Описание
Таблетки по 180 мг, имеющие кишечнорастворимую оболочку, светло-зеленого оттенка, круглой формы с закругленными краями, с маркировкой «С» на одной из сторон.
Таблетки по 360 мг, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, бледно-оранжево-красного цвета, овальной формы, с надписью «СТ» на одной стороне.
Врачи отмечают, что Мифортик является важным препаратом для пациентов, нуждающихся в контроле уровня глюкозы в крови. Его активное вещество, метформин, способствует снижению гликемии и улучшению чувствительности тканей к инсулину. Врачи подчеркивают, что правильное применение таблеток и раствора Мифортик требует строгого соблюдения инструкции, чтобы избежать возможных побочных эффектов, таких как диспепсия или гипогликемия. Состав препарата включает метформин гидрохлорид, который эффективно работает в сочетании с диетой и физической активностью. Специалисты рекомендуют регулярный мониторинг функции почек, так как препарат может оказывать влияние на их работу. Важно, чтобы пациенты консультировались с врачом перед началом терапии, чтобы определить оптимальную дозировку и избежать противопоказаний.
https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo
Состав
Каждая таблетка включает в себя 192,4 мг или 384,8 мг натрия микофенолата, что эквивалентно 180 или 360 мг микофеноловой кислоты (МФК). В состав также входят неактивные компоненты: безводная лактоза, кросповидон (тип А), повидон (К-30), кукурузный крахмал, безводный коллоидный диоксид кремния и стеарат магния.
Кишечнорастворимое пленочное покрытие таблетки на 180 мг состоит из гипромеллозы фталата, диоксида титана Е171, желтого оксида железа Е172 и индиготина Е132. В то время как кишечнорастворимое покрытие таблетки на 360 мг включает гипромеллозу фталат, диоксид титана Е171, желтый оксид железа Е172 и красный оксид железа Е172.
| Раздел инструкции | Описание | Важные аспекты |
|---|---|---|
| Описание препарата | Общая информация о лекарственном средстве, его формах выпуска (таблетки, раствор), внешнем виде, упаковке. | Помогает идентифицировать препарат и убедиться в его подлинности. |
| Состав | Перечень активных действующих веществ (МНН) и вспомогательных компонентов, их дозировка. | Определяет фармакологические свойства препарата и возможные аллергические реакции на вспомогательные вещества. |
| Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) | Классификация препарата по его основному терапевтическому действию. | Позволяет понять, к какой группе лекарств относится препарат и для чего он предназначен. |
| Международное непатентованное наименование (МНН) | Общепринятое название действующего вещества, не зависящее от торговой марки. | Позволяет идентифицировать активное вещество независимо от производителя и торгового названия, а также найти аналоги. |
| Показания к применению | Перечень заболеваний или состояний, при которых назначается препарат. | Определяет целесообразность применения препарата в конкретной клинической ситуации. |
| Противопоказания | Состояния или заболевания, при которых применение препарата запрещено. | Крайне важно для предотвращения нежелательных побочных эффектов и осложнений. |
| Способ применения и дозы | Рекомендации по приему препарата (внутрь, инъекции), дозировка, частота приема, продолжительность курса лечения. | Обеспечивает правильное и эффективное использование препарата. |
| Побочные действия | Возможные нежелательные реакции организма на препарат. | Позволяет пациенту быть информированным о возможных рисках и своевременно обратиться к врачу при их возникновении. |
| Взаимодействие с другими лекарственными средствами | Информация о том, как препарат может взаимодействовать с другими принимаемыми лекарствами. | Важно для предотвращения нежелательных или опасных комбинаций препаратов. |
| Особые указания | Дополнительная информация, касающаяся применения препарата в особых случаях (беременность, лактация, дети, пожилые люди, нарушения функции почек/печени). | Обеспечивает безопасное применение препарата в специфических группах пациентов. |
| Передозировка | Симптомы и действия при превышении рекомендованной дозы. | Позволяет быстро и адекватно отреагировать на случайную или преднамеренную передозировку. |
| Условия хранения | Рекомендации по температуре, влажности и другим условиям хранения препарата. | Обеспечивает сохранение эффективности и безопасности препарата на протяжении всего срока годности. |
| Срок годности | Дата, до которой препарат сохраняет свои свойства. | Гарантирует эффективность и безопасность препарата при использовании до указанной даты. |
| Производитель | Информация о компании, производящей препарат. | Позволяет идентифицировать производителя и при необходимости обратиться к нему. |
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессанты. Селективное средство для подавления иммунного ответа. КодATX:** L04AA06.
