Состав
В каждой таблетке содержится:
активный компонент: валганцикловир (в форме валганцикловира гидрохлорида) 450 мг; вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, повидон, стеариновая кислота;
оболочка: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, оксид железа красный (Е 172), полисорбат 80.
Врачи отмечают, что Валган является эффективным препаратом, применяемым для лечения различных инфекционных заболеваний. Основным действующим веществом является вальганцикловир, который обладает противовирусной активностью, особенно в отношении вируса герпеса и цитомегаловируса. Врачи подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как правильная дозировка и режим приема играют ключевую роль в достижении терапевтического эффекта.
Состав таблеток включает в себя не только активное вещество, но и вспомогательные компоненты, что обеспечивает стабильность и усвояемость препарата. Фармакокинетические характеристики Валгана позволяют ему быстро всасываться и достигать максимальной концентрации в крови, что делает его удобным для использования. Медики рекомендуют внимательно следить за состоянием пациента, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, так как возможны побочные эффекты. В целом, Валган зарекомендовал себя как надежное средство в арсенале врачей для борьбы с вирусными инфекциями.
https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo
Описание
Таблетки розового оттенка, овальной формы, двояковыпуклые, имеют пленочную оболочку и на одной стороне содержат гравировку «J», а на другой — «156».
| Характеристика | Описание | Значение |
|---|---|---|
| Название препарата | Валган | Таблетки |
| Международное непатентованное наименование (МНН) | Валганцикловир | Противовирусное средство |
| Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) | Противовирусные средства системного действия. Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. | J05AB14 |
| Состав (активное вещество) | Валганцикловира гидрохлорид | 450 мг (эквивалентно 400 мг валганцикловира) |
| Форма выпуска | Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 450 мг |
| Механизм действия | Противовирусный эффект обусловлен ингибированием репликации ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) | Внутриклеточно метаболизируется до ганцикловира |
| Показания к применению | Лечение ЦМВ-ретинита у больных СПИДом; профилактика ЦМВ-инфекции и заболевания у ЦМВ-серопозитивных реципиентов органов после трансплантации | |
| Противопоказания | Повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому другому компоненту препарата; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 12 лет | |
| Побочные действия | Миелосупрессия (нейтропения, анемия, тромбоцитопения), нарушения со стороны ЖКТ, нервной системы, почек | |
| Способ применения и дозы | Индивидуально, в зависимости от показаний и функции почек | |
| Особые указания | Требуется регулярный контроль показателей крови и функции почек |
Фармакотерапевтическая группа
Прямодействующие противовирусные препараты. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Код АТС: J05AB14.
Инструкция по применению Валган (таблетки) вызывает интерес у многих пользователей, так как это средство применяется для лечения различных инфекционных заболеваний. Люди отмечают, что препарат обладает широким спектром действия, что делает его эффективным при лечении вирусных и бактериальных инфекций. В отзывах часто упоминается о быстром наступлении эффекта и минимальных побочных реакциях, что является важным фактором для пациентов.
Состав Валган включает активное вещество, которое отвечает за его терапевтические свойства, а также вспомогательные компоненты, обеспечивающие стабильность и усвоение препарата. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) подчеркивает его назначение и механизм действия, что помогает врачам в выборе оптимальной схемы лечения. МНН препарата также часто обсуждается, так как это позволяет пациентам ориентироваться в аналогах и дженериках.
В целом, отзывы о Валгане в основном положительные, и многие пользователи рекомендуют его как надежное средство для борьбы с инфекциями. Однако, как и с любым медикаментом, важно следовать рекомендациям врача и внимательно изучать инструкцию перед началом приема.
https://youtube.com/watch?v=lOvkH5ephiY
Показания к применению
Индукционная и поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита у взрослых с ВИЧ-инфекцией.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации органов от ЦМВ-позитивных доноров для ЦМВ-негативных взрослых и детей (возраст: от рождения до 18 лет).
