Состав

Активное вещество:

В одной таблетке содержится 2,254 мг траметиниба диметилсульфоксида, что соответствует 2 мг траметиниба.

Вспомогательные компоненты: маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, кроскармелоза натрия, натрия лаурилсульфат, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, а также покрывающая смесь Opadry Pink.

Состав покрытия Opadry Pink: гипромеллоза, диоксид титана Е171, макрогол, полисорбат 80, оксид железа красный Е172.

Врачи отмечают, что Мекинист, мазь для наружного применения, представляет собой эффективное средство для лечения различных кожных заболеваний. Основным действующим веществом является комбинированный состав, который способствует быстрому заживлению и уменьшению воспалительных процессов. Специалисты подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, чтобы избежать возможных побочных эффектов.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Мекиниста включает в себя препараты, обладающие противовоспалительным и антисептическим действием. Врачи рекомендуют использовать мазь в соответствии с назначением, нанося ее на пораженные участки кожи 1-2 раза в день. МНН препарата позволяет легко идентифицировать его на фармацевтическом рынке, что упрощает выбор для пациентов. В целом, Мекинист зарекомендовал себя как надежное средство, способствующее улучшению состояния кожи и повышению качества жизни пациентов.

https://youtube.com/watch?v=dKnDbDCH4Vc

Описание

Таблетки имеют круглую форму и двояковыпуклый профиль, покрыты пленочной оболочкой розового оттенка. На одной стороне можно увидеть гравировку «GS», а на противоположной — «HMJ».

Характеристика	Описание	Примечание
Название препарата	Мекинист (Mekinist)	Торговое наименование
Лекарственная форма	Мазь для наружного применения	Указывает способ применения
Действующее вещество (МНН)	Траметиниб (Trametinib)	Международное непатентованное наименование
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Противоопухолевые средства, ингибиторы протеинкиназ	Классификация по АТХ
Состав (активное вещество)	Траметиниб	Основной компонент, обеспечивающий терапевтический эффект
Состав (вспомогательные вещества)	(Указываются конкретные вспомогательные вещества, например, парафин жидкий, вазелин, ланолин и т.д. — в данном случае, для мази Мекинист, это неактуально, так как Мекинист — это таблетки. Если бы это была гипотетическая мазь, то здесь были бы перечислены вспомогательные вещества.)	Обеспечивают форму, стабильность и всасывание препарата
Механизм действия	Селективный ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы (МЕК1 и МЕК2)	Блокирует сигнальный путь, участвующий в росте и делении раковых клеток
Показания к применению	(Для мази — местные проявления, например, кожные метастазы при меланоме с мутацией BRAF V600)	Важно: Мекинист в форме мази не существует. Препарат Мекинист выпускается в таблетках и применяется системно при меланоме и других онкологических заболеваниях с определенными мутациями.
Противопоказания	(Для мази — индивидуальная непереносимость компонентов, повреждения кожи в месте нанесения)	Для системного препарата — более широкий спектр противопоказаний.
Способ применения и дозы	(Для мази — наносить тонким слоем на пораженные участки кожи, частота и длительность применения)	Для системного препарата — перорально, согласно схеме лечения.
Побочные действия	(Для мази — местные реакции: покраснение, зуд, жжение)	Для системного препарата — системные побочные эффекты.
Особые указания	(Для мази — избегать попадания на слизистые оболочки, не использовать под окклюзионные повязки)	Для системного препарата — контроль функции печени, сердца, глаз и т.д.
Форма выпуска	(Для мази — туба, объем)	Для системного препарата — таблетки, дозировка, количество в упаковке.

Фармакотерапевтическая группа

Препарат, обладающий противоопухолевыми свойствами, ингибитор протеинкиназ. Код по ATX: L01XE25.

Мази Мекинист привлекают внимание пользователей благодаря своей эффективности и удобству в применении. Многие отмечают, что препарат помогает при различных кожных заболеваниях, обеспечивая быстрое облегчение симптомов. В отзывах часто упоминается приятная текстура и отсутствие жирного блеска, что делает его комфортным для ежедневного использования.

