Описание
Таблетки имеют овальную форму, двояковыпуклый профиль и покрыты оболочкой белого оттенка.
Врачи отмечают, что Валганцикловир-рн является важным препаратом для лечения вирусных инфекций, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Его активное вещество, валганцикловир, эффективно подавляет репликацию вируса герпеса, что делает его незаменимым в терапии цитомегаловирусной инфекции. Врачи подчеркивают, что правильное применение препарата, строгое соблюдение дозировки и режима приема являются ключевыми для достижения положительного эффекта и минимизации побочных реакций. Состав таблеток включает валганцикловир и вспомогательные вещества, что обеспечивает стабильность и биодоступность. Фармакокинетические характеристики препарата позволяют достичь необходимых концентраций в крови, что также является важным аспектом в лечении. Врачи рекомендуют предварительно консультироваться с медицинским специалистом для оценки показаний и противопоказаний, что поможет избежать нежелательных последствий и повысить эффективность терапии.
https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo
Состав
на одну таблетку:
активный компонент: валганцикловир — 450 мг (в форме валганцикловира гидрохлорида — 496,3 мг);
вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, повидон К30, стеарат магния; оболочка (поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль, тальк).
| Раздел инструкции | Описание | Дополнительная информация |
|---|---|---|
| Название препарата | Валганцикловир-РН | Торговое наименование |
| Международное непатентованное наименование (МНН) | Валганцикловир (Valganciclovir) | Активное действующее вещество |
| Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) | Противовирусные средства системного действия. Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. | Классификация препарата по механизму действия и химической структуре |
| Лекарственная форма | Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | Форма выпуска препарата |
| Состав (активное вещество) | Валганцикловира гидрохлорид | В пересчете на валганцикловир |
| Состав (вспомогательные вещества) | Целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, опадрай белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол) | Обеспечивают стабильность, форму и усвояемость таблетки |
| Показания к применению | Лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИДом; профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов с высоким риском после трансплантации органов | Основные заболевания, при которых назначается препарат |
| Противопоказания | Повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому другому компоненту препарата; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 16 лет; тяжелая почечная недостаточность | Условия, при которых препарат не должен применяться |
| Способ применения и дозы | Внутрь, во время еды. Дозировка зависит от показаний и функции почек. | Рекомендации по приему препарата |
| Побочные действия | Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, тошнота, рвота, диарея, головная боль, лихорадка, сыпь | Возможные нежелательные реакции организма |
| Особые указания | Необходим регулярный контроль показателей крови и функции почек. Следует избегать контакта с препаратом беременным женщинам. | Важные рекомендации и предостережения |
| Условия хранения | В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. | Рекомендации по хранению препарата |
| Срок годности | Указан на упаковке | Период, в течение которого препарат сохраняет свои свойства |
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы.
Общая информация о фармакологических свойствах препарата Валганцикловир-Рн относится к категории лекарств, которые непосредственно воздействуют на вирусы, останавливая их размножение. После приема внутрь таблетки активный компонент валганцикловир преобразуется в организме в ганцикловир. Ганцикловир блокирует проникновение вируса цитомегаловируса (ЦМВ) в здоровые клетки и его дальнейшее размножение. У пациентов с ослабленным иммунитетом может развиться ЦМВ-инфекция, затрагивающая различные органы, что представляет серьезную угрозу для жизни.
Поскольку максимальная концентрация ганцикловира в организме, а соответственно, и его эффективность достигаются при приеме после еды, рекомендуется употреблять Валганцикловир-Рн во время приема пищи.
Правила хранения и утилизации препарата
Таблетки не следует разламывать или измельчать. Учитывая, что Валганцикловир-Рн может быть потенциально тератогенен и канцерогенен, необходимо проявлять осторожность в случае повреждения таблетки (см. разделы «Меры предосторожности»). Избегайте прямого контакта с кожей и слизистыми оболочками при разломе или измельчении таблетки, не вдыхайте образовавшийся порошок. Если контакт все же произошел, тщательно промойте пораженное место водой с мылом, а при попадании в глаза — промойте их чистой водой. По завершении курса лечения или по истечении срока годности утилизируйте остатки препарата соответствующим образом.
