Состав

Каждая таблетка с оболочкой включает в себя:

Активный компонент: хлорамбуцил 2 мг.

Дополнительные компоненты: безводная лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, безводный коллоидный кремний, стеариновая кислота; оболочка: Опадрай коричневый YS-1-16655A (гипромеллоза, диоксид титана, макрогол, оксид железа желтый, оксид железа красный).

Врачи отмечают, что Лейкеран является важным препаратом в лечении некоторых форм рака, особенно при хроническом лимфолейкозе и лимфомах. Основным действующим веществом является мелфалан, который обладает цитостатическим эффектом, подавляя рост и деление раковых клеток. Врачи подчеркивают, что перед началом терапии необходимо провести полное обследование пациента, чтобы исключить противопоказания и оценить возможные риски.

Состав препарата включает вспомогательные вещества, которые обеспечивают стабильность и усвоение активного компонента. Фармакотерапевтическая группа Лейкерана относится к противоопухолевым средствам, что требует внимательного подхода к дозировке и режиму применения. Врачи рекомендуют строго следовать инструкции, чтобы минимизировать побочные эффекты и повысить эффективность лечения. Регулярный мониторинг состояния пациента также является ключевым аспектом успешной терапии.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Описание

Коричневые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с выгравированной надписью “L” с одной стороны и “GX EG3” с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые и иммуномодулирующие препараты, противоопухолевые средства, алкилирующие соединения, аналоги азотистого иприта.

Код ATX: L01AA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Хлорамбуцил является производным азотистого иприта и функционирует как бифункциональный алкилирующий агент. Он не только влияет на репликацию ДНК, но и инициирует апоптоз клеток, способствуя накоплению цитозольного белка р53 и активации промотора апоптоза (Вах).

Цитотоксическое действие хлорамбуцила обусловлено как самим препаратом, так и его основным метаболитом – ипритом фенилуксусной кислоты (см. раздел «Фармакокинетика»).

Механизм развития устойчивости

Хлорамбуцил, как производное азотистого иприта, может вызывать устойчивость, которая формируется из-за нарушений в переносе этих веществ и их производных с помощью различных белков, отвечающих за множественную резистентность, а также из-за изменений в кинетике образования поперечных связей ДНК, вызванных этими веществами, нарушений в процессе апоптоза и репарации ДНК. Хлорамбуцил не является субстратом белка множественной резистентности 1 (БМР1 или АВСС1), однако его конъюгаты с глутатионом могут быть субстратами белков БМР1 (АВСС1) и БМР2 (АВСС2).

Фармакокинетика

Всасывание

Хлорамбуцил эффективно всасывается из желудочно-кишечного тракта через пассивную диффузию и достигает системного кровотока в течение 15–30 минут после приема. Биодоступность хлорамбуцила при однократном приеме внутрь в дозах от 10 до 200 мг составляет примерно от 70% до 100%. В исследовании с участием 12 пациентов, принимавших около 0,2 мг/кг хлорамбуцила, максимальные концентрации в плазме (492 ± 160 нг/мл) наблюдались через 0,25–2 часа после приема. Индивидуальные различия в фармакокинетических показателях хлорамбуцила после перорального приема в дозах от 15 до 70 мг оказались относительно небольшими (двукратный разброс значений у отдельных пациентов и 2–4-кратный разброс AUC между пациентами), что соответствует быстрому и предсказуемому процессу всасывания.

Прием пищи снижает всасывание хлорамбуцила. В исследовании с 10 пациентами было установлено, что еда увеличивает среднее время достижения максимальной концентрации Сmах более чем на 100%, снижает максимальную концентрацию в плазме более чем на 50% и уменьшает среднюю AUC(0–∞) примерно на 27% (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

Объем распределения хлорамбуцила составляет около 0,14–0,24 л/кг. Хлорамбуцил ковалентно связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (98%), а также ковалентно связывается с эритроцитами.

Метаболизм

Хлорамбуцил активно метаболизируется в печени через монодихлорэтилирование и бета-окисление, образуя иприт фенилуксусной кислоты (ИФК) как основной метаболит с алкилирующей активностью. Хлорамбуцил и ИФК in vivo разрушаются с образованием моно- и ди-гидроксипроизводных. Кроме того, хлорамбуцил взаимодействует с глутатионом, что приводит к образованию моно- и ди-глутатионовых конъюгатов.

