Инструкция

Аромазин, содержащий активное вещество экземестан, является препаратом, применяемым для лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Врачи отмечают, что его механизм действия основан на подавлении ароматазы, что приводит к снижению уровня эстрогенов в организме. Это особенно важно для пациентов с эстроген-рецептор-положительными опухолями.

Состав Аромазина включает экземестан и вспомогательные вещества, что обеспечивает его стабильность и эффективность. Фармакокинетические характеристики препарата позволяют ему быстро всасываться и достигать максимальной концентрации в крови в течение нескольких часов после приема.

Медики подчеркивают, что перед началом терапии необходимо провести полное обследование, чтобы исключить противопоказания, такие как беременность или тяжелые заболевания печени. Важно соблюдать рекомендации по дозировке и режиму приема, чтобы минимизировать риск побочных эффектов. В целом, Аромазин зарекомендовал себя как эффективное средство в борьбе с раком молочной железы, однако его применение должно быть строго контролируемым.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Состав

В каждой таблетке содержится 25 мг эксеместана.

Раздел	Описание	Дополнительная информация
Название препарата	Аромазин (Aromasin)	Торговое наименование
Лекарственная форма	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	Для перорального применения
Действующее вещество (МНН)	Экземестан (Exemestane)	Международное непатентованное наименование
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Противоопухолевое средство, ингибитор ароматазы	Классификация по АТХ: L02BG06
Состав (активное вещество)	Экземестан	В одной таблетке обычно 25 мг
Состав (вспомогательные вещества)	Магния стеарат, кросповидон, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмалгликолят, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид	Могут незначительно отличаться в зависимости от производителя
Механизм действия	Селективный необратимый стероидный ингибитор ароматазы	Блокирует фермент ароматазу, превращающий андрогены в эстрогены
Показания к применению	Адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с положительными рецепторами к эстрогенам после 2-3 лет адъювантной терапии тамоксифеном; лечение распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе, у которых прогрессирование заболевания наблюдается после терапии антиэстрогенами	Применяется при гормонозависимом раке
Противопоказания	Повышенная чувствительность к экземестану или любому из вспомогательных веществ; пременопаузальный статус; беременность; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст	Важно исключить беременность перед началом лечения
Способ применения и дозы	Внутрь, по 25 мг один раз в сутки, желательно после еды	Рекомендуется принимать в одно и то же время
Побочные действия	Приливы, тошнота, утомляемость, головная боль, артралгия, бессонница, повышенное потоотделение, депрессия, головокружение, остеопороз	Полный список побочных эффектов указан в официальной инструкции
Особые указания	Необходим регулярный контроль плотности костной ткани; следует избегать одновременного применения с эстрогенсодержащими препаратами	Может влиять на способность управлять транспортными средствами
Условия хранения	При температуре не выше 25°C, в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей	Соблюдение условий хранения обеспечивает стабильность препарата

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гормонов и их производные. Ингибиторы ароматазы.

Код ATX — L02BG06.

Аромазин, активным веществом которого является экземестан, широко обсуждается среди пациентов и медицинских специалистов. Многие отмечают его эффективность в лечении гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Пользователи подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как это влияет на результат терапии. В составе препарата присутствуют вспомогательные вещества, которые обеспечивают стабильность и усвоение активного компонента.

Некоторые пациенты делятся своим опытом, указывая на возможные побочные эффекты, такие как приливы, усталость и изменения в настроении. Однако большинство считает, что преимущества от лечения перевешивают недостатки. Важно отметить, что перед началом приема Аромазина необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы учесть индивидуальные особенности и противопоказания. В целом, отзывы о препарате в основном положительные, что подтверждает его значимость в онкологической практике.

https://youtube.com/watch?v=HpVPq5IQaH4

Показания к применению

Эксеместан предназначен для адъювантной терапии ранних стадий рака молочной железы у женщин в постменопаузе с положительными рецепторами к эстрогенам после 2-3 лет лечения тамоксифеном.

Также эксеместан показан для лечения распространенного рака молочной железы у женщин, находящихся в естественной или индуцированной постменопаузе, при прогрессировании заболевания на фоне исключительно антиэстрогенной терапии. Эффективность эксеместана не была установлена у пациентов с гормононезависимыми рецепторами.

