Состав
Каждая таблетка включает в себя: активное вещество: линезолид – 300 мг или 600 мг; вспомогательные компоненты: кукурузный крахмал, натрия крахмалгликолят тип А, гидроксипропилцеллюлоза (Е463), стеарат магния (Е572), микрокристаллическая целлюлоза (тип 101) (Е460), опадрай ІІ белый (85F48105).
Состав опадрая ІІ белого (85F48105) на одну таблетку: поливиниловый спирт, частично гидролизованный; макрогол/полиэтиленгликоль; тальк (Е553b); диоксид титана (Е171).
Врачи отмечают, что Линезолид является эффективным антибиотиком, применяемым для лечения различных бактериальных инфекций. Его активное вещество, линезолид, обладает уникальным механизмом действия, подавляя синтез белка в микробных клетках. Это делает препарат особенно полезным при инфекциях, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам штаммами. Врачи подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как неправильное использование может привести к снижению эффективности и развитию побочных эффектов. Состав таблеток включает активное вещество и вспомогательные компоненты, что обеспечивает стабильность и биодоступность препарата. Фармакотерапевтическая группа Линезолида включает антибиотики, действующие на грамположительные и некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Медики рекомендуют проводить лечение под контролем специалиста, чтобы избежать осложнений и обеспечить максимальную эффективность терапии.
https://youtube.com/watch?v=pjO2WjfUBA4
Описание
Таблетки имеют пленочную оболочку, окрашенную в белый или почти белый цвет, обладают круглой формой и двояковыпуклой структурой. На поверхности таблеток могут наблюдаться небольшие неровности пленочного покрытия.
| Категория | Описание | Значение |
|---|---|---|
| Название препарата | Торговое наименование | Линезолид |
| Лекарственная форма | Форма выпуска | Таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
| Состав | Действующее вещество | Линезолид |
| Вспомогательные вещества | (указываются в инструкции, например: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат, тальк, натрия кроскармеллоза, опадрай белый) | |
| ФТГ | Фармако-терапевтическая группа | Антибактериальные средства системного действия. Другие антибактериальные средства. Оксазолидиноны. |
| МНН | Международное непатентованное наименование | Линезолид (Linezolid) |
| Механизм действия | Принцип работы | Синтетический антибактериальный препарат, относящийся к классу оксазолидинонов. Ингибирует синтез белка в бактериях путем связывания с 23S рибосомальной РНК 50S субъединицы бактериальных рибосом, предотвращая образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является ключевым компонентом процесса трансляции. |
| Показания к применению | От каких инфекций | Лечение инфекций, вызванных чувствительными грамположительными микроорганизмами, включая: нозокомиальную и внебольничную пневмонию, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, инфекции, вызванные ванкомицин-резистентными Enterococcus faecium (VRE), включая сопутствующую бактериемию. |
| Противопоказания | Когда нельзя применять | Гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата. Одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или в течение 2 недель после их отмены. Неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноидный синдром, тиреотоксикоз, биполярные расстройства, шизофрения, острые состояния спутанности сознания. |
| Способ применения и дозы | Как принимать | Внутрь, независимо от приема пищи. Дозировка и продолжительность лечения зависят от типа и тяжести инфекции, а также от состояния пациента. (Пример: 600 мг каждые 12 часов). |
| Побочные действия | Возможные нежелательные эффекты | Головная боль, диарея, тошнота, рвота, бессонница, головокружение, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейропатия (периферическая и зрительная), лактатацидоз. |
| Взаимодействие с другими ЛС | С чем нельзя сочетать | Ингибиторы МАО, симпатомиметики, вазопрессоры, дофаминергические препараты, серотонинергические препараты (например, СИОЗС), трициклические антидепрессанты, опиоидные анальгетики. |
| Особые указания | Важная информация | Регулярный контроль показателей крови, функции почек и печени. Осторожность при применении у пациентов с нарушениями функции почек и печени. Необходимость мониторинга за развитием нейропатии. |
| Условия хранения | Как хранить | В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте. |
| Срок годности | До какого времени годен | Указывается на упаковке. |
Фармакологическое действие
Линезолид представляет собой синтетическое антибактериальное средство, относящееся к новой группе оксазолидинонов. Он проявляет активность in vitro против аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных микроорганизмов и анаэробов. Линезолид действует, селективно ингибируя синтез белка в бактериях благодаря уникальному механизму. Он специфически связывается с определенными участками на рибосомах бактерий (23S подгруппы 50S) и мешает образованию функционального инициирующего комплекса 70S, который является ключевым элементом процесса трансляции.