Фармакологические свойства
Мифортик представляет собой эффективное средство для предотвращения отторжения трансплантата. Он ингибирует синтез гуанозиновых нуклеотидов, селективно подавляя инозинмонофосфатдегидрогеназу. Этот механизм позволяет значительно снизить пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, в то время как другие клетки подвержены меньшему воздействию, так как пролиферация лимфоцитов в основном зависит от синтеза denovo.
Действие Мифортика дополняет механизм ингибиторов кальциневрина, которые нарушают продукцию цитокинов и воздействуют на покоящиеся Т-лимфоциты.
Фармакокинетика
Всасывание. После перорального приема микофенолат натрия быстро всасывается. Благодаря кишечнорастворимому пленочному покрытию максимальная концентрация МФК достигается примерно через 1,5-2 часа. Исследования invitro показали, что уникальный состав пленочного покрытия Мифортика предотвращает высвобождение МФК в кислой среде, аналогичной желудочной.
У пациентов с стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из ЖКТ составила 93%, а биодоступность — 72%. В диапазоне доз от 180 до 2160 мг фармакокинетика Мифортика проявляет линейный дозозависимый характер. Показатель AUC при приеме Мифортика натощак не отличался от такового при приеме препарата с пищей, содержащей много жира (55 г жира, 1000 калорий). AUCМФК является ключевым фармакокинетическим параметром, непосредственно связанным с эффективностью. Однако максимальная концентрация МФК (Сmах) снизилась на 33%.
Распределение. Объем распределения МФК в равновесном состоянии составляет 50 литров. Как микофеноловая кислота, так и ее глюкуронид (ГМФК) обладают высоким связыванием с белками — 97% и 82% соответственно. При снижении концентрации свободного белка в плазме (уремия, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, одновременное применение препаратов с высоким связыванием с белками) возможно увеличение концентрации свободной МФК в плазме, что может повысить риск возникновения побочных эффектов.
Метаболизм. Период полувыведения МФК составляет 11,7 ч, клиренс — 8,6 л/ч. МФК в основном метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы, образуя феноловый глюкуронид МФК, который является основным метаболитом и не обладает биологической активностью. У пациентов с стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28% пероральной дозы Мифортика превращается в ГМФК при «первом прохождении» через печень. Период полувыведения ГМФК составляет 15,7 ч, клиренс — 0,45 л/ч.
Выведение. МФК в основном выводится с мочой в виде ГМФК, а очень небольшие количества (<1,0%) — в неизмененном виде. ГМФК также выделяется с желчью в кишечник, где расщепляется кишечной флорой. Образующаяся в результате этого расщепления МФК может затем реабсорбироваться. Через 6-8 часов после приема Мифортика наблюдается второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.
Фармакокинетика у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии
В таблице представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после приема Мифортика. Значения фармакокинетических параметров при однократной дозе могут служить прогностическим индикатором для оценки возможных значений этих параметров при повторном и длительном применении. Средние значения AUC и Сmах МФК, измеренные в раннем посттрансплантационном периоде, составили примерно Vi от значений, определенных через 6 месяцев после трансплантации.
При использовании Мифортика и мофетила микофенолата (ММФ) в эквимолярных дозах (720 мг 2 раза в сутки и 1000 мг 2 раза в сутки соответственно) средние значения AUCМФК, определенные в течение 6 месяцев после трансплантации, были на 32% выше для Мифортика по сравнению с ММФ (р < 0,004). Параметры безопасности при использовании обоих препаратов были схожи. Таким образом, у пациентов, переведенных с лечения пролекарством ММФ (2 г/сут) на Мифортик (1,44 г/сут), концентрация МФК может увеличиваться. В исследовании, где пациенты переводились с ММФ на Мифортик, не было отмечено изменений в профиле безопасности. Однако при переходе с лечения Мифортиком на ММФ концентрация МФК может снижаться.
