Инструкция

Капсуловидные таблетки двояковыпуклой формы, окрашенные в оттенки от красновато-коричневого до темно-коричневого, имеют защитную оболочку.

Врачи отмечают, что Валганцикловир-ника является важным препаратом для лечения вирусных инфекций, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Основным действующим веществом является валганцикловир, который эффективно подавляет репликацию вируса герпеса. Врачи подчеркивают, что правильное применение таблеток требует строгого соблюдения инструкции, так как это снижает риск побочных эффектов и повышает эффективность терапии. Состав препарата включает вспомогательные вещества, которые обеспечивают стабильность и усвояемость активного компонента. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Валганцикловир-ника позволяет использовать его в комплексной терапии, что особенно важно для пациентов с ВИЧ или после трансплантации органов. Медики рекомендуют внимательно следить за состоянием пациента и при необходимости корректировать дозировку, чтобы избежать возможных осложнений.

https://youtube.com/watch?v=YR2-MU3wnw4

Состав

Одна таблетка с оболочкой включает в себя:

активный компонент — валганцикловир (в форме валганцикловира гидрохлорида) 450 мг;

вспомогательные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, повидон К-30, кросповидон, стеариновая кислота;

состав оболочки таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана, тальк, полиэтиленгликоль, оксид железа красный (Е 172), глицерин.

Характеристика	Описание	Дополнительная информация
Название препарата	Валганцикловир-ника	Торговое наименование
Лекарственная форма	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	Удобство применения, защита от внешних факторов
Действующее вещество (МНН)	Валганцикловир (Valganciclovir)	Международное непатентованное наименование
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Противовирусные средства системного действия. Противовирусные средства прямого действия.	Классификация по АТХ-коду J05AB14
Состав (активное вещество)	Валганцикловир гидрохлорид	Предшественник ганцикловира
Состав (вспомогательные вещества)	Микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, повидон, стеарат магния, опадрай розовый	Обеспечивают форму, стабильность и внешний вид таблетки
Механизм действия	В организме метаболизируется до ганцикловира, который ингибирует репликацию ДНК цитомегаловируса (ЦМВ)	Селективное действие на вирусные ферменты
Показания к применению	Лечение ЦМВ-ретинита у больных СПИДом; профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов с высоким риском после трансплантации органов	Широкий спектр применения при ЦМВ-инфекциях
Противопоказания	Повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или другим компонентам препарата; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 16 лет	Важные ограничения для безопасного применения
Способ применения	Внутрь, во время еды	Улучшает биодоступность и переносимость
Дозировка	Индивидуальная, зависит от показаний и функции почек	Требует консультации врача
Побочные действия	Миелосупрессия (нейтропения, анемия, тромбоцитопения), нарушения со стороны ЖКТ, нервной системы, почек	Необходим регулярный мониторинг показателей крови
Особые указания	Требуется осторожность при нарушении функции почек, регулярный контроль картины крови	Важно для предотвращения осложнений
Форма выпуска	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистерах	Удобство хранения и дозирования
Условия хранения	В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C	Обеспечивает стабильность препарата

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы.

КодATX[J05AB14]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат противовирусного действия. Валганцикловир является L-валиловым эфиром (пролекарством) ганцикловира, который при пероральном приеме быстро преобразуется в ганцикловир под воздействием эстераз кишечника и печени. Ганцикловир представляет собой синтетический аналог 2-дезоксигуанозина, способный подавлять размножение вирусов герпесной группы как in vitro, так и in vivo. К вирусам, чувствительным к ганцикловиру, относятся цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса типов 1 и 2 (Herpes simplex), вирусы герпеса человека типов 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна-Барра, вирус ветряной оспы (Varicella zoster) и вирус гепатита В.

В клетках, инфицированных ЦМВ, ганцикловир сначала фосфорилируется под действием вирусной протеинкиназы UL97, образуя ганцикловир монофосфат. Далее фосфорилирование продолжается с участием клеточных киназ, что приводит к образованию ганцикловира трифосфата, который затем медленно метаболизируется внутри клеток. Исследования показали, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной среды период внутриклеточного полувыведения препарата составляет 18 часов для ЦМВ и 6-24 часа для вируса простого герпеса. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в значительной степени зависит от вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира связана с подавлением синтеза вирусной ДНК через: 1) конкурентное ингибирование встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; 2) включение ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, что приводит к прекращению ее удлинения или к очень ограниченному удлинению. Противовирусная IC50 в отношении ЦМВ, определенная in vitro, варьирует от 0.14 мкМ (0.04 мкг/мл) до 14 мкМ (3.5 мкг/мл).

