Состав
Одна таблетка с оболочкой, содержащая 100 мг лопинавира и 25 мг ритонавира, включает в себя:
активные компоненты: лопинавир – 100 мг, ритонавир – 25 мг;
вспомогательные компоненты: коповидон, сорбитан монолаурат, коллоидный диоксид кремния, безводный гидрофосфат кальция, стеарилфумарат натрия, Опадрай II желтый 85F42187 (частично гидролизованный поливиниловый спирт, диоксид титана, макрогол 3350, тальк, желтый оксид железа (Е172));
Одна таблетка с оболочкой, содержащая 200 мг лопинавира и 50 мг ритонавира, включает в себя:
активные компоненты: лопинавир – 200 мг, ритонавир – 50 мг;
вспомогательные компоненты: коповидон, сорбитан монолаурат, коллоидный диоксид кремния, безводный гидрофосфат кальция, стеарилфумарат натрия, Опадрай II желтый 85F520041 (частично гидролизованный поливиниловый спирт, диоксид титана, макрогол 3350, тальк, желтый оксид железа (Е172)).
Врачи отмечают, что Лопинавир+ритонавир представляет собой комбинированный противовирусный препарат, который используется для лечения ВИЧ-инфекции. Его действие основано на ингибировании протеаз, что препятствует размножению вируса в организме. В состав препарата входят два активных вещества: лопинавир и ритонавир, которые усиливают друг друга, обеспечивая более эффективное подавление вирусной нагрузки.
Фармакокинетические характеристики показывают, что препарат хорошо усваивается, а его максимальная концентрация в крови достигается через несколько часов после приема. Врачи подчеркивают важность соблюдения режима дозирования, так как это критически влияет на эффективность терапии. Возможные побочные эффекты, такие как тошнота, диарея и головная боль, требуют внимательного мониторинга состояния пациента. В целом, Лопинавир+ритонавир остается важным инструментом в борьбе с ВИЧ, однако его назначение должно осуществляться только квалифицированным специалистом.
https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo
Описание
100 мг/25 мг:
капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого оттенка, с надписью «М 31» на одной из сторон;
200 мг/50 мг:
капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с гравировкой «М 32» на одной стороне.
| Раздел | Описание | Дополнительная информация |
|---|---|---|
| Название препарата | Лопинавир + Ритонавир | Комбинированный антиретровирусный препарат |
| Форма выпуска | Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | Дозировка может варьироваться (например, 200 мг лопинавира / 50 мг ритонавира) |
| Состав | Действующие вещества: Лопинавир, Ритонавир | Вспомогательные вещества: Перечень может включать повидон, коповидон, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат, гипромеллозу, титана диоксид, макрогол и др. |
| Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) | Противовирусные средства системного действия. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы протеазы. | Код АТХ: J05AE06 |
| Международное непатентованное наименование (МНН) | Лопинавир + Ритонавир (Lopinavir + Ritonavir) | Часто используется сокращение LPV/r |
| Механизм действия | Лопинавир является ингибитором протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ритонавир выступает в качестве фармакокинетического усилителя лопинавира. | Ингибирование протеазы препятствует расщеплению полипротеинов-предшественников, что приводит к образованию незрелых, неинфекционных вирусных частиц. |
| Показания к применению | Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами). | Применяется как часть высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). |
| Противопоказания | Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая печеночная недостаточность, одновременный прием некоторых лекарственных средств. | Полный список противопоказаний указан в официальной инструкции. |
| Способ применения и дозы | Внутрь, независимо от приема пищи. Дозировка и режим приема устанавливаются врачом. | Важно строго следовать рекомендациям врача и не пропускать приемы. |
| Побочные действия | Диарея, тошнота, рвота, боли в животе, головная боль, утомляемость, повышение уровня липидов в крови. | Могут возникать и более серьезные побочные эффекты, требующие немедленной консультации с врачом. |
| Взаимодействие с другими препаратами | Множество взаимодействий с другими лекарственными средствами, обусловленных влиянием ритонавира на систему цитохрома P450. | Необходима тщательная оценка всех принимаемых препаратов. |
| Особые указания | Применение при беременности и лактации, у пациентов с сопутствующими заболеваниями (например, сахарный диабет, гепатит). | Требуется регулярный мониторинг показателей крови и функции печени. |
Фармакотерапевтическая группа
Препараты против вирусов для системного использования. Противовирусные средства с прямым действием.
