Состав
Активный компонент: каждая таблетка с пленочной оболочкой содержит 6,355 мг/12,71 мг/25,42 мг вортиоксетина гидробромида, что соответствует 5 мг/10 мг/20 мг вортиоксетина.
Вспомогательные компоненты:
Ядро таблетки: маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят, магния стеарат.
Пленочная оболочка (таблетки с пленочной оболочкой, 5 мг): гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172).
Пленочная оболочка (таблетки с пленочной оболочкой, 10 мг): гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172).
Пленочная оболочка (таблетки с пленочной оболочкой, 20 мг): гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172).
Врачи отмечают, что Бринтелликс, активное вещество которого – вилдоксазин, представляет собой современное антидепрессивное средство, используемое для лечения депрессивных расстройств. В состав таблеток входят дополнительные компоненты, обеспечивающие стабильность и усвояемость препарата. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Бринтеллика относится к антидепрессантам, что делает его эффективным в борьбе с симптомами депрессии. Медики подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как правильная дозировка и режим приема способствуют максимальному эффекту и минимизации побочных реакций. МНН препарата, вилдоксазин, активно изучается, и результаты клинических испытаний подтверждают его безопасность и эффективность. Врачи рекомендуют Бринтелликс как один из вариантов терапии, особенно для пациентов, не ответивших на традиционные антидепрессанты.
Описание
Таблетки с пленочной оболочкой, 5 мг:
Таблетки с пленочной оболочкой имеют розовый цвет и миндалевидную форму. На одной стороне они украшены гравировкой «ТL», а на другой — «5».
Таблетки с пленочной оболочкой, 10 мг:
Таблетки с пленочной оболочкой желтого цвета, также миндалевидной формы. На одной стороне присутствует гравировка «ТL», а на противоположной — «10».
Таблетки с пленочной оболочкой, 20 мг:
Таблетки с пленочной оболочкой красно-коричневого оттенка, миндалевидной формы. На одной стороне имеется гравировка «ТL», а на другой — «20».
| Параметр | Описание | Значение |
|---|---|---|
| Название препарата | Торговое наименование | Бринтелликс |
| Международное непатентованное наименование (МНН) | Действующее вещество | Вортиоксетин (Vortioxetine) |
| Фармако-терапевтическая группа (ФТГ) | Классификация по действию | Антидепрессанты |
| Форма выпуска | Тип препарата | Таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
| Состав (действующее вещество) | Активный компонент | Вортиоксетина гидробромид |
| Состав (вспомогательные вещества) | Дополнительные компоненты | Маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), красители (в зависимости от дозировки) |
| Механизм действия | Как работает препарат | Мультимодальный антидепрессант, влияющий на серотониновую систему |
| Показания к применению | Для чего используется | Лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых |
| Противопоказания | Когда нельзя применять | Гиперчувствительность к вортиоксетину или любому из вспомогательных веществ, одновременный прием неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или селективных ингибиторов МАО-А |
| Способ применения | Как принимать | Внутрь, независимо от приема пищи |
| Дозировка | Рекомендуемая доза | Обычно 5-20 мг один раз в сутки |
| Побочные эффекты | Возможные нежелательные реакции | Тошнота, запор, диарея, рвота, головокружение, бессонница, сонливость |
| Особые указания | Важная информация | Необходимость постепенной отмены, осторожность при назначении пациентам с судорогами, биполярным расстройством, глаукомой |
| Условия хранения | Как хранить | При температуре не выше 30°C, в оригинальной упаковке |
| Срок годности | Период использования | Указан на упаковке |
Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептические препараты. Другие антидепрессанты.
Код АТХ: N06AX26.
