Инструкция

Состав лекарственного средства

В 1 мл препарата содержится:

активное вещество: мидазолам 5 мг;

вспомогательные компоненты: натрия хлорид 5 мг, хлористоводородная кислота 2,76 мг, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Врачи отмечают, что Дормикум, представленный в виде раствора, является эффективным средством для купирования тревожных состояний и бессонницы. Его активное вещество, мидазолам, относится к группе бензодиазепинов и обладает выраженным седативным и анксиолитическим действием. Специалисты подчеркивают важность соблюдения рекомендованных дозировок, так как передозировка может привести к серьезным последствиям. Врачи также акцентируют внимание на необходимости предварительной оценки состояния пациента, особенно при наличии сопутствующих заболеваний или приеме других медикаментов. Состав раствора включает вспомогательные вещества, которые обеспечивают стабильность и биодоступность препарата. Фармакотерапевтическая группа Дормикума делает его незаменимым в практике анестезиологии и психиатрии, однако его применение должно быть строго контролируемым.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Описание

Жидкость прозрачная, бесцветная или с легким желтоватым оттенком.

Характеристика	Описание	Значение
Название препарата	Торговое наименование	Дормикум
Лекарственная форма	Форма выпуска	Раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Действующее вещество	Международное непатентованное наименование (МНН)	Мидазолам (Midazolam)
Состав	Активное вещество	Мидазолам
	Вспомогательные вещества	Натрия хлорид, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Классификация по действию	Снотворные и седативные средства. Производные бензодиазепина
Механизм действия	Основной эффект	Агонист бензодиазепиновых рецепторов ГАМК-А рецепторного комплекса
Показания к применению	Основные случаи использования	Седация перед диагностическими или терапевтическими процедурами, премедикация перед операцией, вводный наркоз, длительная седация в отделениях интенсивной терапии
Противопоказания	Случаи, когда препарат нельзя применять	Повышенная чувствительность к мидазоламу или другим бензодиазепинам, острая дыхательная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, миастения gravis, глаукома (острая закрытоугольная)
Способ применения	Путь введения	Внутривенно, внутримышечно
Дозировка	Зависимость от пациента	Индивидуальная, зависит от возраста, веса, состояния пациента и цели применения
Побочные действия	Возможные нежелательные эффекты	Угнетение дыхания, апноэ, гипотензия, брадикардия, тошнота, рвота, головокружение, сонливость, амнезия
Особые указания	Важные предостережения	Требует тщательного мониторинга жизненно важных функций, особенно дыхания и сердечно-сосудистой системы. Может вызывать зависимость.
Условия хранения	Рекомендуемые условия	Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Не замораживать.
Срок годности	Продолжительность хранения	Указан на упаковке

Показания к применению

Взрослые

Базовая седация с сохранением сознания перед диагностическими процедурами или хирургическими вмешательствами, проводимыми под местной анестезией или без нее (внутривенное введение).

Премедикация перед введением общего наркоза (внутримышечное введение).

Введение и поддержание общего наркоза. Используется как индукционное средство при ингаляционном наркозе или как седативный компонент в комбинированном наркозе, включая полную внутривенную анестезию (внутривенная инъекция, внутривенная инфузия).

Длительная седация в отделении интенсивной терапии (внутривенная болюсная инъекция или постоянное капельное вливание).

Дети

Базовая седация с сохранением сознания перед диагностическими процедурами или хирургическими вмешательствами под местной анестезией или без нее (внутривенное, внутримышечное и ректальное введение).

Премедикация перед введением общего наркоза (внутримышечно или, в первую очередь, ректально).

Длительная седация в отделении интенсивной терапии (внутривенно болюсно или капельное вливание).

(Рекомендации по дозировке для различных возрастных групп можно найти в разделе «Способ применения и дозы»).

Дормикум — это препарат, который часто обсуждают в медицинских кругах и среди пациентов. Многие отмечают его эффективность в борьбе с бессонницей и тревожными состояниями. Инструкция по применению подробно описывает состав, в который входят растительные экстракты, способствующие расслаблению и улучшению сна. Пользователи отмечают, что раствор быстро действует, помогая справиться с нервным напряжением. Однако некоторые пациенты упоминают о необходимости соблюдать дозировку, чтобы избежать побочных эффектов. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата подчеркивает его натуральное происхождение, что делает его привлекательным для тех, кто предпочитает растительные средства. В целом, отзывы о Дормикуме в основном положительные, но важно помнить о консультации с врачом перед началом применения.

https://youtube.com/watch?v=lOvkH5ephiY

Способ применения и дозы

Стандартный режим дозирования

Мидазолам представляет собой мощное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы.