Состав мази включает активные компоненты, которые способствуют улучшению состояния кожи и ускоряют процесс заживления. Пользователи также отмечают, что инструкция по применению четко описывает все этапы, что облегчает процесс лечения.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) и международное непатентованное название (МНН) подчеркивают высокое качество и безопасность препарата. В целом, Мекинист зарекомендовал себя как надежное средство, которое заслуживает доверия среди пациентов и врачей.

https://youtube.com/watch?v=9u3tce0KQyY

Показания к применению

• Траметиниб используется как в монотерапии, так и в сочетании с дабрафенибом для терапии взрослых пациентов, страдающих от неоперабельной или метастатической меланомы с мутацией гена BRAF V600.

Траметиниб не демонстрирует эффективности в качестве монотерапии у тех пациентов, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после лечения ингибиторами BRAF.

• Траметиниб в сочетании с дабрафенибом рекомендован для лечения взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), имеющим мутацию гена BRAF V600.

Противопоказания

Повышенная реакция на траменитиниб или другие ингредиенты, содержащиеся в препарате.

https://youtube.com/watch?v=FErnKmy5o3o

Способ применения и дозы

Лечение траметинибом должно начинаться и проводиться исключительно под контролем врача, обладающего опытом работы с противораковыми препаратами.

Перед началом терапии траметинибом необходимо подтвердить наличие мутации BRAF V600 у пациентов с помощью одобренного диагностического теста.

Дозировка

Рекомендуемая доза траметиниба, используемого как в монотерапии, так и в сочетании с дабрафенибом, составляет 2 мг один раз в сутки. При комбинированной терапии с траметинибом рекомендуемая доза дабрафениба составляет 150 мг дважды в день.

Продолжительность лечения

Пациенты должны продолжать прием траметиниба до тех пор, пока наблюдается положительный эффект или не возникнет неприемлемая токсичность.

Пропущенные дозы

Если пациент пропустил прием дозы траметиниба, ее следует принять только в том случае, если до следующей запланированной дозы осталось более 12 часов.

Если пропущена доза дабрафениба при его применении в сочетании с траметинибом, ее можно принять только если до следующей запланированной дозы осталось более 6 часов.

Коррекция дозы

Монотерапия и комбинированная терапия с дабрафенибом

Для управления нежелательными реакциями может потребоваться временное прекращение лечения, снижение дозы или полное прекращение терапии (подробности см. в таблицах 1 и 2).

Не рекомендуется изменять дозу в случае таких нежелательных реакций, как плоскоклеточный рак кожи или возникновение первичной меланомы (дополнительная информация представлена в инструкции по медицинскому применению дабрафениба).

Таблица 1: Рекомендуемая схема поэтапного снижения дозы

Уровень дозы	Доза траметиниба при монотерапии или в комбинации с дабрафенибом	Доза дабрафениба* (только в комбинации с траметинибом)
Начальная доза	2 мг один раз в сутки	150 мг два раза в сутки
1-е снижение дозы	1,5 мг один раз в сутки	100 мг два раза в сутки
2-е снижение дозы	1 мг один раз в сутки	75 мг два раза в сутки
3-е снижение дозы (только для комбинированного применения)	1 мг один раз в сутки	50 мг два раза в сутки

Не рекомендуется снижать дозу траметиниба ниже 1 мг один раз в день, независимо от того, используется ли он в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом. Также не рекомендуется снижать дозу дабрафениба ниже 50 мг дважды в день при его применении с траметинибом.

*См. инструкцию по медицинскому применению дабрафениба.

