Состав
| В 100 мл сиропа содержится: | В 1 мл сиропа содержится: | |
| Активное вещество: | ||
| Вальпроат натрия (эквивалент вальпроевой кислоты) | 5,764 г | 57,64 мг |
| 5,0 г | 50,00 мг | |
| Вспомогательные компоненты: Метилпарагидроксибензоат (Е218) | 0,10 г | 1,0 мг |
| Пропилпарагидроксибензоат (Е216) | 0,02 г | 0,2 мг |
| Сахароза (67% раствор, в пересчете на сухое вещество) | 60,0 г | 600,0 мг |
| Сорбитол 70% (кристаллизующийся) (Е420) | 15,0 г | 150,0 мг |
| Глицерол (Е422) | 15,0 г | 150,0 мг |
| Искусственный ароматизатор вишни | 0,03 г | 0,3 мг |
| Состав искусственного ароматизатора вишни: бензойный альдегид, изоамиловый спирт, изоамилбутират, изоамилацетат, коричный альдегид, изоамилпропионат, этилбутират, эфирное масло апельсина с частичным удалением терпенов. Хлористоводородная кислота концентрированная | q.s. до pH | q.s. до pH |
| (Е507) или | 7,3-7,7 | 7,3-7,7 |
| раствор натрия гидроксида концентрированный (Е524) Очищенная вода | q.s. до 100 мл | q.s. до 1 мл |
Врачи отмечают, что Депакин (сироп) является эффективным средством для лечения эпилепсии и других неврологических расстройств. Основным действующим веществом препарата является вальпроевая кислота, которая помогает стабилизировать электрическую активность в мозге. Врачи подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как правильная дозировка и режим приема играют ключевую роль в достижении терапевтического эффекта.
Состав сиропа включает дополнительные компоненты, которые обеспечивают его вкус и консистенцию, что делает его удобным для приема, особенно у детей. Фармакокинетические свойства Депакина позволяют ему быстро всасываться и достигать максимальной концентрации в крови, что способствует быстрому началу действия.
Медики также акцентируют внимание на необходимости регулярного мониторинга уровня препарата в крови, чтобы избежать возможных побочных эффектов. В целом, Депакин зарекомендовал себя как надежное средство, однако его применение должно быть строго контролируемым и индивидуализированным.
Описание
Прозрачная, вязкая жидкость светло-желтого оттенка с ароматом вишни.
| Категория | Описание | Значение |
|---|---|---|
| Название препарата | Депакин (сироп) | Торговое наименование лекарственного средства. |
| Лекарственная форма | Сироп для приема внутрь | Форма выпуска препарата, удобная для детей и пациентов с затруднением глотания. |
| Действующее вещество | Вальпроат натрия | Активный компонент, обеспечивающий терапевтический эффект. |
| МНН | Вальпроевая кислота | Международное непатентованное наименование, общепринятое название действующего вещества. |
| ФТГ | Противоэпилептическое средство | Фармако-терапевтическая группа, указывающая на основное терапевтическое действие препарата. |
| Состав (активное вещество) | Вальпроат натрия | Основной компонент, отвечающий за лечебные свойства. |
| Состав (вспомогательные вещества) | Сахароза, сорбитол, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия сахаринат, ароматизатор вишневый, вода очищенная | Компоненты, обеспечивающие форму, вкус, стабильность и консервацию сиропа. |
| Показания к применению | Эпилепсия (различные формы), биполярные расстройства, профилактика мигрени | Заболевания и состояния, при которых показано применение Депакина. |
| Механизм действия | Увеличение концентрации ГАМК в ЦНС, модуляция натриевых каналов | Способ, которым препарат оказывает свое терапевтическое действие. |
| Противопоказания | Повышенная чувствительность, печеночная недостаточность, панкреатит, порфирия, беременность (1 триместр) | Состояния, при которых применение препарата запрещено. |
| Побочные эффекты | Тошнота, рвота, тремор, сонливость, увеличение массы тела, выпадение волос | Возможные нежелательные реакции организма на препарат. |
| Дозировка | Индивидуальная, зависит от возраста, веса и тяжести состояния | Режим приема препарата, определяемый врачом. |
| Условия хранения | При температуре не выше 25°C, в защищенном от света месте | Рекомендации по правильному хранению препарата. |
| Срок годности | Указан на упаковке | Период, в течение которого препарат сохраняет свои свойства. |
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептический препарат, относящийся к производным жирных кислот. КодATX: N03AG01.