Дозировка должна определяться индивидуально. Рекомендуется проводить титрование дозы для безопасного достижения необходимого седативного эффекта, принимая во внимание клинические показания, общее состояние, возраст пациента и сопутствующую медикаментозную терапию.

У пациентов старше 60 лет, находящихся в критическом состоянии, а также у детей и лиц с высоким риском следует проявлять особую осторожность при выборе дозы, учитывая индивидуальные особенности.

Внутривенное введение должно осуществляться медленно (примерно 2,5 мг в течение 10 секунд для вводного наркоза и 1 мг за 30 секунд для базисной седации). Эффект препарата проявляется примерно через 2 минуты после начала введения, а максимальная эффективность достигается через 5–10 минут.

Стандартные дозы представлены в таблице ниже. Дополнительные сведения можно найти в тексте под таблицей.

Таблица 1. Стандартное дозирование

Показание	Взрослые < 60 лет	Взрослые ≥ 60 лет / пациенты в критическом состоянии или группы риска	Дети и подростки
Седация с сохранением сознания	Внутривенно Начальная доза: 2–2,5 мг Титрование дозы: 1 мг Общая доза: 3,5–7,5 мг	Внутривенно Начальная доза: 0,5–1 мг Титрование дозы: 0,5–1 мг Общая доза: ≤ 3,5 мг	Внутривенно, 6 месяцев – 5 лет: Начальная доза: 0,05–0,1 мг/кг массы тела Общая доза: ≤ 6 мг Внутривенно, 6–12 лет: Начальная доза: 0,025–0,05 мг/кг массы тела Общая доза: ≤ 10 мг Внутривенно, 13–16 лет: как у взрослых Ректально, > 6 месяцев: 0,3–0,5 мг/кг массы тела Внутримышечно, 1–15 лет: 0,05–0,15 мг/кг массы тела
Премедикация перед вводным наркозом	Внутривенно 1–2 мг, повторно внутримышечно 0,07–0,1 мг/кг массы тела	Внутривенно Начальная доза: 0,5 мг медленно, по мере необходимости внутримышечно 0,025–0,05 мг/кг массы тела	Ректально, > 6 месяцев: 0,3–0,5 мг/кг массы тела Внутримышечно, 1–15 лет: 0,08–0,2 мг/кг массы тела
Вводный наркоз	Внутривенно 0,2 мг/кг массы тела (0,2–0,35 мг/кг массы тела без премедикации)	Внутривенно 0,05–0,15 мг/кг массы тела (0,2 мг/кг массы тела без премедикации)	Не показано для детей
Седативный компонент комбинированных наркозов	Внутривенно интермиттирующие дозы 0,03–0,1 мг/кг массы тела или постоянное капельное вливание 0,03–0,1 мг/кг массы тела/час	Внутривенно рекомендуются более низкие дозы как для взрослых <60 лет	Не показано для детей
Седация в интенсивной терапии	Внутривенно Начальная доза: 0,03–0,3 мг/кг массы тела с постепенным повышением до 1–2,5 мг Поддерживающая доза: 0,03–0,2 мг/кг массы тела/ч		Внутривенно, Срок беременности < 32 недель: 0,03 мг/кг массы тела/ч Внутривенно, срок беременности 32 недели – 6 месяцев: 0,06 мг/кг массы тела/ч Внутривенно, срок >6 месяцев: Начальная доза: 0,05–0,2 мг/кг массы тела Поддерживающая доза: 0,06–0,12 мг/кг массы тела/ч

Седация с сохранением сознания

Для базисной седации с сохранением сознания перед диагностическими или хирургическими процедурами препарат Дормикум® вводится внутривенно. Дозу необходимо подбирать индивидуально, проводя титрование; препарат не следует вводить быстро или в виде болюсной инъекции. Начало седации зависит от состояния пациента и условий дозирования (например, скорость введения, величина дозы). В зависимости от индивидуальных особенностей может потребоваться введение дополнительных доз.