Фармакологические характеристики
Фармакодинамика
Механизм действия
Считается, что действие вортиоксетина обусловлено его способностью непосредственно модулировать серотонинергическую активность и блокировать переносчик серотонина (5-НТ). Доклинические исследования показали, что вортиоксетин выступает антагонистом рецепторов 5-НТз, 5-НТ7 и 5-НТ1D, частичным агонистом 5-HT1B и агонистом 5-НТ1А, а также ингибирует 5-НТ транспортера, что влияет на нейротрансмиссию в различных системах, прежде всего, серотонинергической, а также, вероятно, норадренергической, дофаминергической, а также системах, связанных с гистамином, ацетилхолином, ГАМК и глутаматом. Эта мультимодальная активность объясняет антидепрессивные и анксиолитические эффекты вортиоксетина, а также улучшение когнитивных функций, обучения и памяти, что было продемонстрировано в исследованиях на животных. Однако, поскольку вклад отдельных механизмов в общий фармакодинамический профиль вортиоксетина остается неясным, следует с осторожностью переносить результаты доклинических исследований на людей.
В двух исследованиях с использованием позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, целью которых было количественное определение занятости переносчиков 5-НТ (с применением лигандов 11C-MADAM или 11C-DASB) при различных дозах вортиоксетина, были получены следующие результаты: средняя занятость переносчиков 5-НТ в серотонинергических нейронах ядер шва в мозге при приеме 5 мг/сут. составила 50%, при 10 мг/сут. — 65%, а при увеличении дозы до 20 мг/сут. — 80%.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность вортиоксетина были исследованы в ряде клинических испытаний, в которых участвовало более 6700 пациентов, из которых более 3700 принимали вортиоксетин в краткосрочных (≤12 недель) исследованиях при тяжелом депрессивном расстройстве. Проведено двенадцать двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований с фиксированными дозами, целью которых было определить краткосрочную эффективность вортиоксетина у взрослых пациентов (включая пожилых). Эффективность вортиоксетина была продемонстрирована, по крайней мере, в одной группе с применением одной дозы в 9 из 12 испытаний, где было зафиксировано изменение минимум на 2 балла по шкалам оценки депрессии Монтгомери-Асберг (MADRS) и Гамильтона (НАМ-D24) по сравнению с плацебо. Это подтверждается количеством пациентов, ответивших на терапию и достигших ремиссии, а также улучшением по шкале общего клинического впечатления (CGI-I). Эффективность вортиоксетина увеличивалась с повышением дозы.
Эффективность в отдельных испытаниях была подтверждена мета-анализом (MMRM) средних изменений общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберг на 6/8 неделях в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых. Результаты мета-анализа показали статистически значимые отличия от плацебо: -2,3 балла (р=0,007), -3,6 балла (р <0,001), -4,6 балла (р <0,001) при приеме 5, 10 и 20 мг/сут. соответственно, при этом при приеме 15 мг/сут. статистически значимые различия с плацебо не были достигнуты, хотя средние различия составили -2,6 балла. Эффективность вортиоксетина также подтверждается сводным анализом, где процент пациентов, достигших лечебного эффекта, составил от 46% до 49% при применении вортиоксетина по сравнению с 34% в группе плацебо (р <0,01; анализ пациентов, у которых не был достигнут лечебный эффект).
Кроме того, вортиоксетин в дозах 5-20 мг/сут. продемонстрировал эффективность в отношении широкого спектра симптомов депрессии (изменение баллов по всем подшкалам оценки депрессии Монтгомери-Асберг).
Эффективность вортиоксетина в дозах 10 или 20 мг/сут. была также продемонстрирована в 12-недельном, двойном слепом, плацебо-контролируемом сравнительном испытании с агомелатином в дозах 25 или 50 мг/сут. у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством. Вортиоксетин показал статистически значимое преимущество над агомелатином по общему баллу шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберг, что также было клинически значимо по числу пациентов, ответивших на терапию, достигших ремиссии и улучшения по шкале общего клинического впечатления.