Таблица 2. Коррекция дозы в зависимости от степени тяжести нежелательных реакций

Степень тяжести нежелательных реакций (по шкале СТС-АЕ)*	Коррекция дозы для монотерапии или комбинированной терапии с дабрафенибом
1 или 2 степень (переносимые)	Продолжать лечение в прежней дозе с контролем по клиническим показаниям.
2 степень (непереносимые) или 3 степень	Прекратить лечение до достижения 0-1 степени тяжести нежелательных явлений. При возобновлении терапии рекомендуется снизить дозу на один уровень.
4 степень	Полное прекращение терапии или перерыв до достижения 0-1 степени тяжести нежелательных явлений. При возобновлении лечения рекомендуется снижение дозы на один уровень.

*Степень тяжести нежелательных явлений оценивается по шкале Стандартных критериев тяжести нежелательных явлений (СТС-АЕ), версия 4.0.

После достижения контроля над нежелательными реакциями возможно поэтапное увеличение дозы в обратном порядке, как указано в таблицах 1 и 2. Максимальная доза траметиниба не должна превышать 2 мг один раз в сутки.

При возникновении токсических реакций на фоне терапии траметинибом в сочетании с дабрафенибом следует одновременно снижать дозы обоих препаратов, приостанавливать или полностью прекращать лечение обоими средствами, за исключением случаев, описанных ниже. Исключения, когда коррекция дозы требуется только для одного из препаратов, подробно описаны для лихорадки, увеита, некожных злокачественных новообразований с мутацией RAS (в основном, связанные с дабрафенибом); снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), окклюзии вен сетчатки (ОВС), отслойки пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС) и интерстициальной болезни легких (ИБЛ)/пневмонита (в основном, связанные с траметинибом).

Лихорадка

Если траметиниб применяется с дабрафенибом и температура пациента превышает 38,5 °С, информацию о коррекции дозы можно найти в инструкции по медицинскому применению дабрафениба. В этом случае коррекция дозы траметиниба не требуется.

Увеит

При развитии увеита коррекция дозы дабрафениба не требуется, если воспаление контролируется местными препаратами. Если местное лечение неэффективно, дабрафениб следует прекратить и возобновить после устранения воспалительного процесса, при этом дозу следует снизить на один уровень. Коррекция дозы траметиниба в этом случае не требуется.

Некожные злокачественные новообразования с мутацией RAS

Перед продолжением терапии дабрафенибом у пациентов с некожными злокачественными новообразованиями с мутацией RAS необходимо оценить соотношение пользы и риска. Коррекция дозы траметиниба в этом случае не требуется.

Снижение ФВЛЖ, дисфункция левого желудочка

При бессимптомном снижении ФВЛЖ более чем на 10 % от исходного уровня с показателем ниже нормы следует прекратить прием траметиниба. Терапия дабрафенибом может продолжаться в прежней дозе. При восстановлении ФВЛЖ возможно возобновление траметиниба в сниженной дозе с тщательным контролем состояния пациента. Полное прекращение траметиниба требуется при нарушении функции левого желудочка 3 или 4 степени или повторном невосстанавливающемся снижении ФВЛЖ.

Окклюзия вен сетчатки (ОВС) и отслойка пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС)

При появлении жалоб на зрение у пациентов, принимающих траметиниб, необходимо провести дополнительное офтальмологическое обследование. Если у пациента диагностирована ОВС, терапию траметинибом следует прекратить. При этом дабрафениб можно продолжать в прежней дозе. Если диагностирована отслойка пигментного эпителия сетчатки, следует корректировать дозу траметиниба согласно таблице 3 (см. раздел «Меры предосторожности»).

Таблица 3. Рекомендуемая схема коррекции дозы траметиниба при ОПЭС

ОПЭС 1 степени	Продолжать лечение и проводить оценку состояния сетчатки раз в месяц. Если ОПЭС ухудшается, следовать инструкциям ниже и приостановить лечение траметинибом на срок до 3 недель.
ОПЭС 2-3 степени	Приостановить лечение траметинибом на срок до 3 недель.
ОПЭС 2-3 степени, нормализующаяся до 0-1 степени за 3 недели	Возобновить лечение траметинибом в меньшей дозе (уменьшенной на 0,5 мг) или прекратить применение траметиниба у пациентов, принимающих его в дозе 1 мг в сутки.
ОПЭС 2-3 степени, без улучшения до минимум 1 степени в течение 3 недель	Полностью прекратить лечение траметинибом.

