Описание

Таблетки имеют светло-желтый оттенок, обладают плоскоцилиндрической формой и фаской. На их поверхности могут присутствовать неровности и вкрапления.

Меркаптопурин является важным препаратом, применяемым в лечении различных заболеваний, включая острые лимфобластные лейкозы и некоторые формы хронических заболеваний. Врачи отмечают, что его активное вещество, меркаптопурин, обладает противоопухолевым действием, подавляя синтез ДНК в клетках. Состав препарата включает не только основное действующее вещество, но и вспомогательные компоненты, которые обеспечивают стабильность и усвояемость.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) меркаптопурина относится к цитостатикам, что требует внимательного подхода к дозировке и мониторингу состояния пациента. Медики подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как неправильное использование может привести к серьезным побочным эффектам, включая угнетение костного мозга. МНН препарата также следует учитывать при назначении, чтобы избежать возможных лекарственных взаимодействий. В целом, меркаптопурин остается эффективным средством в арсенале онкологов, но требует тщательного контроля и индивидуального подхода к каждому пациенту.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Состав

В каждой таблетке содержится: активный ингредиент — меркаптопурин в количестве 50 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия крахмалгликолят тип А, стеарат кальция, картофельный крахмал.

Раздел инструкции	Описание	Дополнительная информация
Название препарата	Меркаптопурин	Международное непатентованное наименование (МНН): Mercaptopurine
Лекарственная форма	Таблетки	Дозировка обычно указывается в миллиграммах (например, 50 мг)
Состав	Активное вещество: Меркаптопурин	Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, стеарат магния и др. (могут варьироваться)
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Противоопухолевое средство, антиметаболит	Код АТХ: L01BB02
Механизм действия	Антиметаболит пурина, ингибирует синтез нуклеиновых кислот	Нарушает деление быстрорастущих клеток, включая опухолевые
Показания к применению	Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), хронический миелолейкоз (ХМЛ)	Применяется в составе комбинированной химиотерапии
Противопоказания	Повышенная чувствительность к компонентам, беременность, период лактации	Тяжелые нарушения функции печени и почек, угнетение костномозгового кроветворения
Способ применения и дозы	Индивидуально, в зависимости от заболевания, возраста, состояния пациента	Дозировка рассчитывается врачом, обычно перорально
Побочные действия	Миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), тошнота, рвота, диарея	Гепатотоксичность, мукозит, алопеция, кожные реакции
Взаимодействие с другими лекарственными средствами	Аллопуринол (усиливает токсичность меркаптопурина), варфарин	Требует коррекции дозы при одновременном применении
Особые указания	Регулярный контроль показателей крови, функции печени и почек	Необходим тщательный медицинский контроль на протяжении всего лечения
Условия хранения	В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C	Хранить в недоступном для детей месте
Срок годности	Указан на упаковке	Не применять по истечении срока годности

Фармакотерапевтическая группа

Противораковые препараты. Антиметаболиты.

Код АТС: L01BB02.

Фармакологическое действие

Меркаптопурин обладает противораковыми и иммунодепрессивными свойствами. Его применение приводит к замедлению роста опухолей и проявлению цитотоксического эффекта.

Меркаптопурин — это препарат, который часто используется в лечении различных заболеваний, включая некоторые виды рака и аутоиммунные расстройства. Люди отмечают, что инструкция по применению содержит важные сведения о составе и дозировке, что помогает избежать ошибок при приеме. Многие пациенты подчеркивают необходимость строго следовать рекомендациям врача, так как неправильное использование может привести к серьезным последствиям.

В отзывах также упоминается о возможных побочных эффектах, таких как тошнота и усталость, что требует внимательного отношения к своему состоянию. Некоторые пользователи делятся своим опытом, отмечая, что при правильном подходе к лечению, препарат может значительно улучшить качество жизни. В целом, мнения о Меркаптопурине варьируются, но большинство согласны с тем, что он требует тщательного контроля и осведомленности о возможных рисках.

https://youtube.com/watch?v=lOvkH5ephiY

Показания к применению

Острый лимфобластный лейкоз и острый миелоидный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Важно опираться на официальные рекомендации по правильному лечению этих заболеваний.

