Состав

Каждый миллилитр концентрата включает 20 мг панитумумаба.

Каждый флакон, предназначенный для однократного использования, содержит:

Активное вещество: 100 мг панитумумаба в 5 мл.

Вспомогательные компоненты: натрия хлорид, натрия ацетата тригидрат, уксусную кислоту ледяную (для регулирования уровня pH), воду для инъекций.

При подготовке препарата в соответствии с инструкцией, указанной в разделе «Меры предосторожности при утилизации и других манипуляциях», конечная концентрация панитумумаба не должна превышать 10 мг/мл.

Панитумумаб является полностью человеческим моноклональным антителом IgG2, полученным из клеточной линии млекопитающих (яичники китайского хомячка) с использованием рекомбинантной ДНК-технологии.

Вспомогательные вещества обладают известным действием.

Каждый миллилитр концентрата содержит 0,150 ммоль натрия, что эквивалентно 3,45 мг натрия.

Врачи отмечают, что Вектибикс, представляющий собой концентрат для приготовления раствора, является важным средством в терапии определенных видов рака. Его активное вещество, панитумумаб, относится к классу моноклональных антител и направлено на блокировку рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR). Это действие способствует замедлению роста опухолевых клеток и улучшению прогноза для пациентов.

Состав препарата включает не только панитумумаб, но и вспомогательные компоненты, которые обеспечивают стабильность и эффективность раствора. Врачи подчеркивают важность строгого соблюдения инструкции по применению, включая рекомендации по дозировке и способу введения.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Вектибикса делает его незаменимым в комплексной терапии, особенно при метастатическом колоректальном раке. МНН препарата, панитумумаб, является ключевым элементом в лечении, и его использование должно быть тщательно обосновано врачом с учетом индивидуальных особенностей пациента.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Описание

Концентрат для приготовления инфузионного раствора (стерильный концентрат).

Это бесцветный раствор, который может содержать полупрозрачные или белые видимые аморфные частицы панитумумаба.

Раздел	Описание	Дополнительная информация
Название препарата	Вектибикс (Vectibix)	Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Международное непатентованное наименование (МНН)	Панитумумаб (Panitumumab)	Моноклональное антитело
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Противоопухолевые средства, ингибиторы протеинкиназ, ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)	Код АТХ: L01XC08
Состав	Активное вещество: Панитумумаб	Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат тригидрат, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций
Форма выпуска	Концентрат для приготовления раствора для инфузий	Флаконы по 5 мл (100 мг) и 20 мл (400 мг)
Механизм действия	Селективно связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) на поверхности опухолевых клеток, блокируя его активацию и последующие сигнальные пути, что приводит к ингибированию роста и пролиферации опухоли.	Высокоаффинное полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG2
Показания к применению	Метастатический колоректальный рак с диким типом RAS	В монотерапии или в комбинации с химиотерапией
Способ применения и дозы	Внутривенная инфузия	Рекомендуемая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 2 недели
Противопоказания	Гиперчувствительность к панитумумабу или любому из вспомогательных веществ, интерстициальная пневмония или фиброз легких в анамнезе, тяжелая сердечная недостаточность	Беременность и период грудного вскармливания
Побочные действия	Кожные реакции (сыпь, акне), диарея, тошнота, рвота, утомляемость, гипомагниемия	Могут быть тяжелыми, требуют мониторинга и коррекции
Особые указания	Перед началом лечения необходимо провести тестирование на мутации RAS	Требуется тщательный мониторинг состояния пациента во время и после инфузии
Условия хранения	Хранить в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C	Не замораживать

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевый препарат, моноклональные антитела.

КодATX: L01XC08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Панитумумаб представляет собой рекомбинантное, полностью человеческое IgG2 моноклональное антитело, обладающее высокой специфичностью и сродством к рецепторам эпидермального фактора роста человека (ЭФР). ЭФР является трансмембранным гликопротеином из группы тирозинкиназ типа I, включая ЭФР (HER1/c-ErbB-1), HER2, HER3 и HER4. Данный рецептор активирует рост нормальных эпителиальных клеток, включая клетки кожи и волосяных фолликулов, и присутствует на различных типах опухолевых клеток.

Панитумумаб связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора ЭФР, блокируя его аутофосфорилирование, вызванное всеми известными лигандами. Это связывание приводит к интернализации рецептора, ингибированию клеточного роста, индукции апоптоза и снижению продукции интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов.

KRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена 2) и NRAS (гомолог нейробластомы вирусного онкогена RAS) относятся к семейству онкогенов RAS. Эти гены кодируют небольшой гуанозинтрифосфат-связывающий белок, который участвует в трансдукции сигнала. Различные сигналы, включая сигналы от рецептора ЭФР, активируют KRAS и NRAS, что, в свою очередь, стимулирует синтез других внутриклеточных белков, способствующих клеточной пролиферации, выживаемости и ангиогенезу.

