Описание

Таблетки, обладающие пленочной оболочкой, имеют белый или почти белый цвет, круглую форму и двояковыпуклый профиль. На поверхности таблеток может наблюдаться незначительная неровность пленочного покрытия.

Врачи отмечают, что Вориконазол является эффективным противогрибковым препаратом, применяемым для лечения различных инфекций, вызванных грибами рода Aspergillus и Candida. Его активное вещество, вориконазол, обладает широким спектром действия и хорошо проникает в ткани организма. Специалисты подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как правильная дозировка и режим приема таблеток играют ключевую роль в достижении положительного терапевтического эффекта. Врачи также акцентируют внимание на возможных побочных эффектах, таких как нарушения со стороны печени и нервной системы, что требует регулярного мониторинга состояния пациента. В целом, Вориконазол считается важным инструментом в арсенале противогрибковой терапии, но его применение должно быть строго контролируемым.

https://youtube.com/watch?v=Dctxw9Jpv-Q

Состав

В каждой таблетке содержится: активное вещество: вориконазол — 50 мг или 200 мг, вспомогательные компоненты: крахмал прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат, лактоза моногидрат, опадрай II белый (85F).

Параметр	Описание	Значение
Название препарата	Торговое наименование	Вориконазол
Лекарственная форма	Форма выпуска	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество	Международное непатентованное наименование (МНН)	Вориконазол (Voriconazole)
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Классификация по действию	Противогрибковое средство системного действия, производное триазола
Состав (активное вещество)	Количество вориконазола в одной таблетке	50 мг или 200 мг
Состав (вспомогательные вещества)	Перечень вспомогательных компонентов	Лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, повидон К25, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, натрия цитрат
Механизм действия	Как работает препарат	Ингибирует синтез эргостерола в мембране грибковой клетки, нарушая ее целостность и функцию
Показания к применению	При каких заболеваниях назначается	Инвазивный аспергиллез, кандидемия у пациентов без нейтропении, тяжелые инвазивные инфекции, вызванные Candida (включая C. krusei), эзофагеальный кандидоз, тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.
Противопоказания	Когда нельзя применять препарат	Повышенная чувствительность к вориконазолу или любому из вспомогательных веществ, одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом, хинидином, рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом, ритонавиром (в высоких дозах), эфавирензом, алкалоидами спорыньи, сиролимусом, зверобоем
Способ применения	Как принимать препарат	Внутрь, за 1 час до или через 1 час после еды
Дозировка	Рекомендуемые дозы	Зависит от массы тела, тяжести инфекции и функции почек/печени
Побочные эффекты	Возможные нежелательные реакции	Нарушения зрения, головная боль, тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных ферментов, кожная сыпь, фоточувствительность
Особые указания	Важная информация для пациентов	Необходим контроль функции печени и почек, избегать воздействия прямых солнечных лучей, возможно влияние на способность управлять транспортными средствами
Форма выпуска	Упаковка	Блистеры по 10 таблеток, картонная пачка
Условия хранения	Как хранить препарат	При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте
Срок годности	Период пригодности к использованию	Указан на упаковке

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования. Производные триазола.

Код АТС: J02AC03.

Фармакологические характеристики

Вориконазол — это противогрибковый медикамент, относящийся к группе триазолов. Его основной механизм действия заключается в ингибировании деметилирования 14α-ланостерола, осуществляемого грибковым цитохромом Р450, что является ключевым этапом в биосинтезе эргостерола. Накопление 14α-метилстеролов приводит к потере эргостерола в клеточной мембране грибов, что и обуславливает противогрибковую активность вориконазола.

In vitro вориконазол демонстрирует широкий спектр противогрибкового действия, включая активность против различных видов Candida (в том числе устойчивых к флуконазолу, таких как С. krusei и резистентные штаммы С. glabrata и С. albicans) и обладает фунгицидным эффектом в отношении всех исследованных видов Aspergillus. Кроме того, вориконазол показывает фунгицидную активность in vitro по отношению к патогенным грибам, таким как Scedosporium и Fusarium, которые в ограниченной степени поддаются действию существующих противогрибковых средств.

