Состав

Метотрексат-Эбеве — концентрат для приготовления раствора для инфузий, содержащий 1000 мг активного компонента метотрексата в объеме 10 мл.
Дополнительные ингредиенты: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Метотрексат-Эбеве представляет собой противоопухолевый и иммунодепрессивный препарат, который широко используется в лечении различных заболеваний, включая рак и аутоиммунные расстройства. Врачи отмечают, что его активное вещество, метотрексат, обладает способностью ингибировать пролиферацию клеток, что делает его эффективным в борьбе с опухолями. Состав препарата включает метотрексат в виде раствора, что обеспечивает удобство введения и быстрое действие.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) метотрексата позволяет использовать его в комплексной терапии, что особенно важно для пациентов с тяжелыми формами заболеваний. Врачи подчеркивают необходимость строгого соблюдения инструкции по применению, так как неправильная дозировка может привести к серьезным побочным эффектам. МНН метотрексата также важно учитывать при назначении, чтобы избежать возможных взаимодействий с другими лекарственными средствами. В целом, при правильном применении и мониторинге состояния пациента, метотрексат-Эбеве может значительно улучшить качество жизни и прогноз при лечении различных заболеваний.

Метотрексат Эбеве. Техника использования.

Описание

Прозрачная жидкость оранжево-желтого оттенка.

Фармакотерапевтическая группа

Препарат, обладающий противоопухолевыми свойствами, относится к группе антиметаболитов.
Код АТХ: L01ВА01

Метотрексат-Эбеве — это препарат, который активно используется в лечении различных заболеваний, включая рак и аутоиммунные расстройства. Многие пациенты отмечают его эффективность, однако важно учитывать и возможные побочные эффекты. В отзывах пользователи подчеркивают, что инструкция по применению препарата содержит важную информацию о дозировке и способах введения, что помогает избежать ошибок. Состав раствора и его фармакологические свойства также вызывают интерес, так как это влияет на выбор терапии. Некоторые пациенты делятся опытом о том, как правильно сочетать метотрексат с другими лекарственными средствами, чтобы минимизировать негативные реакции. В целом, мнения о препарате разнообразны, и многие рекомендуют тщательно следовать рекомендациям врачей и инструкции, чтобы достичь наилучших результатов в лечении.

5 ошибок при приеме метотрексата, которые могут помешать успешному лечению ревматоидного артрита

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Метотрексат представляет собой противоопухолевое и цитостатическое средство, относящееся к группе антиметаболитов, аналогов фолиевой кислоты. Он блокирует действие дигидрофолатредуктазы, фермента, который участвует в превращении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту — важный переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных.
Метотрексат замедляет процессы синтеза и репарации ДНК, а также клеточный митоз, особенно в S-фазе. Наиболее чувствительными к его действию являются ткани с высокой клеточной пролиферацией, такие как опухоли, костный мозг, эпителиальные клетки слизистых оболочек и эмбриональные клетки. Кроме противоопухолевого эффекта, метотрексат также обладает иммуносупрессивными свойствами.
Фармакокинетика
При внутривенном введении метотрексат полностью абсорбируется (100%), а максимальная концентрация (Cmax) достигается через 30-60 минут. После введения начальный объем распределения составляет примерно 0,18 л/кг (18% от массы тела), а равновесный объем распределения колеблется от 0,4 до 0,8 л/кг (от 40% до 80% от массы тела). Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы. При перемещении через клеточные мембраны метотрексат активно конкурирует с восстановленными фолатами. При концентрациях метотрексата в сыворотке выше 100 мкмоль основным путем транспорта становится пассивная диффузия. В тканях наибольшие концентрации метотрексата наблюдаются в почках, желчном пузыре, селезенке, печени, коже, а также в тонком и толстом кишечнике. В случае наличия «третьего пространства» (например, плевральный выпот или асцит) метотрексат может медленно проникать в эти области и затем высвобождаться, что может привести к повышению токсичности. При использовании терапевтических доз метотрексат практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, хотя после интратекального введения в спинномозговую жидкость достигаются высокие концентрации. Он выделяется с грудным молоком и проникает через плаценту.
Метотрексат метаболизируется в печени (в основном) и внутри клеток, образуя полиглутаматы, которые являются ингибиторами дигидрофолатредуктазы и тимидилатсинтетазы. Эти полиглутаматы могут преобразовываться обратно в метотрексат под действием гидролаз. Небольшие количества полиглутамата метотрексата могут сохраняться в тканях на протяжении длительного времени, в зависимости от типа клеток и характера опухоли. При применении в терапевтических дозах метотрексат слабо метаболизируется до 7-гидроксиметотрексата, который в 3-5 раз менее растворим в воде по сравнению с исходным веществом. При введении метотрексата в высоких дозах уровень 7-гидроксиметотрексата может значительно увеличиваться.
Период полувыведения метотрексата зависит от дозы. При назначении низких доз (менее 30 мг/м²) начальный период полувыведения составляет 2-4 часа, а конечный — от 3 до 10 часов; при высоких дозах он может составлять 8-15 часов. Если присутствует «третье пространство» (плевральный выпот или асцит), период полувыведения может увеличиваться до четырех раз.
Метотрексат выводится преимущественно почками через клубочковую фильтрацию и канальцевую реабсорбцию (при внутривенном введении от 80% до 90% выводится в течение 24 часов). С желчью выводится до 10%; предполагается, что он подвергается энтерогепатической циркуляции. Выведение значительно замедляется у пациентов с нарушениями функции почек, а также при выраженном асците или транссудате. Клиренс метотрексата может значительно варьироваться и снижается при введении высоких доз. Обнаружена связь между клиренсом креатинина и метотрексатом. При повторных введениях метотрексат накапливается в тканях в виде метаболитов.