Средние значения фармакокинетических параметров МФК после перорального приема Мифортика у пациентов, перенесших трансплантацию почки и получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии
| Взрослые Однократная доза | Доза (прием внутрь) | Тmах(ч) | Сmах (мкг/мл) | AUC 0-∞ (мкг*ч/мл) | |
| (n=24) | 720 мг | 2 | 26,1 (12,0) | 66,5 (22,6) | |
| Взрослые Повторные дозы × 6 дней (n=12) | Доза (прием внутрь) | Тmах (ч) | Сmах (мкг/мл) | AUC 0-12 (мкг* ч/мл) | |
| 720 мг | 2 | 37,0 (13,3) | 67,9 (20,3) | ||
| Взрослые Длительное лечение (2 раза в сутки) Исследование ERLB 301 (n=48) | Доза | Тmах(ч) | Сmах (мкг/мл) | AUC 0-12 (мкг*ч/мл) | |
| 14 дней после трансплантации | 720 мг | 2 | 13,9 (8,6) | 29,1 (10,4) | |
| 3 месяца после трансплантации | 720 мг | 2 | 24,6 (13,2) | 50,7 (17,3) | |
| 6 месяцев после трансплантации | 720 мг | 2 | 23,0(10,1) | 55,7(14,6) | |
| Дети Однократная доза (n=10) | Доза | Тmах (ч) | Сmах (мкг/мл) | AUC 0-∞ (мкг*ч/мл) | |
| 450 мг/м2 | 2-2,5 | 31,9(18,2) | 76,2 (25,2) |
Почечная недостаточность
Фармакокинетика МФК не зависит от состояния функции почек. AUC ГМФК при нарушении функции почек, наоборот, увеличивается; у пациентов с анурией значения AUC ГМФК примерно в 8 раз выше. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК. При почечной недостаточности уровень свободной МФК может значительно увеличиваться, что, вероятно, связано со снижением связывания МФК с белками при высокой концентрации мочевины в крови.
Печеночная недостаточность
У добровольцев с алкогольным циррозом печени не было замечено влияния этого состояния на процессы глюкуронирования МФК. Влияние заболеваний печени на фармакокинетику МФК может варьироваться в зависимости от характера конкретного заболевания (преобладание поражения паренхимы или желчевыводящей системы).
Детский возраст
Опыт применения Мифортика у детей ограничен. Параметры Сmах и AUC МФК у детей, по сравнению со взрослыми, демонстрируют большую вариабельность. При использовании Мифортика у детей в разовой дозе 450 мг/м2 AUC МФК была выше, чем у взрослых с обычной разовой дозой 720 мг. Средний клиренс МФК составил около 7,7 л/ч/м2. Ожидается, что при дозе Мифортика 200-300 мг/м2 AUC МФК составит от 30 до 50 мкг*ч/мл.
Пол
Клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола пациентов не выявлено.
Пожилой возраст
Фармакокинетика у пожилых людей не была изучена. Концентрация МФК не должна существенно изменяться с возрастом.
Мифортик — это препарат, который часто обсуждается среди пациентов и медицинских специалистов. Многие отмечают его эффективность в лечении различных заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ. В отзывах пользователи подчеркивают, что инструкция по применению четко описывает показания и противопоказания, что облегчает процесс выбора терапии. Состав препарата вызывает доверие, так как включает проверенные компоненты, которые зарекомендовали себя в медицинской практике.
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Мифортика также вызывает интерес, так как препарат применяется не только для контроля уровня сахара в крови, но и для профилактики осложнений. МНН (международное непатентованное название) препарата делает его доступным для сравнения с аналогами, что важно для пациентов, стремящихся найти оптимальное решение для своего здоровья. В целом, отзывы о Мифортике в основном положительные, и многие пациенты отмечают улучшение состояния после начала терапии.
https://youtube.com/watch?v=lOvkH5ephiY
Показания к применению
Профилактика отторжения трансплантата у пациентов, которым были пересажены аллогенные почки, осуществляется с использованием основной иммуносупрессивной терапии, включающей циклоспорин в форме микроэмульсии и кортикостероиды.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Мифортик должно осуществляться исключительно квалифицированными врачами-трансплантологами.
