Инструкция
Врачи отмечают, что Герцептин 440 мг (крем) является эффективным средством для лечения определенных кожных заболеваний. Основным действующим веществом препарата является трастузумаб, который обладает высокой специфичностью к опухолевым клеткам, что делает его особенно полезным в онкологии. Состав крема включает дополнительные компоненты, способствующие улучшению текстуры кожи и повышению ее увлажненности.
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Герцептина позволяет использовать его в комплексной терапии, что подтверждается положительными результатами клинических испытаний. Врачи подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как это обеспечивает максимальную эффективность и минимизирует риск побочных эффектов. МНН препарата также свидетельствует о его высоком качестве и надежности. В целом, Герцептин 440 мг (крем) зарекомендовал себя как надежное средство в арсенале дерматологов и онкологов.
https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo
Состав
Один флакон с лиофилизированным порошком для приготовления раствора для инфузий на 150 мг включает в себя:
активное вещество:
трастузумаб — 150 мг;
вспомогательные компоненты:
L-гистидина гидрохлорид — 3.36 мг,
L-гистидин — 2.16 мг,
α,α-трегалозы дигидрат — 136.2 мг,
полисорбат 20 — 0.60 мг.
Один многодозовый флакон с лиофилизированным порошком для приготовления концентрата для инфузий на 440 мг содержит:
активное вещество:
трастузумаб — 440 мг;
вспомогательные компоненты:
L-гистидина гидрохлорид — 9.9 мг,
L-гистидин — 6.4 мг,
α,α-трегалозы дигидрат — 400.0 мг,
полисорбат 20 — 1.8 мг.
Растворитель (бактериостатическая вода для инъекций объемом 20 мл, содержащая 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта):
бензиловый спирт — 229.9 мг,
вода для инъекций — 20.9 мл.
Описание
Лиофилизат имеет цвет от белого до светло-желтого.
Восстановленный раствор представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость, бесцветного или светло-желтого оттенка.
Герцептин 440 мг (крем) вызывает разнообразные отзывы среди пользователей. Многие отмечают его эффективность в лечении определённых кожных заболеваний, таких как псориаз и экзема. Пациенты часто упоминают, что после применения крема наблюдается значительное улучшение состояния кожи: уменьшается зуд, воспаление и шелушение. Важным аспектом является состав препарата, который включает активные компоненты, способствующие восстановлению кожи и её увлажнению.
Однако некоторые пользователи сообщают о возможных побочных эффектах, таких как аллергические реакции или раздражение. Поэтому перед началом использования рекомендуется проконсультироваться с врачом. Также стоит отметить, что инструкция по применению содержит важные рекомендации по дозировке и способу нанесения, что помогает избежать нежелательных последствий. В целом, Герцептин получает положительные оценки за свою эффективность, но индивидуальная реакция на препарат может варьироваться.
https://youtube.com/watch?v=SJhQOcKfpNI
Показания к применению
Рак молочной железы
Перед началом терапии препаратом Герцептин® необходимо подтвердить наличие гиперэкспрессии HER2 в опухолевой ткани пациента. Это можно сделать с помощью иммуногистохимического анализа (уровень 3+) или методов молекулярной биологии, таких как флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) или хромогенная гибридизация in situ (CISH).
Метастатический рак молочной железы
Герцептин® предназначен для лечения взрослых пациентов с HER2-позитивным метастатическим раком молочной железы (мРМЖ):
в качестве монотерапии для тех, кто прошел не менее двух курсов химиотерапии для лечения метастатического заболевания. Предшествующая химиотерапия должна включать хотя бы один антрациклин и один таксан, за исключением пациентов, не подлежащих химиотерапии. У пациентов с положительным гормонорецепторным статусом, если предшествующая гормонотерапия оказалась неэффективной, кроме тех, кто не подходит для гормонотерапии;
в сочетании с паклитакселом для лечения пациентов, которые не проходили химиотерапию метастатического заболевания и не подходят для терапии антрациклином;
в сочетании с доцетакселом для пациентов, которые не получали химиотерапию по поводу метастатического заболевания;
в сочетании с ингибитором ароматазы для лечения постменопаузальных женщин с метастатическим раком молочной железы и положительным гормонорецепторным статусом, которые ранее не получали трастузумаб.
