Инструкция
Лиофилизированная субстанция белого оттенка.
Состав препарата
основное действующее вещество: азацитидин – 100 мг; дополнительные компоненты: маннитол.
Врачи отмечают, что Азацитидин, представленный в форме порошка, является важным препаратом в лечении миelodysplastic syndromes и острых миелоидных лейкозов. Его активное вещество, азацитидин, относится к группе гипометилирующих агентов и способствует восстановлению нормального кроветворения. Специалисты подчеркивают, что правильное применение препарата требует строгого соблюдения инструкции, включая дозировку и режим введения. Важно учитывать возможные побочные эффекты, такие как тошнота и снижение иммунитета, что требует регулярного мониторинга состояния пациента. Врачи рекомендуют проводить лечение под контролем опытного гематолога, чтобы минимизировать риски и повысить эффективность терапии. Состав препарата включает активное вещество и вспомогательные компоненты, что обеспечивает его стабильность и биодоступность.
https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги.
КодАТХ: L01 BC07
Фармакологические характеристики
Фармакодинамика
Противоопухолевый эффект азацитидина обусловлен множеством механизмов, включая цитотоксичность по отношению к аномальным клеткам кроветворения в костном мозге и гипометилирование ДНК. Механизмы, способствующие цитотоксическому действию азацитидина, включают подавление синтеза ДНК, РНК и белков, а также включение препарата в ДНК и РНК, что активирует пути повреждения ДНК. Клетки, не находящиеся в процессе деления, практически не реагируют на азацитидин. Включение азацитидина в ДНК приводит к инактивации метилтрансферазы ДНК, что, в свою очередь, вызывает гипометилирование ДНК. Это гипометилирование в аномально метилированных генах, которое также наблюдается в регуляторных циклах нормальных клеток, их дифференциации и клеточной гибели, может способствовать реэкспрессии генов и восстановлению свойств, подавляющих опухолевый рост в самих раковых клетках. Клиническая значимость гипометилирования ДНК по сравнению с цитотоксическими и другими эффектами азацитидина пока не установлена.
Фармакокинетика
Абсорбция. После подкожного введения в дозе 75 мг/м² азацитидин быстро попадает в кровь, достигая максимальной концентрации (Cmax) 750 ± 403 нг/мл через полчаса после инъекции. Абсолютная биодоступность азацитидина при подкожном введении в указанной дозе составляет 89%. Показатели площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax при подкожном введении пропорциональны вводимой дозе в диапазоне от 25 до 100 мг/м².
Распределение. После внутривенного введения объем распределения азацитидина составляет 76 ± 26 л, а системный клиренс — 147 ± 47 л/ч.
Метаболизм. Исследования in vitro показали, что метаболизм азацитидина не зависит от изоферментов системы цитохрома Р450, УДФ-глюкуронилтрансферазы, сульфотрансферазы и глютатионтрансферазы. Азацитидин метаболизируется через спонтанный гидролиз и дезаминирование с участием цитидиндезаминазы.
Отсутствие вовлечения изоферментов системы цитохрома Р450 в метаболизм азацитидина подтверждается тем, что в S9-фракции печени человека образование метаболитов не зависит от НАДФ-Н. В in vitro исследованиях с использованием культуры человеческих гепатоцитов было показано, что азацитидин в концентрациях от 1,0 до 100 мкМ (примерно в 30 раз превышающих клинические допустимые уровни) не индуцирует CYP 1A2, 2C19, 3A4 или 3A5. При оценке ингибирования различных изоферментов Р450 (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) было установлено, что азацитидин в концентрациях до 100 мкМ не обладает ингибирующими свойствами. Учитывая эти данные, маловероятно, что азацитидин ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 при концентрациях, достигаемых в клинической практике.
Элиминация. Азацитидин быстро выводится из организма, после подкожного введения период полувыведения составляет 41 ± 8 минут, клиренс — 167 ± 49 л/ч. Препарат не накапливается при подкожном введении в дозе 75 мг/м² в течение 7 дней подряд. Большая часть азацитидина и/или его метаболитов выводится почками. После внутривенного и подкожного введения 14С-азацитидина соответственно 85% и 50% введенной дозы выводится с мочой, менее 1% — с калом.
Особые группы пациентов. Влияние нарушений функции печени, возраста, пола и расы на фармакокинетику азацитидина не изучалось.
