Описание

Капсулы 0,5 мг: это твердые желатиновые капсулы №5. На крышке бледно-желтого цвета имеется красная надпись «0,5 mg», а на оранжевом корпусе капсулы — «* 647». Внутри капсул находится белый порошок.
Капсулы 1 мг: представляют собой твердые желатиновые капсулы №4. На крышке белого цвета размещена красная надпись «1 mg», а на оранжевом корпусе капсулы — «*677». Содержимое капсул также белый порошок.
Капсулы 5 мг: это твердые желатиновые капсулы размером №0. На крышке серовато-красного цвета находится красная надпись «5 mg», а на оранжевом корпусе капсулы — «*687». Внутри капсул находится белый порошок.

Врачи отмечают, что Адваграф является эффективным препаратом, применяемым для лечения различных заболеваний, связанных с нарушением иммунной системы. Капсулы содержат активное вещество – микофенолата мофетил, которое подавляет пролиферацию лимфоцитов и тем самым предотвращает отторжение трансплантатов. Специалисты подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как правильная дозировка и режим приема играют ключевую роль в достижении терапевтического эффекта. Врачи также акцентируют внимание на возможных побочных эффектах, таких как расстройства пищеварения и инфекции, что требует регулярного мониторинга состояния пациента. Состав препарата включает вспомогательные вещества, которые обеспечивают стабильность и биодоступность активного компонента. В целом, при соблюдении всех рекомендаций, Адваграф может значительно улучшить качество жизни пациентов, нуждающихся в иммуносупрессивной терапии.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Состав

Одна капсула с пролонгированным действием включает в себя:

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессивное средство. Ингибитор кальциневрина.
Код АТС: [L04AD02]

Инструкция по применению Адваграф (капсулы) вызывает интерес у многих пациентов и врачей. Люди отмечают, что препарат эффективен в лечении различных заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ. В отзывах часто упоминается его состав, который включает активные компоненты, способствующие улучшению состояния здоровья. Пользователи отмечают, что капсулы легко глотать, а эффект проявляется достаточно быстро.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Адваграф также вызывает положительные отклики, так как препарат помогает в комплексной терапии. Многие пациенты подчеркивают важность соблюдения рекомендаций по применению, чтобы достичь максимального эффекта. МНН препарата также обсуждается в медицинских кругах, так как его аналоги могут иметь схожие свойства, но различаться по цене и качеству. В целом, отзывы о Адваграфе в основном положительные, что подтверждает его востребованность на рынке.

