Состав

В одном флаконе содержится:

активный компонент: L-аспарагиназа 5000 МЕ или 10000 МЕ. Вспомогательных веществ нет.

Аспарагиназа медак (лиофилизат) представляет собой ферментный препарат, который используется в лечении острых лимфобластных лейкозов. Врачи отмечают, что его основное действие связано с разрушением аспарагина, что приводит к ингибированию роста раковых клеток, зависимых от этого аминокислоты. Состав препарата включает рекомбинантную аспарагиназу, что обеспечивает высокую эффективность и минимальные побочные эффекты.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Аспарагиназы позволяет использовать его в комплексной терапии, что значительно повышает шансы на успешное лечение. Медики подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как правильная дозировка и режим введения критически важны для достижения терапевтического эффекта. МНН препарата, аспарагиназа, является ключевым компонентом, который обеспечивает его уникальные свойства. Врачи рекомендуют регулярный мониторинг состояния пациента во время терапии для своевременного выявления возможных осложнений.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Описание

Лиофилизированная субстанция белого или почти белого цвета в виде массы или порошка.

Раздел инструкции	Описание	Значение для пользователя
Описание	Подробная информация о лекарственной форме (лиофилизат для приготовления раствора для инъекций), внешнем виде (белая или почти белая пористая масса), упаковке (флаконы, ампулы) и условиях хранения.	Позволяет идентифицировать препарат, убедиться в его целостности и правильности хранения до использования.
Состав	Перечень активных и вспомогательных веществ. Для Аспарагиназы Медак указывается количество действующего вещества (L-аспарагиназы) в ЕД, а также вспомогательные компоненты (например, маннитол, натрия хлорид).	Дает представление о действующем веществе и возможных аллергенах (вспомогательных компонентах). Важно для пациентов с известной гиперчувствительностью к определенным веществам.
ФТГ (Фармакотерапевтическая группа)	Классификация препарата по его основному терапевтическому действию. Для Аспарагиназы Медак это «Противоопухолевые средства, ферменты».	Помогает понять основное назначение препарата и его место в системе лечения заболеваний.
МНН (Международное непатентованное наименование)	Общепринятое название действующего вещества, не зависящее от торговой марки. Для Аспарагиназы Медак это «Аспарагиназа».	Обеспечивает однозначную идентификацию действующего вещества, позволяет избежать путаницы с торговыми названиями и облегчает поиск аналогов.

Фармакологическое действие

Аспарагиназа представляет собой фермент, который способствует расщеплению аминокислоты аспарагина, играющей важную роль в жизнедеятельности клеток. Наивысшая активность этого фермента в отношении подавления клеточной пролиферации наблюдается в постмитотической Gi-фазе клеточного цикла. Считается, что механизм действия аспарагиназы заключается в снижении концентрации аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые, в отличие от здоровых клеток, не способны самостоятельно производить этот аминокислотный компонент. Это приводит к нарушению процессов синтеза белка, а также синтеза ДНК и РНК.

Аспарагиназа медак (лиофилизат) – это препарат, который активно используется в онкологии, особенно при лечении острых лимфобластных лейкозов. Многие пациенты и врачи отмечают его эффективность в снижении уровня аспарагина в организме, что критично для некоторых видов рака. В отзывах подчеркивается важность соблюдения инструкции по применению, так как это напрямую влияет на результат лечения.

Состав препарата включает рекомбинантную аспарагиназу, что делает его безопасным и эффективным. Однако, как и любой медикамент, Аспарагиназа может вызывать побочные эффекты, такие как аллергические реакции или нарушения со стороны печени. Поэтому важно проводить регулярный мониторинг состояния пациента.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата также вызывает интерес у специалистов, так как он относится к группе противоопухолевых средств. МНН (международное непатентованное название) подчеркивает его уникальность и важность в лечении. В целом, отзывы о Аспарагиназе медак в основном положительные, но требуют внимательного подхода к лечению.

https://youtube.com/watch?v=AN2BJMmEXeE

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в крови достигается при внутривенном введении в течение первых минут, а при внутримышечном — через 14-24 часа. Около 30% активного вещества связывается с белками плазмы. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и постепенно распадается на неактивные компоненты. Период полувыведения при внутривенном введении варьируется от 8 до 30 часов, в то время как при внутримышечном — составляет 39-49 часов.

