Основные физико-химические свойства

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы и двояковыпуклой структуры, имеют защитную оболочку.

Врачи отмечают, что Летрозол-KGP является эффективным средством для лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Основное действующее вещество, летрозол, относится к классу ароматазных ингибиторов, что позволяет снижать уровень эстрогенов в организме и замедлять рост опухолей. Врачи подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как правильная дозировка и режим приема таблеток имеют решающее значение для достижения терапевтического эффекта. Состав препарата включает активное вещество и вспомогательные компоненты, которые обеспечивают стабильность и биодоступность. Специалисты также акцентируют внимание на необходимости регулярного мониторинга состояния пациенток, чтобы своевременно выявлять возможные побочные эффекты и корректировать лечение. В целом, Летрозол-KGP зарекомендовал себя как надежный препарат, способствующий улучшению качества жизни и увеличению продолжительности ремиссии у женщин с данным диагнозом.

https://youtube.com/watch?v=Eocp8cfFbNY

Состав

1 таблетка содержит:
активный компонент: летрозол — 2,5 мг;
вспомогательные компоненты:
ядро таблетки: лактоза моногидрат, натрия крахмалгликолят тип А, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарат магния;
оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль, желтый оксид железа (Е 172), глицерин.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для борьбы с опухолями и средства, регулирующие иммунные реакции. Гормональные препараты. Антагонисты гормонов и их производные. Ингибиторы ароматазы.
Код АТС L02B G04.

Летрозол-KGP — это препарат, который часто обсуждается среди пациентов и врачей, особенно в контексте лечения гормонозависимого рака молочной железы. Многие отмечают его эффективность в снижении уровня эстрогенов, что особенно важно для женщин в постменопаузе. Пользователи делятся положительными отзывами о том, как препарат помогает в борьбе с заболеванием, однако не обходится и без упоминаний о побочных эффектах, таких как приливы, усталость и суставные боли. Важно отметить, что индивидуальная реакция на лечение может варьироваться, и многие пациенты подчеркивают необходимость регулярного мониторинга состояния здоровья. Врачи рекомендуют строго следовать инструкции по применению, чтобы минимизировать риски и достичь максимального терапевтического эффекта. Состав препарата и его механизм действия вызывают интерес у специалистов, что способствует активным обсуждениям в медицинских кругах.

