Инструкция

Состав

Основное действующее вещество: децитабин 50 мг;

Дополнительные компоненты: калия дигидрофосфат – 68 мг, натрия гидроксид – 11,6 мг.

Для регулировки pH лиофилизата применяются 1-М раствор натрия гидроксида по мере необходимости или 1-М раствор хлористоводородной кислоты по мере необходимости.

Врачи отмечают, что Дакоген, представляющий собой лиофилизат, используется для лечения различных заболеваний, связанных с нарушениями в системе кроветворения. В его составе активное вещество дацетаксел, которое обладает противоопухолевыми свойствами. Специалисты подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как правильная дозировка и способ введения препарата критически важны для достижения терапевтического эффекта. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Дакогена включает противоопухолевые средства, что делает его актуальным в онкологии. Врачи также акцентируют внимание на необходимости мониторинга состояния пациента во время лечения, чтобы своевременно выявить возможные побочные эффекты и скорректировать терапию. МНН препарата, дацетаксел, является ключевым для понимания его действия и взаимодействия с другими лекарственными средствами.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Описание

Компактная или порошкообразная субстанция белого оттенка.

Раздел инструкции	Описание	Дополнительная информация
Название препарата	Дакоген	Торговое наименование
Лекарственная форма	Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий	Порошок для разведения перед введением
Состав	Децитабин (активное вещество)	Каждая доза содержит определенное количество децитабина
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Противоопухолевое средство, антиметаболит	Классификация препарата по механизму действия
Международное непатентованное наименование (МНН)	Децитабин (Decitabine)	Общепринятое название действующего вещества
Показания к применению	Миелодиспластические синдромы (МДС)	Основные заболевания, при которых назначается препарат
Механизм действия	Ингибитор ДНК-метилтрансферазы	Как препарат воздействует на клетки
Способ применения	Внутривенные инфузии	Путь введения препарата в организм
Дозировка	Индивидуальная, определяется врачом	Зависит от состояния пациента и схемы лечения
Противопоказания	Гиперчувствительность, беременность, лактация	Состояния, при которых препарат не назначается
Побочные действия	Миелосупрессия, тошнота, рвота, диарея	Возможные нежелательные эффекты
Взаимодействие с другими ЛС	Требует осторожности при одновременном применении	Может влиять на действие других препаратов
Особые указания	Контроль показателей крови, функции почек/печени	Важные рекомендации при лечении
Условия хранения	В защищенном от света месте, при определенной температуре	Рекомендации по хранению препарата
Срок годности	Указан на упаковке	Период, в течение которого препарат пригоден к использованию

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевый препарат, относящийся к классу антиметаболитов.

Код ATX: L01BC08

Фармакологические характеристики

Фармакодинамика

Децитабин (5-аза-2-деоксицитидин) представляет собой аналог нуклеозида цитозина, который в низких дозах избирательно ингибирует активность ДНК-метилтрансферазы. Это приводит к гипометилированию промоторов генов-супрессоров, их реактивации, а также к индукции клеточной дифференцировки или старения клеток, что в конечном итоге вызывает их запрограммированную гибель. При высоких концентрациях (> 10–4 М) децитабин проявляет выраженное цитотоксическое действие.

Полный (ПО) или частичный (ЧО) ответ был зарегистрирован у пациентов из всех категорий риска по классификации IPSS. Однако у больных с промежуточным-2 и высоким риском наблюдался более заметный положительный эффект (см. таблицу 1).