Поддерживающее лечение
Эффективность антидепрессантной терапии была подтверждена в испытании по профилактике рецидивов. Пациенты, находившиеся в ремиссии после первоначального 12-недельного открытого периода терапии вортиоксетином, были рандомизированы в группы, принимающие вортиоксетин 5 или 10 мг/сут. или плацебо. Длительность двойного слепого наблюдения ремиссии составила не менее 24 недель (от 24 до 64 недель). Вортиоксетин показал превосходство над плацебо (р=0,004) по первичному критерию эффективности и времени до рецидива тяжелого депрессивного расстройства, с отношением рисков 2:0, что означает, что риск рецидива был в два раза выше в группе плацебо по сравнению с группой вортиоксетина.
Пожилые пациенты
В двойном слепом, плацебо-контролируемом, 8-недельном испытании у пожилых пациентов с депрессией (старше 65 лет, n=452, 156 из них получали вортиоксетин) вортиоксетин в дозе 5 мг/сут. продемонстрировал превосходство над плацебо по общему баллу по шкалам оценки депрессии Монтгомери-Асберг и Гамильтона. Различия между вортиоксетином и плацебо составили 4,7 балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберг на 8-й неделе терапии (анализ смешанной модели с повторными измерениями).
Пациенты с тяжелой депрессией или с депрессией и высоким уровнем тревоги Эффективность вортиоксетина также была продемонстрирована у пациентов с тяжелой депрессией (исходный общий балл по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберг ≥30) и у пациентов с депрессией, сопровождающейся высоким уровнем тревоги (исходный общий балл по шкале тревоги Гамильтона ≥20) в краткосрочных испытаниях у взрослых (среднее отличие от плацебо по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберг на неделях 6 и 8 варьировалось от 2,8 до 7,3 баллов и от 3,6 до 7,3 баллов соответственно (анализ смешанной модели с повторными измерениями)). В специальном испытании у пожилых пациентов вортиоксетин также показал свою эффективность.
Сохранение антидепрессивной эффективности у данной популяции пациентов было также продемонстрировано в долгосрочном испытании по профилактике рецидивов.
Эффекты вортиоксетина на тест замены цифровых символов ( Digit Symbol Substitution Test ( DSST)), шкалу Калифорнийского университета в Сан-Диего по оценке качества основных жизненных навыков ( the University of Californ ia San Diego Performance — Based Skills Assessment ( UPSA)) (объективная оценка) и опросник оценки когнитивного и физического функционирования ( Cognitive and Physical Functioning Questionnaire (CPFQ)) (субъективная оценка).
Эффективность вортиоксетина (5-20 мг/сут.) у пациентов с большим депрессивным расстройством была исследована в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях, в 2 из которых участвовали взрослые пациенты и в 1 — пожилые.
Вортиоксетин продемонстрировал статистически значимый эффект по сравнению с плацебо по тесту замены цифровых символов (DSST) в диапазоне от ∆=1,75 (р=0,019) до 4,26 (р <0,0001) в 2 исследованиях у взрослых и от ∆=2,79 (р=0,023) в исследовании у пожилых людей. В мета-анализе (ANCOVA, LOCF) среднего отклонения от базовой линии в DSST количества правильных символов во всех 3 исследованиях, вортиоксетин отличался от плацебо (р <0,05) со стандартизированной величиной эффекта 0,35. При поправке для отклонений в MADRS общий балл в мета-анализе тех же исследований показал, что вортиоксетин отличался от плацебо (р <0,05) со стандартизированной величиной эффекта 0,24.
В одном исследовании оценивалось влияние вортиоксетина на функциональные способности с использованием шкалы Калифорнийского университета в Сан-Диего по оценке качества основных жизненных навыков (UPSA). Вортиоксетин показал статистически значимые результаты по сравнению с плацебо, составив 8,0 для вортиоксетина против 5,1 для группы плацебо (р=0,0003).