При ежедневном использовании препарата удается поддерживать его необходимую концентрацию в крови, причем следы фермента могут быть обнаружены в плазме еще в течение 10 дней после завершения курса лечения. В спинномозговой жидкости фиксируется менее 1% от введенной дозы.

Способ выведения препарата пока не установлен. В моче он обнаруживается лишь в минимальных количествах.

Показания к применению

Острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых;

Неходжкинские лимфомы у детей.

https://youtube.com/watch?v=iP9VMMEePno

Противопоказания

• Наличие панкреатита в текущем состоянии или в прошлом, так как зарегистрированы случаи возникновения острого геморрагического панкреатита после применения аспарагиназы,

• История аллергических реакций на аспарагиназу, полученную из штаммов E.coli,

• Периоды беременности и грудного вскармливания.

С осторожностью следует применять при: заболеваниях центральной нервной системы, сахарном диабете, острых инфекциях (включая ветряную оспу, герпес, опоясывающий лишай), подагре в анамнезе, нефролитиазе, нарушениях гемостаза, а также у пациентов с проблемами функции печени и почек, и у пожилых людей.

Способ применения и дозы

Лечение Аспарагиназой медак должно осуществляться исключительно врачом-онкогематологом, обладающим опытом в области противоопухолевой химиотерапии.

Перед началом или возобновлением терапии для минимизации риска возникновения реакций гиперчувствительности, связанных с IgE, необходимо провести прик-тест или внутрикожную пробу с препаратом.

Для выполнения игольного (прик) теста: на внутреннюю поверхность предплечья наносят 1 каплю готового раствора препарата (см. раздел «Приготовление раствора препарата») с помощью зондообразного инструмента, после чего стерильной иглой прокалывают эпидермис через каплю. Важно избежать появления крови. Через 3 минуты каплю препарата удаляют, а результат реакции оценивают через 20 минут: если наблюдаются гиперемия и/или крапивница, от применения L-аспарагиназы следует отказаться.

При проведении внутрикожной пробы выполняются несколько последовательных внутрикожных инъекций аспарагиназы с постепенным увеличением концентрации препарата, что достигается путем приготовления серии соответствующих разведений раствора.

Учитывая, что были зафиксированы реакции гиперчувствительности, связанные не только с IgE, но и с IgG и IgM, перед внутривенным введением препарата рекомендуется провести внутривенную пробу (1000 ME внутривенно в виде короткой инфузии за 1 час до введения основной дозы).

В случае монотерапии, если не указано иное, суточная доза для внутривенного введения у взрослых и детей составляет в среднем 200 МЕ/кг массы тела или 6000 МЕ/м2 поверхности тела. В зависимости от индивидуального клинического ответа, суточная доза может быть увеличена до 1000 МЕ/кг и более. Также возможно введение более высоких разовых доз (1500 МЕ/кг или 45000 МЕ/м2 и более), особенно если препарат вводится не ежедневно (например, дважды в неделю). При использовании таких доз препарат следует вводить только внутривенно.

Чаще всего Аспарагиназа медак применяется в рамках комбинированной химиотерапии с другими цитостатиками. Способ введения, дозировки и продолжительность лечения определяются в соответствии с протоколом терапии.

При внутримышечном введении суточные дозы обычно составляют от 100 до 400 МЕ/кг массы тела или 3000-12000 МЕ/м2 поверхности тела. При этом в одно место внутримышечно не следует вводить более 5000 ME аспарагиназы в 2 мл раствора. Если требуется большая разовая доза, необходимо провести несколько инъекций в разные участки.

Приготовление раствора

Для приготовления раствора препарата во флакон аккуратно вливают 2,0 мл (флакон 5000 ME) или 4,0 мл (флакон 10000 ME) воды для инъекций с помощью шприца, избегая направления струи воды непосредственно на лиофилизат. Для растворения содержимого следует медленно вращать флакон, не встряхивая его, чтобы избежать образования пены.