Дозировка и способ применения

Взрослые и пожилые пациенты

Рекомендуемая доза эксеместана составляет одну таблетку 25 мг, которую следует принимать один раз в день, желательно после еды.

Для пациентов с ранним раком молочной железы лечение эксеместаном рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая продолжительность адъювантной эндокринной терапии не достигнет 5 лет. Если возникают признаки отдаленных или региональных рецидивов, либо новый контралатеральный рак молочной железы, лечение эксеместаном следует прекратить.

У пациентов с распространенным раком молочной железы терапия эксеместаном должна продолжаться до появления признаков прогрессирования заболевания.

Печеночная или почечная недостаточность

Корректировка дозы не требуется для пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Дети

Применение данного препарата у детей не рекомендуется.

Противопоказания

Эксеместан не рекомендуется пациентам, у которых имеется известная гиперчувствительность к этому препарату или его компонентам, а также женщинам в пременопаузе, беременным и кормящим матерям.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Из-за механизма действия эксеместан не следует назначать женщинам, находящимся в пременопаузальном состоянии.

Препарат необходимо использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек и печени.

Поскольку таблетки Аромазина содержат сахарозу, их не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахаразы-изомальтазы.

Аромазин также содержит метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции, в том числе с задержкой.

Эксеместан нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими эстрогены, так как это может снизить его эффективность.

Поскольку эксеместан является мощным средством, снижающим уровень эстрогенов, его применение может привести к уменьшению минеральной плотности костной ткани. Женщинам с остеопорозом или риском его развития, получающим адъювантную терапию эксеместаном, рекомендуется проводить оценку минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. Необходимо тщательное наблюдение и адекватное лечение остеопороза для пациенток, принимающих эксеместан.

Перед началом терапии ингибиторами ароматазы желательно определить уровень 25-гидрокси-витамина D, так как у женщин с ранним раком молочной железы часто наблюдается его значительный дефицит. Женщины с низким уровнем витамина D должны принимать препараты, содержащие этот витамин.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Исследования in vitro показали, что эксеместан метаболизируется с участием цитохрома Р450 (CYP) 3А4 и альдокеторедуктазы, при этом не ингибирует основные изоферменты CYP. В клиническом исследовании не было выявлено значительного влияния кетоконазола, ингибитора CYP3A4, на фармакокинетику эксеместана.

В исследовании взаимодействия эксеместана в дозе 25 мг и рифампицина, активного индуктора CYP3A4 в дозе 600 мг в сутки, было установлено, что AUC эксеместана уменьшилась на 54%, а Сmах — на 41%. Клиническая значимость данного взаимодействия не была оценена, однако совместное применение с препаратами-индукторами CYP3A4, такими как рифампицин, антиконвульсанты (например, фенитоин и карбамазепин) и растительные препараты, содержащие зверобой, может снижать эффективность эксеместана.

Эксеместан следует применять с осторожностью вместе с лекарственными средствами, которые метаболизируются через CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон. Опыт совместного применения эксеместана с другими противоопухолевыми средствами ограничен.

Эксеместан не следует принимать одновременно с эстрогенсодержащими препаратами, так как они могут подавлять его действие.

Беременность и лактация

Во время беременности эксеместан противопоказан, так как он может негативно сказаться на развитии плода. В репродуктивных исследованиях на животных были выявлены токсические эффекты эксеместана. Препарат не рекомендуется для женщин, которые кормят грудью.

Женщины в перименопаузальный период или детородного возраста

Необходимо обсудить вопросы адекватной контрацепции с женщинами детородного возраста, включая тех, кто находится в перименопаузе и женщин с ранней постменопаузой, до окончательного подтверждения постменопаузы (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Воздействие на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Сообщалось о таких побочных эффектах, как сонливость, вялость, слабость и головокружение после применения эксеместана. Пациенты должны быть предупреждены о том, что при появлении этих симптомов их способность управлять автомобилем и другими механизмами может быть нарушена.

https://youtube.com/watch?v=lOvkH5ephiY

Побочное действие

Клинические исследования:

Эксеместан в целом хорошо переносился в ходе всех клинических испытаний при применении в дозировке 25 мг в сутки. Нежелательные эффекты, как правило, имели легкую или среднюю степень выраженности.

