Инструкция

Прозрачная бесцветная жидкость, не содержащая посторонних частиц.

Врачи отмечают, что Лейкладин концентрат в форме таблеток является эффективным средством для лечения различных заболеваний. В его состав входят активные компоненты, которые способствуют улучшению состояния пациентов. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата включает в себя средства, направленные на облегчение симптомов и улучшение общего состояния. Врачи подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как это обеспечивает максимальную эффективность и минимизирует риск побочных эффектов. Международное непатентованное название (МНН) препарата позволяет врачам и пациентам легко идентифицировать его на фармацевтическом рынке. Специалисты рекомендуют предварительно консультироваться с врачом перед началом лечения, чтобы учесть индивидуальные особенности здоровья каждого пациента.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Состав

1 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора включает в себя: основное действующее вещество: лейкладин (кладрибин) – 1 мг;

вспомогательные компоненты: дигидрофосфат калия, хлорид натрия, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Параметр	Описание	Значение
Название препарата	Торговое наименование	Лейкладин концентрат
Лекарственная форма	Форма выпуска	Таблетки
Действующее вещество	Международное непатентованное наименование (МНН)	Не указано (требуется уточнение, так как «Лейкладин» — торговое название)
Состав (активное вещество)	Основной компонент, обеспечивающий терапевтический эффект	Не указано (требуется уточнение)
Состав (вспомогательные вещества)	Компоненты, обеспечивающие форму, стабильность и другие свойства препарата	Не указано (требуется уточнение)
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Классификация препарата по его терапевтическому действию	Не указано (требуется уточнение)
Показания к применению	Состояния, при которых рекомендуется использование препарата	Не указано (требуется уточнение)
Способ применения	Как следует принимать препарат	Не указано (требуется уточнение)
Дозировка	Рекомендуемое количество препарата для приема	Не указано (требуется уточнение)
Противопоказания	Состояния, при которых препарат не следует применять	Не указано (требуется уточнение)
Побочные действия	Возможные нежелательные эффекты от приема препарата	Не указано (требуется уточнение)
Особые указания	Дополнительная информация, важная для безопасного и эффективного применения	Не указано (требуется уточнение)
Условия хранения	Рекомендации по хранению препарата	Не указано (требуется уточнение)
Срок годности	Период, в течение которого препарат сохраняет свои свойства	Не указано (требуется уточнение)

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пуриновые производные.

Код АТХ: L01BB04.

Фармакологические характеристики

Фармакодинамика

Кладрибин (2-хлор-2-дезоксиаденозин) представляет собой аналог 2-дезоксиаденозина, который является компонентом молекулы ДНК. Цитотоксическое действие кладрибина связано с его активным метаболитом – 5-трифосфатом 2-хлор-2-дезоксиаденозина, который ингибирует ДНК-полимеразу и рибонуклеотидредуктазу, участвующую в образовании дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Кроме того, он активирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к разрывам одноцепочечной ДНК и, в конечном итоге, к гибели клеток.

В отличие от других химиотерапевтических средств, воздействующих на пуриновый метаболизм, кладрибин демонстрирует цитотоксические эффекты как на активно делящиеся, так и на неделящиеся лимфоциты и моноциты, подавляя синтез и восстановление ДНК. Лимфоидные клетки более восприимчивы к действию кладрибина по сравнению с нелимфоидными, что связано с более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности дезоксинуклеотидазы, что способствует накоплению токсичных пуриновых дезоксинуклеотидов внутри клеток.

Фармакокинетика

После семидневного введения кладрибина в виде внутривенной инфузии, стационарная концентрация препарата (Css) в сыворотке крови достигает 5,7 нг/мл, общий клиренс (Cl) составляет 663,5 мл/ч/кг, при этом не наблюдается накопления препарата. Фармакокинетическая кривая кладрибина имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т1/2 – 3–22 ч). Объем распределения составляет примерно 9 л/кг. Около 20% кладрибина связывается с белками плазмы. Препарат способен проникать в цереброспинальную жидкость, где его концентрация может достигать 25% от уровня в плазме.

Кладрибин подвергается внутриклеточному метаболизму. Сначала он фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до 5-монофосфата, который затем преобразуется в дифосфат с помощью нуклеозидмонофосфаткиназы и в активный метаболит 5-трифосфат 2-хлор-2-дезоксиаденозина с помощью нуклеозиддифосфаткиназы. Период полувыведения кладрибина в лейкозных клетках составляет в среднем 23 часа.