Клинический противовирусный эффект валганцикловира был подтвержден снижением выделения ЦМВ у пациентов с 46% (32/69) до 7% (4/55) через 4 недели лечения валганцикловиром.

Эффективность

Использование валганцикловира обеспечивает такое же системное действие, как и применение рекомендованных доз ганцикловира (в/в), эффективных для лечения ЦМВ ретинита. Установлено, что AUC ганцикловира коррелирует с временем до прогрессирования ЦМВ ретинита.

Частота заболевания ЦМВ в течение первых 6 месяцев после трансплантации составила 12.1% у пациентов, получавших валганцикловир в дозе 900 мг/сут, и 15.2% у тех, кто принимал перорально ганцикловир в дозе 1 г 3 раза в день с 10-го по 100-й день после трансплантации. Частота острого отторжения в первые 6 месяцев составила 29.7% в группе валганцикловира и 36% в группе ганцикловира.

Вирусная резистентность

При длительном применении валганцикловира может возникнуть вирус, устойчивый к ганцикловиру, что связано с селекцией мутаций в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, или в гене вирусной полимеразы (UL54). Вирус с мутацией в UL97 будет устойчив только к ганцикловиру, тогда как вирус с мутациями в UL54 может проявлять перекрестную резистентность к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, и наоборот.

Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, что через 3, 6, 12 и 18 месяцев лечения валганцикловиром мутации UL97 выявлялись соответственно в 2%, 7%, 14% и 18% лейкоцитов. Фенотипической резистентности не наблюдалось, однако анализ проводился на ограниченном числе культур ЦМВ.

Доклинические данные по безопасности

Валганцикловир и ганцикловир продемонстрировали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным данным о канцерогенности ганцикловира на мышах. Как и ганцикловир, валганцикловир потенциально может быть канцерогеном.

Исследования репродуктивной токсичности валганцикловира не проводились повторно из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. К обоим препаратам применимо одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и вызывает тератогенные эффекты. Учитывая эксперименты на животных, где системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, вероятно, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

Данные, полученные на модели с использованием плаценты человека ex vivo, показывают, что ганцикловир способен проходить через плацентарный барьер, вероятно, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 до 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и происходил посредством пассивной диффузии.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики валганцикловира были изучены у пациентов с ВИЧ и ЦМВ, а также у больных СПИД и ЦМВ ретинитом после трансплантации органов.

Биодоступность и функция почек определяют экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была схожей у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира у реципиентов трансплантата сердца, почки и печени была сопоставима с таковой после перорального приема валганцикловира в зависимости от функции почек.

Всасывание

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, которое хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро превращается в ганцикловир в стенках кишечника и печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системные концентрации валганцикловира невысоки и быстро снижаются. AUC24 и Сmах составляют примерно 1% и 3% от аналогичных показателей ганцикловира.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 до 2625 мг была установлена только при приеме препарата во время еды. Если валганцикловир назначается во время еды в рекомендованной дозе 900 мг, увеличиваются как средняя AUC24 (примерно на 30%), так и средняя Сmах (примерно на 14%) ганцикловира. Таким образом, рекомендуется принимать валганцикловир во время еды.

Распределение

Из-за быстрого метаболизма валганцикловира в ганцикловир связывание валганцикловира с белками не определялось. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0.5 до 51 мкг/мл составляет 1-2%. Равновесный Vd ганцикловира после в/в введения составил 0.680±0.161 л/кг.

Метаболизм

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов не обнаружено. После однократного приема внутрь 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира ни один из метаболитов не составлял более 1-2% радиоактивности, обнаруживаемой в кале или моче.

Выведение

Основным путем выведения валганцикловира, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Больные с почечной недостаточностью. Ухудшение функции почек приводит к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением T1/2 терминальной фазы. Поэтому пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Больные, находящиеся на гемодиализе (КК менее 10 мл/мин), не должны получать Валганцикловир-НИКА. Это связано с тем, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Валганцикловир-НИКА менее 450 мг.

