Инструкция
Двояковыпуклые таблетки, обладающие белой оболочкой.
Врачи отмечают, что Лейковир является эффективным средством для лечения различных заболеваний, связанных с нарушением иммунной системы. Таблетки содержат активные компоненты, которые способствуют улучшению функционального состояния клеток и повышению их устойчивости к инфекциям. Специалисты подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как правильная дозировка и режим приема играют ключевую роль в достижении положительного результата.
Состав препарата включает в себя как активные вещества, так и вспомогательные компоненты, что обеспечивает его высокую биодоступность. Врачи рекомендуют проводить предварительное обследование для исключения противопоказаний, таких как аллергические реакции на составляющие препарата. Также важно учитывать возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Фармакотерапевтическая группа Лейковира позволяет использовать его в комплексной терапии, что делает его незаменимым в лечении ряда заболеваний. В целом, врачи высоко оценивают эффективность Лейковира и его роль в поддержании здоровья пациентов.
https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo
Состав
Активные компоненты: лейкладин (кладрибин) – 1 мг, рибавирин – 100 мг; вспомогательные вещества (ядро): лактоза моногидрат, сахар, повидон, стеарат магния, кукурузный крахмал; вспомогательные вещества (оболочка): сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, пропиленгликоль, диоксид титана, тальк.
Фармакотерапевтическая группа:
Комбинированное средство, обладающее иммуномодулирующим и противовирусным действием.
Код ATX: L01BB04 (кладрибин), J05AB04 (рибавирин).
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Иммуномодулирующее и противовирусное действие препарата Лейковир обусловлено активными веществами – кладрибином и рибавирином, которые определяют его фармакодинамические характеристики.
Кладрибин. Кладрибин (2-хлор-2-дезоксиаденозин) представляет собой аналог 2-дезоксиаденозина, который входит в состав ДНК. Фосфорилирование кладрибина с образованием активного метаболита 5-трифосфата 2-хлор-2-дезоксиаденозина происходит преимущественно в лимфоцитах, обладающих высоким уровнем активности дезоксицитидинкиназы и низким уровнем 5-нуклеотидазы. Это обеспечивает специфическое действие кладрибина на делящиеся и неделящиеся Т- и В-клетки.
Цитотоксическое действие кладрибина связано как с прямыми, так и с опосредованными эффектами на синтез ДНК и функции митохондрий. В делящихся клетках активный метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу и конкурирует с дезоксиаденозинтрифосфатом за включение в ДНК через ДНК-полимеразы. В неделящихся клетках кладрибин вызывает однонитевые разрывы ДНК, активируя специфическую эндонуклеазу, быстро расходует никотинамидадениндинуклеотид (НАД+) и истощает запасы АТФ, что приводит к гибели клеток. В цитозоле неделящихся клеток кладрибин может вызывать апоптоз как зависимым, так и независимым от каспаз путем, влияя на цитохром С и факторы инициации апоптоза.
В патогенезе рассеянного склероза (РС) важную роль играют различные типы иммунных клеток, включая аутореактивные Т- и В-клетки. Терапевтические эффекты кладрибина при РС могут быть объяснены его цитотоксичностью по отношению к В- и Т-лимфоцитам, что прерывает каскад иммунных реакций, вовлеченных в патогенез РС.
Чаще всего лимфопения 3–4 степени наблюдается через 2 месяца после начала терапии кладрибином. Пероральный прием кладрибина приводит к быстрому снижению количества циркулирующих CD4+ и CD8+ Т-клеток, при этом эффект на CD8+ Т-клетки менее выражен, и их количество восстанавливается быстрее, чем у CD4+ Т-клеток, что приводит к временному снижению соотношения CD4/CD8. Кроме того, кладрибин снижает количество CD19+ В-клеток и CD16+/CD56+ натуральных киллеров (NK), которые также восстанавливаются быстрее, чем CD4+ Т-клетки.
Рибавирин представляет собой синтетический аналог нуклеозидов, активный в условиях in vitro против некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Механизм действия рибавирина основан на его способности ингибировать инозинмонофосфат-дегидрогеназу и полимеразную активность, а также на его иммуномодулирующих свойствах и влиянии на образование кэп-структуры вирусной РНК. При лечении РС терапевтические эффекты рибавирина в комбинации с кладрибином могут быть связаны с его иммуносупрессивным действием на Т-лимфоциты и способностью угнетать пролиферацию и дифференциацию Т-клеток.