Чувствительность
В данном разделе представлены только микроорганизмы, относящиеся к указанным клиническим показаниям.
| Класс |
| Чувствительные микроорганизмы Грамположительные аэробы:Enterococcus faecalis Enterococcus faecium * Staphylococcus aureus* Коагулазо-отрицательные стафилококки Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * Стрептококки группы С Стрептококки группы G Грамположительные анаэробы:Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Виды Peptostreptococcus |
| Резистентные микроорганизмы Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria species Enterobacteriaceae Виды Pseudomonas |
*Клиническая эффективность была подтверждена для чувствительных штаммов в рамках утвержденных клинических показаний.
Линезолид — это антибиотик, который применяется для лечения различных бактериальных инфекций. Многие пациенты отмечают его эффективность в борьбе с устойчивыми к другим антибиотикам штаммами. В отзывах часто упоминается, что препарат быстро помогает при пневмонии и кожных инфекциях. Однако, как и любой медикамент, Линезолид имеет свои побочные эффекты, о которых важно знать. Пользователи сообщают о возможных нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта и головной боли. Важно также учитывать, что препарат может взаимодействовать с другими лекарствами, поэтому перед началом курса рекомендуется проконсультироваться с врачом. В целом, Линезолид получает положительные оценки за свою эффективность, но требует внимательного подхода к применению.
https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo
Фармакокинетика
Всасывание
При пероральном применении линезолид быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация активного вещества в плазме достигается примерно через 2 часа после приема. Абсолютная биодоступность линезолида при пероральном приеме составляет около 100%. Употребление пищи не оказывает значительного влияния на процесс абсорбции.
При приеме препарата в дозе 600 мг дважды в день, равновесные концентрации Сmax и Cmin составляют соответственно 21,2 [5,8] мг/л и 6,15 [2,94] мг/л. Равновесная концентрация достигается на второй день лечения.
Распределение
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здоровых взрослых составляет в среднем 40-50 литров, что соответствует общему объему воды в организме. Связывание с белками плазмы достигает 31% и не зависит от концентрации препарата.
В рамках клинических испытаний у небольшого числа участников были определены уровни линезолида в различных биологических жидкостях после многократного приема. Соотношение линезолида в слюне и поте к его уровню в плазме крови составило 1,2:1,0 и 0,55:1,0 соответственно.
Соотношение для жидкости эпителиальной выстилки и альвеолярных клеток легких составило 4,5:1,0 и 0,15:1,0 соответственно, что было установлено при измерении равновесной Сmax.
Данные о фармакокинетике у детей с вентрикулоперитонеальным шунтом показали вариабельность концентрации линезолида в спинномозговой жидкости (СМЖ) после однократного и многократного приема. Терапевтические уровни в СМЖ не достигались или не поддерживались последовательно. Поэтому применение линезолида для эмпирического лечения инфекций центральной нервной системы у детей не рекомендуется.
Метаболизм
Линезолид метаболизируется преимущественно через окисление морфолинового кольца, что приводит к образованию двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (PNU-142300) и метаболита гидроксиэтилглицина (PNU-142586). Гидроксиэтилглицин (PNU-142586) является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса. Аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) образуется в меньших количествах. Также описаны другие незначительные неактивные метаболиты.