Способы применения и дозировка
Для предотвращения передозировки необходимо строго следовать рекомендациям по дозировке. Валганцикловир быстро и эффективно преобразуется в ганцикловир после перорального приема. Доза валганцикловира 900 мг, принимаемая дважды в день, эквивалентна дозе ганцикловира 5 мг/кг, вводимого внутривенно дважды в сутки.
Способ применения
Валганцикловир следует принимать внутрь, желательно после еды.
Детям, которые не могут проглотить таблетку, назначается валганцикловир в форме порошка для приготовления раствора для перорального применения.
Таблетки не следует разламывать или измельчать. Поскольку валганцикловир может быть тератогенен и канцерогенен для человека, необходимо соблюдать осторожность при обращении с поврежденными таблетками. Следует избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками. В случае контакта необходимо тщательно промыть это место водой с мылом; если вещество попало в глаза, их следует промыть стерильной водой или обычной, если стерильная недоступна.
Терапия ЦМВ-ретинита
Взрослые
Индукционная терапия ЦМВ-ретинита
Для пациентов с активным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза валганцикловира составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) дважды в день в течение 21 дня. Длительная индукционная терапия может увеличить риск миелотоксичности.
Поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита
После завершения индукционной терапии или у пациентов с неактивным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) один раз в день. Если состояние ретинита ухудшается, индукционную терапию можно повторить, однако следует учитывать возможность развития резистентности к противовирусным препаратам.
Дети
Безопасность и эффективность лечения ЦМВ-ретинита у детей не была изучена.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов
Взрослые
Пациентам, перенесшим трансплантацию почки, необходимо начать терапию валганцикловиром в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг (2 таблетки по 450 мг) один раз в день и продолжать терапию до 200-го дня после трансплантации. Пациентам, перенесшим трансплантацию других солидных органов, терапию валганцикловиром следует начинать в течение первых 10 дней после операции в той же дозе и продолжать до 100-го дня после трансплантации.
Дети
Для детей, перенесших трансплантацию солидных органов и находящихся в группе риска по развитию ЦМВ-инфекции, доза валганцикловира рассчитывается по формуле:
Доза (мг) = 7 × ППТ × КК
ППТ (м2) рассчитывается по формуле Мостеллера.
Если клиренс креатинина (КК), рассчитанный по формуле Шварца, превышает 150 мл/мин/1,73 м2, в формуле для расчета дозы у детей используется максимальное значение 150 мл/мин/1,73 м2.
КК (мл/мин/1,73 м2) рассчитывается по следующей формуле:
k = 0,45 для детей младше 2 лет,
k = 0,55 для мальчиков от 2 до 13 лет и девочек от 2 до 16 лет,
k = 0,7 для мальчиков от 13 до 16 лет.
Для пациентов старше 16 лет применяется схема лечения, как для взрослых.
Для детей, перенесших трансплантацию почки, прием валганцикловира в рекомендуемой дозе (7 × ППТ × КК) один раз в день начинается в течение 10 дней после трансплантации и продолжается до 200 дней после операции.
Для детей, перенесших трансплантацию других солидных органов, прием валганцикловира в рекомендуемой дозе (7 × ППТ × КК) один раз в день начинается в течение 10 дней после трансплантации и продолжается до 100 дней после операции. Минимальная доза составляет 25 мг (0,5 мл), и рассчитанная доза округляется до ближайшего значения, кратного 25. Если рассчитанная доза превышает 900 мг, максимальная доза составляет 900 мг. Валганцикловир в форме раствора для перорального применения предпочтительнее, так как позволяет использовать дозу, рассчитанную по вышеуказанной формуле. Однако для таблетированной формы валганцикловира данная формула может быть применена, если рассчитанные дозы находятся в пределах 10% от дозы, содержащейся в таблетке 450 мг. Например, если рассчитанная доза валганцикловира составляет 405-495 мг, можно использовать таблетку 450 мг.