Валганцикловир-рн — это противовирусный препарат, который часто используется для лечения инфекций, вызванных вирусом герпеса, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Многие пользователи отмечают его эффективность в борьбе с цитомегаловирусной инфекцией, что особенно важно для людей, перенесших трансплантацию органов. В отзывах упоминается, что препарат помогает предотвратить развитие серьезных осложнений, связанных с вирусом.
Состав таблеток включает валганцикловир, который является активным веществом, и вспомогательные компоненты, способствующие усвоению. Пациенты подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как это напрямую влияет на результат лечения. Некоторые отмечают, что препарат может вызывать побочные эффекты, такие как головная боль или тошнота, но в целом его переносимость считается хорошей.
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) валганцикловира позволяет использовать его в различных клинических ситуациях, что делает его универсальным средством. МНН (международное непатентованное название) также часто упоминается в медицинских кругах, что свидетельствует о его признании и распространенности в практике. В целом, отзывы о Валганцикловир-рн в основном положительные, и многие пациенты рекомендуют его как надежное средство для борьбы с вирусными инфекциями.
https://youtube.com/watch?v=xJrdZF2wANw
Показания к применению
Валганцикловир-Рн предназначен для индукционной и поддерживающей терапии цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита у взрослых, страдающих синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
Также валганцикловир-Рн используется для профилактики ЦМВ-инфекции у взрослых и детей (в возрасте от 0 до 18 лет), которые являются ЦМВ-негативными и получили трансплантацию солидных органов от ЦМВ-позитивных доноров.
Способ применения и дозировка
Важно! Для предотвращения передозировки строго следуйте рекомендациям по дозировке. При снижении функции почек (например, при наличии других серьезных инфекций) может потребоваться корректировка дозы, чтобы избежать нежелательных эффектов.
Если вы случайно приняли больше таблеток, чем необходимо, немедленно обратитесь к врачу или в ближайшее медицинское учреждение, захватив упаковку препарата. Чрезмерный прием может привести к серьезным побочным эффектам, особенно со стороны крови или почек.
Если вы пропустили дозу Валганцикловира-Рн, примите ее, как только вспомните, а следующую — в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Не прекращайте прием Валганцикловира-Рн без указания вашего лечащего врача.
Обычная дозировка
Валганцикловир-Рн принимается внутрь во время еды (см. разделы «Фармакокинетика, всасывание» и «Фармакокинетика в особых группах пациентов»). Валганцикловир быстро и эффективно преобразуется в ганцикловир. Поскольку биодоступность ганцикловира из валганцикловира почти в 10 раз выше, чем у самого ганцикловира, нижеуказанные дозировки и режим приема должны строго соблюдаться (см. разделы «Меры предосторожности» и «Передозировка»).
Лечение цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита
Взрослые
Индукционная терапия ЦМВ-ретинита
Пациентам с активным ЦМВ-ретинитом рекомендуется принимать 900 мг препарата (две таблетки по 450 мг) дважды в день на протяжении 21 дня. Продление индукционной терапии может увеличить риск токсического воздействия на костный мозг (см. раздел «Меры предосторожности»).
Поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита
После завершения индукционной терапии, а также пациентам с неактивным ЦМВ-ретинитом, рекомендуется принимать 900 мг препарата (две таблетки по 450 мг) один раз в день. Для пациентов с прогрессирующим ретинитом может потребоваться повторная индукционная терапия.
Педиатрическая популяция
Клинические исследования, адекватно контролирующие безопасность и эффективность валганцикловира у детей для лечения ЦМВ-ретинита, не проводились.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов
Взрослые пациенты
Реципиентам почечной трансплантации рекомендуется принимать 900 мг (две таблетки по 450 мг) один раз в сутки, начиная с 10 дня после трансплантации и продолжая до 100 дня после операции.
Профилактика может быть продлена до 200 дня после трансплантации.
Реципиентам других солидных органов также рекомендуется принимать 900 мг валганцикловира (две таблетки по 450 мг) один раз в сутки, начиная с 10 дня после трансплантации и продолжая до 100 дня.
