Описание

Таблетки 3 мг – это круглые плоскоцилиндрические таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, имеющие фаску и риску на одной стороне (для деления на две равные части или облегчения глотания).

Таблетки 5 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки розового цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской (для деления на четыре равные части или облегчения глотания) на одной стороне.

Состав лекарственного средства

В одной таблетке содержится:

активное вещество – 3 мг или 5 мг натрия варфарината;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, магния стеарат, индигокармин (Е 132) (для таблеток 3 мг) и пунцовый 4R (Е 124) (для таблеток 5 мг).

Код классификации лекарственного средства

Антитромботические средства. Антагонисты витамина K.

Код АТХ: B01A A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Варфарин относится к группе антикоагулянтов – производных кумарина. Он вызывает антикоагулянтный эффект, блокируя конкурентно фермент витамин-K-эпоксид-редуктазу, что приводит к снижению преобразования витамина K в его активную форму. Это нарушает карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты предшественников факторов свертывания крови (протромбина, факторов VII, IX, X), в результате чего эти факторы становятся биологически неактивными. В итоге наблюдается частичное ингибирование факторов свертывания II, VII, IX, X, а также естественного ингибитора витамин K-зависимого свертывания крови – протеина С и его кофактора протеина S. Антикоагулянтный эффект варфарина проявляется, когда запасы активных факторов свертывания в организме истощаются и заменяются неактивными. В течение нескольких дней система гемостаза достигает нового равновесия. Максимальный эффект антикоагулянтной терапии наблюдается через 72–96 часов, а восстановление активности витамин K-зависимых факторов свертывания происходит в течение 4–5 дней после прекращения приема препарата. Антикоагулянтный эффект варфарина можно ослабить, применяя витамин K, однако высокие дозы витамина K могут привести к резистентности к варфарину. На действие варфарина влияют как фармакодинамические, так и фармакокинетические факторы, такие как метаболизм и клиренс, что обуславливает высокую индивидуальную вариабельность ответа на препарат. В результате некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуются очень низкие дозы, в то время как у других может развиться резистентность, что требует увеличения дозы.

Фармакокинетика

Варфарин представляет собой рацемическую смесь (S)-варфарина и (R)-варфарина. Антикоагулянтный эффект (S)-варфарина в 2–5 раз сильнее, чем у (R)-варфарина. Кинетика варфарина не зависит от дозы.

Всасывание

Варфарин быстро и полностью всасывается.

Распределение

Объем распределения варфарина сравнительно небольшой; кажущийся объем распределения составляет примерно 0,14 л/кг. Варфарин в значительной степени связывается с белками плазмы (98–99 %).

Биотрансформация и выведение

Варфарин почти полностью выводится, метаболизируясь до неактивных метаболитов. (R)-варфарин метаболизируется, среди прочего, ферментами CYP1A2, CYP3A4 и карбонилредуктазой, в то время как (S)-варфарин в основном метаболизируется полиморфным ферментом CYP2C9. Полиморфизм CYP2C9 приводит к значительным различиям между людьми в способности метаболизировать (S)-варфарин, что означает, что одна и та же доза может вызывать большие колебания в достигнутой концентрации (S)-варфарина. Период полувыведения (R)-варфарина составляет 37–89 часов; (S)-варфарина – 21–43 часа. Исследования с радиоактивно меченым варфарином показывают, что до 90 % перорально принятой дозы обнаруживается в моче, в основном в виде метаболитов. После завершения терапии варфарином уровень протромбина нормализуется примерно через 4–5 дней.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: ограниченное количество данных указывает на то, что фармакокинетика варфарина не зависит от возраста.

Нарушение функции почек: у пациентов с нарушениями функции почек в зависимости от сопутствующих заболеваний может потребоваться как увеличение, так и уменьшение дозы варфарина.

Нарушение функции печени: нарушения функции печени могут усилить действие варфарина, ингибируя синтез коагулирующего фактора и снижая метаболизм варфарина.

Врачи отмечают, что Варфарекс является эффективным антикоагулянтом, применяемым для профилактики и лечения тромбообразования. Основным действующим веществом препарата является варфарин, который препятствует образованию тромбов, влияя на систему свертывания крови. Врачи подчеркивают важность соблюдения дозировки и режима приема, так как неправильное использование может привести к серьезным осложнениям, включая риск тромбообразования или, наоборот, кровотечения.