Выведение
У пациентов с нормальной функцией почек или с умеренной и средней почечной недостаточностью линезолид в основном выводится с мочой в виде PNU-142586 (40%), неизмененного препарата (30%) и PNU-142300 (10%). Неизмененный линезолид практически не определяется в кале; с калом выводится около 6% PNU-142586 и 3% PNU-142300 соответственно. Средний период полувыведения составляет 5-7 часов.
Непочечный клиренс составляет примерно 65% от общего клиренса линезолида. При увеличении дозы наблюдается небольшая степень нелинейности в клиренсе, что связано с уменьшением как почечного, так и непочечного клиренса при более высоких концентрациях препарата. Тем не менее, различия в клиренсе незначительны и не влияют на период полувыведения.
Отдельные группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного приема дозы 600 мг у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) наблюдается 7-8 кратное увеличение уровней двух основных метаболитов линезолида в плазме. Однако уровень неизмененного препарата не увеличивается. Хотя крупные метаболиты частично выводятся при гемодиализе, их уровни в плазме после однократной дозы 600 мг остаются значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек или с умеренной и средней почечной недостаточностью.
У 24 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, 21 из которых проходили регулярный гемодиализ, пиковые концентрации двух основных метаболитов после нескольких дней приема препарата были примерно в 10 раз выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. На уровень пиковых концентраций линезолида это не оказало влияния.
Клиническая значимость этих наблюдений не установлена, так как в настоящее время доступны лишь ограниченные данные по безопасности (см. раздел Способ применения и дозы).
Пациенты с печеночной недостаточностью: ограниченные данные показывают, что фармакокинетика линезолида, PNU-142300 и PNU-142586 не изменяется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью (классы А и В по Чайлд-Пью). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментативно, нарушения функции печени не должны существенно влиять на метаболизм препарата (см. раздел Способ применения и дозы).
Дети
Применяется с первых дней жизни.
Дети и подростки (до 18 лет): у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолида аналогична таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12 часов, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых при той же дозировке.
В возрасте от 1 недели до 12 лет назначение препарата в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов обеспечивает экспозицию, близкую к таковой, что достигается у взрослых при назначении препарата в дозе 600 мг дважды в сутки.
У новорожденных в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (на 1 кг массы тела) быстро увеличивается в течение первой недели жизни. Поэтому у новорожденных, получающих препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов, наблюдается более высокая системная экспозиция в первый день после рождения. Однако не ожидается значительной кумуляции препарата в организме при такой дозировке в течение первой недели жизни новорожденного (из-за быстрого роста клиренса препарата в течение первых 7 дней).
Лица пожилого возраста: фармакокинетика линезолида существенно не изменяется у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Пациенты женского пола: у женщин наблюдается несколько меньший объем распределения по сравнению с мужчинами и снижение среднего клиренса примерно на 20% с учетом массы тела. Концентрации препарата в плазме крови выше у женщин, что может быть связано с различиями в массе тела. Поскольку средний период полувыведения линезолида у женщин и мужчин не отличается существенно, считается, что концентрации препарата у женщин не превысят безопасные уровни, и, следовательно, необходимость в коррекции дозы не возникает.
Показания к применению
Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая случаи, сопровождающиеся бактериемией при следующих состояниях. Линезолид не предназначен для терапии грамотрицательных инфекций. Крайне важно, чтобы специфическая терапия для грамотрицательных патогенов начиналась незамедлительно, если есть подозрение или подтверждение инфицирования.
1. Пневмония
Внутрибольничная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (как метициллин-чувствительные, так и устойчивые штаммы) или Streptococcus pneumoniae.
Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи с бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы).
2. Инфекции кожи и ее структур
Осложненные инфекции кожи и ее структур, включая инфекции диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. Эффективность линезолида при лечении пролежней не была исследована.
Неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes.