Таблица 1. Эффективность в зависимости от степени риска:

Степень риска по IPSS	Дакоген		Поддерживающая терапия
	Общий уровень ответа (ПО + ЧО)	Медиана времени до перехода в ОМЛ или смерти (дни)	Общий уровень ответа (ПО + ЧО)	Медиана времени до перехода в ОМЛ или смерти (дни)
Все пациенты	15/89 (17 %)	340	0/81	219
Промежуточный-2 и высокий	11/61 (18 %)	335	0/57	189
Промежуточный-2	8/38 (21 %)	371	0/36	263
Высокий	3/23 (13 %)	260	0/21	79

ОМЛ – острый миелолейкоз

Фармакокинетика

Популяционные фармакокинетические параметры децитабина были определены в ходе трех исследований, в которых использовался 3-дневный режим дозирования (20 мг/м² в течение 1 часа, 5 дней, каждые 4 недели) и в одном исследовании с 3-дневным режимом (15 мг/м² в течение 3 часов, каждые 8 часов, 3 дня, каждые 6 недель) у пациентов с ОМЛ и МДС. При пятидневном режиме дозирования фармакокинетические параметры децитабина оценивались на пятый день первого цикла лечения. Общая доза на цикл составила 100 мг/м². При трехдневном режиме дозирования параметры оценивались ежедневно в первом цикле после введения первой дозы, общая доза на цикл составила 135 мг/м².

Распределение:

Фармакокинетика децитабина после внутривенной инфузии продолжительностью 1 час (5-дневный режим) или 3 часа (3-дневный режим) описывается линейной двухкамерной моделью, которая характеризуется быстрым выведением препарата из центральной камеры и относительно медленным распределением из периферической камеры. Для среднестатистического пациента (вес 70 кг / площадь поверхности тела 1,73 м²) фармакокинетические параметры децитабина представлены в таблице 2.

Таблица 2. Сводные данные по популяционным фармакокинетическим параметрам для среднестатистического пациента (5-дневный и 3-дневный режимы)

	5-дневный режим		3-дневный режим
Параметр	Ожидаемое значение	95 % CI	Ожидаемое значение	95 % CI
Cmax (нг/мл)	107	88,5–129	42,3	35,2–50,6
AUCcum (нг.в/мл)	580	480–695	1161	972–1390
t1/2 (мин)	68,2	54,2–79,6	67,5	53,6–78,8
Vdss (L)	116	84,1–153	49,6	34,9–65,5
CL (л/ч)	298	249–359	201	168–241

AUC = площадь под кривой концентрация-время в плазме, CL = общий клиренс в организме, Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация, t1/2 = конечный период полувыведения, Vdss = средний объем распределения в равновесном состоянии. Децитабин демонстрирует линейную фармакокинетику, и после внутривенной инфузии равновесная концентрация достигается в пределах 0,5 часа. Моделирование показало, что фармакокинетические параметры не изменяются со временем (т.е. не варьируются от цикла к циклу), и при этих режимах дозирования не наблюдается кумуляции. Децитабин слабо (< 1 %) связывается с белками плазмы. Vdss децитабина у онкологических пациентов указывает на распределение препарата в периферических тканях. Не было выявлено зависимости фармакокинетических показателей от возраста, клиренса креатинина, общего билирубина или стадии заболевания.

Метаболизм: в клетках децитабин подвергается последовательному фосфорилированию фосфокиназами до соответствующего трифосфата, который затем встраивается ДНК-полимеразой в ДНК. С учетом данных о метаболизме, полученных in vitro, результаты масс-балансового исследования показывают, что цитохром Р450 не участвует в метаболизме децитабина.

Основной путь метаболизма децитабина, вероятно, связан с дезаминированием цитидиндезаминазой в печени, почках, кишечном эпителии и крови. Результаты масс-балансового исследования у человека показали, что неизмененный децитабин в плазме составляет примерно 2,4 %. Основные циркулирующие метаболиты децитабина считаются фармакологически неактивными.

Присутствие этих метаболитов в моче, наряду с высоким общим клиренсом и незначительным выведением неизмененного вещества с мочой (около 4 % введенной дозы), указывает на значительный метаболизм вещества in vivo. Кроме того, данные, полученные in vitro, показывают, что децитабин является плохим субстратом для Р-гликопротеина (P-gp). Возможны лекарственные взаимодействия с другими препаратами, которые подвергаются последовательному фосфорилированию внутриклеточными фосфокиназами (например, с цитарабином) и/или метаболизму ферментами, участвующими в инактивации децитабина (например, с цитидиндезаминазой).