Активирующие мутации в генах RAS часто встречаются в различных опухолевых клетках человека и играют важную роль как в онкогенезе, так и в прогрессии опухолей.

Фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro и in vivo на животных показали, что панитумумаб подавляет рост и выживаемость опухолевых клеток, экспрессирующих рецептор ЭФР. Противоопухолевые эффекты панитумумаба не наблюдались в ксенотрансплантатах опухолей человека, не экспрессирующих рецептор ЭФР. В исследованиях на животных добавление панитумумаба к лучевой терапии, химиотерапии или другим таргетным препаратам усиливало противоопухолевые эффекты по сравнению с отдельным применением этих методов.

Дерматологические реакции (включая изменения ногтей), наблюдаемые у пациентов, получавших Вектибикс или другие ингибиторы рецепторов ЭФР, известны как связанные с фармакологическими эффектами терапии (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Иммуногенность

Как и для всех терапевтических белков, существует вероятность развития иммунного ответа. Данные о выработке антител против панитумумаба оценивались с использованием двух различных систем иммуноанализа для определения связанных антител (иммуноферментный анализ для высокоаффинных антител и иммуноанализ Биосенсор для антител с различной аффинностью).

Для пациентов с положительными результатами скринингового иммуноанализа проводился биологический тест in vitro для выявления нейтрализующих антител.

В качестве монотерапии:

выявляемость связанных антител (за исключением антител, обнаруженных у пациентов до введения препарата и временно положительных) составила менее 1 %, как показал ИФА, и 3,8 %, как показал анализ Биокор;

выявляемость нейтрализующих антител (за исключением антител, обнаруженных у пациентов до введения препарата и временно положительных) составила менее 1 %;

при сравнении с пациентами, у которых антитела не вырабатывались, не было установлено связи между наличием нейтрализующих антител к панитумумабу и изменениями фармакокинетических параметров, эффективностью и безопасностью.

В комбинации с химиотерапией на основе иринотекана* или* оксалиплатина:

выявляемость связанных антител (за исключением положительных пациентов до введения препарата) составила 1 %, как показал ИФА, и менее 1 %, как показал анализ Биокор;

частота нейтрализующих антител (исключая пациентов с положительной реакцией) составила менее 1 %;

не было обнаружено никаких доказательств изменения профиля безопасности у пациентов с положительными результатами теста на антитела к Вектибиксу.

Обнаружение антител зависит от чувствительности и специфичности анализа. На положительный результат определения антител могут влиять различные факторы, включая метод анализа, способ отбора проб, время забора проб, прием сопутствующих препаратов и характер основного заболевания, поэтому сравнение частоты возникновения антител к панитумумабу может быть недостоверным.

Клиническая эффективность в монотерапии

Эффективность Вектибикса в монотерапии у пациентов с метастазирующим колоректальным раком (мКРР), у которых наблюдалась прогрессия заболевания на фоне или после предыдущих курсов химиотерапии, была изучена в открытом несравнительном исследовании (585 пациентов) и в двух рандомизированных контролируемых исследованиях по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией (463 пациента) и по сравнению с цетуксимабом (1010 пациентов).

Многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование было проведено у 463 пациентов с метастатической карциномой ободочной или прямой кишки, экспрессирующей рецепторы ЭФР, после подтверждения прогрессирования на оксалиплатин или иринотекан-содержащей химиотерапии. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения Вектибикса в дозе 6 мг/кг один раз в две недели вместе с наилучшей поддерживающей терапией (не включая химиотерапию) или только наилучшей поддерживающей терапии. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или до появления непереносимой токсичности. При прогрессировании заболевания пациенты, получавшие только наилучшую поддерживающую терапию, имели право на переход в сопутствующее исследование для получения терапии Вектибиксом в дозе 6 мг/кг один раз в две недели.

Первичной конечной точкой было время до прогрессирования (ВБП). Ретроспективно исследование было проанализировано на статус мутаций в генах KRAS во 2 экзоне (дикий тип KRAS по сравнению с мутированным типом KRAS). Образцы опухоли, полученные при первичной резекции колоректального рака, были проанализированы на наличие семи наиболее распространенных активирующих мутаций в кодонах 12 и 13 гена KRAS. 427 пациентов (92 %) были оценены для определения статуса KRAS, из которых 184 имели мутацию. Результаты эффективности, полученные из независимого анализа, представлены в таблице ниже. Не наблюдалось разницы в общей выживаемости (ОВ) между двумя группами.