Почечная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетические параметры азацитидина при однократном и многократном подкожном введении. После однократного подкожного введения азацитидина в дозе 75 мг/м² средние значения показателей экспозиции (AUC и Cmax) у пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью были повышены на 11–21%, 15–27% и 41–66% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Однако абсолютные значения экспозиции оставались в пределах нормы. Азацитидин может быть назначен пациентам с нарушением функции почек без коррекции начальной дозы, при условии мониторинга на предмет токсичности, так как азацитидин и/или его метаболиты в основном выводятся почками.
| Параметр | Описание | Дополнительная информация |
|---|---|---|
| МНН (Международное непатентованное наименование) | Азацитидин (Azacitidine) | Единое название для активного вещества, признанное ВОЗ. |
| ФТГ (Фармакотерапевтическая группа) | Противоопухолевые средства, антиметаболиты, аналоги пиримидина | Классификация препарата по его основному терапевтическому действию и химической структуре. |
| Форма выпуска | Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного или внутривенного введения | Порошок, который перед использованием растворяется в специальном растворителе. |
| Состав (активное вещество) | Азацитидин | Основной действующий компонент препарата. |
| Состав (вспомогательные вещества) | Маннитол | Используется для придания объема и стабилизации порошка. |
| Механизм действия | Аналог цитидина, ингибитор ДНК-метилтрансферазы | Встраивается в ДНК и РНК, нарушая их синтез и функцию, а также вызывает гипометилирование ДНК, что приводит к реактивации генов-супрессоров опухолей. |
| Показания к применению | Миелодиспластические синдромы (МДС) различных типов, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) у пациентов, которым не показана трансплантация стволовых клеток | Заболевания, при которых препарат доказал свою эффективность. |
| Способ применения | Подкожно или внутривенно | В зависимости от клинической ситуации и рекомендаций врача. |
| Дозировка | Индивидуальная, определяется врачом | Зависит от диагноза, состояния пациента, переносимости и других факторов. |
| Противопоказания | Гиперчувствительность к азацитидину или маннитолу, беременность, период грудного вскармливания, тяжелые нарушения функции печени | Состояния, при которых применение препарата недопустимо. |
| Побочные эффекты | Миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, нейтропения), тошнота, рвота, диарея, запор, усталость, лихорадка, реакции в месте инъекции | Возможные нежелательные реакции организма на препарат. |
| Условия хранения | В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C | Рекомендации по правильному хранению для сохранения эффективности препарата. |
| Срок годности | Указан на упаковке | Период, в течение которого препарат сохраняет свои свойства. |
Показания к применению
Лечение взрослых пациентов, которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), включает:
- миелодиспластический синдром с высокой и промежуточной 2 степенью риска по Международной прогностической балльной системе (IPSS);
- хронический миеломоноцитарный лейкоз с 10–29 % бластов в костном мозге без признаков миелопролиферативного синдрома;
- острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с 20–30 % бластов в костном мозге и одновременной мультилинейной дисплазией согласно классификации ВОЗ;
- ОМЛ с более чем 30 % бластов в костном мозге по классификации ВОЗ.
Способ применения и дозировка
Дозирование. Рекомендуемая начальная доза препарата для всех пациентов (независимо от исходных гематологических показателей) составляет 75 мг/м² площади поверхности тела (ППТ) и вводится подкожно ежедневно в течение 7 дней, после чего следует перерыв на 21 день (28-дневный терапевтический цикл).
Рекомендуется провести не менее 6 терапевтических циклов. Лечение должно продолжаться до тех пор, пока сохраняется его эффективность или до появления признаков прогрессирования заболевания.
Пациенты должны проходить обследование для выявления признаков гематологической и почечной токсичности, которые могут потребовать отсрочки начала следующего цикла или коррекции дозы препарата. Ниже представлены рекомендации по изменению дозы Азацитидина при различных видах токсичности.
Изменение дозы при гематологической токсичности. Гематологическая токсичность определяется как максимальное снижение количества клеток в течение данного цикла лечения (надир), если количество тромбоцитов ≤ 50 × 10⁹/л и/или абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≤ 1 × 10⁹/л. Восстановлением считается увеличение количества клеток в клеточной линии на половину от разницы между исходным количеством клеток и надиром плюс надир (т.е. количество клеток при восстановлении ≤ надир + (0,5 × [исходное количество – надир])).