Таблетки следует принимать внутрь во время еды.
Педиатрическая популяция
Для профилактики ЦМВ-инфекции у детей в возрасте от 4 месяцев до 16 лет, перенесших трансплантацию солидных органов, рекомендуется принимать валганцикловир один раз в сутки. Дозировка для детей рассчитывается на основе площади поверхности тела (ППТ) и клиренса креатинина (КК), вычисленного по модифицированной формуле Шварца.
Детская доза (мг) = 7 х ППТ х КК
Если клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Шварца, превышает 150 мл/мин/1,73 м², в формуле для расчета дозы у детей используется максимальное значение 150 мл/мин/1,73 м².
ППТ(м²) =
(по формуле Мостеллера)
КК (мл/мин/1,73 м²) = (по формуле Шварца)
где значение k равно:
0,45 для детей до 2 лет
0,55 для мальчиков от 2 до 13 лет и девочек от 2 до 16 лет;
0,7 для мальчиков от 13 до 16 лет.
Указанные значения основаны на определении концентрации сывороточного креатинина по методу Яффе и могут потребовать коррекции при использовании ферментативного метода.
* Для некоторых подгрупп также может потребоваться снижение значения k (например, у детей с низким весом при рождении).
Для детей, перенесших трансплантацию почки, прием валганцикловира в рекомендованной дозе (7 х ППТ х КК) один раз в сутки начинается в течение 10 дней после трансплантации и продолжается до 200 дней.
Для детей, перенесших трансплантацию других солидных органов, прием валганцикловира в рекомендованной дозе (7 х ППТ х КК) один раз в сутки начинается в течение 10 дней после трансплантации и продолжается до 100 дней. Поскольку минимальная делимая доза составляет 25 мг (0,5 мл), рассчитанная доза округляется до ближайшего значения, кратного 25 мг. Если рассчитанная доза превышает 900 мг, максимальная доза составляет 900 мг. Валганцикловир в форме раствора для перорального применения предпочтительнее, так как позволяет точно дозировать препарат. Однако и для таблетированной формы валганцикловира можно использовать данную формулу, если ребенок способен проглотить таблетку и если вычисленные дозы находятся в пределах 10% от дозы, содержащейся в таблетке 450 мг. Например, если вычисленная доза валганцикловира составляет 405-495 мг, можно принять таблетку в 450 мг.
Рекомендуется регулярно контролировать уровни креатинина в сыворотке крови, а также изменения роста и веса, и при необходимости корректировать дозу в течение профилактического периода.
Особые указания по дозированию
Пациенты с нарушениями функции почек
Необходимо внимательно следить за уровнем креатинина в сыворотке крови или клиренсом креатинина (КК). Дозировка рассчитывается в зависимости от КК согласно следующей таблице (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).
Значение КК рассчитывается по следующей формуле:
Для мужчин = (140 — возраст [лет]) х (вес тела [кг]) / (72 х уровень креатинина сыворотки крови [мкмоль/л])
Для женщин = 0,85 х значение для мужчин
| КК (мл/мин) | Индукционная доза валганцикловира | Поддерживающая доза валганцикловира/доза для профилактики |
| ≥60 | 900 мг (2 таблетки) дважды в день | 900 мг (2 таблетки) один раз в день |
| 40-59 | 450 мг (1 таблетка) дважды в день | 450 мг (1 таблетка) один раз в день |
| 25-39 | 450 мг (1 таблетка) один раз в день | 450 мг (1 таблетка) каждые 2 дня |
| 10-24 | 450 мг (1 таблетка) каждые 2 дня | 450 мг (1 таблетка) дважды в день |
| < 10 | Не рекомендуется | Не рекомендуется |
Пациенты на диализе
Для пациентов, находящихся на диализе (КК <10 мл/мин), невозможно дать рекомендации по дозировке. Поэтому применение Валганцикловира-Рн у этих пациентов не допускается. (См. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).
Пациенты с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией и панциопенией
Перед началом терапии ознакомьтесь с разделом «Меры предосторожности».
При значительном снижении количества клеток крови во время лечения валганцикловиром следует рассмотреть возможность прерывания терапии с использованием гематопоэтических факторов роста и/или коррекции дозы («Меры предосторожности»).
