Состав

В каждом пакетике препарата содержатся:

Активные компоненты:

Депакин Хроносфера 100 мг:

натрия вальпроат — 66,66 мг

вальпроевая кислота — 29,03 мг

в форме натрия вальпроата — 100 мг;

Депакин Хроносфера 250 мг:

натрия вальпроат — 166,76 мг

вальпроевая кислота — 72,61 мг

в форме натрия вальпроата — 250 мг;

Депакин Хроносфера 500 мг:

натрия вальпроат — 333,3 мг

вальпроевая кислота — 145,14 мг

в форме натрия вальпроата — 500 мг;

Депакин Хроносфера 750 мг:

натрия вальпроат — 500,06 мг

вальпроевая кислота — 217,75 мг

в форме натрия вальпроата — 750 мг;

Депакин Хроносфера 1000 мг:

натрия вальпроат — 666,60 мг

вальпроевая кислота — 290,27 мг

в форме натрия вальпроата — 1000 мг;

Дополнительные компоненты: твердый парафин (Е 905с), глицерол дибегенат (Е 471), гидратированный коллоидный диоксид кремния (Е 551).

Врачи отмечают, что Депакин хроносфера представляет собой эффективное средство для лечения эпилепсии и профилактики маний. Гранулы имеют удобную форму, что позволяет легко дозировать препарат. В состав входят вальпроевая кислота и вспомогательные вещества, что обеспечивает стабильное высвобождение активного компонента. Фармакотерапевтическая группа препарата включает противоэпилептические средства, что делает его важным элементом в терапии пациентов с неврологическими расстройствами. Медики подчеркивают, что перед началом лечения необходимо провести полное обследование, чтобы исключить противопоказания. Также важно учитывать возможные побочные эффекты и взаимодействия с другими лекарственными средствами. Регулярный мониторинг состояния пациента и корректировка дозы помогут достичь оптимального терапевтического эффекта.

https://youtube.com/watch?v=-Na6fDraEbM

Описание

Пакеты, в которых находятся легкие сыпучие микрогранулы, не образующие комков, имеют воскообразную текстуру и окрашены в почти белый или слегка желтоватый оттенок.

Раздел	Описание	Дополнительная информация
Название препарата	Депакин Хроносфера	Гранулы с пролонгированным высвобождением
Международное непатентованное наименование (МНН)	Вальпроевая кислота	Valproic acid
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Противоэпилептическое средство	Код АТХ: N03AG01
Состав	Активное вещество: натрия вальпроат, вальпроевая кислота	Вспомогательные вещества: парафин твердый, этилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный гидратированный, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), тальк, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1), натрия лаурилсульфат, полисорбат 80, триэтилцитрат, глицерол дибегенат
Форма выпуска	Гранулы с пролонгированным высвобождением	Дозировки: 100 мг, 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг
Показания к применению	Эпилепсия (различные формы), маниакальные и гипоманиакальные состояния при биполярных расстройствах	Монотерапия или комбинированная терапия
Механизм действия	Увеличение концентрации ГАМК в ЦНС, снижение возбудимости нейронов	Блокада потенциалзависимых натриевых каналов
Способ применения и дозы	Внутрь, не разжевывая, запивая водой. Дозировка индивидуальна.	Начальная доза, поддерживающая доза, титрование
Противопоказания	Повышенная чувствительность, печеночная недостаточность, панкреатит, порфирия, беременность (I триместр), период лактации	Детский возраст (до 6 лет для некоторых форм)
Побочные действия	Тошнота, рвота, диарея, тремор, сонливость, головокружение, алопеция, увеличение массы тела	Редкие, но серьезные: печеночная недостаточность, панкреатит, тромбоцитопения
Особые указания	Регулярный контроль функции печени, поджелудочной железы, картины крови	Необходимость постепенной отмены препарата

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Производные жирных кислот.

КодATX: N03AG01.