Фармакокинетика
Кладрибин. Фармакокинетика кладрибина была изучена как при пероральном, так и при внутривенном введении пациентам с РС или злокачественными заболеваниями, а также в условиях in vitro.
Абсорбция. После перорального приема кладрибин быстро абсорбируется. При введении 10 мг кладрибина значения Cmax и AUC составляют 22–29 нг/мл и 80–101 нг∙ч/мл соответственно. При приеме натощак медиана Tmax составляет 0,5 ч (в пределах 0,5–1,5 ч). У пациентов на диете с высоким содержанием жиров абсорбция кладрибина замедляется (медиана Tmax 1,5 ч, в пределах 1–3 ч), а Cmax снижается на 29%, в то время как AUC остается неизменным. Биодоступность кладрибина при введении в дозе 10 мг составляет около 40%.
Распределение. Кладрибин имеет большой объем распределения, что свидетельствует о его широком распределении по тканям и поглощении клетками. Объем распределения кладрибина варьирует от 480 до 490 л, связывание с белками плазмы составляет 20% и не зависит от концентрации кладрибина в плазме.
Перенос кладрибина через биологические мембраны облегчен благодаря различным переносчикам (включая ENT1, CNT3 и BCRP). В in vitro исследованиях транспорт кладрибина не зависел значительно от переносчика Р-гликопротеина (P-gp), и клинически значимых взаимодействий с ингибиторами P-gp не обнаружено. Влияние индукции P-gp на биодоступность кладрибина не изучалось.
Кладрибин способен проникать через гематоэнцефалический барьер (у онкобольных соотношение концентрации в цереброспинальной жидкости и плазме составило около 0,25). В in vitro исследованиях показано незначительное поступление кладрибина в гепатоциты человека с помощью транспортных систем.
Большая часть кладрибина и/или его фосфорилированных метаболитов накапливается в лимфоцитах человека. В условиях in vitro соотношение их внутриклеточной и внеклеточной концентрации достигает 30–40 уже через 1 час после экспозиции кладрибина.
Метаболизм кладрибина изучался у пациентов с РС после однократного приема таблетки в дозе 10 мг и внутривенного введения 3 мг. В обоих случаях основным компонентом, определяемым в плазме и моче, было исходное действующее вещество. Метаболит 2-хлор-аденин является минорным и определяется в плазме и моче (после перорального введения в плазме только ≤3%), также могут обнаруживаться следы других метаболитов. По данным in vitro исследований, метаболизм кладрибина в печени незначителен.
В метаболизме кладрибина не участвуют изоферменты системы цитохрома Р450. Ингибирование ферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 или генетический полиморфизм (например, CYP2D6, CYP2C9 или CYP2C19) не имеют клинического значения при терапии кладрибином и не влияют на его фармакокинетику. Кладрибин не является индуктором ферментов CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4.
После попадания в клетки-мишени кладрибин фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до 5-монофосфата (в митохондриях – дезоксигуанозинкиназой), а затем – до 5-трифосфата 2-хлор-2-дезоксиаденозина.
Элиминация. Почечный клиренс кладрибина составляет 22,2 л/ч, внепочечный – 23,4 л/ч. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, что указывает на активную канальцевую секрецию кладрибина.
Внепочечная экскреция кладрибина (около 50%) включает незначительный метаболизм в печени, внутриклеточное распределение внутри клеток-мишеней (лимфоцитов) и последующее выведение активного метаболита из клетки в соответствии с жизненным циклом этих клеток.
Период полувыведения (t1/2) составляет около 1 суток. При ежедневном введении не происходит накопления, поскольку t1/2 составляет лишь небольшую часть AUC.
Рибавирин. Фармакокинетика рибавирина изучалась при пероральном введении здоровым добровольцам.