Фармакологические характеристики
Фармакодинамика
Вальпроат оказывает влияние на центральную нервную систему. Его антиконвульсантный эффект проявляется при различных формах судорог у животных и в случае эпилепсии у людей.
Исследования, как экспериментальные, так и клинические, показывают два основных механизма действия вальпроата. Первый из них представляет собой прямое фармакологическое воздействие, которое зависит от уровней вальпроата в плазме и тканях головного мозга.
Второй механизм, вероятно, является непрямым и может быть связан с метаболитами вальпроата в мозговых тканях, а также с изменениями в нейротрансмиттерах или прямым воздействием на клеточные мембраны. Наиболее распространённая гипотеза предполагает, что вальпроат способствует увеличению уровня гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Кроме того, вальпроат сокращает продолжительность промежуточной фазы сна и увеличивает фазу медленного сна.
Фармакокинетика
Разнообразные исследования фармакокинетики вальпроата показали следующее:
- биодоступность вальпроата при пероральном применении составляет почти 100%;
- объём распределения ограничивается кровью и быстро изменяющейся внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга, а его концентрации в спинномозговой жидкости близки к уровням свободной фракции в плазме;
- период полувыведения составляет 15-17 часов;
- для достижения терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке, равная 40-50 мг/л, с диапазоном от 40 до 100 мг/л. При необходимости повышения плазменных концентраций следует учитывать соотношение ожидаемой пользы и риска побочных эффектов, особенно дозозависимых. При уровнях выше 150 мг/л рекомендуется уменьшить дозу;
- концентрация в плазме, соответствующая стадии насыщения, достигается через 3-4 дня;
- вальпроат обладает высокой способностью связываться с белками плазмы; это связывание зависит от дозы и может быть насыщаемым;
- вальпроат выводится преимущественно с мочой после метаболизма, который включает глюкуроновую конъюгацию и бета-окисление;
- молекула вальпроата может быть удалена с помощью диализа, однако гемодиализ эффективен только для свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10%);
- вальпроат не активирует ферменты системы метаболизма цитохрома Р450 и, в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, не ускоряет свою собственную деградацию и не влияет на метаболизм других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и пероральные антикоагулянты.
Инструкция по применению сиропа Депакин вызывает разнообразные отзывы среди пользователей. Многие отмечают его эффективность в лечении эпилепсии и других неврологических расстройств. Пациенты ценят удобную форму выпуска, что особенно важно для детей, которым сложно принимать таблетки. Однако некоторые родители выражают беспокойство по поводу возможных побочных эффектов, таких как сонливость и изменения в настроении. Важно отметить, что состав препарата включает активное вещество вальпроевую кислоту, что делает его мощным средством, но требует осторожности при применении. Пользователи также подчеркивают необходимость строгого соблюдения дозировки и регулярного контроля со стороны врача. В целом, Депакин остается популярным выбором среди тех, кто ищет надежное средство для контроля эпилептических приступов.
Показания к применению
У взрослых
Препарат может использоваться как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими противоэпилептическими средствами:
для терапии генерализованной эпилепсии: клонических, тонических, тоникоклонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических припадков, а также синдрома Леннокса-Гасто;
для лечения парциальной эпилепсии: парциальных приступов, как с вторичной генерализацией, так и без неё.
У детей
Препарат может применяться как монотерапия или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
для лечения генерализованной эпилепсии: клонических, тонических, тоникоклонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических припадков, а также синдрома Леннокса-Гасто;
для терапии парциальной эпилепсии: парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё;
для профилактики рецидивов приступов после одного или нескольких эпизодов фебрильных судорог, которые соответствуют критериям осложнённых фебрильных судорог, когда использование бензодиазепинов оказывается неэффективным.