Частота прекращения терапии из-за нежелательных реакций составила 7,4% среди пациентов с ранним раком молочной железы, получавших адъювантное лечение эксеместаном после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными нежелательными реакциями были приливы (22%), артралгия (18%) и усталость (16%).

В группе пациентов с распространенным раком молочной железы частота прекращения лечения из-за нежелательных эффектов составила 2,8%. Наиболее частыми нежелательными реакциями в этой группе были приливы (14%) и тошнота (12%).

Большинство нежелательных реакций могли быть связаны с естественным дефицитом эстрогена (например, приливы).

Ниже представлены сообщенные нежелательные реакции, классифицированные по системам органов MedDRA и частоте. Частота определяется как: очень часто (>10%), часто (>1%, ≤10%), нечасто (>0.1%, ≤1%), редко (>0.01%, ≤0.1%).

Нарушения обмена веществ и питания:

Часто Анорексия

Нарушения психики:

Очень часто Бессонница

Часто Депрессия

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто Часто Нечасто	Головная боль Головокружение, карпальный туннельный синдром Сонливость

Нарушения со стороны сосудов:

Очень часто Приливы

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто Часто	Тошнота Боль в животе, рвота, запор, диспепсия, диарея

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто Часто	Повышенное потоотделение Сыпь, алопеция

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Очень часто Часто	Боль в суставах и мышцах (*) Остеопороз, перелом

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто Часто Нечасто	Усталость Боль, периферические отеки или отеки нижних конечностей Астения

(*) Включает: артралгию и менее часто встречающиеся боли в конечностях, остеоартрит, боли в пояснице, артрит, миалгию и скованность суставов.

Около 20% пациенток с распространенным раком молочной железы, получавших эксеместан, демонстрировали снижение уровня лимфоцитов, особенно у тех, кто имел предшествующую лимфопению. Однако средние значения уровня лимфоцитов у этих пациенток со временем значительно не изменялись, и не наблюдалось повышения уровня лимфоцитов, характерного для вирусных инфекций.

В исследовании с пациентами с ранним раком молочной железы частота ишемических сердечных проявлений в группах, получавших эксеместан и тамоксифен, составила 4,5% и 4,2% соответственно. По отдельным сердечно-сосудистым проявлениям, включая артериальную гипертензию (9,9% и 8,4% соответственно), инфаркт миокарда (0,6% и 0,2% соответственно) и сердечную недостаточность (1,1% и 0,7% соответственно), значительных различий не было выявлено.

В исследовании с ранним раком молочной железы частота развития язвы желудка была несколько выше в группе, получавшей эксеместан, по сравнению с группой, принимавшей тамоксифен (0,7% и <0,1% соответственно). Большинство пациентов с язвой желудка на эксеместане получали нестероидные противовоспалительные средства и/или имели язву желудка в анамнезе.

Также было зафиксировано повышение уровней показателей, отражающих функциональное состояние печени, включая печеночные ферменты, билирубин и щелочную фосфатазу.

В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании, в котором участвовали женщины в постменопаузе с ранним раком молочной железы и низким риском, получавшие эксеместан (n=73) и плацебо (n=73) в течение 24 месяцев, применение эксеместана сопровождалось снижением уровня ЛПВП в плазме крови на 7-9% по сравнению с увеличением на 1% в группе плацебо. Также в группе эксеместана было зафиксировано снижение аполипопротеина А1 на 5-6% по сравнению с 0-2% в группе плацебо. Влияние на другие показатели липидного обмена (общий холестерин, ЛПНП, триглицериды, аполипопротеин В и липопротеин а) было сопоставимо для обеих групп лечения. Клиническая значимость этих результатов не была установлена.

Постмаркетинговый опыт применения:

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто Гиперчувствительность

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редкие случаи гепатита, включая холестатический гепатит, были зарегистрированы в клинических исследованиях и сообщались в процессе постмаркетингового фармакологического надзора.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто Крапивница, зуд

Передозировка

В ходе клинических испытаний была изучена переносимость эксеместана, который применялся в дозах до 800 мг у здоровых женщин-волонтеров и до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы. Результаты показали хорошую переносимость этих доз. В исследованиях на крысах и собаках летальность фиксировалась при однократных пероральных дозах, превышающих рекомендуемую для человека в 2000 и 4000 раз соответственно, при расчете в мг/м². Специфического антидота при передозировке не существует, поэтому лечение должно быть симптоматическим.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Эксеместан представляет собой необратимый стероидный ингибитор ароматазы, структурно схожий с природным субстратом андростеноидином. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под воздействием фермента ароматазы в периферических тканях. Ингибирование ароматазы и, соответственно, блокирование эстрогенов является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Пероральное применение эксеместана у женщин в постменопаузе значительно снижало уровень сывороточного эстрогена, начиная с дозы 5 мг и достигая максимального подавления (>90%) при дозах 10-25 мг. У пациенток с раком молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общее содержание ароматазы в организме снижалось на 98%.