Рекомендуется контролировать уровень креатинина в сыворотке и учитывать изменения роста и веса, при необходимости корректируя дозу в течение профилактического периода.
Особые указания по дозированию
Пациенты детского возраста
Дозировка для детей, перенесших трансплантацию солидных органов, определяется индивидуально, с учетом функции почек, роста и веса пациента.
Пациенты пожилого возраста
Эффективность и безопасность у пожилых пациентов не были установлены. Исследования на пациентах старше 65 лет не проводились. Учитывая снижение клиренса креатинина с возрастом, при назначении валганцикловира пожилым пациентам следует учитывать функцию почек (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Необходимо контролировать уровень креатинина в сыворотке или клиренс креатинина (КК). Коррекция дозы у взрослых пациентов осуществляется в зависимости от КК, как указано в таблице ниже.
КК (мл/мин) рассчитывается по концентрации креатинина в сыворотке крови по следующей формуле:
КК =
Таблица 1
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Доза для индукционной терапии | Доза для поддерживающей терапии/профилактики |
| ≥ 60 | 900 мг 2 раза в сутки | 900 мг 1 раз в сутки |
| 40-59 | 450 мг 2 раза в сутки | 450 мг 1 раз в сутки |
| 25-39 | 450 мг 1 раз в сутки | 450 мг каждые 2 дня |
| 10-24 | 450 мг каждые 2 дня | 450 мг 2 раза в неделю |
| < 10 | противопоказано | противопоказано |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Для пациентов на гемодиализе (КК менее 10 мл/мин) невозможно дать рекомендации по дозировке, поэтому назначение валганцикловира таким пациентам не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Эффективность и безопасность не установлены у пациентов с печеночной недостаточностью.
Пациенты с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией или панцитопенией
Рекомендации по применению см. в разделе «Меры предосторожности».
Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется назначать гемопоэтические факторы роста и/или приостанавливать прием препарата (см. раздел «Меры предосторожности»).
Побочное действие
Данные клинических исследований
Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, которое, попадая в организм, быстро преобразуется в активную форму – ганцикловир. Поэтому все известные побочные эффекты, связанные с ганцикловиром, также ожидаются и при применении валганцикловира. Все нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических испытаниях валганцикловира, ранее наблюдались при использовании ганцикловира.
Наиболее распространенными и серьезными побочными эффектами при использовании валганцикловира/ганцикловира являются гематологические реакции, такие как нейтропения, анемия и тромбоцитопения.
Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).
Общий профиль безопасности ганцикловира/валганцикловира соответствует популяциям пациентов с ВИЧ и реципиентам трансплантатов, за исключением случаев отслойки сетчатки, которая наблюдается только у больных с ЦМВ-ретинитом. Однако имеются некоторые различия в частоте побочных эффектов. Применение валганцикловира связано с повышенным риском диареи по сравнению с внутривенным введением ганцикловира. Пирексия, кандидоз, депрессия, тяжелая нейтропения (< 500/мкл) и кожные реакции чаще встречаются у пациентов с ВИЧ. Дисфункция почек и печени наблюдается чаще у реципиентов трансплантатов.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто: кандидоз, включая кандидоз слизистой оболочки рта, инфекции верхних дыхательных путей.
Часто: сепсис, инфекции мочевыводящих путей, грипп, целлюлит.
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: нейтропения, анемия.
Часто: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Нечасто: угнетение костного мозга.
Редко: апластическая анемия, агранулоцитоз*, гранулоцитопения*.
Со стороны иммунной системы:
Часто: гиперчувствительность.
Редко: анафилактические реакции*.
Со стороны обмена веществ и питания
Часто: снижение аппетита.
Редко: потеря веса.
Нарушения психики
Часто: депрессия, спутанность сознания, тревожность.
Нечасто: возбуждение, психотические расстройства, патологическое мышление, галлюцинации.
Со стороны нервной системы:
Очень часто: головная боль.