Фармакотерапевтические характеристики

Фармакодинамика

Вальпроат воздействует в основном на центральную нервную систему. Его противосудорожные свойства проявляются в отношении различных типов судорог у животных и эпилепсий у людей.

Экспериментальные и клинические исследования вальпроата выявили два основных механизма его противосудорожного действия:

Первый механизм – это прямое фармакологическое воздействие, которое зависит от концентрации вальпроата в плазме и мозге.

Второй механизм, вероятно, является непрямым и может быть связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозге, или с изменениями в нейротрансмиттерах, либо с прямым воздействием на мембрану. Наиболее признанной гипотезой является повышение уровня гамма-аминомасляной кислоты, которое наблюдается после введения вальпроата.

Вальпроат сокращает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает медленноволновой сон.

Фармакокинетика

Разнообразные исследования фармакокинетики вальпроата показали следующее:

Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100 %.

Объем распределения в основном ограничивается кровью и быстро меняющейся внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и мозг, а концентрации вальпроата в цереброспинальной жидкости сопоставимы с его концентрациями в свободной фракции плазмы.

Период полувыведения составляет 15–17 часов.

Для достижения терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке от 40 до 50 мг/л, с диапазоном от 40 до 100 мг/л. В случае необходимости повышения плазменных концентраций следует учитывать ожидаемую пользу и риск побочных эффектов, особенно дозозависимых. При уровнях выше 150 мг/л рекомендуется уменьшение дозы.

Стабильная концентрация в плазме достигается быстро, в течение 3–4 дней.

Вальпроат хорошо связывается с белками плазмы; связывание с белками зависит от дозы и имеет насыщаемый характер.

Вальпроат в основном выводится с мочой после метаболизма, который включает глюкуроновые конъюгации и бета-окисление.

Молекула вальпроата может быть удалена с помощью диализа, но выводится только в свободной форме (примерно 10 %).

Вальпроат не оказывает индуцирующего воздействия на ферменты метаболической системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не увеличивает ни свою собственную деградацию, ни деградацию других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и пероральные антикоагулянты.

По сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, в эквивалентных дозах Депакин Хроносфера имеет следующие характеристики:

отсутствие задержки всасывания;

продленная абсорбция;

аналогичная биодоступность;

максимальные уровни препарата в плазме достигаются примерно через 7 часов после приема;

пик полной концентрации в плазме и концентрации свободного вещества (Cмакс) ниже (снижение Cмакс составляет около 25 %, но с относительно стабильной фазой плато от 4 до 14 часов после приема); в результате этих сниженных пиков концентрации вальпроевой кислоты более регулярны и имеют более однородное распределение в течение суток: при двукратном применении одной и той же дозы размер колебаний концентраций в плазме уменьшается вдвое;

более линейной зависимостью между дозами и концентрацией в плазме (как общей, так и свободного вещества).

Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.

Депакин хроносфера — это препарат, который часто обсуждается среди пациентов и врачей. Многие отмечают его эффективность в лечении эпилепсии и других неврологических расстройств. Пользователи подчеркивают, что гранулы удобно дозировать, что особенно важно для детей и людей с особыми потребностями. В отзывах упоминается, что состав препарата включает вальпроевую кислоту, что делает его действенным средством для контроля судорог.

Однако не все отзывы положительные. Некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как сонливость и изменения в настроении. Важно отметить, что индивидуальная реакция на препарат может варьироваться, и поэтому консультация с врачом перед началом лечения является обязательной. В целом, Депакин хроносфера получает смешанные отзывы, но многие пользователи отмечают его положительное влияние на качество жизни.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Показания к применению

У взрослых:

Депакин Хроносфера может использоваться как самостоятельное средство или в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами:

для терапии генерализованных приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических и атонических приступов; синдрома Леннокса-Гасто;

для лечения фокальной эпилепсии: фокальных приступов с вторичной генерализацией или без нее.

