Состав

В каждом флаконе содержится:

активный компонент: бевацизумаб — 100 мг (концентрация во флаконе 100 мг/4 мл) или 400 мг (концентрация во флаконе 400 мг/16 мл);

вспомогательные компоненты: дигидрат α,α-трегалозы — 240.0/960.0 мг, моногидрат натрия дигидрофосфата — 23.2/92.8 мг, безводный натрия гидрофосфат — 4.8/19.2 мг, полисорбат 20 — 1.6/6.4 мг, вода для инъекций до 4.0/16.0 мл.

Врачи отмечают, что Авастин (концентрат) является важным препаратом в лечении различных онкологических заболеваний. Основным действующим веществом является бевацизумаб, который блокирует ангиогенез, тем самым замедляя рост опухолей. Состав препарата включает дополнительные компоненты, которые обеспечивают его стабильность и эффективность. Врачи подчеркивают, что применение Авастина требует тщательного контроля состояния пациента, так как возможны серьезные побочные эффекты, включая тромбообразование и нарушения со стороны органов. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата позволяет использовать его в сочетании с другими противоопухолевыми средствами, что значительно увеличивает шансы на успешное лечение. МНН препарата, бевацизумаб, является международным непатентованным наименованием, что облегчает его идентификацию и использование в клинической практике. В целом, Авастин зарекомендовал себя как эффективное средство, но его назначение должно быть обосновано и индивидуализировано для каждого пациента.

https://youtube.com/watch?v=uC-PfqkiAh8

Описание

Жидкость, обладающая прозрачной или опалесцирующей текстурой, может быть как бесцветной, так и светло-коричневой.

Раздел	Описание	Дополнительная информация
Название препарата	Авастин (Avastin)	Торговое наименование
Лекарственная форма	Концентрат для приготовления раствора для инфузий	Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-коричневый раствор
Действующее вещество (МНН)	Бевацизумаб (Bevacizumab)	Моноклональное антитело
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Противоопухолевые средства, ингибиторы ангиогенеза	Код АТХ: L01XC07
Состав	Бевацизумаб, α,α-трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, полисорбат 20, вода для инъекций	Вспомогательные вещества
Механизм действия	Селективно связывается с фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) и ингибирует его биологическую активность.	Подавляет образование новых кровеносных сосудов, необходимых для роста опухоли.
Показания к применению	Метастатический колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого, рак почки, рак яичников, рак шейки матки, глиобластома	Применяется в комбинации с химиотерапией или другими таргетными препаратами
Противопоказания	Повышенная чувствительность к бевацизумабу или другим компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст	Тяжелые кровотечения, неконтролируемая артериальная гипертензия
Способ применения	Внутривенные инфузии	Дозировка и режим введения зависят от типа опухоли и схемы лечения
Побочные эффекты	Артериальная гипертензия, протеинурия, кровотечения, тромбоэмболические осложнения, перфорация ЖКТ, утомляемость, диарея	Список неполный, подробная информация в официальной инструкции
Особые указания	Необходим тщательный контроль артериального давления, функции почек, состояния ЖКТ	Риск развития осложнений повышается при наличии сопутствующих заболеваний
Условия хранения	Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C, в защищенном от света месте	Не замораживать
Срок годности	Указан на упаковке	Не использовать по истечении срока годности

Фармакотерапевтическая группа

Препарат для борьбы с опухолями, моноклональные антитела.

Код ATX [L01XC07]

Инструкция по применению Авастин (концентрат) вызывает множество обсуждений среди пациентов и медицинских специалистов. Многие отмечают его эффективность в лечении различных онкологических заболеваний, таких как рак молочной железы и колоректальный рак. В отзывах пользователи подчеркивают важность соблюдения дозировки и режима применения, чтобы минимизировать риск побочных эффектов.

Состав препарата включает активное вещество бевацизумаб, которое блокирует ангиогенез, тем самым замедляя рост опухолей. Однако некоторые пациенты сообщают о неприятных ощущениях, таких как головная боль или повышенное давление. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Авастина также вызывает интерес, так как препарат относится к моноклональным антителам, что делает его уникальным в своем роде.