Состав Варфарекса включает вспомогательные вещества, которые обеспечивают стабильность и усвояемость препарата. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) антикоагулянтов делает его незаменимым в кардиологии и сосудистой хирургии. Врачи рекомендуют регулярный мониторинг INR (международное нормализованное отношение) для контроля эффективности лечения и предотвращения побочных эффектов. МНН (международное непатентованное наименование) варфарина подчеркивает его широкое применение и признание в медицинской практике.

https://youtube.com/watch?v=IOg7jyzcG1c

Показания к применению

Профилактика системной эмболии у больных с ревматическим заболеванием сердца и предсердной фибрилляцией

Методы лечения и профилактики венозного тромбоза и легочной эмболии

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными сердечными клапанами

Лечение и профилактика временной церебральной ишемической атаки.

Раздел инструкции	Описание	Важные аспекты
Название препарата	Варфарекс	Торговое наименование
Международное непатентованное наименование (МНН)	Варфарин (Warfarin)	Действующее вещество
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Антикоагулянты непрямого действия (антагонисты витамина К)	Классификация по механизму действия
Форма выпуска	Таблетки	Способ применения
Состав	Варфарин натрия (действующее вещество), вспомогательные вещества (лактоза, крахмал, магния стеарат и др.)	Полный перечень компонентов
Механизм действия	Блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови в печени	Объяснение принципа работы
Показания к применению	Профилактика и лечение тромбозов и эмболий (ТЭЛА, тромбоз глубоких вен, фибрилляция предсердий, протезирование клапанов сердца)	Список заболеваний, при которых назначается
Противопоказания	Кровотечения, язвенная болезнь ЖКТ, тяжелые заболевания печени и почек, беременность, индивидуальная непереносимость	Состояния, при которых препарат нельзя применять
Способ применения и дозы	Индивидуальный подбор дозы под контролем МНО (Международное нормализованное отношение)	Рекомендации по приему и контролю
Побочные действия	Кровотечения (наиболее частые), диспепсия, аллергические реакции, некроз кожи	Возможные нежелательные эффекты
Взаимодействие с другими лекарственными средствами	Усиливают действие: НПВС, антибиотики, амиодарон. Ослабляют действие: барбитураты, рифампицин, витамин К	Важность информирования врача о всех принимаемых препаратах
Особые указания	Регулярный контроль МНО, диета с ограничением продуктов, богатых витамином К, избегать резких изменений в рационе	Дополнительные рекомендации для безопасного применения
Условия хранения	В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C	Правила хранения препарата
Срок годности	Указан на упаковке	Период, в течение которого препарат годен к применению

Способ применения и дозы

Диапазон целевого МНО при лечении пероральными антикоагулянтами

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными сердечными клапанами: МНО 2,5–3,5.

Для других показаний: МНО 2,0–3,0.

Варфарин принимается один раз в сутки. Длительность терапии определяется врачом.

Важно принимать варфарин в одно и то же время каждый день.

Взрослые

Пациентам с нормальным весом и исходным МНО менее 1,2 рекомендуется принимать 10 мг варфарина в течение трех дней подряд. Дозы на четвертый день будут зависеть от уровня МНО и представлены в таблице.

Рекомендуемая начальная доза для амбулаторных пациентов и тех, кто имеет врожденный дефицит белков С или S, составляет 5 мг варфарина (*) три дня подряд. Дальнейшие дозы определяются в зависимости от уровня МНО на четвертый день, как указано в таблице.

Пожилые пациенты и пациенты с пониженной массой тела

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг варфарина (*) два дня подряд. Дозы на третий день будут зависеть от уровня МНО, как указано в таблице.

Пациенты с исходным МНО выше 1,2, а также те, кто страдает от заболеваний или принимает препараты, влияющие на антикоагулянтную терапию

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг варфарина (*) два дня подряд. Дозы на третий день будут зависеть от уровня МНО, как указано в таблице.