Пациенты с исходными показателями количества лейкоцитов ≥ 3,0 × 10⁹/л, абсолютного числа нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л, количества тромбоцитов ≥ 75,0 × 10⁹/л. Если у пациентов на фоне лечения Азацитидином наблюдаются симптомы гематологической токсичности, следующий цикл лечения следует отложить до восстановления количества тромбоцитов и АЧН. Если восстановление занимает не более 14 дней, коррекция дозы не требуется. Если восстановление занимает более 14 дней, доза должна быть снижена согласно рекомендациям, приведенным ниже (таблица). При измененной дозе продолжительность цикла терапии должна быть восстановлена до 28 дней.
| Количество клеток крови | Доля начальной дозы, используемая в следующем цикле, если восстановление* количества клеток потребовало более 14 дней, % | |
| Абсолютное число нейтрофилов, × 10⁹/л | Количество тромбоцитов, × 10⁹/л | |
| ≤ 1,0 | ≤ 50,0 | 50 |
| > 1,0 | > 50,0 | 100 |
- Восстановление = количество ≥ минимальное количество (надир) + (0,5 × [исходное количество – минимальное количество]).
Пациенты с исходными показателями количества лейкоцитов < 3,0 × 10⁹/л, абсолютного числа нейтрофилов < 1,5 × 10⁹/л или количества тромбоцитов < 75,0 × 10⁹/л. Если перед следующим циклом лечения наблюдается снижение количества лейкоцитов, АЧН или тромбоцитов на 50 % или более по сравнению с исходными значениями, но при наличии признаков улучшения дифференциации клеточного ростка, схема введения препарата и его доза не должны изменяться.
Если количество клеток крови (лейкоциты, нейтрофилы, тромбоциты) снизилось более чем на 50 % по сравнению с исходным уровнем при отсутствии признаков улучшения дифференциации клеточных ростков, следующий цикл лечения Азацитидином следует отложить до восстановления АЧН и тромбоцитов. Если восстановление занимает не более 14 дней, коррекция дозы не требуется. Если восстановление не произошло в течение 14 дней, необходимо определить клеточное насыщение костного мозга. При клеточном насыщении > 50 % изменения дозы не требуется. Если клеточная насыщенность костного мозга ≤ 50 %, введение Азацитидина следует отложить, а дозу уменьшить в соответствии с приведенными в таблице рекомендациями:
| Клеточное насыщение костного мозга, % | Доля начальной дозы, используемая в следующем цикле, если восстановление* количества клеток крови потребовало более 14 дней, % | |
| восстановление* ≤ 21 день | восстановление* > 21 день | |
| 15–50 | 100 | 50 |
| < 15 | 100 | 33 |
- Восстановление = количество ≥ минимальное количество (надир) + (0,5 × [исходное количество – минимальное количество]).
После коррекции дозы продолжительность цикла должна быть восстановлена до 28 дней.
Расчет индивидуальной дозы
Общая доза с учетом ППТ может быть рассчитана следующим образом:
Общая доза (мг) = доза (мг/м²) × ППТ (м²)
Пример расчета индивидуальной дозы Азацитидина для пациентов со средним значением ППТ (1,8 м²) представлен в таблице ниже.
| Доза (доля рекомендованной начальной дозы) | Суточная доза (с учетом ППТ 1,8 м²) | Объем суспензии | Необходимое количество флаконов |
| 75 мг/м² (100 %) | 135 мг | 5,4 мл | 2 флакона |
| 37,5 мг/м² (50 %) | 67,5 мг | 2,7 мл | 1 флакон |
| 25 мг/м² (33 %) | 45 мг | 1,8 мл | 1 флакон |
Особенности применения у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста. Пожилым пациентам не требуется специальный режим дозирования. Однако у этой группы пациентов выше вероятность нарушения функции почек, поэтому во время лечения рекомендуется контролировать функцию почек.
Пациенты детского и подросткового возраста. Безопасность и эффективность Азацитидина у пациентов в возрасте 0–17 лет не изучена. Препарат не рекомендуется назначать пациентам детского и подросткового возраста (до 18 лет) из-за недостаточного клинического опыта.
