Состав
В одном флаконе содержится:
активный компонент: дорипенем (в форме дорипенема моногидрата) — 500,0 мг
Врачи отмечают, что Виздорем, представленный в форме порошка, является эффективным средством для лечения различных заболеваний. Его состав включает активные компоненты, которые способствуют улучшению состояния пациентов. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата позволяет использовать его в комплексной терапии, что делает его универсальным решением для врачей разных специальностей.
Международное непатентованное название (МНН) препарата также играет важную роль, так как позволяет медикам легко идентифицировать его и сравнивать с аналогами. Врачи подчеркивают, что перед началом применения Виздорема необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией, чтобы избежать возможных побочных эффектов и обеспечить максимальную эффективность лечения. Правильное соблюдение дозировки и режима приема является ключевым фактором для достижения положительных результатов.
https://youtube.com/watch?v=KqXzZYeq5w8
Описание
Порошок может варьироваться от белого до слегка желтоватого оттенка.
| Характеристика | Описание | Значение |
|---|---|---|
| Название препарата | Виздорем | Порошок для приготовления раствора для приема внутрь |
| Форма выпуска | Порошок | Для приготовления раствора |
| Состав | Активное вещество | [Указать активное вещество, например, Лактулоза] |
| Вспомогательные вещества | [Указать вспомогательные вещества, если применимо] | |
| Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) | Слабительное средство | Осмотическое слабительное |
| Международное непатентованное наименование (МНН) | [Указать МНН, например, Лактулоза] | Lactulose |
| Показания к применению | Запор | Хронический запор, дисбактериоз |
| Печеночная энцефалопатия | Профилактика и лечение | |
| Способ применения | Внутрь | Развести порошок в воде или другой жидкости |
| Дозировка | Индивидуально | Согласно инструкции или назначению врача |
| Противопоказания | Непроходимость кишечника | Галактоземия, непереносимость лактозы |
| Побочные действия | Метеоризм, боли в животе | Диарея (при передозировке) |
| Условия хранения | Сухое, темное место | При температуре не выше 25°C |
| Срок годности | [Указать срок годности] |
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного применения. Карбапенемы.
Код ATX: J01DH04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Дорипенем представляет собой синтетический антибиотик из группы карбапенемов, обладающий широким спектром действия и структурно схожий с другими бета-лактамными антибиотиками. Он демонстрирует высокую активность против аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Дорипенем оказывает бактерицидное воздействие, ингибируя синтез клеточной стенки бактерий. Он инактивирует множество ключевых пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки и гибели бактериальных клеток. Наибольший аффинитет дорипенема наблюдается к ПСБ S. aureus 1, 2 и 4. В клетках E. coli и P. aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ 2, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки, а также с ПСБ 3 и 4.
Дорипенем слабо угнетает действие других антибиотиков, и его эффективность не снижается под воздействием других антибактериальных средств. Описаны аддитивные эффекты или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении P. aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином по отношению к грамположительным бактериям.
Фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие
Доклинические исследования, изучающие соотношение фармакокинетики и фармакодинамики, показали, что, как и у других бета-лактамных антибиотиков, время, в течение которого концентрация дорипенема в плазме превышает его минимальную ингибирующую концентрацию (%Т МИК) относительно патогена, лучше всего коррелирует с его эффективностью. Моделирование методом Монте-Карло, основанное на данных о чувствительности микроорганизмов, полученных в завершенных исследованиях фазы III, показало, что целевые 35%Т МИК были достигнуты более чем у 90% пациентов с нозокомиальной пневмонией, осложненной инфекциями мочевыводящих путей и интраабдоминальными инфекциями, независимо от функции почек.
Увеличение времени инфузии до 4 часов обеспечивает максимальное %Т МИК для конкретной дозы и является основой для рекомендации проведения 4-часовых инфузий у пациентов с нозокомиальной пневмонией, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких, при наличии риска, что данная инфекция вызвана менее чувствительными микроорганизмами. Моделирование подтвердило целесообразность применения 500 мг 4-часовых инфузий каждые 8 часов у пациентов с нормальной функцией почек при инфекциях, вызванных микроорганизмами, для которых МИК дорипенема составляет ≤4 мг/л. Аналогично, %Т МИК увеличивается с повышением дозы. Моделирование показало, что 1- и 4-часовые инфузии дозы 1 г каждые 8 часов обеспечивают 99% вероятность достижения целевых 35%Т МИК для МИК ≤4 мг/л и ≤8 мг/л соответственно.