Полученный раствор может иметь легкую опалесценцию.

Приготовленный раствор готов к использованию для внутримышечного введения и не требует дальнейшего разведения.

Для непрерывной капельной инфузии необходимое количество Аспарагиназы медак разводят в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% растворе глюкозы и вводят внутривенно в течение нескольких часов.

Продолжительность лечения

Продолжительность терапии определяется индивидуально в соответствии с протоколом химиотерапии. Однако в случае возникновения серьезных побочных эффектов или тяжелых нарушений функций органов следует рассмотреть возможность прерывания лечения.

Побочное действие

Аспарагиназа представляет собой белок, который не является естественным для организма и может вызывать иммунные реакции. Кроме того, использование аспарагиназы может приводить к нарушениям в тех органах и системах, где происходит активный синтез белков, особенно в печени и поджелудочной железе.

Поскольку аспарагиназа часто применяется в сочетании с другими медикаментами, бывает сложно установить четкую связь между использованием этого препарата и возникновением тех или иных побочных эффектов.

Частота появления побочных реакций, указанная в следующей таблице, обозначается следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), а также случаи, когда частота не может быть оценена (не удается определить на основе имеющихся данных).

В каждой категории побочных эффектов, сгруппированных по частоте их проявления, они представлены в порядке убывания по степени серьезности.

Передозировка

На сегодняшний день не зарегистрировано случаев передозировки аспарагиназы.

Специфический антидот не установлен.

Лечение включает госпитализацию, контроль жизненно важных показателей и симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Общие закономерности: Аспарагиназа может усиливать токсические эффекты других медикаментов, оказывая влияние на функции печени.

Винкристин: использование винкристина в сочетании с аспарагиназой или непосредственно перед ее введением может привести к увеличению токсичности и повышенному риску анафилактических реакций.

Преднизолон: совместное применение преднизолона и аспарагиназы может увеличить вероятность нарушений в системе гемостаза, включая снижение уровня фибриногена и антитромбина III.

Метотрексат и цитарабин: эти препараты могут взаимодействовать с аспарагиназой по-разному: их предварительное введение может синергически усиливать действие аспарагиназы, в то время как введение метотрексата и цитарабина после аспарагиназы может антагонистически ослаблять ее эффект.

Антикоагулянты: применение аспарагиназы может способствовать возникновению кровотечений и/или тромбозов. Поэтому следует быть осторожными при одновременном использовании этого препарата с антикоагулянтами, такими как кумарин, гепарин, дипиридамол, а также ацетилсалициловой кислотой и другими нестероидными противовоспалительными средствами.

Вакцинация: в результате комбинированной химиотерапии и влияния самого заболевания, вакцинация живыми вакцинами может повысить риск серьезных инфекций. Поэтому иммунизация живыми вакцинами должна проводиться не ранее чем через три месяца после завершения курса противоопухолевого лечения.

Особенности применения

На фоне терапии аспарагиназой могут возникнуть серьезные осложнения, такие как анафилаксия, гипергликемия, требующая инсулинотерапии, и нарушения гемостаза, которые могут потребовать заместительной терапии с использованием свежезамороженной плазмы для снижения риска кровотечений.

Рекомендуемые контрольные обследования и меры предосторожности

Перед началом лечения необходимо провести анализы для оценки функции почек, а также определить уровень электролитов, трансаминаз, глюкозы и белка в крови.

После начала терапии аспарагиназой рекомендуется регулярно проводить анализы крови для подсчета форменных элементов, контроля электролитов, уровня веществ, выделяемых с мочой, а также концентрации глюкозы в крови и моче. Также следует контролировать параметры гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время, уровень антитромбина и D-димера), амилазу, липазу, щелочную фосфатазу, билирубин, аммиак, триглицериды и холестерин. При необходимости следует также контролировать липопротеины очень низкой и низкой плотности. Эти анализы необходимо проводить с момента начала терапии до полного восстановления нормальных показателей.

Контроль форменных элементов крови и физикальное обследование должны проводиться каждые 4 недели в течение первого года после завершения терапии, затем ежеквартально в течение второго и третьего года, а после — каждые полгода.