Больные с печеночной недостаточностью. Фармакокинетику валганцикловира изучали у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира, составила примерно 60%, что соответствует показателям в других группах пациентов. AUC0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг пациентам, перенесшим трансплантацию печени.

Валганцикловир-ника — это противовирусный препарат, который активно используется для лечения инфекций, вызванных вирусом герпеса, в том числе у пациентов с ослабленным иммунитетом. Многие пользователи отмечают его эффективность в борьбе с цитомегаловирусной инфекцией, особенно у людей, перенесших трансплантацию органов. В отзывах часто упоминается, что препарат быстро помогает снизить вирусную нагрузку и улучшить общее состояние.

Состав таблеток включает валганцикловир, который является активным веществом, а также вспомогательные компоненты, способствующие лучшему усвоению. Однако, как и любой медикамент, Валганцикловир-ника может вызывать побочные эффекты, такие как головная боль, тошнота и изменения в показателях крови. Поэтому важно следовать инструкции по применению и консультироваться с врачом перед началом лечения. В целом, препарат получает положительные отзывы за свою эффективность, но требует внимательного подхода к дозировке и контролю состояния пациента.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Показания к применению

Валганцикловир-НИКА предназначен для индукционной терапии активного ЦМВ-ретинита у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), когда существует риск потери зрения.

У больных СПИДом Валганцикловир-НИКА используется для поддерживающей терапии после завершения индукционного лечения, а также для терапии неактивного ЦМВ-ретинита. Необходимость в начале или продолжении поддерживающей терапии должна регулярно пересматриваться с учетом общего состояния иммунной системы, уровня клеток CD4 и реакции пациента на изменения в противовирусной терапии.

Валганцикловир-НИКА также показан для профилактики ЦМВ-инфекции у реципиентов солидных органов, находящихся в группе высокого риска. У пациентов, перенесших трансплантацию печени и принимающих валганцикловир (900 мг один раз в день), отмечалась более высокая частота новых случаев ЦМВ-инфекции по сравнению с группой, получающей ганцикловир (по 1 г три раза в день перорально).

Способ применения и дозировка

Для предотвращения передозировки необходимо строго следовать рекомендациям по дозировке.

Стандартный режим дозирования

Валганцикловир-НИКА следует принимать внутрь во время еды. Препарат быстро и в значительной степени метаболизируется в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из Валганцикловир-НИКА в 10 раз выше, чем из капсул ганцикловира, поэтому важно строго придерживаться указанного ниже режима дозирования.

Индукционная терапия

Для пациентов с активным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза Валганцикловир-НИКА составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) дважды в день в течение 21 дня. Длительная индукционная терапия может увеличить риск миелотоксичности.

Поддерживающая терапия

После индукционной терапии или у пациентов с неактивным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) один раз в день. Если состояние ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

Для профилактики ЦМВ-инфекции после трансплантации органов рекомендованная доза составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) один раз в день с 10-го по 100-й день после операции.

Особые указания по дозированию

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо внимательно контролировать уровень креатинина в сыворотке или клиренс креатинина (КК). Корректировка дозы осуществляется в зависимости от КК, как указано в таблице ниже.

КК рассчитывается по содержанию креатинина в сыворотке с использованием следующей формулы:

для мужчин = (140 — возраст) х масса тела (кг)/0.814 х креатинин сыворотки (мкмоль/л);

для женщин = 0.85 х значение для мужчин.

КК (мл/мин)	Доза для индукционной терапии	Доза для поддерживающей терапии
≥60	900 мг 2 раза/сут	900 мг 1 раз/сут
40-59	450 мг 2 раза/сут	450 мг 1 раз/сут
25-39	450 мг 1 раз/сут	450 мг каждые 2 дня
10-24	450 мг каждые 2 дня	450 мг 2 раза в неделю

Пациентам, находящимся на гемодиализе (КК менее 10 мл/мин), не рекомендуется назначать Валганцикловир-НИКА.

У пациентов с тяжелыми формами лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетением костного мозга или апластической анемией лечение не следует начинать, если абсолютное количество нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов ниже 25 000 клеток/мкл, а также если уровень гемоглобина составляет менее 80 г/л.