3. Ванкомицин-резистентные инфекции Enterococcus faecium
Инфекции Enterococcus faecium, устойчивые к ванкомицину, включая случаи с бактериемией.
4. Применение
Для снижения риска развития устойчивых к лекарствам бактерий и поддержания эффективности линезолида и других антибактериальных средств, линезолид следует использовать исключительно для лечения или профилактики инфекций, вызванных доказанными или предполагаемыми чувствительными микроорганизмами. Когда доступны данные о культуре и восприимчивости, необходимо учитывать условия для выбора или корректировки антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных, информация о местной эпидемиологии и восприимчивости может помочь в эмпирическом выборе терапии.
Безопасность и эффективность линезолида при длительном применении свыше 28 дней не были изучены в контролируемых клинических испытаниях.
https://youtube.com/watch?v=-rW5deKL82M
Противопоказания
Повышенная чувствительность к линезолиду или любому из его компонентов является противопоказанием для его применения. Линезолид не следует назначать пациентам, которые принимают препараты, подавляющие активность моноаминоксидазы А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также в течение двух недель после завершения курса таких лекарств.
Если нет возможности контролировать артериальное давление, линезолид не рекомендуется для пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, а также для тех, кто принимает определенные медикаменты: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин) и дофаминомиметики (например, дофамин).
Без тщательного мониторинга пациентов, у которых может развиться серотониновый синдром, линезолид не следует назначать людям с карциноидным синдромом и/или тем, кто принимает следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов серотонина (триптаны), меперидин или буспирон.
Беременность и период лактации
Исследования, проведенные на мышах и крысах, которые получали линезолид, показали, что нет явных признаков тератогенного воздействия. У мышей была зафиксирована умеренная фетальная токсичность, но только при использовании токсичных доз для матери. У крыс наблюдались проявления фетальной токсичности, выражающиеся в снижении массы плода и уменьшении оссификации грудных сегментов, что часто связано с уменьшением массы тела. Также у крыс отмечалась пониженная выживаемость потомства и умеренные задержки в развитии. При спаривании у этого потомства было зафиксировано временное дозозависимое увеличение доимплантационной гибели. Однако адекватные и тщательно контролируемые исследования препарата на беременных не проводились. Поэтому линезолид следует использовать во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальные риски для плода.
У крыс-самцов линезолид снижал фертильность.
Линезолид также проникает в грудное молоко у лактирующих лабораторных крыс.
Не установлено, проникает ли линезолид в грудное молоко человека, поэтому при его применении в период грудного вскармливания необходимо проявлять особую осторожность.
Способ применения и дозы
1. Общие рекомендации по дозировке
Линезолид принимается дважды в сутки. Пациенты, которые начали лечение с внутривенных инфузий Линезолида, могут быть переведены на пероральную форму препарата без необходимости в корректировке дозы, так как биодоступность линезолида при пероральном применении составляет почти 100%. Рекомендуемые дозы и продолжительность терапии зависят от типа патогена, места инфекции и её тяжести, а также от клинической реакции пациента. Краткосрочные схемы лечения могут быть эффективны для некоторых инфекций, однако их эффективность не была подтверждена в клинических испытаниях.
Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при применении более 28 дней не были изучены.
Рекомендуемая доза линезолида для лечения инфекций представлена в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по дозировке для линезолида
| Инфекция * | Доза и способ применения | Рекомендуемая продолжительность лечения (дней подряд) | |
| Педиатрические пациенты† (от рождения до 11 лет) | Взрослые и подростки (12 лет и старше) | ||
| Нозокомиальная пневмония | 10 мг/кг внутривенно или внутрь‡ каждые 8 часов | 600 мг внутривенно или внутрь‡ каждые 12 часов | От 10 до 14 дней |
| Внебольничная пневмония, включая одновременную бактериемию | |||
| Осложнённые инфекции кожи и её структур | |||
| Ванкомицин-резистентные инфекции Enterococcus faecium, включая одновременную бактериемию | 10 мг/кг внутривенно или внутрь‡ каждые 8 часов | 600 мг внутривенно или внутрь‡ каждые 12 часов | От 14 до 28 дней |
| Неосложнённые инфекции кожи и её структур | <5 лет: 10 мг/кг внутрь‡ каждые 8 часов; 5-11 лет: 10 мг/кг внутрь‡ каждые 12 часов | Взрослые: 400 мг внутрь‡ каждые 12 часов; Подростки: 600 мг внутрь‡ каждые 12 часов | От 10 до 14 дней |
* Инфекции, вызванные патогенами, перечисленными в разделе «показания к применению».