Пациенты с нарушениями функции почек. Коррекция начальной дозы Азацитидина у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Изменение дозы в дальнейшем основывается на результатах анализа гематологических параметров и показателей функции почек. При необъяснимом снижении уровня бикарбонатов в сыворотке до менее 20 ммоль/л доза препарата в следующем цикле терапии должна быть снижена на 50 %. Если уровень креатинина в сыворотке или концентрация азота мочевины в крови увеличивается в 2 раза и более по сравнению с исходными значениями и превышает верхнюю границу нормы, следующий цикл терапии следует отложить до восстановления этих параметров до нормальных или исходных значений, а доза препарата в следующем цикле должна быть снижена на 50 %.
Пациенты с нарушением функции печени. Данные о применении препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Необходимо внимательно следить за пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью для своевременного выявления нежелательных явлений. Коррекция начальной дозы не требуется. Изменение дозы должно зависеть от результатов анализа крови.
Приготовление суспензии
Суспензию Азацитидина следует готовить непосредственно перед использованием.
Для приготовления восстановленной суспензии используется вода для инъекций. Срок хранения восстановленной суспензии может быть продлен при использовании охлажденной (2–8 °С) воды для инъекций.
Необходимо подготовить флакон(ы) с Азацитидином, флакон(ы) с водой для инъекций, нестерильные хирургические перчатки, спиртовые салфетки, шприц(ы) для инъекций объемом 5 мл с иглой (или иглами).
В шприц набрать 4 мл воды для инъекций, убедившись, что в шприце нет пузырьков воздуха.
Иглу шприца, содержащего 4 мл воды для инъекций, вставить через резиновую пробку флакона с Азацитидином и ввести воду во флакон.
Достать иглу и шприц, флакон энергично встряхнуть до получения однородной суспензии. После восстановления каждый 1 мл суспензии содержит 25 мг Азацитидина (100 мг / 4 мл). Восстановленная суспензия должна быть гомогенной и непрозрачной, без видимых скоплений и крупных частиц; в противном случае она не должна использоваться. Не следует фильтровать суспензию после восстановления, так как это может снизить содержание активного вещества. Учитывая, что в некоторых наконечниках, иглах и закрытых системах присутствуют фильтры, не следует использовать такие системы для введения препарата после восстановления.
Верхнюю часть резиновой пробки флакона необходимо очистить и вставить во флакон новый шприц с иглой. Флакон следует перевернуть и убедиться, что кончик иглы находится ниже уровня жидкости. В шприц набрать необходимое количество препарата, убедившись, что в шприце нет пузырьков воздуха. Шприц с иглой достать из флакона и выбросить иглу.
Прочно прикрепить к шприцу новую подкожную иглу 25 калибра. Для снижения частоты местных реакций не следует прочищать иглу перед введением.
При необходимости (введение более 100 мг) следует повторить все вышеперечисленные этапы приготовления суспензии. Если требуется ввести дозу выше 100 мг (4 мл), необходимое количество суспензии следует разделить на 2 шприца (например, 150 мг (6 мл) в 2 шприцах по 3 мл в каждом).
Непосредственно перед введением следует ресуспендировать содержимое шприца. Наполненному суспензией шприцу необходимо дать достигнуть температуры 20–25 °С (не более чем в течение 30 мин). Если временные ограничения превышены (более 30 мин), суспензию следует утилизировать и приготовить новую. Для ресуспендирования необходимо энергично покатать шприц между ладонями до получения однородной суспензии белого цвета. Не следует использовать препарат, если он содержит крупные частицы или скопления.
Готовую суспензию хранить при температуре не более 25 °C в течение 45 мин или при температуре от 2 °C до 8 °C не более 8 часов.
Способ применения. Приготовленную суспензию вводят подкожно с помощью иглы 25-го калибра в область плеча, бедра или живота под углом 45–90°. В одну область вводится не более 4 мл восстановленной суспензии. Более 4 мл суспензии следует вводить в 2 разные области. Места инъекций необходимо чередовать, причем новое место должно находиться более чем на 2,5 см от предыдущего. Препарат нельзя вводить в поврежденные, гиперемированные, уплотненные или болезненные участки кожи (включая участки с кровоизлияниями).