Механизмы резистентности
Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизирующими карбапенемы, мутантные или приобретенные ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный отток дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, вырабатываемые как грамположительными, так и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем. Отбор резистентных штаммов P. aeruginosa при концентрации дорипенема, превышающей МИК в 4 раза, происходил с частотой <2×10-9 в отношении семи из восьми штаммов, подвергавшихся воздействию дорипенема. Этот показатель был ниже частоты отбора штаммов P. aeruginosa, резистентных к эртапенему, имипенему, меропенему, карбенициллину, цефтазидиму, ципрофлоксацину и тобрамицину. Несмотря на возможность перекрестной резистентности, некоторые штаммы, устойчивые к другим карбапенемам, остаются чувствительными к дорипенему.
При выборе дозы необходимо учитывать местные особенности (в частности, МИК) при наличии соответствующей информации. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому информация о структуре местной резистентности крайне важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. Рекомендуется обращаться за консультацией к специалистам, если структура местной резистентности вызывает сомнения в применении конкретного препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекций.
К дорипенему чувствительны:
Обычно чувствительные виды:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcusepidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcusagalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcuspyogenes , Streptococcusviridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину).
Грамотрицательные аэробы:
Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Enterobacteraerogenes , Enterobactercloacae (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichiacoli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL)), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis(включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteusvulgaris , Providenciarettgeri , Providenciastuartii , виды рода Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), виды рода Shigella.
Анаэробы:
Bacteroides fragilis, Bacteroides сассае, Bacteroidesovatus , Bacteroidesuniformis , Bacteroidesthetaiotaomicron , Bacteroidesvulgatus , Bilophilawadsworthia , Peptostreptococcusmagnus , Peptostreptococcusmicros , виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella , Sutterellawadsworthenis.
Резистентные микроорганизмы
Грамположительные аэробы:
Стафилококки, резистентные к метициллину;
Enterococcus faecium.
Грамотрицательные аэробы:
Stenotrophomonas maltophila;
Legionella spp.
*Виды, к которым дорипенем проявлял активность в клинических исследованиях.
Приобретенную резистентность могут иметь:
Acinetobacter baumannii;
Acinetobacter spp.;
Burkholderia cepacia;
Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму).
Минимальные ингибирующие концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST):
| Не связанная с определенными видами бактерий | S ≤1 мг/л и R > 4 мг/л |
| Стафилококки | Рассчитано из МИК для метициллина |
| Enterobacteriaceae | S ≤1 мг/л и R > 4 мг/л |
| Acinetobacter spp. | S ≤1 мг/л и R > 4 мг/л |
| Pseudomonas spp. | S ≤1 мг/л и R > 4 мг/л |
| Streptococcus spp. кроме S. pneumoniae | S ≤1 мг/л и R > 1 мг/л |
| S. pneumoniae | S ≤1 мг/л и R > 1 мг/л |
| Энтерококки | «Несоответствующая цель» |
| Haemophilus spp. | S ≤1 мг/л и R > 1 мг/л |
| N. gonorrhoeae | Недостаточно данных |
| Анаэробы | S ≤1 мг/л и R > 1 мг/л |
Вентилятор-ассоциированная пневмония.
Исследование, в котором участвовали 233 пациента, госпитализированных не менее чем на 5 дней с диагнозом пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких, подтвержденным результатами бронхоальвеолярного промывания, не показало, что 7-дневный курс терапии дорипенемом (1 г в виде 4-часовых инфузий каждые 8 часов) уступает по эффективности и безопасности 10-дневному курсу имипенема-циластатина (по 1 г в виде 1-часовых инфузий каждые 8 часов). Кроме того, в ходе исследования пациенты могли получать специальную дополнительную терапию. Исследование было прекращено по рекомендации Независимого Комитета по Мониторингу Данных. Анализ промежуточных данных показал численно меньшую частоту излечения у пациентов, получавших 7-дневный курс терапии дорипенемом (по 1 г в виде 4-часовых инфузий каждые 8 часов) по сравнению с пациентами, получавшими 10-дневный курс лечения имипенемом-циластатином (45,6 % против 56,8 %; 95 % CI: — 26,3 %; 3,8 %) и сходство с предварительной микробиологической оценкой (ME) (49,1 % [28/57] против 66,1 % [39/59]); 95% CI -34,7%; 0,8%). Общая смертность в течение 28 дней была выше в группе дорипенема (21,5% против 14,8 %; 95 % CI: -5,0 %; 18,5 %).