https://youtube.com/watch?v=xJrdZF2wANw

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
На молекулярном уровне действие и накопление такролимуса внутри клеток связано с его связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Образующийся комплекс FKBP 12-такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, что приводит к блокировке кальцийзависимых путей передачи сигналов в Т-клетках и предотвращает транскрипцию ряда лимфокиновых генов.
Такролимус является мощным иммунодепрессантом. В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что он значительно снижает образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют важную роль в процессе отторжения трансплантата. Такролимус подавляет выработку лимфокинов (интерлейкин-2, -3, γ-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов.
Фармакокинетика
Абсорбция
Исследования показали, что такролимус быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте человека. Капсулы пролонгированного действия Адваграф обеспечивают длительное всасывание такролимуса в ЖКТ. Среднее время достижения максимальной концентрации (Сmах) составляет около 2 часов. Вариабельность абсорбции такролимуса у взрослых колеблется от 6 до 43 %. При пероральном приеме в виде капсул биодоступность такролимуса в среднем составляет 20-25 %. Прием пищи снижает как биодоступность, так и скорость абсорбции. Характер выделения желчи не влияет на всасывание препарата. После достижения равновесной концентрации такролимуса при использовании Адваграфа наблюдается высокая корреляция между AUC и минимальными (Cmin) концентрациями такролимуса в крови. Поэтому мониторинг минимальных (Cmin) концентраций такролимуса в крови позволяет оценить системную экспозицию препарата.
Распределение и элиминация
Распределение такролимуса в организме человека после внутривенного введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами.
Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме составляет примерно 20:1. Большая часть такролимуса в плазме (> 98,8%) находится в связанном с белками состоянии (сывороточный альбумин, α-1-кислый гликопротеин).
Такролимус широко распределяется в организме. Стационарный объем распределения с учетом концентраций в плазме составляет около 1300 л (у здоровых людей). Этот же показатель, рассчитанный по цельной крови, в среднем равен 47,6 л.
Такролимус характеризуется низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, составляет 2,25 л/час. У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца клиренс составил 4,1 л/час, 6,7 л/час и 3,9 л/час соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, что ускоряет его клиренс. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повышать скорость метаболизма и клиренса такролимуса.
Период полувыведения такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний период полувыведения в цельной крови составляет примерно 43 часа.
Метаболизм и биотрансформация
Такролимус активно метаболизируется в печени, в основном с участием цитохрома Р450 CYP3A4. Процесс метаболизма такролимуса также активно происходит в стенках кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. В исследованиях in vitro было установлено, что только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, аналогичной активности такролимуса. Остальные метаболиты проявляют слабую или отсутствующую иммуносупрессивную активность. В системном кровотоке обнаруживается лишь один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность препарата практически не зависит от метаболитов.
Экскреция
После внутривенного и перорального введения 14С-меченного такролимуса основная часть радиоактивности обнаруживается в фекалиях. Около 2 % радиоактивности фиксируется в моче. В моче и фекалиях примерно 1 % такролимуса определяется в неизменном виде. Следовательно, такролимус практически полностью метаболизируется перед выведением: основным путем элиминации является желчь.

Показания к применению

Предупреждение и терапия отторжения аллотрансплантата печени и почки у взрослых.
Терапия отторжения аллотрансплантата, не поддающегося стандартным схемам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.

https://youtube.com/watch?v=lOvkH5ephiY

Способ применения и дозы

Адваграф представляет собой пероральную форму такролимуса, предназначенную для однократного приема в день. Лечение с использованием Адваграфа требует внимательного контроля со стороны квалифицированного медицинского персонала, обладающего необходимыми знаниями и оборудованием. Назначать данный препарат имеют право только те врачи, которые имеют опыт в области иммуносупрессивной терапии для пациентов, перенесших трансплантацию органов. Перевод пациентов с одного вида такролимуса на другой (включая переход с обычных капсул на пролонгированные) без должного контроля может быть опасным. Это может привести к отторжению трансплантата или увеличению вероятности побочных эффектов, таких как гипо- или гипериммуносупрессия, из-за значительных различий в уровне такролимуса в организме. Пациентам необходимо принимать одну из форм такролимуса, строго следуя рекомендованному режиму дозирования. Изменения в лекарственной форме или дозировке должны проводиться только под наблюдением специалиста в области трансплантологии. После смены препарата требуется тщательный мониторинг уровня такролимуса в крови и корректировка дозы для поддержания адекватной системной экспозиции.

Предложенные ниже начальные дозы следует рассматривать как рекомендации. В раннем послеоперационном периоде Адваграф обычно используется в сочетании с другими иммунодепрессантами. Дозировка может изменяться в зависимости от схемы иммуносупрессивной терапии. При выборе дозы Адваграфа необходимо учитывать клиническую оценку риска отторжения, индивидуальную переносимость препарата, а также данные мониторинга уровня такролимуса в крови (подробнее в разделе «Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови»).

Если появляются клинические признаки отторжения, следует рассмотреть возможность изменения режима иммуносупрессивной терапии. У стабильных пациентов, переведенных с Прографа (двукратный прием в день) на Адваграф (однократный прием в день) с общей суточной дозой 1:1 (мг:мг), системная экспозиция такролимуса (площадь под фармакокинетической кривой ПФК0-24) при приеме Адваграфа оказалась примерно на 10% ниже, чем при использовании Прографа. Связь между минимальными уровнями такролимуса (С24) и системной экспозицией Адваграфа была аналогична таковой при применении Прографа. При переходе с Прографа на Адваграф необходимо измерять минимальные уровни такролимуса как до, так и в течение двух недель после конверсии. Дозы Адваграфа следует корректировать для достижения системной экспозиции такролимуса, сопоставимой с Прографом.