Препарат в основном выводится с мочой (при введении в дозах от 3,5 до 8,1 мг/м²/сут в течение 5 дней около 18% введенной дозы выводится с мочой).

Особые группы пациентов

Данные о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени и почек отсутствуют. Клиническая эффективность и безопасность кладрибина в этой группе не были изучены. Препарат противопоказан для пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и почек.

Опыт использования кладрибина у детей отсутствует.

При назначении препарата пожилым пациентам необходимо учитывать индивидуальные особенности. У таких больных следует контролировать показатели крови, а также функции печени и почек, и в каждом конкретном случае проводить оценку соотношения пользы и риска.

Лейкладин концентрат в форме таблеток привлекает внимание пользователей благодаря своей эффективности и удобству применения. Многие отмечают, что препарат помогает справиться с различными заболеваниями, связанными с нарушением обмена веществ. В отзывах часто упоминается, что состав Лейкладина включает активные компоненты, которые способствуют улучшению общего состояния и повышению жизненного тонуса.

Пользователи также делятся своим опытом относительно ФТГ (фармакотерапевтической группы), подчеркивая, что препарат хорошо переносится и редко вызывает побочные эффекты. МНН (международное непатентованное название) Лейкладина вызывает интерес у специалистов, так как это подтверждает его высокую степень доверия в медицинской практике. В целом, отзывы о Лейкладине положительные, и многие рекомендуют его как надежное средство для поддержания здоровья.

https://youtube.com/watch?v=hpMI2HASyBY

Показания к применению

– волосатоклеточный лейкоз;

– В-клеточный хронический лимфолейкоз (В-клеточный ХЛЛ) (в случае прогрессирования заболевания или появления резистентности к препаратам первой линии полихимиотерапии, включая алкилирующие средства).

Способ применения и дозировка

Дозирование.

Волосатоклеточный лейкоз. Рекомендуется провести один цикл терапии препаратом Лейкладин, вводя его внутривенно в виде непрерывной 24-часовой инфузии на протяжении 7 дней с дозировкой 0,09 мг/кг/сут (3,6 мг/м2/сут). Отклоняться от указанного режима дозирования не следует. Если возникают симптомы нейротоксичности или нефротоксичности, необходимо рассмотреть возможность приостановки или отмены препарата.

В-клеточный ХЛЛ. Рекомендуемая доза кладрибина составляет 0,12 мг/кг/сут (4,8 мг/м2/сут), вводимая внутривенно в виде непрерывной 2-часовой инфузии в течение 5 дней в рамках 28-дневного цикла. Эффективность терапии следует оценивать каждые два цикла лечения. Пациентам, показавшим положительный ответ на терапию, рекомендуется продолжить лечение препаратом Лейкладин еще на 2 цикла после достижения максимального эффекта, при этом общее количество циклов не должно превышать 6. Если после 2 циклов терапии не наблюдается ответа, применение препарата следует прекратить. Ответ на лечение определяется как снижение уровня лимфоцитов на ≥50% по сравнению с исходным значением, т.е. если после первых 2 циклов терапии препаратом Лейкладин уровень лимфоцитов снизился на ≥50%, следует провести еще 2 цикла (3-й и 4-й), затем повторно оценить ответ на терапию и принять решение о проведении еще 2 циклов (5-й и 6-й) до максимальных 6 циклов.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Терапия препаратом Лейкладин у пожилых пациентов должна проводиться с особой осторожностью. Необходимо внимательно следить за показателями периферической крови, а также за функцией печени и почек. В каждом случае требуется оценка соотношения пользы и риска.

Пациенты детского и подросткового возраста. Безопасность и эффективность применения кладрибина у детей и подростков не была изучена, поэтому в этой группе пациентов использование препарата Лейкладин противопоказано.

Учитывая известную токсичность препаратов данного класса, следует с осторожностью применять Лейкладин у пациентов с известной или предполагаемой почечной недостаточностью или серьезными нарушениями функции костного мозга любой природы. При лечении препаратом Лейкладин необходимо тщательно контролировать гематологические показатели, а также функции печени и почек.

Приготовление и введение раствора

Концентрат для приготовления раствора для инфузий должен быть разбавлен соответствующим растворителем. Поскольку препарат не содержит антимикробных консервантов и бактериостатических средств, при приготовлении раствора необходимо соблюдать строгие асептические меры предосторожности.