День	МНО	Доза варфарина, мг/день
Первый	–	10 (5*)
Второй	–	10 (5*)
Третий	< 2,0 2,0–2,4 2,5–2,9 3,0–3,4 3,5–4,0 > 4,0	10 (5*) 5 3 2,5 1,5 пропустить один день
Четвертый – шестой	< 1,4 1,4–1,9 2,0–2,4 2,5–2,9 3,0–3,9 4,0–4,5 > 4,5	10 7,5 5 4,5 3 3 пропустить один день, затем 1,5 пропустить два дня, затем 1,5
Седьмой	1,1–1,4 1,5–1,9 2,0–3,0 3,1–4,5 > 4,5	Недельная доза варфарина Увеличить на 20 % Увеличить на 10 % Дозу не менять Уменьшить на 10 % Пропустить до МНО < 4,5, затем продолжить с дозой, меньшей на 20 %

МНО следует измерять ежедневно до достижения стабильного целевого уровня, что обычно происходит в течение 5–6 дней с начала лечения. После этого интервал между измерениями можно увеличивать до одной недели, пока не достигнете одного измерения в течение четырех недель. Если результаты МНО значительно отличаются или у пациента есть заболевания печени или другие состояния, влияющие на всасывание витамина K, интервал между измерениями должен быть менее 4 недель. Начало новых препаратов или прекращение старых требует более частого контроля МНО. При длительной терапии дозу варфарина (общая доза за неделю) корректируют в соответствии с таблицей. При необходимости изменения дозы следующее измерение МНО проводят через 1 или 2 недели, после чего интервал можно снова постепенно увеличить до 4 недель.

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам требуется меньшая доза по сравнению с молодыми взрослыми. Возраст не влияет на фармакокинетику варфарина, но уменьшенная доза необходима из-за изменений в фармакодинамике.

Пациенты с нарушениями функции печени

Печень играет ключевую роль в синтезе плазменных белков, включая факторы свертывания. Заболевания печени могут вызывать нарушения гемостаза, включая удлинение протромбинового времени. Из-за нарушенного синтеза факторов свертывания и ослабленного метаболизма варфарина у пациентов с печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенная чувствительность к антикоагулянтной терапии. Подобные реакции также были выявлены у других пероральных антикоагулянтов при лечении пациентов с нарушенной функцией печени. В некоторых случаях у таких пациентов могут возникать холестатические расстройства. Поэтому при применении варфарина у пациентов с заболеваниями печени необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с почечными заболеваниями необходимо тщательно контролировать уровень МНО и общее состояние пациента.

Дети

Начало и продолжение антикоагулянтной терапии у детей осуществляют педиатры. Дозу можно подбирать в соответствии с таблицей.

Первый день	Если исходное МНО составляет 1,0–1,3 – доза насыщения 0,2 мг/кг перорально
Дни насыщения со 2-го по 4-й, если МНО составляет: 1,1–1,3 1,4–1,9 2,0–3,0 3,1–3,5 > 3,5	Тактика: повторить дозу насыщения 50 % от дозы насыщения 50 % от дозы насыщения 25 % от дозы насыщения дождаться МНО < 3,5, затем возобновить применение дозы, составляющей 50 % от предыдущей дозы
Поддержание, если МНО составляет: 1,1–1,4 1,5–1,9 2,0–3,0 3,1–3,5 > 3,5	Тактика (недельная доза): увеличить на 20 % увеличить на 10 % дозу не менять уменьшить на 10 % дождаться МНО < 3,5, затем возобновить применение дозы, меньшей на 20 %

Плановая операция

Пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия может быть организована следующим образом (при необходимости быстрого устранения антикоагулянтного эффекта см. раздел «Передозировка»).

Определите уровень МНО за неделю до запланированной операции.

За 1–5 дней до операции прекратите прием варфарина. Если у пациента высокий риск тромбообразования, рекомендуется профилактически ввести подкожно низкомолекулярный гепарин.

Прекращение применения варфарина зависит от уровня МНО. Варфарин следует прекратить:

за 5 дней до операции, если МНО > 4,0;

за 3 дня до операции, если МНО 3,0–4,0;

за 2 дня до операции, если МНО 2,0–3,0.

Вечером перед операцией проверьте уровень МНО. Если он превышает 1,8, перорально или внутривенно введите 0,5–1 мг витамина K1. В день операции оцените необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического применения низкомолекулярного гепарина.

На 5–7 день после операции одновременно с возобновлением терапии варфарином продолжайте подкожное введение низкомолекулярного гепарина.

При малых операциях возобновите прием варфарина в обычной поддерживающей дозе вечером операционного дня, при крупных операциях – в день, когда возобновляется энтеральное питание.

Если вы пропустили прием препарата, примите его как можно скорее. Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной. Продолжайте прием согласно указаниям врача.

