Описание

Прозрачная бесцветная жидкость.

Врачи отмечают, что Бонвива в форме раствора или мази является эффективным средством для лечения различных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Основным действующим веществом является ибандроновая кислота, которая способствует укреплению костной ткани и снижению риска переломов. Врачи подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как это обеспечивает максимальную эффективность препарата и минимизирует риск побочных эффектов.

Состав Бонвива включает дополнительные компоненты, которые способствуют улучшению всасывания и усвоения активного вещества. Фармакотерапевтическая группа препарата позволяет использовать его как в комплексной терапии, так и в качестве монотерапии. Медики рекомендуют предварительно проконсультироваться с врачом для определения оптимальной дозировки и режима применения, учитывая индивидуальные особенности пациента. В целом, Бонвива зарекомендовала себя как надежное средство в лечении остеопороза и других заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ в костной ткани.

https://youtube.com/watch?v=n2FjqsQzcv4

Состав

Один шприц-тюбик объемом 3 мл включает 3 мг ибандроновой кислоты (в форме натрия ибандроната моногидрата 3,375 мг).

В 1 мл содержится:

активное вещество: ибандроновая кислота 1 мг (в виде натрия ибандроната моногидрата 1,125 мг);

вспомогательные компоненты: натрия хлорид – 8,600 мг, уксусная кислота (ледяная) – 0,510 мг, натрия ацетат тригидрат – 0,204 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Показания к применению

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с повышенным риском переломов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Исследования показали, что применение препарата снижает вероятность переломов позвоночника, однако влияние на риск переломов шейки бедра не было установлено.

Способ применения и дозировка

Пациенты, принимающие Бонвива®, должны получать информационный лист и карту напоминания.

Дозировка

Рекомендуемая доза ибандроновой кислоты составляет 3 мг, вводимых внутривенно в течение 15–30 секунд один раз в три месяца.

Кроме того, пациенты должны дополнительно принимать кальций и/или витамин D (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Если пациент пропустил введение очередной дозы, инъекцию следует сделать как можно скорее. В дальнейшем препарат необходимо вводить каждые три месяца, начиная с даты последнего введения.

Оптимальная продолжительность терапии бисфосфонатами при остеопорозе не установлена. Необходимость в продолжении лечения должна периодически пересматриваться, основываясь на соотношении пользы и потенциальных рисков применения Бонвива® для каждого пациента, особенно после 5 и более лет терапии.

Особые популяции

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение Бонвива® не рекомендуется для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или с клиренсом креатинина (измеренным или предполагаемым) ниже 30 мл/мин из-за недостатка клинических данных по этой категории пациентов (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).

Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью, если уровень креатинина в сыворотке составляет 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или ниже, или клиренс креатинина равен или превышает 30 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пожилые пациенты (>65 лет)

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Данные о применении Бонвива® у детей младше 18 лет отсутствуют, и препарат не исследовался в этой возрастной группе (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Способ применения

Внутривенно в течение 15–30 секунд один раз в три месяца.

Инструкция по применению Бонвива в форме раствора и мази вызывает интерес у многих пользователей, особенно тех, кто сталкивается с проблемами опорно-двигательного аппарата. Люди отмечают, что препарат эффективно помогает при болях в суставах и мышцах, а также способствует улучшению подвижности. В отзывах часто упоминается, что состав Бонвива включает активные компоненты, которые быстро проникают в ткани, обеспечивая длительный эффект.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата подчеркивает его противовоспалительные и обезболивающие свойства, что делает его популярным выбором среди пациентов. МНН Бонвива также обсуждается в контексте его безопасности и переносимости, и многие пользователи отмечают минимальные побочные эффекты. В целом, отзывы о препарате в основном положительные, что свидетельствует о его эффективности и востребованности на рынке.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Противопоказания

Повышенная реакция на ибандроновую кислоту или другие составляющие препарата.