Показания к применению

Метотрексат-Эбеве предназначен для применения у взрослых, подростков и детей старше 3 лет.
Препарат может использоваться в низких дозах (разовая доза менее 100 мг/м2 площади поверхности тела) и в средне-высоких дозах (разовая доза от 100 до 1000 мг/м2 площади поверхности тела) для лечения различных онкологических заболеваний.
Трофобластические опухоли (включая пузырный занос и хориокарциному):
— монотерапия для пациентов с благоприятным прогнозом («низкий риск»);
— в сочетании с другими цитостатиками для пациентов с неблагоприятным прогнозом («высокий риск»).
Рак молочной железы: адъювантная терапия после удаления опухоли или мастэктомии в комбинации с другими цитостатиками, а также паллиативная терапия на поздних стадиях заболевания.
Карцинома головы и шеи: паллиативная монотерапия при метастатической стадии или рецидиве.
Неходжкинские лимфомы: лечение промежуточной или высокой степени в сочетании с другими цитостатиками.
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): в рамках сложных терапевтических протоколов в сочетании с другими цитостатиками для поддерживающей терапии ремиссии и для профилактики и лечения лейкозного менингита.
При использовании препарата в высоких дозах (разовая доза более 1000 мг/м2 площади поверхности тела) он показан для лечения следующих онкологических заболеваний:
— неходжкинские лимфомы, преимущественно локализованные в центральной нервной системе, перед началом химиотерапии;
— острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ);
— профилактика и лечение лейкозного менингита.
Для терапии тяжелого генерализованного псориаза, псориатического и ревматоидного артрита (в случае неэффективности стандартного лечения) рекомендуется применять метотрексат в виде таблеток или раствора для инъекций 10 мг/мл.

Мифы и легенды о метотрексате: лекция ревматолога

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к метотрексату или любому другому компоненту данного препарата.
• Наличие печеночной недостаточности.
• Почечная недостаточность (клиренс креатинину менее 60 мл/мин).
• Злоупотребление алкогольными напитками.
• История патологий крови, таких как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия.
• Иммунодефицитные состояния.
• Тяжелые острые или хронические инфекции, включая туберкулез и ВИЧ.
• Стоматит, язвы во рту и активные язвы желудочно-кишечного тракта.
• Период грудного вскармливания.
• Одновременное применение живых вакцин.