Побочные эффекты

Побочные реакции классифицируются по системам и органам с указанием частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/100 до < 1/1000), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Группы систем и органов	Частота	Побочные действия
Кровеносная и кроветворная системы	Часто Нечасто Редко Очень редко	Кровотечение Анемия Кумариновый некроз, пурпурная окраска пальцев ног, эозинофилия Васкулит
Обмен веществ и питание	Редко	Холестериновая эмболия
Дыхательная система, грудная клетка и средостение	Очень редко	Кальцификация трахеи
Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)	Часто	Тошнота, рвота, диарея, боль в животе
Печень, желчевыводящие пути	Нечасто Очень редко	Желтуха Обратимое повышение активности ферментов печени, холестатический гепатит
Кожа и подкожные ткани	Редко Очень редко Неизвестно	Некроз кожи Обратимая алопеция, высыпания Кальцификация
Репродуктивная и мочевыделительная система	Очень редко	Приапизм, гематурия, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз
Иммунная система	Очень редко	Аллергические реакции (обычно в виде кожных высыпаний)

Часто (1–10 %) наблюдаемое побочное действие варфарина – это осложнения, связанные с кровотечениями. Общий уровень кровотечений составляет примерно 8 % в год, включая небольшие (6 % в год), тяжелые (1 % в год) и летальные (0,25 % в год). Наиболее частый фактор риска интракраниального кровотечения – это нелеченая или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения увеличивается, если уровень МНО значительно превышает целевой. Если кровотечение возникает при уровне МНО, соответствующем целевому, то обычно это связано с сопутствующими заболеваниями или требует дополнительных исследований.

Кумариновый некроз – редкое (< 0,1 %) осложнение при лечении варфарином. Он обычно начинается с отека и потемнения кожи на нижних конечностях и ягодицах, а также в других областях. Позже поражения становятся некротическими. В 90 % случаев это осложнение наблюдается у женщин; поражения возникают с 3-го по 10-й день приема препарата, и предполагается, что причина кроется в дефиците белков С или S. Врожденная недостаточность этих белков может привести к осложнениям, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами. Если возникает осложнение, прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Окрашивание пальцев ног в пурпурный цвет – еще более редкое осложнение при терапии варфарином. Обычно это наблюдается у мужчин с атеросклерозом. Варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, что приводит к микроэмболиям. Появляются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв, сопровождающиеся жгучими болями. При прекращении приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

При возникновении перечисленных побочных эффектов, а также любых других, не упомянутых в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Варфарекс — это антикоагулянт, который широко используется для профилактики и лечения тромбообразования. Пользователи отмечают его эффективность в снижении риска тромбообразования, особенно у пациентов с фибрилляцией предсердий. В инструкции по применению подробно описаны показания, противопоказания и возможные побочные эффекты, что позволяет врачам и пациентам принимать обоснованные решения. Состав препарата включает активное вещество варфарин, а также вспомогательные компоненты, что делает его доступным для большинства пациентов. Многие отмечают важность регулярного мониторинга показателей свертываемости крови, так как это критически важно для достижения оптимального терапевтического эффекта. В целом, отзывы о Варфарексе в основном положительные, однако пользователи подчеркивают необходимость строгого соблюдения рекомендаций врача и регулярных анализов.

https://youtube.com/watch?v=lOvkH5ephiY

Противопоказания

Повышенная чувствительность к варфарину и/или любому из вспомогательных компонентов препарата

Беременность

В течение 48 часов после родов

Острое кровотечение

В течение 72 часов после крупных хирургических операций для предотвращения риска серьезных кровотечений и аневризм сосудов

Спинальная пункция или другие лечебные процедуры, сопряженные с риском неконтролируемого кровотечения

Склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранта, гемофилия, тромбоцитопения и нарушения функций тромбоцитов)

Тяжелая печеночная недостаточность или цирроз печени

Нелеченая или неконтролируемая гипертензия

Недавнее внутричерепное кровоизлияние. Состояния, связанные с высоким риском внутричерепного кровоизлияния, такие как аневризма церебральной артерии

Склонность к обморокам (падениям)

Недавняя черепно-мозговая травма, операции на головном, спинном мозге или глазах

Состояния, связанные с высоким риском кровотечений из желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, например, наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений, текущие или недавно перенесенные язвы желудка и кишечника, варикозное расширение вен пищевода, злокачественные опухоли

Инфекционный эндокардит или перикардит

Деменция, психоз, алкоголизм или другие обстоятельства, при которых поддержка может быть недостаточной, и безопасное применение антикоагулянтов невозможно.

