Инструкция
Фармакотерапевтическая группа
Препарат, применяемый для борьбы с опухолями. Антиметаболит. Код АТХ L01BC08
Общая характеристика
Лиофилизированная субстанция белого оттенка.
Врачи отмечают, что Децитабин, представленный в форме порошка, является важным препаратом для лечения определенных видов рака, таких как миелоидная лейкемия. Его активное вещество, децитабин, относится к группе антиметаболитов и оказывает влияние на ДНК, что способствует замедлению роста опухолевых клеток. Специалисты подчеркивают, что правильное применение препарата требует строгого соблюдения инструкции, включая рекомендации по дозировке и способу приготовления раствора. Важно учитывать возможные побочные эффекты, такие как тромбоцитопения и нейтропения, что требует регулярного мониторинга состояния пациента. Врачи также акцентируют внимание на необходимости индивидуального подхода к каждому пациенту, учитывая его общее состояние и сопутствующие заболевания.
https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo
Состав
Активное вещество: децитабин – 50 мг;
Вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат – 68 мг; натрия гидроксид – 11,6 мг.
Для корректировки pH препарата могут быть использованы 1 М раствор натрия гидроксида или 10% раствор хлороводородной кислоты.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Децитабин (5-аза-2-дезоксицитидин) представляет собой аналог нуклеозида цитозина, который в низких дозах избирательно ингибирует активность ДНК-метилтрансферазы. Это приводит к гипометилированию промоторов генов-супрессоров, их реактивации, а также индукции клеточной дифференцировки или старения клеток, что в конечном итоге может привести к их запрограммированной гибели. При высоких концентрациях (>10-4 М) децитабин проявляет выраженное цитотоксическое действие.
Полный (ПО) или частичный (ЧО) ответ был зарегистрирован у пациентов из всех групп риска по классификации IPSS. Однако у пациентов с промежуточным-2 и высоким риском наблюдался более выраженный положительный эффект (см. таблицу 1).
Таблица 1. Эффективность в зависимости от степени риска
| Степень риска по IPSS | Децитабин | Поддерживающая терапия | ||
| Общий уровень ответа (ПО+ЧО) | Медиана времени до перехода в ОМЛ или смерти (дни) | Общий уровень ответа (ПО+ЧО) | Медиана времени до перехода в ОМЛ или смерти (дни) | |
| Все пациенты | 15/89 (17%) | 340 | 0/81 | 219 |
| Промежуточный-2 и высокий | 11/61 (18%) | 335 | 0/57 | 189 |
| Промежуточный-2 | 8/38 (21%) | 371 | 0/36 | 263 |
| Высокий | 3/23 (13%) | 260 | 0/21 | 79 |
ОМЛ – острый миелолейкоз.
Фармакокинетика
Популяционные фармакокинетические параметры децитабина были определены в ходе трех исследований, в которых применялся 5-дневный режим дозирования (20 мг/м2 в течение 1 часа, 5 дней, каждые 4 недели) и в одном исследовании с 3-дневным режимом (15 мг/м2 в течение 3 часов, каждые 8 часов, 5 дней, каждые 6 недель) у пациентов с ОМЛ и МДС. При пятидневном режиме дозирования фармакокинетические параметры децитабина оценивались ежедневно в первом цикле лечения после введения первой дозы. Общая доза на цикл лечения составила 135 мг/м2.
Распределение
Фармакокинетика децитабина после внутривенной инфузии продолжительностью 1 час (5-дневный режим) и 3 часа (3-дневный режим) описывается линейной двухкамерной моделью, которая характеризуется быстрым выведением препарата из центральной камеры и относительно медленным распределением из периферической камеры. Для среднестатистического пациента (вес 70 кг / площадь поверхности тела 1,73 м2) фармакокинетические параметры децитабина представлены в таблице 2.