Также препарат применяется для лечения маниакальных эпизодов при биполярных аффективных расстройствах у пациентов, у которых терапия литийсодержащими средствами оказалась неэффективной, а также у тех, кто не переносит литий. Если пациент положительно отреагировал на лечение острого маниакального эпизода с помощью вальпроата, стоит рассмотреть возможность продолжения терапии.

У детей:

Депакин Хроносфера может быть использован как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

для лечения генерализованных приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических и атонических приступов; синдрома Леннокса-Гасто;

для лечения фокальной эпилепсии: фокальных приступов с вторичной генерализацией или без нее;

для профилактики рецидивов приступов, соответствующих критериям сложных фебрильных судорог, после одного или нескольких приступов лихорадки при отсутствии эффективности терапии бензодиазепинами.

Дозировка и способ применения

Девочки, девочки-подростки, женщины детородного возраста и беременные женщины

Назначение и контроль приема Депакина Хроносфера должны осуществляться врачом, специализирующимся на лечении эпилепсии или биполярного расстройства. Терапия должна начинаться только в случае неэффективности или невозможности применения других методов лечения (см. разделы «Особые предупреждения и предосторожности применения» и «Беременность и лактация»), и соотношение пользы и риска должно регулярно пересматриваться в процессе лечения. Рекомендуется назначать Депакин Хроносфера в виде монотерапии и в минимально эффективной дозе. Суточная доза должна быть разделена как минимум на две части.

Депакин Хроносфера предназначен для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затруднениями при глотании.

Депакин Хроносфера представляет собой форму замедленного высвобождения активного вещества, что позволяет снизить максимальные концентрации в плазме и обеспечить более равномерное распределение действующего вещества в течение суток.

Дозировка

Начальная суточная доза обычно составляет 10–15 мг/кг, после чего ее увеличивают до достижения оптимальной дозы (см. раздел «Начало лечения»).

Средняя суточная доза составляет 20–30 мг/кг. Если эпилепсия не контролируется при таких дозах, их можно увеличить, при тщательном наблюдении за пациентом. Для детей стандартная доза составляет 30 мг/кг в сутки.

Эффективность и безопасность применения Депакина Хроносфера для лечения маниакального синдрома при биполярных аффективных расстройствах у пациентов младше 18 лет не была оценена.

Для взрослых стандартная доза составляет 20–30 мг/кг в сутки.

У пожилых пациентов дозировка должна определяться в зависимости от их клинического состояния.

Суточная доза зависит от возраста и массы тела пациента; однако следует учитывать широкий диапазон индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Индивидуальная доза должна подбираться лечащим врачом.

Не установлена четкая связь между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке и терапевтическим эффектом: дозу следует определять, прежде всего, исходя из клинического ответа. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может быть полезным дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не контролируется или есть подозрения на побочные эффекты. Терапевтический диапазон обычно составляет 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л).

Способ применения

Принимается внутрь.

Пакетики Депакин Хроносфера 100 мг предназначены только для детей и младенцев.

Пакетики Депакин Хроносфера 1000 мг предназначены только для взрослых.

Рекомендуется принимать суточную дозу в один или два приема, предпочтительно во время еды.

При хорошей контролируемости эпилепсии возможно применение в один прием.

Препарат Депакин Хроносфера следует насыпать на поверхность мягкой пищи или напитка, холодных или комнатной температуры (например, йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре и т. д.).

Препарат нельзя смешивать с горячей пищей или напитками (такими как супы, кофе, чай и т. д.).

Депакин Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, так как гранулы могут забить отверстие соски.

Если препарат принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, так как гранулы могут прилипнуть к стенкам стакана.

Смесь следует проглатывать сразу, не разжевывая. Ее не следует оставлять для последующего приема.

Учитывая длительность высвобождения действующего вещества и свойства вспомогательных веществ, инертный матрикс не всасывается из пищеварительного тракта и выводится с калом после полного высвобождения активного вещества.