https://youtube.com/watch?v=jNQLo2apMnA

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Летрозол представляет собой нестероидный ингибитор ароматазы, который используется как противоопухолевый препарат. В тех случаях, когда рост опухолевых клеток зависит от эстрогенов, их устранение становится ключевым для замедления прогрессирования опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены в основном образуются благодаря ферменту ароматазе, который преобразует андрогены, вырабатываемые надпочечниками (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол. Таким образом, специфическая ингибиция ароматазы позволяет снизить уровень эстрогенов как в периферических тканях, так и в опухолевых образованиях.
Летрозол блокирует активность ароматазы, связываясь с гемом цитохрома Р450, что приводит к уменьшению синтеза эстрогенов во всех тканях.
У здоровых женщин в постменопаузе однократный прием летрозола в дозах 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови на 75-78% и 78% соответственно по сравнению с исходными показателями. Максимальное снижение наблюдается через 48-78 часов.
У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозах от 0,1 мг до 5 мг приводит к снижению уровня эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня. При использовании дозы 0,5 мг и выше концентрации эстрона и эстрона сульфата часто оказываются ниже порога чувствительности метода определения гормонов, что свидетельствует о более выраженном подавлении синтеза эстрогенов. Подавление уровня эстрогенов сохраняется на протяжении всего курса лечения у всех пациенток.
Летрозол является высокоспецифичным ингибитором ароматазы. Не наблюдается нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках. У пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в дозах от 0,1 до 5 мг в сутки, не было выявлено клинически значимых изменений в уровнях кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ и активности ренина. Тест на стимуляцию с АКТГ через 6 и 12 недель терапии летрозолом в дозах 0,1 мг, 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 2,5 мг и 5 мг не показал значительного снижения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости в назначении глюкокортикоидов и минералокортикоидов.
У здоровых женщин в постменопаузе после однократного приема летрозола в дозах 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг не было обнаружено изменений в уровнях андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови. У пациенток в постменопаузе, принимавших летрозол в дозах от 0,1 до 5 мг в сутки, также не наблюдалось изменений уровня андростендиона. Это подтверждает, что блокировка синтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений в уровнях лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов, а также не наблюдалось изменений в функции щитовидной железы, оцененной по уровням тиреотропного гормона, Т4 и Т3.
Фармакокинетика
Всасывание.
Летрозол быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (средняя биодоступность составляет 99,9%). Пища незначительно замедляет скорость абсорбции (время достижения максимальной концентрации летрозола в крови (tmax) составляет 1 час при приеме натощак и 2 часа — при приеме с пищей; максимальная концентрация в крови (Сmax) составляет 129 ± 20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль/л — при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (по площади под кривой «концентрация — время») не изменяется. Небольшие изменения скорости всасывания считаются клинически незначительными, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение.
Связывание летрозола с белками плазмы составляет около 60% (в основном с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет почти 80% от его уровня в плазме. После введения 2,5 мг 14С-меченного летрозола примерно 82% радиоактивности в плазме крови приходится на неизмененное активное вещество. Таким образом, системное воздействие метаболитов летрозола незначительно. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87 ± 0,47 л/кг.
Метаболизм и выведение.
Летрозол в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Метаболический клиренс летрозола составляет 2,1 л/ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л/ч). Превращение летрозола в его метаболит происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома P450. Образование небольшого количества других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозола. В течение 2 недель после введения 2,5 мг 14С-меченного летрозола здоровым добровольцам в постменопаузе в моче было обнаружено 88,2 ± 7,6% радиоактивности, в кале — 3,8 ± 0,9%. Менее 75% радиоактивности, обнаруженной в моче за период до 216 часов (84,7 ± 7,8% от дозы летрозола), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита, около 9% — на два других неидентифицированных метаболита и 6% — на неизмененный летрозол.
Предполагаемый конечный период полувыведения из плазмы составляет около 2 суток. После ежедневного приема 2,5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается в течение 2-6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. Время достижения равновесной концентрации в 1,5-2 раза превышает то значение, которое можно было бы ожидать на основании расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после однократного приема препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет несколько нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается на протяжении всего лечения, можно сделать вывод о том, что накопление летрозола не происходит.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
В исследованиях, проведенных с участием добровольцев с различными состояниями функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/мин), было установлено, что после однократного приема летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика не изменяется. В аналогичном исследовании, проведенном у добровольцев с различными состояниями функции печени, было выявлено, что у лиц с умеренно выраженными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) средние значения площади под кривой «концентрация — время» (AUC) были на 37% выше, чем у здоровых участников, но оставались в пределах диапазона значений, наблюдаемых у лиц без нарушений функции печени. При исследовании фармакокинетики однократной дозы у 8 пациентов с циррозом печени и тяжелыми нарушениями функции (класс С по шкале Чайлд-Пью) было отмечено увеличение AUC на 95% и t1/2 на 187% по сравнению с показателями у здоровых добровольцев. Поскольку у пациентов, получавших суточные дозы от 5 мг до 10 мг/день, не наблюдалось увеличения токсичности, коррекция дозы в сторону уменьшения не является необходимой, хотя таким пациентам следует находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, не было выявлено влияния нарушений функции почек (расчетные значения клиренса креатинина составляли 20-50 мл/мин) или нарушений функции печени на уровень летрозола в плазме крови у 359 пациенток с распространенными формами рака молочной железы. Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Показания к применению

• Адъювантная терапия гормонозависимого рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе.
• Расширенная адъювантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе, которые прошли стандартное лечение с использованием гамоксифена.
• Лечение гормонозависимого распространенного рака молочной железы первой степени у женщин в постменопаузальном периоде.
• Терапия распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (как естественного, так и искусственно вызванного характера), которые ранее получали антиэстрогенные препараты.
• Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с локализованным гормонозависимым раком молочной железы, позволяющая провести дальнейшее хирургическое вмешательство у пациенток, которым до начала лечения препаратом Летрозол-KGP хирургическое вмешательство не было рекомендовано. Послеоперационная терапия должна соответствовать установленным стандартам для данного периода.

https://youtube.com/watch?v=jm_KF79UZNQ

Способ применения и дозы

Взрослые и пожилые пациенты. Рекомендуемая дозировка Летрозола-KGP составляет 2,5 мг, принимаемая один раз в день. В рамках адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение препаратом Летрозол-KGP должно продолжаться на протяжении 5 лет или до момента рецидива заболевания. После стандартной адъювантной терапии тамоксифеном наблюдение за пациентами и лечение препаратом Летрозол-KGP следует продолжать в течение 4 лет или до появления рецидива. У пациентов с метастазами терапия препаратом Летрозол-KGP должна продолжаться до тех пор, пока не проявятся явные признаки прогрессирования болезни. В процессе предоперационной подготовки рекомендуется регулярное наблюдение за пациентами. Для женщин пожилого возраста корректировка дозы препарата не требуется.
Дети. Препарат не предназначен для лечения детей.
Пациентки с нарушениями функции печени и/или почек. Для женщин с нарушениями печени или почек (клиренс креатинина более 10 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Тем не менее, пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пыо) должны находиться под внимательным наблюдением врача.