Низкий уровень кальция в крови.

Меры предосторожности

Неправильное введение

Важно проявлять осторожность, чтобы избежать введения препарата Бонвива® в артериальное или венозное пространство, так как это может привести к повреждению тканей.

Гипокальциемия

Бонвива®, как и другие бисфосфонаты, применяемые внутривенно, может вызвать временное снижение уровня кальция в сыворотке крови.

Перед началом терапии инъекционной формой Бонвива® необходимо скорректировать существующую гипокальциемию. Также следует устранить другие нарушения в костном и минеральном обмене.

Все пациенты должны получать достаточное количество кальция и витамина D.

Анафилактическая реакция / шок

У пациентов, получавших ибандроновую кислоту внутривенно, были зафиксированы случаи анафилактических реакций и шока, в том числе с летальным исходом.

Во время введения Бонвива® необходимо внимательно следить за состоянием пациента и обеспечить доступ к необходимой медицинской помощи. При возникновении анафилактической или другой серьезной аллергической реакции следует немедленно прекратить инфузию и начать соответствующее лечение.

Почечная недостаточность

Пациенты с сопутствующими заболеваниями или принимающие препараты, способные негативно повлиять на почки, должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения в соответствии с установленными медицинскими стандартами.

Из-за недостатка клинического опыта не рекомендуется вводить Бонвива пациентам с уровнем креатинина в сыворотке выше 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с сердечной недостаточностью

Необходимо избегать избыточной гидратации у пациентов с риском сердечной недостаточности.

Остеонекроз челюсти

На этапе постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы редкие случаи остеонекроза челюсти (ОНЧ) у пациентов, принимающих Бонвива® для лечения остеопороза (см. раздел «Побочное действие»).

Начало терапии или нового курса лечения следует отложить у пациентов с незажившими открытыми ранами в области мягких тканей ротовой полости.

Пациентам с факторами риска рекомендуется пройти обследование полости рта и зубов, а также провести профилактическое лечение, оценив соотношение пользы и риска терапии в каждом конкретном случае перед началом лечения Бонвива®.

При оценке риска остеонекроза челюсти (ОНЧ) следует учитывать следующие факторы:

• активность препарата, препятствующего костной резорбции (повышенный риск для сильнодействующих веществ, способ введения (риск увеличивается при парентеральном введении), а также кумулятивная доза препарата);
• наличие рака и сопутствующих заболеваний (например, анемия, коагулопатия, инфекции), курение;
• сопутствующая терапия: использование кортикостероидов, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия в области головы или шеи;
• низкий уровень гигиены полости рта, пародонтоз, плохая установка стоматологических имплантов, стоматологические заболевания в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, такие как удаление зуба.

Всем пациентам рекомендуется поддерживать надлежащую гигиену ротовой полости, регулярно проходить стоматологические осмотры и немедленно сообщать о любых симптомах, таких как подвижность зубов, боль, отечность, незаживающие раны или выделения во время приема Бонвива®. Инвазивные стоматологические процедуры следует проводить только после тщательной оценки. Не рекомендуется проводить такие процедуры непосредственно перед введением Бонвива®.

Лечащий врач в сотрудничестве со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, имеющим опыт в области остеонекроза челюсти (ОНЧ), должен разработать план лечения для пациентов с остеонекрозом челюсти (ОНЧ). Следует рассмотреть возможность временного прекращения приема Бонвива® до улучшения состояния пациента и снижения сопутствующих факторов риска, если это возможно.

Остеонекроз наружного слухового прохода

При применении бисфосфонатов были зафиксированы случаи остеонекроза наружного слухового прохода, в основном на фоне длительного лечения. Возможные факторы риска включают использование стероидов и химиотерапии, а также местные факторы, такие как инфекции или травмы. Риск развития остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов с нарушениями слуха, включая хронические ушные инфекции.