Начало лечения

При переходе с формы немедленного или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин Хроносфера, рекомендуется сохранить суточную дозу.

Для пациентов, ранее принимавших другие противоэпилептические средства, переход на Депакин Хроносфера следует осуществлять постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно за 2 недели. При этом, в зависимости от состояния пациента, дозировка предыдущего препарата должна быть снижена.

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать каждые 2–3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно за неделю.

При необходимости комбинации с другими противоэпилептическими средствами, их следует вводить постепенно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Противопоказания

острый гепатит;

хронический гепатит;

случаи тяжелого гепатита в личной или семейной истории пациента, особенно вызванные медикаментами;

повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к любому из компонентов препарата в анамнезе;

печеночная порфирия;

совместное применение с мефлохином или зверобоем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

пациенты с митохондриальными нарушениями, вызванными мутациями ядерного гена, кодирующего γ-полимеразу митохондриальной ДНК (POLG, например, при синдроме Альперса-Гуттенлохера), и дети младше двух лет при подозрении на наличие нарушения, связанного с POLG;

пациенты с нарушениями цикла мочевины;

беременность, женщины репродуктивного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции.

Побочные действия

Для указания частоты возникновения нежелательных реакций применяется классификация Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто ≥ 10 %; часто ≥ 1 % и < 10 %; нечасто ≥ 0,1 % и < 1 %; редко ≥ 0,01 % и < 0,1 %; очень редко < 0,01 %; частота неизвестна (когда по имеющимся данным оценить частоту возникновения нежелательной реакции невозможно).

Врожденные, наследственные и генетические заболевания

Врожденные аномалии и неврологические расстройства (см. разделы «Особые предупреждения и предосторожности применения» и «Беременность и лактация»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, тромбоцитопения (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности применения»).

Нечасто: панцитопения, лейкопения.

Редко: угнетение функции костного мозга (включая истинную эритроцитарную аплазию), агранулоцитоз, макроцитарная анемия, макроцитоз.

Зарегистрированы отдельные случаи снижения уровня фибриногена и увеличения времени кровотечения, как правило, не имеющие клинических последствий, особенно при применении высоких доз препарата. Вальпроат оказывает ингибирующее действие на вторую фазу агрегации тромбоцитов.

Сообщалось о случаях дозозависимой тромбоцитопении, которая обычно не имеет клинических проявлений.

У пациентов с бессимптомной тромбоцитопенией необходимо контролировать уровень тромбоцитов и следить за состоянием. Уменьшение дозы препарата, как правило, приводит к нормализации уровня тромбоцитов.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: тремор.

Часто: экстрапирамидные расстройства, ступор, сонливость, судороги, ухудшение памяти, головная боль, нистагм, тошнота или головокружение.

Нечасто: кома, энцефалопатия, летаргия, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия, усиление судорог.

Редко: обратимая деменция, связанная с обратимой атрофией мозга, когнитивные расстройства. Вначале бессимптомно развивающиеся и впоследствии прогрессирующие когнитивные расстройства (которые могут прогрессировать вплоть до деменции), обратимые в течение нескольких недель или месяцев после прекращения лечения.

Ступор и летаргия иногда могут привести к кратковременной коме или энцефалопатии; такие случаи были единичными или связаны с учащением приступов конвульсий на фоне вальпроата, их частота снижалась после отмены лечения или уменьшения дозы. Эти состояния чаще всего возникали при комбинированной терапии (особенно с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого увеличения дозы вальпроата.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: тугоухость.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: плевральный выпот.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, заболевания десен (в основном гиперплазия), стоматит, боли в животе, диарея, возникающие в начале терапии и обычно проходящие через несколько дней, не требуя отмены препарата.

Нечасто: панкреатит, который может быть опасен для жизни и требует немедленного прекращения лечения (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности применения»).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: почечная недостаточность.