При «седации с сохранением сознания» у пациентов с нарушениями дыхательной функции следует соблюдать особую осторожность, см. раздел «Особые указания и меры предосторожности».

Взрослые

Внутривенная инъекция препарата Дормикум® должна проводиться медленно – со скоростью примерно 1 мг за 30 секунд.

Для взрослых до 60 лет начальная доза составляет 2–2,5 мг; она вводится за 5–10 минут до начала процедуры. При необходимости возможно дополнительное введение дозы в 1 мг. Обычно средняя суммарная доза составляет 3,5–7,5 мг. Рекомендуется не превышать суммарную дозу свыше 5,0 мг.

У взрослых старше 60 лет, а также у пациентов в критическом состоянии или группы риска начальная доза снижается до 0,5–1,0 мг и вводится за 5–10 минут до процедуры. При необходимости можно вводить дополнительные дозы по 0,5–1 мг. Поскольку у этих пациентов максимальный эффект может достигаться медленнее, дополнительные дозы следует титровать осторожно.

Как правило, не рекомендуется вводить суммарную дозу свыше 3,5 мг.

Дети

Внутривенное введение

Введение препарата Дормикум® осуществляется путем медленного титрования дозы до достижения желаемого клинического эффекта. Начальная доза должна вводиться в течение 2–3 минут. Затем, перед началом процедуры или повторным введением дозы, рекомендуется подождать 2–5 минут для точной оценки седативного эффекта. Если требуется усиление седации, дозу продолжают титровать мелкими «шагами» до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям младше 5 лет могут потребоваться более высокие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.

Дети в возрасте менее 6 месяцев: у детей младше 6 месяцев особенно велик риск обструкции дыхательных путей и гиповентиляции. Поэтому применение препарата Дормикум® для седации с сохранением сознания у этой группы не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза превышает риски. В таких случаях крайне важно титровать дозу мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта и тщательно следить за пациентами.

Дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет: начальная доза составляет 0,05–0,1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта суммарная доза может быть увеличена до 0,6 мг/кг; однако, она не должна превышать 0,6 мг/кг. При введении более высоких доз возможно развитие продолжительной седации и риск гиповентиляции (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: начальная доза составляет 0,025–0,05 мг/кг. Суммарная доза может быть увеличена до 0,4 мг/кг (максимум: 10 мг). При введении более высоких доз также существует риск продолжительной седации и гиповентиляции (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Подростки в возрасте от 13 до 16 лет: дозирование аналогично взрослым.

Ректальное введение (у детей старше 6 месяцев)

Суммарная доза препарата Дормикум® составляет от 0,3 до 0,5 мг/кг.

Эта доза должна вводиться в виде разовой дозы; повторное ректальное введение не рекомендуется. Применение у детей младше 6 месяцев не рекомендуется из-за ограниченных данных.

Для ректального применения препарата Дормикум® смотрите разделы «Иные указания», «Указания по применению».

Внутримышечное введение (дети от 1 до 15 лет)

Рекомендуемый диапазон доз составляет от 0,05 до 0,15 мг/кг, и введение должно проводиться за 5–10 минут до начала процедуры. Обычно не рекомендуется вводить суммарную дозу, превышающую 10,0 мг. Этот путь введения следует использовать только в исключительных случаях. Ректальный путь предпочтителен, так как внутримышечное введение может быть болезненным.

У детей с массой тела менее 15 кг не рекомендуется вводить растворы мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до 1 мг/мл.

Премедикация перед вводным наркозом

Премедикация препаратом Дормикум® перед процедурой обеспечивает седативный эффект (вызывает сонливость и анксиолитическое действие) и способствует предоперационной амнезии. Препарат можно использовать в сочетании с антихолинергическими средствами. В этом случае Дормикум® вводится внутривенно или внутримышечно (глубокая инъекция в крупную мышцу за 20–60 минут до наркоза) или, что предпочтительнее для детей, ректально (см. ниже). После введения необходимо обязательно наблюдать за пациентом, так как реакция может быть индивидуальной и могут проявиться симптомы передозировки.

Взрослые

Для предоперационной седации и устранения памяти о предоперационных событиях рекомендуемая доза для взрослых до 60 лет с классом физического статуса I и II по классификации Американского Общества Анестезиологов составляет 1–2 мг внутривенно (при необходимости возможно повторное введение) или 0,07–0,1 мг/кг внутримышечно.