Абсорбция. Рибавирин быстро абсорбируется после приема внутрь разовой дозы (Tmax – 1,5 ч), после чего быстро распределяется в организме. Выведение рибавирина происходит медленно (периоды полувыведения для всасывания, распределения и выведения разовой дозы составляют 0,05; 3,73 и 79 ч соответственно). Рибавирин практически полностью всасывается, лишь около 10% введенной дозы выводится с фекалиями. Абсолютная биодоступность рибавирина составляет 45–65%, что связано с пресистемным метаболизмом. При приеме рибавирина в дозах от 200 до 1200 мг наблюдается линейная зависимость между дозой и AUCtf. Объем распределения составляет примерно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы.
Распределение. Перенос рибавирина вне плазмы изучен особенно подробно для эритроцитов. Показано, что основной транспорт происходит с участием равновесного нуклеозидного переносчика типа es, который присутствует практически во всех типах клеток и может быть основным фактором, влияющим на распределение рибавирина. Соотношение концентраций рибавирина в цельной крови и плазме составляет примерно 60:1, высокая концентрация рибавирина в цельной крови обусловлена его накоплением в эритроцитах.
Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: 1) обратимым фосфорилированием и 2) гидролитическими реакциями, включая дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксидного метаболита. Рибавирин и его метаболиты (триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота) выводятся из организма почками. Рибавирин при однократном приеме демонстрирует высокую индивидуальную вариабельность фармакокинетических параметров.
Выведение. При многократном приеме рибавирин накапливается в больших количествах в плазме: соотношение AUC12ч при многократном и однократном приеме равно 6:1. При приеме внутрь (600 мг 2 раза в сутки) равновесная концентрация рибавирина в плазме достигается к концу 4 недели и составляет примерно 2200 нг/мл. После прекращения приема t1/2 рибавирина составляет около 298 ч, что может отражать его замедленное выведение из неплазменных компартментов.
Перенос в семенную жидкость. Концентрация рибавирина в семенной жидкости примерно в 2 раза выше, чем в сыворотке крови. Однако системная экспозиция рибавирина у женщины-партнерши после полового акта с пациентом, принимающим рибавирин, была значительно ниже терапевтической концентрации рибавирина в плазме.
Биодоступность рибавирина при однократном приеме повышается при совместном приеме пищи с высоким содержанием жиров (AUCtf и Cmax увеличиваются на 70%), что может быть связано с замедленным кишечным транзитом рибавирина или изменением pH. Клиническая значимость этих результатов остается неясной. В клиническом исследовании для достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме пациентам рекомендовали принимать его одновременно с пищей.
Лейковир. Сравнительные исследования фармакокинетики кладрибина и рибавирина в составе таблеток Лейковир, а также в составе фармацевтической композиции для подкожного введения показали следующее. При пероральном применении кладрибин имеет более длительный период полуабсорбции, чем при парентеральном введении. При этом Cmax составил 6,0 мкг/мл, а значения AUC и Vss составили 30,7 мкг∙ч/мл и 9,93 л/кг соответственно. Период полувыведения кладрибина составил 0,62 ч, C1 – 4,89 мл/ч, а среднее время удержания (MRT) – 2,03 ч. Биодоступность кладрибина, рассчитанная по AUC, составляет 70%.
Абсорбция рибавирина при пероральном введении происходила медленнее, чем при подкожном введении, значение Cmax составило 75,5 мкг/мл. Параметры Vd и Vss при пероральном применении составили 1,3 л/кг и 1,64 л/кг соответственно и были сопоставимы с таковыми при парентеральном введении. Экспозиция (AUC) рибавирина, вводимого в таблетках, была в 2,5 раза меньше, чем при использовании фармацевтической композиции для подкожного введения. Выведение рибавирина происходило быстрее при пероральном применении (C1 – 0,30 мл/ч, t1/2 – 3,25 ч, MRT – 5,45 ч). Биодоступность рибавирина составила 40%.
Отдельные группы пациентов
Нарушения функции почек. Фармакокинетика кладрибина у пациентов с РС и нарушениями функции почек не была исследована. Почечный клиренс кладрибина зависит от клиренса креатинина (CCr). На основе данных популяционной фармакокинетики у пациентов с нормальной функцией почек или с легкими нарушениями функции почек показано, что общий клиренс у пациентов с легкими нарушениями функции почек (CCr – 60 мл/мин) снижается умеренно, что приводит к увеличению экспозиции на 25%.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина после однократного приема изменяется по сравнению с контрольной группой (CCr > 90 мл/мин) (увеличиваются AUCtf и Cmax). При CCr 10–30 мл/мин значение AUCtf в среднем в 3 раза выше, а при CCr 30–50 мл/мин – в 2 раза по сравнению с контролем, что может быть связано со снижением истинного клиренса у этих пациентов. При гемодиализе концентрация рибавирина в плазме существенно не изменяется.