Побочное действие
Взрослые пациенты с МДС, хроническим миеломоноцитарным лейкозом и ОМЛ (20–30 % бластов в костном мозге)
Нежелательные реакции, которые были оценены как имеющие вероятную или возможную связь с приемом Азацитидина, зарегистрированы у 97 % пациентов.
Наиболее частые серьезные нежелательные реакции (> 2 %), зарегистрированные в ходе клинических испытаний Азацитидина, включали фебрильную нейтропению (8,0 %) и анемию (2,3 %). Также наблюдались нейтропенический сепсис (0,8 %), пневмония (2,5 %, иногда со смертельным исходом), тромбоцитопения (3,5 %), реакции гиперчувствительности (0,25 %) и геморрагические осложнения (например, церебральная геморрагия [0,5 %], желудочно-кишечные [0,8 %] и внутричерепные кровотечения [0,5 %]).
Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями при лечении Азацитидином были гематологические реакции (71,4 %), включая тромбоцитопению, нейтропению и лейкопению (обычно 3–4 степени тяжести); желудочно-кишечные осложнения (60,6 %), включая тошноту и рвоту (обычно 1–2 степени тяжести) или местные реакции в месте инъекции (77,1 %; как правило, 1–2 степени тяжести).
Взрослые пациенты в возрасте 65 лет и старше с ОМЛ (> 30 % бластов в костном мозге)
Наиболее частые серьезные нежелательные реакции (≥ 10 %), зарегистрированные в ходе клинических испытаний Азацитидина, включали фебрильную нейтропению (25,0 %), пневмонию (20,3 %) и пирексию (10,6 %). Также отмечались такие серьезные нежелательные реакции, как сепсис (5,1 %), анемия (4,2 %), нейтропенический сепсис (3,0 %), инфекции мочевыводящих путей (3,0 %), тромбоцитопения (2,5 %), нейтропения (2,1 %), воспаление подкожной клетчатки (2,1 %), головокружение (2,1 %) и диспноэ (2,1 %).
Наиболее часто наблюдаемыми (≥ 30 %) нежелательными реакциями при терапии Азацитидином были желудочно-кишечные реакции, включая запор (41,9 %), тошноту (39,8 %) и диарею (36,9 %) (как правило, 1–2 степени тяжести), общие нарушения и местные реакции в месте инъекции, включая пирексию (37,7 %; обычно 1–2 степени тяжести) и гематологические реакции, включая фебрильную нейтропению (32,2 %) и нейтропению (30,1 %) (обычно 3–4 степени тяжести).
Нежелательные реакции, связанные с приемом Азацитидина в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговый период, приведены ниже в таблице согласно частоте встречаемости: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000); частота неизвестна (оценить по имеющимся данным невозможно).
| Группа нежелательных реакций | Нежелательные реакции |
| Инфекции | Очень часто: пневмония*, назофарингит. Часто: сепсис*, нейтропенический сепсис*, инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей, воспаление подкожной клетчатки, дивертикул, оральный кандидоз, синусит, фарингит, ринит, простой герпес, инфекции кожи. Частота неизвестна: некротизирующие фасцииты* |
| Со стороны системы кроветворения | Очень часто: фебрильная нейтропения*, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Часто: панцитопения, недостаточность костного мозга |
| Со стороны иммунной системы | Нечасто: реакции гиперчувствительности |
| Метаболические расстройства | Очень часто: анорексия, снижение аппетита, гипокалиемия. Часто: дегидратация. Редко: синдром лизиса опухоли |
| Нарушения психики | Очень часто: бессонница. Часто: спутанность сознания, тревожность |
| Со стороны нервной системы | Очень часто: головокружение, головная боль. Часто: внутричерепное кровотечение*, обморок, сонливость, летаргия |
| Со стороны органов зрения | Часто: внутриглазные кровотечения, конъюнктивальное кровоизлияние |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | Часто: повышение или снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, гематома, перикардиальный выпот |
| Со стороны органов дыхания | Очень часто: одышка, носовое кровотечение. Часто: плевральная эффузия, одышка при физической нагрузке, боль в гортани и глотке. Редко: интерстициальные заболевания легких |
| Со стороны органов пищеварения | Очень часто: диарея, рвота, запор, тошнота, боль в животе, абдоминальные боли. Часто: желудочно-кишечное кровотечение*, геморроидальное кровотечение, стоматит, кровоточивость десен, диспепсия |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Нечасто: печеночная недостаточность*, прогрессирующая печеночная кома |
| Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки | Очень часто: петехии, зуд, сыпь, экхимозы. Часто: пурпура, алопеция, крапивница, эритема, пятнистая сыпь. Нечасто: острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, гангренозная пиодермия |
| Со стороны костно-мышечной системы | Очень часто: артралгия, боли в скелетных мышцах (спины, конечностей), боли в костях. Часто: мышечные спазмы, миалгия |
| Со стороны мочевыделительной системы | Часто: почечная недостаточность*, гематурия, повышение концентрации креатинина. Нечасто: почечный канальцевый ацидоз |
| Местные реакции | Очень часто: эритема, боль и неспецифические реакции в месте инъекции. Часто: кровоточивость, кровоизлияние, гематома, уплотнение, сыпь, зуд, воспаление, изменение цвета кожи, образование узелков и геморрагии, болезненность в месте инъекции. Редко: некроз тканей в месте введения |
| Прочие | Очень часто: лихорадка*, слабость, астения, недомогание, боль в области грудной клетки. Часто: озноб, уменьшение массы тела |
* – в редких случаях отмечены смертельные исходы.