Побочное действие

Летрозол-KGP в целом хорошо переносился в ходе всех клинических испытаний, проводимых для лечения распространенного рака молочной железы, как в качестве первой и второй линии терапии, так и в качестве адъювантной терапии на ранних стадиях заболевания. Также препарат применялся как расширенная адъювантная терапия у женщин, которые ранее проходили стандартное лечение тамоксифеном. У почти одной трети пациенток, получавших Летрозол-KGP при метастатических и неоадъювантных состояниях, а также у около 75% пациентов при адъювантном лечении (в обеих группах использовались как Летрозол-KGP, так и тамоксифен), и почти 80% пациентов при расширенной адъювантной терапии (с применением Летрозол-KGP и плацебо) были зарегистрированы побочные эффекты. В большинстве случаев эти побочные реакции были легкими или умеренными и в основном связаны с дефицитом эстрогенов. Наиболее часто в отчетах о клинических испытаниях упоминались такие побочные эффекты, как приливы, артралгия, тошнота и утомляемость.

При анализе частоты возникновения различных побочных эффектов использовались следующие категории: очень часто — более 10%, часто — от более 1% до менее 10%, иногда — от более 0,1% до менее 1%, редко — от более 0,01% до менее 0,1%, очень редко — менее 0,01%, включая единичные случаи.

Инфекции и инвазии: иногда — инфекции мочевыводящих путей.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования, включая кисты и полипы: иногда — боль в опухолевых очагах (у пациентов с метастазами/неоадъювантная терапия).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: иногда — лейкопения, тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: часто — анорексия, увеличение аппетита, гиперхолестеринемия; иногда — генерализованный отек, нарушения липидного обмена.

Психические расстройства: часто — депрессия; иногда — беспокойство (включая нервозность и раздражительность), тревожность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; иногда — сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия (включая парестезию и гипестезию), нарушения вкусовых ощущений, острые цереброваскулярные нарушения.

Со стороны органов зрения: иногда — катаракта, раздражение слизистой оболочки глаза, помутнение зрения, тромбоз сетчатки, отслоение сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен), артериальная гипертензия. В группах, где пациенты получали Летрозол-KGP и тамоксифен, наблюдались следующие побочные эффекты: тромбоэмболические реакции (2,1% против 3,6%), стенокардия (1,1% против 1,0%), инфаркт миокарда (1,0% против 0,5%) и сердечная недостаточность (0,8% против 0,5%). При проведении расширенной адъювантной терапии с медианой продолжительности лечения 60 месяцев для Летрозола-KGP и 37 месяцев для плацебо были отмечены следующие побочные реакции: впервые диагностированная стенокардия или ухудшение ее течения (1,4% против 1,0%), стенокардия, требующая хирургического вмешательства (0,8% против 0,6%), инфаркт миокарда (1,0% против 0,7%), тромбоэмболические нарушения (0,9% против 0,3%), ишемический инсульт / транзиторные нарушения мозгового кровообращения (1,5% против 0,8%); редко — легочная эмболия, легочная гипертензия, артериальный тромбоз, инсульт, аритмия, перикардит, цереброваскулярный инфаркт.

Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель, интерстициальные заболевания легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда — боль в животе, стоматит, сухость во рту.

Со стороны печени: иногда — повышение уровня печеночных ферментов; очень редко — гепатит.

Со стороны кожи: часто — алопеция, повышенное потоотделение, сыпь (включая эритематозную, пятнисто-папулезную, псориазоподобную и везикулярную); иногда — зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы; иногда — артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда — учащенное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы: иногда — вагинальные кровотечения, выделения или сухость, боль в молочных железах.

Общие нарушения: очень часто — приливы; часто — утомляемость (включая астению и тревожность), периферический отек; иногда — повышение температуры, сухость слизистых оболочек, жажда.

Исследование: часто — увеличение массы тела; иногда — снижение массы тела.

Противопоказания

Повышенная реакция на активное вещество или любой другой ингредиент препарата. Эндокринный фон, присущий предменопаузальному этапу. Беременность и период лактации. Пациенты с выраженной печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью). Применение препарата перед операцией, если статус рецепторов является отрицательным или не установлен.

Передозировка

Зафиксированы случаи передозировки. Специфические методы лечения в таких ситуациях не установлены, поэтому терапия должна быть направлена на симптоматическое и поддерживающее лечение. В ходе клинических испытаний максимальная разовая доза препарата, испытанная на здоровых участниках, составила 30 мг, а многоразовая — 5 мг. Последняя доза также была исследована у женщин в постменопаузальном периоде, страдающих от рака молочной железы. Обе дозировки хорошо переносились пациентами. На данный момент отсутствуют клинические данные, подтверждающие, что индивидуальная доза препарата Летрозол-KGP может вызывать опасные для жизни симптомы.