Способ применения и дозы
Средняя суточная доза:
для новорожденных и детей раннего возраста: 30 мг/кг (рекомендуется использовать сироп или гранулы с пролонгированным действием);
для подростков и взрослых: 20-30 мг/кг (рекомендуется применять таблетки, таблетки с пролонгированным действием или гранулы с пролонгированным действием).
Лекарственное средство должно назначаться в миллиграммах.
Индивидуальная доза должна определяться лечащим врачом.
Девочки, подростки, женщины репродуктивного возраста и беременные
Назначение и контроль приема Депакина осуществляется врачом, специализирующимся на лечении эпилепсии. Начинать терапию следует только в случае неэффективности или непереносимости других методов лечения, при этом необходимо регулярно пересматривать соотношение пользы и риска. Рекомендуется назначать Депакин в качестве монотерапии и в минимально эффективной дозе. Суточная доза должна быть разделена как минимум на две части.
Флакон с сиропом комплектуется дозировочным шприцем с адаптером.
Способ применения
Для перорального приема.
Раствор для приема внутрь следует использовать только с помощью прилагаемого дозировочного шприца.
Чтобы открыть флакон, необходимо НАЖАТЬ на крышку и повернуть её. После каждого использования флакон следует плотно закрывать.
Суточную дозу рекомендуется принимать во время еды: разделив на 2 дозы для пациентов младше 1 года;
разделив на 3 дозы для пациентов старше 1 года.
Начало лечения
Пациентам, которые уже получают лечение другими противоэпилептическими средствами, вальпроат назначается постепенно, в течение примерно 2 недель, доводя дозу до оптимального уровня. При необходимости комбинированное лечение может быть сокращено в зависимости от достигнутых результатов.
Пациентам, не принимающим другие противоэпилептические препараты, дозу желательно увеличивать постепенно, каждые 2-3 дня, чтобы в течение примерно одной недели достичь оптимальной дозы.
При необходимости дополнительное лечение другими противоэпилептическими средствами вводится постепенно (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или любому из компонентов препарата в анамнезе.
Острый гепатит.
Хронический гепатит.
Тяжёлая форма гепатита в личном или семейном анамнезе, особенно вызванная лекарственными средствами.
Печёночная порфирия.
Совместное применение с мефлохином или зверобоем (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).
Пациенты с митохондриальными нарушениями, вызванными мутациями ядерного гена, кодирующего у-полимеразу митохондриальной ДНК (POLG, например, при синдроме Альперса-Гуттенлохера), а также дети младше двух лет с подозрением на наличие таких нарушений.
Пациенты с нарушениями цикла мочевины.
Беременность, женщины репродуктивного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции.
Вальпроаты противопоказаны для лечения мигренозной головной боли у беременных женщин.
Особые указания и предосторожности применения
Особые указания
Девочки, подростки и женщины детородного возраста
Из-за высокого риска тератогенных эффектов и вероятности развития пороков у плода при применении вальпроата, Депакин не следует использовать во время беременности, а также у девочек и женщин с детородным потенциалом, если нет крайней необходимости. Применение возможно только в тех случаях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или вызывают нежелательные реакции. Необходимо тщательно оценивать соотношение пользы и риска как при первичном назначении, так и на регулярной основе в процессе лечения, особенно в период полового созревания, а также в случае, если женщина, принимающая Депакин, планирует беременность или уже забеременела.
Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения и быть полностью информированы о рисках, связанных с использованием Депакина в период беременности.
Важно убедиться, что пациентка получила полную информацию о рисках, а также соответствующие материалы, такие как информационный вкладыш для пациента, чтобы обеспечить её понимание возможных последствий.
Необходимо удостовериться, что пациентка правильно заполнила и подписала форму согласия на лечение.
В частности, следует убедиться, что пациентка осознает:
суть и степень рисков, связанных с беременностью, включая тератогенные риски и вероятность пороков развития;
необходимость использования эффективной контрацепции;
важность регулярной оценки лечения;
необходимость немедленной консультации с врачом, если она подозревает беременность или думает, что забеременела.