Способ применения и дозы

Препарат принимается внутрь. Меркаптопурин можно употреблять как с пищей, так и на голодный желудок, однако пациентам рекомендуется придерживаться одного и того же способа приема. Не следует сочетать лекарственное средство с молоком и молочными продуктами. Меркаптопурин необходимо принимать минимум за 1 час до или через 2 часа после употребления молока и молочных изделий. Прием препарата в вечернее время снижает вероятность рецидива по сравнению с утренним, поэтому суточную дозу рекомендуется принимать вечером, запивая небольшим количеством воды.

Для взрослых и детей начальная доза составляет 2,5 мг/кг или 50-75 мг/м2 в сутки на протяжении 4 недель; далее доза корректируется в зависимости от эффекта, состояния костномозгового кроветворения, а также от характера и дозировки других цитостатиков, которые назначаются вместе с меркаптопурином согласно протоколу лечения. При хорошей переносимости в течение 4 недель и недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 5 мг/кг в сутки, но не более. Поддерживающая доза: 1,5-2,5 мг/кг или 75 мг/м2 в сутки.

Дети: 2,5 мг/кг или 75 мг/м2 в сутки. Суточная доза может быть назначена как однократно, так и в несколько приемов.

При первых признаках выраженной лейкопении рекомендуется приостановить прием препарата на 2-3 дня. Если за это время состояние не ухудшается, лечение можно возобновить.

Аллопуринол и другие ингибиторы ксантиноксидазы снижают скорость метаболизма 6-меркаптопурина. При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина следует уменьшить до 1/4 обычной дозы. Необходимо избегать использования других ингибиторов ксантиноксидазы.

Режим дозирования для пациентов с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ):

Пациенты с низкой или переменной активностью, а также с дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы находятся в группе повышенного риска токсичности от меркаптопурина при стандартных дозах и обычно требуют значительного снижения дозы. Начальная доза для таких пациентов не установлена.

Режим дозирования для пожилых пациентов:

Специальные исследования среди пожилых людей не проводились. Тем не менее, рекомендуется контролировать лабораторные показатели функции почек и печени у таких пациентов, и при значительных изменениях рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата.

Режим дозирования для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью:

Рекомендуется начинать лечение с более низких доз у пациентов с почечной недостаточностью из-за замедленного выведения меркаптопурина и его метаболитов, а также повышенного кумулятивного эффекта. Следует также рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов с нарушениями функции печени.

https://youtube.com/watch?v=I8VC80GsN1Y

Побочное действие

Со стороны кроветворной системы: анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергическую природу и чаще всего проявляется при превышении рекомендованной дозы в 2,5 мг/кг/сутки или 75 мг/м2/сутки); изъязвление слизистой оболочки рта; реже — изъязвление кишечной слизистой, панкреатит.

Со стороны иммунной системы: артралгия, кожные высыпания, лекарственная лихорадка, отек лица.

Со стороны кожи и ее придатков: алопеция.

Со стороны репродуктивной системы: временная олигоспермия.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы), в том числе лимфопролиферативные заболевания, различные виды рака, включая гемобластоз, рак кожи (меланома и другие), саркома (саркома Калоши и другие), рак шейки матки in situ (см. раздел «Меры предосторожности»).

Прочие: реакции гиперчувствительности, снижение иммунной активности, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; развитие вторичных лейкозов и миелодисплазий.

Существует вероятность мутагенности и канцерогенности.

При возникновении побочных эффектов, включая те, что не указаны в данной инструкции, следует обратиться к врачу.

Противопоказания

гиперчувствительность к меркаптопурину или к любому из компонентов препарата;

наличие в анамнезе резистентности к меркаптопурину и тиогуанину;

совместное использование с вакциной против желтой лихорадки.

С учетом серьезности показаний к применению меркаптопурина, абсолютных противопоказаний для его назначения не существует.

Дополнительная информация представлена в соответствующих разделах и подразделах: «Меры предосторожности», «Применение в период беременности и лактации».

Передозировка

Симптомы: немедленные – это тошнота, рвота, отсутствие аппетита, диарея; отсроченные – миелосупрессия, нарушения работы печени, гастроэнтерит.

Лечение: симптоматическое (нет эффективного антагониста, гемодиализ практически не дает результата). В течение первых 60 минут после передозировки можно вызвать рвоту и выполнить промывание желудка.