Редко: энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, недержание мочи, обратимый синдром Фанкони, механизм действия препарата при этом состоянии остается неясным.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: повышенная чувствительность, временное и/или дозозависимое выпадение волос, повреждение ногтей и ногтевого ложа.

Нечасто: отек Квинке, кожные реакции, нарушения капилляров (такие как изменение текстуры, цвета волос, изменение скорости роста волос).

Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, синдром лекарственной гиперчувствительности (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) или синдром гиперчувствительности к данному препарату.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: снижение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, находящихся на длительном лечении препаратом. Механизм, посредством которого препарат влияет на метаболизм костной ткани, не установлен.

Редко: системная красная волчанка (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности применения»), рабдомиолиз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипонатриемия, увеличение массы тела*.

• Увеличение массы тела следует тщательно контролировать, так как оно может способствовать развитию синдрома поликистозных яичников.

Редко: гипераммониемия (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности применения»), ожирение.

Возможны случаи изолированной и умеренной гипераммониемии, не сопровождающейся изменениями показателей функции печени, особенно при политерапии; отмены препарата не требуется. Однако известны случаи гипераммониемии с неврологическими симптомами (вплоть до комы), требующие дополнительных анализов (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности применения»).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко: миелодиспластический синдром.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нечасто: синдром несоответствующей секреции АДГ, гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, облысение по мужскому типу и/или повышение уровня андрогенов). Редко: гипотиреоз (см. раздел «Беременность и лактация»).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: кровотечения (см. разделы «Особые предупреждения и предосторожности применения» и «Беременность и лактация»).

Нечасто: васкулит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: понижение температуры тела, легкий периферический отек.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Редко: снижение факторов свертываемости крови (как минимум, одного), искажение результатов коагуляционных тестов (таких как удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение тромбинового времени, удлинение МНО), дефицит витамина Н (биотин), дефицит биотинидазы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повреждение печени (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности применения»).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: дисменорея.

Нечасто: аменорея.

Редко: влияние на сперматогенез (в частности, снижение подвижности сперматозоидов), мужское бесплодие, поликистоз яичников.

Нарушения психики

Часто: спутанность сознания, галлюцинации, агрессивность, беспокойство, нарушение внимания.

Редко: аномальное поведение, психомоторная гиперактивность, трудности в обучении.

Эти нарушения чаще наблюдаются у детей.

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение о возможных нежелательных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

Беременность и лактация

Беременность

Депакин Хроносфера не должен применяться у девочек, девушек-подростков, женщин детородного возраста и беременных женщин, и используется только в случаях, когда другие методы лечения неэффективны или невозможны из-за непереносимости. Во время лечения женщины детородного возраста должны применять эффективные средства контрацепции.

У женщин, планирующих беременность или при диагностике наступившей беременности, все усилия должны быть направлены на подбор соответствующей альтернативной терапии.

Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами.

Было установлено, что использование любых противоэпилептических препаратов у женщин с эпилепсией увеличивает общую частоту врожденных пороков у их детей в 2–3 раза по сравнению с общей популяцией (около 3 %). Хотя повышенное количество детей с врожденными аномалиями наблюдается при комбинированной терапии, до сих пор не установлена четкая связь между самим заболеванием и принимаемыми матерью препаратами.

Наиболее распространенные пороки развития – расщелина губы и пороки сердечно-сосудистой системы.

Сообщалось о нескольких случаях аутизма и связанных с ним нарушений у детей, подвергшихся воздействию вальпроата натрия во внутриутробном периоде.

Тем не менее, резкое прекращение противоэпилептической терапии следует избегать, так как это может привести к рецидиву припадков и негативным последствиям как для матери, так и для плода.

Риск пороков развития, связанный с вальпроатом

У животных: экспериментальные исследования на мышах, крысах и кроликах продемонстрировали тератогенное действие.