Часто: бессонница, периферическая нейропатия, головокружение, парестезии, гипестезия, судороги, дисгевзия (изменение вкусового восприятия).
Нечасто: тремор.
Со стороны органа зрения
Часто: нарушения зрения, отслойка сетчатки, помутнение стекловидного тела, боль в глазах, конъюнктивит, макулярный отек.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: боль в ухе.
Нечасто: глухота.
Со стороны сердца
Нечасто: аритмия.
Со стороны сосудов
Часто: гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто: одышка, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея, тошнота, рвота, абдоминальные боли.
Часто: диспепсия, метеоризм, боли в верхней части живота, запор, язвенный стоматит, дисфагия, вздутие живота, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение уровня щелочной фосфатазы, нарушение функции печени, повышение уровня ACT (аспартатаминотрансферазы), повышение уровня ААТ (аланинаминотрансферазы).
Со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: дерматит.
Часто: ночная потливость, зуд, сыпь, алопеция.
Нечасто: сухость кожи, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: боль в спине, миалгия, артралгия, спазмы мускулатуры.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушение функции почек, снижение почечного клиренса креатинина, повышение уровня креатинина в крови.
Нечасто: почечная недостаточность, гематурия.
Со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: мужское бесплодие.
Общие расстройства и реакции в месте введения
Очень часто: лихорадка (пирексия), усталость.
Часто: боль, озноб, недомогание, слабость.
Нечасто: боль в груди.
* — частота побочных реакций была установлена в постмаркетинговом периоде
** — отслоение сетчатки наблюдалось только у пациентов с ВИЧ при терапии ЦМВ-ретинита.
Описание отдельных побочных реакций
Нейтропения
Риск развития нейтропении невозможно предсказать на основании количества нейтрофилов до начала лечения. Нейтропения обычно возникает в течение первой или второй недели терапии. Уровень клеток обычно восстанавливается в течение 2-5 дней после прекращения приема или снижения дозы (см. раздел «Меры предосторожности»).
Тромбоцитопения
Пациенты с низким исходным уровнем тромбоцитов (<100 000/мкл) имеют повышенный риск тромбоцитопении. Лица с ятрогенной иммуносупрессией из-за терапии иммуносупрессивными средствами подвержены большему риску тромбоцитопении, чем пациенты с СПИДом (см. раздел «Меры предосторожности»). Тяжелая тромбоцитопения может привести к потенциально угрожающему жизни кровотечению.
Влияние продолжительности лечения или показаний на побочные реакции
Тяжелая нейтропения (АЧН <500/мкл) чаще наблюдается у пациентов с ЦМВ-ретинитом (14%) при применении валганцикловира или ганцикловира (перорально или внутривенно), чем у пациентов после трансплантации солидных органов, которые получали валганцикловир или ганцикловир перорально до 100 дней после пересадки. Частота случаев тяжелой нейтропении составила 5% и 3% соответственно, в то время как у пациентов, принимавших валганцикловир до 200 дней после трансплантации, этот показатель составил 10%.
У пациентов после трансплантации солидных органов, принимавших валганцикловир или ганцикловир в течение 100 или 200 дней после операции, наблюдалось более значительное повышение уровня креатинина в крови по сравнению с пациентами с ЦМВ-ретинитом. Однако нарушение функции почек является характерным для пациентов, перенесших трансплантацию органов.
Общий профиль безопасности валганцикловира не изменяется при увеличении срока профилактического применения до 200 дней у пациентов после пересадки почки из группы высокого риска. У пациентов, получающих валганцикловир до 200-го дня после трансплантации, по сравнению с теми, кто получал его до 100-го дня, наблюдается небольшое увеличение частоты лейкопении. Частота нейтропении, анемии и тромбоцитопении схожа у пациентов, получающих лечение до 100-го и 200-го дня после трансплантации.