Код ATX: J05AR10.
Лопинавир и ритонавир — это комбинированный препарат, который часто используется для лечения ВИЧ-инфекции. Многие пациенты отмечают его эффективность в снижении вирусной нагрузки и улучшении общего состояния. Однако, как и любое лекарство, он имеет свои особенности. Некоторые пользователи сообщают о побочных эффектах, таких как тошнота и усталость, что требует внимательного подхода к дозировке и режиму приема. Важно следовать инструкции и консультироваться с врачом, чтобы избежать нежелательных реакций. Кроме того, многие подчеркивают значимость регулярного мониторинга состояния здоровья во время терапии. В целом, отзывы о препарате варьируются, но большинство пациентов отмечают его положительное влияние на качество жизни при правильном использовании.
https://youtube.com/watch?v=hpMI2HASyBY
Показания для применения
Лечение пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (взрослых, подростков и детей старше двух лет), осуществляется в сочетании с другими антиретровирусными средствами.
При выборе лопинавира/ритонавира для терапии ВИЧ-1 инфицированных, которые ранее проходили лечение ингибиторами протеаз, необходимо учитывать результаты анализа индивидуальной вирусной резистентности и данные о предыдущей терапии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или любому из неактивных компонентов данного лекарственного средства.
Серьезные нарушения функции печени.
Совместное использование с препаратами, метаболизм которых в значительной степени зависит от активности CYP3A, и повышение их концентрации в крови может вызвать серьезные и/или угрожающие жизни реакции: альфузозин гидрохлорид, фузидовая кислота, астемизол, терфенадин, блонансерин, мидазолам, триазолам, цизаприд, ловастатин, симвастатин, венетолакс, пимозид, кветиапин, луразидон, амиодарон, дронедарон, алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин), силденафил (при использовании для лечения легочной гипертензии), варденафил, аванафил, ранолазин, элбасвир/гразопревир, омбитасвир/паритетапревир/ритонавир с или без дасабувира.
Совместное применение с растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Совместный прием с колхицином (при использовании для лечения подагры) у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью.
https://youtube.com/watch?v=nTO6oTXmeho
Способ применения и дозы
Лекарственное средство Лопинавир+Ритонавир должно назначаться только врачами, имеющими опыт в лечении ВИЧ-инфекции. Таблетки необходимо глотать целиком, не разжевывая, не ломая и не измельчая.
Взрослые и подростки
— 400 мг/100 мг (2 таблетки по 200 мг/50 мг) дважды в день, независимо от приема пищи, или
— 800 мг/200 мг (4 таблетки по 200 мг/50 мг) один раз в день, независимо от приема пищи для взрослых пациентов с менее чем тремя мутациями, связанными с лопинавиром, учитывая риск пониженной устойчивости вирусной супрессии и повышенную вероятность диареи по сравнению со стандартным режимом приема дважды в день. Данные о применении препарата один раз в день у взрослых с тремя и более мутациями недостаточны для рекомендаций.
Не рекомендуется использовать лопинавир/ритонавир один раз в день в сочетании с фенобарбиталом, фенитоином и карбамазепином.
Дети (от 2 лет и старше)
Не следует назначать данное лекарство детям один раз в день.
Для детей с массой тела 40 кг и более или с площадью поверхности тела (ППТ)* 1,4 м2 и более применяется взрослая доза 400/100 мг дважды в день.
* Площадь поверхности тела можно рассчитать по следующей формуле:
ППТ (м2) = √ (рост (см) × масса тела (кг)/3600).
Рекомендованные дозы для детей с массой тела менее 40 кг или с ППТ от 0,5 до 1,4 м2, которые могут проглотить таблетку целиком, приведены в таблицах ниже.