Клиническая эффективность (как частичный, так и полный ответ) была подтверждена при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, а также Candida spp., включая C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis и C. tropicalis, а также ограниченное количество случаев, связанных с С. dubliniensis, C. inconspicua и С. guilliermondii, Scedosporium spp., включая S. apiospermum и S. prolificans, а также Fusarium spp.

Другие грибковые инфекции, при которых препарат применялся (часто с частичным или полным ответом), включают отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis, включая инфекции, вызванные T. beigelii.

In vitro вориконазол проявляет активность против клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавляется при концентрациях вориконазола от 0,05 до 2 мкг/мл.

Активность in vitro была также продемонстрирована в отношении следующей патогенной флоры: Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако ее клиническая значимость остается неясной.

Пограничные значения

Забор образцов для получения грибковых культур и других соответствующих лабораторных исследований (серологических и гистопатологических) следует проводить до начала лечения, чтобы выделить и идентифицировать патогенные микроорганизмы. Лечение может быть начато до получения результатов культуральных и других лабораторных исследований, однако, как только результаты станут известны, противоинфекционную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

Наиболее распространенные виды, вызывающие инфекции у человека, включают: C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata и C. krusei, все из которых, как правило, демонстрируют минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) вориконазола менее 1 мг/л.

Тем не менее, вориконазол не проявляет одинаковую активность по отношению к различным видам грибов рода Candida. В частности, для C. glabrata МИК вориконазола для штаммов, устойчивых к флуконазолу, значительно выше, чем для штаммов, чувствительных к флуконазолу. Поэтому всегда следует стремиться установить видовую принадлежность грибов рода Candida. Если возможно провести исследование чувствительности, результаты МИК можно интерпретировать с учетом пограничных значений.

Вориконазол — это противогрибковый препарат, который активно используется для лечения различных инфекций, вызванных грибами. Многие пациенты отмечают его эффективность, особенно при тяжелых формах микозов. В отзывах пользователи подчеркивают, что таблетки быстро помогают справиться с симптомами и улучшают общее состояние. Однако не все так однозначно: некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как головная боль и расстройства пищеварения. Важно отметить, что перед началом лечения необходимо проконсультироваться с врачом, так как Вориконазол имеет свои противопоказания и может взаимодействовать с другими медикаментами. Состав препарата включает активное вещество вориконазол, а также вспомогательные компоненты, которые обеспечивают стабильность и усвояемость. Пользователи также отмечают, что инструкция по применению содержит важные рекомендации по дозировке и режиму приема, что помогает избежать нежелательных последствий.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Показания к применению

Вориконазол представляет собой противогрибковый препарат, относящийся к группе триазолов, обладающий широким спектром действия. Он показан для применения в следующих ситуациях:

• Лечение инвазивного аспергиллеза;
• Лечение кандидемии у пациентов без нейтропении;
• Лечение тяжелых инвазивных инфекций, вызванных Candida (включая C. krusei), которые не поддаются терапии флуконазолом;
• Лечение кандидоза пищевода;
• Лечение серьезных грибковых инфекций, вызванных Scedosporium spp. и Fusarium spp.;
• Лечение других тяжелых грибковых инфекций у пациентов, не переносящих или имеющих резистентность к другим методам терапии;
• Профилактика прорывных грибковых инфекций у лихорадящих пациентов с высоким риском (например, после трансплантации аллогенного костного мозга или у пациентов с рецидивом лейкоза);
• Профилактика у пациентов с высоким риском развития инвазивных грибковых инфекций, таких как реципиенты трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

Способ применения и дозы

Вориконазол в форме таблеток с оболочкой рекомендуется принимать не менее чем за час до еды или через час после.

Применение у взрослых

Начало лечения вориконазолом должно происходить с назначенной нагрузочной дозы препарата для внутривенного введения, чтобы в первый день достичь необходимых уровней вориконазола в плазме. Внутривенное введение должно продолжаться как минимум 7 дней, прежде чем переходить на пероральный прием. Если состояние пациента улучшается и он хорошо переносит пероральные формы, можно перейти на таблетированную форму вориконазола. Благодаря высокой биодоступности (96%) при пероральном приеме, переход с внутривенного введения на пероральный возможен при наличии клинических показаний.