	Популяция KRAS дикого типа (экзон 2)		Популяция мутантного KRAS (экзон 2)
	Вектибикс + наилучшая поддерживающая терапия (n = 124)	Наилучшая поддерживающая терапия (n = 119)	Вектибикс + наилучшая поддерживающая терапия (n = 84)	Наилучшая поддерживающая терапия (n = 100)
Частота объективного ответа n (%)	17 %	0 %	0 %	0 %
Частота ответа	22 %		0 %
(оценивалась исследователем)а (95 % CI)	(14, 32)		(0,4)
Стабилизация заболевания	34 %	12 %	12 %	8 %
ВБП
Относительный риск (95 % ДИ)	0,49 (0,37, 0,65), р < 0,0001		1,07 (0,77, 1,48), р = 0,6880
Медиана (недели)	16,0	8,0	8,0	8,0

ДИ – доверительный интервал

а У пациентов из группы наилучшей поддерживающей терапии, которые перешли в группу панитумумаба после прогрессирования заболевания (95 % ДИ)

В эксплоративном анализе дополнительных мутаций образцов опухоли, полученных в данном исследовании, у 11 из 72 пациентов (15 %) с диким типом RAS в опухоли, которые получали панитумумаб, наблюдался объективный ответ по сравнению с 1 из 95 пациентов (1 %) с мутантным RAS статусом опухоли.

Кроме того, терапия панитумумабом ассоциировалась с улучшением ВБП по сравнению с поддерживающей терапией у пациентов с диким типом RAS в опухоли (относительный риск (ОР) = 0,38 [95 % ДИ: 0,27, 0,56]), но не у пациентов с мутантным типом RAS (ОР = 0,98 [95 % ДИ: 0,73, 1,31]). Эффективность Вектибикса также оценивалась в открытом исследовании у пациентов с мКРР с диким типом KRAS (экзон 2). В общей сложности 1010 пациентов, рефрактерных к химиотерапии, были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения Вектибикса или цетуксимаба, чтобы протестировать, что Вектибикс не уступает цетуксимабу. Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ). Вторичными конечными точками являлись – ВБП и частота объективного ответа (ЧОО).

Результаты данного исследования представлены в таблице ниже.

Популяция KRAS дикого типа (экзон 2)	Вектибикс(n = 499)	Цетуксимаб(n = 500)
ОВ
Медиана (месяцы) (95 % ДИ)	10,4 (9,4, 11,6)	10,0 (9,3, 11,0)
Относительный риск (95 % ДИ)	0,97 (0,84, 1,11)
ВБП
Медиана (месяцы) (95 % ДИ)	4,1 (3,2, 4,8)	4,4 (3,2, 4,8)
Относительный риск (95 % ДИ)	1,00 (0,88, 1,14)
ЧОО
n (%) (95 % ДИ)	22 % (18 %, 26 %)	20 % (16 %, 24 %)
Относительное соотношение (95 % ДИ)	1,15 (0,83, 1,58)

В целом, профиль безопасности панитумумаба был сопоставим с цетуксимабом, особенно в отношении кожной токсичности. Однако инфузионные реакции чаще наблюдались при применении цетуксимаба (13 % против 3 %), а нарушения электролитного баланса были более частыми при применении панитумумаба, особенно гипомагниемия (29 % против 19 %).

Клиническая эффективность в комбинации с химиотерапией

Среди пациентов с мКРР и диким типом RAS показатели ВБП, ОВ и ЧОО были лучше для пациентов, которые получали панитумумаб в комбинации с химиотерапией (FOLFOX или FOLFIRI) по сравнению с только лишь химиотерапией. Пациенты с дополнительными мутациями RAS помимо KRAS (экзон 2) не получали каких-либо преимуществ при добавлении панитумумаба к FOLFIRI, кроме того, у этих пациентов наблюдался неблагоприятный эффект при добавлении панитумумаба к FOLFOX. Мутации BRAF в экзоне 15 являются прогностическим маркером неблагоприятного исхода. Мутации BRAF не являются предиктивным маркером эффективности панитумумаба в комбинации с FOLFOX или FOLFIRI.

Первая линия терапии в комбинации с FOLFOX

Эффективность Вектибикса в комбинации с оксалиплатином, 5-фторурацилом (5-ФУ) и лейковорином (FOLFOX) оценивалась в рандомизированном контролируемом исследовании у 1183 пациентов, первичной конечной точкой была ВБП. Вторичными конечными точками являлись ОВ, ЧОО, время до ответа, время до прогрессирования и продолжительность ответа. Исследование было проспективно проанализировано по статусу мутаций в генах KRAS (экзон 2), который был оценен у 93 % пациентов.

Предварительно запланированный ретроспективный анализ осуществлен у 641 пациента из 656 пациентов с диким типом KRAS (экзон 2) для мКРР. Образцы опухолей пациентов с KRAS (экзон 2) дикого типа (кодоны 12/13) были исследованы на наличие дополнительных мутаций RAS в экзоне 3 KRAS (кодон 61) и экзоне 4 (кодоны 117/146), а также экзоне 2 NRAS (кодоны 12/13), экзоне 3 (кодон 61) и экзоне 4 (кодоны 117/146), экзоне 15 BRAF (кодон 600). Выявляемость этих дополнительных RAS мутаций в популяции KRAS дикого типа экзон 2 составила примерно 16 %.