† Новорождённые <7 дней: большинство недоношенных новорождённых младше 7 дней (гестационный возраст <34 недели) имеют более низкий клиренс линезолида и более высокие значения AUC по сравнению с доношенными новорождёнными и детьми старшего возраста. Таким новорождённым рекомендуется начинать лечение с дозы 10 мг/кг каждые 12 часов. В исключительных случаях можно рассмотреть возможность применения дозы 10 мг/кг каждые 8 часов для новорождённых с недостаточной клинической реакцией. Все новорождённые пациенты должны получать 10 мг/кг каждые 8 часов после 7 дней жизни. С 7-го дня жизни клиренс линезолида и AUC у недоношенных новорождённых становятся сопоставимыми с таковыми у доношенных новорождённых и старших детей.
‡ Пероральный приём в виде таблеток или суспензии.
Коррекция дозы не требуется при переходе с внутривенного на пероральный приём.
2. Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется.
3. Пациенты с почечной недостаточностью: для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (в частности, с клиренсом креатинина <30 мл/мин) коррекция дозы не нужна. Из-за неизвестного клинического значения повышенной системной экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у таких пациентов, препарат следует применять с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемые преимущества терапии превышают потенциальные риски. Около 30% дозы линезолида выводится в процессе 3-часового гемодиализа, поэтому его следует вводить после диализа пациентам, проходящим данное лечение. Основные метаболиты линезолида частично удаляются из организма при гемодиализе, однако их концентрация остаётся значительно выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренной почечной недостаточностью. Таким образом, линезолид следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, и только в случае, если ожидаемая польза от терапии превышает потенциальные риски. На данный момент нет клинического опыта применения линезолида у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или альтернативных методах лечения почечной недостаточности (кроме гемодиализа).
4. Пациенты с печёночной недостаточностью: коррекция дозы не требуется. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только в тех случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски.
5. Способ применения: внутрь дважды в день, независимо от приёма пищи.
Побочное действие
Представленная информация основана на результатах клинических исследований, в которых более 2000 взрослых участников получали рекомендованные дозы линезолида в течение до 28 дней.
Около 22% пациентов испытывали побочные эффекты; наиболее часто отмечались головная боль (2,1 %), диарея (4,2 %), тошнота (3,3 %) и кандидоз (включая оральный 0,8 % и вагинальный 1,1 %, подробности приведены ниже). Наиболее распространёнными побочными эффектами, приводившими к прекращению лечения, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3 % пациентов прекратили терапию из-за побочных реакций, связанных с препаратом.
Частота возникновения побочных эффектов представлена в следующей классификации: частые >1/100 и <1/10 или <1% и <10 %; нечастые >1/1000 и <1/100 или >0,1 % и <1 %.
Инфекции и инвазии.
Часто: кандидоз (включая оральный и вагинальный) или грибковые инфекции.
Нечасто: вагинит.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Нечасто: (по данным клинических наблюдений) эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Психические расстройства.
Нечасто: бессонница.
Со стороны нервной системы.
Часто: головная боль, изменения вкуса (металлический привкус).
Нечасто: головокружение, гипестезия, парестезия.
Со стороны глаз.
Нечасто: ухудшение зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия.
Нечасто: шум в ушах.
Сосудистые нарушения.