В таблице ниже представлены подробные рекомендации по дозировке препарата:

	Пероральная форма
	Пациенты с массой тела 40 кг и более	Пациенты с массой тела менее 40 кг
Нагрузочная доза по всем показаниям (первые 24 часа)	—	—
Поддерживающая доза (после первых 24 часов)
Профилактика инвазивных грибковых инфекций/Профилактика прорывных инфекций	200 мг каждые 12 часов	100 мг каждые 12 часов
Инвазивный аспергиллез / инфекции, вызванные Scedosporium и Fusarium / Другие тяжелые инфекции, вызванные плесневыми грибками	200 мг каждые 12 часов	100 мг каждые 12 часов
Кандидемия у пациентов без нейтропении	200 мг каждые 12 часов	100 мг каждые 12 часов
Кандидоз пищевода	200 мг каждые 12 часов	100 мг каждые 12 часов

а. В исследованиях на здоровых добровольцах доза 200 мг перорально каждые 12 часов обеспечивала уровень воздействия (AUCt), аналогичный дозе 3 мг/кг внутривенно каждые 12 часов, а доза 300 мг перорально каждые 12 часов соответствовала дозе 4 мг/кг внутривенно каждые 12 часов.

б. В основном клиническом исследовании инвазивного аспергиллеза медиана продолжительности внутривенной терапии вориконазолом составила 10 дней (в диапазоне от 2 до 85 дней). Медиана продолжительности пероральной терапии составила 76 дней (в диапазоне от 2 до 232 дней).

в. В клинических испытаниях пациенты с кандидемией получали 3 мг/кг каждые 12 часов в качестве первичной терапии, тогда как пациенты с другими глубокими инфекциями, вызванными Candida, получали 4 мг/кг в качестве экстренной терапии. Доза должна быть обоснована в зависимости от тяжести и характера инфекции.

Коррекция режима дозирования

Если терапия оказывается недостаточно эффективной, поддерживающую дозу препарата можно увеличить с 200 мг каждые 12 часов (аналог дозы 3 мг/кг внутривенно каждые 12 часов) до 300 мг каждые 12 часов (аналог дозы 4 мг/кг внутривенно каждые 12 часов). У пациентов с массой тела менее 40 кг доза может быть увеличена с 100 мг до 150 мг перорально каждые 12 часов.

При непереносимости препарата в такой высокой дозе (300 мг перорально каждые 12 часов) дозу снижают постепенно на 50 мг до достижения 200 мг каждые 12 часов (или 100 мг каждые 12 часов для пациентов с массой тела менее 40 кг).

При совместном применении с фенитоином поддерживающую дозу вориконазола увеличивают с 200 до 400 мг каждые 12 часов (со 100 мг до 200 мг каждые 12 часов у пациентов с массой тела менее 40 кг).

При одновременном применении с эфавиренцем поддерживающая доза вориконазола должна составлять 400 мг каждые 12 часов.

По возможности следует избегать совместного приема вориконазола с рифабутином. Однако, если такая комбинация необходима, поддерживающую дозу вориконазола можно увеличить с 200 мг до 350 мг перорально каждые 12 часов (со 100 мг до 200 мг каждые 12 часов у пациентов с массой тела менее 40 кг).

Длительность терапии определяется клиническим эффектом и результатами микологических исследований.

Профилактика грибковых инфекций у взрослых и детей

Профилактическое применение вориконазола следует начинать в день трансплантации и продолжать в течение 100 дней. Длительность приема зависит от наличия нейтропении или иммуносупрессии. Продлить профилактический прием вориконазола более чем на 180 дней после трансплантации можно только в случае продолжающейся иммуносупрессивной терапии или развития реакции «трансплантат против хозяина» (ТПХ). Безопасность и эффективность применения вориконазола более 180 дней не были должным образом изучены, поэтому необходимо тщательно оценивать соотношение пользы и риска.