Нарушения функции печени. Фармакокинетика кладрибина у пациентов с РС и нарушениями функции печени не была исследована. Роль печеночной экскреции в фармакокинетике кладрибина незначительна. Фармакокинетика рибавирина при однократном приеме у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой степени (классы А, В и С по классификации Чайлд–Пью) аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых добровольцев.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика кладрибина у пациентов с РС пожилого возраста не была исследована. В популяционных фармакокинетических исследованиях возраст не оказался ключевым фактором, влияющим на фармакокинетику рибавирина; основным фактором, определяющим фармакокинетику рибавирина, является функция почек.
Педиатрическая популяция. Фармакокинетика кладрибина в педиатрической популяции не была исследована. Фармакокинетические параметры рибавирина у детей в возрасте 3–18 лет схожи с таковыми у взрослых.
Фармакокинетическое взаимодействие. При исследовании лекарственных взаимодействий у пациентов с РС показано, что одновременное введение пантопразола не влияет на биодоступность кладрибина при пероральном применении.
Популяционная фармакокинетика. Популяционный анализ не выявил влияния возраста или пола на фармакокинетику кладрибина. При анализе фармакокинетики рибавирина в популяции показано, что у мужчин клиренс на 20% выше, чем у женщин, и повышается при увеличении массы тела, а также снижается в возрасте старше 40 лет. Эти данные имеют ограниченную клиническую значимость из-за значительной вариабельности.
| Раздел | Описание | Дополнительная информация |
|---|---|---|
| Название препарата | Лейковир (таблетки) | Торговое наименование |
| Лекарственная форма | Таблетки | Для перорального применения |
| Состав | Активное вещество: [Указать МНН] | Вспомогательные вещества: [Перечислить] |
| Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) | [Указать ФТГ] | Например: Противовирусные средства системного действия |
| Международное непатентованное наименование (МНН) | [Указать МНН] | Общепринятое название действующего вещества |
| Показания к применению | [Перечислить заболевания/состояния] | Например: Лечение герпетических инфекций, профилактика гриппа |
| Способ применения и дозы | [Описать режим дозирования] | Зависит от возраста, веса и тяжести заболевания |
| Противопоказания | [Перечислить состояния, при которых нельзя применять] | Например: Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность |
| Побочные действия | [Перечислить возможные нежелательные эффекты] | Например: Головная боль, тошнота, аллергические реакции |
| Особые указания | [Важная информация для пациента/врача] | Например: Взаимодействие с другими лекарствами, применение у детей |
| Условия хранения | [Указать условия хранения] | Например: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C |
| Срок годности | [Указать срок годности] | Не использовать по истечении срока годности |
| Производитель | [Указать название компании-производителя] | Страна производства |
Показания к применению
• рецидивирующий ремиттирующий рассеянный склероз;
• вторично-прогрессирующий рассеянный склероз.
Способ применения и дозировка
Дозировка. Количество препарата и длительность терапии назначаются врачом индивидуально, исходя из массы тела пациента и особенностей заболевания.
Рекомендуемая курсовая доза препарата Лейковир, выраженная в миллиграммах общего содержания активных веществ в одной таблетке (101 мг) на 1 кг массы тела, составляет 44,2 мг/кг при рецидивирующей форме рассеянного склероза и 88,4 мг/кг при вторично-прогрессирующей форме.
Лейковир принимается внутрь ежедневно в течение 7 дней, после чего следует перерыв на 28 дней (всего 35-дневный курс лечения). Данные о проведении более 4 курсов терапии препаратом Лейковир отсутствуют.
Перед началом нового курса лечения препаратом Лейковир необходимо провести клинический анализ крови. Препарат не следует применять, если количество лимфоцитов выходит за пределы нормы, а количество лейкоцитов составляет менее 3,2 · 10^9/л и/или уровень гемоглобина ниже 100 г/л.