Международное непатентованное название (МНН) бевацизумаб часто упоминается в контексте обсуждений о доступности и стоимости лечения. В целом, отзывы о Авастине разнообразны, и многие пациенты советуют тщательно консультироваться с врачом перед началом терапии.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Показания к применению

Метастатический колоректальный рак
Препарат Авастин® предназначен для первой линии лечения пациентов с метастатической карциномой толстой или прямой кишки в сочетании с следующими схемами химиотерапии:

— 5-фторурацил/фолиниевая кислота;

— 5-фторурацил/фолиниевая кислота/иринотекан;

— капецитабин/оксалиплатин (XELOX).

Авастин® также рекомендуется для использования в комбинации с химиотерапевтическими режимами, содержащими иринотекан или оксалиплатин, во второй линии лечения пациентов с метастатической колоректальной карциномой, которые ранее проходили терапию с оксалиплатином или иринотеканом, как с использованием Авастина®, так и без него.

Метастатический рак молочной железы
Авастин® (бевацизумаб) в сочетании с паклитакселом показан для первой линии лечения взрослых пациентов с HER2-негативным метастатическим раком молочной железы. Также Авастин® (бевацизумаб) в комбинации с капецитабином рекомендован для первой линии терапии взрослых пациентов с метастатическим раком молочной железы, когда другие варианты химиотерапии, включая таксаны и антрациклины, не подходят. У пациентов, которые получали адъювантную химиотерапию с таксанами и антрациклинами в последние 12 месяцев, лечение Авастином® в сочетании с капецитабином не рекомендуется.

Для получения более подробной информации о статусе рецепторов человеческого эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2), пожалуйста, обратитесь к разделу «Фармакологические свойства».

Распространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (НМКРЛ)
Авастин® в комбинации с химиотерапией на основе цисплатина и гемцитабина показан для первой линии лечения пациентов с неоперабельным, распространенным, метастатическим или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ).

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак
Авастин® в сочетании с интерфероном альфа-2а показан для первой линии терапии пациентов с распространенным и/или метастатическим почечно-клеточным раком, которые перенесли нефрэктомию.

Глиобластома (IV степень злокачественности по классификации ВОЗ)
Авастин® в качестве монотерапии показан для лечения пациентов с рецидивирующей глиобластомой (IV степени злокачественности по классификации ВОЗ) после терапии темозоломидом.

Авастин® также показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с прогрессирующей глиобластомой (IV степени злокачественности по классификации ВОЗ) после предшествующей терапии, включающей химиотерапию темозоломидом. Эффективность оценивалась на основе объективного улучшения. На данный момент нет данных, подтверждающих облегчение симптомов, связанных с заболеванием, или увеличение выживаемости при использовании Авастина®.

Рак яичников
Пациенты, ранее не получавшие терапию
Авастин® в комбинации с карбоплатином и паклитакселом показан для лечения пациенток с раком яичников (III и IV стадии по FIGO), которые ранее не проходили терапию, и у которых полная резекция опухоли невозможна, а польза от последующего хирургического вмешательства после химиотерапии (second-look surgery — повторное плановое хирургическое вмешательство с интервальной циторедукцией) маловероятна.

Пациенты с рецидивами, чувствительные к препаратам платины
Авастин® в комбинации с карбоплатином и гемцитабином или с карбоплатином и паклитакселом показан для лечения пациенток с платиночувствительным рецидивом эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичным перитонеальным раком (период без платины должен составлять не менее 6 месяцев).

Авастин® в сочетании с паклитакселом, топотеканом или пегилированным липосомальным доксорубицином показан для лечения пациенток с платино-резистентным рецидивирующим раком эпителия яичника, фаллопиевой трубы или первичным перитонеальным раком, которые ранее получили до двух режимов химиотерапии и не проходили предшествующую терапию бевацизумабом или другими ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).

Рак шейки матки
Авастин® показан в комбинации с химиотерапией (см. раздел «Фармакологические свойства» и «Рак шейки матки») для лечения пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки.