Результаты эффективности в зависимости от статуса мутаций RAS представлены в таблице ниже.

	Вектибикс + FOLFOX (месяцы) Медиана (95 % ДИ)	FOLFOX (месяцы) Медиана (95 % ДИ)	Разница (месяцы)	Отношение рисков (95 % ДИ)
Популяция с диким типом RAS
ВБП	10,1 (9,3, 12,0)	7,9 (7,2, 9,3)	2,2	0,72 (0,58, 0,90)
ОВ	26,0 (21,7, 30,4)	20,2 (17,7, 23,1)	5,8	0,78 (0,62, 0,99)
Популяция с мутантным типом RAS
ВБП	7,3 (6,3, 7,9)	8,7 (7,6, 9,4)	-1,4	1,31 (1,07, 1,60)
ОВ	15,6 (13,4, 17,9)	19,2 (16,7, 21,8)	-3,6	1,25 (1,02, 1,55)

Затем были идентифицированы дополнительные мутации в KRAS и NRAS экзоне 3 (кодон 59) (n = 7). Диагностический анализ показал аналогичные результаты по сравнению с результатами предыдущей таблицы.

Комбинация с FOLFIRI

Эффективность Вектибикса во второй линии терапии в комбинации с иринотеканом, 5-фторурацилом (5-ФУ) и лейковорином (FOLFIRI) оценивалась в рандомизированном контролируемом исследовании у 1186 пациентов с мКРР. В качестве первичных конечных точек были выбраны ОВ и ВБП. Вторичные конечные точки включали ЧОО, время до ответа, время до прогрессирования и продолжительность ответа. Исследование было проспективно проанализировано по статусу мутаций KRAS (экзон 2), который был оценен у 91 % пациентов.

Предварительно запланированный ретроспективный анализ осуществлен у 586 пациентов из 597 пациентов с мКРР и диким типом KRAS (экзон 2), образцы опухолей у данных пациентов были исследованы на выявление дополнительных RAS и BRAF мутаций, как было описано ранее. Выявляемость RAS/BRAF мутаций составила 85 % (1014 из 1186 рандомизированных пациентов). Количество дополнительных RAS мутаций (экзоны KRAS 3, 4 и экзоны 2, 3, 4 NRAS) в популяции KRAS дикого типа (экзон 2) составило примерно 19 %. Частота мутации BRAF в экзоне 15 для популяции KRAS дикого типа (экзон 2) составила примерно 8 %.

Результаты эффективности в зависимости от статуса мутаций RAS представлены в таблице ниже.

	Вектибикс + FOLFIRI(месяцы)Медиана (95 % ДИ)	FOLFIRI (месяцы)Медиана (95 % ДИ)	Отношение рисков (95 % ДИ)
Популяция с диким типом RAS
ВБП	6,4(5,5, 7,4)	4,6(3,7, 5,6)	0,70(0,54, 0,91)
ОВ	16,2(14,5, 19,7)	13,9(11,9, 16,0)	0,81(0,63, 1,02)
Популяция с мутантным типом RAS
ВБП	4,8(3,7, 5,5)	4,0(3,6, 5,5)	0,86(0,70, 1,05)
ОВ	11,8(10,4, 13,1)	11,1(10,2, 12,4)	0,91(0,76, 1,10)

Эффективность препарата Вектибикс в первой линии в комбинации с FOLFIRI оценивалась в несравнительном исследовании у 154 пациентов, первичной конечной точкой являлась частота объективного ответа (ЧОО). Вторичные конечные точки включали ВБП, время до ответа, время до прогрессирования и продолжительность ответа.

Предварительно запланированный ретроспективный анализ дополнительных RAS мутаций осуществлен у 143 пациентов из 154 пациентов с мКРР и диким типом KRAS (экзон 2), частота дополнительных RAS мутаций (KRAS экзоны 3, 4 и NRAS экзоны 2, 3, 4) в популяции KRAS дикого типа (экзон 2) составила приблизительно 10 %.

Результаты эффективности в зависимости от статуса мутаций RAS по данным первичного анализа представлены в таблице ниже.