У пациентов, перенесших пересадку почки и печени, de novo ПФК0-24 такролимуса в первый день применения Адваграфа была на 30% и 50% ниже по сравнению с эквивалентными дозами Прографа. На четвертый день системная экспозиция такролимуса, определенная по (Сmin), была одинаковой для пациентов после пересадки печени и почки, использующих Програф и Адваграф. Для обеспечения адекватной экспозиции такролимуса при лечении Адваграфом в первые две недели после трансплантации рекомендуется регулярный и тщательный мониторинг минимальной (Cmin) концентрации такролимуса в крови. Поскольку такролимус обладает низким клиренсом, для достижения равновесных концентраций после изменения дозы Адваграфа может потребоваться несколько дней.

Для пациентов, которые не могут принимать препарат перорально сразу после трансплантации, такролимус может вводиться внутривенно (Програф 5мг/мл, концентрат для инфузии) в дозе, примерно равной одной пятой рекомендованной пероральной дозы для данного показания.

Способ применения

Пероральную суточную дозу Адваграфа рекомендуется принимать один раз в день, утром. Капсулы следует принимать сразу после извлечения из блистера. Важно предупредить пациентов о наличии влагопоглотителя (пакетика с силикагелем) в упаковке, который не предназначен для употребления. Капсулы лучше запивать жидкостью, предпочтительно водой. Для достижения наилучшей абсорбции Адваграф следует принимать на голодный желудок: за час до еды или через 2-3 часа после. Если доза была пропущена, ее следует принять как можно скорее, желательно в тот же день; не рекомендуется принимать двойную дозу на следующий день.

Продолжительность приема препарата
Для предотвращения отторжения трансплантата необходимо постоянно поддерживать состояние иммуносупрессии, поэтому продолжительность терапии не ограничена.

Рекомендации по дозированию
Трансплантация почки
Для профилактики отторжения трансплантата пероральную терапию Адваграфом следует начинать с суточной дозы 0,20-0,30 мг/кг, принимая один раз в день по утрам. Начало приема препарата должно происходить в течение 24 часов после трансплантации.

Трансплантация печени
Для профилактики отторжения трансплантата пероральную терапию Адваграфом следует начинать с суточной дозы 0,10-0,20 мг/кг, один раз в день по утрам. Прием препарата рекомендуется начинать через 12-18 часов после трансплантации.

Корректировка доз в посттрансплантационный период
Со временем после трансплантации почки или печени дозы Адваграфа обычно снижаются. В некоторых случаях возможно прекращение приема сопутствующих иммунодепрессантов, что позволяет перейти на монотерапию Адваграфом. Улучшение состояния пациента может повлиять на фармакокинетику такролимуса и потребовать дополнительной корректировки дозы Адваграфа.

Лечение отторжения трансплантата
Для купирования отторжения трансплантата рекомендуются следующие подходы: увеличение дозы такролимуса, усиление терапии кортикостероидами, краткосрочные курсы терапии моно- или поликлональными антителами. При появлении признаков токсичности такролимуса (например, выраженные побочные эффекты) может потребоваться снижение дозы Адваграфа. Информация о переходе с циклоспорина на Адваграф представлена в разделе «Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф».

Трансплантация почки и печени
При переходе с других иммунодепрессантов на Адваграф лечение следует начинать с начальных пероральных доз, указанных выше в разделах «Профилактика отторжения трансплантата» для трансплантации почки и печени.

Трансплантация сердца
При переходе на терапию Адваграфом у взрослых пациентов начальная пероральная суточная доза составляет 0,15 мг/кг, один раз в день по утрам.