Дозирование и способ введения

Общие положения
Для обеспечения возможности отслеживания биологических препаратов рекомендуется фиксировать торговое наименование и номер серии для каждого случая лечения.

Первичное введение препарата Авастин® должно осуществляться в течение 90 минут в форме внутривенной инфузии. Если первая инфузия проходит без осложнений, следующую можно проводить за 60 минут. При хорошей переносимости второй инфузии, все последующие можно вводить за 30 минут.

Запрещается вводить препарат в виде быстрой внутривенной инфузии или болюса.

Инфузии Авастина® не следует проводить одновременно с растворами глюкозы.
Авастин® нельзя смешивать с глюкозными растворами.

Не рекомендуется уменьшать дозу Авастина® из-за побочных эффектов. В случае необходимости лечение следует полностью или временно прекратить (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности»).

Метастатический колоректальный рак
Рекомендуемая доза Авастина®, вводимого в виде внутривенной инфузии, составляет:

Терапия первой линии: 5 мг/кг массы тела один раз в 2 недели или 7.5 мг/кг массы тела один раз в 3 недели.

Терапия второй линии: 5 мг/кг или 10 мг/кг массы тела один раз в 2 недели или 7.5 мг/кг или 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели.

Рекомендуется продолжать лечение Авастином® до прогрессирования заболевания.
Метастатический рак молочной железы
Рекомендуемая доза Авастина® составляет 10 мг/кг массы тела один раз в 2 недели или 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в форме внутривенной инфузии. Лечение Авастином® следует продолжать до прогрессирования злокачественной опухоли.

Распространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (НМКРЛ)
Авастин® назначается в дополнение к химиотерапии на основе цисплатина и гемцитабина на протяжении 6 циклов. Затем лечение Авастином® продолжается в виде монотерапии до прогрессирования заболевания.

Рекомендуемая доза Авастина® в сочетании с химиотерапией на основе цисплатина и гемцитабина составляет 7.5 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак
Рекомендуемая доза Авастина® составляет 10 мг/кг массы тела один раз в 2 недели в форме внутривенной инфузии.

Лечение Авастином® следует продолжать до прогрессирования заболевания. Доза в 5 мг/кг массы тела не была изучена.

Глиобластома (IV степень злокачественности по классификации ВОЗ)
Рекомендуемая доза Авастина® составляет 10 мг/кг массы тела каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии. Лечение Авастином® рекомендуется продолжать до прогрессирования заболевания. Доза 15 мг/кг каждые 3 недели не подтверждена имеющимися данными.

Рак яичников
Пациенты, ранее не получавшие терапию:
Авастин® применяется в сочетании с карбоплатином и паклитакселом на протяжении 6 циклов. Затем препарат вводится в течение 15 месяцев или до прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше. Рекомендуемая доза Авастина® составляет 7.5 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Пациенты с рецидивами, чувствительные к препаратам платины:
Авастин® используется в комбинации с карбоплатином и гемцитабином в течение 6-10 циклов или с карбоплатином и паклитакселом в течение 6-8 циклов. Затем препарат вводится до прогрессирования заболевания. Рекомендуемая доза Авастина® составляет 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Платино-резистентные пациенты с рецидивами:
В комбинации с паклитакселом, топотеканом (еженедельно) или пегилированным липосомальным доксорубицином, рекомендованная доза Авастина® составляет 10 мг/кг массы тела при введении один раз в 2 недели внутривенной инфузией. В комбинации с топотеканом, применяемым с 1 по 5 дни, рекомендованная доза Авастина® составляет 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели внутривенной инфузией.

Рак шейки матки
Авастин® используется в сочетании с паклитакселом и цисплатином или паклитакселом и топотеканом. Рекомендованная доза Авастина® — 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Особые указания по дозированию
Дети и подростки
Препарат Авастин® противопоказан для детей до 18 лет. Безопасность и эффективность Авастина® у данной возрастной группы не установлены (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Фармакокинетика»). Следует учитывать сообщения о случаях немандибулярного остеонекроза у пациентов младше 18 лет. Также следует обратить внимание на данные об эпифизарной дисплазии в исследованиях на животных (см. раздел «Данные доклинических исследований»).

