Описание

Лиофилизат представляет собой массу белого или светло-желтого цвета. Растворитель — это прозрачная бесцветная жидкость.

Врачи отмечают, что Метализе, представляющий собой лиофилизат, является эффективным средством для лечения различных заболеваний, связанных с тромбообразованием. В его состав входят активные компоненты, способствующие растворению тромбов и улучшению кровообращения. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата включает в себя фибринолитики, что подтверждает его назначение в кардиологии и неврологии. Врачи подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как правильная дозировка и режим приема играют ключевую роль в достижении терапевтического эффекта. МНН Метализе позволяет медикаменту быть узнаваемым на международном уровне, что способствует его доступности и применению в различных странах. Специалисты рекомендуют учитывать индивидуальные особенности пациента, чтобы минимизировать риск побочных эффектов и повысить эффективность лечения.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Состав

Действующее вещество: МЕТАЛИЗ 10000 ЕД — 50 мг тенектеплазы.

Дополнительные компоненты: аргинин, фосфорная кислота 85%, полисорбат 20.

Растворитель: вода для инъекций.

Раздел	Описание	Дополнительная информация
Название препарата	Метализе	Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Международное непатентованное наименование (МНН)	Тенектеплаза (Tenecteplase)	Рекомбинантный тканевой активатор плазминогена
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Тромболитические средства	Код АТХ: B01AD11
Состав	Активное вещество: Тенектеплаза	Вспомогательные вещества: Аргинин, фосфорная кислота, полисорбат 20
Форма выпуска	Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения	Флакон с лиофилизатом и шприц с растворителем (вода для инъекций)
Механизм действия	Селективно связывается с фибрином в тромбе и активирует плазминоген, превращая его в плазмин, который разрушает фибрин	Обладает более длительным периодом полувыведения и большей фибрин-специфичностью по сравнению с альтеплазой
Показания к применению	Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI)	Применяется в течение 6 часов после появления симптомов
Противопоказания	Активное кровотечение, недавний инсульт, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, аневризма аорты, опухоли головного мозга	Полный список противопоказаний см. в официальной инструкции
Способ применения и дозы	Внутривенно, однократно, болюсно	Доза рассчитывается исходя из массы тела пациента
Побочные действия	Кровотечения (наиболее частые), аллергические реакции, аритмии, тошнота, рвота	При возникновении побочных эффектов немедленно сообщить врачу
Особые указания	Применять под контролем врача в условиях стационара	Требуется тщательный мониторинг состояния пациента
Условия хранения	При температуре не выше 25°C, в защищенном от света месте	Не замораживать
Срок годности	Указан на упаковке	Не использовать после истечения срока годности

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические препараты.

Код ATX: B01AD11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тенектеплаза представляет собой рекомбинантный активатор плазминогена, специфичный к фибрину, который является модифицированной формой естественного тканевого активатора плазминогена с изменениями в трех участках белковой структуры. Этот препарат связывается с фибриновыми компонентами тромба и избирательно активирует превращение плазминогена, связанного с тромбом, в плазмин, который разрушает фибриновую матрицу тромба. В отличие от естественного активатора, тенектеплаза демонстрирует более высокое сродство к фибрину и устойчивость к действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое снижение уровня α2-антиплазмина (ингибитора плазмина в жидкой фазе) и последующее увеличение концентрации плазмина в системе, что соответствует ожидаемому эффекту активации плазминогена. В клинических испытаниях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10000 ЕД, что соответствует 50 мг), было зафиксировано снижение уровня фибриногена менее чем на 15% и плазминогена менее чем на 25%, в то время как применение алтеплазы приводило к снижению этих показателей примерно на 50%. Через 30 дней после введения Метализе антитела к тенектеплазе не обнаруживались.

Данные ангиографических исследований, проведенных в рамках испытаний I и II фазы, указывают на то, что однократное внутривенное введение тенектеплазы эффективно для лизиса тромбов в артериях, связанных с инфарктом, у пациентов с острым инфарктом миокарда и имеет дозозависимый эффект.