Выведение:

Средний клиренс децитабина из плазмы крови после внутривенного введения онкологическим пациентам составил 200 л/час с умеренным индивидуальным разбросом (КВ около 50 %). В неизмененном виде, по-видимому, выводится лишь небольшая часть введенного децитабина.

Результаты масс-балансового исследования с радиоактивным 14С-децитабином у онкологических пациентов показали, что 90 % введенной дозы децитабина (4 % неизмененного препарата) выводится с мочой.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика децитабина у пациентов с нарушениями функции почек и печени в специальных исследованиях не изучалась, а исследования зависимости фармакокинетики от пола, возраста и расы не проводились.

Пожилые пациенты

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика децитабина не зависит от возраста (изучался диапазон от 40 до 87 лет, среднее значение 70 лет).

Пол

Популяционный фармакокинетический анализ децитабина не выявил клинически значимых различий между мужчинами и женщинами.

Раса

Большинство пациентов, участвовавших в исследованиях, были европеоидами. Однако групповой фармакокинетический анализ показал, что раса не оказывала заметного влияния на экспозицию децитабина.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетический анализ децитабина у пациентов с печеночной недостаточностью отдельно не проводился. Результаты масс-балансового исследования у человека и эксперименты in vitro, упомянутые ранее, указывают на то, что ферменты CYP вряд ли участвуют в метаболизме децитабина. Кроме того, ограниченные данные, полученные при популяционном фармакокинетическом анализе, не показывают достоверной зависимости фармакокинетических параметров от уровня общего билирубина, несмотря на широкий диапазон его значений. Следовательно, маловероятно, что выведение децитабина изменится у пациентов с печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Фармакокинетический анализ децитабина у пациентов с почечной недостаточностью отдельно не проводился. Популяционный фармакокинетический анализ ограниченных данных по децитабину не указывает на достоверную зависимость фармакокинетических параметров от клиренса креатинина – показателя функции почек. Следовательно, маловероятно, что выведение децитабина изменится у пациентов с почечной недостаточностью.

Инструкция по применению Дакоген (лиофилизат) вызывает интерес у многих пациентов и специалистов. Люди отмечают, что препарат используется для лечения различных заболеваний, связанных с нарушением иммунной системы. В отзывах упоминается, что состав Дакогена включает активное вещество, которое способствует восстановлению клеток и улучшению их функционирования.

Некоторые пользователи делятся положительным опытом применения, отмечая улучшение состояния и снижение симптомов. Однако встречаются и негативные отзывы, в которых пациенты указывают на возможные побочные эффекты, такие как аллергические реакции или дискомфорт в области инъекции.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) и международное непатентованное название (МНН) также вызывают обсуждения среди врачей, которые подчеркивают важность правильного назначения и индивидуального подхода к каждому пациенту. В целом, мнения о Дакогене разнообразны, и перед началом лечения рекомендуется проконсультироваться с врачом.

https://youtube.com/watch?v=4VkNaFG-t1E

Показания к применению

Лечение миелодиспластического синдрома (МДС) различных форм, включая первичный и вторичный, а также все категории по французско-американо-британской классификации FAB и уровни риска промежуточный-1, промежуточный-2 и высокий по международной шкале оценки риска IPSS, у пациентов, которые ранее проходили лечение, и у тех, кто не получал терапии.

Противопоказания

Широко известная повышенная чувствительность к децитабину или к любому из его компонентов.

https://youtube.com/watch?v=_cF95yGkIvw

Беременность и период лактации

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Печеночная недостаточность.

Тяжелая почечная недостаточность.

Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (включая заболевания сердца с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе и декомпенсированные состояния).