После перорального приема хлорамбуцила в дозе около 0,2 мг/кг, в плазме некоторых пациентов ИФК обнаруживался уже через 15 минут, а максимальная концентрация в плазме (Сmах) составила 306±73 нг/мл и определялась в течение 1–3 часов.

Выведение

Период полувыведения в терминальной фазе составляет 1,3–1,5 часа для хлорамбуцила и примерно 1,8 часа для ИФК. Уровень почечной экскреции хлорамбуцила и ИФК очень низок; менее 1% введенной дозы каждого из веществ выводится почками в течение 24 часов, в то время как основная часть дозы выводится в виде моно- и дигидроксипроизводных.

Параметр	Описание	Значение
Название препарата	Торговое наименование	Лейкеран (Leukeran)
Лекарственная форма	Форма выпуска	Таблетки, покрытые оболочкой
Действующее вещество	Международное непатентованное наименование (МНН)	Хлорамбуцил (Chlorambucil)
Состав	Активное вещество	Хлорамбуцил
Состав	Вспомогательные вещества	Микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, коллоидный диоксид кремния, стеариновая кислота, гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, краситель железа оксид желтый
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Классификация по действию	Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
Механизм действия	Принцип работы	Алкилирование ДНК, что приводит к нарушению репликации и транскрипции, индукции апоптоза
Показания к применению	Заболевания, при которых назначается	Хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), неходжкинские лимфомы, макроглобулинемия Вальденстрема, рак яичников
Противопоказания	Состояния, при которых препарат не назначается	Повышенная чувствительность к хлорамбуцилу или другим компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения
Способ применения	Как принимать	Внутрь, доза и режим определяются врачом индивидуально
Побочные действия	Возможные нежелательные эффекты	Угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), тошнота, рвота, диарея, стоматит, алопеция, кожные высыпания, судороги (редко)
Особые указания	Важная информация	Регулярный контроль показателей крови, функции печени и почек. Избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками.
Условия хранения	Как хранить	В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C, в недоступном для детей месте
Срок годности	Период использования	Указан на упаковке

Показания к применению

• Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)

• Злокачественные лимфомы (включая лимфосаркому)

• Хронический лимфолейкоз

• Макроглобулинемия Вальденстрёма

Лейкеран — это препарат, который часто обсуждается среди пациентов и врачей. Многие отмечают его эффективность в лечении различных заболеваний, особенно в онкологии. Инструкция по применению подробно описывает показания, противопоказания и возможные побочные эффекты, что помогает пациентам лучше понять, как правильно использовать таблетки. Состав препарата включает активное вещество, которое влияет на клетки, замедляя их деление. Пользователи также делятся своим опытом, подчеркивая важность соблюдения рекомендаций врача и регулярного мониторинга состояния здоровья. Некоторые пациенты отмечают, что при правильном подходе Лейкеран значительно улучшает качество жизни, несмотря на возможные побочные эффекты. В целом, отзывы о препарате варьируются, но большинство согласны, что он требует внимательного отношения и индивидуального подхода.

https://youtube.com/watch?v=ZarOz8OvvyQ

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов.

Использование во время беременности и грудного вскармливания

Беременность

При применении цитотоксической химиотерапии, такой как Лейкеран, необходимо использовать надежные методы контрацепции, если один из партнеров проходит лечение данным препаратом. Партнеры должны быть осведомлены о влиянии лекарств на репродуктивные клетки. Препарат не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо.

Грудное вскармливание

Женщинам, принимающим Лейкеран, не следует кормить грудью.

Фертильность

Хлорамбуцил может подавлять функцию яичников, и имеются данные о возникновении аменореи после его применения. В ходе лечения хлорамбуцилом была зафиксирована азооспермия, однако для ее развития требуется общая доза препарата не менее 400 мг. У пациентов с лимфомами после лечения хлорамбуцилом наблюдались различные степени восстановления сперматогенеза при общих дозах от 410 до 2600 мг.

Тератогенность

Как и многие другие цитостатики, Лейкеран может обладать потенциальными тератогенными свойствами.