Атипичные переломы бедра

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра наблюдаются у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза бисфосфонатами. Эти переломы могут возникать по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Они могут произойти спонтанно или в результате незначительных травм. За несколько недель или месяцев до полного перелома некоторые пациенты могут ощущать боль в бедре или паху, что часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. Поскольку атипичные переломы часто бывают двусторонними, необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с переломом. Обнаружено, что атипичные переломы плохо заживают. При подозрении на атипичный перелом и до получения результатов обследования следует рассмотреть возможность прекращения терапии бисфосфонатами, основываясь на оценке соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любой боли в бедре или паху во время терапии бисфосфонатами. При наличии таких симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.

Препарат Бонвива® не содержит натрия.

https://youtube.com/watch?v=Pph8U3dySEs

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метаболические взаимодействия маловероятны, поскольку ибандроновая кислота не оказывает влияния на активность основных изоферментов печени человека P450 и не активирует систему цитохрома Р450 у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Выведение ибандроновой кислоты происходит исключительно через почки, и она не подвергается биотрансформации.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Препарат Бонвива® предназначен только для женщин в постменопаузальном периоде и не должен использоваться женщинами, способными к зачатию.

На данный момент отсутствуют достаточные данные о применении ибандроновой кислоты у беременных. Исследования на крысах выявили некоторую репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека остается неизвестным.

Препарат Бонвива® не следует применять во время беременности.

Период грудного вскармливания

Не установлено, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком. Исследования на кормящих крысах показали наличие низких концентраций ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения.

Препарат Бонвива® не рекомендуется использовать в период грудного вскармливания.

Фертильность

Данные о влиянии ибандроновой кислоты на человека отсутствуют. В исследованиях, проведенных на крысах, получавших препарат перорально, было зафиксировано снижение фертильности. При внутривенном введении ибандроновая кислота также снижала репродуктивную способность при применении высоких суточных доз (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

Согласно фармакодинамическому и фармакокинетическому профилю, а также зарегистрированным нежелательным реакциям, препарат Бонвива® не оказывает или оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Побочное действие

Краткий обзор профиля безопасности

Наиболее серьезные зарегистрированные нежелательные реакции включают анафилактический шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюсти и воспалительные заболевания глаз (подробности см. в разделе «Описание отдельных нежелательных реакций» и «Меры предосторожности»).

Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются артралгия и гриппоподобный синдром, которые, как правило, возникают после первой дозы и имеют слабую или умеренную интенсивность, короткую продолжительность и исчезают при продолжении терапии без дополнительных вмешательств (подробности см. в разделе «Гриппоподобный синдром»).

Таблица с перечнем нежелательных реакций

В таблице 1 представлен полный список выявленных нежелательных реакций.

Безопасность ежедневного приема ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг была оценена у 1251 пациентки в рамках четырех плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых участвовало большинство пациенток из базового трехлетнего исследования переломов (MF4411).

В основном двухлетнем исследовании среди женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом (BM16550) профили безопасности применения препарата Бонвива® внутривенно 1 раз в 3 месяца в дозе 3 мг и ибандроновой кислоты перорально 2,5 мг в день оказались схожими. Процент пациенток, у которых возникли какие-либо нежелательные реакции, при использовании инъекций Бонвива® 3 мг 1 раз в 3 месяца по истечении одного и двух лет лечения составил 26,0 % и 28,6 % соответственно. В большинстве случаев нежелательные реакции не приводили к прекращению терапии.

Нежелательные реакции классифицированы по поражению органов и систем (согласно Медицинскому словарю нормативно-правовой деятельности MedDRA) и частоте возникновения. Классификация нежелательных реакций по частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10); нечастые (≥ 1/1000, < 1/100); редкие (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редкие (< 1/10 000); неизвестно (не может быть оценено на основе доступных данных). В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Таблица 1. Нежелательные реакции, наблюдаемые у женщин в постменопаузальном периоде при инъекционном введении препарата Бонвива® 3 мг 1 раз в 3 месяца или приеме ибандроновой кислоты 2,5 мг ежедневно в клинических исследованиях III фазы BM16550 и MF 4411, а также в постмаркетинговый период.