Перед введением парентеральных форм лекарств следует визуально проверять их на наличие частиц и изменения цвета, проверяя как содержимое флакона, так и готовый раствор для введения. При хранении кладрибина при низких температурах может образоваться осадок, который растворяется при нагревании раствора до комнатной температуры и энергичном встряхивании. Не следует использовать для этих целей микроволновые печи и другие нагревательные устройства!

Важно соблюдать осторожность для обеспечения стерильности приготовленного раствора. После разбавления содержимого флакона следует немедленно начать введение препарата, его можно хранить при температуре от 2 °С до 8 °С не более 8 часов. Флаконы с препаратом Лейкладин предназначены только для однократного использования, неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Подготовка суточной дозы

Волосатоклеточный лейкоз: добавьте раствор в дозе, рассчитанной на 24-часовой период введения (0,09 мг/кг, 0,09 мл/кг или 3,6 мг/м2), в инфузионный пакет, содержащий 100–500 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций. Готовый раствор вводится путем непрерывной внутривенной 24-часовой инфузии на протяжении 7 дней подряд.

В-клеточный ХЛЛ: добавьте раствор в дозе, рассчитанной на 2-часовой период введения (0,12 мг/кг или 4,8 мг/м2), в инфузионный пакет, содержащий 100–500 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций. Готовый раствор вводится путем непрерывной внутривенной 2-часовой инфузии на протяжении 5 дней подряд.

Не рекомендуется использовать 5% раствор декстрозы в качестве растворителя, так как это может увеличить скорость деградации кладрибина. Готовые растворы для инфузий сохраняют свою химическую и физическую стабильность в течение 24 часов при комнатной температуре и нормальном дневном освещении.

Показание	Доза кладрибина	Рекомендуемый растворитель	Количество растворителя
Волосатоклеточный лейкоз (24-часовая инфузия)	0,09 мг/кг/сут (3,6 мг/м2)	0,9% раствор хлорида натрия для инъекций	100–500 мл
В-клеточный ХЛЛ (2-часовая инфузия)	0,12 мг/кг/сут (4,8 мг/м2)	0,9% раствор хлорида натрия для инъекций	100–500 мл

Побочное действие

Безопасность использования кладрибина была оценена на основе данных клинических исследований. Наиболее распространенные побочные эффекты (≥10 % случаев) включают лихорадку, повышенную утомляемость, тошноту, сыпь, головную боль и реакции в месте инъекции.

Ниже представлен список нежелательных явлений, выявленных в ходе клинических испытаний и постмаркетинговых наблюдений, классифицированный по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100) и редко (≥1/10000 – <1/1000).

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции (включая пневмонию и сепсис); часто – септический шок, бактериемия, воспаление подкожной клетчатки, локальные инфекции, пневмония; нечасто – оппортунистические инфекции, герпетические инфекции ( Herpes retinitis , Herpeszoster).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто – вторичные злокачественные новообразования, первичные гематологические злокачественные опухоли.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто – гемолитическая анемия (в том числе аутоиммунная), анемия, тромбоцитопения (с кровотечениями и петехиями), фебрильная нейтропения; нечасто – миелосупрессия, панцитопения, апластическая анемия, гиперэозинофилия, миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность, иммуносупрессия. Метаболические нарушения: нечасто – синдром лизиса опухоли.

Психические расстройства: часто – спутанность сознания (включая дезориентацию), беспокойство, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – депрессия, неврологическая токсичность (включая периферическую сенсорную нейропатию, моторную нейропатию (паралич), полинейропатию и парапарез).

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тахикардия, ишемия миокарда, флебит; редко – сердечная недостаточность, аритмия.

Со стороны дыхательной системы: часто – интерстициальная инфильтрация легких (включая интерстициальную болезнь легких, пневмонию и фиброз легких), кашель, одышка (включая физическую нагрузку, свистящее дыхание), хрипы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – абдоминальные боли, запор, диарея, метеоризм, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня билирубина, увеличение активности трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто – сыпь (включая эритему, макулезную, макуло-папулезную, папулезную, зудящую, пустулезную и эритематозную сыпь); часто – крапивница, экхимоз, гипергидроз, петехии, зуд; нечасто – синдром Стивена–Джонса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – артралгия, миалгия, боли (в спине, области груди, костях, мышцах, конечностях).