Крупное исследование ASSENT-2, в котором участвовали около 17 000 пациентов, показало, что алтеплаза и тенектеплаза имеют сопоставимую эффективность в снижении уровня смертности (6,2% для обоих препаратов в течение 30 дней, верхняя граница 95% ДИ для относительного риска составила 1,124). При использовании тенектеплазы количество случаев невнутричерепных кровотечений было значительно ниже по сравнению с алтеплазой (26,4% против 28,9%, р=0,0003), что также привело к снижению потребности в трансфузиях (4,3% против 5,5%, р=0,0002). Внутричерепные кровоизлияния наблюдались в 0,93% случаев для тенектеплазы и 0,94% для алтеплазы.

Ограниченные данные о проходимости коронарных артерий и клинических исходах показывают, что применение препарата у пациентов с острым инфарктом миокарда, начавшимся более 6 часов назад, также может быть эффективным.

Исследование ASSENT-4 РСІ, в котором участвовали 4000 пациентов с обширными инфарктами миокарда, было направлено на выяснение, приведет ли предварительное введение полной дозы тенектеплазы и одновременное введение до 4000 ME нефракционированного гепарина перед первичным чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) в течение 60-180 минут к лучшим результатам по сравнению с только первичным ЧКВ. Исследование было остановлено досрочно после анализа 1667 рандомизированных пациентов из-за повышенной смертности в группе с усиленным ЧКВ. Первичная конечная точка (смертность, кардиогенный шок, застойная сердечная недостаточность) в течение 90 дней была выше в группе, получавшей исследуемую схему с тенектеплазой и последующим ЧКВ: 18,6% (151/810) против 13,4% (110/819) в группе ЧКВ, р=0,0045. Эти значимые различия между группами по первичной конечной точке наблюдались как в стационаре, так и в течение 30 дней.

Все компоненты комбинированной конечной точки были в пользу режима лечения, включающего только ЧКВ: летальные исходы 6,7% против 4,9%, р=0,14; кардиогенный шок: 6,3% против 4,8%, р=0,19; застойная сердечная недостаточность: 12,0% против 9,2%, р=0,06. Вторичные конечные точки — повторный инфаркт и повторная реваскуляризация в целевом сосуде — были значительно выше в группе с предварительным лечением тенектеплазой: повторный инфаркт: 6,1% против 3,7%, р=0,0279; необходимость в повторной реваскуляризации в целевом сосуде: 6,6% против 3,4%, р=0,0041. Нежелательные явления чаще наблюдались в группе с предварительным лечением тенектеплазой: внутричерепное кровоизлияние: 1% против 0%, р=0,0037; инсульт: 1,8% против 0%, р<0,0001; массивные кровотечения: 5,6% против 4,4%, р=0,3118; незначительные кровотечения: 25,3% против 19,0%, р=0,0021; переливания крови: 6,2% против 4,2%, р=0,0873; внезапное закрытие сосуда: 1,9% против 0,1%, р=0,0001.

Цель исследования STREAM заключалась в оценке эффективности и безопасности фармако-инвазивной стратегии по сравнению со стандартным первичным ЧКВ у пациентов с подъемом сегмента ST на фоне острого инфаркта миокарда в течение 3 часов после появления симптомов, когда первичное ЧКВ невозможно было провести в течение часа после первого медицинского контакта. Фармако-инвазивная стратегия включала раннюю фибринолитическую терапию с использованием болюсного введения тенектеплазы и дополнительную антитромбоцитарную и антикоагулянтную терапию с последующей ангиографией в течение 6-24 часов или «спасительным» коронарным вмешательством.

В исследуемую популяцию вошли 1892 пациента, рандомизированных с помощью интерактивной системы голосового ответа. Первичная комбинированная конечная точка, включающая смерть, кардиогенный шок, застойную сердечную недостаточность или повторный инфаркт миокарда в течение 30 дней, была зарегистрирована у 12,4% пациентов (116/939) в группе фармако-инвазивной стратегии по сравнению с 14,3% пациентов (135/943) в группе первичного ЧКВ (относительный риск 0,86 (0,68-1,09)). Отдельные компоненты первичной комбинированной конечной точки для фармако-инвазивной стратегии по сравнению с первичным ЧКВ представлены в таблице ниже:

	Фармако-инвазивная стратегия	Первичное ЧКВ	Р
Комбинированная конечная точка: смерть, шок, застойная сердечная недостаточность, повторный инфаркт	116/939(12,4%)	135/943 (14,3%)	0,21
Все случаи смертностиКардиогенный шокЗастойная сердечная недостаточностьПовторный инфаркт	43/939 (4,6%)41/939 (4,4%)57/939 (6,1%)23/939 (2,5%)	42/946 (4,4%)56/944 (5,9%)72/943 (7,6%)21/944 (2,2%)	0,880,130,180,74
Смерть от кардиальных причин	31/939 (3,3%)	32/946 (3,4%)	0,92

Количество массивных и незначительных невнутричерепных кровотечений было сопоставимым в обеих группах:

	Фармако-инвазивная стратегия	Первичное ЧКВ	Р
Массивное невнутричерепное кровотечение	61/939 (6,5%)	45/944 (4,8%)	0,11
Незначительное невнутричерепное кровотечение	205/939 (0,5%)	191/944 (20,2%)	0,40

Количество случаев инсульта и внутричерепного кровоизлияния:

	Фармако-инвазивная стратегия	Первичное ЧКВ	Р
Инсульт (все случаи)	15/939 (6,5%)	5/946 (0,5%)	0,03*
Внутричерепное кровотечениеВнутричерепное кровоизлияние после внесения поправки в протокол (введение половинной дозы у пациентов ≥75 лет)	43/939 (4,6%)4/747 (0,5%)	2/946 (4,4%)2/758 (0,3%)	0,04**0,45

* Частота в обеих группах соответствует ожидаемой для пациентов с ИМ и подъемом сегмента ST, получающих фибринолитик или первичное ЧКВ (как показали предыдущие исследования).

** Частота в группе фармако-инвазивной стратегии аналогична ожидаемой для фибринолиза с тенектеплазой (как показали предыдущие исследования).

После уменьшения дозы тенектеплазы у пациентов старше 75 лет внутричерепные кровоизлияния не регистрировались (0 из 97 пациентов) (95% ДИ: 0,0-3,7) по сравнению с 8,1% (3 из 37 пациентов) (95% ДИ: 1,7-21,9) до уменьшения дозы. Доверительные интервалы наблюдаемых случаев до и после уменьшения дозы перекрываются.

У пациентов старше 75 лет частота первичной комбинированной конечной точки эффективности для фармако-инвазивной стратегии и первичного ЧКВ была следующей: до уменьшения дозы: 11/37 (29,7%) (95% ДИ: 15,9-47,0) против 10/32 (31,3%) (95% ДИ: 16,1-50,0); после уменьшения дозы: 25/97 (25,8%) (95% ДИ: 17,4-35,7) против 25/88 (24,8%) (95% ДИ: 19,3-39,0). В обеих группах доверительные интервалы наблюдаемых случаев до и после уменьшения дозы перекрываются.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Тенектеплаза — это рекомбинантный белок, вводимый внутривенно, который активирует плазминоген. После внутривенного болюсного введения 30 мг тенектеплазы пациентам с острым инфарктом миокарда, первоначально измеренная концентрация тенектеплазы в плазме составила 6,45±3,60 мкг/мл (среднее ± SD). Фаза распределения варьирует от 31%±22% до 69%±15% (среднее ± SD) от общего AUC после введения доз от 5 до 50 мг.

Данные о распределении препарата в тканях были получены в исследованиях на крысах с радиоактивно меченой тенектеплазой. Печень является основным органом, в который распределяется тенектеплаза. Неизвестно, связывается ли и в какой степени тенектеплаза с белками плазмы у человека. Среднее время нахождения в организме составляет примерно 1 час, а средний (± SD) объем распределения в равновесном состоянии колеблется от 6,3±2 л до 15±7 л.

Биотрансформация

Тенектеплаза выводится из организма путем связывания со специфическими рецепторами в печени и последующего катаболизма до маломолекулярных пептидов. В отличие от нативного тканевого активатора плазминогена, тенектеплаза в меньшей степени связывается с печеночными рецепторами, что приводит к более длительному периоду полураспада.

Элиминация

После однократного внутривенного болюсного введения тенектеплазы пациентам с острым инфарктом миокарда наблюдается двухфазное выведение препарата из плазмы. При использовании препарата в терапевтических дозах не наблюдается зависимости клиренса тенектеплазы от введенной дозы. Начальный период полувыведения составляет 24±5,5 (среднее ± SD) минут, что в 5 раз больше, чем у нативного тканевого активатора плазминогена. Конечный период полувыведения составляет 129±87 минут, а плазменный клиренс — 119±49 мл/мин.