Класс систем органов	Частые	Нечастые	Редкие	Очень редкие
Нарушения со стороны иммунной системы		Обострение бронхиальной астмы	Реакции гиперчувствительности	Анафилактическая реакция / шок*†
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль
Нарушения со стороны органа зрения			Воспалительные заболевания глаз*†
Нарушения со стороны сосудов		Флебит / тромбофлебит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Гастрит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, запор
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Кожная сыпь		Ангионевротический отек, отек лица, крапивница	Синдром Стивенса-Джонсона†, Полиморфная эритема, буллезный дерматит†
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Артралгия, миалгия, костно-мышечные боли, боли в спине	Боли в костях	Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости†	Остеонекроз челюсти*†, остеонекроз наружного слухового прохода (нежелательная реакция на препараты из класса бисфосфонатов)†
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Гриппоподобный синдром*, утомляемость	Реакции в месте введения, астения

* см. информацию ниже;

† выявлено в постмаркетинговом периоде.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гриппоподобный синдром

Гриппоподобный синдром включает острофазовые реакции или такие симптомы, как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, усталость, тошнота, потеря аппетита или боли в костях.

Остеонекроз челюсти

О случаях остеонекроза челюсти (ОНЧ) в основном сообщалось у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые принимали препараты, подавляющие костную резорбцию, такие как ибандроновая кислота (см. раздел «Меры предосторожности»). О случаях остеонекроза челюсти (ОНЧ) сообщалось в постмаркетинговый период мониторинга ибандроновой кислоты.

Воспалительные заболевания глаз

О случаях воспалительных заболеваний глаз, таких как увеит, эписклерит и склерит, сообщалось в связи с применением ибандроновой кислоты. В некоторых случаях патологический процесс не разрешался до тех пор, пока не было прекращено лечение ибандроновой кислотой.

Анафилактическая реакция / шок

Случаи анафилактической реакции / шока, включая фатальные случаи, были зарегистрированы у пациентов, получавших ибандроновую кислоту внутривенно.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях на лекарственные средства в пострегистрационный период имеет важное значение. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска для препарата.

Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

Передозировка

Нет конкретной информации о лечении передозировки препаратом Бонвива®.

Тем не менее, опираясь на данные о лекарствах аналогичного класса, можно предположить, что передозировка при использовании внутривенной формы может вызвать гипокальциемию, гипофосфатемию и гипомагниемию. Клинически значительные снижения уровней кальция, фосфора и магния в сыворотке крови требуют коррекции с помощью внутривенного введения глюконата кальция, фосфата калия или натрия, а также сульфата магния соответственно.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, воздействующие на структуру и минерализацию костной ткани. Бисфосфонаты.

Код ATX [M05BA06]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Ибандроновая кислота представляет собой мощный бисфосфонат, относящийся к группе азотсодержащих бисфосфонатов. Она избирательно воздействует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокластов, не влияя напрямую на процесс образования кости. Это не нарушает пополнение пула остеокластов. Ибандроновая кислота способствует постепенному увеличению костной массы и снижению частоты переломов, уменьшая активное ремоделирование кости у женщин в постменопаузе до уровней, характерных для предменопаузального периода.

Фармакодинамические эффекты

Основное действие ибандроновой кислоты заключается в ингибировании костной резорбции. In vivo ибандроновая кислота предотвращает разрушение кости, вызванное прекращением работы половых желез, ретиноидами, опухолями и их экстрактами. У молодых крыс, находящихся на стадии активного роста, также наблюдается ингибирование эндогенной костной резорбции, что приводит к увеличению костной массы по сравнению с контрольными животными.