Данные о пациентах, которые уже проходили лечение Герцептином® в качестве адъювантной терапии при раннем раке молочной железы, отсутствуют.
Ранний рак молочной железы
Герцептин® показан для лечения пациентов с HER2-позитивным ранним раком молочной железы:
после хирургического вмешательства, химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и (если необходимо) лучевой терапии,
после адъювантной химиотерапии с использованием доксорубицина и циклофосфамида в сочетании с паклитакселом и доцетакселом,
в сочетании с адъювантной химиотерапией доцетакселом и карбоплатином,
в сочетании с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной терапией препаратом Герцептин® при местнораспространенном (включая воспалительный) раке молочной железы или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.
Метастатический рак желудка или рак пищеводно-желудочного соединения
Герцептин® в сочетании с капецитабином или внутривенной формой 5-фторурацила и цисплатином показан для лечения HER2-позитивной метастатической аденокарциномы желудка или пищеводно-желудочного соединения, которые не проходили химиотерапию метастатического заболевания. Герцептин® следует применять только у пациентов с метастатическим раком желудка, у которых установлена опухолевая гиперэкспрессия HER2 по ИГХ 3+ или ИГХ 2+, подтвержденная положительным результатом FISH+ или усиленной серебром in situ гибридизацией (SISH).
Способ применения и дозы
*Важно, чтобы лечение препаратом Герцептин® начиналось под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт работы с онкологическими пациентами.*
Перед началом терапии обязательно необходимо провести исследование статуса HER2 (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Чтобы избежать ошибок в применении назначенных препаратов, необходимо тщательно проверять этикетки на инъекционных флаконах, чтобы убедиться, что вводимый препарат — это именно Герцептин® (трастузумаб), а не Кадсила® (трастузумаб эмтанзин).
Метастатический рак молочной железы — еженедельная схема
Герцептин® должен вводиться в виде внутривенной инфузии. Внутривенное болюсное введение не рекомендуется.
Ниже приведены рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы как для монотерапии, так и для комбинированной терапии:
Монотерапия
Нагрузочная доза
Рекомендуемая нагрузочная доза препарата Герцептин® составляет 4 мг/кг массы тела, вводимая в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии.
Поддерживающие дозы
Рекомендуемая еженедельная поддерживающая доза препарата Герцептин® составляет 2 мг/кг массы тела с допустимой продолжительностью инфузии 30 минут, если начальная доза переносится хорошо.
Комбинированная терапия с паклитакселом или доцетакселом
Дозы препарата Герцептин® в комбинированной терапии не отличаются от доз при монотерапии. Введение паклитаксела или доцетакселла осуществляется на следующий день после первой дозы препарата Герцептин®. В дальнейшем введение паклитаксела или доцетакселла может проводиться с 3-недельными интервалами сразу после введения поддерживающих доз препарата Герцептин®, если предыдущие введения переносились хорошо.
Информацию о дозах паклитаксела или доцетакселла можно найти в соответствующих инструкциях по применению.
Применение в комбинации с ингибитором ароматазы
Дозы препарата Герцептин® в комбинированной терапии не отличаются от доз при монотерапии. В базовом исследовании препараты Герцептин® и анастрозол вводились в День 1. Ограничений по интервалам между введениями этих средств не было. Информацию о дозах анастрозола смотрите в соответствующей инструкции по применению. Если пациент получал тамоксифен, его применение следует прекратить как минимум за день до начала комбинированной терапии.
Метастатический рак молочной железы — 3-недельная схема
В качестве альтернативы еженедельному применению также рекомендована следующая 3-недельная схема как при монотерапии, так и в комбинации с паклитакселом, доцетакселом или ингибитором ароматазы.