При увеличении массы тела наблюдается умеренное повышение клиренса тенектеплазы, а с возрастом отмечается незначительное снижение этого показателя. У женщин клиренс обычно ниже, чем у мужчин, что может быть связано с меньшей массой тела у женщин.

Линейность/нелинейность

Анализ зависимости линейности от дозы, проведенный на основе результатов AUC, предполагает нелинейность фармакокинетики тенектеплазы в диапазоне изученных доз, то есть от 5 до 50 мг.

Нарушение функции почек и печени

Поскольку тенектеплаза выводится через печень, маловероятно, что нарушение функции почек повлияет на фармакокинетику препарата. Это также подтверждается данными, полученными в исследованиях на животных. Однако исследования фармакокинетики при нарушении функции печени и почек у людей не проводились. Поэтому рекомендации по корректировке дозы тенектеплазы у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.

Показания к применению

Метализе показан взрослым пациентам для тромболитической терапии при подозрении на инфаркт миокарда с устойчивым подъемом сегмента ST или недавно возникшей блокадой левой ножки пучка Гиса в течение 6 часов после появления симптомов острого инфаркта миокарда (ОИМ).

Способ применения и дозировка

Метализе должен назначаться врачом, имеющим опыт в проведении тромболитической терапии, и при наличии возможности мониторинга данного лечения.

Лечение Метализе следует начинать как можно скорее после появления симптомов.

Доза Метализе рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ЕД (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы определяется по таблице:

Масса тела пациента (кг)	Тенектеплаза (ЕД)	Тенектеплаза (мг)	Объем приготовленного раствора (мл)
<60≥60 — <70≥70 — <80≥80 — <90≥90	6 000	30	6
	7 000	35	7
	8 000	40	8
	9 000	45	9
	10 000	50	10

Пожилые пациенты (≥75 лет)

Пожилым пациентам (≥75 лет) Метализе назначается с осторожностью из-за высокого риска кровотечений.

Дети

Безопасность и эффективность Метализе у детей (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Необходимую дозу препарата следует вводить в виде одной внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 10 секунд.

Для введения Метализе могут быть использованы уже существующие внутривенные доступы с 0,9% раствором хлорида натрия. Метализе несовместим с растворами декстрозы.

Не следует добавлять другие лекарственные средства в раствор Метализе для инъекций.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Для растворения Метализе необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

Убедитесь, что флакон имеет достаточный объем для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

Проверьте целостность крышки флакона.

Снимите алюминиевый колпачок.

Снимите защитный колпачок со шприца. Немедленно ввинтите прилагаемый шприц в адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

Медленно нажимая на поршень шприца, чтобы избежать образования пены, добавьте во флакон воду для инъекций.

Растворите порошок, осторожно вращая флакон со шприцем.

Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

Непосредственно перед введением раствора переверните флакон с присоединенным к нему шприцем так, чтобы шприц находился внизу.

Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный исходя из массы тела пациента.

Отсоедините шприц от адаптера флакона.

Метализе следует вводить внутривенно в течение около 10 секунд. Не следует вводить Метализе в одной системе с декстрозой.

Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

Дополнительная терапия

Антитромботическая терапия ингибиторами тромбоцитов и антикоагулянтами должна проводиться в соответствии с действующими стандартами и алгоритмами лечения пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Что касается вмешательства на коронарных артериях, см. раздел «Меры предосторожности».

В качестве дополнительной антитромботической терапии в клинических исследованиях Метализе применялись нефракционированный гепарин и эноксапарин.

Необходимо назначить терапию ацетилсалициловой кислотой как можно раньше после появления симптомов и продолжать прием пожизненно при отсутствии противопоказаний.

Инструкция по применению Метализе (лиофилизат) вызывает интерес у многих пользователей, особенно среди медицинских работников и пациентов, нуждающихся в эффективном лечении. Люди отмечают, что препарат обладает мощным действием благодаря своему уникальному составу, который включает активные компоненты, способствующие быстрому восстановлению тканей.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Метализе подчеркивает его эффективность в лечении различных заболеваний, что делает его популярным выбором в клинической практике. МНН препарата также часто обсуждается, так как его активное вещество имеет высокую биодоступность и минимальные побочные эффекты.