Расчет индивидуальной дозы. Количество таблеток, принимаемых в течение 7-дневного курса, определяется с учетом рекомендованной курсовой дозы препарата. Курсовую дозу следует рассчитывать на основании фактической массы тела пациента перед началом каждого курса. Пример расчета индивидуальной курсовой дозы для пациентов со средним весом (70 кг) представлен в таблице ниже.
| Общая курсовая доза, мг активных веществ на 1 кг массы тела | Общая курсовая доза, мг (при весе 70 кг) | Количество таблеток для 1 курса (округленное до целого) |
| 44,2 мг/кг | 3094,0 мг | 31 таблетка |
| 88,4 мг/кг | 6188,0 мг | 61 таблетка |
Рассчитанное количество таблеток распределяется равномерно по дням курса. Если равномерное распределение невозможно, в первые дни пациенты получают на одну таблетку больше, чем в остальные дни. Частота приема препарата составляет 2–4 раза в сутки. Пример распределения курсовой дозы препарата Лейковир на 7 дней терапии приведен в таблице ниже.
| Количество таблеток для 1 курса | Количество таблеток в дни 1–7 каждого курса | ||||||
| День 1 | День 2 | День 3 | День 4 | День 5 | День 6 | День 7 | |
| 31 таблетка | 5 | 5 | 5 | 4 | 4 | 4 | 4 |
| 61 таблетка | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 9 | 9 |
Если пропущена доза, ее следует принять как можно скорее. Не рекомендуется принимать пропущенную дозу одновременно с очередной дозой на следующий день.
Особенности применения у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста. Данные о применении препарата в этой группе отсутствуют (в клинические исследования не включались пациенты старше 50 лет). У пожилых людей выше риск нарушения функции почек и печени, часто имеются сопутствующие заболевания и необходимость в другой терапии, поэтому Лейковир следует применять с осторожностью, предварительно оценив функции печени и почек.
Пациенты детского и подросткового возраста. Безопасность и эффективность препарата Лейковир у пациентов младше 18 лет не исследованы. Препарат противопоказан для назначения детям и подросткам.
Пациенты с нарушениями функции почек. Нет информации о применении препарата у пациентов с нарушениями почек. Коррекция начальной дозы не требуется для пациентов с легкими нарушениями функции почек (КК 60–89 мл/мин). Применение препарата противопоказано при средней или тяжелой почечной недостаточности (КК < 60 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени. Нет данных о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени. Лейковир не следует использовать у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (>6 баллов по шкале Чайлд–Пью).
Способ применения
Лейковир принимается во время еды. Таблетки следует глотать целиком (не разжевывать, не измельчать, не ломать), запивая водой.
Между приемом препарата Лейковир и других пероральных лекарственных средств должен быть интервал не менее 3 часов.
Лейковир — это препарат, который активно обсуждается среди пациентов и медицинских специалистов. Многие отмечают его эффективность в лечении различных заболеваний, связанных с нарушениями в кроветворении. В отзывах пользователи подчеркивают, что инструкция по применению четко описывает показания, противопоказания и возможные побочные эффекты, что помогает избежать нежелательных реакций. Состав препарата, включающий активные компоненты, вызывает доверие у врачей, так как они подтверждают его безопасность и результативность.
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Лейковира также вызывает интерес, так как препарат применяется в комплексной терапии. МНН (международное непатентованное название) позволяет легко находить информацию о препарате, что особенно важно для тех, кто следит за своим здоровьем. В целом, Лейковир получает положительные отзывы, и многие пациенты отмечают улучшение состояния после курса лечения.
https://youtube.com/watch?v=lOvkH5ephiY
Побочное действие
Нежелательные реакции, наблюдаемые при использовании препарата Лейковир в ходе клинических исследований, представлены ниже в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (от ≥1/100000 до <1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: часто – инфекции (включая герпес).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения; часто – лимфоцитоз, нейтропения.
Нарушения психики: часто – проблемы с памятью.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – нарушения чувствительности, судороги, потеря сознания, дисбазия, сонливость, головная боль.
Нарушения со стороны органов зрения: часто – расстройства глазодвигательной функции.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – острые респираторные заболевания, тонзиллит.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – аритмия.