Таблица 1
Дозировка Лопинавира+Ритонавира в зависимости от массы тела и ППТ
| Дозировка у детей без сопутствующего применения эфавиренза или невирапина* | ||
| Масса тела (кг) | ППТ (м2) | Рекомендованное количество таблеток 100 мг/25 мг дважды в день |
| От 15 до 25 | От ≥ 0,5 до < 0,9 | 2 таблетки (200 мг/50 мг) |
| > 25 до 35 | От ≥ 0,9 до < 1,4 | 3 таблетки (300 мг/75 мг) |
| > 35 | > 1,4 | 4 таблетки (400 мг/100 мг) |
* Рекомендации по дозировке в зависимости от массы тела основаны на ограниченных данных.
Для удобства пациентов необходимую дозу также можно достичь, используя две формы препарата Лопинавир+Ритонавир: 100/25 мг и 200/50 мг.
Для детей с ППТ менее 0,5 м2 или тех, кто не может проглотить таблетки, рекомендуется применять лопинавир/ритонавир в виде раствора для перорального применения.
Эффективность и безопасность Лопинавира+Ритонавира у детей младше двух лет не установлены.
Таблица 2
Дозировка Лопинавира+Ритонавира в зависимости от ППТ (при сопутствующем применении эфавиренза или невирапина)
| ППТ (м 2 **) | Рекомендованная доза лопинавира/ритонавира (мг) дважды в день. Необходимая доза может быть достигнута с использованием двух форм препарата Лопинавир+Ритонавир: 100 мг/25 мг и 200 мг/50 мг |
| От ≥ 0,5 до < 0,8 | 200 мг/50 мг |
| От ≥ 0,8 до < 1,2 | 300 мг/75 мг |
| ≥ 1,2 до < 1,4 | 400 мг/100 мг |
| ≥ 1,4 | 500 мг/125 мг |
Пациенты с нарушением функции печени
У ВИЧ-инфицированных пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени уровень лопинавира в плазме может увеличиваться на 30 %, что не имеет клинического значения. Информации о применении Лопинавира+Ритонавира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет, поэтому его использование в этой группе не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначителен, поэтому не ожидается повышения их концентрации у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку лопинавир и ритонавир хорошо связываются с белками плазмы, не предполагается снижения их уровней при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Пожилые пациенты
Клинические испытания лопинавира/ритонавира не включали достаточное количество пожилых пациентов (65 лет и старше), чтобы установить различия между этой возрастной группой и более молодыми. В общем, следует проявлять осторожность при назначении лопинавира/ритонавира пожилым пациентам, так как у них чаще наблюдаются нарушения функции печени, почек, сердца, сопутствующие заболевания или прием других лекарств.
Пропущенная доза
Если вы или ваш ребенок забыли принять Лопинавир+Ритонавир:
— если с момента запланированного приема прошло менее 6 часов, примите пропущенную дозу как можно скорее, а затем продолжайте прием следующей дозы в обычное время согласно предписанию врача;
— если прошло более 6 часов с момента обычного времени приема, пропущенную дозу не следует принимать. Просто примите следующую дозу в обычное время согласно предписанному режиму. Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной.
Если вы или ваш ребенок решили прекратить прием Лопинавира+Ритонавира:
— Не прекращайте и не изменяйте суточную дозу без предварительной консультации с врачом.
— Лопинавир+Ритонавир следует принимать дважды в день для контроля ВИЧ-инфекции, независимо от того, как вы себя чувствуете.
— Следуя рекомендациям врача, вы увеличиваете шансы на предотвращение устойчивости вируса к препарату.
— Если побочные эффекты мешают приему Лопинавира+Ритонавира, немедленно сообщите об этом врачу.
— Убедитесь, что у вас есть достаточный запас препарата.
Беременность и послеродовой период
Во время беременности и в послеродовом периоде корректировка дозы не требуется. Прием лопинавира/ритонавира один раз в день не рекомендуется во время беременности из-за недостатка фармакокинетических и клинических данных.