Дети
Применение валганцикловира было исследовано на 179 детях, перенесших трансплантацию солидных органов и имеющих риск развития ЦМВ-расстройств (в возрасте от 3 недель до 16 лет), а также на 133 новорожденных с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией (в возрасте от 2 дней до 31 дня) при длительности терапии ганцикловиром от 2 до 200 дней.
Наиболее частыми побочными эффектами в клинических исследованиях у педиатрических пациентов были диарея, тошнота, нейтропения, лейкопения и анемия. Общий профиль безопасности валганцикловира у детей после трансплантации органов не отличается от такового у взрослых. В двух исследованиях было отмечено небольшое увеличение случаев нейтропении у детей после трансплантации по сравнению со взрослыми, однако не было установлено связи между нейтропенией и инфекционными проявлениями у детей (см. раздел «Меры предосторожности»).
У детей после трансплантации почек продолжение применения валганцикловира до 200 дней не связано с общим увеличением частоты побочных эффектов. Частота тяжелой нейтропении (АЧН <500/мкл) была выше у детей с заболеваниями почек, получавших лечение до 200 дней, по сравнению с детьми, принимавшими валганцикловир до 100 дней, а также по сравнению со взрослыми пациентами после трансплантации почек, получавшими лечение до 100 или 200 дней (см. раздел «Меры предосторожности»).
Данные о новорожденных или младенцах с симптоматической или врожденной ЦМВ-инфекцией, получавших валганцикловир, ограничены, однако профиль безопасности соответствует известному профилю безопасности валганцикловира/ганцикловира.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства для обеспечения постоянного мониторинга соотношения «польза — риск» данного препарата.
При возникновении нежелательных реакций, включая те, что не указаны в инструкции по медицинскому применению, пациентам следует обратиться к врачу.
Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему уведомления о нежелательных реакциях.
https://youtube.com/watch?v=R_ROIWwwNO4
Противопоказания
Повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому из компонентов данного медикамента является противопоказанием. Из-за схожести химической структуры ацикловира, валацикловира и валганцикловира могут возникать реакции перекрестной чувствительности к этим веществам. Поэтому валганцикловир не рекомендуется пациентам, имеющим гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
Применение валганцикловира противопоказано во время беременности, в период грудного вскармливания, а также мужчинам, планирующим стать отцами.
Передозировка
У одного взрослого пациента, получавшего валганцикловир в течение нескольких дней в дозах, превышающих рекомендованные более чем в десять раз из-за нарушений функции почек (сниженный клиренс креатинина), произошло угнетение костного мозга (медуллярная аплазия), что привело к летальному исходу.
Существует вероятность, что передозировка валганцикловира может увеличить риск нефротоксичности. Для снижения уровней валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно использовать гемодиализ и обеспечить адекватную гидратацию.
Передозировка ганцикловира при внутривенном введении
Поскольку валганцикловир быстро и значительно метаболизируется в ганцикловир, нежелательные реакции, возникающие при передозировке ганцикловира, могут также проявляться и при передозировке валганцикловиром.
В ходе клинических испытаний и после выхода препарата на рынок были зафиксированы случаи передозировки ганцикловира при внутривенном введении. Некоторые из этих случаев не сопровождались нежелательными эффектами. Однако у большинства пациентов наблюдались одно или несколько из следующих нежелательных явлений:
гематотоксичность: панцитопения, угнетение функции костного мозга, медуллярная аплазия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения;
гепатотоксичность: гепатит, нарушения функции печени;
нефротоксичность: усиление гематурии у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в сыворотке крови;
желудочно-кишечная токсичность: боли в животе, диарея, рвота;
нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.
Меры предосторожности
Перекрестная чувствительность
Из-за схожести химической структуры ганцикловира с такими препаратами, как ацикловир и пенцикловир, могут возникать реакции перекрестной чувствительности при использовании этих веществ (или их пролекарств, таких как валацикловир или фамцикловир).
Мутагенность, тератогенность, канцерогенность, фертильность и контрацепция
Перед началом лечения валганцикловиром пациентам следует сообщить о возможных рисках для плода.