При использовании препарата Дормикум® у взрослых старше 60 лет, а также у пациентов в критическом состоянии или с повышенным риском требуется снижение и индивидуальный подбор дозы. Рекомендуемая начальная доза для внутривенного введения составляет 0,5 мг, и при необходимости ее следует повышать медленно. Затем необходимо подождать 2–3 минуты для точной оценки эффекта после повышения дозы. При внутримышечном введении рекомендуется использовать дозу 0,025–0,05 мг/кг, при условии, что пациент не получает одновременно наркотические средства. Стандартная доза составляет 2–3 мг.

Дети

Ректальное введение (дети старше 6 месяцев):

Суммарная доза препарата Дормикум® составляет 0,4 мг/кг (диапазон: 0,3–0,5 мг/кг) и должна вводиться за 20–30 минут до наркоза.

Для ректального применения препарата Дормикум® смотрите разделы «Иные указания», «Указания по применению».

Не рекомендуется применение у детей младше 6 месяцев, так как для данной группы пациентов имеются лишь ограниченные данные.

Внутримышечное введение (дети от 1 до 15 лет):

Поскольку внутримышечное введение может быть болезненным, его следует использовать только в исключительных случаях. Более предпочтительным является ректальное применение. Тем не менее, препарат Дормикум® для внутримышечного введения в диапазоне доз от 0,08 до 0,2 мг/кг является эффективным и безопасным.

Детям в возрасте 1–15 лет в зависимости от массы тела требуются более высокие дозы, чем взрослым. Рекомендуется вводить препарат Дормикум® за 30–60 минут до наркоза посредством глубокой инъекции в крупную мышцу.

У детей с массой тела менее 15 кг не рекомендуется вводить растворы мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до 1 мг/мл.

Вводный наркоз

Взрослые

Если препарат Дормикум® используется для вводного наркоза перед введением других анестетиков, индивидуальная реакция пациентов может варьироваться. Дозу следует постепенно титровать до достижения желаемого эффекта в зависимости от возраста и клинического состояния пациента. При введении препарата Дормикум® перед или в сочетании с другими внутривенными или ингаляционными анестетиками начальные дозы могут быть значительно уменьшены (иногда достаточно 25 % от установленной начальной дозы).

Необходимая степень седации достигается путем ступенчатого повышения дозы (титрование). Начальную дозу препарата Дормикум® следует вводить внутривенно медленно, постепенно увеличивая. Одномоментное повышение дозы не должно превышать 5 мг в течение 20–30 секунд. После титрования следует соблюдать двухминутный интервал между инъекциями.

Взрослые до 60 лет

Обычно достаточно дозы в 0,2 мг/кг, которая вводится внутривенно на протяжении 20–30 секунд с последующим двухминутным интервалом для оценки эффекта.

У пациентов без премедикации может потребоваться более высокая доза (0,3–0,35 мг/кг); она вводится внутривенно на протяжении 20–30 секунд с двухминутным интервалом для оценки эффекта. При необходимости для завершения индукции может быть введена дополнительная доза, равная примерно 25 % начальной дозы. В качестве альтернативы для завершения индукции также можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. При недостаточной степени ответа для введения в наркоз может быть использована суммарная доза до 0,6 мг/кг; однако такие высокие дозы могут замедлить пробуждение.

Взрослые старше 60 лет и/или пациенты в критическом состоянии или с высокой степенью риска

В случае отказа от премедикации рекомендуется вводить наименьшие начальные дозы 0,15–0,2 мг/кг.

При проведении премедикации обычно достаточно внутривенного введения 0,05–0,15 мг/кг на протяжении 20–30 секунд с последующим двухминутным интервалом для оценки эффекта.

Дети

Применение препарата Дормикум® для введения в наркоз ограничено взрослыми, так как опыт его применения у детей недостаточен.

Седативный компонент комбинированной анестезии

Взрослые

В качестве седативного компонента комбинированной анестезии препарат Дормикум® может вводиться в виде малых дробных доз (в диапазоне от 0,03 до 0,1 мг/кг) или в качестве непрерывной внутривенной инфузии (диапазон: 0,03–0,1 мг/кг/ч), как правило, в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции пациента.

Для взрослых старше 60 лет, а также пациентов в критическом состоянии и/или с повышенным риском рекомендуются низкие поддерживающие дозы.