Побочное действие
Безопасность применения лопинавира/ритонавира была исследована на более чем 2600 пациентах с ВИЧ в рамках клинических испытаний II-IV фаз, где 700 участников получали дозу 800/200 мг один раз в сутки. В сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), лопинавир/ритонавир также использовался в некоторых исследованиях вместе с эфавирензом или невирапином. В ходе клинических испытаний часто отмечались следующие побочные эффекты, связанные с терапией лопинавиром/ритонавиром: диарея, тошнота, рвота, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. Диарея, тошнота и рвота могут проявляться в начале лечения, в то время как гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия могут развиваться позже. Следует отметить, что случаи панкреатита были зарегистрированы у пациентов, получавших лопинавир/ритонавир, включая тех, у кого наблюдалась гипертриглицеридемия. Кроме того, в редких случаях во время лечения сообщалось об увеличении интервала PR.
Побочные реакции, зарегистрированные в клинических и постмаркетинговых исследованиях у взрослых пациентов
Отмеченные побочные реакции варьировались от средней до тяжелой степени, с возможной или вероятной причинно-следственной связью. Ниже представлены побочные реакции, классифицированные по органам и системам, а также по частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000). События, отмеченные с частотой «неизвестно», были выявлены в ходе постмаркетингового наблюдения.
Таблица 3
| Класс системы органов | Частота | Побочные реакции |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Очень часто | Инфекция верхних дыхательных путей |
| Часто | Инфекция нижних дыхательных путей, инфекции кожи, включая целлюлит, фолликулит и фурункулез | |
| Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы | Часто | Анемия, лейкопения, нейтропения, лимфоаденопатия |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Часто | Реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и ангионевротический отек |
| Нечасто | Синдром иммунной реактивации | |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Нечасто | Гипогонадизм |
| Нарушения обмена веществ и питания | Часто | Заболевания, связанные с нарушением уровня глюкозы в крови, включая сахарный диабет, гипертриглицеридемию, гиперхолестеринемию, потерю веса, снижение аппетита |
| Нечасто | Увеличение веса, повышение аппетита | |
| Нарушения психики | Часто | Беспокойство |
| Нечасто | Проблемы со сном, снижение либидо | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль (включая мигрень), нейропатия (в том числе периферическая), головокружение, бессонница |
| Нечасто | Нарушения мозгового кровообращения, судороги, изменение вкусовых ощущений, тремор | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Нечасто | Зрительные расстройства |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Нечасто | Звон в ушах, головокружение |
| Нарушения со стороны сердца | Нечасто | Атеросклероз, проявляющийся как инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада, трикуспидальная недостаточность |
| Нарушения со стороны сосудов | Часто | Гипертензия |
| Нечасто | Тромбоз глубоких вен | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень часто | Диарея, тошнота |
| Часто | Панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастроэнтерит, энтероколит, рвота, дискомфорт в животе, боли в верхней и нижней части живота, вздутие, геморрой, метеоризм | |
| Нечасто | Желудочно-кишечное кровотечение, включая язвы, дуоденит, гастрит и ректальное кровотечение, стоматит и язвы слизистой рта, недержание кала, запор, сухость во рту | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Часто | Гепатит, включая повышение ACT, АЛТ и ГГТ |
| Нечасто | Жировая дистрофия печени, гепатомегалия, холангит, гипербилирубинемия | |
| Неизвестно | Желтуха | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Сыпь, включая макулопапулезную сыпь, дерматит/сыпь, включая экзему и себорейный дерматит, ночная потливость, зуд |
| Нечасто | Алопеция, капиллярит, васкулит | |
| Неизвестно | Синдром Стивена-Джонсона, полиморфная эритема | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Часто | Миалгия, мышечно-скелетная боль, включая артралгию и боль в спине, слабость, мышечные спазмы |
| Нечасто | Рабдомиолиз, остеонекроз | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нечасто | Снижение клиренса креатинина, нефрит, гематурия |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Часто | Эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Утомляемость, включая астению |
Описание отдельных побочных реакций
Сообщалось о случаях синдрома Кушинга у пациентов, принимавших ритонавир в сочетании с флутиказоном пропионатом в форме ингаляций или интраназально. Это также наблюдается и при использовании других кортикостероидов, метаболизируемых с участием Р450 3А, таких как будесонид.