В одном из исследований вортиоксетин превзошел плацебо по субъективным показателям, оцененным с использованием опросника дефицита восприятия, с результатами -14,6 для группы вортиоксетина и -10,5 для группы плацебо (р=0,002). Вортиоксетин не показал значительных различий по субъективным показателям при оценке с помощью опросника оценки когнитивного и физического функционирования, где результаты составили -8,1 для группы вортиоксетина против -6,9 для группы плацебо (р=0,086).
Переносимость и безопасность
Безопасность и переносимость вортиоксетина были установлены в ходе краткосрочных и долгосрочных испытаний при приеме от 5 до 20 мг/сут. Информация о побочных реакциях представлена в разделе «Побочное действие».
Вортиоксетин не увеличивал частоту возникновения бессонницы или сонливости по сравнению с плацебо.
Симптомы отмены после резкого прекращения применения вортиоксетина систематически оценивались в ходе клинических краткосрочных и долгосрочных плацебо-контролируемых испытаний. Не было выявлено клинически значимых различий с плацебо в частоте возникновения или характере симптомов при отмене лечения, как после краткосрочной (6-12 недель), так и после долгосрочной (24-64 недель) терапии вортиоксетином.
Частота спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны половой системы была низкой и сопоставимой с плацебо как в ходе краткосрочных, так и в долгосрочных испытаниях. В испытаниях с применением Аризонской шкалы сексуальной функции (ASEX) частота возникновения сексуальной дисфункции, вызванной терапией, и общий балл по Аризонской шкале сексуальной функции не отличались от плацебо при применении вортиоксетина в дозах 5-15 мг/сут. Доза вортиоксетина 20 мг/сут. привела к увеличению частоты возникновения сексуальных дисфункций, которая оставалась сопоставимой с плацебо (среднее различие в частоте 14,2%, ДИ 95% (1,4; 27,0)).
В краткосрочных и долгосрочных клинических испытаниях вортиоксетин не оказывал влияния на массу тела, частоту сердечных сокращений или артериальное давление по сравнению с плацебо.
В клинических испытаниях не наблюдалось клинически значимых изменений в функции печени и почек.
Вортиоксетин не продемонстрировал клинически значимого влияния на параметры ЭКГ, включая интервалы QT, QTc, PR и QRS, у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством. При тщательном исследовании интервала QTc у здоровых участников испытания при приеме вортиоксетина в дозах до 40 мг/сут. удлинение интервала QTc не наблюдалось.
Фармакокинетика
Всасывание
Вортиоксетин медленно, но эффективно всасывается после перорального приема. Максимальная концентрация в плазме достигается через 7-11 часов. После многократного применения в дозах 5, 10 или 20 мг/сут. средняя максимальная концентрация в плазме составляет 9-33 нг/мл. Абсолютная биодоступность составляет 75%. Прием пищи не влияет на фармакокинетику препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Распределение
Средний объем распределения (Vss) составляет 2600 л, что указывает на обширное внесосудистое распределение препарата. Степень связывания вортиоксетина с белками плазмы высокая (98-99%) и, вероятно, не зависит от концентрации вортиоксетина в плазме.
Биотрансформация
Вортиоксетин активно метаболизируется в печени, главным образом путем окисления, катализируемого CYP2D6, а также в меньшей степени CYP3A4/5 и CYP2C9, с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой.
Не было выявлено ингибирующего или индуцирующего эффекта вортиоксетина на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Вортиоксетин является слабым ингибитором и субстратом Р-гликопротеина.
Основной метаболит вортиоксетина не обладает фармакологической активностью.
Выведение
Средний период полувыведения и клиренс при пероральном приеме составляют 66 часов и 33 л/ч соответственно.
Приблизительно 2/3 неактивных метаболитов вортиоксетина выводятся с мочой, а около 1/3 — с калом. Лишь небольшое количество вортиоксетина выводится с калом. Равновесная концентрация в плазме достигается примерно через 2 недели.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика имеет линейный характер и не зависит от времени в исследуемом диапазоне доз (2,5-60 мг/сут.).