Дети
Дозировка для детей и подростков, перенесших трансплантацию солидных органов, определяется индивидуально, с учетом функции почек, роста и веса пациента.
Пожилые пациенты
Переносимость и эффективность препарата в этой возрастной группе не были исследованы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследования по безопасности и эффективности валганцикловира у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.
Способ и продолжительность применения
Валганцикловир-Рн принимается перорально, желательно во время еды (см. раздел «Фармакокинетика»). Для детей, которые не могут проглотить таблетки, рекомендуется использовать валганцикловир в виде порошка для приготовления раствора для перорального применения.
Таблетки нельзя разламывать или измельчать, так как Валганцикловир-Рн потенциально может быть тератогенен и канцерогенен для человека. Также следует соблюдать осторожность, если таблетка случайно сломалась (см. разделы «Меры предосторожности»). Избегайте прямого контакта с разломанной или измельченной таблеткой, не вдыхайте порошок. В случае контакта тщательно промойте место контакта водой с мылом, а при попадании в глаза — промойте их стерильной или чистой водой.
Продолжительность применения зависит от показаний (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Побочное действие
Валганцикловир представляет собой пролекарство ганцикловира, которое быстро и эффективно преобразуется в ганцикловир после перорального приема. Поэтому побочные эффекты, присущие ганцикловиру, могут проявляться и при использовании валганцикловира. Все нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний, ранее наблюдались при применении ганцикловира. Побочные эффекты, о которых сообщалось при внутривенном введении или пероральном приеме ганцикловира (который сейчас менее доступен) или валацикловира, перечислены ниже.
Наиболее распространенными нежелательными реакциями, наблюдаемыми у взрослых пациентов, принимающих валганцикловир/ганцикловир, были гематологические расстройства, включая нейтропению, анемию и тромбоцитопению (см. раздел «Меры предосторожности»).
Частота, указанная в таблице побочных эффектов, основана на объединенной группе пациентов (n=1704), получавших поддерживающую терапию ганцикловиром или валганцикловиром. Исключение составляют анафилактические реакции, агранулоцитоз и гранулоцитопения, частота которых была получена из постмаркетинговых данных.
Побочные эффекты классифицированы в соответствии с поражением органов и систем по системе MedDRA. Классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (от 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до <1/100), редко (от 1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Тем не менее, существуют некоторые различия в частоте определенных реакций. Валганцикловир ассоциируется с более высоким риском диареи по сравнению с внутривенным ганцикловиром. Пирексия, кандидоз, депрессия, тяжелая нейтропения (АНК <500/мкл) и кожные реакции чаще встречаются у пациентов с ВИЧ. Нарушения функции почек и печени чаще наблюдаются у реципиентов солидных органов.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто: кандидоз, включая кандидоз полости рта, инфекции верхних дыхательных путей;
Часто: сепсис, грипп, инфекции мочевыводящих путей, целлюлит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: нейтропения, анемия;
Часто: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения;
Нечасто: угнетение костного мозга;
Редко: апластическая анемия, агранулоцитоз*, гранулоцитопения*.
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто: гиперчувствительность, анафилактические реакции*;
Редко: анафилактические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: снижение аппетита;
Часто: потеря веса.
Нарушения психики
Часто: депрессия, спутанность сознания, тревожность;
Нечасто: возбуждение, психотические расстройства, патологическое мышление, галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль;
Часто: бессонница, периферическая нейропатия, головокружение, парестезия, гипестезия, судороги, нарушение вкусового восприятия;
Нечасто: тремор.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нарушение зрения, отслоение сетчатки**, плавающее помутнение стекловидного тела, боли в глазах; конъюнктивит, отек макулы.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: нарушение слуха;
Нечасто: глухота.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: аритмия.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто: кашель, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе;
Часто: диспепсия, метеоризм, боли в верхней части живота, запор, язвенный стоматит, дисфагия, вздутие живота, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, нарушение функции печени, повышение уровня аспартат аминотрансферазы, повышение уровня аланин аминотрансферазы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: дерматит;
Часто: ночная потливость, зуд, сыпь, алопеция;
Нечасто: сухость кожи, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушение функции почек, снижение почечного клиренса креатинина, повышение уровня креатинина в крови;
Нечасто: почечная недостаточность, гематурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: бесплодие.