Пациенты пожилого возраста
Корректировка дозы для пожилых пациентов не требуется (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Побочное действие»).

Почечная недостаточность
Безопасность и эффективность Авастина® у пациентов с почечной недостаточностью не были изучены.

Печеночная недостаточность
Безопасность и эффективность Авастина® у пациентов с печеночной недостаточностью не были исследованы.

https://youtube.com/watch?v=wvJBlIonIgU

Противопоказания

Повышенная реакция на активное вещество или какие-либо вспомогательные компоненты, содержащиеся в препарате.

Повышенная реакция на клеточные продукты яичника китайского хомячка (ЯКХ) или другие рекомбинантные человеческие или гуманизированные антитела.

Беременность.

Предостережения и меры предосторожности

Перфорация желудочно-кишечного тракта и свищи
Пациенты, получающие Авастин®, могут иметь повышенный риск перфорации желудочно-кишечного тракта и желчного пузыря (см. раздел «Побочные эффекты»). В случае возникновения перфорации желудочно-кишечного тракта необходимо прекратить лечение Авастином®.

Пациенты с рецидивирующим, метастатическим или персистирующим раком шейки матки, проходящие терапию Авастином®, могут столкнуться с повышенным риском образования свищей между влагалищем и желудочно-кишечным трактом (кишечно-влагалищные свищи; см. раздел «Побочные эффекты»).

Свищи вне желудочно-кишечного тракта
У пациентов, принимающих Авастин®, наблюдается повышенный риск формирования свищей (см. раздел «Побочные эффекты»). Терапию Авастином® следует прекратить при возникновении трахео-эзофагеального (ТЭ) свища или другого свища 4 степени тяжести. Данные о продолжении лечения Авастином® у пациентов с свищами других локализаций ограничены. При возникновении внутреннего свища вне желудочно-кишечного тракта необходимо рассмотреть возможность отмены препарата Авастин®.

Кровотечение
У пациентов, получающих Авастин®, увеличивается риск кровотечений, особенно связанных с опухолями (см. разделы «Побочные эффекты» и «Кровотечение»). Авастин® следует отменить у пациентов с кровотечением 3 или 4 степени.

Пациенты с нелечеными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) обычно не включались в клинические испытания Авастина®, что затрудняет оценку риска кровотечений в ЦНС у таких пациентов (см. раздел «Легочное кровотечение и кровохарканье»). Необходимо следить за пациентами на наличие признаков и симптомов кровотечения в ЦНС, и в случае его возникновения терапию Авастином® следует прекратить.

Поскольку в клинических испытаниях не использовались нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП: ацетилсалициловая кислота в дозах >325 мг/сутки и другие НПВП), данные о применении Авастина® в сочетании с этими веществами отсутствуют.

Нет информации о безопасности Авастина® у пациентов с врожденными заболеваниями крови или приобретенной коагулопатией, а также у тех, кто получал полную дозу антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии перед началом терапии Авастином®, так как такие пациенты были исключены из клинических испытаний. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении Авастина® таким пациентам.

Данные о пациентах, получавших профилактические дозы антикоагулянтов, ограничены. Однако не было зафиксировано увеличения частоты серьезных кровотечений 3 степени и выше у таких пациентов. То же касается и тех, у кого развился венозный тромбоз во время терапии Авастином® при одновременном применении варфарина в полной дозе.

Нет опыта применения аценокумарола или фенпрокоумона в сочетании с Авастином®.

Легочное кровотечение и кровохарканье
Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ), проходящие лечение Авастином®, могут подвергаться риску серьезного легочного кровотечения или кровохарканья, иногда с летальным исходом (см. разделы «Побочные эффекты» и «Кровотечения, связанные с опухолью»). Пациенты с недавними случаями легочного кровотечения/кровохарканья (>1/2 чайной ложки крови за случай) не должны получать Авастин®.