Согласно периоду полувыведения, на основании AUC0-24 после многократного приема 5-20 мг/сут. индекс накопления составляет от 5 до 6.
Особые группы пациентов
Пожилые
У пожилых здоровых участников испытания (возраст ≥65 лет; n=20) экспозиция вортиоксетина увеличивалась на 27% (Сmax и AUC) по сравнению с молодыми здоровыми участниками контрольной группы (возраст ≤45 лет) после многократного приема дозы 10 мг/сут. Минимальная эффективная доза вортиоксетина 5 мг/сут. должна всегда использоваться в качестве начальной дозы у пациентов в возрасте ≥65 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Назначение вортиоксетина пожилым пациентам в дозе выше 10 мг/сут. следует осуществлять с осторожностью (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нарушение функции почек
После однократной дозы вортиоксетина 10 мг нарушение функции почек, оцениваемое по формуле Кокрофта-Голта (легкое, умеренное или тяжелое; n=8 в группе), приводило к небольшому увеличению экспозиции (до 30%) по сравнению со здоровыми участниками контрольной группы. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью диализ приводил лишь к незначительному снижению экспозиции (AUC и Сmax снижались на 13% и 27% соответственно; n=8) после однократной дозы вортиоксетина 10 мг. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нарушение функции печени
После приема однократной дозы вортиоксетина 10 мг пациентами с легким или умеренным нарушением функции печени (критерии А или В по Чайлд-Пью; n=8 в группе) изменений фармакокинетики вортиоксетина не наблюдалось (изменение AUC менее чем на 10%). Коррекции дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Вортиоксетин не изучался у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, поэтому назначение препарата таким пациентам следует осуществлять с осторожностью (см. раздел «Меры предосторожности»).
Типы генов изофермента CYP 2 D6
Плазменная концентрация вортиоксетина была примерно в два раза выше у пациентов со сниженной метаболической активностью изофермента CYP2D6 по сравнению с экстенсивными метаболизаторами. В присутствии сильных ингибиторов изоферментов CYP3A4/2C9 экспозиция вортиоксетина потенциально может увеличиться (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
У пациентов с чрезвычайно быстрым метаболизмом CYP2D6 плазменная концентрация вортиоксетина находилась в пределах значений, полученных у экстенсивных метаболизаторов при приеме 5 мг/сут. и 10 мг/сут. Как и для всех пациентов, в зависимости от индивидуальной реакции следует рассмотреть возможность коррекции дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Инструкция по применению Бринтелликс вызывает разнообразные отзывы среди пациентов и специалистов. Многие отмечают его эффективность в лечении депрессии и тревожных расстройств, подчеркивая, что препарат помогает улучшить общее состояние и настроение. Важно отметить, что состав Бринтелликса включает активное вещество вортіоксетин, которое воздействует на различные нейротрансмиттеры, что делает его уникальным среди антидепрессантов.
Некоторые пользователи сообщают о побочных эффектах, таких как тошнота или головная боль, однако большинство считает их незначительными по сравнению с положительным эффектом. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) и международное непатентованное название (МНН) также играют важную роль в выборе препарата, так как многие пациенты доверяют проверенным и зарегистрированным средствам. В целом, Бринтелликс получает положительные оценки, но, как и любой медикамент, требует индивидуального подхода и консультации с врачом.
Показания к применению
Препарат Бринтелликс предназначен для терапии депрессивных состояний у взрослых пациентов.
Способ применения и дозы
Режим дозирования
Начальная и рекомендованная доза Бринтелликса составляет 10 мг вортиоксетина, принимаемого один раз в день для взрослых до 65 лет.
В зависимости от реакции пациента, суточная доза может быть увеличена до максимальных 20 мг вортиоксетина или снижена до минимальных 5 мг вортиоксетина, принимаемого однократно.
После исчезновения симптомов депрессии рекомендуется продолжать лечение как минимум 6 месяцев для закрепления антидепрессивного эффекта.