Со стороны мочевыделительной системы: часто – почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность).

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто – реакции в месте инъекции (эритема, отек и боль), повышенная утомляемость, лихорадка; часто – астения, озноб, снижение аппетита, недомогание, мышечная слабость, периферический отек, раздражение.

https://youtube.com/watch?v=T3YYSN6vGgI

Противопоказания

– повышенная реакция на кладрибин и другие составляющие препарата;

– тяжелая почечная и печеночная недостаточность;

– серьезное подавление работы костного мозга;

– острые инфекционные болезни;

– беременность и период лактации;

– детский возраст (нет данных о безопасности и эффективности).

Передозировка

Симптомы: выраженные признаки нейротоксичности (в том числе отсроченной), включая необратимый парапарез или тетрапарез, синдромы Гийена–Барре и Броун–Секара; острая почечная недостаточность (ацидоз, анурия, повышение уровня креатинина в сыворотке и др.); значительная миелосупрессия, проявляющаяся лейкопенией, нейтропенией, анемией и тромбоцитопенией; расстройства со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота). Необратимые проявления острого нейротоксического и нефротоксического действия наблюдались у пациентов, получавших кладрибин в дозах, превышающих терапевтические более чем в 4 раза.

Лечение. При передозировке необходимо прекратить применение препарата Лейкладин. Важно внимательно следить за состоянием пациента, а также за изменениями в гематологических показателях и при необходимости предпринимать соответствующие лечебные меры (гемотрансфузии, противоинфекционная терапия и др.).

Специфический антидот при передозировке кладрибина не установлен. Нет данных о целесообразности применения гемодиализа или гемофильтрации для удаления кладрибина из организма.

Особые указания

Кладрибин представляет собой мощное противоопухолевое средство с потенциально серьезными побочными эффектами. Его следует использовать под контролем опытного врача, специализирующегося на противоопухолевой терапии.

С учетом имеющихся данных о том, что пациенты с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), у которых наблюдается прогрессирование заболевания на фоне лечения флударабином, обычно не реагируют на терапию кладрибином, применение препарата Лейкладин у таких пациентов не рекомендуется.

При использовании кладрибина были зафиксированы серьезные инфекционные осложнения (респираторные инфекции, пневмония, вирусные инфекции кожи), в том числе с летальным исходом (например, сепсис), поэтому необходимо внимательно следить за пациентами для своевременного выявления инфекций. Пациенты с активной инфекцией должны пройти лечение до начала терапии препаратом Лейкладин.

При положительном результате теста Кумбса пациентов следует внимательно контролировать на предмет возможного гемолиза. При появлении симптомов герпетической инфекции рекомендуется назначить ацикловир.

При лечении пожилых пациентов необходим индивидуальный подход, следует внимательно следить за показателями крови, а также функциями печени и почек.

Пациенты с большой опухолевой массой или находящиеся в группе риска развития гиперурикемии из-за распада опухоли должны получать соответствующую профилактическую терапию. Для предотвращения последствий синдрома лизиса опухоли у пациентов с исходным лейкоцитозом рекомендуется назначение аллопуринола и адекватной гидратационной терапии.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

Сообщалось о случаях развития ПМЛ (в том числе со смертельным исходом) в период от 6 месяцев до нескольких лет после лечения кладрибином. В некоторых случаях ПМЛ была связана с длительной лимфопенией. Пациенты должны регулярно проходить контроль для своевременного выявления неврологических, когнитивных или поведенческих симптомов, а также признаков, указывающих на ПМЛ. Для этого необходимо проводить консультации с неврологом, магнитно-резонансную томографию головного мозга, анализ цереброспинальной жидкости методом полимеразной цепной реакции на ДНК вируса Джона Каннингема (вирус JC) или биопсию мозга с тестированием на вирус JC. Отрицательный результат анализа на вирус JC не исключает возможность ПМЛ. Если альтернативный диагноз установить невозможно, целесообразно продолжать наблюдение и проводить соответствующие диагностические исследования. При подозрении на ПМЛ следует прекратить применение препарата Лейкладин.