Применение при беременности и в период лактации

Беременность

Женщинам, способным к зачатию, рекомендуется использовать средства контрацепции и избегать беременности во время терапии децитабином (включая лечение полового партнера) и в течение месяца после завершения курса. Децитабин проявляет тератогенные свойства у крыс и мышей.

Эффекты децитабина на беременных женщин не были изучены в рамках специально организованных и контролируемых исследований. Применение препарата Дакоген во время беременности противопоказано.

Если беременность наступает в процессе лечения, препарат следует немедленно отменить, и пациентку необходимо проинформировать о потенциальном вреде для плода.

Грудное вскармливание

Не установлено, проникает ли децитабин или его метаболиты в грудное молоко. Применение Дакогена в период грудного вскармливания противопоказано, поэтому при необходимости использования препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Дакоген следует применять под контролем врача, который имеет опыт работы с химиотерапевтическими средствами.

Дакоген вводится через внутривенную инфузию, при этом центральный венозный катетер не требуется.

Препарат вводят внутривенно в виде 1-часовой инфузии (при 5-дневном режиме дозирования) или 3-часовой инфузии (при 3-дневном режиме дозирования).

Существуют два рекомендованных режима дозирования Дакогена: 3-дневный и 5-дневный. В обоих случаях минимальная продолжительность лечения составляет 4 цикла, однако для достижения терапевтического эффекта может потребоваться большее количество циклов.

Лечение можно продолжать до тех пор, пока наблюдается положительный ответ или стабилизация состояния, то есть отсутствие явного прогрессирования заболевания.

Если после 4 циклов лечения показатели крови (количество тромбоцитов и абсолютное содержание нейтрофилов) не вернутся к исходным значениям, а также в случае прогрессирования заболевания (увеличение количества бластных клеток в костном мозге или периферической крови), пациента можно считать не отвечающим на терапию, и следует рассмотреть возможность перехода на альтернативное лечение.

Премедикация для предотвращения тошноты и рвоты обычно не требуется, но может быть проведена при необходимости.

Пятидневный режим дозирования

Дакоген вводится ежедневно в течение 5 последовательных дней в дозе 20 мг/м² поверхности тела путем 1-часовой внутривенной инфузии (всего 5 доз за цикл). Этот цикл повторяется каждые 4 недели. Максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг/м², а общая доза за цикл — 100 мг/м². В случае пропуска дозы ее следует ввести как можно скорее.

Трехдневный режим дозирования

Дакоген применяется в дозе 15 мг/м² путем непрерывной 3-часовой внутривенной инфузии каждые 8 часов в течение 3 дней (всего 9 доз за цикл). Этот цикл повторяется каждые 6 недель. Максимальная суточная доза не должна превышать 45 мг/м², а суммарная доза за цикл — 135 мг/м². В случае пропуска дозы лечение следует возобновить как можно скорее.

Лечение миелосупрессии и связанных с ней осложнений

Миелосупрессия и побочные эффекты, связанные с ней (тромбоцитопения, анемия, нейтропения и фебрильная нейтропения), часто наблюдаются как у ранее лечившихся, так и у нелеченых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС). Осложнения миелосупрессии могут включать инфекции и кровотечения. Лечение может быть скорректировано у пациентов с развившейся миелосупрессией и сопутствующими осложнениями, такими как:

• фебрильная нейтропения (температура > 38,5 °C и абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл);
• активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция (требующая внутривенной противоинфекционной или интенсивной поддерживающей терапии);
• кровотечения (желудочно-кишечные, мочеполовые, легочные при количестве тромбоцитов < 25 000/мкл или в центральной нервной системе).

Лечение Дакогеном может быть возобновлено после улучшения или стабилизации состояния при адекватной терапии (противоинфекционной, трансфузиях или введении колониестимулирующих факторов).