Зарегистрированы случаи повышения уровня креатинфосфокиназы, миалгии, миозита, а в редких случаях – рабдомиолиза при использовании ингибиторов протеазы, особенно в комбинации с НИОТ.
Метаболические параметры
Во время антивирусной терапии может наблюдаться увеличение массы тела, а также повышение уровня липидов и глюкозы в крови.
У пациентов с ВИЧ и тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (например, болезнь Грейвса); время появления побочных эффектов варьируется и может проявиться через несколько месяцев после начала лечения.
Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с известными факторами риска, на поздних стадиях ВИЧ-инфекции или при длительной терапии комбинированными антиретровирусными средствами (КАРТ).
Частота этого явления неизвестна.
Побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях у детей
У детей в возрасте от 2 лет и старше профиль побочных реакций и переносимость препарата были аналогичны таковым у взрослых пациентов.
Постмаркетинговый опыт применения
Имеются сообщения о случаях токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформной эритемы, брадиаритмии и гепатита.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата для обеспечения постоянного мониторинга соотношения «польза/риск» лекарства. В случае возникновения нежелательных реакций, указанных в инструкции или не упомянутых в ней, пациентам следует обратиться к своему лечащему врачу.
Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности препарата в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», сайт rceth.by.
Передозировка
На сегодняшний день клинические данные о случаях острого передозировки лопинавира/ритонавира у людей остаются ограниченными. У собак наблюдались такие симптомы передозировки, как слюнотечение, рвота и диарея. У мышей, крыс и собак были зафиксированы признаки токсического воздействия, включая снижение активности, атаксию, истощение, дегидратацию и тремор.
При передозировке лопинавиром/ритонавиром необходимо проводить общую поддерживающую терапию, внимательно следя за жизненно важными показателями и состоянием пациента. Специфического антидота для лопинавира и ритонавира не существует. В зависимости от ситуации может быть выполнено промывание желудка и назначен активированный уголь. Поскольку лопинавир и ритонавир имеют высокую степень связывания с белками плазмы, применение диализа не приведет к значительному выведению препарата из организма.
Применение в период беременности или кормления грудью, влияние на фертильность
Беременность
При выборе антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у женщин в положении, а также для снижения риска вертикальной передачи вируса новорожденному, необходимо учитывать данные, полученные в ходе исследований на животных, а также клинический опыт применения этих препаратов у беременных. Это поможет оценить безопасность лечения для плода.
Комбинация лопинавир/ритонавир была изучена более чем у 3000 беременных женщин, среди которых около 1000 находились на ранних сроках беременности.
База данных «Antiretroviral Pregnancy Registry», функционирующая с 1989 года, не зафиксировала случаев врожденных дефектов у детей, рожденных от более чем 1000 женщин, принимавших лопинавир/ритонавир в первом триместре. Частота врожденных дефектов после применения лопинавира в любом триместре аналогична таковой в общей популяции. Не было выявлено никаких характерных врожденных аномалий с известной этиологией. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Исходя из представленных данных, можно заключить, что риск возникновения дефектов у людей маловероятен. При наличии показаний препарат Лопинавир+Ритонавир может быть использован в период беременности.
Кормление грудью
Исследования на крысах показали, что лопинавир попадает в грудное молоко. Однако неизвестно, выделяется ли этот препарат в грудное молоко у человека. Для матерей, инфицированных ВИЧ, существует общая рекомендация не кормить детей грудью, чтобы предотвратить передачу вируса.
Фертильность
Исследования на животных не выявили влияния на фертильность. Информация о воздействии Лопинавира+Ритонавира на фертильность у людей отсутствует.
Дети
Не рекомендуется применять данную форму препарата детям младше 2 лет.