Миелосупрессия

Миелосупрессия при использовании препарата Лейкладин является ожидаемым и, как правило, обратимым явлением, имеющим дозозависимый характер. Проявления тяжелой миелосупрессии, включая нейтропению, анемию и тромбоцитопению, часто наблюдаются при терапии кладрибином, особенно при применении высоких доз. В клинических испытаниях у большинства пациентов до начала лечения имелись гематологические нарушения, связанные с волосатоклеточным лейкозом или ХЛЛ. На фоне применения кладрибина наблюдалось ухудшение гематологической токсичности до начала восстановления показателей периферической крови. Лейкладин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой миелосупрессией любой этиологии, так как в процессе терапии ожидается дальнейшее угнетение функции костного мозга.

Из-за длительной иммуносупрессии, связанной с использованием аналогов нуклеозидов (включая кладрибин), существует потенциальный риск развития вторичных злокачественных новообразований. Наличие первичных злокачественных гематологических заболеваний также является фактором риска для вторичных злокачественных новообразований.

Волосатоклеточный лейкоз. В течение первых 2 недель после начала терапии кладрибином наблюдается снижение количества тромбоцитов, абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) и уровня гемоглобина, после чего показатели восстанавливаются до нормальных значений к 15-му дню, 5-й неделе и 8-й неделе соответственно. Гематологическая токсичность кладрибина наиболее выражена в течение первого месяца лечения. В этот период 43% и 13% пациентов получили трансфузии эритроцитарной массы и тромбоконцентрата соответственно. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг гематологических показателей, особенно в течение первых 4-8 недель после начала терапии препаратом Лейкладин.

В-клеточный ХЛЛ. В течение первых 2 циклов терапии кладрибином отмечается снижение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов и АЧН, которое достигает нижних границ (надир) во время 2-го цикла лечения. При проведении последующих циклов терапии кумулятивная токсичность не наблюдается. При использовании препарата Лейкладин рекомендуется тщательно контролировать гематологические показатели.

Нейротоксичность

Сообщалось о серьезных проявлениях нейротоксичности, включая необратимые парапарез и тетрапарез, при применении кладрибина в высоких дозах (в 4–9 раз превышающих рекомендованную для лечения волосатоклеточного лейкоза). Нейротоксичность зависит от дозы, и при использовании рекомендованных доз кладрибина случаи тяжелой нейротоксичности фиксировались редко. При возникновении проявлений нейротоксичности следует рассмотреть возможность приостановки или прекращения терапии препаратом Лейкладин.

Лихорадка / инфекции

Волосатоклеточный лейкоз. Лихорадка (температура тела ≥37,8 °С), связанная с применением кладрибина, наблюдалась примерно у 72% пациентов. Большинство фебрильных эпизодов происходило в течение первого месяца лечения. Несмотря на то, что 70% пациентов получали эмпирическую терапию антибиотиками (парентерально), менее трети фебрильных эпизодов были связаны с документированной инфекцией.

ХЛЛ. В течение первого курса терапии кладрибином лихорадку регистрировали у 22–24% пациентов с ХЛЛ, а во время последующих циклов – менее чем у 3% пациентов. У 32,5% пациентов в течение первого курса терапии развилось как минимум одно инфекционное осложнение. В ходе первого цикла терапии у ≥5% испытуемых были зарегистрированы следующие инфекции: респираторные инфекции/воспалительные процессы (8,9%), пневмония (7,3%), бактериальные инфекции (5,7%) и вирусные инфекции кожи (5,7%). За весь период клинического испытания, длившегося 6 лет (включая периоды лечения и наблюдения), около 70% пациентов имели как минимум одно инфекционное осложнение.

Поскольку большинство случаев лихорадки наблюдалось у пациентов с нейтропенией, в течение первого месяца лечения препаратом Лейкладин следует осуществлять тщательный мониторинг состояния здоровья пациентов и при необходимости назначать эмпирическую терапию антибиотиками. Учитывая способность кладрибина вызывать миелосупрессию, необходимо оценивать соотношение польза/риск при применении препарата Лейкладин у пациентов с активными инфекциями. Лихорадка может сопровождаться повышенной потерей жидкости, поэтому при ее наличии необходимо проводить гидратационную терапию.

Синдром лизиса опухоли

Сообщалось о редких случаях синдрома лизиса опухоли у пациентов с большой опухолевой массой, получающих терапию кладрибином.

Влияние на функцию почек и печени

У некоторых пациентов, получающих кладрибин в высоких дозах, была зарегистрирована острая почечная недостаточность, а данных о дозировании кладрибина у пациентов с нарушением функции почек и/или печени недостаточно. Пациентам с известной или подозреваемой почечной или печеночной недостаточностью препарат Лейкладин следует назначать с осторожностью. Как и при лечении другими мощными химиотерапевтическими средствами, необходимо контролировать функцию почек и печени по клиническим показаниям, особенно у пациентов с исходными нарушениями этих органов. В случае развития нефротоксичности следует рассмотреть возможность приостановки или отмены терапии.