Риск развития аллергических реакций увеличивается с каждым введением препарата, однако в редких случаях они могут возникать и при первом введении аспарагиназы.

У некоторых пациентов может наблюдаться образование антител к аспарагиназе, что приводит к нейтрализации ее действия без клинических проявлений гиперчувствительности. Тем не менее, наличие таких антител может ускорять инактивацию и выведение аспарагиназы из организма. Для выявления гиперчувствительности или снижения эффективности терапии из-за «тихой инактивации» рекомендуется периодически определять уровень аспарагиназы в крови с помощью тест-системы МААТ.

Отрицательные результаты внутрикожных тестов перед началом лечения не исключают возможность анафилактических реакций.

В зависимости от клинической ситуации могут потребоваться дополнительные исследования.

Нарушения со стороны иммунной системы

Если во время терапии аспарагиназой возникают аллергические реакции, лечение следует немедленно прекратить. В зависимости от степени тяжести реакций необходимо провести соответствующие лечебные мероприятия, включая введение антигистаминов, глюкокортикостероидов и, при необходимости, препаратов для стабилизации гемодинамики. В большинстве случаев лечение можно продолжить, заменив препарат на другой вид аспарагиназы.

Влияние на гемопоэз

Аспарагиназа может вызывать миелосупрессию легкой или средней степени, однако это обычно не имеет клинического значения для проводимого лечения.

Нарушения свертываемости крови

Риск тромбообразования увеличивается с течением времени после завершения терапии. Следует учитывать, что причиной нарушений свертывания могут быть не только аспарагиназа, но и сопутствующее лечение другими миелосупрессивными препаратами, а также само заболевание.

Повышенный риск тромбозов отмечен у детей с мутациями фактора свертывания крови V, резистентностью к активированному протеину С или пониженной концентрацией протеина S, антитромбина III или протеина С в сыворотке. У таких пациентов желательно избегать установки центральных венозных катетеров, так как это может увеличить риск тромбоэмболических осложнений. При индукционной терапии у больных с острым лимфобластным лейкозом центральный венозный катетер следует устанавливать только после завершения лечения аспарагиназой.

Лабораторный контроль показателей свертываемости может выявить нарушения, такие как снижение уровня фибриногена, факторов свертывания IX, XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, а также повышение уровня фактора Виллебранда и продуктов расщепления фибриногена. Фибриноген можно использовать как показатель контроля про- и антикоагуляционной системы. При значительном снижении уровня фибриногена или антитромбина III следует рассмотреть необходимость проведения селективной заместительной терапии. Антитромбин III вводится в виде инфузии в дозе, рассчитанной на основе текущей концентрации в сыворотке крови, а фибриноген — в виде свежезамороженной плазмы в дозе 10-15 мл/кг массы тела.

Тромбоцитопения и сепсис увеличивают риск кровотечений.

Влияние на нервную систему

В редких случаях может развиться обратимый лейкоэнцефалопатический синдром, проявляющийся повышением артериального давления, судорогами, головной болью, изменениями психического состояния и острым нарушением зрения. Лечение этого синдрома проводится симптоматически, включая антигипертензивную терапию и купирование судорог с помощью противоэпилептических препаратов. Также может потребоваться снижение дозы или прекращение иммуносупрессивной терапии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Сообщалось о случаях образования псевдоцист поджелудочной железы в течение 4 месяцев после завершения лечения. В связи с этим пациентам рекомендуется проводить соответствующие обследования (например, УЗИ) в течение 4 месяцев после последнего введения аспарагиназы. Поскольку точный механизм образования псевдоцист не установлен, в таких случаях может быть рекомендовано только симптоматическое лечение.

Также были зарегистрированы случаи паротита, не связанного с панкреатитом; после прекращения введения аспарагиназы симптомы паротита исчезали в течение нескольких дней.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Часто наблюдаются изменения в эндокринной функции поджелудочной железы, проявляющиеся нарушениями метаболизма глюкозы. Это может привести как к диабетическому кетоацидозу, так и к гиперосмолярной гипергликемии, которые обычно поддаются лечению инсулином. К факторам риска гипергликемии относятся возраст старше 10 лет, избыточная масса тела и синдром Дауна.

Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы может вызывать диарею.

Нарушения метаболизма

Изменения в уровне сывороточных липидов могут быть связаны с назначением глюкокортикоидов.

При значительном повышении этих показателей (например, при уровне триглицеридов > 2000 мг/дл) следует проводить тщательный мониторинг из-за риска панкреатита.

Общие нарушения

Повышение температуры тела, как правило, проходит самостоятельно через 2-5 часов после введения аспарагиназы. Часто наблюдаются боли в суставах, спине и области живота, которые обычно связаны с аллергическими реакциями и панкреатитом. В очень редких случаях может возникнуть угроза жизни в виде гиперпирексии.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Нарушение синтеза белков может привести к снижению уровня сывороточных белков. У большинства пациентов во время лечения может наблюдаться дозонезависимое снижение уровня сывороточного альбумина. Наиболее часто это затрагивает альфа и бета фракции, в то время как альфа-1 фракция остается неизменной. Поскольку уровень сывороточного альбумина важен для связывания и транспорта некоторых лекарственных средств, необходимо контролировать его уровень, особенно при комбинированной химиотерапии. Гипоальбуминемия может привести к отекам.

Во время или после лечения аспарагиназой может наблюдаться повышение уровня сывороточной амилазы. В таких случаях дальнейшее лечение аспарагиназой следует приостановить.

Во время терапии и в течение 3 месяцев после ее завершения пациентам рекомендуется воздерживаться от половой жизни или использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы

Во время лечения препаратом следует избегать управления транспортными средствами и выполнения других потенциально опасных действий, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции.

Форма выпуска

Лиофилизат, предназначенный для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, выпускается в стеклянных флаконах с дозировкой 5000 ME или 10000 ME.

Каждый флакон, сопровождаемый инструкцией по применению, помещен в картонную упаковку.

Пять картонных упаковок, каждая из которых содержит один флакон и инструкцию, дополнительно упакованы в прозрачную полимерную пленку.

Условия хранения

Хранить в темном месте при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке.

Держите в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту. 

Вопрос-ответ

Как вводить ПЭГ-аспарагиназу?

Лечение взрослых и детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) с повышенной чувствительностью к нативным формам L-аспарагиназы. ≤21 год: 2500 международных единиц/м² в/м или в/в не чаще, чем каждые 14 дней. >21 год: 2000 международных единиц/м² в/м или в/в не чаще, чем каждые 14 дней.

Как вводится аспарагиназа?

Аспарагиназа Эрвинии Хризантемы выпускается в виде порошка, который добавляется к жидкости и вводится в мышцу врачом или медсестрой в медицинском учреждении. Обычно препарат вводится три раза в неделю. Ваш врач сообщит вам, как часто вам нужно будет принимать аспарагиназу Эрвинии Хризантемы.

Каков механизм действия ПЭГ-аспарагиназы?

Б – Механизм действия и фармакокинетика Пегаспаргаза — это пегилированная форма L-аспарагиназы. Она гидролизует внеклеточный L-аспарагин, аминокислоту, которая, по-видимому, необходима для синтеза белка некоторыми опухолевыми клетками, неспособными синтезировать аспарагин.

Какое другое название у ПЭГ-аспарагиназы?

Онкаспар — это тип ингибитора синтеза белка. Также называется ПЭГ-аспарагиназой и пегаспаргазой.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Аспарагиназы медак обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить необходимость данного препарата в вашем случае и даст рекомендации по дозировке и режиму приема.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты, такие как аллергические реакции или нарушения со стороны печени. При появлении любых необычных симптомов немедленно сообщите об этом своему врачу.

СОВЕТ №3

Храните лиофилизат в соответствии с указаниями на упаковке. Обычно это требует хранения в холодильнике, чтобы сохранить эффективность препарата. Не используйте просроченный продукт.

СОВЕТ №4

Следите за регулярностью анализов крови во время лечения Аспарагиназой медак. Это поможет контролировать уровень аспарагина и выявить возможные изменения в состоянии здоровья на ранних стадиях.