У людей: Применение вальпроата в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии связано с аномальными исходами беременности. Данные свидетельствуют о том, что противоэпилептическая комбинированная терапия с вальпроатом имеет более высокий риск врожденных пороков развития по сравнению с монотерапией.

Существуют данные о большем количестве случаев как мелких, так и крупных пороков развития. К наиболее распространенным типам пороков относятся дефекты формирования нервной трубки (примерно 2–3 %), лицевой дисморфизм, расщелины губы и неба, краниостеноз, пороки сердца, почек и мочеполовой системы (в частности, гипоспадия), дефекты конечностей (включая двустороннюю аплазию лучевых костей) и другие аномалии, затрагивающие различные системы организма.

Данные показывают связь между внутриутробным воздействием вальпроата и риском задержки в развитии, особенно отставания в речи у детей, чьи матери принимали вальпроат во время беременности.

Результаты метаанализа (включая регистры и групповые исследования) показывают, что частота врожденных пороков у детей, матери которых принимали вальпроат в качестве монотерапии во время беременности, составляет 10,73 % (95-% ДИ: 8,16–13,29).

Это представляет собой более высокий риск возникновения серьезных пороков развития по сравнению с общей популяцией, где риск составляет примерно 2–3 %. Риск является дозозависимым, однако пороговая доза, ниже которой риск отсутствует, не может быть установлена.

Нарушения развития

Существуют данные о том, что воздействие вальпроата на плод в утробе матери может негативно сказаться на умственном и физическом развитии детей. Риск считается дозозависимым, однако пороговая доза, ниже которой риска нет, не может быть установлена на основании имеющихся данных. Точный гестационный период, в который риск этих эффектов наиболее высок, не установлен, и вероятность риска не может быть исключена на протяжении всей беременности.

Исследования детей дошкольного возраста, подвергшихся воздействию вальпроата во внутриутробный период, показывают, что у 30–40 % из них наблюдается задержка раннего развития, включая отставание в речи и позднее начало ходьбы, снижение интеллектуальных способностей, ограниченные языковые навыки (разговор и понимание) и нарушения памяти. Коэффициент умственного развития (IQ), измеренный у школьников (в возрасте 6 лет), подвергшихся воздействию вальпроата в период внутриутробного развития, оказался в среднем на 7–10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических препаратов. Несмотря на то, что влияние искажающих факторов не может быть исключено, имеются доказательства того, что у детей, подвергшихся воздействию вальпроата, риск возникновения умственных расстройств может быть независим от IQ матери. Данные о долгосрочных последствиях ограничены.

Существуют данные, указывающие на то, что дети, подвергшиеся воздействию вальпроата в утробе матери, имеют повышенный риск расстройств аутического спектра (примерно от 3 до 5-кратного повышения риска), включая детский аутизм.

Имеются ограниченные данные, предполагающие, что у детей, подвергшихся воздействию вальпроата в утробе матери, более вероятно появление симптомов дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).

Аномальные исходы беременности могут быть связаны как с монотерапией вальпроатом, так и с комбинированной терапией. Данные свидетельствуют о меньшей вероятности аномальных исходов беременности при монотерапии вальпроатом.

В связи с вышеизложенным, необходимо учитывать следующие рекомендации: Депакин Хроносфера не должен применяться у девочек, девушек-подростков, женщин детородного возраста и беременных женщин, и используется только в случаях, когда другие методы лечения неэффективны или невозможны из-за непереносимости. Во время лечения женщины детородного возраста должны применять эффективные средства контрацепции.

Эта оценка должна быть проведена до начала лечения препаратом или если женщина детородного возраста, принимающая Депакин Хроносфера, планирует беременность. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и преимуществах лечения данным препаратом во время беременности, а также должны использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения.

Если женщина планирует беременность или если беременность уже наступила:

лечение вальпроатом должно быть пересмотрено;

все усилия должны быть направлены на подбор соответствующей альтернативной терапии, если это возможно;

рекомендуется консультация с врачом-специалистом в области лечения эпилепсии до зачатия.