Пересадка других органов
Клинический опыт применения Адваграфа для лечения пациентов после пересадки легкого, поджелудочной железы или кишечника отсутствует. Однако такролимус (Програф) используется у пациентов с трансплантатами легкого в начальной пероральной дозе 0,10-0,15 мг/кг/сутки, после трансплантации поджелудочной железы — 0,2 мг/кг/сутки, а после трансплантации кишечника — 0,3 мг/кг/сутки.

Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф
При переходе с циклоспорина на Адваграф необходимо проявлять осторожность. Лечение Адваграфом рекомендуется начинать после определения уровней циклоспорина в крови и оценки состояния пациента. Конверсию следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови. Обычно терапия такролимусом начинается через 12-24 часа после прекращения приема циклоспорина. После перехода необходимо контролировать уровни циклоспорина в крови, так как может наблюдаться замедление его клиренса.

Конверсия (переход) с Прографа на Адваграф
Если пациентов после аллотрансплантации, принимающих Програф дважды в день, нужно перевести на Адваграф, который принимается один раз в день, соотношение суточных доз в период перехода должно составлять 1:1 (мг:мг). Рекомендуется принимать Адваграф по утрам. После перехода необходимо контролировать минимальные (Cmin) концентрации такролимуса в крови и корректировать дозу препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на прежнем уровне.

Корректировка доз для отдельных категорий пациентов
Пациенты с печеночной дисфункцией
У пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией может потребоваться снижение дозы Адваграфа для поддержания минимальных (Cmin) концентраций такролимуса в крови в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

Пациенты с почечной дисфункцией
Поскольку почечная функция не влияет на фармакокинетику такролимуса, необходимость в корректировке доз отсутствует. Однако из-за нефротоксического потенциала такролимуса рекомендуется тщательно контролировать почечную функцию (включая определение уровня сывороточного креатинина, расчет клиренса креатинина и мониторинг объема выделяемой мочи).

Раса
У чернокожих пациентов для достижения аналогичных минимальных (Cmin) концентраций такролимуса в крови могут потребоваться более высокие дозы препарата по сравнению с пациентами белой расы.

Пол
Нет данных о том, что мужчинам и женщинам требуются разные дозы препарата для достижения равных минимальных (Cmin) концентраций такролимуса в крови.

Пожилые пациенты
Нет информации о том, что пожилым пациентам требуются особые дозы Адваграфа.

Дети
Эффективность и безопасность препарата у пациентов младше 18 лет не установлены. Рекомендации по дозированию для детей до 18 лет отсутствуют из-за ограниченного клинического опыта применения в этой категории.

Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови
Выбор доз должен основываться на клинической оценке индивидуального риска отторжения и переносимости препарата, а также на данных мониторинга терапевтического уровня такролимуса в крови. Для выбора оптимальной дозы применяются различные методы определения концентрации такролимуса в цельной крови. Сравнение результатов мониторинга, опубликованных в литературе, с результатами мониторинга в конкретной клинике должно учитывать используемый метод определения концентрации такролимуса в крови. В современной клинической практике уровни такролимуса в крови контролируются преимущественно с помощью методов иммуноанализа.

Корреляция между минимальными (Cmin, С24) концентрациями и системной экспозицией (AUC 0-24) такролимуса в крови при применении обоих препаратов, Адваграф и Програф, одинакова. В посттрансплантационный период необходим тщательный мониторинг минимальных (Cmin, С24) концентраций такролимуса в крови. Минимальные концентрации Адваграфа в крови следует определять примерно через 24 часа после приема препарата, перед приемом следующей дозы. В первые две недели после трансплантации рекомендуется осуществлять более частый мониторинг минимальной концентрации, затем в период поддерживающей терапии проводится периодический мониторинг. Терапевтический уровень такролимуса в крови следует особенно тщательно контролировать после перехода с Прографа на Адваграф, при корректировке доз препаратов, изменении режима иммуносупрессивной терапии или при одновременном применении препаратов, которые могут повлиять на концентрации такролимуса в крови (см. разделы «Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф», «Конверсия (переход) с Прографа на Адваграф» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Частота мониторинга уровня препарата в крови определяется клинической необходимостью. Поскольку Адваграф является препаратом с низким клиренсом, для достижения равновесных концентраций такролимуса в крови после коррекции дозы Адваграфа может потребоваться несколько дней.