	Панитумумаб + FOLFIRI
	RAS дикого типа (n = 69)	RAS мутантного типа (n = 74)
ЧОО (%) (95 % ДИ)	59(46, 71)	41(30, 53)
Медиана ВБП (месяцы) (95 % ДИ)	11,2(7,6, 14,8)	7,3(5,8, 7,5)
Медиана продолжительности ответа (месяцы) (95 % ДИ)	13,0(9,3, 15,7)	5,8(3,9, 7,8)
Медиана времени до прогрессирования (месяцы) (95 % ДИ)	13,2(7,8, 17,0)	7,3(6,1, 7,6)

Первая линия терапии в комбинации с бевацизумабом* и химиотерапией на основе* оксалиплатина* или* иринотекана*

В рандомизированном открытом контролируемом клиническом исследовании пациенты с метастатическим колоректальным раком получали химиотерапию оксалиплатином или иринотеканом и бевацизумаб с добавлением или без панитумумаба в первой линии терапии (n = 1053 (n = 823 – оксалиплатин, n = 230 – иринотекан)). Терапия панитумумабом была прекращена после получения статистически достоверного ухудшения ВБП по результатам промежуточного анализа.

Основной целью исследования было сравнение ВБП в группе оксалиплатина. По результатам финального анализа относительный риск для ВБП составил 1,27 (95 % ДИ: 1,06, 1,52). Медиана ВБП составила 10,0 (95 % ДИ: 8,9, 11,0) в группе с панитумумабом и 11,4 (95 % ДИ: 10,5, 11,9) месяцев в группе без панитумумаба, соответственно. Наблюдалось увеличение смертности в группе панитумумаба. Относительный риск для общей выживаемости составил 1,43 (95 % ДИ: 1,11, 1,83). Медиана общей выживаемости составила 19,4 (95 % ДИ: 18,4, 20,8) в группе, получающей панитумумаб, и 24,5 (95 % ДИ: 20,4, 24,5) в группе без панитумумаба, соответственно.

Дополнительный анализ данных в зависимости от статуса мутаций в гене KRAS (экзон 2) не выявил пациентов, которые бы получали пользу от добавления панитумумаба к комбинации с оксалиплатином или иринотеканом и бевацизумабом. Для подгруппы KRAS дикого типа в группе оксалиплатина относительный риск для ВБП составил 1,36 с 95 % ДИ: 1,04–1,77. Для мутантного подтипа KRAS относительный риск для ВБП составил 1,25 с 95 % ДИ: 0,91–1,71. Тенденция к улучшению ОВ в группе контроля наблюдалась у пациентов с KRAS дикого типа на фоне оксалиплатина (относительный риск = 1,89; 95 % ДИ: 1,30, 2,75). Наблюдалась тенденция к ухудшению показателя выживаемости при применении панитумумаба и иринотекана, независимо от мутационного статуса KRAS. В целом, лечение панитумумабом в сочетании с химиотерапией и бевацизумабом ассоциируется с неблагоприятным профилем польза/риск, независимо от статуса мутаций генов KRAS в опухоли.

Детская популяция пациентов

Европейское агентство по лекарственным средствам временно отложило представление результатов исследования Вектибикса во всех подгруппах педиатрической популяции при колоректальном раке (см. раздел «Способ применения и дозы» для информации применения в детской популяции).

Фармакокинетика

Вектибикс применяется как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией, фармакокинетика имеет нелинейный характер.

После однократного введения панитумумаба в виде 1-часовой инфузии площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивалась в большей степени, чем при дозопропорциональной зависимости, клиренс препарата снижался с 30,6 до 4,6 мл/день/кг при увеличении дозы с 0,75 до 9 мг/кг. Однако при введении панитумумаба в дозах свыше 2 мг/кг характер увеличения AUC был близок к дозопропорциональной зависимости.

При соблюдении рекомендуемого режима дозирования (6 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде 1-часовой инфузии) равновесная концентрация панитумумаба достигалась к третьей инфузии при средних значениях максимальной (± стандартное отклонение) и минимальной концентраций 213 ± 59 и 39 ± 14 мкг/мл соответственно. Среднее значение (± стандартное отклонение) AUC0-tau и клиренса составили 1306 ± 374 мкг∙день/мл и 4,9 ± 1,4 мл/кг/день соответственно. Период полувыведения препарата составил примерно 7,5 дня (диапазон: 3,6–10,9 дня).

Фармакокинетический анализ для популяций проводился с целью изучения потенциальных эффектов выбранных независимых переменных на фармакокинетику панитумумаба. Результаты показывают, что возраст (21–88), пол, раса, функции печени и почек, применение сопутствующих химиотерапевтических препаратов и интенсивное ЭФР окрашивания мембраны (1+, 2+, 3+) в опухолевых клетках не оказывали значительного влияния на фармакокинетику панитумумаба.

Не проводились клинические исследования для изучения фармакокинетики панитумумаба у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Инструкция по применению Вектибикс (концентрат) вызывает интерес у пациентов и врачей благодаря своей эффективности и уникальному составу. Многие пользователи отмечают положительные результаты в лечении определенных заболеваний, особенно в онкологии. Вектибикс содержит активное вещество, которое направлено на блокировку специфических клеточных рецепторов, что способствует замедлению роста опухолей.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата подчеркивает его целенаправленное действие, что делает его важным инструментом в арсенале онкологов. Однако, как и любой другой медикамент, Вектибикс имеет свои показания и противопоказания, о которых важно знать.