Меры предосторожности

Во избежание возможных осложнений меркаптопурин следует использовать исключительно под контролем врачей, обладающих опытом работы с цитостатиками. В процессе лечения необходимо ежедневно проводить полные анализы крови. Регулярные «печеночные» тесты (раз в неделю в начале терапии и раз в месяц во время поддерживающей терапии) помогут своевременно выявить гепатотоксичность: необходимо контролировать уровень трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина. У пациентов с предшествующими заболеваниями печени или принимающих другие потенциально гепатотоксичные препараты анализы следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленно прекратить лечение при появлении желтухи. Обычно эти нарушения обратимы при своевременном прекращении приема меркаптопурина. В период индукции ремиссии, когда происходит интенсивный распад клеток, важно контролировать уровень мочевой кислоты в крови и моче, чтобы избежать гиперурикемии и/или гиперурикозурии, а также риска мочекислого нефроуролитиаза. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, а при необходимости — применение аллопуринола и подщелачивание мочи.

Миелосупрессия может быть обратима, если лечение прекращено вовремя. После завершения терапии уровень лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное действие), поэтому при первых признаках значительного снижения их количества лечение следует временно остановить.

Пациенты с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) более подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения меркаптопурина, поэтому желательно проводить генетический и фенотипический анализ активности этого фермента.

Поскольку антидота не существует, необходимо внимательно следить за анализами крови и при необходимости проводить поддерживающую терапию и переливание крови.

Во время лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции для обоих половых партнеров.

С осторожностью следует применять меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефроуролитиазом в анамнезе, а также у тех, кто ранее проходил противоопухолевую или лучевую терапию. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется корректировка дозы. У лиц с угнетением костномозгового кроветворения, острыми вирусными (включая ветряную оспу и опоясывающий лишай), грибковыми и бактериальными инфекциями, а также с дефицитом сахаразы/изомальтазы и непереносимостью фруктозы меркаптопурин следует применять с осторожностью.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не рекомендуется назначать пациентам с врожденной галактоземией, дефицитом лактазы Лаппа и мальабсорбцией галактозы/глюкозы.

С осторожностью применяют меркаптопурин у детей младше 2 лет.

Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, их делении) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

У пациентов с врожденным дефицитом фермента ТПМТ прием меркаптопурина может привести к тяжелой миелосупрессии. При одновременном применении препаратов, ингибирующих ТПМТ (таких как олсалазин, месалазин, сульфалазин), риск тяжелой миелосупрессии может увеличиваться. Существует связь между сниженной активностью фермента ТПМТ и развитием вторичной лейкемии и миелодисплазии у пациентов, получающих меркаптопурин в сочетании с другими цитотоксическими средствами.

При наличии возможности перед началом терапии меркаптопурином следует контролировать активность фермента ТПМТ. Некоторые лаборатории имеют необходимое оборудование для этого анализа, однако данный тест не является обязательным для определения пациентов с повышенным риском токсичности при лечении меркаптопурином.

Во время лечения меркаптопурином не рекомендуется проводить иммунизацию вакцинами, содержащими живые микроорганизмы. Следует избегать контактов с людьми, получившими «вакцину против полиомиелита», а также с больными бактериальными инфекциями. Вакцины, содержащие живые микроорганизмы, не следует применять у пациентов с лейкозом в стадии ремиссии как минимум в течение 3 месяцев после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита у людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отложить.

Если вы проходите иммуносупрессивную терапию с использованием меркаптопурина, у вас повышен риск развития:

опухолей, включая рак кожи. При применении меркаптопурина следует избегать чрезмерного солнечного воздействия, носить закрытую одежду и использовать солнцезащитный крем с высоким фактором защиты.

лимфопролиферативных заболеваний:

режим лечения, включающий несколько иммунодепрессантов (в том числе меркаптопурин), может привести к лимфопролиферативным заболеваниям, иногда со смертельным исходом.

одновременное назначение нескольких иммунодепрессантов увеличивает риск развития лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр.

гемофагоцитарного синдрома (чрезмерная активация макрофагов, связанных с воспалением), который обычно наблюдается у людей с определенными типами артрита.

Экспериментальные исследования показали, что меркаптопурин обладает канцерогенным и мутагенным действием.