Режим дозирования для профилактики аналогичен режиму лечения в соответствующих возрастных группах.

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику вориконазола при пероральном приеме. Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью, независимо от степени тяжести, коррекция дозы не требуется.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с острой печеночной недостаточностью, проявляющейся повышением маркеров функции печени (АЛТ, ACT), необходимость в коррекции дозы отсутствует. Рекомендуется продолжать контроль маркеров функции печени.

Пациентам с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (класс А и В по Чайлд-Пью) рекомендуется применять вориконазол в стандартной нагрузочной дозе, а поддерживающую дозу уменьшать вдвое.

Применение вориконазола у пациентов с тяжелым хроническим циррозом печени (класс С по Чайлд-Пью) не изучалось.

При использовании вориконазола отмечались случаи повышения маркеров функции печени и клинические признаки повреждения печени, такие как желтуха; поэтому препарат следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Необходим тщательный контроль за возможной токсичностью препарата у таких пациентов.

Применение в детском возрасте

Применение у детей (в возрасте от 2 до 12 лет) и в раннем подростковом возрасте (от 12 до 14 лет и менее 50 кг)

Рекомендуется следующий режим терапии:

	Внутривенно	Перорально
Нагрузочная доза препарата (первые 24 часа)	9 мг/кг каждые 12 часов	Не рекомендуется
Поддерживающая доза (после первых 24 часов)	8 мг/кг дважды в сутки	9 мг/кг дважды в сутки (максимальная доза 350 мг дважды в сутки)

Примечание: Основано на результатах популяционного фармакокинетического анализа у 112 детей с иммуносупрессией в возрасте от 2 до менее 12 лет и 26 подростков в возрасте от 12 до менее 17 лет.

Лечение рекомендуется начинать с внутривенного введения препарата, а вопрос о переходе на пероральный прием следует рассматривать только после значительного улучшения состояния пациента. Следует отметить, что при внутривенном введении доза 8 мг/кг обеспечит уровень воздействия вориконазола, в два раза превышающий уровень при приеме 9 мг/кг перорально.

Рекомендации по пероральному приему препарата у детей основаны на исследованиях, в которых вориконазол назначался в виде порошка для приготовления суспензии. Биоэквивалентность порошка для приготовления суспензии и таблеток у детей не была изучена. Учитывая предположительно ограниченное время прохождения через желудочно-кишечный тракт у детей, всасывание таблеток может отличаться от такового у взрослых. Поэтому рекомендуется использовать суспензию для приема внутрь у детей в возрасте от 2 до менее 12 лет. Безопасность и эффективность применения препарата у детей до 2 лет не установлены, поэтому вориконазол не рекомендуется для этой возрастной группы. Применение вориконазола у детей с печеночной и почечной недостаточностью в возрасте от 2 до 12 лет не изучалось.

Применение у всех остальных подростков (12-14 лет и более 50 кг; 15-16 лет независимо от массы тела)

Следует назначать дозы, рекомендуемые для взрослых.

Коррекция дозировки

При недостаточной эффективности препарата доза может быть увеличена на 1 мг/кг (или на 50 мг, если первоначально использовалась максимальная доза 350 мг для перорального приема). При непереносимости препарата дозу снижают на 1 мг/кг (или на 50 мг, если первоначально использовалась максимальная доза 350 мг).

Если пациент пропустил очередной прием препарата, следующая доза должна быть принята в соответствии с назначенным режимом. Необходимо предупредить пациента о том, что не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.

https://youtube.com/watch?v=c_KZNuFbEgo

Побочное действие

Профиль безопасности вориконазола основан на данных, собранных из объединенной базы по безопасности, полученной в ходе исследований, охватывающих более 2000 человек (включая 1655 пациентов в терапевтических испытаниях). В эту группу вошли разнообразные пациенты, среди которых были лица с злокачественными заболеваниями крови, ВИЧ-позитивные с кандидозом пищевода и рефрактерными грибковыми инфекциями, а также пациенты с кандидемией или аспергиллезом, не страдающие нейтропенией, и здоровые добровольцы. У 561 пациента курс лечения вориконазолом превышал 12 недель, а 136 пациентов принимали его более 6 месяцев.