Меры предосторожности
Выбор комбинации Лопинавира и Ритонавира для терапии пациентов с ВИЧ-1, которые ранее проходили лечение ингибиторами протеазы, должен основываться на результатах тестирования на вирусную резистентность и данных о предыдущем лечении.
Проблемы с функцией печени
Безопасность и эффективность лопинавира/ритонавира не были изучены у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. Препарат противопоказан для людей с выраженной печеночной недостаточностью. У пациентов с хроническим гепатитом В или С, получающих антиретровирусную терапию, существует повышенный риск серьезных и потенциально угрожающих жизни побочных эффектов со стороны печени. При назначении противовирусной терапии гепатита В или С необходимо ознакомиться с инструкцией к данным препаратам.
Пациенты с ранее существовавшими нарушениями функции печени, включая хронический гепатит, могут столкнуться с увеличением частоты проблем с печенью при комбинированной антиретровирусной терапии; за такими пациентами следует осуществлять тщательный мониторинг в соответствии с общепринятыми стандартами. Если у этих пациентов появляются симптомы ухудшения состояния печени, необходимо рассмотреть возможность приостановки или прекращения лечения.
У ВИЧ-1 моноинфицированных и неинфицированных пациентов наблюдалось повышение трансаминаз с или без увеличения уровня билирубина уже через 7 дней после начала терапии лопинавиром/ритонавиром в сочетании с другими антиретровирусными средствами. В некоторых случаях нарушения функции печени классифицировались как серьезные.
Перед началом лечения лопинавиром/ритонавиром необходимо провести соответствующие лабораторные тесты и осуществлять мониторинг в процессе терапии.
Проблемы с функцией почек
Поскольку почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначителен, не ожидается повышения их концентрации в плазме у пациентов с нарушениями функции почек. Учитывая высокую степень связывания лопинавира и ритонавира с белками плазмы, маловероятно, что они будут выводиться при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Гемофилия
Сообщалось о повышенной склонности к кровотечениям, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией типов А и В, получающих ингибиторы протеазы. Некоторым из них назначали дополнительный фактор VIII. В большинстве случаев лечение ингибиторами протеазы продолжалось или возобновлялось после временной приостановки. Предполагалась связь между лечением и возникшими проблемами, хотя механизм не был полностью понятен. Поэтому пациенты с гемофилией должны быть осведомлены о риске повышенной кровоточивости.
Удлинение интервала PR
Лопинавир/ритонавир вызывал незначительное асимптоматическое удлинение интервала PR у некоторых здоровых добровольцев. Зафиксированы редкие случаи атриовентрикулярной блокады II или III степени у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и нарушениями проводимости в анамнезе, а также у тех, кто принимает препараты, удлиняющие интервал PR (например, верапамил и атазанавир), при одновременном применении лопинавира/ритонавира. Таким пациентам следует применять лопинавир/ритонавир с осторожностью.
Вес и метаболические параметры
Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение массы тела, а также повышение уровней липидов и глюкозы в крови. Эти изменения могут быть частично связаны с лечением и образом жизни. Что касается липидов, то имеются данные о том, что изменения уровня липидов действительно связаны с лечением, в то время как для увеличения массы тела таких убедительных доказательств нет. Контроль уровней липидов и глюкозы в крови должен проводиться в соответствии с установленными рекомендациями по лечению ВИЧ-инфекции. Дислипидемию следует лечить согласно существующим клиническим протоколам.
Панкреатит
Сообщалось о случаях панкреатита у пациентов, получающих Лопинавир+Ритонавир, включая тех, у кого была выявлена гипертриглицеридемия. В большинстве случаев панкреатит был диагностирован ранее, и/или пациенты принимали другие препараты, способствующие его развитию. Значительное повышение уровня триглицеридов является фактором риска панкреатита. У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией риск повышения уровня триглицеридов и развития панкреатита может увеличиваться.
При наличии клинических симптомов (тошнота, рвота, боль в животе) или изменений в лабораторных показателях (повышение уровня липазы или амилазы в сыворотке крови) необходимо рассмотреть возможность панкреатита. Если диагноз подтверждается, лечение Лопинавиром+Ритонавиром следует прекратить.