Лабораторные тесты

Во время терапии препаратом Лейкладин и после ее завершения необходимо регулярно контролировать гематологический профиль пациентов для определения степени угнетения гемопоэза. В клинических исследованиях после обратимой панцитопении среднего уровня 100∙10^9/л тромбоциты достигли к 15-му дню, среднее абсолютное число 1,5∙10^9/л нейтрофилов достигли к 5-й неделе, содержание гемоглобина достигло 12 г/л к 8-й неделе после начала терапии.

Пациентам с волосатоклеточным лейкозом для подтверждения ответа на терапию препаратом Лейкладин необходимо выполнить пункцию костного мозга и биопсию. При возникновении фебрильных эпизодов следует провести необходимые исследования в соответствующей лаборатории с применением радиологических методов.

Канцерогенность/мутагенность

Исследования канцерогенного потенциала кладрибина на животных не проводились. Тем не менее, учитывая доказанную генотоксичность кладрибина, его возможная канцерогенность не может быть исключена. В клетках млекопитающих в культуре кладрибин вызывает дисбаланс внутриклеточных пулов дезоксирибонуклеотид трифосфата, что приводит к торможению синтеза и репарации ДНК, что, в свою очередь, вызывает разрывы ДНК и, в конечном итоге, гибель клетки. Ингибирование включения тимидина в лимфобластные клетки человека составляет 90% при концентрации 0,3 мМ. Кладрибин также включался в ДНК этих клеток и вызывал хромосомные эффекты в микроядрах костного мозга мышей в испытании in vivo и в клеточной линии CHO-WBL в исследовании in vitro. Кладрибин не проявляет мутагенных свойств по отношению к бактериям и не способен индуцировать репаративный синтез ДНК в первичной культуре гепатоцитов крыс.

Фертильность

В доклинических испытаниях показано, что кладрибин при внутривенном введении подавляет быстро делящиеся клетки обезьян Cynomolgus, включая тестикулярные клетки. Во время лечения препаратом Лейкладин и в течение не менее 6 месяцев после его прекращения мужчинам следует избегать зачатия детей и использовать надежные методы контрацепции.

Экстравазация

При случайном экстравазальном введении препарата повреждение мягких тканей маловероятно. Если возникает кровоизлияние, следует немедленно прекратить инфузию и ввести оставшуюся порцию препарата в другую вену. При необходимости могут быть проведены местные мероприятия, направленные на уменьшение отека в месте введения катетера.

Применение у детей и подростков

Безопасность и эффективность применения кладрибина у детей и подростков не установлены.

В ходе исследования I фазы с участием пациентов с лейкозом кладрибин вводился в дозе 3–10,7 мг/м2/сут путем непрерывной внутривенной инфузии на протяжении 5 дней, что эквивалентно 0,5–2 дозам, рекомендованным для лечения волосатоклеточного лейкоза. Дозолимитирующей токсичностью являлась тяжелая миелосупрессия, сопровождающаяся глубокими нейтропенией и тромбоцитопенией. У 3 из 7 пациентов, получавших кладрибин в более высоких дозах, развились необратимая миелосупрессия и системные бактериальные/грибковые инфекции со смертельным исходом. Неожиданных проявлений токсичности отмечено не было.

Меры предосторожности

Лейкладин – это цитотоксическое средство, требующее внимательного обращения. Все процедуры с препаратом рекомендуется выполнять в одноразовых перчатках и специальной одежде. В случае контакта раствора с кожей или слизистыми оболочками необходимо немедленно промыть эти участки большим количеством воды. Неиспользованный препарат или его остатки следует утилизировать в соответствии с местными нормами обращения с цитотоксическими веществами.

Беременность и грудное вскармливание

Лейкладин противопоказан для применения во время беременности и в период грудного вскармливания. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения препаратом и в течение как минимум 6 месяцев после его завершения. Если Лейкладин применялся во время беременности или если беременность возникла в процессе терапии, пациентка должна быть проинформирована о возможных рисках для плода.