Кроме того, безопасность вориконазола была оценена у 279 пациентов, которые проходили профилактическое лечение. Профиль нежелательных явлений в этих профилактических исследованиях оказался схожим с установленным профилем безопасности, основанным на данных 2000 участников клинических испытаний вориконазола.

В таблице ниже представлены нежелательные реакции, зарегистрированные в терапевтических и/или благотворительных/расширенных исследованиях с возможной причинной связью. Наиболее распространенными нежелательными явлениями стали нарушения зрения, лихорадка, сыпь, тошнота, рвота, диарея, головная боль, периферические отеки и боли в животе. В целом, степень выраженности нежелательных проявлений была легкой или умеренной. При анализе данных по безопасности не выявлено клинически значимых различий по полу, возрасту или расовой принадлежности.

Нежелательные реакции, выявленные у участников, получавших вориконазол

Класс системы органов по MedDRA *	Нежелательные реакции на лекарственное средство
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто	Синусит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто	Тромбоцитопения, анемия (включая макроцитарную, микроцитарную, нормоцитарную, мегалобластную, апластическую), лейкопения, панцитопения
Нечасто	Лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, миелосупрессия
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто		Гиперчувствительность
Нечасто		Аллергические реакции, анафилактоидные реакции
Нарушения со стороны эндокринной системы
Нечасто		Недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз
Редко		Гипертиреоз
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто		Периферические отеки
Часто		Гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия
Нарушения психики
Часто		Галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, страх, тревога
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто		Головная боль
Часто		Головокружение, тремор, парестезия
Нечасто		Атаксия, отек головного мозга, гипертония, гипестезия, нистагм, синкопе, нарушение восприятия вкуса
Редко		Синдром Гийена-Барре, глазодвигательный криз, экстрапирамидный синдром, бессонница, энцефалопатия, сонливость во время инфузии, судороги, периферическая нейропатия
Нарушения со стороны органа зрения
Очень часто		Нарушения зрения (включая изменение/усиление зрительного восприятия, затуманивание зрения, изменение цветовосприятия, светобоязнь)
Нечасто		Блефарит, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, склерит, диплопия
Редко		Кровоизлияние в сетчатку, помутнение роговицы, атрофия зрительного нерва
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто		Головокружение
Редко		Гипакузия, звон в ушах
Нарушения со стороны сердца
Часто		Суправентрикулярная аритмия, тахикардия, брадикардия
Нечасто		Фибрилляция желудочков, вентрикулярная экстрасистолия, суправентрикулярная тахикардия, вентрикулярная тахикардия
Редко		Полная желудочковая тахикардия типа «пируэт», полная атриовентрикулярная (АВ) блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловой ритм
Нарушения со стороны сосудов
Часто		Гипотензия, флебит
Нечасто		Тромбофлебит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто		Респираторный дистресс-синдром
Часто		Острый респираторный дистресс-синдром, отек легких
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто		Абдоминальные боли, тошнота, рвота, диарея
Часто		Диспепсия, запор, хейлит
Нечасто		Панкреатит, дуоденит, глоссит, отек языка
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто		Аномальные печеночные функциональные пробы (включая аспартат-трансферазу [ACT], аланин-трансферазу [АЛТ], щелочную фосфатазу, гамма-глутамилтрансферазу [ГГТ], лактатдегидрогеназу [ЛДГ], билирубин)
Часто		Желтуха, холестатическая желтуха, гепатит
Нечасто		Печеночная недостаточность, гепатомегалия, холецистит, желчнокаменная болезнь
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто		Сыпь
Часто		Отек лица, зуд, макулопапулезная сыпь, реакции фотосенсибилизации кожи, алопеция, эксфолиативный дерматит, пурпура
Нечасто		Фиксированный медикаментозный дерматит, экзема, псориаз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница
Редко		Ангионевротический отек, дискоидная красная волчанка, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, псевдопорфирия
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто		Боль в спине
Нечасто		Артрит
Частота неизвестна		Периостит (побочный эффект, выявленный при применении после регистрации)
Нарушения со стороны почек и мочевых путей
Часто		Повышение уровня креатинина, острая почечная недостаточность, гематурия
Нечасто		Повышение остаточного азота мочевины крови, альбуминурия, нефрит, тубулярный некроз почек
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто		Лихорадка
Часто		Боль в груди, отек лица, астения, озноб
Редко		Гриппоподобный синдром
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)
С неизвестной частотой		Плоскоклеточная карцинома (побочный эффект, выявленный при применении после регистрации)