Пятидневный режим дозирования

Снижение дозы для оптимизации терапии не рекомендуется. Дозу следует корректировать следующим образом:

● Коррекция дозы в первые 3 цикла

В первых циклах лечения часто наблюдается цитопения 3 и 4 степени (по классификации Общей терминологии критериев побочных эффектов), которая не обязательно указывает на прогрессирование МДС. Цитопения, существовавшая до начала лечения, может сохраняться до 3-го цикла.

В течение первых трех циклов для достижения наилучшего эффекта в условиях умеренной нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1000/мкл) следует стремиться к введению полной дозы препарата с соблюдением стандартных интервалов между циклами.

До восстановления уровня гранулоцитов выше 500/мкл можно проводить сопутствующую антибактериальную терапию в соответствии с клинической практикой. Врач также должен рассмотреть возможность раннего применения колониестимулирующих факторов для профилактики или лечения инфекций у пациентов с МДС.

Аналогично, для достижения наилучшего эффекта в условиях умеренной тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 25 000/мкл) следует стремиться к введению полной дозы препарата с соблюдением стандартных интервалов между циклами. В случае кровотечений можно проводить сопутствующее переливание тромбоцитарной массы.

● Коррекция дозы после 3 цикла

Введение следующей дозы следует отложить при возникновении следующей токсичности, которая может быть связана с применением препарата:

• тяжелые осложнения миелосупрессии (инфекции и/или кровотечения, не поддающиеся лечению адекватной терапией);
• длительная миелосупрессия, определяемая как гипоклеточный костный мозг (содержание клеток не более 5% от нормы) без признаков прогрессирования в течение 6 и более недель после начала цикла лечения.

Если для восстановления (абсолютное число нейтрофилов > 1000/мкл, количество тромбоцитов > 50 000/мкл) требуется более 8 недель, лечение препаратом прекращают, и в течение 7 дней после окончания 8-й недели анализируют костный мозг для выявления прогрессирования заболевания. Если пациент прошел не менее 6 циклов лечения и у него сохраняется положительный эффект, при отсутствии прогрессирования по усмотрению врача допускается отсрочка следующего цикла более чем на 8 недель.

Трехдневный режим дозирования

● Коррекция дозы в первые 3 цикла

В первых циклах лечения также часто наблюдается цитопения 3 и 4 степени (по классификации общей терминологии критериев побочных эффектов), которая не обязательно указывает на прогрессирование МДС. Цитопения, существовавшая до начала лечения, может сохраняться до 3-го цикла.

В течение первых трех циклов для достижения наилучшего эффекта в условиях умеренной нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1000/мкл) следует стремиться к введению полной дозы препарата с соблюдением стандартных интервалов между циклами.

До восстановления уровня гранулоцитов выше 500/мкл можно проводить сопутствующую антибактериальную терапию в соответствии с клинической практикой. Врач также должен рассмотреть необходимость раннего применения колониестимулирующих факторов для профилактики или лечения инфекций у пациентов с МДС.

Аналогично, для достижения наилучшего эффекта в условиях умеренной тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 25 000/мкл) следует стремиться к введению полной дозы препарата с соблюдением стандартных интервалов между циклами. В случае кровотечений можно проводить сопутствующее переливание тромбоцитарной массы.

● Коррекция дозы после 3-го цикла

Если для восстановления гематологических показателей (абсолютное число нейтрофилов > 1000/мкл, тромбоциты > 50 000/мкл) после предыдущего цикла введения Дакогена требуется более 6 недель, а сохраняющаяся цитопения расценивается как связанная с применением препарата, то начало следующего цикла откладывают и дозу снижают по следующему алгоритму.

Любое снижение дозы сохраняется до конца лечения, то есть обратно дозу повышать нельзя.

Если для восстановления требуется более 6 недель, но менее 8 недель, то начало следующего цикла откладывают на срок до 2 недель, а дозу в следующем цикле снижают до 11 мг/м² каждые 8 часов (33 мг/м²/сут, 99 мг/м²/цикл).