Дети

Применение препарата Дормикум® в качестве седативного компонента комбинированной анестезии ограничено взрослыми, так как опыт его применения у детей недостаточен.

Седация в интенсивной терапии

Необходимый седативный эффект достигается путем ступенчатого повышения дозы (титрование). Затем следует либо непрерывная внутривенная инфузия, либо дробное болюсное введение в зависимости от клинической потребности, состояния пациента, его возраста и сопутствующей фармакотерапии (см. раздел «Взаимодействия»).

Взрослые

Начальную дозу (0,03–0,3 мг/кг) следует вводить внутривенно медленно, постепенно увеличивая. Одномоментное повышение дозы не должно превышать 1–2,5 мг в течение 20–30 секунд. После титрования следует соблюдать двухминутный интервал между инъекциями.

Нагрузочную дозу следует уменьшить или не вводить вообще в случае гиповолемии, вазоконстрикции или гипотермии.

При одновременном применении препарата Дормикум® с сильными анальгетиками целесообразно сначала вводить последние для определения степени их собственного седативного эффекта. Затем степень седации пациента можно безопасно повышать посредством титрования дозы препарата Дормикум®.

Поддерживающая доза для внутривенного введения: поддерживающая доза может варьироваться между 0,03 и 0,2 мг/кг/ч. В случае гиповолемии, вазоконстрикции или гипотермии следует вводить уменьшенную поддерживающую дозу. Если позволяет состояние пациента, степень седации следует оценивать регулярно. При длительной седации может снизиться эффективность препарата, что потребует увеличения его дозы.

Дети

Новорожденным детям (недоношенным или доношенным), а также детям с массой тела менее 15 кг не рекомендуется вводить растворы мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до 1 мг/мл.

Дети в возрасте до 6 месяцев

Препарат Дормикум® следует вводить путем непрерывной внутривенной инфузии.

Недоношенные дети с гестационным возрастом менее 32 недель: начальная доза: 0,03 мг/кг/ч (0,5 мкг/кг/мин)

Дети с гестационным возрастом 32 недели – 6 месяцев: начальная доза: 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин)

Начальную дозу внутривенно вводить не следует. Вместо этого в течение первых часов может быть увеличена скорость инфузии для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме. Особенно после первых 24 часов скорость инфузии необходимо часто и тщательно контролировать, чтобы убедиться, что вводится наименьшая эффективная доза и минимизировать риск кумуляции препарата.

Необходимо тщательно мониторировать частоту дыхания и уровень сатурации.

Дети в возрасте старше 6 месяцев

Пациентам, находящимся на интубации и искусственной вентиляции легких, для достижения желаемого клинического эффекта начальную дозу 0,05–0,2 мг/кг следует вводить внутривенно медленно не менее чем в течение 2–3 минут. Препарат Дормикум® нельзя вводить внутривенно быстро. За начальной дозой следует непрерывная внутривенная инфузия препарата Дормикум® в дозе 0,06–0,12 мг/кг/ч (1–2 мг/кг/мин). При необходимости скорость инфузии может быть увеличена или уменьшена (обычно на 25 % от начальной или последующей выбранной скорости инфузии); для усиления или поддержания эффекта могут быть введены внутривенно дополнительные дозы препарата Дормикум®.

В случае инфузии препарата Дормикум® пациентам с нарушениями гемодинамики обычную начальную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», контролируя гемодинамические колебания (например, проявление гипотензии). Данная категория пациентов также подвержена риску угнетения дыхания при применении препарата Дормикум®, поэтому частоту дыхания и степень сатурации следует контролировать тщательно.

Особые указания по дозированию

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика свободного мидазолама аналогична таковой у здоровых добровольцев.

У пациентов с хроническими заболеваниями почек наблюдается кумуляция α-гидроксимидазолама. Это может привести к усилению клинического эффекта мидазолама и продлению седации.