Таблица 2. Сводные данные по популяционным фармакокинетическим параметрам для среднестатистического пациента (5-дневный и 3-дневный режимы)
| 5-дневный режим | 3-дневный режим | |||
| параметр | Ожидаемое значение | 95% С1 | Ожидаемое значение | 95% С1 |
| Сmax, нг/мл | 107 | 88,5-129 | 42,3 | 35,2-50,6 |
| AUCcum, нг.в/мл | 580 | 480-695 | 1161 | 972-1390 |
| t1/2, мин | 68,2 | 54,2-79,6 | 67,5 | 53,6-78,8 |
| Vdss (л) | 116 | 84,1-153 | 49,6 | 34,9-65,5 |
| CL (л/ч) | 298 | 249-359 | 201 | 168-241 |
AUC = площадь под кривой концентрация-время в плазме, CL = общий клиренс в организме, Сmax – максимальная наблюдаемая концентрация, t1/2 = конечный период полувыведения, Vdss = средний объем распределения.
В равновесном состоянии децитабин демонстрирует линейную фармакокинетику, и равновесная концентрация достигается в пределах 0,5 часа после внутривенной инфузии. Моделирование показало, что фармакокинетические параметры не зависят от времени (т.е. не изменяются от цикла к циклу), и при этих режимах дозирования не наблюдается кумуляции. Децитабин в минимальной степени (<1%) связывается с белками плазмы. Vdss децитабина у онкологических пациентов указывает на распределение препарата в периферических тканях. Не было выявлено зависимости показателей фармакокинетики от возраста, клиренса креатинина, общего билирубина или стадии заболевания.
Метаболизм
В клетках децитабин подвергается последовательному фосфорилированию фосфокиназами до соответствующего трифосфата, который затем встраивается в ДНК с помощью ДНК-полимеразы. Согласно данным о метаболизме, полученным in vitro, результаты масс-балансового исследования показывают, что цитохром Р450 не участвует в метаболизме децитабина.
Основной путь метаболизма децитабина, вероятно, связан с дезаминированием цитидиндезаминазой в печени, почках, кишечном эпителии и крови. Результаты масс-балансового исследования у человека показали, что неизменный децитабин в плазме составляет около 2,4%. Основные циркулирующие метаболиты децитабина считаются фармакологически неактивными.
Присутствие этих метаболитов в моче, в сочетании с высоким общим клиренсом и незначительным выведением неизмененного вещества с мочой (<4% введенной дозы), указывает на значительный метаболизм вещества in vivo. Кроме того, данные, полученные in vitro, показывают, что децитабин является плохим субстратом для Р-гликопротеина (P-gp). Возможны лекарственные взаимодействия с другими препаратами, которые подвергаются последовательному фосфорилированию внутриклеточными фосфокиназами (например, с цитарабином) и/или метаболизму ферментами, участвующими в инактивации децитабина (например, с цитидиндезаминазой).
Выведение
Средний клиренс децитабина из плазмы крови после внутривенного введения онкологическим пациентам составил 200 л/час с умеренным индивидуальным разбросом (КВ примерно 50%). В неизмененном виде, по-видимому, выводится лишь небольшая часть введенного децитабина.
Результаты масс-балансового исследования с радиоактивным 14С-децитабином у онкологических пациентов показали, что 90% введенной дозы децитабина (4% неизмененного препарата) экскретируются с мочой.
Особые категории больных
Фармакокинетика децитабина у пациентов с нарушениями функции почек и печени в специальных исследованиях не изучалась. Исследования зависимости фармакокинетики от пола, возраста и расы пациентов не проводились.
Пожилые пациенты
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика децитабина не зависит от возраста (изучался диапазон от 40 до 87 лет, среднее значение 70 лет).
Пол
Популяционный фармакокинетический анализ децитабина не выявил клинически значимых различий между мужчинами и женщинами.