Если для восстановления требуется более 8 недель, но менее 10 недель, то начало следующего цикла откладывают еще максимум на 2 недели, а дозу в следующем цикле снижают до 11 мг/м² каждые 8 часов (33 мг/м²/сут, 99 мг/м²/цикл). В последующих циклах дозу поддерживают в зависимости от клинических показаний.

Если для восстановления требуется более 10 недель, то применение препарата прекращают, и в течение 7 дней после окончания 10-й недели анализируют костный мозг для выявления прогрессирования заболевания. Если пациент прошел не менее 6 циклов лечения и у него сохраняется положительный эффект, при отсутствии прогрессирования по усмотрению врача допускается отсрочка следующего цикла более чем на 10 недель.

Особые группы пациентов:

Дети: безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.

Печеночная недостаточность: исследования среди пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Необходимость коррекции дозы у таких пациентов не оценивалась. При ухудшении функции печени за пациентами должно быть установлено тщательное наблюдение (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность: исследования среди пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Необходимость коррекции дозы у таких пациентов не оценивалась (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологические свойства»).

Приготовление и правила обращения с препаратом

Содержимое флакона предназначено только для однократного использования.

Следует избегать контакта раствора с кожей и использовать защитные очки. Необходимо соблюдать стандартные процедуры обращения с противоопухолевыми препаратами.

Лекарственные средства для парентерального введения необходимо перед применением осмотреть на наличие твердых включений и изменения цвета, если раствор и емкость позволяют провести такой осмотр. Не использовать препарат при наличии твердых включений или изменении цвета.

Дакоген в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. После растворения каждый 1 мл полученного раствора содержит примерно 5,0 мг децитабина при pH 6,8–7,0.

Сразу после приготовления препарат разбавляют инфузионными растворами (0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы или раствором Рингера лактата) до конечной концентрации 0,1–1,0 мг/мл.

Если раствор для инфузий не планируется вводить в течение 15 минут после приготовления, то лиофилизат в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, затем разбавляют холодным инфузионным раствором (2–8 °C) и хранят при 2–8 °C не более 7 часов.

Побочное действие

Ниже представлены нежелательные эффекты, которые могут возникнуть при использовании препарата Дакоген у более чем 5% пациентов.

Со стороны кроветворной системы: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, тромбоцитемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение артериального давления, повышение артериального давления, застойная сердечная недостаточность, тахикардия, петехии, гематомы, шумы в сердце.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, гипоксия, плевральный выпот, отек легких, фарингит, постназальный затек, носовые кровотечения, заложенность носовых пазух, хрипы (включая влажные) в легких, дискомфорт в области гортани и глотки.

Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, боли в животе, стоматит, кровоточивость десен, диспепсия, асцит, дисфагия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, глоссодиния (боль в языке), обострение геморроя, зубная боль, дискомфорт в ротовой полости, стоматит, петехии слизистой оболочки рта, жидкий стул, изъязвление языка, губ, повреждение мягких тканей ротовой полости, боли в верхней части живота.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, частые позывы к мочеиспусканию.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, лекарственная гиперчувствительность, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, анафилактоидный шок.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, гипестезия, бессонница, спутанность сознания, тревожность, депрессия.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха: боль в ухе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: экхимозы, сыпь, эритема, зуд, крапивница, сухость кожи, алопеция, ночная потливость, петехии, кожные поражения.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боли в конечностях, боли в спине, боли в грудной клетке, боли в костях, дискомфорт в костях и мышцах, мышечные спазмы, мышечная слабость.

Местные реакции: эритема, отек, боль.

Метаболические нарушения: гипергликемия, гипоальбуминемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, обезвоживание.

Изменения лабораторных показателей: гипербилирубинемия, снижение концентрации билирубина в крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, увеличение концентрации мочевины в крови, снижение уровня сывороточного альбумина и общего белка, колебания концентрации бикарбонатов, снижение уровня хлоридов в крови.