Согласно данным клинических исследований, в большинстве случаев лечение успешно при терапевтических уровнях такролимуса в крови не выше 20 нг/мл. При интерпретации данных о терапевтической концентрации такролимуса в крови необходимо учитывать клиническое состояние пациента.

Согласно имеющимся данным, в начальном посттрансплантационном периоде у пациентов после трансплантации печени терапевтический уровень препарата в крови находится в диапазоне 5-20 нг/мл, а после пересадки почки или сердца — 10-20 нг/мл. Во время поддерживающей иммуносупрессивной терапии у пациентов после пересадки печени, почки или сердца концентрации препарата в крови обычно находятся в пределах 5-15 нг/мл.

Побочное действие

Из-за специфики основного заболевания и большого числа одновременно применяемых лекарств после трансплантации, точно определить профиль побочных эффектов иммунодепрессантов достаточно сложно. Многие из перечисленных ниже нежелательных явлений могут быть обратимыми и/или уменьшаться при снижении дозировки. В каждой группе по частоте явления расположены в порядке убывания их серьезности. Нежелательные эффекты, классифицированные по органам и системам, представлены ниже по частоте их выявления: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), неизвестные (для которых недостаточно данных для определения частоты).

Сердечно-сосудистая система
Частые: ишемические расстройства коронарных сосудов, тахикардия.
Нечастые: желудочковые аритмии, остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, аномальные результаты ЭКГ, нарушения ритма и частоты сердечных сокращений.
Редкие: перикардиальный выпот.
Очень редкие: аномальные результаты эхокардиограммы, удлинение интервала QT, нарушение ритма сердца типа «пируэт» (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия).

Кровь и лимфатическая система
Частые: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.
Нечастые: коагулопатии, отклонения в коагулограмме, панцитопения, нейтропения.
Редкие: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия. Частота неизвестна: парциальная красноклеточная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нервная система
Очень частые: тремор, головная боль.
Частые: эпилептические припадки, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические невропатии, головокружение, нарушения письма, расстройства нервной системы.
Нечастые: кома, кровоизлияния в центральной нервной системе, нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия.
Редкие: повышение мышечного тонуса.
Очень редкие: миастения.

Органы зрения
Частые: нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз.
Нечастые: катаракта.
Редкие: слепота.

Органы слуха и равновесия
Частые: шум в ушах.
Нечастые: снижение слуха.
Редкие: нейросенсорная глухота.
Очень редкие: нарушения слуха.

Дыхательная система и средостение
Частые: одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит.
Нечастые: дыхательная недостаточность, расстройства дыхательных путей, астма.
Редкие: острый респираторный дистресс-синдром.

Желудочно-кишечные расстройства
Очень частые: диарея, тошнота.
Частые: воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, асцит, абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувство вздутия, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны ЖКТ.
Нечастые: паралитическая кишечная непроходимость, перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушенная эвакуаторная функция желудка.
Редкие: субилеус, панкреатические псевдокисты.

Почки и мочевые пути
Очень частые: нарушение функции почек.
Частые: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства мочевого пузыря и уретры.
Нечастые: анурия, гемолитический уремический синдром.
Очень редкие: нефропатия, геморрагический цистит.

Кожа и подкожная клетчатка
Частые: зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз.
Нечастые: дерматит, фотосенсибилизация.
Редкие: токсический эпидермальный некролиз.
Очень редкие: синдром Стивенса-Джонсона.

Костно-мышечная система и соединительная ткань
Частые: артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине.
Нечастые: суставные расстройства.
Редкие: уменьшение подвижности.