Прекращение лечения
Пациенты, принимающие Бринтелликс, могут прекратить его использование без необходимости постепенного снижения дозы (см. раздел: «Фармакодинамика»).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Для пациентов старше 65 лет начальная доза должна составлять минимально эффективные 5 мг вортиоксетина, принимаемого один раз в день. Следует проявлять осторожность при назначении доз выше 10 мг вортиоксетина в сутки, так как информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена (см. раздел «Меры предосторожности»).
Ингибиторы цитохрома Р450
В зависимости от индивидуальной реакции пациента может потребоваться снижение дозы вортиоксетина при добавлении сильных ингибиторов изофермента CYP2D6 (например, бупропион, хинидин, флуоксетин, пароксетин) к терапии Бринтелликсом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Индукторы цитохрома Р450
При добавлении сильных индукторах цитохрома Р450 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин) к терапии Бринтелликсом может потребоваться корректировка дозы вортиоксетина в зависимости от индивидуальной реакции пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Дети
Безопасность и эффективность Бринтелликса у детей и подростков до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют (см. раздел «Меры предосторожности»).
Способ применения
Бринтелликс предназначен для перорального применения.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от приема пищи.
Побочное действие
Наиболее распространенной нежелательной реакцией была тошнота. Эти реакции, как правило, проявлялись слабо или умеренно и наблюдались в течение первых двух недель терапии. Обычно они носили временный характер и не приводили к отмене препарата. Нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, чаще встречались у женщин.
Ниже приведен список нежелательных реакций, классифицированных по частоте: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (данные недостаточны для оценки).
Психические расстройства
Часто: необычные сны.
Неврологические расстройства
Часто: головокружение.
Неизвестно: серотониновый синдром.
Сосудистые расстройства
Нечасто: приливы.
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто: тошнота.
Часто: диарея, запор, рвота.
Кожные и подкожные расстройства
Часто: зуд, включая генерализованный.
Нечасто: ночная потливость.
Описание отдельных побочных эффектов
Пожилые пациенты
При приеме ≥10 мг вортиоксетина один раз в сутки уровень прекращения участия в испытаниях был выше среди пациентов старше 65 лет.
При использовании 20 мг вортиоксетина один раз в сутки случаи тошноты и запоров были более распространены у пациентов старше 65 лет (42% и 15% соответственно) по сравнению с пациентами младше 65 лет (27% и 4% соответственно) (см. раздел «Меры предосторожности»).
Сексуальная дисфункция
В клинических испытаниях сексуальная дисфункция оценивалась с помощью Аризонской шкалы сексуальной функции. Дозы от 5 до 15 мг не показали значительных отличий от плацебо. Однако доза 20 мг вортиоксетина была связана с возникновением сексуальной дисфункции в процессе лечения (см. раздел «Фармакодинамика»).
Класс-специфический эффект
Эпидемиологические исследования, в основном с участием пациентов старше 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов у людей, принимающих препараты из соответствующих фармакологических классов антидепрессантов (СИОЗС и ТЦА). Механизм, приводящий к этому риску, остается неизвестным, как и вопрос о том, существует ли аналогичный риск при использовании вортиоксетина.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»).
Совместное использование с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) или селективными ингибиторами МАО-А (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Передозировка
Данные о передозировках вортиоксетина весьма ограничены.
Прием вортиоксетина в дозах от 40 до 75 мг может привести к усилению таких побочных эффектов, как тошнота, головокружение при смене положения тела, диарея, дискомфорт в животе, общий зуд, сонливость и приливы.
В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и обеспечить наблюдение за пациентом. Также рекомендуется организовать дальнейшее медицинское наблюдение в специализированном медицинском учреждении.
Меры предосторожности
Применение у детей
Бринтелликс не рекомендуется использовать для лечения депрессии у пациентов младше 18 лет, так как безопасность и эффективность данного препарата в этой возрастной категории не были установлены (см. раздел «Способ применения и дозы»). В ходе клинических исследований среди детей и подростков, получавших другие антидепрессанты, было зафиксировано увеличение случаев суицидального поведения (включая попытки суицида и суицидальные мысли) и агрессивности (в основном, проявления оппозиционного поведения и гнева) по сравнению с группой, принимавшей плацебо.