Прочие: лихорадка, озноб, общее недомогание, заторможенность, боли в грудной клетке, дискомфорт в этой области, воспаление слизистых оболочек, перемежающаяся лихорадка, крепитация, боли в месте введения катетера, болезненность, реакция на трансфузию, царапины, ушибы, повышенная усталость, астения, снижение аппетита, отеки (включая отек лица и в месте введения катетера), периферические отеки, присоединение вторичных инфекций (пневмония, флегмона, кандидозные инфекции, включая кандидоз ротовой полости, инфекции мочевыводящих путей, стафилококковые инфекции), синусит, бактериемия, абсцесс зубов, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции, связанные с катетером; сепсис (включая летальный исход), септический шок, острый лихорадочный фибрильный дерматоз (синдром Свита), снижение массы тела.

Передозировка

Случаи прямой передозировки децитабина не были зафиксированы, и специфического антидота для него не существует. Тем не менее, в ранних клинических испытаниях и научных публикациях упоминается о повышении миелосупрессии, включая продолжительную нейтропению и тромбоцитопению, при использовании доз, превышающих рекомендуемые в 20 раз. Токсические эффекты, скорее всего, будут проявляться в виде выраженных побочных реакций, в первую очередь миелосупрессией (подробности см. в разделе «Побочные эффекты»).

В случае передозировки рекомендуется проводить поддерживающую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не проводились специализированные клинические исследования, касающиеся взаимодействия децитабина с другими медикаментами.

Миелосупрессия, вызванная децитабином, может усиливаться при совместном применении с другими противоопухолевыми средствами.

Влияние сопутствующей терапии на децитабин:

Фармакодинамические взаимодействия, связанные с изоферментами CYP450, маловероятны, так как метаболизм децитабина осуществляется через окислительное дезаминирование.

Учитывая, что связывание децитабина с белками плазмы крови in vitro крайне низкое (< 1 %), маловероятно, что он будет вытеснен из этой связи другими лекарственными средствами.

Данные in vitro показывают, что децитабин является слабым субстратом для P-gp, и, следовательно, редко взаимодействует с его ингибиторами.

Влияние децитабина на сопутствующую терапию:

Поскольку связывание децитабина с белками плазмы крови in vitro крайне низкое (< 1 %), он вряд ли сможет вытеснить препараты, связанные с белками.

Исследования, проведенные in vitro, продемонстрировали, что децитабин не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP450 даже при концентрациях в плазме (Cmax), превышающих максимально наблюдаемые в клинической практике более чем в 20 раз. Поэтому не ожидается взаимодействий, опосредованных через CYP, и взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися через эти пути, маловероятно.

Децитабин является слабым ингибитором транспорта, опосредуемого P-gp in vitro, и, следовательно, вряд ли может оказывать влияние на транспорт других препаратов, осуществляемый через P-gp (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Несовместимость:

В отсутствие специальных исследований несовместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Дакоген нельзя вводить через один и тот же внутривенный катетер с другими медикаментами.

Особые указания

Миелосупрессия

Дакоген может усиливать существующую миелосупрессию у пациентов с МДС и ее последствия, включая инфекции и кровотечения. Миелосупрессия, вызванная Дакогеном, обратима. При наличии миелосупрессии или ее осложнений применение Дакогена может быть приостановлено, доза может быть снижена, или могут быть предприняты поддерживающие меры, как указано в разделах «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства».

Печеночная недостаточность

Безопасность применения Дакогена у пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. Следует проявлять осторожность при назначении препарата таким пациентам и тщательно контролировать их состояние.

Почечная недостаточность

Безопасность применения Дакогена у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин в сыворотке крови > 177 мкмоль/л) не установлена. Следует проявлять осторожность при использовании препарата у таких пациентов (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и внимательно следить за их состоянием.