Для женщин, планирующих беременность, следует приложить все усилия для подбора альтернативной терапии до зачатия, если это возможно.
Продолжение лечения вальпроатом возможно только после пересмотра соотношения пользы и риска врачом-специалистом в области эпилепсии или биполярного расстройства.
Усиление судорог
Как и при использовании других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов в процессе лечения вальпроатом может наблюдаться увеличение частоты и тяжести судорог (вплоть до эпилептического статуса) или появление новых типов судорог. В случае усиления судорог пациенту следует незамедлительно обратиться к врачу (см. раздел Побочные действия). Эти судороги необходимо отличать от тех, что могут возникнуть из-за изменений в сопутствующем противоэпилептическом лечении или в связи с фармакокинетическими взаимодействиями (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия), токсичностью (например, заболевания печени или энцефалопатия) (см. Особые указания и Побочные действия), или передозировкой.
Поскольку в организме препарат преобразуется в вальпроевую кислоту, его не следует сочетать с другими средствами, которые подвергаются аналогичной трансформации, чтобы избежать передозировки вальпроевой кислоты (например, вальпроат семинатрия, вальпромид).
Заболевания печени
Условия развития:
Зарегистрированы крайне редкие случаи тяжёлых, а иногда и фатальных поражений печени.
Наибольший риск наблюдается у младенцев и детей младше 3 лет с тяжёлой формой эпилепсии, особенно при наличии повреждений головного мозга, умственной отсталости или генетических нарушений метаболизма. У детей старше 3 лет частота таких заболеваний значительно ниже и постепенно уменьшается с возрастом.
В большинстве случаев поражение печени возникает в первые 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего в ходе комплексной противоэпилептической терапии.
Ранние признаки
Ранняя диагностика основывается на клинической картине заболевания. Важно обращать внимание на два типа симптомов, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска (см. Условия развития):
во-первых, неспецифические, системные и, как правило, внезапно возникающие симптомы, такие как слабость, потеря аппетита, упадок сил, сонливость, иногда сопровождающиеся рвотой и болями в животе;
во-вторых, рецидивы эпилептических припадков, несмотря на адекватное лечение.
Необходимо информировать пациента или его семью (если это ребёнок) о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении такой клинической картины. Кроме клинического обследования, следует незамедлительно провести лабораторные анализы функции печени.
Выявление
Перед началом лечения и в течение первых 6 месяцев необходимо периодически проверять функцию печени.
Среди стандартных тестов наиболее важны анализы, отражающие состояние белкового синтеза, в частности, протромбина. При обнаружении патологически низкого уровня протромбина, особенно в сочетании с другими отклонениями в лабораторных показателях (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свёртывания крови; повышение уровня билирубина и трансаминаз — см. Особые указания), лечение вальпроатом следует прекратить, а также — в качестве меры предосторожности — остановить лечение производными салицилата, если они назначены одновременно, так как их метаболизм осуществляется тем же путём.
Панкреатит
Зарегистрированы крайне редкие случаи панкреатита, иногда с летальным исходом. Заболевание может возникать независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, особенно у маленьких детей, которые подвержены высокому риску.
Панкреатит с неблагоприятным исходом чаще всего наблюдается у маленьких детей и у пациентов с тяжёлой формой эпилепсии, повреждениями головного мозга или на фоне комплексной противосудорожной терапии.
При панкреатите на фоне печёночной недостаточности риск смертельного исхода увеличивается.
При возникновении острой боли в животе или таких симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и/или потеря аппетита, следует рассмотреть возможность диагноза панкреатита, и у пациентов с повышенным уровнем панкреатических ферментов лечение необходимо прекратить и предпринять соответствующие альтернативные терапевтические меры.
Суицидальное мышление и поведение
Сообщалось о случаях возникновения суицидального мышления и поведения у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты по различным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических средств также показал наличие повышенного риска развития суицидального мышления и поведения. Причины этого риска остаются неизвестными, и имеющиеся данные не позволяют исключить связь повышенного риска с приемом вальпроата натрия.