Артериальная гипертензия
У пациентов, получающих Авастин®, отмечается увеличение частоты артериальной гипертензии. Клинические данные показывают, что частота гипертензии зависит от дозы. У пациентов с гипертензией в анамнезе необходимо обеспечить адекватный контроль до начала лечения Авастином®. Нет данных о влиянии Авастина® на пациентов с нелеченой гипертензией на момент начала противоопухолевой терапии. Рекомендуется контролировать артериальное давление в процессе терапии Авастином® (см. раздел «Побочные эффекты»).

В большинстве случаев артериальная гипертензия успешно контролировалась стандартной гипотензивной терапией с индивидуальным подходом. Терапию Авастином® следует прекратить, если невозможно адекватно контролировать клинически значимую гипертензию с помощью гипотензивной терапии или в случае гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии (см. ниже раздел «Побочные эффекты»).

Энцефалопатия
Гипертензивная энцефалопатия
Сообщалось о редких случаях гипертензивной энцефалопатии, включая летальные исходы. Симптомы гипертензивной энцефалопатии могут включать головную боль, снижение внимания, спутанность сознания и ступор, иногда с судорогами (см. разделы «Побочные эффекты», «Артериальная гипертензия»).

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)
Сообщалось о редких случаях, когда у пациентов, получающих Авастин®, наблюдались признаки и симптомы, соответствующие синдрому обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) — редкому неврологическому заболеванию, проявляющемуся эпилептическими припадками, головной болью, изменением психического состояния, нарушением зрения или корковой слепотой, как с гипертензией, так и без нее. Диагноз СОЗЛ должен быть подтвержден с помощью томографии головного мозга, предпочтительно магнитно-резонансной томографии (МРТ). В случае развития СОЗЛ рекомендуется лечение симптомов, включая гипертензию, и отмена Авастина®. Безопасность повторного назначения Авастина® пациентам с перенесенным СОЗЛ не установлена (см. раздел «Побочные эффекты»). Дифференциальная диагностика гипертензивной энцефалопатии и СОЗЛ может быть сложной; также возможны смешанные формы.

Артериальная тромбоэмболия
В клинических испытаниях частота артериальной тромбоэмболии, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку (ТИА) и инфаркт миокарда, при лечении Авастином® в комбинации с химиотерапией была выше, чем при использовании только химиотерапии (см. раздел «Побочные эффекты»).

При возникновении артериальной тромбоэмболии терапию Авастином® необходимо прекратить.

Пациенты старше 65 лет, имеющие в анамнезе артериальную тромбоэмболию, сахарный диабет и проходящие терапию Авастином® в сочетании с химиотерапией, подвержены повышенному риску артериальной тромбоэмболии во время противоопухолевой терапии. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при лечении таких пациентов Авастином®.

Венозная тромбоэмболия
Во время лечения Авастином® существует риск возникновения венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию (см. раздел «Побочные эффекты»).

Пациенты, получающие Авастин® для лечения персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, могут иметь повышенный риск венозных тромбоэмболических осложнений (см. раздел «Побочные эффекты»).

Терапию Авастином® следует прекратить при возникновении опасной для жизни (4 степени тяжести) венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию, а при венозной тромбоэмболии степени тяжести ≤3 необходимо тщательно следить за состоянием пациентов.

Застойная сердечная недостаточность
В клинических испытаниях сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности (ЗСН). Проявления ЗСН варьировались от бессимптомного снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до симптоматической ЗСН, требующей терапии или госпитализации.

В большинстве случаев ЗСН развивалась у пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые ранее проходили лечение антрациклинами, лучевую терапию левой стенки грудной клетки или имели другие факторы риска, такие как ишемическая болезнь сердца или сопутствующая кардиотоксическая терапия (см. раздел «Побочные эффекты»). Необходимо проявлять осторожность при назначении Авастина® пациентам с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и застойной сердечной недостаточностью в анамнезе.

Нейтропения
У пациентов, получавших миелотоксические режимы химиотерапии в сочетании с Авастином®, наблюдалась повышенная частота тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с тяжелой нейтропенией (включая случаи со смертельным исходом) по сравнению с применением только химиотерапии (см. раздел «Побочные эффекты»).