Эксеместан не проявляет прогестогенной или эстрогенной активности. Незначительная андрогенная активность, вероятно, связана с 17-гидропроизводными и наблюдается преимущественно при высоких дозах. В клинических испытаниях многократные дозы эксеместана не оказывали заметного влияния на биосинтез кортизола или альдостерона надпочечниками, что подтверждает его избирательность относительно других ферментов, участвующих в стероидогенезе. Эти данные свидетельствуют о том, что заместительная терапия глюкокортикоидами или минералокортикоидами не требуется.

Даже при небольших дозах наблюдалось незначительное, но дозонезависимое увеличение уровней ЛГ и ФСГ. Этот эффект ожидаем для препаратов данного класса и, вероятно, обусловлен снижением уровня эстрогенов, которые стимулируют секрецию гипофизом гонадотропинов, включая женщин в менопаузе.

Клинические исследования

Адъювантная терапия раннего рака молочной железы

В многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании участвовали 4724 пациентки с первичным раком молочной железы в постменопаузе с эстрогенположительными рецепторами или с неизвестным статусом рецепторов, у которых не было признаков болезни в течение 2-3 лет после адъювантной терапии тамоксифеном. Пациентки были рандомизированы для получения эксеместана (25 мг в день) в течение 2-3 лет или тамоксифена (20 или 30 мг в день) для завершения полного 5-летнего курса гормональной терапии.

Последующее наблюдение с медианой 35 месяцев

Результаты, полученные по истечении медианы продолжительности лечения 27 месяцев и медианы последующего наблюдения 35 месяцев, показали, что лечение эксеместаном после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет связано с клинически и статистически значимым улучшением безрецидивной выживаемости (DFS) по сравнению с продолжением терапии тамоксифеном. Анализ показал, что эксеместан снижал риск рецидива рака молочной железы на 31% по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков 0.69; р = 0.00003). Преимущество эксеместана в отношении DFS было очевидно независимо от состояния лимфатических узлов и предшествующей химиотерапии.

Эксеместан также значительно снижал риск контралатерального рака молочной железы (коэффициент риска 0.32, р=0.00034), увеличивал выживаемость без прогрессии рака молочной железы (коэффициент риска 0.65, р<0.00001) и выживаемость без признаков отдаленных метастазов (коэффициент риска 0.70, р=0.00083). Общая выживаемость незначительно различалась между группами: 116 смертей в группе эксеместана и 137 в группе тамоксифена (коэффициент риска 0.86, р=0.23).

В группе эксеместана наблюдалась более низкая частота второго первичного рака (не молочной железы) по сравнению с группой тамоксифена (2.2% против 3.5%).

Последующее наблюдение с медианой 52 месяца

Результаты, полученные по истечении медианы продолжительности лечения 30 месяцев и медианы последующего наблюдения 52 месяца, подтвердили, что лечение эксеместаном после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет связано с клинически и статистически значимым улучшением безрецидивной выживаемости (DFS) по сравнению с продолжением терапии тамоксифеном. Анализ показал, что эксеместан снижал риск рецидива рака молочной железы на 24% по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков 0.76; р=0.00015). Преимущество эксеместана в отношении DFS было очевидно независимо от состояния лимфатических узлов и предшествующей химиотерапии.

Эксеместан также значительно снижал риск контралатерального рака молочной железы (коэффициент риска 0.57, р=0.04158), увеличивал выживаемость без прогрессии рака молочной железы (коэффициент риска 0.76, р=0.00041) и выживаемость без признаков отдаленных метастазов (коэффициент риска 0.83, р=0.02621).