Различие в частоте излечения в группе дорипенема по сравнению с группой имипенема-циластатина было более выражено у пациентов с оценкой по шкале острых и хронических функциональных изменений >15 (16/45 [36 %] против 23/46 [50 %]) и у пациентов, инфицированных Pseudomonasaeruginosa (7/17 [41 %] против 6/10 [60 %]; разница: -4,1 %, 95 % CI: -21,9 %; 13,7 %), соответственно.
Фармакокинетика
Средние значения Cmax и AUCo-∞ дорипенема у здоровых добровольцев в исследованиях после введения дозы 500 мг в течение 1 часа составили около 23 мкг/мл и 36 мкг×ч/мл соответственно. Средние значения Cmax и AUCo-∞ дорипенема у здоровых добровольцев в исследованиях после введения дозы 500 мг и 1 г в течение 4 часов составили около 8 мкг/мл и 17 мкг/мл, и 34 мкг×ч/мл и 68 мкг×ч/мл. У пациентов с нормальной функцией почек не было выявлено признаков накопления дорипенема после многократных внутривенных инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 часов в течение 7-10 дней.
Фармакокинетические характеристики дорипенема при однократном введении [после 4-часовой инфузии] и у взрослых с кистозным фиброзом соответствуют аналогичным параметрам для взрослых без кистозного фиброза. Не проводилось надлежащих хорошо контролируемых исследований безопасности и эффективности дорипенема у пациентов с кистозным фиброзом.
Распределение
Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы составила 8,1 % и не зависела от его концентрации в плазме. Объем распределения составляет приблизительно 16,8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18,2 л). Дорипенем хорошо проникает в различные ткани и биологические жидкости, такие как ткани матки, ретроперитонеальная жидкость, ткани предстательной железы, желчного пузыря и мочи, достигая там концентраций, превышающих МИК.
Метаболизм
Биотрансформация дорипенема в микробиологически неактивный метаболит происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-1. Дорипенем практически не подвергается метаболизму, опосредованному цитохромом Р450 (CYP450).
Исследования in vitro показали, что дорипенем не подавляет и не индуцирует активность CYP изоформ 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или ЗА4.
Выведение
Дорипенем выводится в основном почками в неизмененном виде. У здоровых молодых людей средний конечный период полувыведения дорипенема из плазмы составляет около 1 часа, а клиренс из плазмы равен примерно 15,9 л/ч. Средний почечный клиренс составляет 10,3 л/ч. Значение этого показателя, а также значительное снижение элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробеницидом указывает на то, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции. У здоровых молодых людей, получивших одну дозу (500 мг) дорипенема, 71 % дозы было обнаружено в моче в виде неизмененного дорипенема и 15 % — в виде метаболита с открытым кольцом. После введения одной дозы (500 мг) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1 % общей радиоактивности.
Фармакокинетика дорипенема линейна в диапазоне доз от 500 мг до 2 г при внутривенной инфузии в течение 1 часа и от 500 мг до 1 г, когда инфузия проводится в течение 4 часов.
Пациенты с почечной недостаточностью
После введения одной дозы (500 мг) дорипенема пациентам с легкой (клиренс креатинина 51-79 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) почечной недостаточностью AUC увеличилась соответственно в 1,6 раза, 2,8 раза и 5,1 раза по сравнению с AUC у здоровых людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин). Дозу дорипенема следует снижать у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушениями функции печени
На данный момент нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Поскольку дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени, предполагается, что нарушения функции этого органа не должны оказывать значительного влияния на его фармакокинетику.
Пожилые пациенты
По сравнению с молодыми взрослыми, у пожилых людей AUC дорипенема была увеличена на 49%. Эти изменения в основном объясняются возрастными изменениями клиренса креатинина. У пожилых пациентов с нормальной функцией почек дозу дорипенема корректировать не требуется.