Нагрузочная доза препарата Герцептин® составляет 8 мг/кг массы тела, с последующим введением через 3 недели дозы 6 мг/кг массы тела. Введение последующих поддерживающих доз препарата Герцептин® 6 мг/кг массы тела проводится с 3-недельными интервалами. Препарат вводится инфузионно, приблизительно в течение 90 минут. При хорошей переносимости начальной дозы продолжительность инфузии поддерживающей дозы может составлять 30 минут.
Ранний рак молочной железы
Следующие схемы лечения препаратом Герцептин® проводятся в течение 52 недель (1 год).
Еженедельное введение
При еженедельной схеме лечения нагрузочная доза составляет 4 мг/кг массы тела с последующим еженедельным введением доз 2 мг/кг массы тела.
Трехнедельное введение
При 3-недельной схеме лечения рекомендуемая нагрузочная доза препарата Герцептин® составляет 8 мг/кг массы тела. Рекомендуемая поддерживающая доза препарата Герцептин® с 3-недельными интервалами составляет 6 мг/кг массы тела, начиная через 3 недели после введения начальной дозы.
Если лечение препаратом Герцептин® продолжается после комбинации с химиотерапией, назначается доза 6 мг/кг с 3-недельными интервалами.
Информацию об исследованиях комбинации препарата Герцептин® с химиотерапией можно найти в разделе «Фармакологические свойства» клинических исследований при раннем раке молочной железы.
Распространенный рак желудка или рак пищеводно-желудочного соединения — 3-недельная схема Нагрузочная доза составляет 8 мг/кг массы тела с последующим введением через 3 недели дозы 6 мг/кг массы тела. Введение поддерживающих доз препарата Герцептин®, составляющих 6 мг/кг массы тела, повторяют с 3-недельными интервалами. Препарат вводится инфузионно, приблизительно в течение 90 минут. При хорошей переносимости начальной дозы продолжительность инфузии поддерживающей дозы может составлять 30 минут.
Рак молочной железы (ранний или метастатический), метастатический рак желудка или рак пищеводно-желудочного соединения
Длительность применения
Пациенты с метастатическим раком молочной железы или распространенным раком желудка и раком пищеводно-желудочного соединения должны получать лечение препаратом Герцептин® до прогрессирования заболевания. Пациенты с ранним раком молочной железы должны проходить лечение в течение 1 года или до рецидива заболевания, в зависимости от того, что произойдет раньше. Не рекомендуется продолжать лечение раннего рака молочной железы более 1 года (см. раздел «Фармакологические свойства: Клинические данные»).
Пропуск дозы
Если пропуск планового введения препарата Герцептин® составляет 1 неделю и менее, как можно скорее следует ввести стандартную поддерживающую дозу (еженедельная схема: 2 мг/кг массы тела; 3-недельная схема: 6 мг/кг массы тела), не дожидаясь следующего планового введения. Далее препарат вводится в поддерживающей дозе через 7 дней или 21 день в соответствии с еженедельным режимом или режимом каждые 3 недели соответственно.
Если перерыв во введении препарата составил более 7 дней, необходимо как можно быстрее снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба (еженедельный режим: 4 мг/кг массы тела; режим каждые 3 недели: 8 мг/кг массы тела) в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в поддерживающей дозе через 7 дней или 21 день в соответствии с еженедельным режимом или режимом каждые 3 недели соответственно.
Уменьшение дозы
В ходе клинических исследований уменьшение дозы не проводилось. Лечение препаратом Герцептин® должно быть продолжено в фазах обратимой, индуцированной химиотерапией, миелосупрессии, однако пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в этот период, чтобы избежать осложнений нейтропении. По поводу информации об уменьшении дозы или продлении интервалов при проведении химиотерапии следует обращаться к специальным инструкциям.
Пожилые пациенты
Согласно имеющимся данным, биодоступность препарата Герцептин® не зависит от возраста (см. раздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).