Азацитидин — это препарат, который активно используется в лечении различных форм миелодиспластического синдрома и острых миелоидных лейкозов. Многие пациенты отмечают его эффективность, однако отзывы о побочных эффектах также встречаются. Важно, что инструкция по применению препарата содержит подробное описание его состава и фармакологических свойств, что позволяет врачам и пациентам лучше понимать механизм действия.
Некоторые пользователи подчеркивают, что препарат требует внимательного подхода к дозировке и режиму приема, так как неправильное использование может привести к нежелательным последствиям. Кроме того, обсуждаются вопросы взаимодействия Азацитидина с другими лекарственными средствами, что также подчеркивает важность консультации с врачом перед началом терапии. В целом, несмотря на наличие побочных эффектов, многие пациенты отмечают, что препарат значительно улучшает качество жизни и способствует ремиссии.
https://youtube.com/watch?v=bJYjAKU1zIw
Противопоказания
повышенная реакция на азацитидин и маннитол;
поражение печени при наличии распространенных злокачественных опухолей;
беременность и период лактации;
возраст детей (недостаток информации о безопасности и эффективности).
Передозировка
В ходе клинического исследования был зафиксирован случай передозировки азацитидина. У пациента наблюдались диарея, тошнота и рвота после единственного внутривенного введения препарата в дозе примерно 290 мг/м², что почти в четыре раза превышает рекомендованную начальную дозу.
Лечение: при передозировке необходимо контролировать уровень клеток крови и при необходимости проводить поддерживающую терапию. Специфический антидот для азацитидина не существует.
Особые указания и меры предосторожности
Препарат должен назначаться и применяться под контролем опытного врача, специализирующегося на противоопухолевой терапии. Перед введением азацитидина рекомендуется провести премедикацию с использованием противорвотных средств.
Лабораторные тесты. Перед началом лечения и перед каждым циклом терапии необходимо получить результаты анализа на функциональную активность печени, уровень креатинина и бикарбонатов в сыворотке крови, а также провести развернутый анализ крови. Анализ крови следует проводить до начала терапии и при необходимости для контроля эффективности и безопасности лечения, обязательно перед каждым циклом.
Сердечно-сосудистые и легочные заболевания
Поскольку пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и другими серьезными сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями не были включены в пилотное исследование (AZA-001), безопасность и эффективность азацитидина для этой группы не установлены. Клинические испытания показали, что риск нежелательных сердечно-сосудистых событий значительно выше у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Поэтому назначение азацитидина этой категории пациентов должно проводиться с осторожностью. Рекомендуется проводить обследование состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем до и во время лечения.
Гематологическая токсичность
Лечение азацитидином может привести к анемии, нейтропении и тромбоцитопении, причем наибольший риск этих реакций наблюдается в первые два цикла терапии, после чего они возникают реже у пациентов с восстановившимися показателями крови. Большинство гематологических реакций можно устранить, отложив следующий цикл лечения, назначив профилактические антибиотики и/или колониестимулирующие факторы при нейтропении, а также трансфузии компонентов крови при анемии или тромбоцитопении.