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) / Пневмонит

Лечение траметинибом следует прекратить при подозрении на ИБЛ или пневмонит до проведения клинического обследования, особенно у пациентов с новыми или прогрессирующими симптомами, такими как кашель, одышка, гипоксия, плевральный выпот или инфильтраты. У пациентов с диагностированной ИБЛ или пневмонитом лечение траметинибом следует прекратить. При комбинированной терапии с дабрафенибом коррекция дозы дабрафениба не требуется.

Особые группы пациентов

Дети

Эффективность и безопасность траметиниба у детей и подростков (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют. Применение траметиниба у детей не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекция начальной дозы у пациентов старше 65 лет не требуется. Однако у данной группы могут потребоваться более частые корректировки дозы по причинам, описанным выше (см. таблицы 1 и 2).

Пациенты, не относящиеся к европеоидной расе

Безопасность и эффективность траметиниба у пациентов, не относящихся к европеоидной расе, не были установлены. Данные отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Исследования не показали значительного влияния легкого и умеренного нарушения функции почек на фармакокинетику траметиниба. В связи с отсутствием клинических данных по применению траметиниба у пациентов с тяжелым нарушением функции почек необходимость коррекции дозы не установлена. Лечение у данной группы должно проводиться с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким нарушением функции печени коррекция дозы траметиниба не требуется. Исследования показали, что клиренс и экспозиция траметиниба у пациентов с легким нарушением функции печени не отличаются от таковых у пациентов с нормальной функцией печени. В связи с отсутствием клинических данных по применению траметиниба у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени необходимость коррекции начальной дозы не установлена. Лечение у данной группы должно проводиться с осторожностью.

Способ применения

Траметиниб следует принимать перорально, запивая стаканом воды. Таблетки не следует разжевывать или разламывать. Прием траметиниба должен осуществляться отдельно от пищи, минимум за 1 час до или через 2 часа после еды.

Рекомендуется принимать траметиниб в одно и то же время каждый день. При комбинированной терапии с дабрафенибом дозу траметиниба следует принимать одновременно с утренней или вечерней дозой дабрафениба. Если после приема траметиниба у пациента возникла рвота, повторный прием этой дозы не требуется, но следует принять следующую запланированную дозу.

Информация о применении дабрафениба в комбинации с траметинибом представлена в инструкции по медицинскому применению дабрафениба.

Меры предосторожности

Когда траметиниб используется в сочетании с дабрафенибом, перед началом комбинированной терапии важно ознакомиться с инструкцией по применению дабрафениба для получения информации о мерах предосторожности, связанных с его использованием.

Тест на наличие мутации BRAF V 600

Безопасность и эффективность траметиниба у пациентов с меланомой, у которых тест на мутацию BRAF V600 оказался отрицательным, не была изучена.

Монотерапия траметинибом по сравнению с ингибиторами BRAF

Монотерапия траметинибом не была предметом сравнения с терапией ингибиторами BRAF в клинических испытаниях среди пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, позитивной по мутации BRAF V600. На основе анализа данных исследований, информация о выживаемости и выживаемости без прогрессирования указывает на схожую эффективность траметиниба и ингибиторов BRAF; однако процент пациентов с объективным ответом был ниже среди тех, кто получал траметиниб, по сравнению с пациентами, принимавшими ингибиторы BRAF.

Траметиниб в сочетании с дабрафенибом у пациентов с меланомой, у которых заболевание прогрессировало на фоне терапии ингибитором BRAF

Доступно лишь ограниченное количество данных о пациентах, принимавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, у которых заболевание прогрессировало после предыдущего лечения ингибитором BRAF. Эти данные свидетельствуют о том, что эффективность комбинации может быть снижена у таких пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства»). Поэтому для данной группы пациентов, ранее получавших ингибитор BRAF, следует рассмотреть альтернативные методы лечения перед назначением комбинации траметиниба с дабрафенибом. Последовательность лечения после прогрессирования на фоне терапии ингибиторами BRAF не была установлена.