* Частота определялась следующим образом: очень часто — > 10%, часто — от > 1% до < 10%, нечасто — от > 0,1% до < 1%, редко — от 0,01% до < 0,1%.

Нарушения зрения

В клинических испытаниях нарушения зрения, связанные с приемом вориконазола, наблюдались довольно часто. У примерно 21% участников фиксировались изменения в зрительном восприятии, затуманивание зрения, изменение цветовосприятия и/или светобоязнь. Эти нарушения были временными и полностью обратимыми, большинство из них проходило самостоятельно в течение 60 минут. При последующих дозах вориконазола побочные эффекты ослаблялись. Обычно они имели легкий характер, редко приводили к отмене препарата и не вызывали долговременных последствий. Нарушения зрения могли быть связаны с высокой концентрацией препарата в плазме и/или дозировкой.

В ходе пострегистрационного наблюдения фиксировались случаи длительных нежелательных явлений со стороны зрения.

Механизм этих эффектов остается неизвестным, но, вероятно, он связан с сетчаткой.

В исследовании воздействия вориконазола на функцию сетчатки у здоровых добровольцев было установлено, что вориконазол снижает волновую амплитуду на электроретинограмме. Этот метод измеряет электрический ток в сетчатке. Изменения на электроретинограмме не прогрессировали в течение 29 дней применения препарата и исчезали после его отмены.

Долговременное влияние вориконазола (медиана 169 дней; диапазон 5-353 дня) на зрение оценивалось у пациентов с паракокцидиоидомикозом. Вориконазол не оказал клинически значимого влияния на зрение, что подтверждалось исследованиями остроты зрения, полей зрения, цветовосприятия и контрастной чувствительности. Признаки токсичности для сетчатки не были выявлены. Нежелательные проявления со стороны зрения наблюдались у 17 из 35 пациентов, получавших вориконазол. Эти проявления не приводили к отмене препарата, в основном были легкими, возникали в течение первой недели лечения и проходили в процессе продолжения терапии.

Кожные реакции

В ходе клинических исследований кожные реакции при лечении вориконазолом встречались довольно часто, однако они наблюдались у пациентов с тяжелыми заболеваниями, которые одновременно принимали множество других препаратов. В большинстве случаев сыпь была легкой или средней степени тяжести. Зафиксированы случаи тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона (нечасто), токсический эпидермальный некролиз (редко) и многоформную эритему (редко).

При появлении сыпи у пациента необходимо внимательно следить за его состоянием и при ухудшении кожных реакций отменить вориконазол. Также отмечались случаи фотосенсибилизации кожи у пациентов, проходивших длительное лечение вориконазолом.

Маркеры функции печени

В ходе клинических испытаний вориконазола клинически значимые отклонения уровня трансаминаз наблюдались у 13,4% испытуемых (200 из 1493). Отклонения от нормы значений маркеров функции печени могут быть связаны с высокой концентрацией в плазме и/или дозами. В большинстве случаев отклонения восстанавливались в процессе лечения, как без коррекции дозы, так и после ее изменения, включая отмену препарата.

В редких случаях применение вориконазола ассоциировалось с тяжелой почечной токсичностью у пациентов с серьезными основными заболеваниями. Были зарегистрированы случаи желтухи, гепатита и печеночной недостаточности с летальным исходом.