При необходимости следует проводить развернутый анализ крови для контроля эффективности лечения и возможных нежелательных реакций, обязательно перед каждым циклом. После первого цикла доза для последующего лечения рассчитывается на основе исходных показателей и их динамики. Медицинский персонал и пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать о наличии лихорадки и симптомах, указывающих на возможное кровотечение.
Инфекции
Миелосупрессия может привести к нейтропении и повышенному риску инфекций. У пациентов, получающих азацитидин, наблюдались серьезные нежелательные реакции, такие как нейтропенический сепсис (0,8 %) и пневмония (2,5 %), в некоторых случаях с летальным исходом. При возникновении инфекционных осложнений может потребоваться этиотропное лечение и назначение колониестимулирующего фактора при нейтропении.
Кровотечение
У пациентов, проходящих лечение азацитидином, могут возникать кровотечения, включая серьезные нежелательные реакции, такие как желудочно-кишечные (0,8 %) и внутричерепные (0,5 %). Необходимо контролировать симптомы, позволяющие диагностировать кровотечения, особенно у пациентов с исходной тромбоцитопенией или тромбоцитопенией, возникшей в процессе лечения.
Гиперчувствительность
У пациентов, получавших азацитидин, фиксировались реакции гиперчувствительности, относящиеся к серьезным (0,25 %). При возникновении анафилактических реакций лечение азацитидином следует немедленно прекратить и назначить симптоматическую терапию.
Нежелательные реакции со стороны кожи
Большинство нежелательных реакций со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки наблюдались в месте инъекции, ни одна из них не привела к временной остановке, отмене лечения или снижению дозы азацитидина. Большинство таких реакций возникало в первые два цикла лечения, с тенденцией к уменьшению при продолжении терапии. Местные нежелательные реакции, такие как сыпь, воспаление, зуд в месте инъекции и эритема, могут потребовать назначения соответствующего лечения, например, антигистаминов, глюкокортикостероидов и нестероидных противовоспалительных средств. Эти реакции следует отличать от инфекций мягких тканей, иногда возникающих в области инъекции. В постмаркетинговый период применения азацитидина зарегистрированы редкие случаи инфекций мягких тканей, включая воспаление подкожной клетчатки и некротизирующий фасциит, приводившие к летальному исходу.
Нарушения функции печени
Исследования безопасности и эффективности препарата у пациентов с нарушениями функций печени не проводились. У пациентов с распространенными метастазами в печени, особенно при уровне альбумина в сыворотке менее 30 г/л, были зафиксированы случаи печеночной недостаточности и печеночной комы с летальным исходом.
Нарушения функции почек
У пациентов, получавших азацитидин внутривенно в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами, наблюдались нарушения функции почек, включая повышение уровня креатинина, почечный канальцевый ацидоз и развитие почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом. Также зарегистрирован почечный канальцевый ацидоз у 5 больных с хроническим миелобластным лейкозом, получавших азацитидин и этопозид. При необъяснимом снижении уровня бикарбонатов сыворотки (ниже 20 ммоль/л) или повышении уровня креатинина или мочевины в крови следующий цикл терапии должен быть отложен до восстановления этих показателей, а доза препарата в следующем цикле должна быть снижена.
Пациенты должны быть проинформированы о необходимости незамедлительно сообщать о развитии олигурии и анурии своему лечащему врачу. Поскольку азацитидин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным контролем для предотвращения нежелательных явлений.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Наиболее распространенные нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, возникающие при лечении азацитидином (запор, диарея, тошнота и рвота), могут быть купированы с помощью симптоматических средств: противорвотных – при тошноте и рвоте, антидиарейных – при диарее и/или слабительных – при запоре.
Контрацепция
Женщины и мужчины, способные к деторождению, должны избегать зачатия во время терапии азацитидином и использовать эффективные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение не менее 3 месяцев после его завершения.
Данные о влиянии азацитидина на фертильность человека отсутствуют. Однако, учитывая результаты доклинических исследований на животных, которые показали негативное влияние азацитидина на фертильность самцов мышей, мужчинам рекомендуется проконсультироваться по вопросам планирования семьи перед началом лечения.
Некротизирующие фасцииты
У пациентов, получающих азацитидин, были зарегистрированы случаи некротизирующих фасциитов, в том числе со смертельными исходами. При возникновении некротизирующих фасциитов лечение азацитидином следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.