Передозировка

Симптомы

Все проявления возникают из-за нарушения процесса свёртывания крови. Симптомы могут проявляться в различных органах, включая небольшие кровотечения, такие как кровотечения из слизистых оболочек или гематурия. В более серьезных случаях могут наблюдаться гемоптоэ, гематемезис, мелена, петехии, экхимозы, интракраниальное кровотечение и геморрагический шок. Иногда единственным признаком проблемы становятся изменения в лабораторных анализах.

Лечение

Если прошло не более часа с момента приема препарата в дозе, превышающей рекомендованную, можно использовать активированный уголь. МНО следует контролировать в течение нескольких дней. На основании результатов коагуляционных тестов и клинических проявлений 1–4 раза в день вводят 10 мг витамина K (для детей до 12 лет дозу уменьшают вдвое). При тяжелых отравлениях применяются большие дозы витамина K, а в случаях серьезных кровотечений необходимо восполнение фактора свёртывания с помощью плазмы (желательно свежезамороженной) или концентрата свёртывания крови (концентрат протромбинового комплекса), а также, возможно, транексамовой кислоты. В случае сомнений рекомендуется проконсультироваться с местным гематологом или токсикологическим центром. Пациентам, получающим антикоагулянтную терапию, для которых полная обратимость нежелательна, назначаются факторы свёртывания (но не витамин K).

Период полувыведения варфарина составляет 20–55 часов. Поэтому при передозировке требуется длительное наблюдение и лечение витамином K. В таблице ниже представлены рекомендации по лечению передозировки.

Клиническая ситуация	Подбор доз / другое лечение
Нет кровотечения, МНО > 4	Подождать 1 день. Подобрать дозу.
Нет кровотечения, МНО > 6	Подождать 1–2 дня. Подобрать дозу. Срочно провести новую проверку.
Нет кровотечения, МНО > 8	Рассмотреть возможность применения 1–2 мг витамина K подкожно, внутривенно или перорально. Подождать 2 дня. На следующий день провести проверку. Подобрать дозу.
Небольшое кровотечение	Приостановить применение варфарина на 1–2 дня. Возможно применение витамина K, как указано ранее.
Тяжелое кровотечение	Срочно снизить уровень МНО до 1,5–1,6. Оценить, как 10 мг/кг свежезамороженной плазмы понижают МНО от 7 до 4 или от 4 до 2,2. Одна единица концентрата коагулирующего фактора эквивалентна 1 мл плазмы. Эффект моментальный, но через 6 часов уменьшается. Если эффект варфарина может быть прерван, одновременно с плазмой / концентратом коагулирующего фактора внутривенно вводят 5–10 мг витамина K. Меньшую дозу витамина K (2–5 мг) применяют, если ожидается продолжение лечения варфарином. Эффект витамина K проявляется через 6–12 часов, достигая максимума через 24 часа.
Интоксикация / отравление	В случае кровотечения следовать ранее указанным рекомендациям. 10 мг витамина K 3–4 раза в день до оценки устранения эффекта варфарина. Может потребоваться лечение в течение нескольких дней.

Меры предосторожности

Если требуется быстрое достижение антитромботического эффекта, следует начать с применения гепарина. Затем гепарин необходимо использовать совместно с терапией варфарином не менее 5–7 дней до достижения целевого МНО и как минимум 2 дня после.

При одновременном применении варфарина с другими медикаментами, растительными препаратами и пищевыми добавками существует высокий риск взаимодействий. Поэтому при начале или прекращении лечения другими средствами во время терапии варфарином необходим более тщательный контроль терапевтической реакции на варфарин.

Известно, что реакция на варфарин и необходимость в дозировке зависят от генетических факторов, связанных с аллелями CYP2C9 и VKORC1, и могут значительно варьироваться между разными людьми и этническими группами. Возможно, потребуется корректировка дозы на основе генотипа пациента. Пациенты, классифицированные как слабые метаболизаторы CYP2C9, обычно нуждаются в меньших начальных и поддерживающих дозах.

Резистентность к варфарину является редким явлением. Существуют лишь единичные сообщения об этом. Для достижения терапевтического эффекта таким пациентам могут потребоваться дозы варфарина в 5–20 раз выше обычных. При плохой реакции на варфарин следует исключить другие вероятные причины: несоответствие пациента, взаимодействие с другими препаратами и продуктами питания, а также лабораторные ошибки.