На животных моделях было установлено, что ибандроновая кислота является сильным ингибитором остеокластов. У растущих крыс не было зафиксировано ухудшения минерализации даже при применении доз, в 5000 раз превышающих терапевтические для лечения остеопороза.

Как ежедневное, так и прерывистое (с длительными интервалами без применения) введение препарата крысам, собакам и обезьянам способствовало образованию новой структурированной костной массы и сохранению или улучшению механической прочности, даже при использовании высоких доз. Эффективность ежедневного и прерывистого введения ибандроновой кислоты с интервалами 9–10 недель была подтверждена клиническим исследованием (MF 4411), в котором препарат продемонстрировал свою эффективность при переломах.

На животных моделях ибандроновая кислота вызывала биохимические изменения, свидетельствующие о дозозависимом ингибировании костной резорбции, включая снижение биохимических маркеров распада коллагена в моче (таких как деоксипиридинолин и N-телопептиды коллагена типа I (NTX)).

Как ежедневный, так и прерывистый прием ибандроновой кислоты перорально, а также внутривенное введение у женщин в постменопаузе вызывали биохимические изменения, демонстрирующие зависимость ингибирования костной резорбции от дозы.

Внутривенные инъекции препарата Бонвива® снижали уровень С-телопептида альфа цепи коллагена типа I (CTX) в сыворотке через 3–7 дней после начала терапии и уменьшали уровень остеокальцина через 3 месяца.

После прекращения лечения наблюдается возврат к патологическим уровням костной резорбции, ассоциированным с постменопаузальным остеопорозом, которые были характерны до начала терапии.

Гистологический анализ биопсий кости после двух и трех лет лечения женщин в постменопаузе дозами ибандроновой кислоты 2,5 мг ежедневно и интермитирующим внутривенным введением до 1 мг раз в 3 месяца показал хорошие характеристики кости без признаков дефектов минерализации. Ожидаемое снижение ремоделирования кости, нормальные характеристики кости и отсутствие дефектов минерализации также наблюдались по истечении двух лет лечения инъекциями препарата Бонвива® 3 мг.

Клиническая эффективность

Для выявления женщин с повышенным риском переломов при остеопорозе следует учитывать независимые факторы риска, такие как низкая минеральная плотность кости, возраст, предшествующие переломы, семейный анамнез переломов, высокое ремоделирование кости и низкий индекс массы тела.

Инъекции препарата Бонвива 3 мг один раз в 3 месяца

Минеральная плотность кости (МПК)

Внутривенные инъекции препарата Бонвива® 3 мг, вводимые один раз в 3 месяца, продемонстрировали такую же эффективность, как и пероральный прием ибандроновой кислоты 2,5 мг ежедневно в двухлетнем, рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом исследовании (BM16550) среди женщин в постменопаузе (1386 женщин в возрасте от 55 до 80 лет) с остеопорозом (МПК поясничного отдела позвоночника: Т-критерий ниже -2,5 SD от исходного уровня). Это было подтверждено как в первичном анализе по истечении одного года, так и в подтверждающем анализе с конечной точкой через два года (таблица 2).

Первичный анализ данных исследования BM16550 по истечении одного года и подтверждающий анализ по истечении двух лет показали сопоставимую эффективность схемы дозирования 3 мг раз в 3 месяца по сравнению со схемой дозирования 2,5 мг ежедневно перорально в отношении среднего увеличения МПК поясничного отдела позвоночника, тазобедренного сустава, шейки бедра и вертела бедренной кости (таблица 2).

Таблица 2. Среднее относительное изменение от исходной МПК поясничного отдела позвоночника, тазобедренного сустава, шейки бедра и вертела бедренной кости по истечении одного года (первичный анализ) и двух лет лечения (популяция, получавшая лечение согласно протоколу) в исследовании BM 16550.