Во всей исследуемой популяции в группе эксеместана наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости (222 смертельных исхода) по сравнению с группой тамоксифена (262 смертельных исхода) с отношением риска 0.85 (логарифмический ранговый тест: р=0.07362), что свидетельствовало о снижении риска смертельных исходов на 15% в пользу эксеместана. Однако для подгруппы пациентов с эстрогенположительными рецепторами или с неизвестным статусом коэффициент риска общей выживаемости без поправки составил 0.83 (логарифмический ранговый тест: р=0.04250), что указывает на клинически и статистически значимое снижение риска смерти на 17%.

Во всей исследуемой популяции статистически значимое снижение риска смерти на 23% (коэффициент риска для общей выживаемости 0.77; статистика Вальда хи-квадрат: р=0.0069) наблюдалось для эксеместана по сравнению с тамоксифеном с учетом предварительно заданных прогностических факторов (т. е. эстрогенрецепторный статус, статус лимфатических узлов, проведение ранее химиотерапии, гормонзаместительной терапии и лечения бисфосфанатами).

В группе эксеместана также была зафиксирована более низкая частота второго первичного рака (не молочной железы) по сравнению с пациентками из группы тамоксифена (3.6% против 5.3%).

Результаты подисследования эндометрия показали, что после двухлетнего лечения наблюдалось 33% медианное снижение толщины эндометрия у пациентов, принимавших эксеместан, по сравнению с незначительными изменениями у пациентов, получавших тамоксифен. Утолщение эндометрия, зафиксированное в начале исследования, у 54% пациентов, принимавших эксеместан, вернулось к нормальным значениям.

Последующее наблюдение с медианой 87 месяцев

Результаты, полученные по истечении медианы продолжительности лечения 30 месяцев и медианы последующего наблюдения 87 месяцев, подтвердили, что лечение эксеместаном после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет связано с клинически и статистически значимым улучшением безрецидивной выживаемости (DFS) по сравнению с продолжением терапии тамоксифеном. Анализ показал, что эксеместан снижал риск рецидива рака молочной железы на 16% по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков 0.84, р=0.002). Преимущество эксеместана в отношении DFS было очевидно независимо от состояния лимфатических узлов и предшествующей химиотерапии.

Эксеместан также значительно увеличивал выживаемость без рака молочной железы (отношение рисков 0.82, р=0.00263) и выживаемость без регионарных метастазов (отношение рисков 0.85, р=0.02425). Хотя эксеместан снижал риск контралатерального рака молочной железы, этот эффект уже не был статистически значимым (отношение рисков 0.74, р=0.12983). Во всей исследуемой популяции наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости для эксеместана (373 смертельных исхода) по сравнению с тамоксифеном (420 смертельных исходов) с отношением шансов 0.89 (логарифмический ранговый тест: р = 0.08972), что указывает на 11% снижение риска смертельных исходов в пользу эксеместана. Однако в подгруппе пациентов с эстрогенположительным или неизвестным статусом отношение шансов общей выживаемости без коррекции составило 0.86 (логарифмический ранговый тест: р=0.04262), что представляет собой клинически и статистически значимое снижение риска смерти на 14%.

Во всей исследуемой популяции статистически значимое снижение риска смерти на 18% (отношение рисков для общей выживаемости 0.82; статистика Вальда хи-квадрат: 0.0082) наблюдалось для эксеместана по сравнению с тамоксифеном с учетом предварительно заданных прогностических факторов (т. е. эстрогенрецепторный статус, статус лимфатических узлов, проведение ранее химиотерапии, гормонзаместительной терапии и лечения бисфосфанатами).

В группе эксеместана также была зафиксирована более низкая частота второго первичного рака (не молочной железы) по сравнению с пациентками из группы тамоксифена (5.6% против 7.6%).

Результаты подисследования костной ткани показали, что лечение эксеместаном в течение 2-3 лет после 2-3 лет терапии тамоксифеном увеличивало потерю костной массы (среднее изменение МПК от исходного уровня в 36 месяцев в %: -3.37 [позвоночник], -2.96 [проксимальный отдел бедренной кости] для эксеместана и -1.29 [позвоночник], -2.02 [проксимальный отдел бедренной кости] для тамоксифена). Однако к концу периода последующего наблюдения различия в изменении МПК от исходного уровня между группами были минимальными. Окончательное снижение МПК в группе тамоксифена было незначительно выше во всех участках (среднее изменение МПК от исходного уровня в 24 месяца в %: -2.17 [позвоночник], -3.06 [проксимальный отдел бедренной кости] для эксеместана и -3.44 [позвоночник], -4.15 [проксимальный отдел бедренной кости] для тамоксифена).