Суицид/суицидальные мысли или ухудшение состояния
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицидальных действий. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит стойкая ремиссия. Поскольку улучшение состояния может не проявляться в течение первых нескольких недель лечения и дольше, за пациентами необходимо внимательно следить до появления положительных изменений. По общему клиническому опыту, риск суицида может увеличиваться на ранних этапах выздоровления.
Пациенты с историей суицидальных действий или выраженными суицидальными мыслями до начала терапии находятся в группе повышенного риска и должны находиться под тщательным наблюдением в процессе лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых с психическими расстройствами показал, что риск суицидального поведения выше у пациентов, принимающих антидепрессанты, по сравнению с плацебо, особенно среди лиц младше 25 лет.
Пациенты должны находиться под строгим контролем, особенно те, кто имеет высокий риск суицида, особенно в начале лечения или при изменении дозы. Пациенты и их опекуны должны быть проинформированы о необходимости следить за признаками ухудшения состояния, появления суицидальных мыслей или поведения, а также необычных изменений в поведении, и в случае их возникновения немедленно обращаться за медицинской помощью.
Судороги
Существует потенциальный риск возникновения судорог при использовании антидепрессантов. Поэтому Бринтелликс следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с нестабильной эпилепсией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Лечение следует прекратить у любого пациента, у которого развиваются судороги или увеличивается частота судорожных приступов.
Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Серотониновый синдром (СС) и злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) представляют собой потенциально угрожающие жизни состояния, которые могут возникнуть при применении Бринтелликса. Риск их развития увеличивается при совместном использовании с серотонинергическими препаратами (включая триптаны), средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ИМАО), антипсихотиками и другими антагонистами дофамина. Пациентов следует внимательно наблюдать на предмет появления симптомов СС и ЗНС (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, ажитация, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные расстройства (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). При возникновении таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию Бринтелликсом и начать симптоматическое лечение.
Мания/гипомания
Бринтелликс следует использовать с осторожностью у пациентов с историей мании или гипомании. Лекарственное средство следует отменить у любого пациента, у которого возникает маниакальная фаза.
Кровотечение
При применении антидепрессантов с серотонинергическим действием (СИОЗС, СИОЗСН) были зафиксированы редкие случаи нарушений гемостаза, такие как экхимозы, пурпура, желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения. Препарат рекомендуется применять с осторожностью у пациентов, принимающих антикоагулянты и/или препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотики, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и ацетилсалициловую кислоту) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и у пациентов, предрасположенных к кровотечениям.
Гипонатриемия
При использовании антидепрессантов с серотонинергическим действием (СИОЗС и СИОЗСН) сообщалось о редких случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Пациентам с факторами риска, такими как пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени или те, кто одновременно принимает препараты, способствующие гипонатриемии, следует проявлять осторожность.
Следует рассмотреть возможность прекращения приема Бринтелликса у пациентов с симптоматической гипонатриемией и принять соответствующие меры.
Пожилые пациенты
Данные о применении Бринтелликса у пожилых пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами ограничены. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше с использованием дозы выше 10 мг вортиоксетина один раз в сутки (см. разделы «Побочное действие» и «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек
Данные о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек ограничены, поэтому при назначении таким пациентам следует проявлять осторожность (см. раздел «Фармакокинетика»).
Нарушение функции печени
Вортиоксетин не изучался у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому при назначении таким пациентам следует проявлять осторожность (см. раздел «Фармакокинетика»).
Беременность и лактация
Беременность
Данные о применении вортиоксетина беременными женщинами ограничены. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности.