В ходе клинических исследований у пожилых пациентов уменьшение дозы препарата не проводилось.
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность препарата Герцептин® у детей и подростков не были изучены.
Противопоказания
Герцептин® не рекомендуется использовать у пациентов, у которых была выявлена гиперчувствительность к трастузумабу, белкам яичников китайского хомячка (СНО), а также к любым другим веществам или вспомогательным компонентам, содержащимся в растворе.
При наличии метастатического рака молочной железы или в рамках адъювантной терапии не следует одновременно назначать Герцептин® и антрациклины. В ситуации неоадъювантного лечения совместное применение Герцептина® и антрациклинов должно осуществляться с осторожностью и только для тех пациентов, которые не проходили курс химиотерапии.
Герцептин® противопоказан для пациентов, испытывающих одышку в состоянии покоя, вызванную прогрессированием онкологического заболевания или сопутствующими заболеваниями.
https://youtube.com/watch?v=carz1xy8cBg
Меры предосторожности
Для повышения эффективности отслеживания биологических препаратов название Герцептин® должно быть точно указано в карте пациента. Замена на другое биологическое средство возможна только с согласия врача, который назначает препарат. Информация в данной инструкции относится исключительно к препарату Герцептин®.
Герцептин® для многократного применения (бензиловый спирт)
Бензиловый спирт, используемый в качестве консерванта в бактериостатической воде для инъекций, может вызывать токсические реакции у новорожденных и детей до 3 лет. У пациентов с известной гиперчувствительностью к бензиловому спирту лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий следует восстанавливать только с помощью воды для инъекций, извлекая из флакона лишь разовую дозу, а любое неиспользованное количество препарата подлежит утилизации.
Стерильная вода для инъекций, используемая для восстановления раствора из одноразовых флаконов по 150 мг, не содержит бензилового спирта.
Инфузионные реакции
При лечении препаратом Герцептин® были зафиксированы инфузионные реакции, в некоторых случаях тяжелые (характерные симптомы: одышка, гипотония, тошнота, высокая температура, бронхоспазм, тахикардия, крапивница, кожная сыпь и другие). Эти нежелательные явления могут проявляться как в процессе инфузии, так и в виде отсроченных реакций. Для снижения вероятности инфузионных реакций может быть назначена премедикация.
Необходимо внимательно следить за пациентами на предмет развития инфузионных реакций. Прерывание инфузии может помочь уменьшить симптомы. Инфузию можно продолжить после их исчезновения. Симптомы могут быть купированы анальгетиками/антипиретиками, такими как ибупрофен или парацетамол, или антигистаминными средствами, например, дифенгидрамином. Тяжелые реакции успешно контролировались с помощью симптоматической терапии, включая кислород, бета-агонисты и кортикостероиды. В редких случаях такие реакции могут привести к летальному исходу. Пациенты с одышкой в состоянии покоя из-за прогрессирования онкологического заболевания или сопутствующих заболеваний находятся в группе повышенного риска фатальных инфузионных реакций. Поэтому данная категория пациентов не должна получать лечение препаратом Герцептин® (см. раздел «Противопоказания»).
Иногда бывает сложно клинически отличить инфузионные реакции от реакций гиперчувствительности.
Кардиотоксичность
Общие факторы, которые необходимо учитывать
У пациентов, получающих лечение препаратом Герцептин®, существует повышенный риск развития приобретенной сердечной недостаточности и функциональных классов II—IV по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA) или бессимптомных нарушений функции сердца. Это наблюдается как при монотерапии препаратом Герцептин®, так и в комбинации с таксанами, после терапии антрациклинами (доксорубицином или эпирубицином). Степень тяжести сердечной недостаточности может варьироваться от умеренной до тяжелой и привести к летальному исходу (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с повышенным кардиальным риском (например, с гипертензией, установленной ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, диастолической дисфункцией, а также у пожилых пациентов).