Синдром иммунной реактивации
У пациентов с ВИЧ и тяжелым иммунодефицитом при проведении комбинированной антиретровирусной терапии может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, что может привести к серьезным клиническим состояниям или обострению симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала терапии. Примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции, а также пневмоцистную пневмонию или туберкулез. Все симптомы воспаления должны быть оценены, и при необходимости назначено соответствующее лечение.
Аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре) также наблюдались в рамках синдрома иммунной реактивации, хотя время их появления варьировало и в некоторых случаях составляло несколько месяцев после начала терапии.
Остеонекроз
Случаи остеонекроза были зарегистрированы у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции и/или при длительном применении комбинированных антиретровирусных препаратов, хотя в этих случаях рассматривалась многофакторная этиология (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела). Если пациент испытывает боль или скованность в суставах, а также трудности с движением, ему рекомендуется обратиться к врачу.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Лопинавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450. Одновременное назначение лопинавира/ритонавира и препаратов, метаболизируемых системой CYP3A, может увеличить или продлить их терапевтическое действие и побочные эффекты. Зафиксированы случаи серьезных и даже летальных исходов из-за лекарственных взаимодействий у пациентов, принимавших колхицин и сильные ингибиторы CYP3A, такие как ритонавир.
Одновременный прием колхицина противопоказан пациентам с почечной или печеночной недостаточностью. Комбинация Лопинавира+Ритонавира с:
— тадалафилом, используемым для лечения легочной артериальной гипертензии, не рекомендуется;
— риоцигуатом не рекомендуется;
— ворапаксаром не рекомендуется;
— сальметеролом не рекомендуется;
— ривароксабаном не рекомендуется.
Комбинация Лопинавира+Ритонавира с аторвастатином не рекомендуется. В случаях, когда аторвастатин строго необходим, следует использовать минимальную дозу под тщательным наблюдением за возможными побочными эффектами.
При совместном назначении Лопинавира+Ритонавира с розувастатином необходимо проявить осторожность и использовать минимальную дозу.
Если пациенту показано лечение препаратами ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется использовать правастатин или флувастатин.
Совместный прием Лопинавира+Ритонавира и аванафила противопоказан. Особую осторожность следует соблюдать при назначении силденафила и тадалафила для лечения эректильной дисфункции у пациентов, принимающих Лопинавир+Ритонавир. Одновременное применение этих препаратов с Лопинавиром+Ритонавиром может значительно повысить их концентрацию, что связано с риском развития таких побочных эффектов, как гипотензия и длительная эрекция. Одновременное применение варденафила и Лопинавира+Ритонавира противопоказано. Также противопоказано одновременное применение силденафила (для лечения легочной гипертензии) и Лопинавира+Ритонавира.
Следует проявлять осторожность при применении лопинавира/ритонавира с кветиапином. Из-за ингибирования изофермента CYP3A лопинавир/ритонавир может увеличить концентрацию кветиапина, что может привести к токсическим эффектам, связанным с его применением. Особое внимание необходимо уделять совместному назначению Лопинавира+Ритонавира с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как хлорфенирамин, хинидин, эритромицин и кларитромицин. Лопинавир+Ритонавир может повысить концентрацию одновременно назначенных препаратов, что связано с увеличением риска сердечно-сосудистых побочных эффектов. Кардиальные побочные реакции были зарегистрированы в ходе доклинических испытаний, поэтому потенциальный кардиальный эффект Лопинавира+Ритонавира не может быть исключен.
Не рекомендуется одновременное применение Лопинавира+Ритонавира и рифампицина. Рифампицин при сочетании с Лопинавиром+Ритонавиром значительно увеличивает уровень ритонавира, что может привести к значительному снижению терапевтической эффективности лопинавира. Необходимая концентрация лопинавира/ритонавира может быть достигнута только при использовании более высоких доз, что связано с риском гепатотоксичности и гастроинтестинальной токсичности. Таким образом, назначение данной комбинации следует избегать, за исключением случаев строгой необходимости.