	Данные за один год исследования BM 16550		Данные за два года исследования BM 16550
Среднее относительное изменение от исходного уровня % [95 % ДИ]	ибандроновая кислота 2,5 мг ежедневно (N = 377)	Бонвива® 3 мг инъекции 1 раз в 3 месяца (N = 365)	ибандроновая кислота 2,5 мг ежедневно (N = 334)	Бонвива® 3 мг инъекции 1 раз в 3 месяца (N = 334)
МПК поясничного отдела позвоночника L2–L4	3,8 [3,4, 4,2]	4,8 [4,5, 5,2]	4,8 [4,3, 5,4]	6,3 [5,7, 6,8]
МПК тазобедренного сустава	1,8 [1,5, 2,1]	2,4 [2,0, 2,7]	2,2 [1,8, 2,6]	3,1 [2,6, 3,6]
МПК шейки бедра	1,6 [1,2, 2,0]	2,3 [1,9, 2,7]	2,2 [1,8, 2,7]	2,8 [2,3, 3,3]
МПК вертела бедренной кости	3,0 [2,6, 3,4]	3,8 [3,2, 4,4]	3,5 [3,0, 4,0]	4,9 [4,1, 5,7]

Кроме того, инъекции препарата Бонвива® 3 мг 1 раз в 3 месяца оказались более эффективными, чем пероральный прием ибандроновой кислоты 2,5 мг ежедневно в отношении увеличения МПК поясничного отдела позвоночника по результатам проспективного анализа по истечении одного года, р < 0,001, и по истечении двух лет, р < 0,001.

Что касается МПК поясничного отдела позвоночника, то у 92,1 % пациентов, получавших инъекции 1 раз в 3 месяца, наблюдалось увеличение или сохранение уровня МПК по итогам 1 года лечения (т.е. был достигнут клинический ответ) по сравнению с 84,9 % пациентов, получавших препарат 2,5 мг ежедневно перорально (р = 0,002). По истечении 2 лет лечения, у 92,8 % пациентов, получавших инъекции 3 мг, и у 84,7 % пациентов, получавших препарат 2,5 мг перорально, уровень МПК поясничного отдела позвоночника увеличился или остался на прежнем уровне (р = 0,001).

Что касается МПК тазобедренного сустава, то у 82,3 % пациентов, получавших инъекции 3 мг 1 раз в 3 месяца, наблюдался ответ по истечении одного года по сравнению с 75,1 % пациентов, получавших препарат 2,5 мг ежедневно перорально (р = 0,02). По истечении 2 лет лечения у 85,6 % пациентов, получавших инъекции 3 мг, и у 77,0 % пациентов, получавших препарат 2,5 мг перорально, уровень МПК тазобедренного сустава увеличился или остался на исходном уровне (р = 0,004).

Доля пациентов, у которых уровень МПК поясничного отдела позвоночника и тазобедренного сустава увеличился или остался на прежнем уровне по истечении одного года, составила 76,2 % в группе, получавшей терапию 3 мг 1 раз в 3 месяца внутривенно, и 67,2 % в группе лечения препаратом 2,5 мг, принимаемым ежедневно перорально (р = 0,007). По истечении двух лет 80,1 % и 68,8 % пациентов соответствовали данному критерию в группе инъекций 3 мг 1 раз в 3 месяца и группе препарата 2,5 мг ежедневно (р = 0,001).

Биохимические маркеры костного ремоделирования

Клинически значимые снижения уровней сывороточного CTX наблюдали на всех временных точках измерения. По истечении 12 месяцев среднее относительное изменение от исходного уровня составило -58,6 % для внутривенных инъекций по схеме дозирования 3 мг 1 раз в 3 месяца и -62,6 % для схемы 2,5 мг ежедневно. Кроме того, 64,8 % пациентов, получающих инъекции 3 мг 1 раз в 3 месяца, были идентифицированы как имеющие ответ (определенный как уменьшение ≥ 50 % относительно исходного уровня) по сравнению с 64,9 % пациентов, получающих препарат 2,5 мг ежедневно перорально. Уменьшение сывороточного CTX сохранялось на протяжении более 2 лет, в течение которых более половины пациентов из обеих терапевтических групп были идентифицированы как имеющие ответ.