Общие расстройства и реакции в месте введения
Очень часто: лихорадка, усталость;
Часто: боль, озноб, недомогание, астения;
Нечасто: боль в груди.
* Частота побочных эффектов основана на постмаркетинговом опыте.
** Об отслоении сетчатки сообщалось только у пациентов с ВИЧ, принимавших валганцикловир для лечения ЦМВ-ретинита.
Описание отдельных побочных эффектов
Нейтропения
Риск развития нейтропении нельзя предсказать на основании уровня нейтрофилов до начала терапии. Нейтропения обычно возникает в течение первой или второй недели индукционной терапии. Уровень клеток обычно восстанавливается в течение 2-5 дней после прекращения приема препарата или снижения дозы (см. раздел «Меры предосторожности»).
Тромбоцитопения
Пациенты с низким исходным уровнем тромбоцитов (<100000/мкл) имеют повышенный риск развития тромбоцитопении. Пациенты с ятрогенной иммуносупрессией из-за лечения иммунодепрессантами подвержены большему риску тромбоцитопении, чем пациенты со СПИДом (см. раздел «Меры предосторожности»). Тяжелая тромбоцитопения может привести к потенциально угрожающему жизни кровотечению.
Влияние продолжительности лечения или показаний на побочные реакции
Тяжелая нейтропения (АНК <500/мкл) чаще наблюдается у пациентов с ЦМВ-ретинитом (14%), принимающих валганцикловир, внутривенный или пероральный ганцикловир, по сравнению с реципиентами солидных органов, получающими валганцикловир или оральный ганцикловир. У пациентов, получающих валганцикловир или оральный ганцикловир в течение 100 дней после трансплантации, частота тяжелой нейтропении составила 5% и 3% соответственно, тогда как у пациентов, получавших валганцикловир до 200 дня после трансплантации, она составила 10%.
У реципиентов солидных органов, принимавших как валганцикловир, так и оральный ганцикловир до 100 или 200 дня после трансплантации, наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке по сравнению с пациентами с ЦМВ-ретинитом. Тем не менее, нарушение функции почек является характерным для реципиентов солидных органов. Общий профиль безопасности валганцикловира не изменился при продолжении профилактики до 200 дней у реципиентов трансплантата почки. Сообщалось о незначительном увеличении случаев лейкопении в группе пациентов, принимавших препарат в течение 200 дней, в то время как частота нейтропении, анемии и тромбоцитопении оставалась одинаковой в обеих группах.
Дети
Валганцикловир изучался у 179 детей с пересадкой солидных органов, находящихся под угрозой развития болезни ЦМВ (в возрасте от 3 недель до 16 лет), и у 133 новорожденных с симптоматическим врожденным заболеванием ЦМВ (в возрасте от 2 до 31 дня), с продолжительностью применения ганцикловира от 2 до 200 дней.
Наиболее часто в педиатрических клинических испытаниях сообщали о таких побочных эффектах, как диарея, тошнота, нейтропения, лейкопения и анемия.
У детей и взрослых после трансплантации солидных органов общий профиль безопасности оказался схожим. В двух исследованиях у детей после трансплантации солидных органов сообщалось о несколько более высокой частоте нейтропении по сравнению со взрослыми, однако не было выявлено корреляции между нейтропенией и инфекционными проявлениями в педиатрической группе. Более высокий риск цитопении у новорожденных и младенцев требует тщательного мониторинга крови в этих возрастных группах (см. раздел «Меры предосторожности»). У детей с почечным трансплантатом продолжение применения валганцикловира до 200 дней не было связано с общим увеличением частоты побочных эффектов. Частота тяжелой нейтропении (АНК <500/мкл) была выше у детей с заболеваниями почек, получавших лечение до 200 дней, по сравнению с детьми, которые принимали препарат до 100 дней, а также по сравнению со взрослыми пациентами после трансплантации почек, получавшими лечение до 100 или 200 дней (см. раздел «Меры предосторожности»).