Применение у детей

Безопасность вориконазола была изучена у 285 детей в возрасте от 2 до менее 12 лет, которые проходили лечение в рамках исследований по фармакокинетике (127 детей) и в благотворительных программах (158 детей). Профиль нежелательных проявлений у этих детей оказался схожим с таковым у взрослых. Данные пострегистрационного наблюдения показывают, что кожные реакции у детей могут возникать чаще, чем у взрослых.

В ходе пострегистрационного наблюдения фиксировались случаи панкреатита у пациентов детского возраста.

Противопоказания

• Наличие в истории болезни гиперчувствительности к вориконазолу или любому из его вспомогательных компонентов.

Совместное использование вориконазола с субстратами CYP3A4 (такими как терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид или хинидин) может привести к увеличению их концентрации в плазме, что, в свою очередь, может вызвать удлинение интервала QTc и, в редких случаях, привести к трепетанию или мерцанию желудочков torsades de pointes.

Совместное применение с сиролимусом. Вориконазол значительно повышает уровень сиролимуса в крови у здоровых людей.

Совместное использование с рифабутином, рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами (например, фенобарбиталом) противопоказано, так как эти препараты могут существенно снизить уровень вориконазола в плазме.

Совместное применение с эфавиренцом в высоких дозах (400 мг и более один раз в сутки) также нежелательно, поскольку в таких дозах эфавиренц значительно уменьшает концентрацию вориконазола в крови здоровых людей.

Совместное использование вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и более дважды в сутки) противопоказано, так как такие дозы ритонавира значительно снижают уровень вориконазола в плазме у здоровых людей.

Совместное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамином, дигидроэрготамином), которые являются субстратами CYP3A4, также не рекомендуется, так как увеличение их концентрации в плазме может привести к эрготизму.

Совместное использование с препаратом на основе зверобоя (St Johns Wort).

Передозировка

В ходе клинических испытаний было зафиксировано три случая случайной передозировки препарата. Все эти инциденты произошли с детьми, которым внутривенно вводили вориконазол в дозах, превышающих рекомендованные в 5 раз. В одном из случаев наблюдалась светобоязнь, продолжавшаяся 10 минут.

На данный момент не существует известных антидотов к вориконазолу. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Вориконазол поддается гемодиализу с клиренсом 121 мл/мин. Внутривенный носитель активного вещества SBECD также можно удалить с помощью гемодиализа, его клиренс составляет 55 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может быть эффективным для удаления вориконазола и SBECD из организма.

Особые указания и меры предосторожности

Гиперчувствительность: При назначении вориконазола следует проявлять осторожность у пациентов с гиперчувствительностью к другим азолам.

Нежелательные реакции со стороны сердца: Применение некоторых азолов, включая вориконазол, связано с удлинением интервала QT на ЭКГ. В ходе клинических испытаний и пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимавших вориконазол, были зафиксированы редкие случаи torsades de pointes. Эти случаи наблюдались у пациентов с тяжелыми заболеваниями и множественными факторами риска, такими как история приема кардиотоксических препаратов, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующая терапия. Вориконазол следует назначать с осторожностью пациентам с потенциально проаритмическими состояниями, такими как:

• Врожденное или приобретенное удлинение интервала QTc.
• Кардиомиопатия, особенно с сердечной недостаточностью.
• Синусовая брадикардия.
• Симптоматические аритмии.
• Совместный прием препаратов, известных своим влиянием на удлинение интервала QTc.

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, должны контролироваться и корректироваться при необходимости до и во время лечения вориконазолом. Исследование, проведенное с участием здоровых добровольцев, показало, что однократные дозы вориконазола, превышающие обычную суточную дозу в 4 раза, не вызывали увеличения QTc более чем на 60 мс от исходного значения. Ни у одного из участников не было зафиксировано удлинения интервала, превышающего клинически значимую отметку в 500 мс.

Печеночная токсичность: В клинических испытаниях были зарегистрированы редкие (>0,1% и <1%) случаи серьезных печеночных реакций, включая гепатит, холестаз и молниеносную печеночную недостаточность, в том числе с летальным исходом. Эти реакции чаще наблюдались у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, в основном при злокачественных заболеваниях крови. Преходящие печеночные реакции, такие как гепатит и желтуха, также встречались у пациентов без явных факторов риска. Обычно нарушения функции печени были обратимыми и исчезали после прекращения терапии.