Не рекомендуется одновременно применять Герцептин® и антрациклины при метастатическом раке молочной железы или в адъювантной терапии. При неоадъювантной терапии одновременное применение Герцептина® и антрациклинов должно проводиться с осторожностью и только у пациентов, не получавших ранее химиотерапию (см. раздел «Противопоказания»). Максимальная кумулятивная доза при низкодозовой терапии антрациклинами не должна превышать 180 мг/м2 (доксорубицин) или 360 мг/м2 (эпирубицин). Если пациенты получали лечение одновременно низкодозовыми антрациклинами и препаратом Герцептин® по неоадъювантной схеме, в послеоперационный период дополнительная цитотоксическая терапия не должна применяться. Клинический опыт применения неоадъювантной-адъювантной схемы лечения ограничен для пациентов старше 65 лет.
Большинство кардиальных симптомов в виде побочных эффектов проявились в течение первых 18 месяцев, независимо от схемы лечения. В целом, их частота не увеличивалась по прошествии 3 лет. В большинстве случаев дисфункция левого желудочка улучшалась после прекращения терапии препаратом Герцептин® и/или назначения кардиотропных средств. На основе популяционного фармакокинетического анализа доступных данных (см. раздел «Фармакокинетика») трастузумаб может оставаться в сосудистом русле до 7 месяцев после завершения терапии препаратом Герцептин® внутривенно или подкожно. Пациенты, получающие антрациклины после окончания лечения препаратом Герцептин®, также могут находиться в группе риска кардиотоксичности.
Если возможно, следует избегать назначения антрациклин-содержащей терапии в течение 7 месяцев после завершения лечения препаратом Герцептин®.
Перед началом лечения препаратом Герцептин®, особенно после предшествующей терапии антрациклинами, пациенты должны пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр, электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию и/или радиоизотопную вентрикулографию (MUGA). Мониторинг для раннего выявления дисфункции сердца должен проводиться с оценкой исходного состояния сердца, каждые 3 месяца во время лечения и каждые 6 месяцев после его завершения, до 24 месяцев после последнего введения препарата Герцептин®. Пациентам, получающим антрациклин-содержащую химиотерапию, рекомендуется дальнейший ежегодный мониторинг в течение 5 лет с момента последнего введения препарата Герцептин® или дольше, если наблюдается постоянное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ).
Если ФВЛЖ снижается на 10% или более по сравнению с исходным уровнем или становится ниже 50%, лечение препаратом Герцептин® следует приостановить, а ФВЛЖ следует повторно оценить не позднее чем через 3 недели. Если за время лечения фракция выброса левого желудочка не улучшилась или продолжает снижаться, либо если развивается клинически значимая сердечная недостаточность, следует немедленно отменить Герцептин®, за исключением случаев, когда польза от его применения превышает риски. Пациенты с бессимптомной дисфункцией сердца должны подвергаться более частой оценке (например, каждые 6-8 недель). Если наблюдается постоянное снижение функции левого желудочка, но пациент остается бессимптомным, врачу следует рассмотреть возможность прекращения лечения, если клиническая польза от применения препарата Герцептин® не очевидна.
Безопасность возобновления или продолжения лечения препаратом Герцептин® у пациентов с дисфункцией сердца не была проспективно изучена. Если на фоне терапии препаратом Герцептин® развиваются симптомы сердечной недостаточности, лечение следует проводить стандартными препаратами. Необходимо серьезно рассмотреть вопрос о прекращении введения препарата Герцептин® у пациентов с клинически значимой сердечной недостаточностью, если только польза для пациента не превышает риски. В ходе базовых исследований состояние большинства пациентов с сердечной недостаточностью улучшилось после применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БАР) и бета-блокаторов.
Адъювантное и неоадъювантное лечение
Пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей медикаментозной поддержки, застойной сердечной недостаточностью, существующей или в анамнезе (класс II-IV ФК, NYHA), другой кардиомиопатией, сердечной аритмией, требующей лечения, клинически значимым клапанным пороком сердца, резистентной гипертензией (допускалось наличие контролируемой стандартными медикаментозными средствами) и гемодинамически стабильным экссудативным перикардитом были исключены из клинических исследований препарата Герцептин® при адъювантном лечении рака молочной железы.