Способ применения и дозы

Метотрексат должен назначаться исключительно врачами, обладающими опытом работы с данным препаратом и осведомленными о его специфике. Дозировка метотрексата в рамках комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей или гематологических новообразований определяется индивидуально, исходя из клинической ситуации и переносимости препарата. Применение низких (разовая доза <100 мг/м2), средне-высоких (разовая доза 100-1000 мг/м2) или высоких доз (разовая доза >1000 мг/м2) зависит от выбранного режима лечения. Поэтому приведенные ниже рекомендации по дозированию являются лишь ознакомительными. Конкретный протокол терапии должен определять лечащий врач.

Стандартная терапия метотрексатом без кальция фолината: 15-20 мг/м2 (в/в) — 2 раза в неделю; 30-50 мг/м2 (в/в) — 1 раз в неделю; 15 мг/м2/день (в/в, в/м) — в течение 5 дней. Лечение следует повторять через 2-3 недели.

Терапия метотрексатом в средне-высоких дозах:
— 50-150 мг/м2 (в/в инъекция) без кальция фолината. Лечение повторяется через 2-3 недели.
— 240 мг/м2 (в/в инфузия на протяжении 24 часов) с кальцием фолинатом. Лечение повторяется через 4-7 дней.
— 0,5-1,0 г/м2 (в/в инфузия на протяжении 36-42 часов) с кальцием фолинатом. Лечение повторяется через 2-3 недели.

Терапия метотрексатом в высоких дозах: с кальцием фолинатом 1-12 г/м2 (в/в 1-6 часов). Лечение повторяется через 1-3 недели.

Важно: растворы метотрексата, содержащие консерванты, не могут использоваться интратекально или в высоких дозах!

Пациенты с нарушением функции почек. Метотрексат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек. Дозу метотрексата в концентрате 100 мг/мл необходимо корректировать следующим образом: 100% доза – при клиренсе креатинина >80 мл/мин; 75% дозы – при клиренсе креатинина 80 мл/мин; 63% – при клиренсе креатинина 60 мл/мин; 56% дозы – при клиренсе креатинина 50 мл/мин; не следует назначать при клиренсе креатинина <50 мл/мин (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени. Метотрексат следует использовать с особой осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или с такими проблемами в анамнезе, особенно если они связаны с употреблением алкоголя. Препарат противопоказан при уровне билирубина >5 мг/дл (85,5 мкмоль/л).

Пожилые пациенты (старше 65 лет). Рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы из-за недостатка фолиевой кислоты и ограниченной функции печени и почек. Пожилые пациенты должны проходить обследование на наличие ранних признаков токсичности.

Дети (от 3 лет и старше) и подростки. При назначении метотрексата детям и подросткам необходимо соблюдать осторожность и следовать соответствующим протоколам лечения. У педиатрических пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) после введения метотрексата в дозе 1 г/м2 наблюдалась тяжелая нейротоксичность, проявлявшаяся генерализованными или фокальными эпилептическими приступами. У пациентов с симптомами при диагностической визуализации выявлялась лейкоэнцефалопатия и/или микроангиопатическая кальцификация.

Пациенты с патологическим накоплением жидкости в полостях тела (асцит, плевральный выпот). У таких пациентов период полувыведения метотрексата из плазмы может увеличиваться, что иногда требует снижения дозы или отмены препарата.

Способ применения
Введение метотрексата в разовой дозе от 100 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) должно сопровождаться введением кальция фолината (см. инструкцию по применению кальция фолината). Дозы выше 100 мг/м2 обычно вводятся в виде внутривенной инфузии, при этом часть дозы может быть введена болюсно. Препарат предназначен для внутривенного, внутримышечного, внутриартериального, интратекального и внутрижелудочкового введения после разбавления. Перед введением концентрат для приготовления раствора для инфузий следует разбавить стандартным инфузионным раствором (например, раствором глюкозы или физиологическим раствором) в зависимости от режима и продолжительности инфузии. Обычно используется 1-2% концентрация метотрексата.