Для предотвращения кумаринового некроза у пациентов с врожденным дефицитом антитромботических белков С или S сначала следует применять гепарин. Начальная доза варфарина не должна превышать 5 мг в день. Гепарин следует использовать в течение 5–7 дней, как указано ранее.

Особое внимание следует уделить лечению пожилых пациентов. Необходимо убедиться в том, что пациент понимает и может следовать строгим указаниям. Метаболизм варфарина и синтез факторов свёртывания крови у пожилых людей замедляется, что может привести к чрезмерному эффекту варфарина. Лечение следует начинать с осторожностью.

Во время хирургических процедур необходимо соблюдать осторожность, и уровень МНО следует регулировать в соответствии с требованиями процедуры.

Следует избегать резких изменений в диете, так как количество витамина K в пище может повлиять на терапию варфарином. Обстоятельства, которые могут повлиять на лечение, включают переход на вегетарианскую диету, экстремальные диеты, депрессию, рвоту, диарею, стеаторею или мальабсорбцию.

Если во время лечения варфарином возникает кровотечение, независимо от уровня МНО, следует учитывать местные причины. Кровотечение из желудочно-кишечного тракта может быть связано с язвой или опухолью, а кровотечение из урогенитального тракта может быть вызвано опухолью или инфекцией.

Кровотечения, иногда угрожающие жизни, являются серьезным побочным эффектом терапии варфарином. Необходимо регулярно оценивать соотношение риска кровотечения и потенциальной пользы от лечения.

Наиболее вероятные факторы риска возникновения кровотечений включают МНО > 4,0, возраст старше 65 лет, нестабильный уровень МНО, недавние желудочно-кишечные кровотечения, неконтролируемую артериальную гипертензию, цереброваскулярные заболевания, серьезные сердечно-сосудистые заболевания, анемию, злокачественные опухоли, травмы, почечную недостаточность и одновременный прием других антикоагулянтных препаратов. У всех пациентов, принимающих варфарин, должен регулярно контролироваться уровень МНО.

Пациенты с повышенным риском кровотечений нуждаются в более частом измерении МНО и более тщательном подборе дозы. Их следует информировать о мерах по минимизации риска возникновения кровотечений и немедленно сообщать врачу о любых симптомах.

Прием антикоагулянтов после ишемического инсульта увеличивает риск повторного кровоизлияния в область инфаркта мозга. Больным с мерцательной аритмией показан длительный прием варфарина, при этом риск раннего рецидива эмболии невысок, что оправдывает временное прекращение лечения после ишемического инсульта. Терапию варфарином следует возобновить на 2–14 день после инсульта, в зависимости от его размера и уровня артериального давления. У пациентов с обширным тромбоэмболическим инсультом или неконтролируемой артериальной гипертензией терапию варфарином следует прекратить на 14 дней.

Не следует прекращать прием варфарина перед рутинными стоматологическими хирургическими вмешательствами, такими как удаление зуба. При этом необходимо контролировать и при необходимости регулировать уровень МНО.

Употребление алкоголя может влиять на метаболизм варфарина и увеличивать риск кровотечений.

Гипертиреоз, лихорадка и декомпенсированная сердечная недостаточность могут усиливать эффект варфарина, тогда как при гипотиреозе эффект может быть менее выражен.

При печеночной недостаточности средней степени тяжести эффект варфарина усиливается.

Почечная недостаточность и нефротический синдром могут повышать уровень свободной фракции варфарина в плазме, что в зависимости от состояния пациента может как увеличить, так и уменьшить эффект варфарина.

Во всех этих случаях необходимо тщательно следить за состоянием пациента и контролировать уровень МНО.

Кальцифилаксия — редкий синдром, характеризующийся кальцификацией сосудов и некрозом кожи, связанный с высокой смертностью. Это состояние чаще всего наблюдается у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, проходящих гемодиализ, или у пациентов с известными факторами риска, такими как дефицит протеинов С и S, гиперфосфатемия, гиперкальциемия или гипоальбуминемия. В редких случаях кальцифилаксия может развиваться у пациентов, принимающих варфарин, без заболеваний почек. При диагностированной кальцифилаксии следует начать соответствующее лечение и рассмотреть возможность прекращения терапии варфарином.