Начало терапии Мифортиком у пациентов, которые ранее не получали этот препарат, должно происходить в течение первых 48 часов после трансплантации. Рекомендуемая доза составляет 720 мг дважды в день (общая суточная доза — 1440 мг). У пациентов, принимающих мофетила микофенолат в дозе 2 г, лечение может быть заменено на Мифортик в дозировке 720 мг дважды в день.
Мифортик можно принимать как на голодный желудок, так и во время еды.
Использование у пожилых пациентов
Корректировка дозы для пожилых пациентов не требуется.
Использование у детей
Безопасность и эффективность Мифортика у детей не были должным образом исследованы. Существуют ограниченные данные о фармакокинетике препарата у детей, перенесших трансплантацию почки.
Использование у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции почечного трансплантата после операции изменение дозы Мифортика не требуется. Важно внимательно следить за состоянием пациентов с хронической тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м²).
Использование у пациентов с печеночной недостаточностью
Корректировка дозы Мифортика не требуется у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, связанными с преобладанием поражения паренхимы.
Эпизоды реакции отторжения
Реакция отторжения трансплантата не влияет на фармакокинетику МФК. В таких случаях изменения в режиме дозирования не нужны.
https://youtube.com/watch?v=R_ROIWwwNO4
Противопоказания
Повышенная чувствительность к микофенолату натрия, микофеноловой кислоте, микофенолату мофетила или любым другим компонентам данного препарата является противопоказанием.
Мифортик не рекомендуется применять женщинам репродуктивного возраста, если они не используют надежные методы контрацепции. Перед началом лечения Мифортиком необходимо провести тест на беременность, чтобы исключить возможность его применения во время беременности. Препарат не следует использовать в период беременности, за исключением случаев, когда нет альтернативных вариантов лечения, необходимых для предотвращения отторжения трансплантата. Кроме того, Мифортик не должен приниматься женщинами, которые находятся на грудном вскармливании (см. раздел «Женщины репродуктивного возраста, беременность, грудное вскармливание, пациенты мужского пола»).
Меры предосторожности
Пациенты с редкой врожденной недостаточностью гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы (ГГФТ)
Мифортик действует как селективный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы. Поэтому его применение не рекомендуется для пациентов с редкой врожденной недостаточностью ГГФТ, включая синдромы Леша-Нихана и Келли-Сигмиллера.
Женщины детородного возраста, беременность, грудное вскармливание
Использование Мифортика во время беременности связано с повышенным риском выкидышей и врожденных аномалий. Лечение Мифортиком не следует начинать до получения отрицательного результата теста на беременность. Дополнительную информацию о применении препарата в период беременности и контрацепции можно найти в разделе, посвященном женщинам детородного возраста, беременности и грудному вскармливанию.
Мифортик не рекомендуется для использования во время грудного вскармливания.
Злокачественные новообразования
У пациентов, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию, включая Мифортик, наблюдается повышенный риск развития лимфом и других злокачественных опухолей, особенно кожи. Этот риск, вероятно, обусловлен не конкретным препаратом, а общей интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии. Для снижения вероятности рака кожи рекомендуется избегать солнечного света и ультрафиолетового излучения, носить защитную одежду и использовать солнцезащитные средства с высоким SPF.
Инфекции
Пациенты, принимающие Мифортик, должны немедленно информировать врача о любых признаках инфекции, неожиданных кровотечениях и других симптомах, которые могут указывать на угнетение функции костного мозга. Избыточная иммуносупрессия увеличивает риск инфекций, включая оппортунистические, которые могут привести к сепсису и даже летальному исходу.
Зарегистрированы случаи реактивации вирусов гепатита В (HBV) и С (HCV) у пациентов, получавших иммуносупрессанты, включая Мифортик и микофенолата мофетил (ММФ). Рекомендуется наблюдение за инфицированными пациентами для выявления признаков активной инфекции HBV или HCV.