Стабильность приготовленного раствора метотрексата сохраняется при 25 °С (комнатная температура) как в темноте, так и при воздействии света в течение 24 часов. При необходимости внутримышечного, внутриартериального, интратекального и внутрижелудочкового введения следует использовать метотрексат в виде раствора с меньшей концентрацией: 5 мг/мл или 10 мг/мл.

Побочное действие

Частота и серьезность нежелательных эффектов зависят от дозировки и частоты применения метотрексата. Поскольку серьезные побочные реакции могут возникать даже при минимальных дозах, пациентам необходимо регулярно проходить контроль с короткими интервалами. Большинство нежелательных эффектов обратимы при своевременном обнаружении. Однако некоторые тяжелые побочные реакции, перечисленные ниже, могут в редких случаях привести к внезапной смерти. При возникновении нежелательных явлений рекомендуется снизить дозу или временно прекратить лечение и предпринять соответствующие меры. Терапия метотрексатом может быть возобновлена с осторожностью после тщательной оценки ее необходимости и с повышенным вниманием к возможному повторению токсичных эффектов.

Миелосупрессия и мукозит обычно являются токсическими эффектами, которые ограничивают дозу. Их тяжесть зависит от дозы, режима и продолжительности применения метотрексата. Мукозит может проявиться примерно через 3-7 дней после введения метотрексата, а лейкопения и тромбопения возникают через 5-13 дней после применения. Миелосупрессия и мукозит обычно обратимы в течение 14 дней у пациентов с нормальными механизмами выведения.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются тромбоцитопения, лейкопения, головная боль, головокружение, кашель, потеря аппетита, диарея, боли в животе, тошнота, рвота, язвенный стоматит (особенно в первые 24-48 часов после приема метотрексата), повышение уровней печеночных ферментов и билирубина, облысение, снижение клиренса креатинина, усталость и общее недомогание.

Язвенный стоматит часто является первым признаком токсических эффектов.

Частота побочных реакций представлена в порядке убывания и классифицирована следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (не может быть установлена на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: частые – опоясывающий герпес; нечастые – оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть фатальными); очень редкие – сепсис (в некоторых случаях может быть фатальным); очень редкие – гепатит, вызванный вирусом простого герпеса, криптококкоз, гистоплазмоз, цитомегаловирусные инфекции (включая пневмонию), диссеминированный герпес, нокардиоз, пневмония, вызванная pneumocystis-jirovecii; частота неизвестна – пневмония, реактивация инфекции гепатита В, осложнения инфекции гепатита С.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечастые – злокачественные лимфомы; очень редкие – синдром лизиса опухоли.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень частые – лейкопения, тромбоцитопения; частые – анемия, панцитопения, миелосупрессия, агранулоцитоз; редкие – мегалобластная анемия; очень редкие – апластическая анемия, лимфаденопатия, лимфопролиферативные заболевания (частично обратимы), эозинофилия и нейтропения.

Со стороны иммунной системы: нечастые – аллергические реакции, анафилактический шок, иммуносупрессия; очень редкие – гипогаммаглобулинемия.

Со стороны метаболизма: нечастые – сахарный диабет.

Психические расстройства: нечастые – депрессия; редкие – изменения настроения, нарушения восприятия.

Со стороны нервной системы: очень частые – головная боль, вертиго; частые – сонливость, парестезия; нечастые – гемипарез, спутанность сознания, судороги, лейкоэнцефалопатия/энцефалопатия; редкие – парез, расстройства речи, включая дизартрию и афазию; очень редкие – миастения, боли в конечностях, изменение вкуса (металлический привкус), острый асептический менингит, менингизм (паралич, рвота), синдром поражения черепных нервов; частота неизвестна – нейротоксичность, арахноидит, параплегия, оцепенение, атаксия, деменция, повышение давления спинномозговой жидкости.

Внутривенное введение метотрексата может привести к острому энцефалиту/энцефалопатии с летальным исходом.

Со стороны органа зрения: частые – конъюнктивит; редкие – тяжелые нарушения зрения, тромбоз вены сетчатки; очень редкие – периорбитальный отек, блефарит, слезотечение и светобоязнь, временная слепота, потеря зрения.

Со стороны сердца: редкие – перикардит, экссудативный перикардит, тампонада сердца.