Заживление ран
Авастин® может негативно влиять на процесс заживления ран (см. разделы «Данные доклинических исследований» и «Побочные эффекты»). Были зарегистрированы серьезные осложнения заживления ран, включая летальные исходы.

Лечение Авастином® следует начинать не ранее чем через 28 дней после обширного хирургического вмешательства или при полном заживлении хирургической раны. Если во время лечения возникают осложнения, связанные с заживлением ран, Авастин® необходимо временно отменить до полного заживления. Терапию Авастином® следует приостановить при плановом оперативном вмешательстве.

Сообщалось о редких случаях некротизирующего фасциита, в том числе с летальными исходами, связанных с применением Авастина®. Большинство случаев наблюдалось у пациентов с факторами риска, такими как иммуносупрессия, осложненное заживление ран, перфорация желудочно-кишечного тракта или образование свищей. Терапию Авастином® следует прекратить у пациентов с некротизирующим фасциитом и немедленно назначить соответствующее лечение (см. раздел «Побочные эффекты»).

Протеинурия
В клинических испытаниях частота протеинурии у пациентов, получавших Авастин® в сочетании с химиотерапией, была выше, чем у тех, кто проходил только химиотерапию. У 1.4% пациентов, принимавших Авастин®, была зарегистрирована протеинурия 4 степени (нефротический синдром) (см. раздел «Побочные эффекты»).

При развитии нефротического синдрома терапию Авастином® следует прекратить навсегда.

Гиперчувствительность/инфузионные реакции
Реакции гиперчувствительности и инфузионные реакции наблюдались часто (до 5% у пациентов, получавших бевацизумаб) в некоторых клинических испытаниях. Инфузионные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях и после выхода препарата на рынок, включали артериальную гипертензию, гипертонический криз с неврологическими проявлениями, обструктивный синдром, снижение степени насыщения кислородом, гиперчувствительность 3 степени по классификации NCI-CTC, боль в груди, головную боль, симптомы гриппа и повышенное потоотделение. Симптомы могут проявляться во время или сразу после введения инфузии, а также в течение двух дней после нее. Рекомендуется внимательно наблюдать за пациентами во время и после применения Авастина®. В случае серьезных инфузионных реакций или реакций гиперчувствительности введение Авастина® следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Данные о премедикации отсутствуют. Также нет информации о том, как правильно идентифицировать пациентов для повторного лечения Авастином® после серьезной инфузионной реакции.

Иммуногенность
В двух испытаниях фазы 3 адъювантной терапии рака кишечника пациентам проводили иммунологическое обследование на наличие антител к Авастину®. Из 2233 обследованных пациентов у 14 был выявлен положительный результат (0.6%), из которых у трех антитела оказались нейтрализующими.

Клиническая значимость такой иммунной реакции на Авастин® неизвестна. Тем не менее, нежелательные явления у пациентов с антителами к Авастину® не были связаны с реакциями гиперчувствительности типа I или III, опосредованными иммунным комплексом.

Данные об иммуногенности зависят от чувствительности и специфичности проводимого анализа, а также от других факторов, таких как обработка образцов, продолжительность выборки, сопутствующее лечение и основное заболевание. Поэтому сравнение частоты антител к Авастину® по различным показаниям или с частотой антител к другим терапевтическим белкам может быть недостоверным.

Остеонекроз челюсти (ОНЧ)
Сообщалось о случаях остеонекроза челюсти у онкологических пациентов, принимающих Авастин®, большинство из которых ранее или одновременно получали лечение бисфосфонатами для внутривенного введения, что связано с определенным риском развития ОНЧ.

Поэтому следует проявлять особую осторожность при одновременном или последовательном применении Авастина® и парентеральных бисфосфонатов.

Инвазивные стоматологические процедуры также могут представлять дополнительный риск.

Стоматологическое обследование и соответствующее превентивное лечение следует рассмотреть до начала терапии Авастином®. По возможности, следует избегать инвазивных стоматологических процедур у пациентов, которые ранее получали или получают внутривенную терапию бисфосфонатами.