Таким образом, необходимо внимательно следить за пациентами на предмет признаков суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и их родственникам) следует рекомендовать обращаться к врачу немедленно при появлении признаков суицидального мышления и поведения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не рекомендуется одновременно использовать этот лекарственный препарат с ламотриджином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).
Также не следует применять этот препарат совместно с карбапенемами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).
Данный препарат противопоказан при непереносимости фруктозы, синдроме нарушения всасывания глюкозы и галактозы, а также при дефиците сахаразы-изомальтазы, поскольку он содержит сахарозу и сорбит.
Пациенты с митохондриальными патологиями или подозрением на них
Вальпроат может провоцировать или усугублять клинические проявления основных митохондриальных заболеваний, связанных с мутациями митохондриальной ДНК и ядерного гена POLG. В частности, острое печеночное поражение и связанные с ним летальные исходы были зарегистрированы при лечении вальпроатом, особенно у пациентов с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене митохондриальной полимеразы (POLG), например, при синдроме Альперса-Гуттенлохера. У пациентов с семейным анамнезом или с симптомами, характерными для нарушений POLG, следует подозревать наличие этих нарушений. К таким симптомам относятся, но не ограничиваются: энцефалопатия неясной этиологии, рефрактерная эпилепсия (фокальная, миоклоническая), эпилептический статус, задержка развития, психомоторный регресс, аксональная моторно-сенсорная невропатия, миопатическая мозжечковая атаксией, офтальмоплегия и осложненные мигрени в области затылка. Исследование на наличие мутаций POLG должно проводиться в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями для диагностики таких заболеваний.
Меры предосторожности
Необходимо проводить контроль функции печени перед началом терапии (см. Противопоказания), а затем в течение первых шести месяцев лечения регулярно повторять его, особенно у пациентов из группы риска (см. Особые указания).
Важно отметить, что, как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, в начале лечения может наблюдаться изолированное, временное и умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических проявлений.
В таких ситуациях рекомендуется провести более детальное лабораторное обследование (включая определение протромбина), чтобы при необходимости скорректировать дозу; в зависимости от полученных результатов анализы следует повторять.
Употребление алкоголя во время лечения вальпроатом не рекомендуется.
Для детей младше трех лет применение вальпроата натрия возможно только в качестве монотерапии после тщательной оценки потенциальной пользы и риска развития заболеваний печени и панкреатита в этой возрастной группе (см. Особые указания).
Перед началом лечения, а также перед хирургическими вмешательствами или в случаях гематом и спонтанных кровотечений рекомендуется провести предварительный анализ крови (общий анализ, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и показатели свертываемости) (см. Побочные действия).
Следует избегать одновременного назначения детям производных салицилатов из-за возможной гепатотоксичности (см. Особые указания) и риска кровотечений.
При почечной недостаточности необходимо учитывать увеличение концентрации свободной вальпроевой кислоты в сыворотке и соответственно уменьшить дозу.
Пациенты с недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы II типа должны быть предупреждены о высоком риске развития рабдомиолиза при приеме данного препарата.
При возникновении острой абдоминальной боли или таких желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и/или анорексия, следует исключить панкреатит, а при повышении уровня ферментов поджелудочной железы препарат следует отменить и назначить альтернативное лечение.
Больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла не рекомендуется принимать данный препарат. У таких пациентов описаны случаи гипераммониемии, протекавшей со ступором или комой.
Если у детей в анамнезе имеются печеночные и желудочно-кишечные симптомы неясной этиологии (анорексия, рвота, острые случаи цитолиза), эпизоды летаргии или комы, задержки умственного развития или случаи смерти новорожденного или малолетнего ребенка в семейном анамнезе, перед началом лечения вальпроатом следует провести обследование метаболизма, в частности, на наличие аммониемии натощак и после приема пищи.
Несмотря на то, что данный препарат вызывает нарушения иммунной системы лишь в редких случаях, следует тщательно оценивать соотношение пользы и риска при назначении его пациентам с системной красной волчанкой.