Международное непатентованное название (МНН) препарата также играет роль в его восприятии, так как позволяет врачам и пациентам легко идентифицировать его среди других средств. В целом, отзывы о Вектибикс в основном положительные, но важно помнить о необходимости консультации с врачом перед началом лечения.

https://youtube.com/watch?v=MLdhrk5a5Po

Показания к применению

Вектибикс предназначен для лечения взрослых пациентов, страдающих метастатическим колоректальным раком (мКРР) с диким типом RAS в опухоли:

• в первой линии терапии в сочетании с режимами FOLFOX или FOLFIRI;
• во второй линии терапии в комбинации с режимом FOLFIRI у тех пациентов, которые уже прошли курс химиотерапии на основе фторпиримидина (за исключением иринотекана);
• в качестве монотерапии после неэффективности химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана.

Противопоказания

Пациенты, страдающие от тяжелой или угрожающей жизни гиперчувствительности к активному веществу или компонентам препарата (подробности смотрите в разделе «Меры предосторожности»).

Пациенты с интерстициальным пневмонитом или легочным фиброзом (подробности смотрите в разделе «Меры предосторожности»).

Комбинирование Вектибикса с химиотерапией на основе оксалиплатина противопоказано для пациентов с мКРР и мутациями в генах RAS, а также для тех, у кого статус мутаций в этих генах не установлен (подробности смотрите в разделе «Меры предосторожности»).

Применение во время беременности и грудного вскармливания

Беременность

Информация о применении Вектибикса у беременных женщин отсутствует. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Рецептор ЭФР играет важную роль в контроле пренатального развития и участвует в нормальных процессах органогенеза, пролиферации и дифференциации в развивающемся эмбрионе. Поэтому Вектибикс может потенциально негативно повлиять на плод при его применении у беременных.

Известно, что человеческий IgG способен проходить через плацентарный барьер, что может означать, что панитумумаб также проникает из организма матери в организм плода. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения Вектибиксом и в течение двух месяцев после последней дозы. Если Вектибикс применяется во время беременности или если пациентка забеременела в процессе лечения, ей следует проконсультироваться о возможных рисках выкидыша и потенциальной угрозе для плода.

Грудное вскармливание

Не установлено, проникает ли панитумумаб в грудное молоко человека. Поскольку человеческий IgG может попадать в материнское молоко, есть вероятность, что панитумумаб также может проникать в грудное молоко. Возможность всасывания препарата и его потенциальный вред для ребенка не были исследованы. В период лечения Вектибиксом и в течение двух месяцев после последней дозы не рекомендуется кормить грудью.

Фертильность

Исследования на животных показали обратимое воздействие на менструальный цикл и снижение фертильности у самок обезьян. Панитумумаб может оказывать влияние на способность женщины к зачатию.

https://youtube.com/watch?v=carz1xy8cBg

Способ применения и дозы

Применение Вектибикса должно осуществляться под наблюдением врача, обладающего опытом работы с противоопухолевыми препаратами. Перед началом терапии Вектибиксом необходимо удостовериться в отсутствии мутаций в генах RAS (KRAS и NRAS) в опухолевой ткани. Определение мутационного статуса должно проводиться в специализированной лаборатории с использованием проверенных методов для выявления мутаций в экзонах 2, 3 и 4 генов KRAS и NRAS.

Вектибикс вводится через внутривенную инфузию с использованием инфузионного насоса, подключенного к периферическому зондированию или постоянному катетеру, через встроенный фильтр с размером пор 0,2 или 0,22 мкм, который обладает низкой способностью связываться с белками. Рекомендуемая продолжительность инфузии составляет около 60 минут. Если первая инфузия проходит без осложнений, последующие можно проводить в течение 30–60 минут. Дозы, превышающие 1000 мг, следует вводить в течение примерно 90 минут (подробности смотрите в разделе «Меры предосторожности при утилизации и прочих манипуляциях»).

Перед и после введения Вектибикса необходимо промывать инфузионную линию раствором хлорида натрия, чтобы избежать смешивания с другими медикаментами или растворами.

При возникновении инфузионных реакций может потребоваться снижение скорости инфузии Вектибикса (подробности смотрите в разделе «Меры предосторожности»).

Ввести Вектибикс внутривенно струйно или болюсно запрещено.

Инструкции по разведению препарата перед введением можно найти в разделе «Меры предосторожности при утилизации и прочих манипуляциях».