Пользователи делятся положительными отзывами о результатах применения, отмечая улучшение состояния и быстрое восстановление после травм или операций. Однако некоторые акцентируют внимание на необходимости строгого соблюдения инструкции и консультации с врачом перед началом лечения, чтобы избежать нежелательных последствий.

https://youtube.com/watch?v=hpMI2HASyBY

Побочное действие

Наиболее частым нежелательным эффектом, возникающим при использовании тенектеплазы, является кровотечение. Обычно это проявляется в виде поверхностных кровотечений в местах инъекций. Часто наблюдаются экхимозы, которые не требуют специального вмешательства. В редких случаях у пациентов, перенесших инсульт (включая внутричерепные кровоизлияния), а также другие серьезные кровотечения, были зафиксированы случаи смерти и инвалидизации.

Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по частоте возникновения и затрагиваемым органам. Частота побочных эффектов была определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилактоидные реакции (включая сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отек гортани).

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: внутричерепное кровоизлияние (например, внутримозговое кровоизлияние, внутримозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние), включая симптомы, связанные с данной патологией, такие как сомноленция, афазия, гемипарез, судороги.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: кровоизлияние в глазное яблоко.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: реперфузионные аритмии (такие как асистолия, ускоренный идиовентрикулярный ритм, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), которые возникают в непосредственной связи с терапией тенектеплазой. Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, представлять угрозу для жизни и требовать применения стандартной антиаритмической терапии.

Редко: кровоизлияние в перикард.

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто: кровоизлияния.

Редко: тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Часто: носовое кровотечение.

Редко: легочное кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: желудочно-кишечное кровотечение (например, желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, ректальное кровотечение, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости).

Нечасто: ретроперитонеальное кровотечение (например, ретроперитонеальная гематома). Неизвестно: тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: экхимозы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: кровотечение из мочеполовой системы (например, гематурия, кровоизлияния мочевыделительного тракта).

Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата

Часто: кровотечения в месте инъекции и пункций.

Нарушения со стороны лабораторных и инструментальных данных

Редко: снижение артериального давления.

Неизвестно: повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата

Неизвестно: жировая эмболия, которая может привести к серьезным последствиям для затронутых внутренних органов.

Как и при использовании других тромболитиков, были зарегистрированы следующие осложнения, связанные с инфарктом миокарда и/или тромболитической терапией:

очень часто (>1/10): гипотензия, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, стенокардия;

часто (>1/100, <1/10): рецидивирующая ишемия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиогенный шок, перикардит, отек легких;

нечасто (>1/1000, <1/100): остановка сердца, недостаточность митрального клапана, перикардит, венозный тромбоз, тампонада сердца, разрыв миокарда;

редко (>1/10 000, <1/1000): тромбоэмболия легочной артерии.

Эти сердечно-сосудистые события могут представлять угрозу для жизни и приводить к летальному исходу.

Противопоказания

Метализе не рекомендуется применять пациентам, у которых в анамнезе имеются анафилактические реакции на любой из компонентов препарата, включая тенектеплазу, а также на гентамицин, присутствующий в минимальных количествах в процессе производства. Если возникает необходимость в использовании Метализе, важно заранее подготовить средства для оказания неотложной помощи.

Из-за повышенного риска возникновения кровотечений при тромболитической терапии Метализе противопоказан в следующих случаях:

• наличие значительного кровотечения в данный момент или в течение последних 6 месяцев;
• пациенты, принимающие эффективные пероральные антикоагулянты, такие как варфарин (МНО >1,3);
• повреждения центральной нервной системы любой природы (например, опухоли, аневризмы, хирургические операции на головном или спинном мозге);
• геморрагический диатез;
• тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
• «крупные» хирургические вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или серьезные травмы за последние 2 месяца (включая травмы, связанные с острым инфарктом миокарда);
• недавние травмы головы или черепа;
• длительная сердечно-легочная реанимация (более 2 минут) в последние 2 недели;
• острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;
• острый панкреатит;
• тяжелые нарушения функции печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (варикоз вен пищевода) и активный гепатит;
• активные язвы желудка;
• аневризмы артерий и установленные артериальные или венозные мальформации;
• новообразования с высоким риском кровотечений;
• геморрагические инсульты в анамнезе или инсульты неясной этиологии;
• ишемические инсульты или транзиторные ишемические атаки в анамнезе за последние 6 месяцев;
• деменция.

https://youtube.com/watch?v=dM1hZIWnusY

Меры предосторожности

Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)

В случае запланированного первичного ЧКВ, согласно современным стандартам лечения, использование тенектеплазы не рекомендуется.