Существуют ограниченные данные о новорожденных или младенцах с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией, получавших лечение валганцикловиром, однако профиль безопасности соответствует известному профилю безопасности валганцикловира/ганцикловира.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства для обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» препарата.
В случае возникновения нежелательных реакций, включая те, что не указаны в инструкции по медицинскому применению, пациентам следует обратиться к врачу.
Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.
https://youtube.com/watch?v=4VkNaFG-t1E
Противопоказания
Валганцикловир-Рн не рекомендуется использовать пациентам, которые имеют повышенную чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому из вспомогательных компонентов данного препарата.
Из-за схожести химической структуры валганцикловира, ацикловира и валацикловира могут возникать реакции перекрестной чувствительности к этим лекарственным средствам.
Валганцикловир-Рн противопоказан женщинам в период беременности, а также во время грудного вскармливания. Кроме того, его не следует применять мужчинам, планирующим стать отцами (подробности см. в разделе «Применение в период беременности и лактации, влияние на фертильность»).
Передозировка
Передозировка валганцикловиром и ганцикловиром при внутривенном введении
Существует вероятность, что передозировка валганцикловира может привести к повышению нефротоксичности (обратите внимание на разделы «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозировка»).
В ходе клинических испытаний и после выхода препарата на рынок были зафиксированы случаи передозировки ганцикловира при внутривенном введении, некоторые из которых закончились летальным исходом. В ряде случаев передозировка не сопровождалась нежелательными эффектами. Однако у большинства пациентов наблюдались одно или несколько из следующих побочных реакций:
гематологическая токсичность: миелосупрессия, включая панцитопению, угнетение функции костного мозга, лейкопению, нейтропению, гранулоцитопению;
гепатотоксичность: гепатит, нарушения в работе печени;
нефротоксичность: усиление гематурии у пациентов с уже имеющимися проблемами с почками, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина;
желудочно-кишечная токсичность: боли в животе, диарея, рвота;
нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.
Снизить уровень валганцикловира в плазме у пациентов, столкнувшихся с передозировкой, можно с помощью гемодиализа и адекватной гидратации.
Меры предосторожности
Перекрестная гиперчувствительность
Из-за схожести химической структуры ганцикловира, ацикловира и пенцикловира возможно возникновение перекрестной гиперчувствительности между этими медикаментами. Поэтому при назначении Валганцикловира-Рн пациентам с известной гиперчувствительностью к ацикловиру или пенцикловиру (или к их пролекарствам, валацикловиру или фамцикловиру соответственно) следует проявлять осторожность.
Мутагенность, тератогенность, канцерогенность, фертильность и контрацепция
Перед началом терапии валганцикловиром пациенты должны быть предупреждены о возможных рисках для плода. В исследованиях на животных ганцикловир был признан мутагенным, тератогенным, канцерогенным и способствующим снижению фертильности. Поэтому Валганцикловир-Рн следует рассматривать как потенциальный тератоген и канцероген для человека, применение которого может привести к врожденным аномалиям и онкологическим заболеваниям.
На основании клинических и доклинических данных также предполагается, что Валганцикловир-Рн может вызывать временное или постоянное угнетение сперматогенеза. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения и как минимум в течение 30 дней после его завершения. Мужчинам, проходящим лечение Валганцикловиром-Рн и в течение 90 дней после него, также рекомендуется применять барьерные методы контрацепции, если вероятность беременности у партнерши не исключена (см. разделы «Применение в период беременности и лактации, влияние на фертильность», «Побочное действие», «Доклинические данные»). В долгосрочной перспективе валганцикловир может проявлять канцерогенные и репродуктивные токсические эффекты.