Исследования на животных показали, что ганцикловир обладает мутагенными, тератогенными, асперматогенными и канцерогенными свойствами. Валганцикловир следует рассматривать как потенциальный тератоген и канцероген для человека, который может привести к врожденным аномалиям и онкологическим заболеваниям. На основании клинических и доклинических данных предполагается, что валганцикловир может временно или необратимо угнетать сперматогенез. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется применять барьерные контрацептивы во время приема валганцикловира и в течение как минимум 90 дней после завершения терапии (см. раздел «Применение в период беременности и лактации, влияние на фертильность»). В долгосрочной перспективе валганцикловир может проявлять канцерогенные и репродуктивные токсические эффекты.
Миелосупрессия
У пациентов, получающих валганцикловир (и ганцикловир), были зафиксированы случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения функции костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное количество нейтрофилов составляет менее 500 клеток на 1 мкл или количество тромбоцитов меньше 25000 клеток на 1 мкл, а также если уровень гемоглобина ниже 8 г/дл (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Побочное действие»). При увеличении сроков профилактики более 100 дней необходимо учитывать риск развития лейкопении и нейтропении. Валганцикловир следует применять с осторожностью у пациентов с уже имеющейся гематологической цитопенией или с историей лекарственной гематологической цитопении, а также у тех, кто проходил лучевую терапию.
Во время лечения рекомендуется регулярно контролировать развернутую формулу крови и уровень тромбоцитов. У пациентов с почечной недостаточностью и у детей может быть оправдан более частый гематологический контроль, по крайней мере, при каждом посещении трансплантационного центра. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется назначать гемопоэтические факторы роста и/или приостанавливать прием препарата.
Различия в биодоступности с ганцикловиром при приеме внутрь
Биодоступность ганцикловира после однократного приема 900 мг валганцикловира составляет примерно 60%, в то время как при пероральном приеме 1000 мг ганцикловира (в капсулах) она составляет лишь 6%. Передозировка ганцикловира может привести к серьезным побочным эффектам. Необходимо строго следовать рекомендациям по дозировке в начале лечения, при переходе от индукционной терапии к поддерживающей, а также при смене с перорального приема ганцикловира на валганцикловир, так как таблетки валганцикловира нельзя заменять на капсулы ганцикловира в соотношении 1:1. Пациенты, переходящие с капсул ганцикловира, должны быть предупреждены о риске передозировки, если они примут больше таблеток валганцикловира, чем рекомендовано (см. «Способы применения и дозировка» и «Передозировка»).
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушенной функцией почек необходимо корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способы применения и дозировка»). Таблетки валганцикловира не следует использовать у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Применение с другими лекарственными средствами
У пациентов, принимавших имипенем/циластатин и ганцикловир, наблюдались случаи судорог. Поэтому совместное применение валганцикловира с имипенем/циластатином следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Необходимо внимательно следить за симптомами токсического воздействия у пациентов, принимающих валганцикловир и диданозин, а также препараты, оказывающие миелосупрессивное действие (например, зидовудин) или влияющие на функцию почек (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В контролируемых клинических испытаниях с валганцикловиром для профилактики ЦМВ-инфекции после трансплантации органов не участвовали пациенты после пересадки легкого и кишечника, поэтому опыт применения в этой группе ограничен.
Правила обращения с лекарственным средством
Необходимо минимизировать попадание лекарственных средств в окружающую среду. Не следует утилизировать препарат через сточные воды или вместе с бытовыми отходами. По возможности рекомендуется использовать специальные системы для утилизации лекарственных средств.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействия валганцикловира с другими лекарственными средствами
На данный момент не проводились исследования in vitro, касающиеся взаимодействия валганцикловира с другими медикаментами. Поскольку валганцикловир быстро преобразуется в ганцикловир, можно ожидать, что взаимодействия, присущие ганцикловиру, будут актуальны и для валганцикловира.