Лечение распространенного рака молочной железы

В исследовании 3 фазы, проведенном Европейской организацией исследования и лечения рака, эксеместан сравнивался с тамоксифеном в качестве первой линии терапии распространенного рака молочной железы. Результаты показали, что у пациентов, получавших эксеместан, наблюдалась большая медиана времени выживания без прогрессии заболевания (PFS) по сравнению с тамоксифеном (9.9 месяцев против 5.8 месяцев) с коэффициентом риска 0.84 в пользу эксеместана (р=0.028 по тесту Вилкоксона; р=0.121 по логарифмическому ранговому тесту). У пациентов, принимавших эксеместан, также был зафиксирован более высокий объективный процент отклика опухоли по сравнению с тамоксифеном (44% против 31%).

В рандомизированном, оцененном экспертами, контролируемом клиническом испытании было показано, что ежедневная доза эксеместана 25 мг приводит к статистически значимому увеличению выживаемости, времени до прогрессии (ТТР) и времени до неудач терапии (TTF) по сравнению со стандартным гормональным лечением ацетатом мегестрола у женщин с распространенным раком молочной железы в период менопаузы, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после или во время лечения тамоксифеном, использованного в качестве адъювантной терапии или первой линии для лечения распространенного процесса.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция:

После перорального приема таблеток эксеместан быстро абсорбируется. Фракция дозы, абсорбированной из желудочно-кишечного тракта, высока. Абсолютная биодоступность препарата у человека не установлена, предполагается, что она ограничена значительным эффектом первого прохождения через печень. Подобный эффект приводил к абсолютной биодоступности у крыс и собак, равной 5%. При однократном приеме дозы 25 мг максимальная концентрация в плазме (Сmах) составляет 17 нг/мл и достигается через 2 часа. Фармакокинетика эксеместана линейная, независимая от времени и не проявляет непредполагаемого накопления при повторном применении. Конечный период полувыведения составляет примерно 24 часа. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата на 40%.

Распределение:

Объем распределения эксеместана, без учета пероральной биодоступности (V/F), составляет около 20 000 л. Связывание с белками плазмы достигает 90% и не зависит от концентрации препарата. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами.

Метаболизм и экскреция:

Эксеместан метаболизируется путем окисления метиленовой группы в позиции 6 ферментом CYP 3А4 и/или восстановления 17-кетогруппы ферментом альдоредуктазой после конъюгации. Клиренс эксеместана без учета пероральной биодоступности (CL/F) составляет около 500 л/час. Метаболиты эксеместана либо неактивны, либо демонстрируют значительно меньшее ингибирование ароматазы, чем исходное вещество. После приема внутрь дозы, меченной радиоактивным 14С эксеместана, примерно равные количества (около 40%) дозы радиоактивности выводились с мочой и калом в течение недели. От 0.1 до 1% радиоактивности дозы выводилось с мочой в виде неизмененного эксеместана, меченного 14С.

Особые группы пациентов

Возраст: выраженной зависимости между системным воздействием эксеместана и возрастом не наблюдалось.

Почечная недостаточность:

У пациенток с тяжелой почечной недостаточностью (CL креатинина <30 мл/мин) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая профиль безопасности эксеместана, коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность:

У пациенток с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая профиль безопасности эксеместана, коррекции дозы не требуется.

Доклинические данные по безопасности

Острая токсичность

Острая пероральная токсичность эксеместана у грызунов низкая, с ЛД50 >2000 мг/кг, и вещество хорошо переносилось собаками в дозах до 100 мг/кг.

Хроническая токсичность

В исследованиях токсичности повторных доз было установлено, что уровни, не обладающие токсическим эффектом после годового лечения, составляют 50 мг/кг в день у крыс и 30 мг/кг в день у собак, что создавало системное воздействие примерно в 3-6 раз выше по сравнению с воздействием у людей при дозе 25 мг в день. У обоих полов всех тестируемых видов было отмечено влияние на репродуктивные и вспомогательные органы, что связано с фармакологической активностью эксеместана. Другие токсические эффекты (на печень, почки или центральную нервную систему) наблюдались только при воздействии доз, значительно превышающих максимальное воздействие у человека, что указывает на малую вероятность этих эффектов при клиническом использовании.