Раса
Большинство пациентов, участвовавших в исследованиях, были европеоидами. Однако групповой фармакокинетический анализ показал, что раса не оказывала заметного влияния на экспозицию децитабина.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетический анализ децитабина у пациентов с печеночной недостаточностью отдельно не проводился. Результаты масс-балансового исследования у человека и эксперименты in vitro, упомянутые ранее, указывают на то, что ферменты CYP вряд ли участвуют в метаболизме децитабина. Кроме того, ограниченные данные, полученные при популяционном фармакокинетическом анализе, не показывают достоверной зависимости фармакокинетических параметров от уровня общего билирубина, несмотря на широкий диапазон его значений. Следовательно, маловероятно, что выведение децитабина изменится у пациентов с печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Фармакокинетический анализ децитабина у пациентов с почечной недостаточностью отдельно не проводился. Популяционный фармакокинетический анализ имеющихся данных по децитабину не указывает на достоверную зависимость фармакокинетических параметров от клиренса креатинина – показателя функции почек. Следовательно, маловероятно, что выведение децитабина изменится у пациентов с почечной недостаточностью.
| Раздел | Описание | Дополнительная информация |
|---|---|---|
| МНН (Международное непатентованное наименование) | Децитабин (Decitabine) | Является цитостатическим препаратом, аналогом нуклеозида. |
| ФТГ (Фармакотерапевтическая группа) | Противоопухолевые средства, антиметаболиты, аналоги пиримидина. | Код АТХ: L01BC07. |
| Состав (порошок для приготовления раствора для инфузий) | Активное вещество: Децитабин. Вспомогательные вещества: Калия дигидрофосфат, натрия гидроксид. | Точный состав и дозировка могут варьироваться в зависимости от производителя. |
| Описание (порошок) | Белый или почти белый лиофилизированный порошок. | Предназначен для разведения стерильной водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида перед внутривенным введением. |
| Показания к применению | Миелодиспластические синдромы (МДС) всех подтипов по классификации ВОЗ (за исключением хронического миеломоноцитарного лейкоза), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) у пациентов, которым не показана интенсивная химиотерапия. | Применяется у взрослых пациентов. |
| Механизм действия | Децитабин является гипометилирующим агентом. Он ингибирует ДНК-метилтрансферазы, что приводит к деметилированию ДНК и реактивации генов-супрессоров опухолевого роста. | Это способствует дифференцировке и апоптозу злокачественных клеток. |
| Способ применения и дозы | Внутривенное введение. Дозировка и режим введения определяются врачом индивидуально, исходя из диагноза, состояния пациента и переносимости. | Обычно вводится в течение нескольких дней с последующим перерывом. |
| Противопоказания | Повышенная чувствительность к децитабину или любому из вспомогательных веществ, беременность, период грудного вскармливания. | С осторожностью применяется при тяжелых нарушениях функции печени и почек. |
| Побочные действия | Миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения, анемия), тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, мукозит. | Требуется тщательный мониторинг показателей крови и состояния пациента. |
| Взаимодействие с другими лекарственными средствами | Следует избегать одновременного применения с другими цитостатическими препаратами, а также с препаратами, обладающими миелосупрессивным действием. | Может усиливать токсичность других препаратов. |
| Особые указания | Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Необходим регулярный контроль показателей крови. | Пациентам следует избегать беременности во время лечения и в течение определенного периода после его окончания. |
| Условия хранения | Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре, указанной производителем (обычно 2-8°C). | Беречь от детей. |
| Срок годности | Указан на упаковке. | Не использовать после истечения срока годности. |
Показания к применению
Терапия миелодиспластического синдрома (МДС) различных форм, включая первичный и вторичный, а также все категории по французско-американо-британской классификации FAB и уровни промежуточного-1, промежуточного-2 и высокого риска по международной шкале оценки риска IPSS, предназначена как для пациентов, которые уже проходили лечение, так и для тех, кто не получал терапии ранее.
Децитабин — это противоопухолевый препарат, который используется для лечения различных форм лейкемии и миелодиспластических синдромов. Многие пациенты отмечают его эффективность, особенно в сочетании с другими терапиями. В отзывах упоминается, что инструкция по применению препарата достаточно подробная и понятная, что облегчает процесс его использования. Однако некоторые пользователи выражают опасения по поводу возможных побочных эффектов, таких как тошнота и усталость, что требует внимательного подхода к лечению. Состав препарата также вызывает интерес, так как активное вещество децитабин влияет на ДНК клеток, что делает его мощным средством в борьбе с раком. Важно, чтобы пациенты следовали рекомендациям врачей и не занимались самолечением, так как это может привести к нежелательным последствиям.
https://youtube.com/watch?v=BgPZIpdM4HE
Противопоказания
Известная гиперчувствительность к децитабину или любому из его компонентов. Беременность и период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Печеночная недостаточность.