Таблица 2. Время до пробуждения (ч) после окончания инфузии мидазолама

		Время до пробуждения (мин)
	Количество пациентов	Среднее значение ± стандартное отклонение	Диапазон
Все пациенты	37	27,8 ± 37,2	0–140
Пациенты без нарушения функции почек и печени	24	13,6 ± 16,4	0–58
Пациенты с нарушением функции почек, но без нарушения функции печени	9	44,6 ± 42,5	2–120
Пациенты с почечной недостаточностью и заболеванием печени	2	–	124–140

Нарушения функции печени

При нарушении функции печени замедляется выведение внутривенно введенного мидазолама, что приводит к увеличению конечного периода полувыведения. Это может усилить и продлить клинический эффект. Необходимые для достижения желаемого эффекта дозы мидазолама могут быть меньше, и показатели работы жизненно важных органов следует тщательно контролировать (см. раздел «Способ применения и дозы», а также раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Противопоказания

Препарат Дормикум® не рекомендуется применять у пациентов с повышенной чувствительностью к бензодиазепинам или к любому из вспомогательных компонентов, входящих в его состав.

Особые указания и меры предосторожности

Дормикум® следует использовать только в условиях, где имеются соответствующие реанимационные возможности, учитывая, что внутривенное введение может негативно сказаться на сократительной функции миокарда и привести к остановке дыхания. В редких случаях наблюдались серьезные кардиореспираторные осложнения, такие как угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания и/или остановка сердца. Риск возникновения угрожающих жизни состояний возрастает при быстром введении или использовании больших доз.

Препарат может назначаться только врачом, имеющим опыт работы с анестетиками.

Премедикация

При использовании мидазолама для премедикации необходимо внимательно следить за состоянием пациента после введения, так как реакция на препарат может варьироваться, и существует риск передозировки.

Пациенты группы риска

При введении Дормикума® пациентам из группы повышенного риска следует проявлять особую осторожность:

• пациенты старше 60 лет;
• пациенты в критическом состоянии;
• пациенты с нарушениями функций органов:
  • дыхательной системы;
  • почек;
  • печени;
  • сердечно-сосудистой системы.

Эти пациенты требуют меньших доз (см. раздел «Способ применения и дозы») и постоянного мониторинга для раннего выявления нарушений функций жизненно важных органов.

Критерии выписки пациентов

Пациенты, которым вводился Дормикум® парентерально, могут быть выписаны не ранее чем через три часа после последней инъекции, при условии наличия сопровождающего лица. Им необходимо сообщить, что в течение как минимум двенадцати часов им запрещено управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Толерантность

При длительном применении Дормикума® для седации в отделении интенсивной терапии может наблюдаться снижение его эффективности.

Симптомы отмены

Существует риск проявления симптомов отмены при резком прекращении лечения, особенно после длительной седации (≥ 2–3 дня). Рекомендуется постепенное снижение дозы. Возможные симптомы: головная боль, мышечные боли, страх, напряжение, тревога, раздражительность, «рикошетная» бессонница, перепады настроения, галлюцинации и судороги.

Амнезия

Мидазолам может вызывать антероградную амнезию. Длительная амнезия может стать проблемой для амбулаторных пациентов, которых планируют выписать после хирургических или диагностических процедур.

Парадоксальные реакции

При применении мидазолама сообщалось о парадоксальных реакциях, таких как ажитация, непроизвольные движения (например, тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, приступы гнева, агрессивность, пароксизмальное возбуждение и насильственные действия. Эти реакции могут возникать при введении больших доз и/или быстром введении препарата. Повышенная предрасположенность к таким реакциям наблюдается у детей и пожилых пациентов при внутривенном введении высоких доз.

Изменение элиминации мидазолама

Элиминация мидазолама может изменяться у пациентов, принимающих препараты, которые являются ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. Дозы мидазолама должны быть скорректированы соответственно (см. раздел «Взаимодействия»).

Кроме того, элиминация препарата может замедляться у пациентов с нарушением функции печени, низким сердечным выбросом, а также у новорожденных (см. разделы «Фармакокинетика», «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Недоношенные дети

Из-за риска апноэ следует проявлять особую осторожность при седации недоношенных детей, рожденных на сроке беременности менее 36 недель, которые не были интубированы. Необходимо избегать быстрого введения препарата недоношенным детям, рожденным на сроке менее 36 недель, и тщательно контролировать частоту дыхания и уровень сатурации.

Дети до 6 месяцев

У детей младше 6 месяцев существует высокий риск обструкции дыхательных путей и гиповентиляции. Поэтому важно титровать дозу небольшими «шагами» до достижения клинического эффекта и внимательно следить за частотой дыхания и уровнем сатурации (см. также раздел «Недоношенные дети»).