Контроль функции печени: Пациентам, принимающим вориконазол, рекомендуется регулярно проверять функцию печени, особенно маркеры ее активности и уровень билирубина. При появлении клинических симптомов, указывающих на поражение печени, следует рассмотреть возможность прекращения терапии вориконазолом.

Нежелательные реакции со стороны органов зрения: В ходе пострегистрационного наблюдения были зафиксированы случаи длительных нежелательных эффектов со стороны зрения, включая ретробульбарный неврит и отек диска зрительного нерва. Эти проявления чаще наблюдались у пациентов с тяжелыми заболеваниями и/или принимающих сопутствующие препараты, которые могли способствовать их развитию.

Нежелательные реакции со стороны почек: У пациентов с тяжелыми заболеваниями, получающих вориконазол, наблюдалась острая почечная недостаточность. Эти пациенты, как правило, также получали нефротоксические препараты и имели сопутствующие состояния, способствующие снижению функции почек.

Контроль функции почек: Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможных нарушений функции почек, включая оценку лабораторных показателей, особенно уровня креатинина в сыворотке.

Контроль функции поджелудочной железы: У взрослых и детей с факторами риска острого панкреатита (например, недавняя химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток) необходимо следить за развитием панкреатита во время лечения вориконазолом.

Дерматологические нежелательные явления: Редко у пациентов, получающих вориконазол, развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона. В случае возникновения эксфолиативных кожных реакций следует немедленно прекратить прием вориконазола.

Кроме того, использование вориконазола связано с фототоксическими реакциями, такими как лентиго, старческий кератоз, псевдопорфирия и появление веснушек. Пациентам рекомендуется избегать интенсивного или длительного воздействия прямых солнечных лучей во время лечения вориконазолом. Также были зарегистрированы случаи плоскоклеточного рака кожи и меланомы у пациентов, получавших вориконазол на протяжении длительного времени и имевших реакции фоточувствительности кожи, а также дополнительные факторы риска.

Вопрос-ответ

Каков состав Вориконазола?

Активные вещества: вориконазол — 200 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный 81 мг, кроскармеллоза натрия 18 мг, маннитол 83 мг, магния стеарат 3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 65 мг. Состав пленочной оболочки: опадрай II белый 13 мг.

Какой грибок лечит Вориконазол?

Вориконазол — это противогрибковый лекарственный препарат. Его используют для лечения и профилактики грибковых инфекций, в том числе аспергиллеза и кандидоза. Скорость расщепления вориконазола в организме может различаться. Это определяется активностью фермента цитохрома P450 2C19 (CYP2C19).

Что лучше, вориконазол или флуконазол?

Флуконазол сохраняет активность в отношении практически всех видов грибов рода Candida, за исключением C. Krusei и C. Glabrata. Вориконазол высокоактивен в отношении всех видов грибов рода Candida, при наименьшей активности в отношении C.

Для чего предназначена таблетка Вориф 200 мг?

Описание: Таблетки Вориф содержат вориконазол и выпускаются в дозировках 50 мг и 200 мг. Это противогрибковый препарат, используемый для лечения серьезных инвазивных грибковых инфекций, таких как аспергиллез, кандидемия и др. Одна упаковка содержит 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерной упаковке.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Вориконазола обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и продолжительность лечения, учитывая ваше состояние здоровья и возможные противопоказания.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты. Ознакомьтесь с инструкцией и следите за своим состоянием во время лечения. Если вы заметите необычные симптомы, немедленно сообщите об этом врачу.

СОВЕТ №3

Не прекращайте прием Вориконазола без предварительной консультации с врачом, даже если вы почувствовали улучшение. Завершите курс лечения, чтобы избежать рецидива инфекции.

СОВЕТ №4

Соблюдайте режим приема препарата: старайтесь принимать таблетки в одно и то же время каждый день. Это поможет поддерживать стабильный уровень лекарства в организме и повысит эффективность лечения.