У новорожденных, матери которых принимают серотонинергические препараты на поздних сроках беременности, могут наблюдаться такие симптомы, как респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности с приемом пищи, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, летаргия, постоянный плач, сонливость и нарушения сна. Эти симптомы могут быть связаны как с синдромом отмены, так и с избыточной серотонинергической активностью. В большинстве случаев они проявляются сразу или вскоре (<24 часов) после рождения.
Эпидемиологические данные предполагают, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденных. Хотя на сегодняшний день связь этого состояния с применением вортиоксетина не изучалась, учитывая механизм его действия (повышение уровня серотонина), потенциальный риск не может быть исключен. Бринтелликс не следует применять во время беременности, если это не требуется по медицинским показаниям.
Период грудного вскармливания
Доступные данные, полученные в исследованиях на животных, показывают, что вортиоксетин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Вероятно, вортиоксетин также выделяется с грудным молоком у человека.
Риск для ребенка при грудном вскармливании не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/перерыве в применении Бринтелликса должно приниматься с учетом оценки относительной пользы грудного вскармливания для ребенка и необходимости терапии для матери.
Фертильность
Исследования фертильности на самцах и самках крыс показали, что вортиоксетин не влияет на фертильность, качество спермы или способность к спариванию.
Случаи применения у человека препаратов, относящихся к соответствующему фармакологическому классу антидепрессантов (СИОЗС), показали наличие обратимого воздействия на качество спермы. Влияние на фертильность человека в настоящее время не наблюдалось.
Влияниенаспособность управлять транспортнымисредствами имеханизмами
Бринтелликс не оказывает или оказывает минимальное влияние на способность управлять автомобилем или механизмами. Тем не менее, пациенты должны быть осторожны при управлении транспортными средствами или опасными механизмами, особенно в начале лечения вортиоксетином или при изменении дозы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Вортиоксетин подвергается значительному метаболизму в печени, в основном благодаря окислению, которое осуществляется изоферментом CYP2D6, а также в меньшей степени — изоферментами CYP3A4/5 и CYP2C9 (подробнее в разделе «Фармакокинетика»).
Влияние других медикаментов на вортиоксетин
Необратимые неселективные ингибиторы МАО
Из-за риска возникновения серотонинового синдрома использование вортиоксетина в сочетании с необратимыми неселективными ингибиторами МАО строго противопоказано. Вортиоксетин можно назначать не ранее чем через 14 дней после прекращения приема этих ингибиторов.
Вопрос-ответ
Как правильно принимать таблетки Бринтелликс?
Бринтелликс принимают внутрь с пищей или без. Начальная и поддерживающая дозы составляют 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно увеличить максимально до 20 мг в сутки или снизить минимально до 5 мг в сутки.
Можно ли пить Бринтелликс на голодный желудок?
Способ применения: Бринтелликс предназначен для приема внутрь. Покрытые пленочной оболочкой таблетки можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Сколько месяцев пить Бринтелликс?
После полного разрешения симптомов депрессии рекомендовано продолжать лечение в течение по крайней мере 6 месяцев для закрепления антидепрессивного эффекта. Прекращение лечения. Пациенты, получающие лечение препаратом Бринтелликс, могут одномоментно прекратить его прием без необходимости постепенного понижения дозы.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом приема Бринтелликса обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и убедится, что это лекарство подходит именно вам, учитывая ваши индивидуальные особенности и историю болезни.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты. Ознакомьтесь с инструкцией по применению и будьте внимательны к своему состоянию. Если вы заметили что-то необычное, немедленно сообщите об этом врачу.
СОВЕТ №3
Не прекращайте прием Бринтелликса самостоятельно. Если вы хотите прекратить лечение, обязательно обсудите это с врачом, чтобы избежать синдрома отмены и других негативных последствий.
СОВЕТ №4
Следите за своим состоянием и настроением в процессе лечения. Ведение дневника может помочь вам отслеживать изменения и делиться этой информацией с врачом, что позволит корректировать терапию при необходимости.