Взаимодействия ганцикловира
Ганцикловир связывается с белками плазмы всего на 1-2%, что делает маловероятными реакции, связанные с заменой белкового связывания.
Имипенем/циластатин: при совместном применении ганцикловира и имипенема/циластатина у пациентов наблюдались судороги. Рекомендуется избегать одновременного использования валганцикловира с имипенемом/циластатином, если потенциальные выгоды от лечения не превышают возможные риски.
Пробенецид: одновременный прием пробенецида приводил к значительному снижению почечного клиренса ганцикловира (на 20%) и увеличению его продолжительности действия (на 40%). Это связано с конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Пациенты, принимающие пробенецид и валганцикловир одновременно, должны находиться под внимательным наблюдением из-за риска токсического воздействия ганцикловира.
Зидовудин: при совместном применении с пероральным ганцикловиром наблюдалось небольшое, но статистически значимое увеличение AUC зидовудина (на 17%); также была отмечена незначительная тенденция к снижению концентрации ганцикловира. Поскольку и зидовудин, и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, у некоторых пациентов может возникнуть непереносимость при одновременном применении валганцикловира и зидовудина в полных дозах.
Диданозин: при совместном применении с ганцикловиром (как перорально, так и внутривенно) было зафиксировано значительное увеличение концентрации диданозина в плазме. При пероральном приеме ганцикловира в дозах 3 г и 6 г в сутки AUC диданозина увеличивалась на 84-124%, а при внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сутки AUC диданозина возрастала на 38-67%. Это увеличение не может быть объяснено конкурентным взаимодействием за почечную экскрецию, так как процент выведения диданозина увеличивался. Возможные причины повышения могут включать увеличение биодоступности или замедление метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не наблюдалось, однако следует внимательно следить за пациентами на предмет токсического воздействия диданозина при применении валганцикловира.
Другие антиретровирусные препараты: изоферменты цитохрома Р450 не влияют на фармакокинетику ганцикловира. Таким образом, не ожидается взаимодействия с ингибиторами протеазы и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
Микофенолата мофетил: результаты исследования, проведенного с однократным внутривенным введением ганцикловира и пероральным приемом микофенолата мофетила, показывают, что одновременное применение валганцикловира и микофенолата мофетила, которые взаимодействуют в процессе канальцевой секреции, может привести к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты. Существенных изменений в фармакокинетике микофеноловой кислоты не ожидается, поэтому корректировка дозы микофенолата мофетила не требуется. У пациентов с нарушением функции почек, принимающих одновременно микофенолата мофетил и валганцикловир, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы валганцикловира и проводить тщательное наблюдение.
Залцитабин: залцитабин увеличивал AUC0-8 перорально принимаемого ганцикловира на 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не было зафиксировано. Клинически значимых изменений фармакокинетики залцитабина при совместном применении с ганцикловиром также не наблюдалось, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.
Ставудин: при одновременном пероральном применении ганцикловира и ставудина статистически значимого взаимодействия не было выявлено.
Триметоприм: триметоприм статистически значимо снижал почечный клиренс ганцикловира на 16,3%, что также сопровождалось снижением скорости терминальной элиминации и увеличением периода полувыведения на 15%. Тем не менее, клиническая значимость этих изменений маловероятна, так как AUC0-8 и Сmax не изменялись. Единственным статистически значимым изменением фармакокинетических параметров триметоприма при совместном применении с ганцикловиром было увеличение минимальной концентрации (Cmin) на 12%. Однако это вряд ли имеет клиническое значение, поэтому коррекция дозы валганцикловира не требуется.
Циклоспорин: при сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы не было получено данных о том, что ганцикловир изменял фармакокинетику циклоспорина. Тем не менее, после начала применения ганцикловира наблюдалось некоторое повышение максимальной концентрации креатинина в сыворотке крови.