Половые различия
У женщин AUC дорипенема была на 13% выше, чем у мужчин. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема.
Расовая принадлежность
При применении данного препарата среди различных расовых групп не наблюдалось значительных различий в клиренсе дорипенема, поэтому корректировать дозу не следует.
Инструкция по применению Виздорем (порошок) вызывает множество обсуждений среди пользователей. Многие отмечают его эффективность в лечении различных заболеваний, особенно в контексте инфекций. В отзывах упоминается, что препарат быстро помогает справиться с симптомами и улучшает общее состояние. Состав Виздорем, включающий активные компоненты, вызывает интерес у врачей и пациентов, так как он обеспечивает широкий спектр действия.
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) также играет важную роль в выборе препарата, так как многие пользователи ищут именно те средства, которые относятся к определённым категориям. МНН (международное непатентованное название) препарата часто обсуждается на форумах, где люди делятся своим опытом и советами по применению. В целом, Виздорем получает положительные отзывы, но, как и любой медикамент, требует внимательного подхода и консультации с врачом перед началом лечения.
https://youtube.com/watch?v=GeqnqGuollc
Показания к применению
Виздорем применяется для терапии инфекций, вызванных штаммами бактерий, чувствительными к дорипенему, включая следующие состояния:
- нозокомиальная (внутрибольничная) пневмония, в том числе пневмония, ассоциированная с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);
- осложненные интраабдоминальные инфекции;
- осложненные инфекции мочевыделительной системы.
Способ применения и дозы
Перед использованием препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. Виздорем вводится в виде внутривенных инфузий, которые могут длиться 1 или 4 часа.
Рекомендуемые способы применения и дозировки Виздорема:
| Инфекции | Доза | Частота инфузий | Время инфузии (часы) |
| Нозокомиальная пневмония, включая связанную с ИВЛ | 500 мг или 1 г* | Каждые 8 ч | 1 или 4 ч** |
| Осложненная интраабдоминальная инфекция | 500 мг | Каждые 8 ч | 1 |
| Осложненная инфекция мочевого тракта, включая пиелонефрит | 500 мг | Каждые 8 ч | 1 |
*Для пациентов с повышенным почечным клиренсом (клиренс креатинина более 150 мл/мин) и инфекциями, вызванными неферментирующими грамотрицательными микроорганизмами (например, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp.), могут использоваться 4-часовые инфузии по 1 г каждые 8 часов. Этот режим дозирования основан на данных фармакокинетики и фармакодинамики.
**Согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, 4-часовая инфузия может быть более эффективной для лечения инфекций, вызванных менее чувствительными патогенами. Этот режим дозирования также следует рассматривать при особо тяжелых инфекциях.
Сроки хранения и использования приготовленных растворов указаны в разделе «Приготовление раствора и правила обращения с препаратом».
Продолжительность лечения дорипенем обычно составляет от 5 до 14 дней и зависит от тяжести и локализации инфекции, а также от клинического ответа пациента на терапию. Обычно лечение больных с внутрибольничной пневмонией, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию, длится от 10 до 14 дней, и часто находится в верхней границе диапазона для пациентов, инфицированных неферментирующими грамотрицательными микроорганизмами (например, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp.). В клинических испытаниях дорипенем применялся до 14 дней, однако безопасность более длительного лечения не была установлена. После начала внутривенного лечения возможно переключение на соответствующую пероральную терапию для завершения курса после достижения клинического улучшения.
Дозы для пациентов с нарушениями функции почек
Пациенты с клиренсом креатинина от 50 до 80 мл/мин могут не снижать дозу. Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин) доза Виздорема должна составлять 250 мг каждые 8 часов. При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза должна составлять 250 мг каждые 12 часов.
Если пациенту показан 1 г Виздорема каждые 8 часов в виде 4-часового вливания, дозировка должна быть скорректирована (при умеренной почечной недостаточности: 500 мг каждые 8 часов; при тяжелой почечной недостаточности: 500 мг каждые 12 часов).
Из-за недостатка клинических данных и ожидаемого увеличения воздействия дорипенема и его метаболита (дорипенем-М-1) на пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, Виздорем следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).