Способ применения и дозы

При выборе режима дозирования препарата рекомендуется обратиться к специализированной литературе для получения исчерпывающей информации.

Лейкеран представляет собой активный цитотоксический медикамент, который должен использоваться исключительно под наблюдением врачей, обладающих опытом в назначении подобных средств.

Способ применения

Лейкеран принимается внутрь. Поскольку высокий уровень pH в желудке значительно снижает биодоступность препарата, его лучше употреблять натощак — за час до или через три часа после еды.

Дозы

Болезнь Ходжкина

При монотерапии для паллиативного лечения распространенной формы болезни Лейкеран обычно назначают в дозе 0,2 мкг/кг массы тела в сутки на протяжении 4–8 недель.

Лейкеран часто является частью комбинированной терапии, поэтому могут применяться различные схемы.

Этот препарат используется как альтернатива азотистому иприту, обладая меньшей токсичностью, но обеспечивая схожие результаты лечения.

Неходжкинские лимфомы

При монотерапии Лейкеран обычно назначают в начальной дозе 0,1–0,2 мг/кг массы тела в сутки на срок 4–8 недель, после чего проводят поддерживающую терапию либо в меньшей дозе, либо прерывистыми курсами.

Лейкеран применяется для лечения пациентов с прогрессирующей диффузной лимфоцитарной лимфомой, а также для тех, кто пережил рецидив после лучевой терапии.

У пациентов с прогрессирующей неходжкинской лимфоцитарной лимфомой не наблюдается значительных различий в общей частоте ответа на лечение хлорамбуцилом при его использовании как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией.

Хронический лимфолейкоз

Лечение препаратом Лейкеран обычно начинается после появления симптомов заболевания или клинических проявлений нарушения функции костного мозга (но не его поражения), определяемых по анализу периферической крови.

Начальная доза Лейкерана составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки до тех пор, пока общее количество лейкоцитов не снизится до 10 000/мкл. Через 4 недели после завершения первого курса терапии лечение можно продолжить в поддерживающей дозе 0,1 мг/кг массы тела в сутки.

У некоторых пациентов, обычно после примерно двух лет терапии, количество лейкоцитов в крови нормализуется, увеличенные селезенка и лимфатические узлы не пальпируются, а процент лимфоцитов в костном мозге снижается до менее 20%.

Пациентам с признаками недостаточности костного мозга сначала назначают преднизолон, а после появления признаков регенерации костного мозга начинают лечение Лейкераном.

Сравнение интермиттирующей высокодозной терапии с ежедневным приемом Лейкерана не показало значительных различий в терапевтическом ответе или частоте побочных эффектов между двумя группами.

Макроглобулинемия Вальденстрема

Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6–12 мг ежедневно до появления лейкопении, после чего рекомендуется поддерживающая терапия в дозе 2–8 мг ежедневно на неопределенный срок.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Хлорамбуцил имеет крайне низкий уровень почечной экскреции, поэтому выведение почками не считается основным путем его удаления из организма. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Однако целевые исследования влияния почечной недостаточности на фармакокинетику хлорамбуцила не проводились.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты с нарушением функции печени должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков и симптомов токсичности. Поскольку хлорамбуцил в основном метаболизируется в печени, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. Тем не менее, недостаточно данных о применении препарата в этой группе пациентов для выработки конкретных рекомендаций по дозированию.

Дети

Лейкеран можно использовать для лечения болезни Ходжкина и неходжкинской лимфомы у детей. Режим дозирования аналогичен таковому у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Специальные исследования по применению препарата у пожилых пациентов не проводились. Тем не менее, рекомендуется мониторинг функции почек и печени во время лечения хлорамбуцилом. Следует проявлять осторожность в случае их нарушения. Хотя в клиническом опыте не было выявлено различий в ответе на терапию в зависимости от возраста, дозу препарата у пожилых пациентов следует титровать с осторожностью, начиная с минимально эффективной дозы.

https://youtube.com/watch?v=PNdoTjccmbU

Побочное действие

На данный момент отсутствуют актуальные клинические данные, которые могли бы помочь в оценке частоты появления побочных эффектов данного препарата. Частота возникновения нежелательных реакций может варьироваться в зависимости от дозировки и сочетания с другими лекарственными средствами.

Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Система организма		Нежелательные реакции
Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неуточненные, включая кисты и полипы)	Часто	Острые вторичные злокачественные заболевания крови (в частности, лейкоз и миелодиспластический синдром), особенно после продолжительного лечения
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Очень часто	Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и угнетение функции костного мозга1
	Часто	Анемия
	Очень редко	Необратимая недостаточность костного мозга
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко	Реакции гиперчувствительности, такие как крапивница и ангионевротический отек после первого или последующих приемов
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Судороги у детей с нефротическим синдромом
	Редко	Парциальные и/или генерализованные судороги2 у детей и взрослых, получающих терапевтические дозы или высокодозную пульс-терапию хлорамбуцилом
	Очень редко	Двигательные расстройства, включая тремор, мышечные подергивания и миоклонус без судорог, периферическая нейропатия
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Очень редко	Интерстициальный фиброз легких3, интерстициальная пневмония
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея и язвенный стоматит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Редко	Гепатотоксичность, желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Нечасто	Сыпь
	Редко	Синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз4
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Очень редко	Асептический цистит
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Неизвестна	Аменорея, азооспермия
Общие расстройства и реакции в месте введения	Редко	Лихорадка

1 Несмотря на то, что угнетение функции костного мозга наблюдается часто, эти изменения обычно обратимы при быстром прекращении приема хлорамбуцила.

2 Пациенты с эпилепсией в анамнезе могут быть особенно подвержены таким осложнениям.

3 Зафиксированы случаи интерстициального фиброза легких у пациентов с хроническим лимфолейкозом на фоне длительной терапии хлорамбуцилом. Фиброз легких может быть обратимым при быстром прекращении приема хлорамбуцила.

4 Сообщалось о прогрессировании кожной сыпи до серьезных осложнений, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Передозировка

Симптомы и проявления

Обратимая панцитопения являлась ключевым признаком при случайных передозировках хлорамбуцилом. Также отмечались неврологические нарушения, которые варьировались от повышенной возбудимости и атаксии до эпилептических припадков типа grand mal.

Методы лечения

Специфический антидот в настоящее время не существует, поэтому важно проводить тщательный мониторинг показателей крови и осуществлять общие поддерживающие меры, включая переливание крови или её компонентов при необходимости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется использовать данный препарат во время вакцинации живыми вакцинами (см. раздел «Меры предосторожности»).

Аналоги пуриновых нуклеозидов, такие как флударабин, пентостатин и кладрибин, увеличивают цитотоксичность хлорамбуцила в условиях in vitro. Клинические исследования продемонстрировали, что сочетание аналогов пуриновых нуклеозидов с алкилирующими средствами приводит к высокой частоте ответов опухоли. Однако такая комбинация также связана с повышенным риском развития гематологической токсичности.

Данные исследований на животных указывают на то, что пациентам, принимающим фенилбутазон, может потребоваться уменьшение стандартных доз хлорамбуцила из-за возможного увеличения токсичности этого препарата.

Меры предосторожности

Вакцинация с применением живых вакцин может привести к развитию инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, поэтому такие вакцины не рекомендуется использовать.

Пациентам, которым может потребоваться аутотрансплантация стволовых клеток, не следует назначать длительное лечение хлорамбуцилом.

Наблюдение

Поскольку Лейкеран способен вызывать необратимое угнетение функции костного мозга, во время терапии необходимо регулярно проводить общий анализ крови с подсчетом форменных элементов. Общая доза около 6,5 мг/кг массы тела связана с риском необратимого повреждения костного мозга.

При применении в терапевтических дозах Лейкеран угнетает выработку лимфоцитов, а также в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень гемоглобина. Нет необходимости прекращать прием Лейкерана при первых признаках снижения количества нейтрофилов, однако следует помнить, что это снижение может продолжаться более 10 дней после последней дозы.

Лейкеран не следует назначать пациентам, которые недавно проходили лучевую терапию или получали лечение цитостатическими средствами. Препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции костного мозга или его лимфоцитарной инфильтрацией.

При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0,1 мг/кг массы тела.