Траметиниб в сочетании с дабрафенибом у пациентов с метастазами в головной мозг Безопасность и эффективность траметиниба в сочетании с дабрафенибом у пациентов с меланомой, позитивной по мутации BRAF V600, с метастазами в головной мозг, не были оценены.

Новые злокачественные новообразования

При использовании траметиниба в сочетании с дабрафенибом могут возникать новые злокачественные новообразования кожи и других органов.

Плоскоклеточный рак кожи (ПКРК)

У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, зарегистрированы случаи ПКРК (включая кератоакантому). Лечение случаев ПКРК может осуществляться хирургическим путем, и корректировка терапии не требуется. См. инструкцию по медицинскому применению дабрафениба, раздел «Меры предосторожности».

Новая первичная меланома

У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, сообщалось о случаях новой первичной меланомы. Эти случаи также могут быть лечены хирургическим путем, и изменение терапии не требуется. См. инструкцию по применению дабрафениба для получения дополнительной информации о мерах предосторожности, связанных с его использованием.

Некожные злокачественные новообразования

Дабрафениб, исходя из своего механизма действия, может повышать риск некожных злокачественных новообразований при наличии мутации RAS. При использовании траметиниба в сочетании с дабрафенибом перед началом лечения рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению дабрафениба для получения информации о мерах предосторожности. В случае некожных злокачественных новообразований, позитивных по мутации RAS, корректировка дозы траметиниба не требуется.

Кровотечения

У пациентов, принимавших траметиниб как в монотерапии, так и в сочетании с дабрафенибом, наблюдались случаи кровотечений, включая серьезные и летальные. Возможность возникновения таких явлений у пациентов с нестабильными и/или симптоматическими метастазами в головной мозг или низким уровнем тромбоцитов (< 75 000) не была установлена, так как такие пациенты не участвовали в клинических испытаниях. Риск кровотечений может увеличиваться при одновременном применении антиагрегантов или антикоагулянтов.

При появлении симптомов кровотечения пациентам следует немедленно обратиться к врачу. Лечение должно проводиться в соответствии с клиническими показаниями.

Снижение ФВЛЖ/Дисфункция левого желудочка

В клинических испытаниях у пациентов, получавших траметиниб, отмечалось снижение ФВЛЖ. Медиана времени до развития дисфункции левого желудочка, сердечной недостаточности или снижения ФВЛЖ у пациентов, получавших траметиниб в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом, составила от 2 до 5 месяцев. У пациентов с заболеваниями, которые могут привести к нарушению функции левого желудочка, применение траметиниба должно осуществляться с осторожностью. Пациенты с дисфункцией левого желудочка, сердечной недостаточностью II, III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, острым коронарным синдромом за последние 6 месяцев, клинически значимыми неконтролируемыми аритмиями и неконтролируемой артериальной гипертензией были исключены из клинических исследований; следовательно, безопасность применения препарата у данной группы неизвестна. У всех пациентов следует оценить ФВЛЖ перед началом терапии, через месяц после начала лечения и затем периодически каждые 3 месяца в течение всего курса лечения по клиническим показаниям.

У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, сообщалось о случаях острой дисфункции левого желудочка тяжелой степени, вызванной миокардитом. Полное выздоровление наблюдалось после прекращения лечения. Врачи должны быть предупреждены о возможности развития миокардита у пациентов, у которых появляются новые симптомы или признаки сердечно-сосудистых заболеваний, или наблюдается ухудшение существующих симптомов.

Лихорадка

В клинических испытаниях траметиниба как в монотерапии, так и в сочетании с дабрафенибом сообщалось о случаях лихорадки. Частота и тяжесть лихорадки увеличиваются при комбинированной терапии. У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, лихорадка может сопровождаться выраженными ознобами, обезвоживанием и гипотензией, что в некоторых случаях может приводить к острому нарушению функции почек.