Также сообщалось о случаях прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) — редкого и прогрессирующего заболевания центральной нервной системы, которое может привести к летальному исходу или инвалидности — у пациентов, получавших ММФ. Важно проводить дифференциальную диагностику при появлении неврологических симптомов у пациентов с иммуносупрессией, и в таких случаях может потребоваться консультация невролога. Если ПМЛ будет диагностирована, следует рассмотреть возможность уменьшения иммуносупрессии, однако у пациентов после трансплантации органов это может повысить риск отторжения трансплантата.
Нарушения кроветворения
У пациентов, принимающих Мифортик, может развиться нейтропения, вызванная как самим препаратом, так и другими факторами, включая вирусные инфекции. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов: в первый месяц — еженедельно, в течение второго и третьего месяцев — дважды в месяц, а затем раз в месяц в течение первого года. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1,5 × 10³/мм³) целесообразно приостановить или прекратить лечение.
Также зарегистрированы случаи парциальной красноклеточной аплазии костного мозга (ПККА) у пациентов, получавших ММФ в сочетании с другими иммуносупрессантами. ПККА характеризуется глубокой анемией и избирательной аплазией красного ростка кроветворения. Механизм ее развития остается неизвестным. В некоторых случаях ПККА может быть обратимой при снижении дозы или прекращении терапии ММФ. При ее возникновении следует прекратить применение препарата, вызвавшего данное состояние, и продолжить лечение в соответствии с установленными протоколами, чтобы минимизировать риск отторжения трансплантата.
На фоне иммуносупрессивной терапии могут развиваться серьезные инфекции, включая менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез и инфекции, вызванные атипичными микобактериями. Также возможно развитие полиомавирусной нефропатии (PVAN), особенно при вирусной инфекции типа ВК. При ухудшении функции почек у пациентов с ослабленным иммунитетом следует учитывать полиомавирусную нефропатию в дифференциальной диагностике и рассмотреть возможность снижения иммуносупрессии.
Вакцинация
Пациенты должны быть осведомлены о том, что во время лечения Мифортиком вакцинация может быть менее эффективной, и следует избегать применения живых аттенуированных вакцин. Вакцинация против гриппа может быть полезной, и в этом вопросе стоит следовать рекомендациям местных органов здравоохранения.
Желудочно-кишечные нарушения
Поскольку применение производных МФК связано с повышенной частотой побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, включая изъязвления и перфорации, Мифортик следует использовать с осторожностью у пациентов с серьезными заболеваниями ЖКТ в стадии обострения.
Сочетания с другими препаратами
В клинических испытаниях Мифортик применялся в комбинации с антитимоцитарным глобулином, базиликсимабом, циклоспорином и глюкокортикоидами. Эффективность и безопасность Мифортика при сочетании с другими иммуносупрессивными средствами не была изучена.
Женщины детородного возраста, беременность, грудное вскармливание, пациенты мужского пола
Женщины детородного возраста
Перед началом лечения Мифортиком необходимо получить отрицательный результат теста на беременность. Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции до и во время лечения, а также в течение 6 недель после последней дозы Мифортика.
Беременность
Применение Мифортика во время беременности противопоказано, за исключением случаев, когда нет альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата.
Несмотря на отсутствие адекватных исследований, данные Американского Национального регистра беременности у женщин после трансплантации (NTPR) показывают, что использование микофенолата (ММФ) с другими иммуносупрессантами во время беременности связано с повышенным риском врожденных аномалий. К ним относятся аномалии развития уха, расщелина губы и неба, врожденная грыжа диафрагмы, аномалии конечностей, пороки сердца и аномалии пищевода и почек. Также зарегистрированы случаи самопроизвольных абортов у пациенток, получающих ММФ. Поскольку при пероральном или внутривенном введении ММФ превращается в МФК, эти риски актуальны и для Мифортика. Тератогенный потенциал МФК был продемонстрирован в доклинических исследованиях на животных.
Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяется ли МФК с грудным молоком. Учитывая потенциальный риск серьезных нежелательных явлений у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, необходимо решить, либо прекратить применение Мифортика, либо, если лечение критически важно для матери, прекратить грудное вскармливание на время терапии и в течение 6 недель после ее завершения.
Пациенты мужского пола
Мужчинам, принимающим Мифортик и ведущим активную половую жизнь, рекомендуется использовать презервативы на протяжении всего курса лечения и в течение 13 недель после последней дозы препарата. Половым партнёршам пациентов также следует применять высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всей терапии и в течение 13 недель после последней дозы.
Особые меры безопасности при обращении с препаратом
Таблетки Мифортик не следует разжевывать или разламывать, чтобы сохранить целостность кишечнорастворимой оболочки. При повреждении таблеток необходимо избегать вдыхания или контакта порошка с кожей и слизистыми оболочками. Неиспользованный препарат следует утилизировать в соответствии с местными нормами.
Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами
Не установлено, влияет ли прием Мифортика на способность управлять транспортными средствами или механизмами. Механизм действия и зарегистрированные побочные эффекты не предполагают возможности такого влияния.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Ацикловир и ганцикловир.
Потенциал миелосупрессии у пациентов, получавших одновременно Мифортик и ацикловир или ганцикловир, не изучался.
Ожидается повышение уровней глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК) и ацикловира/ганцикловира при их совместном применении, вероятно, из-за конкуренции на уровне выведения из организма.
Изменения в фармакокинетике ГМФК, вероятно, не будут клинически значимыми у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью возможно увеличение концентрации ГМФК и ацикловира/ганцикловира в плазме. В этом случае следует соблюдать рекомендации по дозировке для ацикловира/ганцикловира и тщательно контролировать состояние пациентов.
Антацидные препараты, содержащие гидроксид магния и гидроксид алюминия. При одновременном применении с антацидами всасывание микофенолата натрия снижается, что приводит к уменьшению AUC МФК на 37% и Cmax — на 25%. Следует проявлять осторожность при сочетании Мифортика с антацидными средствами, содержащими гидроксиды магния и алюминия.
Ингибиторы протонной помпы. Совместное назначение 1000 мг ММФ и 40 мг пантопразола дважды в день у здоровых добровольцев приводило к снижению AUC МФК на 27% и Cmax на 57%. Однако в том же исследовании не было выявлено изменений фармакокинетики МФК при совместном применении с пантопразолом. Взаимодействие между ММФ и ингибиторами протонной помпы может привести к клинически значимым изменениям концентрации МФК, однако значимого взаимодействия между Мифортиком и ингибиторами протонной помпы не обнаружено.
Азатиоприн. Специальные исследования взаимодействия Мифортика и азатиоприна не проводились, поэтому эти препараты не следует назначать одновременно.
Холестирамин и препараты, влияющие на кишечно-печеночную циркуляцию. Холестирамин может снижать концентрацию МФК в крови и AUC, блокируя его всасывание в кишечнике. Следует проявлять осторожность при совместном применении холестирамина и препаратов, нарушающих кишечно-печеночную циркуляцию.
Циклоспорин А. В исследованиях у пациентов со стабильным почечным трансплантатом не было выявлено изменений фармакокинетики циклоспорина А на фоне равновесных концентраций Мифортика.
Такролимус. В перекрестном исследовании у пациентов со стабильным почечным трансплантатом уровень фармакокинетики Мифортика измерялся как во время лечения Неоралом®, так и такролимусом. Среднее значение AUC МФК было выше на 19%, в то время как Cmax было примерно на 20% ниже. Напротив, AUC и Cmax ГМФК были ниже примерно на 30% во время лечения такролимусом по сравнению с терапией Неоралом®.
Пероральные контрацептивы. Пероральные контрацептивы метаболизируются через окислительные реакции, в то время как Мифортик — через глюкуронирование. Влияние пероральных контрацептивов на фармакокинетику Мифортика маловероятно, и, следовательно, не следует ожидать клинически значимых взаимодействий. Однако влияние длительной терапии Мифортиком на фармакокинетику пероральных контрацептивов не изучено, поэтому нельзя исключить снижение их эффективности.