Миелосупрессия
У пациентов, получавших валганцикловир (и ганцикловир), наблюдались выраженные лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, разрушение костного мозга и апластическая анемия. Начинать терапию не следует, если абсолютное количество нейтрофилов составляет менее 500 клеток/мкл, количество тромбоцитов меньше 25000/мкл или уровень гемоглобина ниже 8 г/дл (см. разделы «Способ применения и дозировка», «Побочное действие»). При увеличении сроков профилактики свыше 100 дней следует учитывать риск развития лейкопении и нейтропении (см. разделы «Способ применения и дозировка», «Побочное действие» и «Фармакодинамика»). Валганцикловир-Рн следует применять с осторожностью у пациентов с ранее существовавшей гематологической цитопенией или лекарственной гематологической цитопенией в анамнезе, а также у тех, кто проходит лучевую терапию.
В процессе лечения рекомендуется регулярно контролировать развернутую формулу крови с тромбоцитами.
Усиленный гематологический контроль, как минимум при каждом посещении трансплантационного центра, может быть оправдан у пациентов с почечной недостаточностью и у детей. У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией следует рассмотреть возможность применения гематопоэтических факторов роста и/или коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Различия в биодоступности с принимаемым перорально ганцикловиром
Биодоступность ганцикловира после однократного приема 900 мг валганцикловира составляет примерно 60% по сравнению с около 6% после приема 1000 мг орального ганцикловира (в капсулах). Избыточное воздействие ганцикловира может привести к серьезным побочным эффектам. Следует строго соблюдать рекомендации по дозировке в начале лечения, при переходе от индукционной к поддерживающей терапии, а также при смене с перорального ганцикловира на валганцикловир, так как Валганцикловир-Рн нельзя заменять капсулами ганцикловира в соотношении 1:1. Пациенты, переводимые с капсул ганцикловира, должны быть предупреждены о риске передозировки, если они примут больше таблеток Валганцикловира-Рн, чем рекомендовано (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Передозировка»).
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушениями функции почек необходимо корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Фармакокинетика»). Таблетки Валганцикловир-Рн не должны использоваться пациентами на гемодиализе (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Передозировка»).
Использование с другими лекарственными препаратами
У пациентов, принимавших одновременно имипенем-циластатин и ганцикловир, наблюдались судороги. Поэтому следует избегать совместного применения Валганцикловира-Рн с имипенем-циластатином, если только потенциальная польза не превышает возможные риски (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Следует внимательно отслеживать симптомы токсического воздействия у пациентов, принимающих валганцикловир и диданозин, а также препараты, оказывающие миелосупрессивное действие (например, зидовудин) или влияющие на функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В контролируемых клинических испытаниях с валганцикловиром для профилактики ЦМВ-заболевания после трансплантации органов не включались пациенты после пересадки легких и кишечника, поэтому опыт работы с данной группой пациентов ограничен.
Беременность
Нет указаний по применению валганцикловира у беременных женщин. Ганцикловир, как активный метаболит Валганцикловира-Рн, легко проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия и репродуктивную токсичность, выявленную в исследованиях на животных с ганцикловиром (см. раздел «Доклинические данные»), существует риск тератогенного воздействия на человека.
Женщинам детородного возраста во время лечения рекомендуется использовать надежные средства контрацепции. Мужчинам также рекомендуется применять барьерные методы контрацепции во время лечения Валганцикловиром-Рн и в течение 90 дней после его завершения, если вероятность беременности у партнерши не исключена (см. «Доклинические данные»).
Валганцикловир-Рн не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда терапевтический эффект для матери оправдывает потенциальный риск для ребенка.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли ганцикловир в грудное молоко, однако вероятность его попадания в молоко и негативного воздействия на ребенка не исключается. Поэтому грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
В небольшом клиническом исследовании с пациентами, перенесшими трансплантацию почки и получавшими валганцикловир для профилактики ЦМВ в течение до 200 дней, было продемонстрировано влияние валганцикловира на сперматогенез (уменьшение плотности спермы и подвижности сперматозоидов после завершения лечения). Этот эффект обратим. Примерно через шесть месяцев после отмены валганцикловира средняя плотность спермы и подвижность сперматозоидов восстанавливаются до уровней, сопоставимых с контрольными группами.
В исследованиях на животных было установлено, что ганцикловир в клинически значимых дозах нарушал фертильность у самцов и самок, вызывая атрофию яичек у мышей, крыс и собак.