При начале лечения необходимо информировать пациента о возможном увеличении веса и соответствующих мерах, в первую очередь диетических, которые следует предпринять для минимизации этого риска.
Пациенты с сахарным диабетом: Препарат выводится преимущественно через почки, частично в виде кетоновых тел, что может привести к ложноположительным результатам при анализе мочи на кетоновые тела.
Перед началом лечения женщин детородного возраста следует убедиться в отсутствии беременности и в том, что эффективная контрацепция начата заранее, до начала терапии (см. Беременность и грудное вскармливание).
Фертильность, беременность и грудное вскармливание
Беременность:
Депакин не должен использоваться у девочек, девушек-подростков, женщин детородного возраста и беременных, и применяется только в случаях, когда другие методы лечения неэффективны или невозможны из-за непереносимости. Во время лечения женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.
Женщины, планирующие беременность, должны прилагать все усилия для выбора подходящей альтернативной терапии до зачатия, если это возможно.
Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами.
Исследования показывают, что применение любых противоэпилептических препаратов у женщин с эпилепсией увеличивает общую частоту врожденных пороков у их детей в 2-3 раза по сравнению с общей популяцией (около 3%). Хотя повышенное количество детей с врожденными пороками наблюдается при комбинированной терапии, до сих пор не установлена четкая связь между самим заболеванием и принимаемыми матерью препаратами.
Наиболее распространенные пороки развития включают расщелину губы и пороки сердечно-сосудистой системы.
Сообщалось о нескольких случаях аутизма и связанных с ним нарушений у детей, которые подверглись воздействию вальпроата натрия во внутриутробный период.
Тем не менее, резкое прекращение противоэпилептической терапии следует избегать, так как это может привести к возобновлению припадков и негативным последствиям как для матери, так и для плода.
Риск пороков развития, связанный с вальпроатом
У животных: экспериментальные исследования на мышах, крысах и кроликах продемонстрировали тератогенное действие.
У людей: применение вальпроата как монотерапии, так и в составе комбинированной терапии связано с аномальными исходами беременности. Данные свидетельствуют о том, что противоэпилептическая комбинированная терапия с вальпроатом сопряжена с более высоким риском врожденных пороков развития по сравнению с монотерапией.
Существуют данные о большем количестве случаев как мелких, так и крупных пороков развития. Наиболее распространенные типы пороков включают дефекты формирования нервной трубки (примерно 2-3%), лицевой дисморфизм, расщелины губы и нёба, краниостеноз, пороки сердца, почек и мочеполовой системы (в частности, гипоспадия), дефекты конечностей (включая двустороннюю аплазию лучевых костей) и другие аномалии, затрагивающие различные системы организма.
Врожденные пороки развития
Существуют данные, указывающие на связь между внутриутробным воздействием вальпроата и риском задержки в развитии, особенно отставания в речи у детей, матери которых принимали вальпроат во время беременности.
Мета-анализы (включая регистры и групповые исследования) показали, что частота врожденных пороков развития у детей, матери которых принимали вальпроат в качестве монотерапии во время беременности, составляет 10,73% (95% ДИ: 8.16-13,29). Это значительно выше, чем в общей популяции, где риск составляет примерно 2-3%. Риск является дозозависимым, однако пороговая доза, ниже которой риск отсутствует, не установлена.
Нарушения развития
Существующие данные показывают, что воздействие вальпроата на плод может негативно сказаться на умственном и физическом развитии детей. Риск считается дозозависимым, но пороговая доза, ниже которой риска нет, не может быть определена на основе имеющихся данных. Точный гестационный период, в который риск этих эффектов наиболее высок, не установлен, и вероятность риска не может быть исключена на протяжении всей беременности.