Интравитреальное применение
Авастин® не предназначен для интравитреального применения.

Болезни глаз
Сообщалось о случаях и группах серьезных нежелательных явлений со стороны глаз после неразрешенного интравитреального применения Авастина®. К таким явлениям относятся инфекционный эндофтальмит, интраокулярные воспаления, такие как стерильный эндофтальмит, увеит и витрит, отслойка сетчатки, разрыв пигментного эпителия сетчатки, повышение внутриглазного давления, внутриглазные кровоизлияния, включая кровоизлияние в стекловидное тело или ретинальное кровоизлияние и кровоизлияние под конъюнктиву. Некоторые из этих явлений привели к различной степени потери зрения, включая безвозвратную слепоту.

Системные эффекты интравитреального применения
Снижение концентрации циркулирующего фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) наблюдается после интравитреальной анти-VEGF терапии. Системные нежелательные явления, включая экстраокулярные кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические реакции, были выявлены после интравитреальной инъекции ингибиторов VEGF, и теоретически существует риск, что эти явления могут быть связаны с ингибированием VEGF.

Угасание функции яичников/Фертильность (см. разделы «Беременность и лактация» и «Побочные эффекты»).

Авастин® может негативно влиять на фертильность у женщин. Поэтому перед назначением Авастина® с женщинами детородного возраста необходимо обсудить методы сохранения фертильности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние противоопухолевых средств на фармакокинетику бевацизумаба
Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, не было выявлено значимого влияния одновременно проводимой химиотерапии на фармакокинетику препарата Авастин®. Статистически и клинически значимых различий в клиренсе Авастина® у пациентов, получавших монотерапию, по сравнению с теми, кто принимал Авастин® в сочетании с интерфероном альфа-2а или другими химиотерапевтическими средствами (ИФЛ, 5-ФУ/ЛВ, карбоплатин/паклитаксел, капецитабин, доксорубицин или цисплатин/гемцитабин), не обнаружено.

Влияние бевацизумаба на фармакокинетику других противоопухолевых средств
Данные исследования лекарственного взаимодействия (AVF3135g) показали, что бевацизумаб не оказывает значительного влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита SN38.

Результаты, полученные у пациентов с метастатическим колоректальным раком (NP18587), не выявили существенного влияния бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов, а также на фармакокинетику оксалиплатина (определение проводилось по свободному и общему уровню платины).

Исследование ВО17794 также не показало значительного влияния бевацизумаба на фармакокинетику цисплатина. Однако, из-за высокой межиндивидуальной вариабельности и ограниченного числа участников, результаты этого исследования не позволяют сделать окончательные выводы о влиянии бевацизумаба на фармакокинетику гемцитабина.

Результаты исследования ВО17705 не продемонстрировали значительного влияния бевацизумаба на фармакокинетику интерферона альфа-2а.

Нестероидные противовоспалительные препараты и антикоагулянты
Использование НПВП или антикоагулянтов в сочетании с терапией Авастином®: см. раздел «Предостережения и меры предосторожности».

Комбинация бевацизумаба и сунитиниба
В ходе двух клинических исследований, проведенных с участием пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком, у 7 из 19 пациентов, получавших бевацизумаб (10 мг/кг каждые две недели) в сочетании с сунитинибом (50 мг ежедневно), были зафиксированы случаи микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА).

МАГА — это гемолитическое заболевание, которое может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. У некоторых пациентов также наблюдались артериальная гипертензия (включая гипертонический криз), повышенный уровень креатинина и неврологические расстройства. Эти симптомы исчезали после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.

Лучевая терапия
Существуют данные о повышении уровня инфекций при добавлении Авастина® к лучевой терапии (данный способ применения не зарегистрирован для какого-либо заболевания; см. раздел «Побочное действие»).