На основании клинических и доклинических исследований установлено, что ганцикловир (и валганцикловир) может вызывать временное или постоянное угнетение сперматогенеза у человека (см. разделы «Меры предосторожности», «Доклинические данные»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия
Взаимодействия лекарственных средств с валганцикловиром
Исследования взаимодействия лекарственных средств с валганцикловиром in vivo не проводились. Поскольку валганцикловир быстро и интенсивно метаболизируется в ганцикловир, ожидаются аналогичные взаимодействия для валганцикловира.
Взаимодействия лекарственных средств с ганцикловиром
Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет всего 1-2%, поэтому реакции вытеснения препаратов из связи с белком не ожидаются.
Имипенем-циластатин
У пациентов, принимавших одновременно имипенем-циластатин и ганцикловир, наблюдались судороги. Следует избегать совместного назначения этих препаратов, если только потенциальные преимущества не превышают возможные риски (см. раздел «Меры предосторожности»).
Пробенецид
Одновременный пероральный прием пробенецида может уменьшать почечный клиренс ганцикловира примерно на 20% и статистически достоверно (на 40%) увеличивать его площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). Это объясняется механизмом взаимодействия — конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Пациенты, одновременно принимающие пробенецид и валганцикловир, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет токсичности ганцикловира.
Зидовудин
При назначении зидовудина одновременно с пероральным ганцикловиром AUC зидовудина может немного, но статистически достоверно увеличиваться (на 17%). Также наблюдается тенденция, хотя и статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, одновременный полнодозовый прием этих препаратов может быть критически важен для некоторых пациентов (см. раздел «Меры предосторожности»).
Диданозин
При одновременном применении диданозина как с парентеральной, так и с пероральной формами ганцикловира наблюдается стойкое повышение концентраций диданозина в плазме. При приеме ганцикловира внутрь в дозах 3 и 6 г в сутки AUC диданозина увеличивалась на 84-124%, а при внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сутки AUC диданозина возрастала на 38-67%. Это увеличение нельзя объяснить конкуренцией за почечную канальцевую экскрецию, так как процент выведения диданозина при этом увеличивался. Причиной данного повышения может быть либо улучшение биодоступности, либо замедление метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако, учитывая увеличение плазменных концентраций диданозина, необходимо внимательно следить за состоянием пациентов.
Вопрос-ответ
Каковы основные показания к применению Валганцикловир-рн?
Валганцикловир-рн применяется для лечения инфекций, вызванных вирусом герпеса, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как больные после трансплантации органов или с ВИЧ-инфекцией. Он также может быть назначен для профилактики цитомегаловирусной инфекции у высокорисковых пациентов.
Какие возможные побочные эффекты могут возникнуть при приеме Валганцикловир-рн?
Прием Валганцикловир-рн может вызвать ряд побочных эффектов, включая головную боль, тошноту, диарею, а также более серьезные реакции, такие как угнетение костного мозга, что может привести к анемии или тромбоцитопении. Важно следить за состоянием здоровья и сообщать врачу о любых необычных симптомах.
Как правильно принимать Валганцикловир-рн для достижения максимальной эффективности?
Валганцикловир-рн следует принимать строго по назначению врача, обычно во время еды, чтобы улучшить всасывание. Рекомендуется запивать таблетку достаточным количеством воды. Важно не пропускать дозы и не прекращать лечение без консультации с врачом, даже если симптомы исчезли.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом приема Валганцикловира обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и оценить возможные риски, особенно если у вас есть сопутствующие заболевания или вы принимаете другие лекарства.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты. Читайте инструкцию и следите за своим состоянием. Если вы заметили необычные симптомы, такие как головокружение, тошнота или изменения в работе почек, немедленно сообщите об этом врачу.
СОВЕТ №3
Принимайте Валганцикловир строго по расписанию. Это поможет поддерживать стабильный уровень препарата в организме и повысит его эффективность. Не пропускайте дозы и не увеличивайте их самостоятельно.
СОВЕТ №4
Следите за состоянием вашей иммунной системы во время лечения. Валганцикловир может ослабить иммунный ответ, поэтому важно избегать контактов с инфекциями и следить за общим состоянием здоровья.