Исследования детей дошкольного возраста, подвергшихся воздействию вальпроата в утробе, показывают, что у 30-40% наблюдается задержка раннего развития, в частности, отставание в развитии речи и позднее начало ходьбы, снижение интеллектуальных способностей, ограниченные языковые навыки (разговор и понимание) и нарушения памяти. Коэффициент умственного развития (IQ), измеренный у школьников (в возрасте 6 лет), подвергшихся воздействию вальпроата в утробе, был в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических препаратов. Несмотря на возможность влияния искажающих факторов, имеются доказательства, что у детей, подвергшихся воздействию вальпроата, риск возникновения умственного расстройства может быть независим от материнского IQ. Долгосрочные результаты остаются недостаточно изученными.
Существуют данные, указывающие на то, что дети, подвергшиеся воздействию вальпроата в утробе, имеют повышенный риск расстройств аутического спектра (примерно от 3 до 5 раз выше), включая детский аутизм.
Имеются ограниченные данные, предполагающие, что у детей, подвергшихся воздействию вальпроата в утробе, более вероятно появление симптомов дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
Аномальные исходы беременности могут быть связаны как с монотерапией вальпроатом, так и с комбинированной терапией. Данные свидетельствуют о меньшей вероятности аномальных исходов беременности при монотерапии вальпроатом.
В связи с вышеизложенным, необходимо учитывать следующие рекомендации: Депакин не должен применяться у девочек, девушек-подростков, женщин детородного возраста и беременных, и используется только в случаях, когда другие методы лечения неэффективны или невозможны из-за непереносимости. Во время лечения женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.
Эта оценка должна быть проведена до начала лечения препаратом, либо если женщина детородного возраста, принимающая Депакин, планирует беременность. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и преимуществах лечения данным препаратом во время беременности, а также должны использовать эффективную контрацепцию во время терапии. Если женщина планирует беременность или если беременность наступила:
Лечение вальпроатом должно быть пересмотрено,
Все усилия должны быть направлены на выбор соответствующей альтернативной терапии до зачатия, если это возможно,
Рекомендуется консультация с врачом-специалистом в области лечения эпилепсии до зачатия.
Если женщина планирует беременность или если беременность наступила недавно, терапия Депакином должна быть пересмотрена независимо от показаний к применению:
При лечении биполярных расстройств терапию препаратом следует отменить.
При эпилепсии терапию препаратом не следует прекращать без переоценки соотношения пользы и риска для пациента врачом, имеющим опыт лечения эпилепсии. У женщин во время беременности тонико-клонические припадки, а также эпилептические припадки с гипоксией могут иметь серьезные последствия как для матери, так и для ребенка, вплоть до летального исхода.
Если после тщательной оценки рисков и пользы принято решение о возможности продолжения терапии препаратом во время беременности, рекомендуется использовать минимальную эффективную суточную дозу, которую следует разделить на несколько приемов в день. Предпочтительно использовать форму выпуска пролонгированного действия, чтобы избежать высоких пиков концентрации в плазме.
При необходимости, для минимизации риска нарушений развития нервной трубки, в период планирования беременности женщинам рекомендуется назначать фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сутки. Однако имеющиеся данные не подтверждают, что это предотвращает врожденные дефекты или пороки развития, связанные с воздействием вальпроата.
Следует проводить специализированный мониторинг пренатального развития для выявления возможных нарушений развития нервной трубки и других пороков.
Перед родами:
Женщинам перед родами необходимо провести коагулограмму, включая, в частности, количество тромбоцитов, уровень фибриногена и время свертывания (активированное частичное тромбопластиновое время — АЧТВ).
Новорожденные
Данный препарат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, матери которых принимали вальпроат натрия во время беременности. Геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением других факторов свертывания крови, также сообщалось о случаях афибриногенемии, возможно с фатальным исходом.
Тем не менее, данный синдром необходимо отличать от снижения факторов витамина К, вызванного фенобарбиталом и ферментативными индукторами.
При использовании вальпроата геморрагический синдром, по-видимому, не связан с дефицитом витамина К.
У матери перед родами следует провести анализ на количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме и определить время коагуляции (активированное цефалиновое время: АЦВ). Нормальные результаты у матери не исключают полностью аномалии гемостаза у новорожденного, поэтому после рождения проводят определение количества тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме, коагуляционные пробы и факторы свертывания крови. Родовая травма может увеличить риск кровотечения.