Дозировка

Рекомендуемая доза Вектибикса составляет 6 мг/кг массы тела, вводимая один раз в две недели. Перед инфузией Вектибикс необходимо развести в растворе хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) до конечной концентрации, не превышающей 10 мг/мл (подробности смотрите в разделе «Меры предосторожности при утилизации и прочих манипуляциях»).

Корректировка дозы Вектибикса может потребоваться в случае серьезных (≥ 3 степени) дерматологических реакций (подробности смотрите в разделе «Меры предосторожности»).

Применение в особых группах пациентов

Педиатрическая популяция

Вектибикс не предназначен для лечения колоректального рака у детей.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)

Нет достаточных клинических данных о режиме дозирования для пожилых пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Безопасность и эффективность Вектибикса не были изучены у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Безопасность и эффективность Вектибикса не исследовались у пациентов с печеночной недостаточностью.

Способы введения

Меры предосторожности при утилизации и прочих манипуляциях

Вектибикс предназначен только для однократного применения. Разведение препарата должно проводиться медицинским работником в 9 мг/мл (0,9 %) растворе хлорида натрия с соблюдением асептики. Не встряхивайте и не взбалтывайте флакон. Перед введением Вектибикс должен быть визуально осмотрен. Раствор должен быть прозрачным и может содержать полупрозрачные или белые видимые аморфные белковые частицы, которые могут быть удалены во время фильтрации. Не вводите Вектибикс, если его внешний вид не соответствует указанным требованиям. Используйте гиподермальную иглу диаметром 21 калибр или меньше, чтобы ввести необходимое количество Вектибикса в дозе 6 мг/кг. Не применяйте устройства без иглы (например, адаптеры для флаконов) для извлечения содержимого флакона. Разведите в общем объеме 100 мл. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг/мл. Дозы, превышающие 1000 мг, должны быть разведены в 150 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) (подробности смотрите в разделе «Способ применения и дозы»). Разведенный раствор необходимо аккуратно перемешать, не трясите флакон. Не наблюдается несовместимости между Вектибиксом и раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) в упаковках из поливинилхлорида или полиолефина.

Неиспользованные лекарственные препараты или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Несовместимость

Данный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Меры предосторожности при утилизации и прочих манипуляциях».

Побочные реакции

Общие сведения о профиле безопасности

На основании анализа данных всех пациентов, получавших Вектибикс при мКРР как монотерапию и в сочетании с химиотерапией в рамках клинических испытаний (n = 2588), наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были кожные реакции, которые наблюдались у 93 % пациентов. Эти реакции связаны с фармакологическими эффектами Вектибикса, большинство из них были легкой или средней степени тяжести, с 25 % тяжелых (класс 3 NCI-CTC) и менее 1 % угрожающих жизни (4-й класс NCI-CTC) реакциями. Для клинической коррекции дерматологических реакций, включая рекомендации по изменению дозы, смотрите раздел «Меры предосторожности». Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями, возникающими у более чем 20 % пациентов, были желудочно-кишечные расстройства [диарея (50 %), тошнота (41 %), рвота (27 %), запор (23 %) и боль в животе (23 %)]; общие заболевания [усталость (37 %), гипертермия (20 %)]; нарушения обмена веществ и расстройства пищеварения [анорексия (27 %)]; инфекции и инвазии [паронихия (20 %)]; заболевания кожи и подкожной клетчатки [сыпь (45 %), угревой дерматит (39 %), зуд (35 %), эритема (30 %) и сухость кожи (22 %)].

Таблица побочных реакций

Данные в таблице ниже описывают побочные реакции, сообщенные пациентами с мКРР, которые получали панитумумаб в качестве монотерапии или в сочетании с химиотерапией (n = 2588) в рамках клинических исследований, а также из спонтанных отчетов. В каждой группе побочные эффекты представлены по убыванию степени тяжести.