Если женщина планирует беременность или если беременность наступила недавно, терапия Депакином Хроносфера должна быть пересмотрена независимо от показаний к применению:

при лечении биполярных расстройств терапию препаратом следует отменить;

при эпилепсии терапию препаратом не следует прекращать без переоценки соотношения польза/риск для пациента врачом, имеющим опыт лечения эпилепсии. У женщин во время беременности тонико-клонические припадки, так же как и эпилептические припадки с гипоксией, могут иметь серьезные последствия как для матери, так и для будущего ребенка и даже привести к летальному исходу.

Если после тщательной оценки рисков и пользы сделан вывод о возможности продолжения терапии препаратом во время беременности (при отсутствии альтернативы), рекомендуется использовать минимальную эффективную суточную дозу препарата, которую следует разделить на несколько приемов в день. Предпочтительно использование формы выпуска пролонгированного действия, чтобы избежать высоких пиков концентрации в плазме.

При необходимости, с целью минимизации риска нарушения развития нервной трубки, в период планирования беременности женщинам рекомендуется назначать фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сутки. Однако имеющиеся данные не подтверждают, что это предотвращает врожденные дефекты или пороки развития, связанные с воздействием вальпроата.

Следует проводить специализированный мониторинг пренатального развития для выявления возможных нарушений формирования нервной трубки и других пороков развития.

Перед родами:

Женщинам перед родами необходимо сделать коагулограмму, включающую, в частности, количество тромбоцитов, уровень фибриногена и время свертывания (активированное частичное тромбопластиновое время – АЧТВ).

Новорожденные

Этот препарат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, матери которых принимали вальпроат натрия во время беременности. Геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением других факторов свертывания крови, также сообщалось о случаях афибриногенемии, возможно с фатальным исходом.

Однако данный синдром необходимо отличать от снижения факторов витамина K, вызванного фенобарбиталом и ферментативными индукторами.

При использовании вальпроата геморрагический синдром, по-видимому, не связан с дефицитом витамина K.

У матери перед родами следует провести анализ числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и определение времени коагуляции (активированное цефалиновое время: АЦВ). Нормальные результаты у матери не исключают полностью аномалии гемостаза у новорожденного, поэтому после рождения проводят определение количества тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме, коагуляционные пробы и факторы свертывания крови.

Родовая травма может увеличить риск кровотечения.

Случаи гипогликемии зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в третьем триместре беременности.

Случаи гипотиреоза зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время беременности.

Синдром отмены (в частности, беспокойство, раздражительность, повышенная возбудимость, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гиперкинезия, нарушения тонуса мышц, тремор, судороги и расстройства приема пищи) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в течение последнего триместра беременности.

Фертильность

Зарегистрированы случаи аменореи, поликистоза яичников и повышения уровня тестостерона у женщин, применявших вальпроат. Прием вальпроата также может снижать фертильность у мужчин (в частности, снижая подвижность сперматозоидов).

Описанные клинические случаи показывают, что нарушения фертильности являются обратимыми после прекращения лечения.

Грудное вскармливание

Концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке низкая, уровень в сыворотке матери составляет от 1 % до 10 %. Сообщается о случаях выявления гематологических нарушений у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, у женщин, применявших препарат (см. раздел «Беременность и лактация»).

Решение о необходимости прекращения грудного вскармливания или об отмене/воздержании от приема Депакина должно приниматься с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Влияние на способность управлять транспортом и выполнять работы, требующие повышенного внимания

Пациента следует предупредить о возможности сонливости, особенно при комплексной антиэпилептической терапии в сочетании с другими препаратами, способными усиливать это явление.

https://youtube.com/watch?v=9w6A4NIICcQ

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Необходимо внимательно оценивать возможность одновременного применения лекарств, которые могут провоцировать судороги или снижать судорожный порог. В зависимости от потенциального риска, такие комбинации могут быть не рекомендованы или даже противопоказаны. К подобным препаратам относятся большинство антидепрессантов (трициклические и ингибиторы селективного поглощения серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), а также мефлохин, бупроприон и трамадол.