Тяжелая почечная недостаточность.
Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (включая заболевания сердца с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, а также заболевания сердца в стадии декомпенсации).
Применение во время беременности и грудного вскармливания
Беременность
Женщинам, способным к деторождению, рекомендуется использовать средства контрацепции и избегать беременности на протяжении всего курса лечения децитабином (включая случаи, когда половой партнер также проходит лечение) и в течение месяца после завершения терапии. Децитабин проявляет тератогенные свойства у крыс и мышей.
Эффекты децитабина у беременных женщин не были изучены в рамках специально организованных и контролируемых исследований. Применение децитабина во время беременности противопоказано.
Если беременность наступила во время лечения, препарат следует немедленно отменить, и пациентку необходимо проинформировать о возможном вреде для плода.
Грудное вскармливание
Не установлено, проникает ли децитабин или его метаболиты в грудное молоко. Применение Дакогена в период грудного вскармливания противопоказано, поэтому, если необходимо использовать децитабин, грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Децитабин необходимо вводить под контролем врача, который имеет опыт работы с химиотерапевтическими средствами. Препарат вводится через внутривенную инфузию, и использование центрального венозного катетера не требуется.
Децитабин может быть введен внутривенно в виде 1-часовой инфузии в течение 5 дней или 3-часовой инфузии в течение 3 дней.
Существуют два рекомендованных режима дозирования децитабина: трехдневный и пятидневный. В обоих случаях минимальная продолжительность лечения составляет 4 цикла, однако для достижения клинического ответа может потребоваться большее количество циклов.
Лечение может продолжаться до тех пор, пока наблюдается ответ на терапию или стабильность состояния, то есть отсутствует явное прогрессирование заболевания.
Если после 4 циклов лечения показатели крови (количество тромбоцитов и абсолютное содержание нейтрофилов) не возвращаются к исходным значениям, а также в случае прогрессирования заболевания (увеличение числа бластных клеток в костном мозге или периферической крови), пациента можно считать не реагирующим на терапию, и следует рассмотреть возможность перехода на альтернативные методы лечения.
Премедикация для предотвращения тошноты и рвоты обычно не требуется, но может быть проведена при необходимости.
Пятидневный режим дозирования
Децитабин вводится ежедневно в течение пяти последовательных дней в дозе 20 мг/м² поверхности тела через 1-часовую внутривенную инфузию (всего 5 доз за цикл). Этот цикл повторяется каждые 4 недели. Максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг/м², а общая доза за цикл — 100 мг/м². В случае пропуска дозы ее следует ввести как можно скорее.
Трехдневный режим дозирования
Децитабин применяется в дозе 15 мг/м² путем непрерывной 3-часовой инфузии каждые 8 часов в течение 3 дней (всего 9 доз за цикл). Этот цикл повторяется каждые 6 недель. Максимальная суточная доза не должна превышать 45 мг/м², а общая доза за цикл — 135 мг/м². В случае пропуска дозы лечение следует возобновить как можно скорее.
Лечение миелосупрессии и связанных с ней осложнений
Миелосупрессия и побочные эффекты, связанные с ней (тромбоцитопения, анемия, нейтропения и фебрильная нейтропения), часто наблюдаются как у ранее лечившихся, так и у не леченных пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС). Осложнения миелосупрессии могут включать инфекции и кровотечения. Лечение может быть скорректировано у пациентов с развившейся миелосупрессией и сопутствующими осложнениями, такими как:
- фебрильная нейтропения (температура выше 38,5°С и абсолютное количество нейтрофилов менее 1000/мкл);
- активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенной противоинфекционной терапии или интенсивной поддерживающей терапии;
- кровотечения (желудочно-кишечные, мочеполовые, легочные при количестве тромбоцитов менее 25000/мкл или в центральной нервной системе).