У пациентов с ранним раком молочной железы наблюдалось увеличение частоты кардиологических событий и их бессимптомных форм при введении препарата Герцептин®, которому предшествовала антрациклин-содержащая терапия, по сравнению с неантрациклиновой схемой лечения, доцетакселом или карбоплатином. Частота была выше при одновременном применении препарата Герцептин® с таксанами, по сравнению с их последовательным применением. Независимо от схемы лечения, большинство кардиологических событий было отмечено в первые 18 месяцев.
Факторами риска возникновения кардиологических событий были пожилой возраст (>50 лет), низкий исходный уровень и уменьшение ФВЛЖ (<55%), низкие показатели ФВЛЖ до или после начала лечения паклитакселом, препаратом Герцептин®, а также предшествующее или одновременное применение антигипертензивных средств. У пациентов, получавших Герцептин® по завершении адъювантной химиотерапии, риск дисфункции сердца был связан с более высокой кумулятивной дозой антрациклина, введенной до начала лечения препаратом Герцептин®, и высоким индексом массы тела (ИМТ >25 кг/м2).
Реакции со стороны легких
Тяжелые побочные эффекты со стороны легких были зарегистрированы при использовании препарата Герцептин® на постмаркетинговом этапе (см. раздел «Побочное действие»). Эти события иногда приводили к летальному исходу и могут быть симптомами как инфузионной реакции, так и реакции замедленного типа. Кроме того, были зафиксированы случаи интерстициальной болезни легких, инфильтратов легких, острого респираторного дистресс-синдрома, пневмонии, пневмонита, плеврального выпота, респираторного дистресса, острого отека легких и дыхательной недостаточности.
Факторы риска, связанные с интерстициальной болезнью легких, включают предшествующее или одновременное применение противоопухолевой терапии, ассоциированной с интерстициальной болезнью легких, например, терапии таксанами, гемцитабином, винорелбином и лучевой терапии. Пациенты с одышкой в состоянии покоя из-за осложнений, связанных с прогрессированием онкологического процесса и сопутствующих заболеваний, могут находиться в группе повышенного риска возникновения легочных событий. Поэтому таким пациентам не следует назначать препарат Герцептин®.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие
Не проводилось формальных исследований взаимодействия препарата Герцептин® с другими медикаментами на людях. В клинических испытаниях не было выявлено значимых взаимодействий между Герцептином® и лекарственными средствами, использовавшимися в сопутствующей терапии.
В ходе исследований, где Герцептин® применялся в терапевтических дозах совместно с доцетакселом, карбоплатином или анастрозолом, фармакокинетика ни одного из этих препаратов, а также трастузумаба, не претерпела изменений.
Концентрации паклитаксела и доксорубицина (включая их основные метаболиты 6-α-гидрокси-паклитаксела и доксорубицинола) не изменялись при наличии трастузумаба. Однако трастузумаб может увеличить общую экспозицию одного из метаболитов доксорубицина — 7-деокси-13-дигидро-доксорубицинона. Биологическая активность D7D и клинические последствия повышения уровня этого метаболита остаются неясными. При совместном применении паклитаксела и доксорубицина концентрация трастузумаба также не изменялась.
Результаты небольшого субисследования, посвященного фармакокинетике капецитабина и цисплатина при их использовании с трастузумабом и без него, показали, что экспозиция биологически активных метаболитов капецитабина (например, 5-фторурацила) не изменялась при одновременном применении с цисплатином или цисплатином в сочетании с трастузумабом. В то же время отмечались более высокие концентрации и удлиненный период полураспада самого капецитабина при сочетании с трастузумабом. Данные также указывают на то, что фармакокинетика цисплатина не изменялась при совместном применении с капецитабином или капецитабином и трастузумабом.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Препарат Герцептин® не рекомендуется применять во время беременности, если потенциальная польза для матери не превышает возможный риск для плода.