Во время и после серьезных эпизодов лихорадки необходимо контролировать уровень креатинина в сыворотке крови и другие показатели функции почек. Были зарегистрированы серьезные неинфекционные лихорадочные реакции. В клинических испытаниях такие реакции проходили при прерывании лечения и/или снижении дозы, а также при поддерживающей терапии. Информацию о корректировке дозы или прекращении лечения при лихорадке можно найти в разделе «Способ применения и дозы».

Артериальная гипертензия

При применении траметиниба у пациентов с ранее существующей артериальной гипертензией или без нее отмечались случаи повышения артериального давления. Артериальное давление следует измерять на начальном этапе и отслеживать его изменения в процессе лечения траметинибом, контролируя артериальную гипертензию стандартными методами.

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит

В исследовании III фазы 2,4 % (5/211) пациентов, получавших траметиниб, развили ИБЛ или пневмонит; всем пациентам потребовалась госпитализация. Медиана времени до первых проявлений ИБЛ или пневмонита составила 160 дней (от 60 до 172 дней). В исследованиях МЕК115306 и МЕК116513, соответственно, пневмонит или ИБЛ развились у менее 1 % (2/209) и 1 % (4/350) пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом.

Информацию о корректировке дозы или прекращении лечения при подозрении на ИБЛ или пневмонит можно найти в разделе «Способ применения и дозы».

Нарушение зрения

Проблемы со зрением, включая ОПЭС и ОВС, могут возникать при использовании траметиниба как в монотерапии, так и в сочетании с дабрафенибом. В клинических испытаниях отмечались такие симптомы, как нечеткость зрения, снижение остроты зрения и другие явления со стороны глаз. У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, также были зарегистрированы случаи увеита и иридоциклита.

Препарат траметиниб не рекомендуется для пациентов с ОВС в анамнезе. У пациентов с факторами, предрасполагающими к ОВС, включая неконтролируемую глаукому или внутриглазную гипертензию, неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемый сахарный диабет или синдромы повышенной вязкости или гиперкоагуляцию, безопасность траметиниба не установлена.

Информацию о корректировке дозы или прекращении лечения при возникновении жалоб на зрение или диагностировании увеита можно найти в разделе «Способ применения и дозы».

Сыпь

В клинических испытаниях сыпь наблюдалась примерно у 60 % пациентов, получавших монотерапию траметинибом, и около 25 % пациентов, получавших комбинированное лечение траметинибом и дабрафенибом. В большинстве случаев сыпь имела степень тяжести 1 или 2 и не требовала прерывания лечения или снижения дозы.

Рабдомиолиз

Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших траметиниб в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом. В некоторых случаях пациенты могли продолжать лечение траметинибом. В более тяжелых случаях требовалась госпитализация, прерывание или полное прекращение терапии. Признаки и симптомы рабдомиолиза должны служить основанием для соответствующей клинической оценки и лечения по показаниям. Нарушение функции почек

У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом в клинических испытаниях, было выявлено нарушение функции почек. См. инструкцию по применению дабрафениба.

Панкреатит

У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом в клинических исследованиях, сообщалось о случаях панкреатита. См. инструкцию по применению дабрафениба.

Нежелательные явления со стороны печени/нарушения функции печени

В клинических испытаниях с применением траметиниба были зарегистрированы нежелательные явления со стороны печени. Рекомендуется контролировать функцию печени каждые 4 недели в течение 6 месяцев после начала лечения траметинибом. Мониторинг функции печени можно продолжать и позже, если есть клинические показания.

Поскольку метаболизм и выведение траметиниба с желчью являются основными путями его экскреции, применение препарата следует осуществлять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени.

Тромбоз глубоких вен (ТГВ)/эмболия легочной артерии (ЭЛА)

ТГВ и ЭЛА могут развиваться как при монотерапии траметинибом, так и при комбинированном лечении с дабрафенибом. При появлении симптомов ЭЛА или ТГВ необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. При угрожающей жизни эмболии легких лечение траметинибом и дабрафенибом следует прекратить.