Лечение децитабином может быть возобновлено после улучшения или стабилизации состояния при адекватной терапии (противоинфекционной терапии, трансфузиях или введении колониестимулирующих факторов).
Пятидневный режим дозирования
Снижение дозы для оптимизации терапии не рекомендуется. Дозу следует корректировать в соответствии с описанными ниже рекомендациями:
Коррекция дозы в первые 3 цикла
В первых циклах лечения часто наблюдается цитопения 3 и 4 степени (по классификации Общей терминологии критериев побочных эффектов), которая может не указывать на прогрессирование МДС. Цитопения, существовавшая до начала лечения, может сохраняться до 3-го цикла.
В течение первых трех циклов для достижения наилучшего эффекта в условиях умеренной нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1000/мкл) следует стремиться к введению полной дозы препарата с соблюдением стандартных интервалов между циклами.
До восстановления уровня гранулоцитов выше 500/мкл может проводиться сопутствующая антибактериальная терапия в соответствии с клинической практикой. Врач также должен рассмотреть возможность раннего применения колониестимулирующих факторов для профилактики или лечения инфекций у пациентов с МДС. Аналогично, для достижения наилучшего эффекта в условиях умеренной тромбоцитопении (количество тромбоцитов менее 25000/мкл) следует стремиться к введению полной дозы препарата с соблюдением стандартных интервалов между циклами. В случаях кровотечений можно проводить сопутствующее переливание тромбоцитарной массы.
Коррекция дозы после 3 цикла
Введение следующей дозы следует отложить при возникновении следующей токсичности, которая может быть связана с применением препарата:
- тяжелые осложнения миелосупрессии (инфекции и/или кровотечения, не поддающиеся лечению адекватной терапией);
- длительная миелосупрессия, определяемая как гипоклеточный костный мозг (содержание клеток не более 5% от нормы) без признаков прогрессирования в течение 6 и более недель после начала цикла лечения.
Если для восстановления (абсолютное число нейтрофилов выше 1000/мкл, содержание тромбоцитов выше 50000/мкл) требуется более 8 недель, то лечение препаратом прекращают, и в течение 7 дней после окончания 8-й недели анализируют костный мозг на предмет прогрессирования заболевания. Если пациент прошел не менее 6 циклов лечения и у него сохраняется положительный эффект, то при отсутствии прогрессирования, по усмотрению врача, допускается отсрочка следующего цикла более чем на 8 недель.
Трехдневный режим дозирования
Коррекция дозы в первые 3 цикла
В первых циклах лечения часто наблюдается цитопения 3 и 4 степени (по классификации Общей терминологии критериев побочных эффектов), которая может не указывать на прогрессирование МДС. Цитопения, существовавшая до начала лечения, может сохраняться до окончания 3-го цикла.
В течение первых трех циклов для достижения наилучшего эффекта в условиях умеренной нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1000/мкл) следует стремиться к введению полной дозы препарата с соблюдением стандартных интервалов между циклами. До восстановления уровня гранулоцитов выше 500/мкл может проводиться сопутствующая антибактериальная профилактика в соответствии с клинической практикой. Врач также должен рассмотреть возможность раннего применения колониестимулирующих факторов для профилактики или лечения инфекций у пациентов с МДС.
Аналогично, для достижения наилучшего эффекта в условиях умеренной тромбоцитопении (количество тромбоцитов менее 25000/мкл) следует стремиться к введению полной дозы препарата с соблюдением стандартных интервалов между циклами. В случаях кровотечений можно проводить сопутствующее переливание тромбоцитарной массы.
Коррекция дозы после 3-го цикла
Если для восстановления гематологических показателей (абсолютное число нейтрофилов выше 1000/мкл, тромбоциты выше 50000/мкл) после предыдущего цикла введения препарата требуется более 6 недель, а сохраняющаяся цитопения расценивается как связанная с применением препарата, то начало следующего цикла откладывается, и дозу снижают по следующему алгоритму.
Любое снижение дозы сохраняется до конца лечения, то есть повышать дозу обратно нельзя.