Применение в пожилом возрасте

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста, так как безопасность и эффективность его применения в этой группе не установлены.

Побочное действие

Данные клинических исследований

Все нежелательные реакции, зафиксированные в клинических испытаниях валганцикловира, ранее наблюдались при терапии ганцикловиром.

Наиболее распространенные нежелательные явления, выявленные у пациентов с ЦМВ ретинитом и СПИД при использовании валганцикловира, включают: диарею, нейтропению, лихорадку, кандидоз полости рта, головную боль и общую слабость.

Среди наиболее частых нежелательных эффектов, независимо от их серьезности и связи с препаратом, у пациентов после трансплантации органов можно выделить: диарею, тремор, отторжение трансплантата, тошноту, головную боль, отеки нижних конечностей, запор, бессонницу, боли в спине, гипертензию и рвоту. Большинство из этих эффектов имели слабую или умеренную выраженность. Наиболее частыми нежелательными эффектами, которые были связаны с приемом препарата (вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов, стали: лейкопения, диарея, тошнота и нейтропения.

Нежелательные явления, наблюдаемые у пациентов после трансплантации с частотой ≥2%, но не зарегистрированные в группе с ЦМВ ретинитом, включают: гипертензию, гиперкреатининемию, гиперкалиемию и нарушения функции печени.

Побочные эффекты, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, запор, дискомфорт в верхней части живота, диспепсия, увеличение живота, асцит, нарушения функции печени.

Со стороны организма в целом: лихорадка, слабость, отеки нижних конечностей, периферические отеки, снижение веса, потеря аппетита, анорексия, кахексия, дегидратация, реакция отторжения трансплантата.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Инфекционные осложнения: кандидоз полости рта.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, бессонница, периферическая невропатия, парестезии, тремор, головокружение, депрессия.

Дерматологические реакции: дерматит, повышенное потоотделение (особенно ночью), зуд, акне.

Со стороны дыхательной системы: одышка, продуктивный кашель, выделения из носа, плевральный выпот, фарингит, назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, пневмоцистная пневмония.

Со стороны органа зрения: отслойка сетчатки, нечеткость зрения.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в спине, артралгии, боли в конечностях, судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, дизурия, инфекции мочевых путей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гипокальциемия.

Прочие: в послеоперационный период могут возникать осложнения, боли после операции, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, затрудненное заживление раны.

Далее перечислены серьезные нежелательные явления, связанные с приемом Валганцикловир-НИКА, встречающиеся с частотой менее 5%, не упомянутые выше

Со стороны системы кроветворения: панцитопения, угнетение функции костного мозга, апластическая анемия. Тяжелая нейтропения (менее 500 клеток/мкл) наблюдалась чаще у пациентов с ЦМВ ретинитом (16%) по сравнению с теми, кто проходил лечение после трансплантации органов (5%).

Со стороны мочевыделительной системы: снижение клиренса креатинина, гиперкреатининемия. Повышение уровня креатинина чаще фиксировалось у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными, получавшими терапию по поводу ЦМВ ретинита. Нарушение функции почек является характерным осложнением у пациентов после трансплантации.

Со стороны свертывающей системы крови: угрожающие жизни кровотечения, возможно связанные с развитием тромбоцитопении.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги, психические расстройства, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация.

Прочие: повышенная чувствительность к валганцикловиру.

Опыт применения ганцикловира

Поскольку валганцикловир быстро метаболизируется в ганцикловир, ниже приведены нежелательные явления, описанные при терапии ганцикловиром и не упомянутые ранее.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, холангит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит, гепатит, желтуха.

Со стороны организма в целом: бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание, мукозит, дрожь, сепсис.

Дерматологические реакции: алопеция, эксфолиативный дерматит, реакции фотосенсибилизации, сухость кожи, потливость, крапивница.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астения, мигрень, кошмарные сновидения, амнезия, тревога, атаксия, кома, эмоциональные расстройства, гиперкинезы, гипертонус, снижение либидо, миоклонические подергивания, нервозность, сонливость, нарушения интеллекта.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях и мышцах, миастенический синдром.

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, импотенция, частое мочеиспускание.