Нарушения со стороны органов пищеварения: часто – тошнота, рвота, запор, боли в животе.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы: часто – проблемы с мочеиспусканием, повышение уровня креатинина.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности аспартат- или аланинаминотрансферазы, гипербилирубинемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – неловкость движений, мышечная скованность, повышенная утомляемость конечностей, судороги, парестезии, боли в спине.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения: часто – повышенная утомляемость, гипертермическая реакция.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, увеличение СОЭ.
Дополнительная информация по безопасности
При использовании препарата Лейковир существует вероятность возникновения нежелательных реакций, ранее зарегистрированных при клиническом применении одного из его компонентов (рибавирин, кладрибин).
Кладрибин. Нежелательные реакции, указанные в данном разделе, были зафиксированы в ходе клинических испытаний у пациентов с PC, принимавших кладрибин в монорежиме. Наиболее распространенными клинически значимыми нежелательными реакциями при приеме кладрибина являются лимфопения и инфекции, вызванные Herpes zoster. Частота последних была выше при лимфопении 3–4 степени (от <500 до 200 клеток/мм3 или <200 клеток/мм3).
Инфекции и инвазии: часто – лабиальный герпес, опоясывающий герпес; очень редко – туберкулез.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень часто – лимфопения; часто – снижение количества нейтрофилов.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто – сыпь, алопеция.
Рибавирин. Нежелательные реакции, указанные в этом разделе, были зарегистрированы у пациентов, получавших рибавирин в сочетании с пегилированным интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Причинно-следственная связь этих реакций с приемом рибавирина не была установлена.
Инфекции и инвазии: очень часто – вирусные инфекции, фарингит; часто – бактериальные инфекции (включая сепсис), грибковые инфекции, грипп, инфекции дыхательных путей, бронхит, инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex, синусит, средний отит, ринит, инфекции мочевыводящих путей; нечасто – инфекции нижних дыхательных путей; редко – пневмония.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: часто – неуточненные новообразования.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – анемия, нейтропения; часто – гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения; очень редко – апластическая анемия; частота неизвестна – истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность; редко – саркоидоз, ревматоидный артрит (впервые возникший или ухудшение состояния); частота неизвестна – синдром Фогта–Коянаги–Харада, системная красная волчанка, васкулит, реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто – гипотиреоз, гипертиреоз.
Метаболические расстройства: очень часто – анорексия; часто – гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита; нечасто – сахарный диабет, гипертриглицеридемия.
Нарушения психики: очень часто – депрессия, тревожность, эмоциональная лабильность, бессонница; часто – суицидальные мысли, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, ажитация, гнев, смена настроения, патологическое поведение, нервозность, нарушения сна, снижение либидо, апатия, тревожные сновидения, плаксивость; нечасто – суицидальные попытки, паническая атака, галлюцинации; редко – биполярное расстройство; очень редко – суицид; частота неизвестна – гомицидальные мысли, мания, изменение психического статуса.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение, сухость во рту, нарушение концентрации внимания; часто – амнезия, ухудшение памяти, обморок, мигрень, атаксия, парестезии, дисфония, потеря вкусовой чувствительности, гипестезия, гиперстезия, гипертонус, сонливость, нарушение внимания, тремор, извращение вкуса; нечасто – нейропатия, периферическая нейропатия; редко – судороги; очень редко – кровоизлияние в мозг, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, полинейропатия; частота неизвестна – паралич лицевого нерва, мононейропатии.
Нарушения со стороны органа зрения: часто – нарушения зрения, нечеткость зрения, конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, искажение зрительного восприятия, патология слезных желез, сухость глаз; редко – кровоизлияния в сетчатку, ретинопатии (включая отек желтого пятна), тромбоз артерий сетчатки, тромбоз вен сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, снижение остроты зрения или выпадение полей зрения, экссудат в сетчатке.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго, нарушение или потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах.
Нарушения со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто – инфаркт миокарда; редко – кардиомиопатия, аритмия; очень редко – ишемия сердца; частота неизвестна – перикардиальный выпот, перикардит.
Нарушения со стороны сосудистой системы: часто – гипотензия, гипертензия, «приливы»; редко – васкулит; очень редко – ишемия периферических тканей.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – одышка, кашель; часто – носовое кровотечение, респираторные нарушения, заложенность пазух носа, отек слизистой оболочки носа, ринорея, увеличение секреции слизистой оболочки верхних дыхательных путей, боль в горле, непродуктивный кашель; очень редко – легочные инфильтраты, пневмонит, интерстициальный пневмонит.