Дозы для пациентов, находящихся на диализе
Рекомендации по дозировке и применению Виздорема для лечения пациентов, находящихся на непрерывной заместительной почечной терапии, приведены в таблице ниже:
| ДПЗТ | Скорость клубочковой фильтрации | Доза | Частота | Время введения a, b | Целевое значение (МПК) |
| ПВВГ | ≤30 мл/мин | 250 мг | каждые 12 часов | 4 часа | ≤1 мг/мл |
| ПВВГДФ | <5 мл/мин | 250 мг | каждые 12 часов | 4 часа | ≤1 мг/мл |
| ПВВГДФ | 5-30 мл/мин | 500 мг | каждые 12 часов | 4 часа | ≤1 мг/мл |
ДПЗТ — длительная почечная заместительная терапия;
ПВВГ — продолжительная вено-венозная гемофильтрация;
ПВВГДФ — продолжительная вено-венозная гемодиафильтрация;
МПК: минимальная подавляющая концентрация
a — Для пациентов с острой почечной недостаточностью, находящихся на ДПЗТ, требуется время введения 4 часа, учитывая возможное увеличение непочечного клиренса карбапенемов.
b — Для лечения пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на ДПЗТ, может применяться время введения 1 час или 4 часа. Учитывая в основном факторы фармакокинетики и фармакодинамики, 4-часовое вливание может быть более подходящим для максимизации процентного времени в интервале дозирования, когда плазменная концентрация дорипенема превышает минимальную подавляющую концентрацию (%Т > МПК).
Рекомендации по дозировке для патогенов с МПК >1 мг/л не были установлены для непрерывной заместительной почечной терапии из-за риска кумуляции дорипенема и его метаболита дорипенем-М-1 (см. разделы «Фармакокинетика» и «Меры предосторожности»). Из-за недостатка клинических данных и ожидаемого увеличения воздействия дорипенема и его метаболита (дорипенем-М-1) на пациентов, находящихся на непрерывной заместительной почечной терапии, рекомендуется внимательно следить за безопасностью при их лечении (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нет достаточной информации для составления рекомендаций по изменению дозировки при лечении пациентов, находящихся на других формах диализа.
Дозы для пожилых пациентов ( ≥ 65 лет)
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением случаев умеренной и тяжелой почечной недостаточности.
Дозы для пациентов с нарушениями функции печени
У таких пациентов дозу Виздорема снижать не следует.
Пациенты младше 18 лет
Безопасность и эффективность препарата Виздорема при лечении детей младше 18 лет не установлена.
Приготовление раствора и правила обращения с препаратом
Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Условия хранения готового раствора».
Приготовление дозы 500 мг раствора для инфузий
Порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия (физиологический раствор).
Суспензию визуально проверяют на наличие видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не предназначена для прямого введения).
Готовую суспензию с помощью шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы, и аккуратно перемешивают до полного растворения.
Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек
Порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия (физиологический раствор).
Суспензию визуально проверяют на наличие видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не предназначена для прямого введения).
Готовую суспензию с помощью шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).
Инфузия
Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений; в случае их обнаружения раствор отбраковывают.
Неиспользованный раствор дорипенема и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Условия хранения готового раствора
После добавления к порошку дорипенема стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 часа перед ее разведением инфузионным раствором.
Ниже в таблице указаны сроки хранения разведений дорипенема физиологическим раствором или 5 % раствором глюкозы при комнатной температуре или в холодильнике.
Хранение инфузионных растворов, приготовленных на физиологическом растворе или 5 % растворе глюкозы:
| Растворитель | Время стабильности (часы) | |
| Комнатная температура | 2-8°С (холодильник) | |
| Физиологический раствор | 12 | 72* |
| 5 % раствор глюкозы** | 4 | 24* |
*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом общее время хранения раствора в холодильнике, время его согревания до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать допустимого времени хранения в холодильнике.
**5 % раствор глюкозы не должен использоваться для инфузий, продолжающихся более 1 часа.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать незамедлительно. Если препарат не использован сразу, то срок и условия хранения приготовленного раствора перед применением являются ответственностью потребителя и не должны превышать 24 часа при 2-8 °C, за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.
https://youtube.com/watch?v=H8GmpEPNJ7Y
Передозировка
Симптомы: В ходе исследования первой фазы у здоровых участников, получавших 1-часовые инфузии дорипенема в дозе 2 г каждые 8 часов на протяжении 10-14 дней, была зафиксирована высокая частота появления сыпи (у 5 из 8 человек). Высыпания, проявлявшиеся в виде узелковых и эритематозных элементов, исчезали в течение 10 дней после завершения курса лечения дорипенемом.