Другие возможные лекарственные взаимодействия: поскольку основной путь выведения ганцикловира включает клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию, применение валганцикловира одновременно с антиретровирусными средствами, которые также выводятся через активную канальцевую секрецию (например, нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы), может повлиять на концентрацию валганцикловира и/или совместно применяемых препаратов. Совместное применение ганцикловира с другими средствами, обладающими миелосупрессивным или нефротоксическим эффектом (например, дапсоном, пентамидином, флуцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, амфотерицином В, аналогами нуклеозидов, гидроксикарбамидом и пегилированными интерферонами/рибавирином), может усиливать их токсическое действие. Поэтому эти препараты можно использовать одновременно с валганцикловиром только в том случае, если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски.
Использование во время беременности и лактации, влияние на фертильность
Фертильность
Небольшое клиническое исследование, проведенное на пациентах, перенесших трансплантацию почки и получавших валганцикловир для профилактики ЦМВ в течение до 200 дней, показало влияние валганцикловира на сперматогенез: после завершения лечения было отмечено обратимое снижение плотности и подвижности сперматозоидов. Через шесть месяцев после прекращения приема валганцикловира средняя плотность и подвижность восстанавливаются до уровней, сопоставимых с контрольными.
В доклинических исследованиях ганцикловир в клинически значимых дозах нарушал фертильность у самцов и самок мышей, ингибировал сперматогенез и вызывал атрофию яичек у мышей, крыс и собак.
Согласно данным клинических и доклинических исследований, ганцикловир (и валганцикловир) может вызывать временное или постоянное ингибирование сперматогенеза у человека.
Контрацепция у мужчин и женщин
Во время лечения валганцикловиром и как минимум 30 дней после его завершения женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам советуется применять барьерные методы контрацепции в течение всего курса лечения и не менее 90 дней после его окончания, если вероятность беременности у партнерши исключена.
Беременность
Безопасность применения валганцикловира во время беременности у человека не установлена. Активный метаболит ганцикловир легко проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия и репродуктивную токсичность, наблюдавшуюся в исследованиях на животных с ганцикловиром, существует риск тератогенного воздействия на человека. Назначение валганцикловира при беременности следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможные риски для плода.
Кормление грудью
Исследования влияния валганцикловира и ганцикловира на пери- и постнатальное развитие не проводились, и нельзя…
Вопрос-ответ
Каковы основные показания к применению Валган?
Валган применяется для лечения различных вирусных инфекций, включая инфекцию, вызванную вирусом герпеса, а также для профилактики и лечения инфекций, связанных с ВИЧ. Он может быть назначен как в качестве основного средства, так и в комбинации с другими противовирусными препаратами.
Как правильно принимать Валган для достижения максимального эффекта?
Рекомендуется принимать Валган в соответствии с указаниями врача. Обычно таблетки принимаются внутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи. Важно соблюдать рекомендованную дозировку и не пропускать прием, чтобы поддерживать стабильный уровень препарата в организме.
Есть ли противопоказания и побочные эффекты у Валгана?
Да, у Валгана есть противопоказания, включая аллергические реакции на валганцикловир или другие компоненты препарата. Побочные эффекты могут включать головную боль, тошноту, диарею и изменения в показателях функции почек. Перед началом лечения необходимо проконсультироваться с врачом и обсудить все возможные риски.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения Валгана обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые вы можете принимать.
СОВЕТ №2
Тщательно изучите инструкцию по применению Валгана, особенно разделы о дозировке и способах применения. Соблюдение рекомендованных доз поможет достичь максимальной эффективности лечения и минимизировать риск побочных эффектов.
СОВЕТ №3
Обратите внимание на возможные побочные эффекты, указанные в инструкции. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно обратитесь к врачу для корректировки лечения.
СОВЕТ №4
Не прекращайте прием Валгана без консультации с врачом, даже если вы почувствовали улучшение. Важно завершить курс лечения, чтобы избежать рецидива заболевания и обеспечить полное выздоровление.