Со стороны сосудов: нечастые – васкулит, аллергический васкулит; редкие – гипотензия, тромбоэмболия (включая артериальный и церебральный тромбоз, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен).

Со стороны дыхательной системы и средостения: очень частые – кашель; частые – легочные обострения из-за интерстициального альвеолита/пневмонита и связанные с ними летальные исходы (независимо от дозы и продолжительности лечения метотрексатом); нечастые – легочный фиброз, плевральный выпот; редкие – фарингит, остановка дыхания, легочная эмболия; очень редкие – хроническая интерстициальная легочная болезнь, бронхиальные реакции бронхиальной астмы с кашлем, одышкой и патологическими результатами при легочном функциональном тесте; частота неизвестна – боль в груди, гипоксия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – потеря аппетита, диарея (особенно в первые 24-48 часов после приема метотрексата), тошнота, рвота, боли в животе, воспаление и изъязвление слизистой рта и горла, язвенный стоматит (особенно в первые 24-48 часов после приема метотрексата); нечастые – язвы и кровотечения в желудочно-кишечном тракте, панкреатит; редкие – энтерит, мелена, гингивит; очень редкие – гематемезис; частота неизвестна – неинфекционный перитонит, прободение кишечника, глоссит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень частые – повышение активности печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, щелочная фосфатаза и билирубин); нечастые – гепатотоксичность, жировая дистрофия печени, хронический фиброз и цирроз, снижение уровня сывороточного альбумина; редкие – острый гепатит; очень редкие – острый некроз печени, острое поражение печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень частые – облысение; частые – экзантема, эритема, зуд, фотосенсибилизация, изъязвление кожи; нечастые – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), тяжелые токсические реакции: герпетические высыпания на коже, крапивница, гиперпигментация, замедленное заживление ран, увеличение ревматических узелков; редкие – изменения пигментации ногтей, онихолизис, акне, петехии, экхимозы, полиморфная эритема, кожные эритематозные высыпания; очень редкие – острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии; частота неизвестна – лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), дерматит.

Нарушения со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: нечастые – артралгия, миалгия, остеопороз; редкие – стрессовые переломы; частота неизвестна – остеонекроз.

Со стороны мочевыделительной системы: очень частые – снижение клиренса креатинина; нечастые – нефропатия, почечная недостаточность, воспаление и изъязвление мочевого пузыря (возможно с гематурией), нарушения мочеиспускания, дизурия, олигурия, анурия; редкие – гиперурикемия, повышенные уровни мочевины и креатинина в сыворотке, азотемия; очень редкие – протеинурия, гематурия.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: нечастые – пороки развития плода; редкие – аборт; очень редкие – гибель плода.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечастые – вагинальные воспаления и язвы; редкие – олигоспермия, нарушения менструального цикла; очень редкие – ослабленный овогенез/сперматогенез, бесплодие, нарушения цикла, снижение либидо, импотенция, вагинальные выделения, гинекомастия; частота неизвестна – эректильная дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень частые – усталость, недомогание; нечастые – лихорадка; частота неизвестна – озноб.

Информацию о серьезных побочных эффектах см. в разделе «Меры предосторожности».

Внутримышечное введение метотрексата иногда вызывает местные реакции (ощущение жжения) или повреждения (абсцесс, разрушение жировой ткани) в месте инъекции. Подкожное введение метотрексата обычно переносится хорошо. Наблюдаются умеренные кожные реакции, которые уменьшаются в процессе терапии.