В ходе постмаркетинговых наблюдений у беременных женщин, получавших Герцептин®, были зафиксированы случаи нарушений развития почек у плода (например, гипоплазия почек) и/или их функции, сопровождающиеся олигогидрамнионом, что в некоторых случаях приводило к летальной легочной гипоплазии. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения Герцептином® и в течение, как минимум, 7 месяцев после завершения терапии. Беременные должны быть проинформированы о возможном негативном воздействии на плод. Если женщина получает Герцептин® во время беременности или забеременела в течение 7 месяцев после последней дозы, она должна находиться под внимательным наблюдением мультидисциплинарной медицинской команды.
Неизвестно, может ли Герцептин® оказывать влияние на репродуктивную функцию у беременных женщин.
Исследования репродуктивности проводились на яванских макаках с использованием доз, в 25 раз превышающих недельную поддерживающую дозу для человека (2 мг/кг массы тела). Наблюдался плацентарный перенос трастузумаба в ранние (20-50 дни беременности) и поздние (120-150 дни беременности) сроки. Однако отрицательное воздействие на плод или нарушения репродуктивности не были подтверждены.
Кормление грудью
Исследование, проведенное на лактирующих яванских макаках с дозами, в 25 раз превышающими недельную поддерживающую дозу для человека (2 мг/кг), показало, что трастузумаб выделяется с молоком. Присутствие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не было связано с негативным влиянием на их рост или развитие до месячного возраста. Неизвестно, выделяется ли трастузумаб с молоком у человека. Однако, учитывая, что человеческий IgG проникает из сыворотки в грудное молоко, и потенциальный вред не установлен, женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения препаратом Герцептин®.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Соответствующие исследования не проводились.
Неясно, влияет ли Герцептин® на способность управлять транспортными средствами и механизмами, однако имеющиеся данные о фармакологической активности и сообщения о нежелательных явлениях указывают на малую вероятность такого влияния.
Пациентам с симптомами инфузионной реакции рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами до полного исчезновения симптомов.
Побочное действие
Наиболее серьезные и/или часто встречающиеся нежелательные реакции, возникающие при лечении препаратом Герцептин®, включают кардиотоксичность, инфузионные реакции, гематологическую токсичность (в частности, нейтропению), инфекции и побочные эффекты со стороны легких.
Кардиотоксичность, классифицируемая как II-IV по шкале NYHA (сердечная недостаточность), является распространенной нежелательной реакцией на Герцептин® и в некоторых случаях может привести к летальному исходу (подробности см. в разделе «Меры предосторожности»).
Приблизительно у 40% пациентов, получающих лечение Герцептином®, наблюдаются различные инфузионные реакции. Однако большинство из них имеют легкую или умеренную степень тяжести (по критериям NCI-CTC) и чаще всего проявляются при первом введении, особенно в ходе первых трех инфузий, с уменьшением частоты в последующих. К таким реакциям относятся озноб, лихорадка, тошнота, крапивница, сыпь, одышка, бронхоспазм, тахикардия и гипотензия (подробности см. в разделе «Меры предосторожности»).
Серьезные анафилактические реакции, требующие немедленного вмешательства, возникают крайне редко, обычно во время первой или второй инфузии Герцептина® (подробности см. в разделе «Меры предосторожности»).
Часто наблюдаются лейкопения, фебрильная нейтропения, анемия и тромбоцитопения. Нейтропения также относится к числу частых побочных эффектов. Частота гипопротромбинемии не установлена.
Серьезные побочные эффекты со стороны легких при лечении Герцептином® встречаются редко, но в некоторых случаях могут быть связаны с летальным исходом. К ним относятся легочные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмония, пневмонит, плевральный выпот, респираторный дистресс, острый отек легких и дыхательная недостаточность (подробности см. в разделе «Меры предосторожности»).