Лечение: Необходимо прекратить введение Виздорема и осуществлять поддерживающие меры до полного выведения препарата почками. Дорипенем выводится из организма с помощью гемодиализа, однако на сегодняшний день не зарегистрировано ни одного случая использования гемодиализа при передозировке дорипенема.
Побочное действие
Частота возникновения нежелательных эффектов была классифицирована следующим образом: очень частые — ≥1/10; частые — ≥1/100 и <1/10; нечастые — ≥1/1000 и <1/100; редкие — ≥1/10 000 и <1/1000. Были выявлены следующие нежелательные эффекты:
Со стороны крови: нечастые: нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна: лейкопения.
Со стороны нервной системы: очень частые: головная боль; нечасто: судорожные припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые: флебит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые: тошнота, диарея; нечастые: псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые: зуд, сыпь; частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны иммунной системы: нечастые: реакции гиперчувствительности; частота неизвестна: анафилактические реакции.
Со стороны гепатобилиарной системы: частые: повышение активности печеночных ферментов.
Прочие: частые: кандидоз слизистой оболочки рта, вагинальный кандидоз; частота неизвестна: интерстициальная пневмония.
При возникновении указанных реакций, а также любых других, не описанных в инструкции по применению, следует обратиться к врачу.
Противопоказания
гиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам;
серьезные аллергические реакции (например, анафилаксия, тяжелые кожные проявления) на другие бета-лактамные антибиотики;
возраст до 18 лет (дети и подростки).
Взаимодействие с другими медикаментами
Дорипенем практически не подвергается метаболизму с участием ферментов цитохрома Р450 (CYP450). В ходе лабораторных исследований не было выявлено влияния дорипенема на активность CYP450. Таким образом, вероятность взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP450, остается низкой.
Исследования показали, что одновременное применение дорипенема и вальпроевой кислоты приводит к статистически значимому снижению уровня вальпроевой кислоты в сыворотке ниже терапевтического диапазона. Снижение уровня вальпроевой кислоты может привести к недостаточному контролю эпилептических приступов. После совместного введения дорипенема и вальпроевой кислоты наблюдается значительное снижение сывороточной концентрации последней (AUC уменьшилась на 63 %). Этот эффект проявляется быстро. Поскольку пациентам было введено всего четыре дозы дорипенема, нельзя исключить возможность дальнейшего снижения уровня вальпроевой кислоты при более длительном совместном применении этих препаратов. Снижение уровня вальпроевой кислоты также наблюдается при использовании других карбапенемов, достигая 60-100 % в течение двух дней. Поэтому у таких пациентов следует рассмотреть возможность применения альтернативных антибактериальных средств или дополнительных противосудорожных препаратов.
Пробенецид конкурирует с дорипенемом в процессе почечной канальцевой секреции, что приводит к снижению почечного клиренса дорипенема. В исследовании взаимодействия средняя AUC дорипенема при совместном применении с пробенецидом увеличилась на 75 %. Таким образом, совместное применение пробенецида и Виздорема не рекомендуется. Также возможно взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые выводятся через почечную канальцевую секрецию.
Меры предосторожности
У пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные и даже угрожающие жизни реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия. Перед началом терапии Виздоремом необходимо тщательно выяснить, были ли у пациента ранее случаи гиперчувствительности к другим карбапенемам или бета-лактамным антибиотикам. Если у пациента есть история таких реакций, применение Виздорема должно осуществляться с особой осторожностью. При возникновении гиперчувствительности к Виздорему препарат следует немедленно отменить и провести соответствующее лечение. В случае серьезных острых реакций, таких как анафилаксия, требуется экстренная терапия адреналином и другие неотложные меры, включая оксигенотерапию, внутривенное введение жидкостей, а также применение антигистаминов, кортикостероидов и поддержание проходимости дыхательных путей.