Передозировка

Симптомы. Признаки передозировки в основном затрагивают кроветворную и пищеварительную системы, включая такие состояния, как лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, нейтропения, миелосупрессия, воспаление слизистых оболочек, стоматит, язвы в ротовой полости, а также тошноту, рвоту и кровотечения в желудочно-кишечном тракте. В некоторых случаях симптомы интоксикации могут отсутствовать. Зафиксированы случаи летального исхода из-за сепсиса, септического шока, почечной недостаточности и апластической анемии.
Терапевтические меры. Для устранения токсичных побочных эффектов метотрексата рекомендуется применять специфический антидот – кальция фолинат. При случайной передозировке кальция фолинат вводят внутривенно или внутримышечно в течение часа в той же дозе или в более высокой, чем была введена метотрексат. Лечение продолжается до тех пор, пока уровень метотрексата в сыворотке не снизится до 10-7 моль/л. При тяжелой интоксикации необходимо проводить гидратацию организма и ощелачивание мочи, чтобы предотвратить осаждение метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Стандартные методы гемодиализа и перитонеального диализа не способствуют улучшению выведения метотрексата. Эффективное удаление метотрексата может быть достигнуто с помощью экстренного прерывистого гемодиализа с высокой скоростью потока диализата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования на животных продемонстрировали, что использование нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и салициловой кислоты приводит к снижению канальцевой секреции метотрексата, что, в свою очередь, увеличивает его токсичность. В клинических испытаниях, где НПВС и салициловая кислота применялись как вспомогательная терапия для пациентов с ревматоидным артритом, не было зафиксировано роста числа побочных эффектов. НПВС не рекомендуется использовать до или одновременно с высокими дозами метотрексата. Существуют данные о том, что такая комбинация может повышать уровень и продолжительность метотрексата в сыворотке, что связано с увеличением смертности из-за серьезной гематологической и желудочно-кишечной токсичности.

При наличии факторов риска, таких как пограничное состояние функции почек, совместное применение НПВС и метотрексата не рекомендуется. Регулярное употребление алкоголя или использование гепатотоксичных препаратов может усугубить гепатотоксичность метотрексата. Важно внимательно следить за пациентами, принимающими гепатотоксичные средства (например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды), и рекомендовать избегать алкоголя.

Применение дополнительных гематотоксичных препаратов увеличивает риск серьезных побочных эффектов метотрексата. Необходимо учитывать фармакокинетические взаимодействия между метотрексатом и противосудорожными средствами (что может привести к снижению уровня метотрексата в сыворотке), а также 5-фторурацилом (что увеличивает период полураспада 5-фторурацила).

Салицилаты, фенилбутазон, фенитоин, барбитураты, транквилизаторы, пероральные контрацептивы, тетрациклины, производные амидопирина, сульфаниламиды и парааминобензойная кислота могут замещать метотрексат в связывании с белками плазмы, что повышает его биодоступность (косвенное увеличение дозы). Пробенецид и слабые органические кислоты могут снижать канальцевую секрецию метотрексата, что также может косвенно увеличивать его дозу.

Антибиотики, такие как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и цефалотин, могут снижать почечный клиренс метотрексата, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке и, как следствие, к гематологической и желудочно-кишечной токсичности. Пероральные антибиотики, такие как тетрациклины, хлорамфеникол и невсасывающиеся антибиотики широкого спектра, могут уменьшать всасывание метотрексата в кишечнике или влиять на печеночно-кишечную циркуляцию, подавляя кишечную микрофлору и метаболизм метотрексата бактериями.

Ципрофлоксацин снижает канальцевую секрецию в почках; использование метотрексата с этим препаратом требует тщательного контроля. У пациентов с острым лимфобластным лейкозом во время индукционной терапии, включающей метотрексат в высоких дозах с кальцием фолината, наблюдалось снижение уровня фенитоина в плазме. Пириметамин или ко-тримоксазол в сочетании с метотрексатом могут вызывать панцитопению, вероятно, за счет аддитивного ингибирования дигидрофолатредуктазы.

Введение прокарбазина во время высокодозной терапии метотрексатом увеличивает риск нарушения функции почек. При предварительном лечении препаратами, вызывающими побочные реакции со стороны костного мозга (например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметаксозол, хлорамфеникол, пириметамин), следует учитывать возможность выраженных нарушений гематопоэза. Сообщалось о подавлении функции костного мозга и снижении уровня фолата при одновременном введении триамтерена и метотрексата.

Совместное применение препаратов, вызывающих дефицит фолиевой кислоты (например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметаксозол), может привести к увеличению токсичности метотрексата. Особую осторожность следует проявлять в случае уже существующего дефицита фолиевой кислоты. При одновременном применении метотрексата и базовой терапии (например, соединениями золота, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприном, циклоспорином) повышенные токсические эффекты метотрексата, как правило, не наблюдаются.