	Побочные реакции
Система организма MedDRA	Очень часто (≥ 1/10)	Часто (≥ 1/100 – < 1/10)	Нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100)	Редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000)	Частота неизвестна*
Инфекции и инвазии	Паронихия1	Пустулезная сыпь, целлюлит1, инфекции мочевыводящих путей, фолликулит, локализованная инфекция	Инфекция глаз, инфекция век
Заболевания крови и лимфатической системы	Анемия	Лейкопения
Заболевания иммунной системы		Гиперчувствительность1		Анафилактические реакции
Нарушения метаболизма и обмена веществ	Гипокалиемия, анорексия, гипомагниемия	Гипокальциемия, дегидратация, гипергликемия, гипофосфатемия
Психиатрические заболевания	Бессонница	Тревожность
Заболевания нервной системы		Головная боль, головокружение
Заболевания глаз	Конъюнктивит	Блефарит, усиление роста ресниц, повышенное слезотечение, гиперемия глазного яблока, сухость глаз, зуд глаз, раздражение глаз	Раздражение век, кератит1	Язвенный кератит1
Заболевания сердца		Тахикардия	Цианоз
Заболевания сосудов		Тромбоз глубоких вен, гипотензия, гипертензия, приливы
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения	Одышка, кашель	Эмболия легочной артерии, носовое кровотечение	Бронхоспазм, сухость слизистой оболочки носа		Интерстициальные заболевания легких3
Заболевания желудочно-кишечного тракта	Диарея1, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, запор	Ректальное кровотечение, сухость слизистой ротовой полости, диспепсия, афтозный стоматит, хейлит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь	Трещины губ, сухость губ
Заболевания кожи и подкожной клетчатки	Акнеформный дерматит, сыпь1,2, эритема, зуд, сухость кожи, кожные трещины, акне, алопеция	Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, кожные язвы, шелушение кожи, гипертрихоз, онихоклазия, заболевания ногтей, гипергидроз, дерматит	Ангионевротический отек1, гирсутизм, вросший ноготь, онихолизис	Некроз кожи1, синдром Стивенса-Джонсона1, токсический эпидермальный некролиз1
Заболевания мышечно-скелетной и соединительной ткани	Боли в спине	Боли в конечностях
Общие заболевания и состояния места ввода препарата	Утомляемость, пирексия, астения, воспаление слизистой, периферические отеки	Боль в области груди, боль, озноб	Инфузионные реакции1
Исследования	Снижение массы тела	Снижение концентрации магния в крови

1 Смотрите раздел «Описание отдельных побочных реакций» ниже

2 Сыпь, являющаяся наиболее частым симптомом кожной токсичности, может проявляться в виде эксфолиативной сыпи, папулезной сыпи, эритематозной сыпи, генерализованной сыпи, макулезной сыпи, макулопапулезной сыпи, на фоне зуда, сухости и других повреждений кожи.

3 Смотрите раздел «Меры предосторожности. Осложнения со стороны легких».

Частота не может быть определена из имеющихся данных.

Профиль безопасности Вектибикса в сочетании с химиотерапией включает побочные реакции, связанные с Вектибиксом (в качестве монотерапии), и фоновую токсичность химиотерапии. Не было зафиксировано новых случаев токсичности или ухудшения ранее известных случаев, кроме ожидаемых аддитивных эффектов. Наиболее часто наблюдались кожные реакции у пациентов, получавших панитумумаб в комбинации с химиотерапией. Другие реакции, часто встречающиеся у пациентов при монотерапии, включали гипомагнезиемию, диарею и стоматит. Эти побочные реакции редко приводили к прекращению применения Вектибикса или химиотерапии.

Описание отдельных побочных реакций

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Диарея, если она наблюдалась, в основном была легкой или умеренной степени тяжести. Тяжелая диарея (класс 3 и 4 по NCI-CTC) была зарегистрирована у 2 % пациентов, получавших Вектибикс в качестве монотерапии, и у 17 % пациентов, получавших Вектибикс в сочетании с химиотерапией. Сообщалось о случаях острого почечного недостаточности у пациентов с диареей и обезвоживанием (подробности смотрите в разделе «Меры предосторожности»).

Инфузионные реакции

В клинических испытаниях мКРР при монотерапии и комбинированной терапии (n = 2588) инфузионные реакции (которые развивались в течение 24 часов после любой инфузии) включали такие симптомы, как озноб, лихорадка, одышка.

Вопрос-ответ

Каковы основные показания для применения Вектибикс?

Вектибикс применяется для лечения определенных типов рака, включая рак легкого, который имеет мутации в гене EGFR. Он может быть назначен пациентам с метастатическим недребноклеточным раком легкого, когда другие методы лечения оказались неэффективными.

Как правильно принимать Вектибикс?

Вектибикс принимается внутрь, обычно один раз в день, независимо от приема пищи. Важно следовать указаниям врача и не изменять дозировку без консультации. Рекомендуется запивать препарат водой и избегать его разжевывания.

Какие возможные побочные эффекты могут возникнуть при использовании Вектибикс?

К побочным эффектам Вектибикса могут относиться сыпь, диарея, усталость и изменения в уровне электролитов. Важно сообщать врачу о любых необычных симптомах, чтобы он мог корректировать лечение при необходимости.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Вектибикса обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить, подходит ли этот препарат именно вам, и даст рекомендации по дозировке и режиму приема.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты, указанные в инструкции. Если вы заметили какие-либо необычные реакции организма, немедленно сообщите об этом своему врачу.

СОВЕТ №3

Соблюдайте режим приема препарата. Вектибикс следует принимать в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать стабильный уровень активного вещества в организме.

СОВЕТ №4

Не забывайте о регулярных обследованиях и анализах, которые могут потребоваться во время лечения. Это поможет контролировать ваше состояние и эффективность терапии.