Таблетки по 3 мг и 5 мг содержат лактозу, поэтому их не следует назначать пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Таблетки по 5 мг содержат краситель пунцовый 4R (Е 124), который может вызывать аллергические реакции.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность

Варфарин проникает через плаценту. Терапия варфарином у беременных может привести к варфариновой эмбриопатии (включающей гипоплазию носа и хондродисплазию), а также вызвать геморрагии и нарушения в развитии центральной нервной системы плода. Поэтому варфарин не следует назначать во время беременности, особенно в первом и третьем триместрах.

Женщины детородного возраста, принимающие варфарин, должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения.

Кормление грудью

Варфарин не проникает в грудное молоко в количествах, способных оказать влияние на ребенка, поэтому во время терапии варфарином кормление грудью можно продолжать.

Рекомендации водителям транспортных средств и операторам

Применение варфарина не влияет на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

https://youtube.com/watch?v=Jf8eweuHyfU

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Варфарин представляет собой смесь энантиомеров. Метаболизм R-варфарина осуществляется преимущественно с участием ферментов CYP1A2 и CYP3A4, в то время как S-варфарин метаболизируется в основном CYP2C9. Препараты, которые конкурируют с этими цитохромами или подавляют их активность, могут привести к повышению уровня варфарина в плазме и увеличению международного нормализованного отношения (МНО), что, в свою очередь, может повысить риск возникновения кровотечений. При одновременном применении таких лекарств может потребоваться снижение дозы варфарина и более тщательный контроль.

С другой стороны, препараты, которые активируют эти метаболические пути, могут снизить уровень варфарина в плазме и МНО, что потенциально может привести к снижению его эффективности. В таких случаях также может понадобиться увеличение дозы варфарина и усиление контроля. В таблице ниже представлены некоторые рекомендации относительно ожидаемого влияния других лекарств на варфарин.

Лекарства, взаимодействующие с варфарином	Влияние при начале применения	Влияние при отмене
Индукторы CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4	Снижение уровня варфарина в плазме, что может привести к недостаточному терапевтическому эффекту	Увеличение уровня варфарина в плазме, что может вызвать чрезмерный терапевтический эффект
Ингибиторы (субстраты) CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4	Увеличение уровня варфарина в плазме, что может привести к чрезмерному терапевтическому эффекту	Снижение уровня варфарина в плазме, что может вызвать недостаточный терапевтический эффект

Эффект препаратов-индукторов может сохраняться в течение нескольких недель после их отмены.

Некоторые медикаменты, такие как холестирамин, могут оказывать влияние на абсорбцию или энтерогепатическую рециркуляцию варфарина. Метаболизм варфарина в печени может как увеличиваться (например, под воздействием противоэпилептических и противотуберкулезных средств), так и уменьшаться (например, под влиянием амиодарона или метронидазола). Также важно учитывать прекращение индукции или ингибиции печеночных ферментов. Варфарин может высвобождаться из связи с белками, что увеличивает его свободную фракцию и, при отсутствии печеночной недостаточности у пациента, может привести к усилению метаболизма и выведению варфарина, что снижает его эффект. Препараты, влияющие на тромбоциты и первичный гемостаз (такие как ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол и большинство нестероидных противовоспалительных средств), могут вызвать фармакодинамическое взаимодействие и увеличить риск серьезных кровотечений. У пенициллинов в высоких дозах также наблюдается аналогичное влияние на первичный гемостаз.

Анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и некоторые цефалоспорины могут снижать синтез витамина K-зависимых факторов свертывания, усиливая действие варфарина. Избыточное потребление витамина K в пище может ослабить эффект варфарина. Пониженное всасывание витамина K, например, при диарее, может, наоборот, усилить действие варфарина. Пациенты с недостаточным потреблением витамина K зависят от витамина K2, который вырабатывается кишечными бактериями. У таких пациентов многие антибиотики могут снизить синтез витамина K2, что приводит к увеличению эффекта варфарина. Чрезмерное употребление алкоголя в сочетании с печеночной недостаточностью также может усиливать действие варфарина. Хинин, содержащийся в тониках, способен также усиливать эффект варфарина.

Для облегчения болевого синдрома во время терапии варфарином рекомендуется использовать парацетамол или опиаты.

Варфарин может усиливать действие пероральных противодиабетических средств из группы сульфонилуринов.