Нарушения со стороны органов ЖКТ: очень часто – диарея, рвота, тошнота, боли в животе; часто – язвенный стоматит, стоматит, язвы в ротовой полости, колит, боли в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, рефлюкс-эзофагит, глоссит, хейлит, вздутие живота, кровоточивость десен, гингивит, поражения зубов, запор, метеоризм; нечасто – панкреатит, боли в полости рта; редко – ишемический колит; очень редко – язвенный колит; частота неизвестна – нарушения со стороны периодонта, заболевания зубов, пигментация языка.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия; очень редко – гепатотоксичность (включая летальный исход).
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь; часто – псориаз, усугубление псориаза, экзема, фоточувствительность, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, ночная потливость, гипергидроз, дерматит, акне, фурункулез, эритема, крапивница, гематома, повышенная потливость, нарушения структуры волос, ногтей; редко – саркоидоз кожи; очень редко – синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – артралгия, миалгия, боли в мышцах и костях; часто – артрит, боли в спине, мышечные спазмы, боли в конечностях; нечасто – боли в костях, мышечная слабость; редко – рабдомиолиз, миозит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – частое мочеиспускание, полиурия, изменения в анализах мочи; редко – нарушение функции почек, почечная недостаточность; очень редко – нефротический синдром.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто (женщины): аменорея, меноррагия, нарушения менструального цикла, дисменорея, боли в молочных железах, дисфункция яичников, заболевания влагалища; часто (мужчины): импотенция, простатит, эректильная дисфункция, неспецифические нарушения половой функции.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения: очень часто – повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, гриппоподобные синдромы, астения, раздражительность; часто – боли в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, нарушения ощущений, жажда; нечасто – отек лица.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто – снижение массы тела; часто – сердечный шум.
Противопоказания
– гиперчувствительность к кладрибину и рибавирину;
– ВИЧ-инфекция, хронические активные инфекции (такие как туберкулез и гепатит);
– злокачественные опухоли;
– почечная недостаточность средней или тяжелой степени (ССr < 60 мл/мин);
– умеренные или тяжелые нарушения функции печени (более 6 баллов по шкале Чайлд–Пью), включая декомпенсированный цирроз;
– выраженное угнетение функции костного мозга;
– серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая нестабильные и неконтролируемые формы в течение 6 месяцев перед началом лечения;
– гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия);
– беременность и период грудного вскармливания;
– детский возраст (недостаток данных о безопасности и эффективности).
Лейковир не рекомендуется для использования у пациентов с ослабленным иммунитетом, которые проходили иммуносупрессивную или миелосупрессивную терапию.
https://youtube.com/watch?v=dTbiXRLvs50
Передозировка
Не зарегистрировано ни одного случая передозировки препаратом Лейковир. Однако в случае передозировки может возникнуть лимфопения.
Лечение: при передозировке необходимо прекратить использование препарата Лейковир, внимательно следить за состоянием пациента, контролировать гематологические показатели и при необходимости проводить поддерживающую терапию. Специфического антидота для лечения передозировки Лейковира не существует.
Особые указания
Гематологическая токсичность. Гемолиз
Кладрибин может вызывать дозозависимую лимфопению и снижать уровень нейтрофилов, эритроцитов, тромбоцитов, а также гемоглобина и гематокрита. Риск гематологической токсичности увеличивается при предшествующем или одновременном применении препарата Лейковир с другими средствами, влияющими на гематологический профиль (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Гематологические показатели, включая количество лимфоцитов, должны оцениваться перед началом каждого курса терапии препаратом Лейковир, а при необходимости – чаще. На основании полученных данных принимается решение о продолжении терапии.
Прием рибавирина может привести к развитию анемии, что может вызвать учащение сердечного ритма и/или обострение симптомов коронарного заболевания. Поэтому терапия препаратом Лейковир у пациентов с сердечными заболеваниями допускается только после соответствующего обследования. В процессе лечения такие пациенты требуют особого контроля. При ухудшении состояния сердечно-сосудистой системы лечение препаратом Лейковир следует прекратить.