Заболевания сердца

Пациенты с сердечными заболеваниями, включая тяжелую застойную сердечную недостаточность в анамнезе или декомпенсированное сердечное заболевание, не участвовали в клинических испытаниях, поэтому безопасность и эффективность Дакогена у них не установлены.

Лабораторные анализы

Необходимо регулярно, перед каждым циклом лечения и по показаниям, проводить полный анализ клеточного состава крови, включая тромбоциты.

Применение у мужчин

Во время лечения Дакогеном мужчинам рекомендуется использовать надежные методы контрацепции, так как децитабин может негативно влиять на их репродуктивную функцию и обладает мутагенным действием. В связи с возможностью бесплодия, вызванного применением Дакогена, мужчинам рекомендуется проконсультироваться по вопросу консервации спермы до начала терапии.

Применение у детей

Безопасность и эффективность Дакогена у детей не установлены.

Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами

Исследования влияния децитабина на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились. Пациентов следует предупреждать о том, что во время лечения могут возникать побочные эффекты, такие как анемия. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления концентрата для инфузий 50 мг.

Каждый флакон содержит 129,6 мг препарата (что соответствует 50 мг децитабина) в стеклянном флаконе типа I объемом 20 мл с пробкой из бромбутилового каучука, закрытым алюминиевой крышкой. Один флакон помещается в блистер из гликомодифицированного полиэтилентерефталата, покрытый фольгой из материала Тайвек.

Один блистер помещается в картонную упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Срок годности

Срок хранения составляет 3 года. Не использовать по истечении указанного срока.

Условия хранения

Температура хранения не должна превышать 25 °C.

После приготовления раствора:

Если вы не планируете использовать раствор в течение более 15 минут, лиофилизат следует растворить с помощью холодного инфузионного раствора. Такой раствор можно хранить при температуре от 2 до 8 °C не дольше 7 часов перед введением.

Храните в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Только по рецепту.

Производитель

Фармакемие Б. В.,

Свенсвег 5, 2003 RN Хаарлем, Нидерланды

Вторичная упаковка и контроль качества:

Янссен Фармацевтика Н. В.,

2340, Беерсе, Турнхаутсевег, 30, Бельгия

Держатель регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия

121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2

Контактные телефоны:

Тел.: (495) 755-83-57

Факс: (495) 755-83-58

Вопрос-ответ

Каковы основные показания к применению Дакогена?

Дакоген применяется для лечения острых миелоидных лейкозов, а также в качестве поддерживающей терапии у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом. Он может быть назначен в рамках комплексной терапии для улучшения общего состояния пациента и повышения шансов на ремиссию.

Как правильно хранить Дакоген после его приготовления?

После приготовления раствора Дакогена его необходимо хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия. При этом готовый раствор следует использовать в течение 24 часов, чтобы избежать потери эффективности и безопасности препарата.

Какие возможные побочные эффекты могут возникнуть при использовании Дакогена?

При применении Дакогена возможны различные побочные эффекты, включая, но не ограничиваясь, тошнотой, рвотой, головной болью и аллергическими реакциями. Важно следить за состоянием пациента и сообщать врачу о любых нежелательных реакциях для корректировки терапии.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Дакогена обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и режим приема, учитывая ваши индивидуальные особенности и состояние здоровья.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на условия хранения препарата. Дакоген следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре, указанной в инструкции, чтобы сохранить его эффективность.

СОВЕТ №3

Тщательно изучите инструкцию по применению, особенно разделы о возможных побочных эффектах и противопоказаниях. Это поможет вам быть готовым к возможным реакциям организма и своевременно обратиться за медицинской помощью.

СОВЕТ №4

Записывайте все изменения в состоянии здоровья во время курса лечения Дакогеном. Это поможет вам и вашему врачу оценить эффективность препарата и при необходимости скорректировать лечение.