Колит и перфорация желудочно-кишечного тракта

У пациентов, получавших траметиниб в монотерапии и в сочетании с дабрафенибом, сообщалось о случаях колита и перфорации желудочно-кишечного тракта, включая летальные исходы. Лечение траметинибом в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом должно проводиться с осторожностью у пациентов с факторами риска перфорации желудочно-кишечного тракта, включая дивертикулит, метастазы в желудочно-кишечный тракт и сопутствующее применение препаратов с установленным риском перфорации в анамнезе. При возникновении симптомов колита или перфорации желудочно-кишечного тракта следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью.

Побочное действие

Безопасность траметиниба при монотерапии была изучена в объединенной группе, состоящей из 329 пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, имеющей мутацию гена BRAF V600. Все участники получали 2 мг траметиниба один раз в день. Из этой группы 211 пациентов проходили лечение в рамках рандомизированного открытого исследования III фазы. Наиболее распространенные нежелательные реакции (частота ≥ 20%) при применении траметиниба включали сыпь, диарею, утомляемость, периферический отек, тошноту и акнеформный дерматит.

Безопасность траметиниба в сочетании с дабрафенибом была оценена в объединенной выборке из 641 пациента с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600 и распространенным НМРЛ, которые получали траметиниб в дозе 2 мг один раз в день и дабрафениб в дозе 150 мг дважды в день. Из них 559 пациентов проходили комбинированное лечение в двух рандомизированных исследованиях III фазы, а 82 пациента получали комбинированную терапию для лечения НМРЛ с мутацией гена BRAF V600 в нерандомизированном исследовании II фазы в нескольких когортах.

Наиболее частые нежелательные реакции (частота ≥ 20%) при комбинированной терапии траметинибом и дабрафенибом включали лихорадку, тошноту, диарею, утомляемость, озноб, головную боль, рвоту, артралгию, гипертонию, сыпь и кашель.

Нежелательные явления, зарегистрированные в клинических испытаниях, представлены по системно-органным классам в Таблице 1 и Таблице 2 соответственно. В каждой категории нежелательные явления перечислены в порядке убывания серьезности. В рамках каждого системно-органного класса нежелательные явления расположены по частоте (наиболее распространенные указаны первыми): очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1 000); неизвестно (по имеющимся данным оценить нельзя).

Таблица 1 Нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в объединенной выборке для оценки безопасности монотерапии траметинибом (n = 329)

Системно-органный класс	Частота	Нежелательные явления
Инфекции и инвазии	Часто	Фолликулит
		Паранихия
		Воспаление подкожной клетчатки
		Пустулезная сыпь
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Часто	Анемия
Нарушения со стороны иммунной системы	Часто	Гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Часто	Обезвоживание
Нарушения со стороны органа зрения	Часто	Нечеткое зрение
		Окологлазничный отек
		Нарушения зрения
	Нечасто	Хориоретинопатия
		Отек диска зрительного нерва
		Отслойка сетчатки
		Окклюзия вены сетчатки
Нарушения со стороны сердца	Часто	Дисфункция левого желудочка
		Снижение фракции выброса
		Брадикардия
	Нечасто	Сердечная недостаточность
Нарушения со стороны сосудов	Очень часто	Артериальная гипертензия
		Кровотечение
	Часто	Лимфатический отек
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Очень часто	Кашель
		Одышка
	Часто	Пневмонит
	Нечасто	Интерстициальное заболевание легких
Желудочно-кишечные расстройства	Очень часто	Диарея
		Тошнота
		Рвота
		Запор
		Боль в животе
		Сухость во рту
	Часто	Стоматит
	Нечасто	Перфорация желудочно-кишечного тракта
		Колит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Очень часто	Сыпь
		Акнеформный дерматит
		Сухость кожи
		Зуд
		Алопеция
	Часто	Эритема
		Ладонно-подошвенная эритродизестезия
		Поверхностные трещины
		Шелушение кожи
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Нечасто	Рабдомиолиз
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Очень часто	Утомляемость
		Периферический отек
		Пирексия
	Часто	Отек лица
		Воспаление слизистых оболочек
		Астения
Диагностические исследования	Очень часто	Повышение уровня аспартатаминотрансферазы
	Часто	Повышение уровня аланинаминотрансферазы
		Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови
		Повышение уровня креатинфосфокиназы