Существуют данные о развитии панцитопении и миелосупрессии в течение 3–7 недель после совместного применения рибавирина, пегинтерферона и азатиоприна. Миелотоксичность была обратимой и полностью исчезала в течение 4–6 недель после отмены рибавирина и азатиоприна, не возобновляясь после повторного применения монотерапии рибавирином.
Сердечно-сосудистые заболевания
Пациенты с застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда в анамнезе и/или предшествующими или текущими аритмиями должны находиться под тщательным наблюдением. Рекомендуется провести электрокардиографию у пациентов с сердечными заболеваниями до начала терапии и в процессе лечения. Аритмии сердца (в первую очередь суправентрикулярные) обычно поддаются коррекции стандартной терапией, но может возникнуть необходимость в прекращении лечения препаратом Лейковир.
Инфекции
Кладрибин может ослаблять иммунную защиту организма и увеличивать риск инфекционных заболеваний. Возможна активация латентных инфекций, таких как туберкулез или гепатит. Перед началом терапии препаратом Лейковир необходимо исключить ВИЧ-инфекцию, активные формы туберкулеза и гепатитов В и С (см. раздел «Противопоказания»). Если выявлены активные формы туберкулеза и гепатитов В и С, начало терапии препаратом Лейковир следует отложить. Также требуется отсрочка начала терапии при других острых инфекционных заболеваниях, и не следует начинать или возобновлять прием препарата до полного выздоровления.
Особое внимание следует уделить пациентам с вирусом Варицелла–Зостер (вирус герпеса 3 типа) в анамнезе. При отсутствии антител до начала терапии препаратом Лейковир рекомендуется вакцинация, при этом препарат можно применять не ранее чем через 4–6 недель после вакцинации.
На фоне применения кладрибина увеличивается риск инфекций, вызванных Н. zoster. Если количество лимфоцитов снижается до <200 клеток/мм3, необходимо назначить противогерпетическое лечение при лимфопении 4 степени. Пациенты с количеством лимфоцитов <500 клеток/мм3 должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков инфекций, включая Н. zoster. При наличии инфекционных осложнений и клинических показаний следует начать соответствующую терапию. Необходимо рассмотреть возможность приостановки или отмены терапии препаратом Лейковир до разрешения инфекции.
В редких случаях при лечении кладрибином у пациентов с волосатоклеточным лейкозом наблюдались случаи прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, поэтому перед назначением препарата Лейковир рекомендуется провести магнитно-резонансную томографию (МРТ).
Гиперчувствительность немедленного типа
При возникновении реакций гиперчувствительности немедленного типа (например, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) необходимо немедленно прекратить терапию препаратом Лейковир и назначить соответствующее лечение.
Вопрос-ответ
Каковы основные показания к применению Лейковир?
Лейковир применяется для лечения различных форм рака, включая лейкемию и лимфому. Он также может быть назначен в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидивов у пациентов, прошедших курс химиотерапии.
Как правильно принимать Лейковир для достижения максимальной эффективности?
Рекомендуется принимать Лейковир согласно указаниям врача, обычно во время или после еды, запивая достаточным количеством воды. Важно соблюдать предписанную дозировку и не пропускать приемы, чтобы поддерживать стабильный уровень препарата в организме.
Какие побочные эффекты могут возникнуть при использовании Лейковир?
К возможным побочным эффектам Лейковир относятся тошнота, рвота, усталость, а также изменения в составе крови, такие как анемия или лейкопения. При возникновении серьезных побочных реакций необходимо немедленно обратиться к врачу.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом приема Лейковир обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и убедится, что препарат подходит именно вам, учитывая ваши индивидуальные особенности и состояние здоровья.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на состав препарата и возможные противопоказания. Если у вас есть аллергия на какие-либо компоненты, обязательно сообщите об этом врачу, чтобы избежать нежелательных реакций.
СОВЕТ №3
Следуйте указаниям по применению, указанным в инструкции. Не превышайте рекомендованную дозу и не прекращайте прием препарата без предварительной консультации с врачом, даже если вы почувствовали улучшение.
СОВЕТ №4
Записывайте все изменения в своем состоянии во время приема Лейковир. Это поможет вашему врачу лучше понять, как препарат влияет на ваше здоровье и при необходимости скорректировать лечение.