Если для восстановления требуется более 6 недель, но менее 8 недель, то начало следующего цикла откладывается на срок до 2 недель, а дозу в следующем цикле снижают до 15 мг/м² каждые 8 часов (45 мг/м²/сут, 135 мг/м²/цикл).
Если для восстановления требуется более 8 недель, но менее 10 недель, то начало следующего цикла откладывается еще максимум на 2 недели, а дозу в следующем цикле снижают до 11 мг/м² каждые 8 часов (33 мг/м²/сут, 99 мг/м²/цикл). В последующих циклах дозу поддерживают в зависимости от клинических показаний.
Если для восстановления требуется более 10 недель, то применение препарата прекращают, и в течение 7 дней после окончания 10-й недели анализируют костный мозг на предмет прогрессирования заболевания. Если пациент прошел не менее 6 циклов лечения и у него сохраняется положительный эффект, то при отсутствии прогрессирования, по усмотрению врача, допускается отсрочка следующего цикла более чем на 10 недель.
Особые группы пациентов
Дети
Безопасность и эффективность децитабина у детей не установлены.
Печеночная недостаточность
Исследования на пациентах с печеночной недостаточностью не проводились. Необходимость коррекции дозы у таких пациентов не оценивалась. При ухудшении функции печени за пациентами должно быть установлено тщательное наблюдение.
Почечная недостаточность
Исследования на пациентах с почечной недостаточностью не проводились. Необходимость коррекции дозы у таких пациентов не оценивалась.
Приготовление и правила обращения с препаратом
Содержимое флакона предназначено только для однократного использования.
Следует избегать контакта раствора с кожей и использовать защитные очки. Необходимо соблюдать стандартные процедуры обращения с противоопухолевыми препаратами.
Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует осмотреть на наличие твердых включений и изменения цвета, если это возможно. Не использовать препарат при наличии твердых включений или изменении цвета!
Децитабин в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. После растворения каждый 1 мл полученного раствора содержит примерно 5,0 мг децитабина при pH 6.7-7.3.
Сразу после приготовления препарат разбавляют инфузионными растворами (0,9% раствор хлорида натрия, 5% раствор декстрозы или раствор Рингера с лактатом) до конечной концентрации 0,1-1,0 мг/мл.
Если раствор для инфузий не планируется использовать в течение 15 минут после приготовления, то препарат в асептических условиях растворяют в 10 мл холодной (от 2° до 8°С) стерильной воды для инъекций, а затем разбавляют холодным (от 2° до 8°С) инфузионным раствором и хранят при температуре от 2° до 8°С не более 4 часов.
https://youtube.com/watch?v=hpMI2HASyBY
Побочное действие
Ниже представлены нежелательные эффекты, которые могут возникнуть у более чем 5% пациентов, получающих децитабин при миелодиспластическом синдроме.
Проблемы с кроветворной системой: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, тромбоцитемия.
Проблемы с сердечно-сосудистой системой: понижение артериального давления, повышение артериального давления, застойная сердечная недостаточность, тахикардия, петехии, гематомы, шумы в сердце.
Проблемы с дыхательной системой: кашель, одышка, гипоксия, плевральный выпот, отек легких, фарингит, постназальный затек, носовые кровотечения, заложенность носовых пазух, хрипы (включая влажные) в легких, боль в области гортани и глотки.
Проблемы с пищеварительной системой: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, боль в животе, стоматит, кровоточивость десен, диспепсия, асцит, дисфагия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, глоссалгия (боль в языке), обострение геморроя, зубная боль, дискомфорт в ротовой полости, жидкий стул, изъязвление языка, изъязвление губ, повреждение мягких тканей рта, боль в верхней части живота.
Проблемы с мочевыделительной системой: дизурия, частые позывы к мочеиспусканию.
Проблемы с иммунной системой: гиперчувствительность, лекарственная гиперчувствительность, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, анафилактоидный шок.
Проблемы с центральной и периферической нервной системой: головная боль, головокружение, гипестезия, бессонница, спутанность сознания, тревожность, депрессия.
Проблемы с органами зрения: нечеткость зрения.