Нечасто: артериальная гипертензия, флебит/тромбофлебит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: диарея, тошнота, рвота.
Нечасто: локальная или общая боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, изменение стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Часто: аномальные показатели функциональных печёночных проб.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Нечасто: дерматит, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Нечасто: полиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нечасто: вульвовагинальные расстройства.
Общие нарушения и расстройства в месте введения.
Нечасто: лихорадка, усталость, боль в месте инъекции, повышенная жажда, локальная боль.
Результаты исследований.
Биохимия.
Часто: повышение уровня АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, азота мочевины в крови, КФК, липазы, амилазы или глюкозы; снижение общего белка, альбумина, натрия и кальция; колебания уровня калия или бикарбоната.
Нечасто: повышение общего билирубина, креатинина, натрия или кальция; снижение уровня глюкозы натощак; колебания уровня хлоридов.
Гематология.
Часто: увеличение количества нейтрофилов и эозинофилов; снижение уровня гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов; колебания в количестве тромбоцитов или лейкоцитов.
Нечасто: увеличение количества ретикулоцитов; снижение количества нейтрофилов.
Некоторые побочные реакции были классифицированы как серьёзные в отдельных случаях: локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность.
Во время клинических исследований был зафиксирован один случай аритмии (тахикардия), связанный с применением препарата.
В контролируемых клинических испытаниях, где линезолид назначался на срок до 28 дней, анемия наблюдалась у менее 0,1 % пациентов. В программе лечения пациентов с жизнеугрожающими инфекциями и сопутствующими заболеваниями, процент случаев анемии при применении линезолида в течение ≤ 28 дней составил 2,5 % (33/1326), в то время как при лечении более 28 дней этот показатель достиг 12,3 % (53/430).
Постмаркетинговый опыт.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и миелосупрессия. Эти случаи чаще всего наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного срока применения, который составляет 28 дней.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия.
Нарушение трофики и метаболизма: лактат-ацидоз.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги, серотониновый синдром.
Среди пациентов, получавших линезолид, были зафиксированы случаи периферической нейропатии, которые чаще всего наблюдались у тех, кто принимал препарат дольше 28 дней.
Также сообщалось о случаях судорог среди пациентов, получавших линезолид, при этом у большинства из них в анамнезе были судороги или факторы риска их возникновения.
Зарегистрированы случаи серотонинового синдрома.
Со стороны глаз: нейропатия зрительного нерва, иногда приводящая к потере зрения (случаи чаще всего наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше 28 дней).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отёк, буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса — Джонсона.
Передозировка
При передозировке рекомендуется проводить поддерживающую терапию, направленную на сохранение уровня клубочковой фильтрации. Во время гемодиализа выводится около 30% дозы линезолида.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Линезолид представляет собой слабый, обратимый и неселективный ингибитор моноаминоксидазы (МАО). Исследования, касающиеся взаимодействия линезолида с другими препаратами и его безопасности при совместном применении с веществами, способными угнетать МАО, имеют ограниченные данные. В связи с этим, использование линезолида в таких случаях не рекомендуется, за исключением ситуаций, когда возможно тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента.
У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением, принимающих линезолид, может наблюдаться незначительное и временное усиление прессорного эффекта псевдоэфедрина гидрохлорида или фенилпропаноламина гидрохлорида. Совместное применение линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводит к увеличению среднего систолического артериального давления на 30-40 мм рт. ст., в то время как при использовании только линезолида это увеличение составляет 11-15 мм рт. ст., а при применении только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина — 14-18 мм рт. ст. При использовании плацебо повышение составляет 8-11 мм рт. ст. Исследования на пациентах с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендуется снижать начальную дозу адренергических препаратов, таких как допамин или агонисты допамина, и постепенно увеличивать дозу до достижения необходимого клинического эффекта. Очень редко сообщалось о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и серотонинергических средств.