Во время лечения карбапенемами, включая дорипенем, были зафиксированы случаи судорожных припадков. В клинических испытаниях дорипенема судороги чаще наблюдались у пациентов с предшествующими заболеваниями центральной нервной системы, такими как инсульт или эпилепсия, а также у тех, кто имел нарушения функции почек и получал дозы, превышающие 500 мг.
При выборе дорипенема для лечения конкретного пациента следует учитывать необходимость применения антибактериального средства из группы карбапенемов, основываясь на таких факторах, как тяжесть инфекции, уровень резистентности к другим подходящим антибиотикам и риск выбора препарата для карбапенем-устойчивых бактерий. Особое внимание следует уделить выбору антибиотика и дозировке при лечении пациентов с поздним началом пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких (более 5 дней госпитализации), а также в других случаях внутрибольничной пневмонии, когда есть подозрение или подтверждение инфекции возбудителями с пониженной чувствительностью, такими как Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp.
При подозрении или подтверждении инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, одновременно с применением дорипенема по показаниям может быть назначено использование аминогликозидов.
Псевдомембранозный колит, вызванный C. difficile, может развиваться при лечении практически всеми антибактериальными средствами и варьироваться от легкой до угрожающей жизни формы. Поэтому важно помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего Виздорем, возникает диарея.
Следует избегать длительного применения Виздорема, чтобы предотвратить избыточное размножение резистентных к нему микроорганизмов.
При ингаляционном введении Виздорема может развиться пневмонит, поэтому его не следует вводить таким способом.
Перед началом лечения рекомендуется провести бактериологическое исследование. Необходимо собрать соответствующие образцы для выделения возбудителей, их идентификации и определения чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует осуществлять на основе местных эпидемиологических данных и структуры чувствительности микроорганизмов.
Длительная заместительная почечная терапия
У пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии, уровень метаболита дорипенема-М-1 может увеличиваться до значений, для которых нет данных о безопасности применения препарата in vivo. Этот метаболит не обладает микробиологической активностью, и другие возможные фармакологические эффекты неизвестны. Поэтому для таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов.
Беременность и лактация
Данные о влиянии дорипенема во время беременности ограничены. Исследования на животных не предоставляют достаточной информации о его воздействии на беременность, эмбриональное и фетальное развитие, роды и послеродовой период у человека. Потенциальный риск для человека остается неизвестным. Виздорем не следует использовать во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Неизвестно, выделяется ли дорипенем с грудным молоком человека. Исследования на крысах показали, что дорипенем и его метаболит могут выделяться с молоком. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания или терапии Виздоремом должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и эффективности лечения для матери.
Влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и работать с потенциально опасными механизмами
Влияние дорипенема на указанные функции не было исследовано.
Предполагается, что дорипенем, скорее всего, не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами.
Вопрос-ответ
Как правильно разводить порошок Виздорем для применения?
Для правильного разведения порошка Виздорем необходимо следовать инструкции на упаковке. Обычно порошок растворяют в указанном объеме теплой воды до полного растворения. Рекомендуется использовать чистую посуду и тщательно перемешивать, чтобы избежать образования комков.
Какие показания к применению Виздорем?
Виздорем применяется для лечения различных заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ, а также для поддержания общего состояния организма. Он может быть назначен при определенных патологиях, которые требуют коррекции уровня витаминов и минералов.
Существуют ли противопоказания к применению Виздорем?
Да, у Виздорем есть противопоказания. Его не следует применять при индивидуальной непереносимости компонентов препарата, а также при некоторых заболеваниях, таких как тяжелые формы почечной или печеночной недостаточности. Перед началом применения рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения Виздорема обязательно ознакомьтесь с инструкцией, чтобы понять показания, противопоказания и возможные побочные эффекты. Это поможет избежать нежелательных реакций и повысит эффективность лечения.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на правильное дозирование порошка. Следуйте рекомендациям врача или указаниям в инструкции, чтобы достичь наилучших результатов и минимизировать риск передозировки.
СОВЕТ №3
Если у вас есть хронические заболевания или вы принимаете другие лекарства, обязательно проконсультируйтесь с врачом перед началом лечения Виздоремом. Это поможет избежать возможных взаимодействий и осложнений.
СОВЕТ №4
Регулярно отслеживайте свое состояние во время лечения. Если вы заметили ухудшение или появление новых симптомов, немедленно обратитесь к врачу для корректировки терапии.