Дети с нефротическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию Лейкераном, а также лица с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под внимательным наблюдением врача на протяжении всего курса лечения, так как у них может быть повышенный риск возникновения судорог.

Мутагенность и канцерогенность

Исследования показали, что хлорамбуцил может вызывать хроматидные или хромосомные повреждения у человека и обладает канцерогенными свойствами у животных. Этот риск следует учитывать при планировании длительного лечения.

Сообщалось о случаях острых вторичных гемобластозов (включая лейкоз и миелодиспластический синдром), особенно после продолжительной терапии (см. раздел «Побочные эффекты»).

Сравнение пациентов с раком яичников, получавших и не получавших алкилирующие цитостатики, показало, что применение таких препаратов, включая хлорамбуцил, значительно увеличивает вероятность развития острого лейкоза.

Также зафиксировано небольшое количество случаев острого миелобластного лейкоза у пациентов, получавших хлорамбуцил в качестве длительной адъювантной терапии рака молочной железы. При принятии решения о применении хлорамбуцила необходимо взвесить риск развития лейкоза и потенциальную терапевтическую пользу.

Непереносимость сахаров

Препарат не рекомендуется пациентам с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Особые меры предосторожности при утилизации и другие указания по использованию

При использовании Лейкерана необходимо следовать рекомендациям по применению цитотоксических препаратов в соответствии с местными нормами и требованиями.

При неповрежденной оболочке таблеток контакт с кожей не представляет опасности. Беременные работники не должны иметь дело с цитотоксическими средствами. Деление таблеток запрещено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования, касающиеся влияния на способность управлять автомобилем и механизмами, не проводились.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг.

По 25 таблеток в флаконе из желтого стекла типа III, запечатанном мембраной и укупоренном навинчивающейся крышкой с защитой от вскрытия детьми.

Один флакон вместе с инструкцией по применению помещен в картонную упаковку.

Условия хранения

Сохраняйте продукт в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Храните в оригинальной упаковке.

Держите в недоступном для детей месте.

Срокхранения

3 года.

Не применяйте после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Экселла Гмбх и Ко. КГ / Excella GmbH & Co. KG

Нюрнбергер Штрассе 12

90537 Фойхт

Германия

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед / Aspen Pharma Trading Limited

3016 Лейк Драйв, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24, Ирландия

Дополнительную информацию о препаратеможно получить по адресу:

ООО «Аспен Хэлс»

123112, г. Москва, Пресненская наб., д.6/2

Тел.: +7 (495) 969-20-51,

факс: +7 (495) 969-20-53

Вопрос-ответ

Лейкеран состав?

Состав, форма выпуска и упаковка: активные вещества: хлорамбуцил — 2 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная, МКЦ, кремний коллоидный безводный, кислота стеариновая, Opadry коричневый (гипромеллоза, диоксид титана, макрогол, оксид железа желтый, оксид железа красный).

Является ли лейкеран цитотоксичным?

Леукеран — это активное цитотоксическое средство, предназначенное для применения только по назначению врачей, имеющих опыт применения подобных препаратов. Леукеран принимается внутрь ежедневно натощак (по крайней мере, за час до еды или через три часа после еды).

Как правильно пить лейкеран?

Лейкеран следует принимать ежедневно за час до еды или через 3 часа после еды. Таблетки не следует делить на части.

Как быстро действует лейкеран?

Препарат Лейкеран хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax (492±160 нг/мл) достигается через 0.25-2 ч после приема. T1/2 составляет в среднем 1.3 ±0.5 ч. Связь с белками плазмы — 99%.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Лейкерана обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и режим приема, учитывая ваши индивидуальные особенности и состояние здоровья.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты и противопоказания, указанные в инструкции. Это поможет вам избежать нежелательных реакций и своевременно обратиться к врачу в случае возникновения проблем.

СОВЕТ №3

Регулярно проходите контрольные обследования и анализы, чтобы отслеживать эффективность лечения и состояние вашего организма. Это особенно важно при длительном применении препарата.

СОВЕТ №4

Не забывайте о важности соблюдения режима приема таблеток. Прием Лейкерана в одно и то же время каждый день поможет поддерживать стабильный уровень активного вещества в организме и повысит эффективность лечения.