Живые вакцины. Не следует использовать живые вакцины у пациентов с нарушенным иммунным ответом. При применении других вакцин может наблюдаться снижение продукции антител.
Побочные эффекты
Ниже перечислены нежелательные явления, выявленные в двух контролируемых клинических исследованиях, в которых изучалась безопасность Мифортика и мофетила микофенолата у 423 пациентов с недавно пересаженной почкой и у 322 пациентов со стабильной функцией трансплантата на длительной поддерживающей терапии. Частота нежелательных явлений была сопоставимой для обоих препаратов.
При применении Мифортика в сочетании с циклоспорином и глюкокортикоидами очень часто (≥10%) наблюдались такие нежелательные явления, как лейкопения и диарея.
Злокачественные новообразования. Пациенты, получающие комбинированную иммуносупрессивную терапию, включая МФК, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных образований, особенно кожи. В клинических исследованиях Мифортика лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались у 2 de novo (0,9%) пациентов и у 2 пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом на длительной поддерживающей терапии (1,3%), которые принимали Мифортик в течение 1 года; немеланомные карциномы кожи возникали у 0,9% de novo пациентов и 1,8% пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом на длительной поддерживающей терапии, которые принимали Мифортик в течение 1 года; другие виды злокачественных заболеваний возникали в 0,5% de novo пациентов и 0,6% пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом на длительной поддерживающей терапии.
Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции). У всех пациентов, перенесших трансплантацию, имеется повышенный риск инфекционных заболеваний, который возрастает с увеличением уровня иммуносупрессии. В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с недавно пересаженной почкой, получавших в течение одного года Мифортик вместе с другими иммуносупрессивными средствами, наиболее часто отмечались цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. ЦМВ инфекция (по серологическим данным, виремия или клинически выраженная) отмечалась у 21,6% больных с недавно пересаженной почкой и у 1,9% больных со стабильной функцией трансплантата на длительной поддерживающей терапии.
Пожилые больные. Из-за иммуносупрессии риск нежелательных явлений у пожилых пациентов в целом повышен. Однако по данным клинических исследований частота нежелательных явлений у пожилых пациентов, получавших Мифортик в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии, была примерно такой же, как у пациентов более молодого возраста.
Ниже перечислены нежелательные явления, которые встречались в двух рандомизированных двойных слепых контролируемых многоцентровых исследованиях: у пациентов с почечным трансплантатом de novo и у пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию, когда Мифортик назначался в дозе 1440 мг/сут в течение 12 месяцев в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами. Эти явления имели возможную или вероятную причинно-следственную связь с приемом Мифортика.
Нежелательные явления приведены в соответствии с классификацией органов и систем по MedDRA и перечислены по убыванию частоты. Частота развития оценивается следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
Инфекции и инвазии: очень часто: вирусные, бактериальные, грибковые инфекции; часто: инфекции верхних дыхательных путей, пневмония; нечасто: раневая инфекция, сепсис, остеомиелит.
Доброкачественные и злокачественные новообразования: нечасто: папиллома кожи, базальноклеточная карцинома, саркома Капоши, лимфопролиферативные нарушения, плоскоклеточная карцинома.
Со стороны системы кроветворения: очень часто: лейкопения; часто: анемия, тромбоцитопения, нейтропения; нечасто: лимфоцеле, лимфопения, лимфаденопатия*.
Нарушения метаболизма и питания: очень часто: гипокальциемия, гипокалиемия, гиперурикемия; часто: гиперкалиемия, гипомагниемия; нечасто: анорексия, гиперлипидемия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия.
Психические нарушения: часто: тревожность; нечасто: бредовое восприятие*.
Со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль; нечасто: тремор, бессонница*.
Со стороны органа зрения: нечасто: конъюнктивит, «затуманивание» зрения.
Со стороны сердца: нечасто: тахикардия, отек легких*.
Со стороны сосудистой системы: очень часто: гипертензия, гипотензия; часто: ухудшение течения гипертензии.