Данные о применении кладрибина у беременных женщин ограничены. Однако результаты доклинических исследований указывают на потенциальную тератогенность кладрибина при введении в дозах, аналогичных рекомендованным для человека. Также у экспериментальных животных наблюдалось увеличение частоты резорбции плода, фетальных аномалий и уменьшение размера помета, а также случаи внутриутробной смерти плодов.

Информация о способности кладрибина проникать в грудное молоко отсутствует. Тем не менее, из-за риска серьезных нежелательных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения кладрибином и в течение как минимум 6 месяцев после его завершения.

Влияние на управление транспортными средствами и механизмами

Во время терапии препаратом Лейкладин следует избегать управления транспортными средствами и выполнения других задач, требующих высокой концентрации и быстроты реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лейкладин следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают или ранее получали миелотоксичные препараты, так как это может привести к аддитивному угнетению функции костного мозга. После применения Лейкладина также необходимо проявлять осторожность при назначении других иммуно- или миелосупрессивных терапий.

Из-за повышенного риска инфекций в условиях иммуносупрессии, вызванной химиотерапией, не рекомендуется использование живых аттенуированных вакцин.

При назначении препарата в высоких дозах в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией увеличивается риск нейротоксичности (необратимые парапарезы/тетрапарезы) и нефротоксичности (острая почечная недостаточность).

Перекрестная резистентность с другими противоопухолевыми средствами (доксорубицин, винкристин, цитарабин) не наблюдалась как in vitro, так и in vivo. Однако в исследованиях in vitro была обнаружена резистентность между кладрибином и азотистым производным иприта (хлорметином), а также описан случай in vivo перекрестной реакции с цитарабином без потери активности. Учитывая схожесть метаболических путей кладрибина и некоторых аналогов нуклеозидов (флударабин, пентостатин), а также возможность перекрестной резистентности, их совместное применение не рекомендуется.

Кортикостероиды увеличивают риск тяжелых инфекций при использовании с кладрибином, поэтому их нельзя применять одновременно. Также существует вероятность взаимодействия кладрибина с препаратами, влияющими на внутриклеточное фосфорилирование (противовирусные средства, ингибиторы поглощения аденозина, такие как диданозин, тенофовир, адефовир), поэтому их совместное использование не рекомендуется.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий с концентрацией 1 мг/мл в флаконах объемом 5,0 мл и 10,0 мл из бесцветного стекла, укупоренных резиновыми медицинскими пробками и обкатанных алюминиевыми колпачками.

В упаковке по 5 флаконов в блистере из пленки ПЭТФ. В коробке может быть один или два блистера с инструкцией по применению.

Срок годности

Срок годности составляет 2 года.

Не используйте препарат после окончания срока, указанного на упаковке.

Условия хранения

Сохраняйте в месте, защищенном от света и влаги, недоступном для детей, при температуре от 2 °C до 8 °C.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси»

220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, к. 2

Организация для подачи претензий

Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси».

220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 2

Телефон/факс: +375 (17) 369-30-49

e-mail:

Вопрос-ответ

Каковы основные показания к применению Лейкладина?

Лейкладин применяется для лечения различных заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ, таких как диабет, ожирение и некоторые формы гиперлипидемии. Он также может быть назначен для коррекции уровня холестерина в крови.

Какие побочные эффекты могут возникнуть при использовании Лейкладина?

При применении Лейкладина возможны побочные эффекты, такие как головная боль, тошнота, расстройства пищеварения и аллергические реакции. Важно следить за своим состоянием и при появлении серьезных симптомов обратиться к врачу.

Как правильно принимать Лейкладин для достижения максимального эффекта?

Лейкладин рекомендуется принимать согласно указаниям врача, обычно по одной таблетке два раза в день во время еды. Важно не превышать рекомендованную дозу и соблюдать режим приема для достижения наилучших результатов.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Лейкладин обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые вы можете принимать.

СОВЕТ №2

Тщательно изучите инструкцию по применению, чтобы понять правильную дозировку и режим приема. Соблюдение рекомендаций по дозировке поможет достичь максимальной эффективности препарата и минимизировать риск побочных эффектов.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные противопоказания и побочные эффекты, указанные в инструкции. Если вы заметили какие-либо необычные реакции на препарат, немедленно обратитесь к врачу для получения рекомендаций.

СОВЕТ №4

Храните Лейкладин в недоступном для детей месте и в соответствии с условиями, указанными в инструкции. Это поможет сохранить эффективность препарата и предотвратить случайное употребление.