Особенности применения

Нарушение функции почек
Нет информации о применении препарата Летрозол-KGP для лечения женщин с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. При назначении данного средства таким пациенткам необходимо учитывать соотношение возможных рисков и ожидаемых результатов терапии.
Нарушение функции печени
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) уровень системной экспозиции и период полувыведения летрозола примерно в два раза превышает таковые у здоровых людей. Таким пациентам требуется более тщательное наблюдение.
Влияние на кости
Существуют сведения о развитии остеопороза и/или переломов при использовании препарата Летрозол-KGP. В связи с этим в процессе лечения рекомендуется проводить мониторинг состояния костной ткани.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность
Препарат Летрозол-KGP не рекомендуется использовать во время беременности и в период лактации.
Женщины репродуктивного возраста
Врач должен объяснить необходимость применения адекватных методов контрацепции женщинам репродуктивного возраста (включая тех, кто находится в предменопаузе или недавно перешел в постменопаузу) до подтверждения их статуса постменопаузы.

Дети

Данный препарат не используется в детской практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работы с другими механизмами

Поскольку во время терапии данным препаратом у пациентов отмечались общая усталость и головокружение, а в некоторых случаях также и сонливость, необходимо информировать пациенток о том, что при появлении этих симптомов следует воздержаться от вождения автомобиля и работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В ходе клинических исследований было установлено, что сочетание препарата Летрозол-KGP с циметидином и варфарином не приводит к значимым клиническим взаимодействиям.

Анализ результатов клинических испытаний показал, что Летрозол-KGP не вызывает клинически значимых взаимодействий с другими часто применяемыми лекарственными средствами, такими как бензодиазепины, барбитураты и нестероидные противовоспалительные препараты (например, диклофенак натрия, ибупрофен, парацетамол, фуросемид, омепразол).

На данный момент отсутствует клинический опыт использования Летрозол-KGP в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Исследования, проведенные in vitro, продемонстрировали, что летрозол угнетает активность изоферментов цитохрома Р450, таких как CYP2A6 и CYP2C19 (при этом влияние на последний — умеренное). Изофермент CYP2A6 не играет значительной роли в метаболизме лекарств. В экспериментах in vitro было установлено, что летрозол, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные уровни в плазме, не оказывает значительного влияния на метаболизм диазепама, который является субстратом для CYP2C19. Таким образом, вероятность клинически значимых взаимодействий с изоферментом CYP2C19 считается низкой. Тем не менее, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном использовании летрозола и препаратов, метаболизируемых преимущественно с участием указанных изоферментов, особенно если у них узкий терапевтический диапазон.

Условия и срок хранения

Сохраняйте при температуре не выше 25 °C, в сухом месте, недоступном для детей.
Срок годности составляет 2 года.
Не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Упаковка

В каждом блистере из алюминиевой фольги содержится 10 таблеток, покрытых защитной оболочкой. В картонной упаковке находятся три блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Производитель
Юнайтед Биотек (П) Лтд.,
Вилледж Багбания, Бадди — Налагарх Роуд, Диет. Солан, Химакал Прадеш — 174 101, Индия
Упаковка выполнена ОАО «Несвижский завод медицинских препаратов»
Республика Беларусь
222603, Минская область, Несвижский район, пос. Альба, ул. Заводская, 1.

Вопрос-ответ

Для чего принимают таблетки Летрозол?

Летрозол — это лекарство, которое в основном используется для лечения рака груди с положительным гормональным рецептором у женщин в постменопаузе. Он относится к классу препаратов, известных как ингибиторы ароматазы, которые работают за счет снижения количества эстрогена, вырабатываемого в организме.

Что происходит с вашим организмом после приема летрозола?

Распространенные побочные эффекты. Летрозол может вызывать симптомы, схожие с менопаузой, такие как приливы, бессонница, усталость и подавленное настроение, но обычно они проходят в течение первых месяцев приема. Однако, если симптомы выражены сильно или длятся дольше нескольких месяцев, обратитесь к врачу или медсестре, специализирующейся на раке молочной железы.

Как правильно принимать Летрозол?

Рекомендуемая доза Летрозола КРКА составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение препаратом Летрозол КРКА должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания.

Каков состав летрозола?

Летрозол — это синтетический препарат, относящийся к классу ароматазных ингибиторов, основное действующее вещество которого — летрозол. Он используется в лечении гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. В состав препарата также входят вспомогательные вещества, которые могут варьироваться в зависимости от производителя.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Летрозол-KGP обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и оценить возможные риски, учитывая ваше состояние здоровья и историю болезни.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты, такие как горячие приливы, усталость или изменения в настроении. Если вы заметили что-либо необычное, немедленно сообщите об этом своему врачу.

СОВЕТ №3

Следуйте указаниям по применению, указанным в инструкции. Принимайте таблетки в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать стабильный уровень препарата в организме.

СОВЕТ №4

Не забывайте о регулярных медицинских обследованиях во время лечения. Это поможет контролировать эффективность терапии и своевременно выявлять возможные осложнения.