Со стороны дыхательной системы: часто: кашель, одышка, одышка при нагрузке; нечасто: интерстициальное заболевание легких, включая фатальный фиброз легких, застой крови в легких, свистящее дыхание*.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диарея; часто: вздутие живота, боль в области живота, констипация, диспепсия, метеоризм, гастрит, жидкий стул, тошнота, рвота; нечасто: напряженность брюшной стенки, панкреатит, отрыжка, галитоз, кишечная непроходимость, эзофагит, пептическая язва, субилеус, желудочно-кишечное кровотечение, сухость во рту, изъязвление губ, закупорка выводного протока околоушной слюнной железы, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гиперплазия десен, перитонит*.
Со стороны печени и желчных путей: часто: нарушение функциональных проб печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: алопеция, закрытые травмы*, акне.
Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительных и костных тканей: часто: артралгия, астения, миалгия; нечасто: боль в спине, мышечные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: часто: повышенный уровень креатинина в крови; нечасто: гематурия, некроз почечных канальцев, стриктура уретры.
Со стороны организма в целом: часто: утомляемость, периферические отеки, пирексия; нечасто: гриппоподобные заболевания, отеки нижних конечностей, боль, ригидность, слабость*.
*нежелательные явления, отмеченные только у одного пациента из 372.
Профиль нежелательных явлений у пациентов с пересаженной почкой de novo и у пациентов, ранее получавших поддерживающую терапию, был схожим, однако частота развития нежелательных явлений во второй группе была несколько ниже.
В период постмаркетингового клинического применения выявлены следующие побочные эффекты:
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь была выявлена как побочная реакция после проведения клинических испытаний, в результате постмаркетингового наблюдения и спонтанных сообщений.
Перечисленные ниже побочные эффекты в целом оказались характерны для группы препаратов, содержащих в качестве активного вещества МФК (включая ММФ), как «класс-эффекты».
Со стороны ЖКТ: колит, эзофагит (в том числе вызванные ЦМВ); гастрит, вызванный ЦМВ, панкреатит, перфорация стенки кишки, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кишечная непроходимость.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения. Зарегистрированы сообщения о случаях развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга при лечении производными МФК в комбинации с другими иммуносупрессантами.
Явления, связанные с иммуносупрессией: могут развиваться тяжелые, в ряде случаев угрожающие жизни инфекции, такие как менингит, бактериальный эндокардит, туберкулез, атипичные микобактериальные инфекции. Имеются сообщения о случаях прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, иногда с летальным исходом. Возможно развитие полиомавирусной нефропатии, особенно при вирусной инфекции типа ВК.
Передозировка
Иногда фиксируются случаи передозировки препарата Мифортик. Однако не у всех пациентов наблюдаются побочные эффекты, связанные с этим явлением.
Зарегистрированные побочные реакции соответствуют профилю безопасности данного класса медикаментов. Передозировка Мифортика приводит к…
Вопрос-ответ
Какое действующее вещество в Майфортик?
Действующим веществом является микофеноловая кислота. Майфортик®, 180 мг, таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой. Каждая таблетка содержит 192,40 мг микофенолата натрия (эквивалентно микофеноловой кислоте 180,00 мг).
Как правильно принимать Майфортик?
Внутрь таблетки проглатывают целиком, не разжевывая. Не следует ломать таблетки. Препарат Майфортик® можно принимать натощак или вместе с пищей. Терапию препаратом Майфортик® у пациентов, которые не получали его раньше, начинают в первые 48 часов после трансплантации.
Сколько стоит Майфортик?
Майфортик 180 мг, 100 шт. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, купить по цене от 4477 руб в Москве. Заказать с доставкой, инструкция по применению, аналоги, отзывы.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом приема Мифортика обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и оценить возможные риски, учитывая ваше общее состояние здоровья и наличие сопутствующих заболеваний.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты, указанные в инструкции. Если вы заметили необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно сообщите об этом своему врачу.
СОВЕТ №3
Следите за регулярностью приема препарата. Для достижения максимального эффекта важно принимать Мифортик в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать стабильный уровень активного вещества в организме.
СОВЕТ №4
Не забывайте о необходимости периодического мониторинга функции почек и печени во время лечения. Регулярные анализы помогут избежать возможных осложнений и своевременно скорректировать терапию.