На основании исследования BM 16550 препарат Бонвива® 3 мг, вводимый внутривенно 1 раз в 3 месяца, считается не менее эффективным в предотвращении переломов по сравнению с пероральным приемом ибандроновой кислоты 2,5 мг ежедневно.

Ибандроновая кислота 2,5 мг ежедневно.

В начальном трехлетнем, рандомизированном, двойном слепом исследовании переломов с выделением группы плацебо (MF 4411) было продемонстрировано статистически значимое и клинически важное снижение частоты новых рентгенографических морфометрических и клинических переломов позвоночника (таблица 3). В этом исследовании оценивались пероральный прием ибандроновой кислоты 2,5 мг ежедневно и 20 мг по интермитированной схеме. Прием ибандроновой кислоты осуществлялся за 60 минут до первого дневного приема пищи или питья (период голодания после дозы). В исследование были включены женщины в возрасте от 55 до 80 лет с продолжительностью постменопаузы не менее 5 лет, у которых величина МПК поясничного отдела позвоночника составляла от -2 до -5 SD ниже предменопаузального среднего значения (Т-критерий) по меньшей мере в одном позвонке [L1–L4], и у которых было от одного до четырех серьезных переломов позвоночника. Все участницы получали 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D ежедневно. Эффективность оценивалась у 2,928 пациентов. Ежедневный прием ибандроновой кислоты 2,5 мг показал статистически значимое и клинически важное снижение частоты новых переломов позвоночника. Этот режим снизил частоту новых рентгенографических переломов позвоночника на 62 % (р = 0,0001) через 3 года исследования. Относительное снижение риска на 61 % наблюдалось через 2 года (р = 0,0006). После 1 года терапии статистически значимой разницы не было (р = 0,056). Эффективность по предотвращению переломов оставалась стабильной на протяжении всего исследования.

Частота клинических переломов позвоночника также значительно снизилась на 49 % (р = 0,011) по истечении трех лет (р = 0,011). Выраженный эффект в отношении вертебральных переломов был подтвержден статистически значимым снижением потери роста по сравнению с плацебо (р < 0,0001).

Таблица 3. Результаты трехлетнего исследования переломов MF 4411 (%, 95 % ДИ)

	Плацебо (N = 974)	Ибандроновая кислота 2,5 мг ежедневно (N = 977)
Относительное снижение рискаНовые морфометрические переломы позвоночника		62 % (40,9, 75,1)
Частота новых морфометрических переломов позвоночника	9,56 % (7,5, 11,7)	4,68 % (3,2, 6,2)
Относительное снижение риска клинического перелома позвоночника		49 % (14,03, 69,49)
Частота клинического перелома позвоночника	5,33 % (3,73, 6,92)	2,75 % (1,61, 3,89)
МПК – среднее изменение относительно исходного уровня поясничного отдела за 3 года	1,26 % (0,8, 1,7)	6,54 % (6,1, 7,0)
МПК – среднее изменение относительно исходного уровня бедра в целом за 3 года	-0,69 % (-1,0, -0,4)	3,36 % (3,0, 3,7)

Эффективность лечения ибандроновой кислотой также оценивалась при анализе субпопуляции пациентов, у которых на исходном уровне была МПК поясничного отдела с Т-критерием ниже -2,5 (таблица 4). Снижение риска перелома позвоночника было сопоставимо со снижением риска во всей популяции.