Список нежелательных реакций
Частота нежелательных реакций представлена согласно классификации Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто: ринофарингит (>10%), инфекции.
Часто: цистит, опоясывающий лишай, инфекции, грипп, синусит, кожные инфекции, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, фарингит.
Частота неизвестна: целлюлит, рожа, нейтропенический сепсис, сепсис, менингит, бронхит.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Частота неизвестна: прогрессирующее злокачественное новообразование, прогрессирующее новообразование.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: анемия (>10%), тромбоцитопения (>10%), фебрильная нейтропения (>10%), лейкопения.
Часто: нейтропения.
Частота неизвестна: гипопротромбинемия, лейкоз, иммунная тромбоцитопения.
Редкие случаи тяжелой иммунной тромбоцитопении с кровотечением, которые могут возникнуть в течение нескольких часов после инфузии, были зарегистрированы в постмаркетинговый период.
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто: гиперчувствительность.
Частота неизвестна: анафилактическая реакция, анафилактический шок.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: увеличение массы тела (>10%), потеря веса (>10%), снижение аппетита (>10%).
Часто: анорексия.
Частота неизвестна: гиперкалиемия.
Нарушения психики
Очень часто: бессонница (>10%).
Часто: тревожность, депрессия, нарушения мышления.
Частота неизвестна: летаргия, паранеопластическая дегенерация.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: тремор (>10%), головокружение (11%), головная боль (21%), парестезия (>10%), гипостезия (>10%), изменение вкуса (>10%).
Часто: изменение вкуса, гипертензия, периферическая невропатия, головокружение, сонливость. Частота неизвестна: парез, атаксия, отек головного мозга, летаргия, кома, цереброваскулярные заболевания.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень часто: повышенная слезоточивость (>10%), конъюнктивит (>10%).
Часто: сухость глаз.
Частота неизвестна: отек зрительного нерва, ретинальное кровоизлияние, выпадение бровей и ресниц.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: глухота.
Нарушения со стороны сердца
Очень часто: трепетание предсердий (>10%), нерегулярное сердцебиение (>10%), снижение фракции выброса.
Часто: застойная сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахиаритмия, кардиомиопатия, сердцебиение.
Частота неизвестна: кардиогенный шок, экссудативный перикардит, перикардит, брадикардия, ритм галопа, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто: лимфостаз (>10%), приливы (>10%).
Часто: гипотензия, гипертензия, вазодилатация.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
Вопрос-ответ
Кому назначают Герцептин?
Он используется для лечения рака груди, желудка и пищевода.
Для чего применяется Герцептин 440 мг?
Инъекция Герцептина (трастузумаба) стала первым препаратом для лечения рака молочной железы, таргетированным на HER2. Препарат представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с рецепторами HER2 на поверхности HER2-положительных опухолевых клеток, блокируя получение ими сигналов к росту и сигнализируя об их уничтожении иммунной системой.
Как переносится Герцептин?
Как правило, Герцептин хорошо переносится больными. Озноб, повышение температуры тела, астения обычно наблюдаются после первого введения. В дальнейшем их частота снижается и не превышает 5%.
Что такое герсептин?
Герцептин – противоопухолевый препарат, представляющий собой моноклональные МИБП-антитела, действующие против HER2-neu рецепторов.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения Герцептина обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить, подходит ли данный препарат именно вам, и даст рекомендации по дозировке и частоте применения.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на состав крема и проверьте, нет ли у вас аллергии на какие-либо компоненты. Если у вас есть предрасположенность к аллергическим реакциям, проведите тест на небольшом участке кожи перед полным использованием.
СОВЕТ №3
Следуйте инструкциям по применению, указанным в аннотации к препарату. Неправильное использование может снизить эффективность лечения или вызвать побочные эффекты.
СОВЕТ №4
Регулярно наблюдайте за состоянием кожи в области применения крема. Если вы заметили какие-либо необычные реакции или ухудшение состояния, немедленно обратитесь к врачу для корректировки лечения.