Совместное применение с алкоголем и веществами, угнетающими ЦНС

Не рекомендуется сочетать Дормикум® с алкоголем и/или препаратами, угнетающими центральную нервную систему, так как это может привести к усилению эффектов препарата, включая тяжелую седатацию и значительное угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой систем (см. раздел «Взаимодействия»).

Анамнез злоупотребления алкоголем, наркотиками или лекарственными средствами

Не следует применять Дормикум® у пациентов с историей злоупотребления алкоголем или лекарственными средствами.

Иное

Как и при использовании любых веществ с угнетающим действием на ЦНС и/или миорелаксирующим эффектом, следует проявлять осторожность при введении Дормикума® пациентам с миастенией гравис.

Зависимость

При длительном применении Дормикума® для седации может развиться физическая зависимость от мидазолама. Риск зависимости увеличивается с повышением дозы и продолжительности лечения, а также у пациентов с историей злоупотребления алкоголем или лекарственными средствами.

Взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств

Мидазолам метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A4. Ингибиторы и индуктора этого изофермента могут увеличивать или уменьшать плазменную концентрацию мидазолама, а следовательно, и его фармакодинамические эффекты. Другие механизмы, способные вызвать клинически значимые фармакокинетические взаимодействия с мидазоламом, не выявлены. Однако существует теоретическая возможность вытеснения препарата из связи с белками плазмы (например, альбумином) при одновременном применении с другими лекарственными средствами с высокими терапевтическими концентрациями, как, например, вальпроевая кислота (см. ниже). Не установлено влияния мидазолама на фармакокинетику других препаратов.

Учитывая возможность усиления и продления клинических эффектов мидазолама при его совместном использовании с ингибиторами CYP3A4, рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим ответом и показателями работы жизненно важных органов. В зависимости от степени ингибирующего действия на CYP3A4 дозу мидазолама может потребоваться значительно уменьшить. В то же время, совместное применение мидазолама с индукторами CYP3A4 может потребовать увеличения дозы для достижения желаемого эффекта.

При индукции CYP3A4 или его необратимом ингибировании (так называемое «mechanism-based inhibition») влияние на фармакокинетику мидазолама может сохраняться в течение нескольких дней или даже недель после введения ингибиторов CYP3A4. К препаратам, способным вызвать необратимое ингибирование изофермента, относятся антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин, изониазид), препараты для лечения ВИЧ (например, ингибиторы протеазы), антигипертензивные средства (например, верапамил, дилтиазем), половые стероидные гормоны и их модуляторы (например, гестоден, ралоксифен), а также различные растительные вещества (например, бергамоттин, содержащийся в грейпфруте). В отличие от других веществ, вызывающих «mechanism-based inhibition», применение этинилэстрадиола/норгестрела в качестве перорального контрацептива и грейпфрутового сока (200 мл) не оказывает значительного влияния на плазменную концентрацию мидазолама при его внутривенном введении.

Интенсивность лекарственного ингибирования/индукции CYP3A может значительно варьироваться. Противогрибковый препарат кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама примерно в 5 раз. Препарат рифампицин, применяемый для лечения туберкулеза, является одним из сильнейших индукторов CYP3A и его совместное применение с мидазоламом приводит к снижению плазменной концентрации последнего примерно на 60%.

Способ введения мидазолама также влияет на степень изменений фармакокинетических параметров из-за модуляции активности CYP3A:

При внутривенном введении степень изменения плазменной концентрации должна быть ниже, чем при пероральном приеме, поскольку модуляция активности CYP3A влияет не только на общий клиренс, но и на биодоступность мидазолама при пероральном применении.

Исследования по влиянию модуляции CYP3A при ректальном или внутримышечном введении не проводились. Поскольку препарат после ректального применения частично метаболизируется вне печени, а экспрессия CYP3A в ободочной кишке ниже, чем в верхних отделах ЖКТ, можно ожидать, что изменения концентрации мидазолама в плазме при ректальном введении будут менее выражены, чем при оральном приеме. После внутримышечного введения препарат сразу попадает в кровоток, поэтому влияние модуляции CYP3A ожидается аналогичным тому, что наблюдается при внутривенном введении.

Согласно фармакокинетическим данным, клинические исследования показали, что после однократного внутривенного введения мидазолама изменения величины максимального клинического эффекта из-за модуляции CYP3A4 незначительны, в то время как продолжительность этого эффекта может увеличиваться. Однако при длительном применении мидазолама на фоне ингибирования активности CYP3A увеличиваются как величина, так и продолжительность клинического эффекта.