Случаи гипогликемии зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в третьем триместре беременности.
Случаи гипотиреоза зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время беременности.
Синдром отмены (включая беспокойство, раздражительность, повышенную возбудимость, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гиперкинезию, нарушения тонуса мышц, тремор, судороги и расстройства приема пищи) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в течение последнего триместра беременности.
Фертильность
Зарегистрированы случаи аменореи, поликистоза яичников и повышения уровня тестостерона у женщин, применявших вальпроат. Прием вальпроата также может снижать фертильность у мужчин (в частности, снижая подвижность сперматозоидов).
Описанные клинические случаи показывают, что нарушения фертильности являются обратимыми после прекращения лечения.
Вальпроевая кислота может оказывать влияние на сперматогенез (в частности, снижая подвижность сперматозоидов).
Грудное вскармливание
Вальпроат выделяется в грудное молоко, уровень концентрации в сыворотке матери составляет от 1% до 10%. Сообщается о случаях выявления гематологических нарушений у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании у женщин, применявших препарат (см. раздел Фертильность, беременность и грудное вскармливание).
Решение о необходимости прекращения грудного вскармливания или об отмене/воздержании от приема Депакина должно приниматься с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Побочные действия
Для указания частоты возникновения нежелательных реакций используется классификация Всемирной организации здравоохранения: очень часто ≥ 10 %; часто ≥ 1 % и < 10 %; иногда ≥ 0,1 % и < 1 %; редко ≥ 0,01 % и < 0,1 %; очень редко < 0,01 %; частота неизвестна (когда по имеющимся данным оценить частоту возникновения нежелательной реакции не представляется возможным).
Врожденные, наследственные и генетические заболевания
Врожденные пороки развития и неврологические нарушения (см. разделы Особые указания и предосторожности применения и Беременность и грудное вскармливание).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: анемия, тромбоцитопения (см. Особые указания и предосторожности применения).
Иногда: панцитопения, лейкопения.
Редко: макроцитарная анемия, макроцитоз, лейкопения, угнетение функции костного мозга (включая истинную эритроцитарную аплазию), агранулоцитоз.
Сообщалось о случаях снижения уровня фибриногена и увеличения времени кровотечения, обычно не имеющих клинических последствий, особенно при использовании высоких доз препарата. Вальпроат оказывает ингибирующий эффект на вторую фазу агрегации тромбоцитов.
Зарегистрированы случаи дозозависимой тромбоцитопении, которая систематически обнаруживается и обычно не имеет клинических последствий.
Вопрос-ответ
Каковы основные показания для применения Депакина в форме сиропа?
Депакин в форме сиропа применяется для лечения эпилепсии, включая различные типы припадков, а также для профилактики мигрени. Он может быть назначен как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими средствами.
Каковы возможные побочные эффекты при использовании Депакина?
При применении Депакина могут возникнуть побочные эффекты, такие как сонливость, головокружение, тошнота, рвота, а также изменения в анализах крови. Важно сообщать врачу о любых нежелательных реакциях для корректировки дозировки или замены препарата.
Как правильно дозировать Депакин сироп для детей?
Дозировка Депакина для детей зависит от их возраста и веса, а также от типа и тяжести заболевания. Обычно начальная доза составляет 10-15 мг на килограмм массы тела в день, но точную дозу должен определить врач, основываясь на индивидуальных показателях пациента.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения Депакина обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и режим приема, учитывая ваши индивидуальные особенности и состояние здоровья.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты. Изучите инструкцию и будьте внимательны к своему самочувствию. Если вы заметили какие-либо необычные реакции, немедленно сообщите об этом врачу.
СОВЕТ №3
Не прекращайте прием Депакина самостоятельно, даже если вы почувствовали улучшение. Резкое прекращение может привести к ухудшению состояния. Всегда следуйте рекомендациям вашего врача по снижению дозы или отмене препарата.
СОВЕТ №4
Храните сироп в недоступном для детей месте и следите за сроком годности. Убедитесь, что упаковка плотно закрыта, чтобы избежать потери эффективности препарата.