Мутагенность

Эксеместан не проявлял генотоксичности на бактериях (тест Эймса), в клетках V79 китайского хомячка, в гепатоцитах крыс и в микроядерном тесте на мышах. Несмотря на то, что эксеместан был кластогенным в лимфоцитах при исследовании in vitro, он не проявлял кластогенности в двух исследованиях in vivo.

Репродуктивная токсикология

Эксеместан был эмбриотоксичен у крыс и кроликов при системных уровнях воздействия, не отличающихся от дозы 25 мг/сут при применении у человека. Признаки тератогенности не были выявлены.

Канцерогенность

В двухлетнем исследовании канцерогенности у самок крыс не было зафиксировано случаев рака, связанных с лечением. Исследование на самцах крыс было завершено на 92 неделе из-за ранней смерти, вызванной хронической нефропатией. В двухлетнем исследовании на мышах наблюдалось увеличение случаев новообразований печени у обоих полов при промежуточной и высокой дозе (150 и 450 мг/кг в день). Этот факт связывают с индукцией печеночных микросомальных ферментов, что наблюдалось у мышей, но не в клинических испытаниях. У самцов мышей при высоких дозах (450 мг/кг в день) также фиксировалось увеличение случаев почечной тубулярной аденомы. Это изменение рассматривается как видо- и поло-специфичное и наблюдается при дозе, в 63 раза превышающей терапевтическую дозу человека. Считается, что ни один из этих эффектов не может иметь отношения к клиническому лечению пациенток эксеместаном.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

Список вспомогательных веществ

Сахароза, маннит, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид титана (Е172), гипромеллоза, натрия крахмалгликолят, тип А, кросповидон, магния карбонат, легкий, поливиниловый спирт, магния стеарат, макрогол 6000, полисорбат 80, коллоидный гидратированный диоксид кремния, эмульсия симетикона, метилпарагидроксибензоат, восковый цетиловый эфир, тальк, карнаубский воск, шеллак, оксид железа (Е172).

Несовместимости

Не выявлено.

Срок годности

Срок годности составляет 3 года.

Не использовать после окончания срока, указанного на упаковке.

Рекомендации по хранению

Хранить при температуре не выше 30°C.

Держать в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, по 25 мг в блистерных упаковках, содержащих по 15 таблеток. В картонной упаковке находятся 2 блистера с инструкцией по применению.

Условия отпуска из аптек

Отпускается только по рецепту врача.

Производитель

Pfizer Italia S.r.l., Италия.

Представительство “PFIZER H.C.P. CORPORATION” в Республике Беларусь: г. Минск, пр-т Дзержинского 8-403, телефон +375-17-309-38-00, факс +375-17-309-38-19.

Вопрос-ответ

Аромазин состав?

Аромазин — это препарат, содержащий активное вещество экземестан, которое относится к классу ароматазных ингибиторов. Он используется для лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе, блокируя превращение андрогенов в эстрогены, что снижает уровень эстрогенов в организме.

Для чего назначают аромазин?

Экземестан — это препарат для гормональной терапии. Он также известен как Аромазин. Препарат применяется для лечения рака молочной железы после наступления менопаузы (постменопаузальный). Слово «экземестан» произносится как «экс-э-ме-тан».

Как работает аромазин?

Механизм действия: необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом. Блокирует образование эстрогенов из андрогенов у женщин в постменопаузе. Не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Не влияет на биосинтез кортизола и альдостерона.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Аромазина обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и определить правильную дозировку, исходя из ваших индивидуальных особенностей.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные взаимодействия Аромазина с другими лекарственными средствами. Убедитесь, что ваш врач знает о всех препаратах, которые вы принимаете, чтобы избежать нежелательных реакций.

СОВЕТ №3

Регулярно проходите контрольные обследования и анализы, рекомендованные врачом, чтобы отслеживать эффективность лечения и состояние вашего здоровья на фоне приема Аромазина.

СОВЕТ №4

Следите за своим самочувствием и обращайте внимание на любые изменения в организме. Если вы заметили необычные симптомы или побочные эффекты, немедленно сообщите об этом своему врачу.