Беременность и лактация

Беременность
Ангиогенез играет ключевую роль в развитии плода, поэтому подавление этого процесса после введения препарата Авастин® может негативно сказаться на ходе беременности. Исследования на кроликах показали, что Авастин® обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами (см. раздел «Данные доклинических исследований»). Учитывая, что IgG способен проходить через плацентарный барьер, существует вероятность, что Авастин® может ингибировать ангиогенез у плода. В постмаркетинговый период были зафиксированы случаи аномалий развития у новорожденных (включая деформации конечностей и пороки сердца) у женщин, получавших бевацизумаб как в монотерапии, так и в сочетании с другими известными эмбриотоксическими химиопрепаратами (см. раздел «Побочное действие»). Применение Авастин® противопоказано во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения препаратом Авастин®. С учетом особенностей фармакокинетики, контрацепцию следует продолжать как минимум 6 месяцев после последней инъекции Авастин®.

Фертильность (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Побочное действие»).
Исследования, проведенные на животных с многократными дозами, показали, что бевацизумаб может негативно влиять на фертильность женщин (см. разделы «Фармакологические свойства», «Данные доклинических исследований»). В рамках клинического исследования, в котором участвовали 295 женщин в пременопаузе, было отмечено, что в группе, получавшей бевацизумаб, наблюдалась более высокая частота случаев угасания функции яичников по сравнению с контрольной группой. Однако после завершения лечения бевацизумабом функция яичников восстановилась у большинства участниц. Долгосрочные последствия применения бевацизумаба для фертильности остаются неизвестными.

Лактация
Не установлено, проникает ли бевацизумаб в грудное молоко. Поскольку IgG матери может выделяться в грудное молоко, а препарат Авастин® способен влиять на рост и развитие новорожденного, женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время терапии препаратом Авастин® и как минимум на протяжении 6 месяцев после последней дозы препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Изучение воздействия препарата на способность управлять автомобилем или механизмами не проводилось. Однако нет данных, свидетельствующих о том, что терапия препаратом Авастин® приводит к увеличению числа побочных эффектов, способных повлиять на управление транспортными средствами или механизмами, а также негативно сказывается на когнитивных функциях.

Побочное действие

Более 5700 пациентов с различными злокачественными опухолями проходили лечение препаратом Авастин® в рамках клинических испытаний, в основном в сочетании с химиотерапией. Ниже представлен профиль безопасности для данной группы пациентов.
Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями в ходе всех клинических исследований были артериальная гипертензия, повышенная утомляемость или астения, диарея, тошнота и боли в животе.

Среди наиболее серьезных нежелательных явлений выделяются:

— перфорации желудочно-кишечного тракта;

— кровотечения, включая легочные кровотечения и кровохарканье, которые наблюдались чаще.

Вопрос-ответ

В какой состав входит Авастин?

Препарат Авастин выпускается в одноразовых флаконах по 100 мг и 400 мг, содержащих 4 мл и 16 мл бевацизумаба (25 мг/мл) соответственно. В состав Авастина также входят α, α-трегалоза дигидрат, моногидрат моноосновного фосфата натрия, двуосновный фосфат натрия, полисорбат 20 и вода для инъекций.

Какой код NDC у Авастина?

50242-0060 Авастин — CanMED: NDC.

Как Авастин влияет на организм?

Его активное вещество, бевацизумаб, блокирует сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), что предотвращает образование патологических сосудов и их дальнейший рост. Это действие особенно эффективно при таких заболеваниях, как возрастная макулярная дегенерация (ВМД), диабетическая ретинопатия и отёк макулы.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Авастина обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить, подходит ли это средство именно вам, и даст рекомендации по дозировке и режиму приема.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты и противопоказания, указанные в инструкции. Это поможет вам избежать нежелательных реакций и своевременно обратиться за медицинской помощью при необходимости.

СОВЕТ №3

Регулярно проходите контрольные обследования и анализы во время лечения Авастином. Это позволит отслеживать эффективность терапии и корректировать лечение при необходимости.

СОВЕТ №4

Храните Авастин в соответствии с рекомендациями на упаковке, чтобы сохранить его эффективность. Убедитесь, что препарат недоступен для детей и защищен от воздействия света и влаги.