Хотя использование метотрексата в сочетании с сульфасалазином может усиливать его действие и приводить к увеличению частоты побочных реакций из-за подавления синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином, такие реакции фиксировались лишь в редких случаях. Сообщалось о замедлении выведения метотрексата почками при совместном применении с омепразолом. Одновременное использование пантопразола приводило к подавлению выведения почками метаболита 7-гидроксиметотрексата, а также к миалгии и лихорадке. Поэтому следует избегать совместного применения ингибиторов протонного насоса с метотрексатом в высоких дозах, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Метотрексат может снижать клиренс теофиллина. Поэтому при совместном применении метотрексата и теофиллина необходимо регулярно контролировать уровень теофиллина в плазме. Во время терапии метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, напитки с кофеином, черный чай), так как это может снизить эффективность метотрексата из-за взаимодействия с метилксантинами на уровне аденозиновых рецепторов.

В некоторых случаях совместное применение метотрексата и кортикостероидов приводило к распространению опоясывающего герпеса у пациентов с этой инфекцией и постгерпетической невралгией. Комбинация метотрексата и лефлуномида может увеличить риск панцитопении. Совместное применение меркаптопурина и метотрексата может повысить биодоступность меркаптопурина, поэтому необходимо корректировать дозы этих препаратов при их совместном использовании.

Следует проявлять осторожность при совместном применении метотрексата с иммуномодулирующими средствами, особенно в случае ортопедической хирургии, где риск инфекции высок. Анестетики на основе оксида азота могут усиливать нарушения метаболизма фолатов, вызванные метотрексатом, что может привести к тяжелой и непредсказуемой миелосупрессии и стоматиту. Этот эффект можно уменьшить при введении кальция фолината.

L-аспарагиназа при совместном применении с метотрексатом действует как антагонист. Холестирамин может приостановить печеночно-кишечную циркуляцию и увеличить непочечное выведение метотрексата. Сопутствующее введение эритроцитарной массы и метотрексата требует дополнительного наблюдения за пациентом. У пациентов, которым проводили переливание крови в течение 24 часов после инфузий метотрексата, может возникнуть повышенная токсичность из-за длительных высоких концентраций метотрексата в сыворотке.

Необходимо учитывать замедленный клиренс метотрексата при его применении с другими цитостатиками. Лучевая терапия при лечении метотрексатом может увеличить риск некроза мягких тканей или костей. Следует проявлять осторожность при введении высоких доз метотрексата в сочетании с потенциально нефротоксичными химиотерапевтическими агентами (например, цисплатином). При одновременном применении метотрексата с цитарабином возрастает риск серьезных неврологических побочных эффектов, таких как головная боль, паралич, кома и инсульт.

Следует избегать вакцинации живыми вакцинами у пациентов, получающих метотрексат. Сообщалось, что совместное введение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению его концентрации в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама должны тщательно контролироваться у пациентов, получающих совместную терапию этими двумя препаратами.

Беременность и лактация

Беременность. Применение метотрексата строго противопоказано во время беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность этого препарата, особенно в первом триместре. У людей метотрексат может вызывать тератогенные эффекты. Зафиксированы случаи гибели плода и/или наличия врожденных аномалий. Анализ данных о небольшом числе беременных женщин (42) показал, что частота пороков развития (включая аномалии черепа, конечностей и сердечно-сосудистой системы) увеличивается до 1:14. Беременность протекает нормально, если терапия была прекращена до зачатия. Перед началом лечения необходимо тщательно обследовать пациенток для исключения беременности. Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 месяцев после его завершения. Женщинам, проходящим курс химиотерапии, рекомендуется планировать беременность не ранее чем через 1-2 года после окончания лечения. В случае наступления беременности в этот период необходимо проконсультироваться о возможных рисках для ребенка, связанных с терапией. Дополнительное ультразвуковое исследование может помочь подтвердить нормальное развитие плода. Поскольку метотрексат может проявлять генотоксичность, парам, планирующим беременность, рекомендуется обратиться в генетический консультационный центр для получения информации о рисках и влиянии на репродуктивную функцию.