Что касается антибиотиков, то фармакокинетика линезолида не изменяется при совместном применении с азтреонамом или гентамицином.
Потенциальные взаимодействия линезолида с декстрометорфаном были изучены на здоровых добровольцах. Им назначали декстрометорфан (по две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) с линезолидом или без него. У нормальных участников не наблюдалось симптомов серотонинового синдрома (угнетение сознания, делирий, раздражительность, тремор, повышенная потливость, гиперпирексия) при совместном приеме линезолида и декстрометорфана.
В постмаркетинговом опыте был зафиксирован один случай серотонинового синдрома у пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан, который разрешился после отмены этих препаратов. В ходе клинического применения линезолида с ингибиторами обратного захвата серотонина случаи серотонинового синдрома сообщались крайне редко. Не было выявлено значительных прессорных эффектов у людей, принимавших линезолид и менее 100 мг тирамина. Это указывает на необходимость избегать чрезмерного потребления продуктов и напитков, богатых тирамином (таких как сыр, экстракт дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки, ферментированные соевые продукты, включая соевый соус). Линезолид не метаболизируется с помощью системы цитохрома P450 (CYP) и не подавляет клинически значимые изоформы CYP человека (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1, 3A4). Также линезолид не индуцирует изоферменты P450 у крыс. Поэтому при применении линезолида не ожидается взаимодействий, связанных с индукцией CYP450.
При добавлении варфарина к терапии линезолидом в состоянии равновесия было зафиксировано 10% снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) и 5% снижение площади под кривой МНО. Данные от пациентов, принимающих одновременно варфарин и линезолид, недостаточны для оценки клинической значимости этих наблюдений.
Особенности применения
Дети
Линезолид можно использовать с первых дней жизни. Однако необходимо проявлять особую осторожность при его применении в таблетках у детей младше 5 лет, так как у них еще не полностью развита функция глотания. Это увеличивает риск случайного проглатывания или попадания таблетки в дыхательные пути.
Дети и подростки (до 18 лет): у подростков в возрасте от 12 до 17 лет фармакокинетические характеристики линезолида схожи с таковыми у взрослых при дозировке 600 мг. Таким образом, подростки, принимающие препарат в дозе 600 мг каждые 12 часов, будут иметь аналогичную экспозицию, как и взрослые при той же дозе.
Дети в возрасте от 1 недели до 12 лет могут получать препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов, что обеспечивает уровень экспозиции, близкий к таковому у взрослых при назначении 600 мг дважды в день.
У новорождённых до 1 недели системный клиренс линезолида…
Вопрос-ответ
Что такое Линезолид МНН?
Линезолид (МНН) — синтетический антибиотик, используемый для лечения тяжёлых инфекционных заболеваний, вызванных грамположительными бактериями, которые устойчивы к другим антибиотикам.
Линезолид — самый сильный антибиотик?
Хотя линезолид не обязательно является самым сильным антибиотиком, он относится к уникальному классу оксазолидинонов, что делает его высокоэффективным против определенных штаммов бактерий.
Как правильно принимать линезолид?
Линезолид-гетеро, таблетки по 600 мг, применяют перорально по 600 мг 1 раз в сутки. Доза может быть снижена до 400–300 мг/сут, если развиваются серьезные неблагоприятные эффекты (см. раздел «Побочные реакции»). Применение пациентам пожилого возраста: нет необходимости в коррекции дозы.
Линезолид к какой группе относится?
Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств — оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом приема Линезолида обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые вы можете принимать.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на дозировку, указанную в инструкции. Не превышайте рекомендованную дозу, так как это может привести к серьезным последствиям для здоровья.
СОВЕТ №3
Следите за состоянием своего здоровья во время лечения. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно сообщите об этом своему врачу.
СОВЕТ №4
Не прекращайте прием Линезолида без консультации с врачом, даже если вы почувствовали улучшение. Это важно для полного устранения инфекции и предотвращения ее рецидива.