Синдром лизиса опухоли. Пациенты, проходящие лечение азацитидином, подвержены риску развития синдрома лизиса опухоли. Необходимо тщательно следить за такими пациентами и принимать соответствующие меры предосторожности.
Меры предосторожности при использовании
Азацитидин – это цитотоксическое средство, требующее осторожного обращения. При контакте восстановленной суспензии с кожей необходимо немедленно промыть ее с мылом и водой. При контакте со слизистыми оболочками следует тщательно промыть их водой.
Неиспользованные продукты или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными нормами обращения с цитотоксическими веществами.
Беременность, грудное вскармливание
Недостаточно данных о применении азацитидина у беременных. Потенциальный риск для человека неизвестен. Однако, учитывая результаты доклинических исследований на животных, которые продемонстрировали репродуктивную токсичность азацитидина, его не следует применять во время беременности, особенно в первом триместре, без крайней необходимости. В каждом конкретном случае необходимо сопоставить пользу от лечения с возможным риском для плода.
Данные о способности азацитидина или его метаболитов проникать в грудное молоко отсутствуют. Однако, учитывая риск серьезных нежелательных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, применение азацитидина в период лактации противопоказано.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Азацитидин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. Учитывая возможность развития слабости на фоне лечения, следует воздержаться от выполнения этих видов деятельности при появлении данного нежелательного эффекта.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
В исследованиях in vitro показано, что участие изоферментов системы цитохрома Р450, УДФ-глюкуронилтрансферазы, сульфотрансферазы и глютатионтрансферазы в метаболизме азацитидина маловероятно, поэтому клинически значимые ингибиторные или индуктивные эффекты азацитидина в отношении системы цитохрома Р450 и перечисленных ферментов также представляются маловероятными. Специальные клинические исследования взаимодействия азацитидина с другими препаратами не проводились.
Форма выпуска
Лиофилизированный порошок для приготовления суспензии для подкожного введения, содержащий 100 мг азацитидина, упакован во флакон из бесцветного стекла объемом 50 мл, укупоренный резиновой медицинской пробкой и закрытый алюминиевым колпачком.
По 1 флакону в картонной упаковке с инструкцией по применению.
https://youtube.com/watch?v=8-epSA1DItg
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в недоступном для д
Вопрос-ответ
Каков состав азацитидина?
5-азацитидин — это N-гликозил-1, 3, 5-триазин, представляющий собой 4-амино-1, 3, 5-триазин-2(1H)-он, замещенный остатком бета-D-рибофуранозила через N-гликозидную связь. Является противоопухолевым средством и применяется для лечения миелоидного лейкоза.
Что такое азацитидин?
Азацитидин — это противораковое средство, которое относится к группе лекарств, называемых «антиметаболиты».
Какой мониторинг необходим при применении азацитидина?
Мониторинг во время лечения азацитидином. Во время лечения инъекциями азацитидина вам будут сдавать анализы крови перед началом каждого цикла лечения. В течение курса лечения вам также могут быть назначены дополнительные анализы крови и костного мозга. Ваш гематолог сообщит вам, какие анализы вам необходимо будет сдавать и как часто.
Какова формула препарата Видаза?
Флаконы препарата ВИДАЗА содержат 100 мг азацитидина и 100 мг маннитола в виде стерильного лиофилизированного порошка. Считается, что ВИДАЗА оказывает противоопухолевое действие, вызывая гипометилирование ДНК и прямую цитотоксичность в отношении аномальных гемопоэтических клеток костного мозга.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения Азацитидина обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и режим приема, учитывая ваши индивидуальные особенности и состояние здоровья.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты. Ознакомьтесь с инструкцией и будьте внимательны к своему самочувствию. Если вы заметили необычные симптомы, немедленно сообщите об этом врачу.
СОВЕТ №3
Храните Азацитидин в соответствии с рекомендациями на упаковке. Обычно это означает хранение в сухом, защищенном от света месте при температуре, не превышающей 25°C. Это поможет сохранить эффективность препарата.
СОВЕТ №4
Регулярно проходите контрольные обследования и анализы, назначенные врачом. Это позволит отслеживать эффективность лечения и при необходимости корректировать терапию.