Следующие препараты могут усиливать действие варфарина:

все НПВС и антикоагулянты;

анальгетики: декстропропоксифен, парацетамол (эффект проявляется через 1–2 недели непрерывного лечения), трамадол;

противоаритмические средства: амиодарон, пропафенон, хинидин;

антибактериальные препараты: амоксицилин, азитромицин, цефалексин, цефамандол, цефименоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, ципрофлоксацин, доксициклин, эритромицин, гатифлоксацин, грепафлоксацин, хлорамфеникол, изониазид, кларитромицин, латамоксеф, левофлоксацин, метронидазол, моксифлоксацин, налидиксиновая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, рокситромицин, сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, тетрациклин;

противогрибковые препараты: флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол (в том числе гель для местного применения);

средства против подагры: аллопуринол, сульфинпиразон;

противоопухолевые и иммуномодулирующие препараты: циклофосфамид, этопозид, фторурацил, флутамид, ифосфамид, капецитабин, лефлуномид, месна, метотрексат, сульфофенур, тамоксифен, тегафур, трастузумаб;

сердечно-сосудистые препараты: дигоксин, метолазон, пропранолол;

желудочно-кишечные препараты: циметидин, омепразол;

средства, регулирующие уровень липидов: безафибрат, фенофибрат, флувастатин, гемфиброзил, клофибрат, ловастатин, симвастатин;

витамины: витамин А, витамин Е;

другие: дисульфирам, этакриновая кислота, фенитоин, флувоксамин, вакцина против гриппа, хинин, хлоралгидрат, альфа- и бета-интерфероны, карбоксиуридин, кодеин, прогуанил, (анаболические и андрогенные) стероидные гормоны, троглитазон, вальпроевая кислота, зафирлукаст;

имеются сообщения о том, что носкапин и глюкозамин (с или без хондроитина сульфата) могут увеличивать МНО у пациентов, принимающих варфарин.

Следующие препараты могут снижать эффект варфарина:

антибактериальные средства: диклоксацилин, флуклоксацилин, клоксацилин, нафцилин, рифампицин;

противоэпилептические препараты: фенобарбитал, карбамазепин, примидон;

противоопухолевые и иммуномодулирующие средства: азатиоприн, циклоспорин, меркаптопурин, митотан;

анксиолитики, седативные, гипнотические и антипсихотические препараты: барбитураты, хлордиазепоксид;

диуретики: хлорталидон, спиронолактон;

другие: аминоглютетимид, дизопирамид, гризеофульвин, холестирамин, месалазин, невирапин, тразодон, витамин С.

Препараты растительного происхождения могут как усиливать действие варфарина, например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis, содержащий кумарины), папайя (Carica papaya) и шалфей (Salvia miltiorrhiza, замедляющий выведение варфарина), так и ослаблять его действие, например, женьшень (Panax spp.). Эффект варфарина может уменьшиться при одновременном применении с другими веществами.

Вопрос-ответ

Что такое таблетки Варфарекс?

Варфарекс относится к группе антикоагулянтов — ЛС, препятствующих свертыванию крови и предназначен для длительного применения. Оказывает непрямое антикоагулянтное действие, угнетая в печени синтез ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови.

Что входит в состав варфарина?

Действующее вещество: варфарин натрия — 2,5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, индигокармин, повидон К30, магния стеарат.

Для чего принимают лекарство варфарин?

Для профилактики образования тромбов в кровеносных сосудах и лечения этих состояний назначают лекарственные препараты, замедляющие свертывание крови – так называемые антикоагулянты, в том числе варфарин. Варфарин является испытанным препаратом, который успешно применяется во многих странах на протяжении многих лет.

Кому нельзя принимать варфарин?

Варфарин нельзя принимать пациентам с активным кровотечением, тяжелыми заболеваниями печени или почек, а также тем, кто имеет повышенный риск тромбообразования или аллергическую реакцию на препарат. Кроме того, его не следует назначать беременным женщинам и кормящим матерям без строгих показаний, а также пациентам, принимающим некоторые другие лекарства, которые могут взаимодействовать с варфарином.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Варфарекса обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые вы можете принимать.

СОВЕТ №2

Тщательно следуйте указаниям по дозировке, указанным в инструкции. Не изменяйте дозу самостоятельно и не прекращайте прием препарата без предварительной консультации с врачом.

СОВЕТ №3

Регулярно проходите контрольные анализы, такие как протромбиновый индекс, чтобы отслеживать эффективность лечения и корректировать дозу Варфарекса при необходимости.

СОВЕТ №4

Обратите внимание на возможные побочные эффекты, такие как кровотечения или синяки. Если вы заметили что-то необычное, немедленно обратитесь к врачу для получения рекомендаций.