Пациенты, которым не удается провести первичное ЧКВ в течение одного часа, как это предписано в руководствах, или которым требуется терапия тенектеплазой для реканализации, должны быть незамедлительно направлены на ангиографию коронарных сосудов и своевременное вспомогательное коронарное вмешательство в течение 6-24 часов или раньше, в зависимости от медицинских показаний.

Кровотечение

Кровотечение является наиболее распространенным осложнением при использовании тенектеплазы. Одновременное применение антикоагулянтной терапии с гепарином может увеличить риск кровотечения. В результате лизиса фибрина под действием тенектеплазы возможно возникновение кровотечений из мест недавних инъекций или пункций. Поэтому при проведении тромболитической терапии необходимо внимательно следить за всеми потенциальными местами кровотечения (включая места введения катетеров, артериальные и венозные инъекции, веносекции и пункции). Во время лечения тенектеплазой рекомендуется избегать использования жестких катетеров, а также внутримышечных инъекций и несущественных манипуляций.

Наиболее часто наблюдаются кровотечения из мест инъекций, иногда также могут возникать кровотечения из мочеполовой системы и кровоточивость десен.

При возникновении тяжелого кровотечения, особенно при кровоизлиянии в мозг, необходимо немедленно прекратить одновременное введение гепарина. Следует рассмотреть возможность применения протамина, если гепарин вводился в течение 4 часов до начала кровотечения. У пациентов, не реагирующих на эти меры, необходимо оценить необходимость переливания компонентов крови. Обоснованность переливания криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов должна подтверждаться анализом клинических и лабораторных показателей после каждого введения. При инфузии криопреципитата целевой уровень фибриногена должен составлять 1 г/л. Антифибринолитические препараты могут использоваться только в качестве крайней меры. В следующих ситуациях риск кровотечения при терапии тенектеплазой может увеличиваться, что требует тщательной оценки соотношения риска и пользы:

• систолическое артериальное давление >160 мм рт. ст.;
• заболевания церебральных сосудов;
• недавние кровотечения из желудочно-кишечного тракта или мочеполовой системы (в течение последних 10 дней);
• высокая вероятность тромбоза левых отделов сердца, например, при митральном стенозе и фибрилляции предсердий;
• любые известные внутримышечные инъекции, проведенные недавно (в течение последних 2 дней);
• пожилой возраст (старше 75 лет);
• низкая масса тела (менее 60 кг);
• у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты: применение МЕТАЛИЗЕ возможно только в случае, если доза, которая была принята, или время, прошедшее с последнего приема препарата, позволяют предположить малую вероятность остаточной эффективности препарата, что подтверждается показателями антикоагулянтной активности в соответствующих тестах (например, МНО ≤1,3 для антагонистов витамина К или другие соответствующие тесты для других пероральных антикоагулянтов находятся в пределах верхней границы нормы).

Аритмия

Коронарный тромболизис может вызвать реперфузионную аритмию. При использовании тенектеплазы рекомендуется обеспечить доступность антиаритмической терапии для брадикардии и/или желудочковой тахиаритмии (кардиостимулятор, дефибриллятор).

Антагонисты GPIIb/IIIa рецепторов

Совместное применение антагонистов рецепторов гликопротеина IIb/IIIa увеличивает риск кровотечения.

Гиперчувствительность/повторное введение

После лечения не было зафиксировано формирования устойчивого комплекса антитело-тенектеплаза. Однако отсутствует опыт системного повторного введения тенектеплазы. При назначении тенектеплазы пациентам с известной гиперчувствительностью (кроме анафилактических реакций) к активному веществу, любому из компонентов препарата или гентамицину (содержится в остаточном количестве, используемом в производственном процессе) следует проявлять осторожность. При возникновении анафилактоидной реакции необходимо немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение. В любом случае, тенектеплазу не следует назначать повторно до проведения оценки гемостатических факторов, таких как фибриноген, плазминоген и альфа2-антиплазмин.

Дети

Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применение Метализе у детей (до 18 лет) не рекомендуется.