Совместный прием бедаквилина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как ингибиторы протеазы, может привести к увеличению системного воздействия бедаквилина, что, в свою очередь, может повысить риск побочных эффектов, связанных с его применением. Поэтому следует избегать сочетания бедаквилина с лопинавиром/ритонавиром. Тем не менее, лечение бедаквилином с лопинавиром/ритонавиром может быть проведено с осторожностью, если предполагаемая польза превышает риск. Рекомендуется более частый контроль ЭКГ и мониторинг трансаминаз.
Совместный прием деламанида с сильным ингибитором CYP3A (лопинавир/ритонавир) может увеличить уровень метаболита деламанида, что связано с пролонгацией интервала QT. Если необходим одновременный прием деламанида и лопинавира/ритонавира, рекомендуется очень частый мониторинг ЭКГ на протяжении всего курса лечения деламанидом.
Не рекомендуется одновременное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона, будесонида, триамцинолона или других глюкокортикостероидов для ингаляций, инъекционного или интраназального применения, которые метаболизируются с CYP3A4, за исключением случаев, когда польза превышает риск потенциальных системных эффектов глюкокортикостероидов, таких как синдром Кушинга и подавление функции надпочечников. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона пропионата может значительно увеличить уровень флутиказона пропионата в плазме и снизить уровень кортизола в сыворотке.
Системные эффекты от применения кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников, были зарегистрированы при одновременном применении лопинавира/ритонавира с ингаляционными или интраназальными формами флутиказона пропионата или будесонида, а также инъекциями триамцинолона.
Прочее
Лопинавир+Ритонавир не излечивает ВИЧ-инфекцию или СПИД и не снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или контакте с кровью, поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности. Лица, принимающие Лопинавир+Ритонавир, также подвержены риску развития ВИЧ-ассоциированных заболеваний и СПИДа.
Одна таблетка Лопинавира+Ритонавира 200 мг/50 мг содержит 12,3 мг натрия стеарилфумарата, а 100 мг/25 мг – 6,15 мг. Эта информация важна для людей, соблюдающих диету с ограничением натрия.
Вопрос-ответ
В какой состав входит ритонавир?
Мягкие желатиновые капсулы NORVIR выпускаются для приема внутрь в дозировке 100 мг ритонавира со следующими неактивными ингредиентами: бутилированный гидрокситолуол, этанол, желатин, оксид железа, олеиновая кислота, полиоксил 35, касторовое масло и диоксид титана.
Что такое лопинавир/ритонавир?
Лопинавир/Ритонавир (LPV/r) — комбинированный антиретровирусный препарат с фиксированной дозой для лечения ВИЧ/СПИДа. Действующие вещества — ингибиторы протеазы лопинавир и (в низкой дозе) ритонавир. Выпускается под торговой маркой Калетра (Kaletra).
Для чего используется препарат ритонавир?
Ритонавир применяется для лечения ВИЧ-инфекции. Ритонавир относится к классу препаратов, называемых ингибиторами протеазы. Он действует, снижая количество ВИЧ в крови.
Какова цена на лопинавир+ритонавир?
Цена от 4799 руб. Цена от 4510 руб.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения Лопинавира+ритонавира обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных противопоказаний и нежелательных взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые вы можете принимать.
СОВЕТ №2
Тщательно следуйте указаниям по дозировке и режиму приема, указанным в инструкции. Не изменяйте дозу самостоятельно и не пропускайте прием таблеток, так как это может снизить эффективность лечения.
СОВЕТ №3
Обратите внимание на возможные побочные эффекты, такие как тошнота, диарея или головная боль. Если вы заметили серьезные или продолжительные симптомы, немедленно обратитесь к врачу для корректировки лечения.
СОВЕТ №4
Регулярно проходите медицинские обследования и анализы, чтобы контролировать состояние здоровья и эффективность терапии. Это поможет вашему врачу своевременно вносить изменения в лечение при необходимости.