Эндокринная система
Редкие: гирсутизм.

Метаболизм и питание
Очень частые: гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия.
Частые: гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения.
Нечастые: обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.

Иммунная система (инфекции и инвазии)
При терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск как локальных, так и генерализованных инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Зафиксированы случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с JC-вирусом, на фоне иммуносупрессивной терапии, включая лечение Адваграфом.

Травмы, отравления, осложнения процедур
Частые: первичная дисфункция трансплантата.

Доброкачественные, злокачественные и реидентифицированные новообразования
Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют повышенный риск развития злокачественных опухолей. Применение такролимуса связано как с возникновением доброкачественных, так и злокачественных новообразований, включая лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барр, и рак кожи.

Сосудистая система
Очень частые: артериальная гипертензия.
Частые: кровотечения, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушения периферического кровообращения, артериальная гипотензия.
Нечастые: инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок.

Общие расстройства и осложнения
Частые: астения, лихорадка, отеки, боль и дискомфорт, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушения восприятия температуры.
Нетипичные: полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела.
Редкие: жажда, потеря равновесия, ощущение скованности в грудной клетке, затруднения в движении.
Очень редкие: увеличение массы жировой ткани.

Иммунная система (аллергические реакции)
У пациентов, принимающих такролимус, наблюдаются аллергические и анафилактические реакции.

Печень и желчные пути
Частые: повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печени, холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит.
Редкие: тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен.
Очень редкие: печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков.

Репродуктивная система и молочные железы
Нечастые: дисменорея и маточное кровотечение.

Фертильность
Установлено отрицательное влияние такролимуса на мужскую фертильность, проявляющееся в снижении числа и подвижности сперматозоидов у крыс.

Психическая сфера
Очень частые: бессонница.
Частые: тревожность, спутанность сознания, дезориентация, депрессия, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства.
Нечастые: психотические расстройства.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к такролимусу, другим макролидам или любому из вспомогательных компонентов.

Передозировка

Информация о передозировке такролимуса достаточно ограничена. Зафиксированы случаи случайных передозировок у пациентов, использующих данный препарат. Симптоматика включала тремор, головные боли, тошноту, рвоту, инфекции, крапивницу, состояние летаргии, а также повышенные уровни азота мочевины в крови, креатинина и аланинаминотрансферазы.
На сегодняшний день не существует специфических антидотов для такролимуса. При передозировке необходимо применять стандартные меры и проводить симптоматическое лечение.
Из-за высокого молекулярного веса такролимуса, его низкой растворимости в воде и значительного связывания с эритроцитами и белками плазмы, диализ оказывается неэффективным. Однако у некоторых пациентов с очень высокими уровнями такролимуса в крови были замечены положительные результаты от гемофильтрации или диафильтрации. В случаях пероральной передозировки могут помочь промывание желудка и/или использование адсорбентов, таких как активированный уголь, если эти процедуры выполнены вскоре после приема препарата.

Меры предосторожности

Опыт лечения пациентов, не относящихся к белой расе, а также тех, кто имеет иммунологические риски (например, при повторной трансплантации или высоком титре панельных реактивных антител [PRA]), остается ограниченным. У пациентов с выраженной печеночной недостаточностью может потребоваться корректировка дозы препарата.

Клинические данные о применении Адваграфа при отторжении, устойчивом к стандартным иммуносупрессивным схемам, у взрослых, а также для профилактики отторжения у пациентов с пересаженным сердцем отсутствуют. Препарат не рекомендуется для использования у детей младше 18 лет из-за недостатка информации о его эффективности и безопасности в данной возрастной группе.

На данный момент нет клинических данных о применении Адваграфа для предотвращения отторжения трансплантата при пересадке сердца. В начальный период после трансплантации необходимо регулярно контролировать следующие параметры: артериальное давление, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень глюкозы натощак, концентрацию электролитов (особенно калия), функции печени и почек, гематологические показатели, коагулограмму и уровень протеинемии. При наличии значительных клинических изменений требуется корректировка иммуносупрессивной терапии.