Таблица 4. Результаты трехлетнего исследования переломов MF 4411 (%, 95 % ДИ) для пациентов с Т-критерием МПК поясничного отдела ниже -2,5 на исходном уровне

	Плацебо (N = 587)	Ибандроновая кислота 2,5 мг ежедневно (N = 575)
Относительное снижение рискаНовые морфометрические переломы позвоночника		59 % (34,5, 74,3)
Частота новых морфометрических переломов позвоночника	12,54 % (9,53, 15,55)	5,36 % (3,31, 7,41)
Относительное снижение риска клинического перелома позвоночника		50 % (9,49, 71,91)
Частота клинического перелома позвоночника	6,97 % (4,67, 9,27)	3,57 % (1,89, 5,24)
МПК – среднее изменение относительно исходного уровня поясничного отдела за 3 года	1,13 % (0,6, 1,7)	7,01 % (6,5, 7,6)
МПК – среднее изменение относительно исходного уровня бедра в целом за 3 года	-0,70 % (-1,1, -0,4)	3,59 % (3,1, 4,1)

В общей популяции пациентов в исследовании MF4411 достоверного снижения риска внепозвоночных переломов не наблюдалось, однако при анализе субпопуляции пациентов с высоким риском (МПК шейки бедра Т-критерий < -3,0) ежедневный прием ибандроновой кислоты оказался эффективным. Снижение риска внепозвоночных переломов в этой группе составило 69 %.

Ежедневный прием ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг способствует прогрессивному увеличению МПК как в вертебральном, так и в невертебральном отделах костной системы.

Увеличение значения МПК поясничного отдела в трехлетнем исследовании по сравнению с плацебо составило 5,3 % и 6,5 % при сопоставлении с исходным уровнем. Увеличение МПК бедренной кости по сравнению с исходным уровнем составило 2,8 % для шейки бедра, 3,4 % для бедра в целом и 5,5 % для вертела бедренной кости.

Биохимические маркеры ремоделирования кости (такие как CTX мочи и остеокальцин сыворотки) продемонстрировали ожидаемый уровень супрессии до предменопаузальных значений и достигли максимума в течение 3–6 месяцев применения 2,5 мг ибандроновой кислоты ежедневно.

Клинически значимое снижение биохимических маркеров резорбции кости на 50 % наблюдалось через месяц после начала лечения ибандроновой кислотой 2,5 мг.

Дети (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Фармакокинетика»)

Препарат Бонвива® не исследовался у детей, поэтому отсутствуют данные об эффективности или безопасности его применения в этой возрастной группе.

Вопрос-ответ

Какое активное вещество содержится в препарате Бонвива?

Бонвива — это лекарственный препарат, содержащий активное вещество ибандроновую кислоту. Он выпускается в виде таблеток (150 мг) и раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце (3 мг).

Для чего назначают ибандроновую кислоту?

Основным показанием к применению ибандроновой кислоты является потеря минеральной плотности костной ткани в период постменопаузы, профилактика и лечение эстрогенобусловленной потери костной массы, угнетение процессов резорбции костной ткани.

Как принимать Бонвиву в домашних условиях?

Как принимать: курс приема и дозировка. По 150 мг (1 таблетке) 1 раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других ЛС и пищевых добавок. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ.

Советы

СОВЕТ №1

Перед использованием Бонвива обязательно ознакомьтесь с инструкцией по применению. Внимательно изучите состав и показания к применению, чтобы избежать возможных аллергических реакций или противопоказаний.

СОВЕТ №2

При нанесении мази или раствора на кожу следуйте рекомендациям по дозировке и частоте применения. Не превышайте указанные в инструкции дозы, чтобы избежать побочных эффектов.

СОВЕТ №3

Если у вас есть хронические заболевания или вы принимаете другие лекарства, проконсультируйтесь с врачом перед началом применения Бонвива. Это поможет избежать нежелательных взаимодействий и обеспечит безопасность лечения.

СОВЕТ №4

Обратите внимание на условия хранения препарата. Храните Бонвива в недоступном для детей месте и при температуре, указанной в инструкции, чтобы сохранить его эффективность.