Лактация. Метотрексат проникает в грудное молоко и может вызывать токсические реакции у новорожденных, поэтому его применение в период лактации противопоказано. Если лечение необходимо, грудное вскармливание следует прекратить до начала терапии.

Фертильность. Метотрексат может оказывать влияние на сперматогенез и оогенез, что может привести к снижению фертильности. Эти эффекты, как правило, обратимы и исчезают после завершения лечения. Учитывая возможность генотоксичности метотрексата, женщинам, планирующим беременность, рекомендуется проконсультироваться в генетическом консультационном центре, а мужчинам стоит рассмотреть возможность консервации спермы.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Метотрексат может оказывать незначительное или среднее воздействие на умение водить автомобиль и управлять механизмами. В некоторых ситуациях усталость и головокружение, вызванные использованием метотрексата, могут повлиять на способность безопасно управлять транспортным средством и работать с техникой.

Меры предосторожности

Неправильное применение метотрексата может вызвать серьезные побочные эффекты, вплоть до летального исхода. При назначении метотрексата необходимо внимательно следить за состоянием пациента для раннего обнаружения первых признаков токсичности. Лечение должно осуществляться исключительно квалифицированным онкологом, обладающим опытом в области антинеопластической химиотерапии, или под его строгим контролем. Пациенты должны быть осведомлены о важности немедленного информирования врача о любых симптомах передозировки, а также о необходимости регулярного мониторинга этих симптомов, включая периодические лабораторные анализы. Дозы, превышающие 20 мг в неделю, могут значительно увеличить риск токсичности, особенно в отношении подавления функции костного мозга.
Отмена метотрексата не всегда приводит к полному исчезновению побочных эффектов.
Лечение метотрексатом требует тщательного наблюдения.

Вопрос-ответ

Что содержит метотрексат?

Состав на 1 мл: действующее вещество: метотрексат — 10,000 мг (соответствует метотрексату динатрия 10,967 мг); вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 1,783 мг, натрия хлорид — 6,900 мг, вода для инъекций — 988,317 мг.

Почему не принимать фолиевую кислоту в один день с метотрексатом?

Витаминные препараты с фолиевой кислотой и ее производными могут снизить эффективность метотрексата, если принимать их в один день с метотрексатом. Однако фолиевую кислоту необходимо принимать при лечении метотрексатом для восполнения дефицита этого витамина и лучшей переносимости метотрексата.

Для чего назначают метотрексат Эбеве?

Метотрексат Эбеве — противоопухолевый препарат. Также может использоваться для подавления иммунного ответа при аутоиммунных заболеваниях. Назначается он при нейролейкемии, при остеогенной саркоме, а также саркоме мягких тканей. Также эффективен при грибовидном микозе в тяжелых случаях, при лейкозах разных видов.

Какой рак лечит метотрексат?

МЕТОТРЕКСАТ — это химиотерапевтический препарат. Он применяется для лечения некоторых злокачественных опухолей. В их число входят рак молочной железы, рак головы и шеи, лейкоз, лимфома и остеосаркома.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Метотрексат-Эбеве обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и частоту приема, а также оценит возможные риски и противопоказания, учитывая ваше общее состояние здоровья.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты. Важно знать, какие симптомы могут возникнуть при использовании препарата, чтобы вовремя обратиться за медицинской помощью. Регулярно проходите контрольные обследования, чтобы следить за состоянием печени и почек.

СОВЕТ №3

Следите за режимом приема препарата. Метотрексат-Эбеве следует принимать в одно и то же время, чтобы поддерживать стабильный уровень активного вещества в организме. Не пропускайте дозы и не увеличивайте их самостоятельно без консультации с врачом.

СОВЕТ №4

Изучите информацию о взаимодействии с другими лекарственными средствами. Сообщите своему врачу обо всех препаратах, которые вы принимаете, включая безрецептурные и растительные средства, чтобы избежать нежелательных реакций.