Таблица 2 Нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в объединенной выборке для оценки безопасности траматиниба в комбинации с дабрафенибом (n = 641)

Системно-органный класс	Частота	Нежелательные явления
Инфекции и инвазии	Очень часто	Инфекция мочевыводящих путей
		Назофарингит
	Часто	Воспаление подкожной клетчатки
		Фолликулит
		Паранихия
		Пустулезная сыпь
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы)	Часто	Плоскоклеточный рак кожи
		Папиллома
		Себорейный кератоз
	Нечасто	Новая первичная меланома
		Мягкие бородавки (мягкие фибромы)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Очень часто	Нейтропения
	Часто	Анемия
		Тромбоцитопения
		Лейкопения
Нарушения со стороны иммунной системы	Нечасто	Гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Очень часто	Снижение аппетита
	Часто	Обезвоживание
		Гипонатриемия
		Гипофосфатемия
		Гипергликемия
Нарушения со стороны нервной системы	Очень часто	Головная боль
		Головокружение
Нарушения со стороны органа зрения	Часто	Нечеткое зрение
		Нарушения зрения
	Нечасто	Хориоретинопатия
		Увеит
		Отслойка сетчатки
		Окологлазничный отек
Нарушения со стороны сердца	Часто	Снижение фракции выброса
	Нечасто	Брадикардия
	Неизвестно	Миокардит
Нарушения со стороны сосудов	Очень часто	Артериальная гипертензия
		Кровотечение
	Часто	Гипотензия
		Лимфатический отек
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Очень часто	Кашель
	Часто	Одышка
		Пневмонит — Понравилась статья? Поделитесь с друзьями в социальных сетях: И подписывайтесь на обновления сайта в Контакте, Одноклассниках, Facebook, Google Plus или Twitter.

Вопрос-ответ

Что такое Мекинист?

«Мекинист» показан для лечения пациентов с запущенной неоперабельной метастатической меланомой, обусловленной мутациями в генах V600E, BRAF, V600K. Препарат можно купить в форме таблеток с пленочной оболочкой в дозировке 0,5 мг и 2 мг.

Как правильно принимать Мекинист?

Рекомендуемая доза препарата Мекинист составляет 2 мг внутрь 1 раз в сутки. При этом препарат следует запивать целым стаканом воды. Препарат Мекинист следует принимать как минимум за час до приема пищи или через 2 часа после.

Что такое ТРАМЕТИНИБ?

Что представляет собой это лекарство? ТРАМЕТИНИБ применяется для лечения некоторых видов злокачественных опухолей. Он блокирует белок, который способствует росту и размножению опухолевых клеток. Это позволяет замедлить или прекратить распространение опухолевых клеток.

Советы

СОВЕТ №1

Перед использованием мази Мекинист обязательно проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и убедиться, что препарат подходит именно вам.

СОВЕТ №2

Тщательно изучите инструкцию по применению, чтобы правильно следовать рекомендациям по дозировке и частоте применения. Это обеспечит максимальную эффективность лечения и минимизирует риск возникновения нежелательных реакций.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на состав мази и проверьте, нет ли у вас аллергии на какие-либо компоненты. Если вы заметили покраснение или зуд после применения, немедленно прекратите использование и обратитесь к врачу.

СОВЕТ №4

Храните мазь в недоступном для детей месте и следите за сроком годности. Использование просроченного препарата может привести к снижению его эффективности и потенциальным рискам для здоровья.