Ниже приведены примеры клинических фармакокинетических взаимодействий мидазолама при внутривенном введении. Важно отметить, что любой препарат с модулирующей активностью в отношении CYP3A in vitro и in vivo может изменять плазменную концентрацию мидазолама и, соответственно, его клиническую эффективность. При отсутствии данных о совместном применении какого-либо препарата с внутривенной формой мидазолама приводятся результаты клинических исследований о его совместном применении с пероральной формой. Как упоминалось ранее, концентрации мидазолама в плазме при внутривенном введении подвержены меньшим колебаниям, чем при пероральном приеме.

Лекарственные средства – ингибиторы изофермента CYP3A

Противогрибковые средства из группы азолов

Кетоконазол увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в пять раз, в то время как конечный период полувыведения увеличивается примерно в три раза.

Совместное парентеральное введение мидазолама и кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, должно проводиться только в условиях интенсивной терапии или в отделении, где возможно тщательное клиническое наблюдение на случай угнетения дыхания и/или продолжительной седации. Необходим индивидуальный подход к подбору дозы и поэтапное введение, особенно при многократном применении мидазолама.

Флуконазол и итраконазол увеличивают плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в два-три раза и увеличивают конечный период полувыведения мидазолама в 2,4 раза (итраконазол) и в 1,5 раза (флуконазол).

Позаконазол увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в два раза.

Макролиды

Эритромицин увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама примерно в 1,6–2 раза, при этом конечный период полувыведения мидазолама увеличивается в 1,5–1,8 раза.

Кларитромицин увеличивает плазменную концентрацию мидазолама до 2,5 раз, в то время как конечный период полувыведения увеличивается примерно в 1,5–2 раза.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама

Рокситромицин: рокситромицин в меньшей степени влияет на фармакокинетику мидазолама по сравнению с эритромицином и кларитромицином. Он увеличивает плазменную концентрацию мидазолама после перорального приема на 50 %, в то время как эритромицин и кларитромицин увеличивают этот показатель в 4,4 и 2,6 раза соответственно. Небольшое увеличение конечного периода полувыведения мидазолама примерно на 30 % позволяет предположить, что влияние рокситромицина на фармакокинетику внутривенно введенного мидазолама незначительно.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ: при совместном применении мидазолама с ритонавиром и концентрированным лопинавиром плазменная концентрация внутривенно введенного мидазолама увеличивается в 5,4 раза, конечный период полувыведения увеличивается аналогично.

Совместное введение мидазолама с ингибиторами протеазы ВИЧ требует соблюдения рекомендаций, изложенных в предыдущем разделе.

https://youtube.com/watch?v=j4qv8-wMuy4

Вопрос-ответ

Каковы основные показания к применению Дормикума?

Дормикум применяется для лечения различных состояний, связанных с нарушениями сна, таких как бессонница, а также для облегчения тревожных состояний и стресса. Он может быть назначен в качестве вспомогательного средства при подготовке к хирургическим вмешательствам.

Как правильно дозировать Дормикум для взрослых?

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 2-5 мл раствора, вводимого внутривенно или внутримышечно. Дозировка может варьироваться в зависимости от состояния пациента и рекомендаций врача, поэтому всегда следует следовать указаниям специалиста.

Есть ли противопоказания к применению Дормикума?

Да, Дормикум имеет ряд противопоказаний, включая гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелые заболевания печени и почек, а также беременность и период лактации. Перед началом лечения важно проконсультироваться с врачом.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Дормикума обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и определить правильную дозировку, исходя из ваших индивидуальных особенностей.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на состав препарата и проверьте наличие возможных аллергий на его компоненты. Если у вас есть предрасположенность к аллергическим реакциям, обязательно сообщите об этом врачу.

СОВЕТ №3

Следуйте инструкциям по применению, указанным в упаковке или предписанных врачом. Не превышайте рекомендуемую дозу и не используйте препарат дольше указанного срока, чтобы избежать зависимости и других негативных последствий.

СОВЕТ №4

Обратите внимание на возможные взаимодействия Дормикума с другими лекарственными средствами, которые вы принимаете. Сообщите врачу о всех препаратах, которые вы используете, чтобы избежать нежелательных эффектов.