Беременность и лактация

Беременность

Данные о применении МЕТАЛИЗЕ у беременных женщин ограничены. Доклинические исследования, проведенные с тенектеплазой, выявили случаи кровотечений со средним уровнем смертности у самок, что связано с известной фармакологической активностью препарата, а также в нескольких случаях наблюдались аборты и рассасывание плода (данные эффекты фиксировались только в исследованиях с повторным введением препарата).

Считается, что тенектеплаза не обладает тератогенным эффектом.

При назначении препарата для лечения инфаркта миокарда во время беременности необходимо тщательно взвесить преимущества лечения и потенциальные риски.

Период грудного вскармливания

Данные о проникновении тенектеплазы в грудное молоко отсутствуют. После проведения тромболитической терапии рекомендуется прекратить грудное вскармливание на первые 24 часа.

Фертильность

Клинические данные и результаты доклинических исследований о влиянии тенектеплазы (Метализе) на фертильность отсутствуют.

Передозировка

При передозировке возрастает вероятность возникновения кровотечений. Если наблюдается серьезное и длительное кровотечение, стоит оценить необходимость использования заместительной терапии (например, плазмы или тромбоцитов). Дополнительную информацию можно найти в разделе «Меры предосторожности».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Изучение взаимодействий тенектеплазы с медикаментами, которые обычно назначаются пациентам, перенесшим острый инфаркт миокарда (ОИМ), не проводилось. Однако анализ данных, собранных в ходе клинических испытаний I, II и III фаз с участием более 12000 пациентов, не показал наличия клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, применяемыми у данной категории больных.

Совместное использование тенектеплазы с антагонистами рецепторов гликопротеина IIb/IIIa может привести к повышенному риску развития кровотечений.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°C в защищенном от света месте, недоступном для детей.

Приготовленный раствор

После разведения раствор сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при температуре 2-8°C и в течение 8 часов при 30°C.

С точки зрения микробиологии препарат рекомендуется использовать сразу после приготовления. Если лекарственное средство не будет использовано немедленно, за условия и срок его хранения после приготовления (максимально 24 часа при температуре 2-8°C) несет ответственность врач.

Срок годности

Лиофилизат: срок хранения составляет 2 года.

Растворитель: срок годности — 3 года.

Не рекомендуется использовать препарат после истечения указанного срока годности.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения в дозировке 10000 ЕД (50 мг), упакованный во флаконы вместе с растворителем (стерильная вода для инъекций в шприце объемом 10 мл), а также с адаптером и одноразовой иглой в упаковке №1.

Условия отпуска из аптек

Только по рецепту.

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия.

Агентство в Республике Беларусь

г. Минск, ул. В. Хоружей, 22-1402.

Телефон: (+375 17) 283 16 33, факс: (+375 17) 283 16 40.

Вопрос-ответ

Каковы основные показания к применению Метализе?

Метализе применяется для лечения острых тромбообразующих состояний, таких как острый инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии и острые венозные тромбозы. Он способствует растворению тромбов и улучшению кровообращения в пораженных участках.

Как правильно хранить Метализе после его приготовления?

После приготовления Метализе необходимо хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия. При этом препарат следует использовать в течение 24 часов, чтобы избежать потери его эффективности.

Какие возможные побочные эффекты могут возникнуть при использовании Метализе?

К возможным побочным эффектам Метализе относятся аллергические реакции, такие как сыпь или зуд, а также риск кровотечений, особенно у пациентов с предрасположенностью к тромбообразованию. Важно следить за состоянием пациента и при необходимости обращаться к врачу.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Метализе обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить необходимость использования данного препарата в вашем конкретном случае и даст рекомендации по дозировке.

СОВЕТ №2

Внимательно изучите инструкцию по применению, чтобы быть в курсе всех показаний, противопоказаний и возможных побочных эффектов. Это поможет избежать нежелательных реакций и повысит эффективность лечения.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на условия хранения Метализе. Лиофилизат требует соблюдения определенных температурных режимов, чтобы сохранить свои лечебные свойства. Убедитесь, что препарат хранится в соответствии с рекомендациями производителя.

СОВЕТ №4

Если вы заметили какие-либо необычные симптомы или побочные эффекты во время применения Метализе, немедленно сообщите об этом своему врачу. Это позволит своевременно скорректировать лечение и избежать осложнений.