Проблемы с органами слуха: боль в ухе.
Проблемы с кожей и подкожными тканями: экхимозы, сыпь, эритема, зуд, крапивница, сухость кожи, алопеция, ночная потливость, петехии, кожные поражения.
Проблемы с костно-мышечной системой: артралгия, миалгия, боли в конечностях, боли в спине, боли в грудной клетке, боли в костях, дискомфорт в костях и мышцах, мышечные спазмы, мышечная слабость.
Местные реакции: эритема, отек, боль.
Метаболические нарушения: гипергликемия, гипоальбуминемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, обезвоживание.
Изменения лабораторных показателей: гипербилирубинемия, снижение концентрации билирубина в крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, увеличение концентрации мочевины в крови, снижение концентрации сывороточного альбумина и общего белка, изменение концентрации бикарбонатов, снижение концентрации хлоридов в крови.
Прочие проявления: лихорадка, озноб, общее недомогание, заторможенность, боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, воспаление слизистых оболочек, перемежающаяся лихорадка, крепитация, боль в месте введения катетера, болезненность, реакция на трансфузию, царапины, ушибы, повышенная усталость, астения, снижение аппетита, отеки (включая отек лица и в месте введения катетера), периферические отеки, присоединение вторичных инфекций (пневмония, флегмона, кандидозные инфекции, включая кандидоз ротовой полости, инфекции мочевыводящих путей, стафилококковые инфекции, синусит, бактериемия, абсцесс зубов, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции, связанные с катетером; сепсис (включая летальный исход), септический шок, острый лихорадочный фибрильный дерматоз (синдром Свита), снижение массы тела.
Передозировка
Случаи прямой передозировки децитабина не были зафиксированы, и специфического антидота не существует. Тем не менее, в ранних клинических исследованиях упоминается о повышении миелосупрессии, включая длительную нейтропению и тромбоцитопению при использовании доз, в 20 раз превышающих текущие рекомендации. Токсичность, вероятно, будет проявляться выраженными дозозависимыми побочными эффектами, в основном миелосупрессией (см. раздел «Побочные эффекты»).
При передозировке рекомендуется проводить поддерживающую терапию.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Специальные клинические исследования по взаимодействию децитабина с другими медикаментами не проводились.
Миелосупрессия, вызванная децитабином, может усиливаться при совместном применении с другими противоопухолевыми средствами.
Влияние сопутствующей терапии на децитабин:
Фармакодинамические взаимодействия, связанные с изоферментами CYP 450, маловероятны, поскольку метаболизм децитабина осуществляется через окислительное дезаминирование. Учитывая крайне низкое связывание децитабина с белками плазмы крови in vitro (<1%), вероятность его вытеснения другими препаратами из этой связи также невелика.
Данные in vitro показывают, что децитабин является слабым субстратом для P-gp и, следовательно, в большинстве случаев не взаимодействует с его ингибиторами.
Влияние децитабина на сопутствующую терапию:
Поскольку связывание децитабина с белками плазмы крови in vitro крайне низкое (<1%), маловероятно, что он сможет вытеснить препараты, связанные с белками.
Исследования, проведенные in vitro, продемонстрировали, что децитабин не ингибирует и не индуцирует изоферменты семейства CYP 450 даже при концентрациях в плазме (Стах), превышающих максимально наблюдаемые в клинической практике более чем в 20 раз. Поэтому не ожидается взаимодействий, опосредованных через CYP 450, и вероятность взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися через эти пути, также мала.
Децитабин является слабым ингибитором P-gp in vitro, и, следовательно, вряд ли окажет влияние на транспорт других препаратов, опосредуемый через P-gp (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Несовместимость
В отсутствие специальных исследований несовместимости данный препарат не следует смешивать с другими медикаментами. Децитабин нельзя вводить через один и тот же внутривенный катетер с другими средствами.
Особые указания
Миелосупрессия
Децитабин может усиливать уже существующую миелосупрессию у пациентов с МДС и ОМЛ, а также ее последствия, такие как инфекции и кровотечения. Миелосупрессия, вызванная децитабином, обратима. В случае возникновения миелосупрессии или ее осложнений применение децитабина может быть приостановлено, доза может быть снижена, или могут быть предприняты поддерживающие меры, как указано в разделах «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства».