При одновременном назначении такролимуса с другими препаратами, особенно мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как телапревир, боцепревир, ритонавир, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, телитромицин, кларитромицин) или индукторов CYP3A4 (рифампицин, рифабутин), необходимо учитывать риск лекарственных взаимодействий и контролировать уровень такролимуса в крови для поддержания его целевых значений.

При использовании Адваграфа следует избегать назначения растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), из-за риска взаимодействия, которое может привести как к снижению уровня такролимуса в крови, так и к негативному влиянию на терапевтический эффект Адваграфа. В случае диареи уровни такролимуса в крови могут значительно колебаться; при появлении диареи требуется тщательный мониторинг концентрации такролимуса.

Не рекомендуется одновременно применять циклоспорин и такролимус, а также следует проявлять осторожность при лечении такролимусом пациентов, которые ранее получали циклоспорин (см. раздел «Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф»). Случаи гипертрофии желудочков или перегородок сердца, зарегистрированные как кардиомиопатия, встречались у пациентов, принимавших Програф, и могут возникнуть при лечении Адваграфом. В большинстве случаев гипертрофия миокарда была обратимой и наблюдалась при концентрациях (Cmin) такролимуса в крови, превышающих рекомендуемые. К факторам, повышающим риск этого нежелательного эффекта, относятся: наличие предшествующих заболеваний сердца, применение кортикостероидов, артериальная гипертензия, дисфункция почек и печени, инфекции, гиперволемия и отеки.

Пациентам с высоким риском и получающим интенсивную иммуносупрессивную терапию необходимо проводить эхокардиографический и ЭКГ контроль до и после трансплантации (через 3 и 9-12 месяцев). Если будут обнаружены аномалии, следует рассмотреть возможность снижения дозы Адваграфа или замены его на другой иммунодепрессант.

Такролимус может вызывать удлинение интервала QT и нарушения сердечного ритма типа «пируэт» (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия). Особое внимание следует уделять пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, включая тех, кто имеет эпизоды удлинения интервала QT в анамнезе, страдает от застойной сердечной недостаточности, брадиаритмий и других сопутствующих заболеваний.

Вопрос-ответ

Каковы основные показания для применения Адваграф?

Адваграф применяется для лечения различных заболеваний, связанных с нарушением работы иммунной системы, таких как трансплантация органов, аутоиммунные заболевания и некоторые виды рака. Он помогает предотвратить отторжение трансплантата и контролировать воспалительные процессы.

Как правильно принимать капсулы Адваграф?

Капсулы Адваграф следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды. Рекомендуется принимать их в одно и то же время каждый день для поддержания стабильного уровня препарата в организме. Дозировка и продолжительность лечения определяются врачом в зависимости от конкретного заболевания и состояния пациента.

Есть ли у Адваграфа побочные эффекты?

Да, как и у любого лекарственного средства, у Адваграфа могут быть побочные эффекты. Наиболее распространенные из них включают головную боль, тошноту, диарею и повышенную утомляемость. В редких случаях могут возникать более серьезные реакции, такие как инфекции или проблемы с печенью. При появлении необычных симптомов следует обратиться к врачу.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения капсул Адваграф обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и определить правильную дозировку для вашего состояния.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на состав препарата и проверьте наличие возможных аллергий на его компоненты. Если у вас есть предрасположенность к аллергиям, сообщите об этом врачу перед началом лечения.

СОВЕТ №3

Следите за своим состоянием во время приема Адваграфа. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы или ухудшение здоровья, немедленно обратитесь к врачу для корректировки лечения.

СОВЕТ №4

Не прекращайте прием капсул без консультации с врачом, даже если вы почувствовали улучшение. Важно завершить курс лечения, чтобы достичь максимального эффекта от препарата.