Противопоказанные комбинации

Мефлохин

У пациентов с эпилепсией существует риск возникновения эпилептических припадков из-за усиленного метаболизма вальпроевой кислоты и судорожного действия мефлохина.

Препараты зверобоя

Существует риск снижения уровня вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к уменьшению ее терапевтического эффекта.

Не рекомендуемые комбинации

Ламотриджин

Вальпроат замедляет метаболизм ламотриджина, увеличивая его период полураспада почти в два раза. Это взаимодействие может повысить токсичность ламотриджина, в частности, вызвать серьезные кожные реакции (токсикодермальный некролиз). Поэтому при совместном применении требуется тщательный клинический контроль и корректировка дозы (рекомендуется уменьшить дозу ламотриджина).

Карбапенемы и монобактамы: меропенем, панипенем и, по аналогии, азтреонам, имипенем.

При совместном применении с карбапенемами наблюдается резкое снижение уровня вальпроевой кислоты в плазме на 60–100 % в течение двух дней. Поскольку это снижение происходит очень быстро и не поддается контролю, назначение карбапенемов пациентам с устойчивым состоянием и купированными приступами следует избегать из-за риска судорог. Если избежать совместного применения с этой группой антибиотиков невозможно, необходимо тщательно контролировать уровень вальпроевой кислоты в крови пациента.

Комбинации, требующие особых предосторожностей

Азтреонам

Существует риск судорог из-за снижения уровня вальпроевой кислоты в плазме.

Рекомендуется проводить клиническое наблюдение, анализ плазмы крови и, при необходимости, корректировать дозу противосудорожного препарата во время лечения в комбинации с противоинфекционным средством и после его отмены.

Карбамазепин

Наблюдается увеличение уровня активного метаболита карбамазепина в плазме, что может привести к признакам передозировки. Также происходит снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме из-за усиленного печеночного метаболизма карбамазепином.

Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение уровней препаратов в плазме и пересмотр дозировок обоих антиэпилептиков.

Зидовудин

Существует риск увеличения побочных эффектов зидовудина, особенно гематологических, из-за снижения его метаболизма.

Вопрос-ответ

Каковы основные показания для применения Депакин хроносфера?

Депакин хроносфера применяется для лечения эпилепсии, в том числе для контроля различных типов припадков, таких как генерализованные тонические-клонические и фокальные припадки. Также его используют для профилактики мигрени и в некоторых случаях для лечения биполярного расстройства.

Как правильно дозировать Депакин хроносфера?

Дозировка Депакин хроносфера определяется индивидуально в зависимости от возраста, веса пациента и характера заболевания. Обычно лечение начинается с низкой дозы, которая постепенно увеличивается. Важно следовать рекомендациям врача и не изменять дозу самостоятельно.

Какие побочные эффекты могут возникнуть при применении Депакин хроносфера?

При применении Депакин хроносфера могут возникнуть побочные эффекты, такие как сонливость, головокружение, тошнота, а также изменения в анализах крови. В редких случаях могут наблюдаться более серьезные реакции, такие как аллергические реакции или проблемы с печенью. Если вы заметили необычные симптомы, необходимо обратиться к врачу.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Депакин хроносфера обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет определить правильную дозировку и избежать возможных побочных эффектов.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на режим приема препарата. Депакин хроносфера следует принимать в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать стабильный уровень активного вещества в организме.

СОВЕТ №3

Следите за возможными побочными эффектами. Если вы заметили необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно сообщите об этом своему врачу для корректировки лечения.

СОВЕТ №4

Не прекращайте прием Депакин хроносфера без консультации с врачом, даже если вы почувствовали улучшение. Резкое прекращение может привести к ухудшению состояния или возникновению судорог.