Печеночная недостаточность
Безопасность применения децитабина у пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата таким пациентам и внимательно следить за их состоянием.
Почечная недостаточность
Безопасность применения децитабина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалась (креатинин в сыворотке крови >177 мкмоль/л). Следует проявлять осторожность при использовании препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) и тщательно контролировать их состояние.
Заболевания сердца
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая тяжелую застойную сердечную недостаточность в анамнезе или декомпенсированное заболевание сердца, не участвовали в клинических испытаниях, поэтому безопасность и эффективность децитабина у этих пациентов не установлены.
Лабораторные анализы
Рекомендуется регулярно, перед каждым циклом лечения, а также по показаниям проводить полный клинический анализ крови, включая определение уровня тромбоцитов.
Применение у мужчин
Во время лечения децитабином мужчинам настоятельно рекомендуется использовать надежные методы контрацепции, так как препарат может негативно влиять на их репродуктивную функцию и обладает мутагенным действием. В связи с возможностью развития бесплодия рекомендуется проконсультироваться по вопросу консервации спермы до начала терапии.
Применение у детей
Безопасность и эффективность децитабина у детей не установлены.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследования влияния децитабина на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Пациентам следует сообщить о возможности появления побочных эффектов, таких как анемия, и рекомендовать проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска и упаковка
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий, 50 мг во флаконах из бесцветного стекла объемом 20 мл, в упаковке по 1 или 5 флаконов.
Условия хранения
Сохраняйте в темном и недоступном для детей месте при температуре, не превышающей 25°С.
После приготовления раствора
Если раствор для инфузий не будет введен в течение 15 минут после его приготовления, лиофилизированный порошок следует растворить в холодном инфузионном растворе. Полученный раствор можно хранить при температуре от 2°С до 8°С не дольше 4 часов перед введением. Храните в недоступном для детей месте.
Срок годности
Срок годности составляет 2 года. Не используйте препарат после окончания срока, указанного на упаковке.
Доступность в аптеках
Только по рецепту
Изготовитель
ИБОХ НАН Беларуси
Вопрос-ответ
Что такое децитабин?
Децитабин — это противоопухолевый препарат, относящийся к группе аналогов нуклеозидов, который используется в лечении некоторых видов рака, в частности миelodиспластических синдромов и острых миелоидных лейкозов. Он действует путем ингибирования метилтрансфераз, что приводит к деметилированию ДНК и активации опухолевых супрессоров, способствуя гибели раковых клеток.
Каковы показания к применению децитабина?
Децитабин показан для лечения пациентов с миелоидными заболеваниями, такими как острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелодиспластический синдром (МДС), особенно у тех, кто не подходит для стандартной химиотерапии или у кого есть высокая вероятность рецидива. Он используется для индукции ремиссии и улучшения общего состояния пациентов с этими заболеваниями.
Децитабин — это инфузионный препарат?
Децитабин вводится внутривенно (в/в) капельно. Он выпускается в виде стерильного лиофилизированного порошка от белого до почти белого цвета во флаконах для однократного применения, который необходимо развести перед применением. Существует два основных режима дозирования децитабина у взрослых с миелодиспластическим синдромом (МДС):
Децитабин — это химиотерапевтический препарат?
Децитабин — химиотерапевтический препарат, подавляющий рост раковых клеток.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения Децитабина обязательно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом. Он сможет оценить ваше состояние и определить, подходит ли вам это лекарство, а также назначить правильную дозировку.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты, указанные в инструкции. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно сообщите об этом врачу.
СОВЕТ №3
Храните Децитабин в соответствии с рекомендациями на упаковке. Обычно это означает хранение в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Это поможет сохранить эффективность препарата.
СОВЕТ №4
Не забывайте о регулярных медицинских обследованиях во время лечения Децитабином. Это поможет контролировать ваше состояние и своевременно выявлять возможные осложнения.