У пациентов с лейкозом, а также у больного с гипернефромой, принимавшего меркаптопурин в неопределенной дозе, и у пациентов с хроническими заболеваниями почек, принимавших меркаптопурин в дозе 0,4-1,0 мг/кг/сут, наблюдалось увеличение числа хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови.

Зарегистрированы два случая развития острого миелолейкоза у пациентов, принимавших меркаптопурин в сочетании с другими препаратами для лечения неопухолевых заболеваний. Один из случаев касается пациента, лечившегося от гангренозной пиодермии с помощью меркаптопурина, после чего у него развился острый миелолейкоз, однако неизвестно, связано ли это с применением препарата.

Также отмечен случай развития острого миелолейкоза у пациента с болезнью Ходжкина, который принимал меркаптопурин в комбинации с несколькими другими цитотоксическими средствами.

У пациентки был зафиксирован случай хронического миелолейкоза, возникшего через 12,5 лет после терапии меркаптопурином по поводу миастении.

Случаи гепатоселезеночной Т-клеточной лимфомы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника могут быть связаны с назначением меркаптопурина в сочетании с анти-ФНО препаратами.

Меркаптопурин также обладает мутагенным действием: вызывает хромосомные аберрации в клетках как животных, так и человека, а также доминантно летальные мутации у самцов крыс. Препарат имеет эмбриотоксичность, вызывая патологические изменения у эмбрионов крыс. Влияние меркаптопурина на фертильность у человека изучено недостаточно как для мужчин, так и для женщин.

Применение во время беременности и в период лактации

Применение меркаптопурина во время беременности возможно только по строгим показаниям. Препарат обладает тератогенным действием, поэтому его назначение следует избегать, особенно в первом триместре. Каждый случай должен оцениваться индивидуально с учетом ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для плода. Как и при лечении любыми цитотоксическими средствами, партнерам необходимо принимать меры по предотвращению беременности и использовать надежные методы контрацепции. Экспериментальные исследования показали, что меркаптопурин оказывает токсическое воздействие на плод у животных. Влияние препарата на плод у человека изучено недостаточно. У беременных женщин, принимавших меркаптопурин в виде монотерапии на протяжении всей беременности, рождались здоровые дети, однако также были зафиксированы случаи спонтанных абортов, преждевременных родов и различных нарушений у плода. Множественные врожденные аномалии были зарегистрированы после лечения меркаптопурином в сочетании с другими противоопухолевыми средствами. Влияние меркаптопурина на фертильность у человека недостаточно изучено, но имеются сообщения о рождении детей у мужчин и женщин, принимавших меркаптопурин в детском или подростковом возрасте. У молодого мужчины, принимавшего меркаптопурин в дозе 150 мг/сут в сочетании с преднизолоном в дозе 80 мг/сут по поводу острого лейкоза, наблюдалась временная выраженная олигоспермия. Спермограмма нормализовалась через 2 года после завершения химиотерапии, и он стал отцом здорового ребенка. Женщинам, принимающим меркаптопурин, не рекомендуется кормить грудью. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Данные не изучены.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном использовании с медикаментами, которые блокируют канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими средствами против подагры, такими как пробенецид, сульфинпиразон и колхицин), возрастает вероятность возникновения нефропатии. Винкристин и метотрексат могут взаимно усиливать свою активность и токсичность.

При сочетании аллопуринола и меркаптопурина необходимо уменьшить дозу меркаптопурина в четыре раза, так как аллопуринол снижает скорость метаболизма 6-меркаптопурина через действие фермента ксантиноксидазы. Другие ингибиторы ксантиноксидазы, такие как фебуксостат и азатиоприн, также могут замедлять метаболизм меркаптопурина, поэтому их совместное применение не рекомендуется из-за недостатка данных для корректировки дозы меркаптопурина.

При сочетании с непрямыми антикоагулянтами меркаптопурин может усиливать антикоагулянтный эффект и/или повышать риск кровотечений, что связано со снижением синтеза факторов свертывания крови в печени и нарушением образования тромбоцитов. Также возможно снижение антикоагулянтной активности из-за увеличения синтеза или активации протромбина.

Существуют данные о том, что меркаптопурин может ингибировать антикоагулянтный эффект варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) при совместном применении меркаптопурина и пероральных антикоагулянтов.

Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (включая ко-тримоксазол), цитостатики и лучевая терапия могут усиливать проявления лейкопении и тромбоцитопении.

Цитостатики могут снижать всасывание фенитоина в кишечнике. Рекомендуется регулярно контролировать уровень фенитоина в сыворотке крови. Также возможно изменение концентрации других противоэпилептических средств, поэтому следует следить за их уровнем в сыворотке и при необходимости корректировать дозу меркаптопурина.

При одновременном использовании с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином возрастает риск инфекций и вторичных опухолей из-за усиления иммунодепрессивного эффекта.

Совместный прием с доксорубицином значительно увеличивает вероятность развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и производным тиогуанина.

При сочетании с производными аминосалицилата (например, олсалазином, месалазином, сульфасалазином), которые ингибируют тиопуринметилтрансферазу (ТПМТ), возрастает риск миелосупрессии. Введение вакцины против желтой лихорадки одновременно с меркаптопурином противопоказано из-за риска серьезных заболеваний у пациентов с ослабленным иммунитетом. Сочетание меркаптопурина с другими живыми вакцинами не рекомендуется для пациентов с ослабленным иммунитетом, так как это может усилить репликацию вируса вакцины. Это также может привести к усилению побочных эффектов вакцины и снижению выработки антител как на живые, так и на инактивированные вакцины.

Совместное употребление меркаптопурина с пищей может незначительно снизить его системное воздействие, что, вероятно, не имеет клинического значения. Поэтому меркаптопурин можно принимать как с пищей, так и натощак, однако пациентам следует придерживаться одного способа приема. Это лекарственное средство не следует принимать с молоком и молочными продуктами, так как они содержат ксантиноксидазу, фермент, который метаболизирует 6-меркаптопурин, что может привести к снижению его концентрации в плазме крови.

Условия хранения

Сохраняйте в сухом и темном месте при температуре, не превышающей 25°С.

Держите в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

В каждой контурной ячейковой упаковке содержится 10 таблеток, а во флаконе — 50 таблеток. В одну картонную упаковку помещается либо 1, либо 5 контурных упаковок или 1 флакон вместе с инструкцией по применению. Для стационаров предусмотрена упаковка, в которую входят 100 контурных упаковок или 40 флаконов с инструкцией по применению, помещенные в картонную коробку.

Условия отпуска

Согласно рецепту.

Производитель

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, тел./факс: (+375 17) 22037 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Вопрос-ответ

Каков состав меркаптопурина?

Состав, форма выпуска и упаковка. Активное вещество: меркаптопурина моногидрат — 50 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 17 мг, натрия крахмалгликоляг тип А — 5 мг, кальция стеарат — 0,8 мг, крахмал картофельный — достаточное количество до получения таблетки массой 100 мг.

Меркаптопурин — это химиотерапия или иммунотерапия?

Меркаптопурин — это вид химиотерапии. Он применяется для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и редкого типа острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), называемого острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ).

Как правильно принимать меркаптопурин?

Меркаптопурин следует принимать ежедневно примерно в одно и то же время. Меркаптопурин должен храниться при комнатной температуре. При применении меркаптопурина в жидкой форме взбалтывайте флакон с препаратом не менее 30 секунд, прежде чем наполнять шприц для внутригортанных вливаний.

Что такое меркаптопурин?

Меркаптопурин — цитостатический препарат из группы антиметаболитов, антагонистов пуринов. Обладает, как и другие антипурины (азатиоприн, тиогуанин), выраженной иммуносупрессивной активностью, не пропорциональной степени, вызываемой меркаптопурином лейкопении и лимфопении.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Меркаптопурина обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и оценить возможные риски, учитывая вашу медицинскую историю и текущее состояние здоровья.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты, такие как тошнота, рвота или изменения в анализах крови. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы, немедленно сообщите об этом своему врачу.

СОВЕТ №3

Следите за своим рационом и избегайте продуктов, которые могут взаимодействовать с Меркаптопурином, таких как некоторые виды пищи, богатые пуринами. Это поможет снизить риск побочных эффектов и повысить эффективность лечения.

СОВЕТ №4

Регулярно проходите контрольные анализы, назначенные врачом, чтобы отслеживать состояние вашей крови и функцию печени. Это важно для своевременного выявления возможных осложнений и корректировки лечения.