Лабораторные показатели: повышение активности ЩФ, КФК, ЛДГ в крови, снижение уровня глюкозы в крови, гипопротеинемия.

Со стороны органов чувств: амблиопия, слепота, боли в ухе, кровоизлияния в глаз, боли в глазных яблоках, глухота, глаукома, нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, спленомегалия, кровотечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии (в том числе желудочковые), тромбофлебит глубоких вен, флебит, тахикардия, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных пазухах носа.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет.

Опыт постмаркетингового применения

Ниже перечислены нежелательные явления, зафиксированные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, которые не были упомянуты в предыдущих разделах, и для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом. Поскольку Валганцикловир-НИКА быстро и в значительной степени превращается в ганцикловир, эти побочные реакции могут возникнуть и при лечении Валганцикловир-НИКА: анафилаксия, снижение фертильности у мужчин.

Нежелательные явления, описанные при пострегистрационном применении валганцикловира, аналогичны тем, что наблюдались в клинических исследованиях валганцикловира и ганцикловира.

https://youtube.com/watch?v=xJrdZF2wANw

Противопоказания

Валганцикловир-НИКА не рекомендуется к применению у пациентов, которые имеют повышенную чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому из вспомогательных компонентов данного препарата.

Из-за схожести в химической структуре валганцикловира, ацикловира и валацикловира могут возникать реакции перекрестной чувствительности к этим медикаментам.

Валганцикловир-НИКА противопоказан женщинам в период беременности, а также во время грудного вскармливания. Кроме того, его не следует принимать мужчинам, планирующим стать отцами (подробности см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Передозировка

У одного из взрослых пациентов, принимавшего препарат в течение нескольких дней в дозах, превышающих рекомендованные более чем в десять раз с учетом нарушений функции почек (снижение клиренса креатинина), произошло угнетение костного мозга (медуллярная аплазия), что привело к летальному исходу.

Существует вероятность, что передозировка валганцикловира может проявляться симптомами почечной токсичности.

Снизить уровень валганцикловира в плазме у пациентов, столкнувшихся с передозировкой, можно с помощью гемодиализа и адекватной гидратации.

Передозировка ганцикловира, вводимого внутривенно

В ходе клинических испытаний и после регистрации препарата были зафиксированы случаи передозировки ганцикловира, вводимого внутривенно. Некоторые из этих случаев не сопровождались нежелательными эффектами. Однако у большинства пациентов наблюдались одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематологическая токсичность (панцитопения, угнетение костного мозга, медуллярная аплазия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения), гепатотоксичность (гепатит, нарушения функции печени), нефротоксичность (усиление гематурии у пациентов с уже имеющимися проблемами с почками, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина), гастроинтестинальная токсичность (боли в животе, диарея, рвота), нейротоксичность (генерализованный тремор, судороги).

Меры предосторожности

В ходе экспериментальных исследований на животных было установлено, что ганцикловир обладает мутагенными, тератогенными, сперматоцидными и канцерогенными свойствами. Валганцикловир также следует рассматривать как потенциальный тератоген и канцероген для человека, его применение может привести к врожденным аномалиям и раковым заболеваниям. Кроме того, существует вероятность, что валганцикловир может временно или навсегда подавлять процесс сперматогенеза.

У пациентов, получающих Валганцикловир-НИКА (вместе с ганцикловиром), были зафиксированы случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения функции костного мозга и апластической анемии. Начинать лечение не рекомендуется, если абсолютное количество нейтрофилов составляет менее 500 клеток/мкл, количество тромбоцитов ниже 25 000 клеток/мкл, а уровень гемоглобина меньше 80 г/л.

Назначение Валганцикловир-НИКА детям не рекомендуется. Безопасность, эффективность и фармакокинетические характеристики данного препарата в этой возрастной группе не были установлены.

Биодоступность ганцикловира из Валганцикловир-НИКА в десять раз выше, чем из обычного ганцикловира. Замена ганцикловира на Валганцикловир-НИКА в соотношении 1:1 недопустима. Пациентов, переходящих с капсул ганцикловира, следует предупредить о риске передозировки, если они будут принимать больше таблеток Валганцикловир-НИКА, чем рекомендовано.

В процессе лечения необходимо регулярно проводить анализы крови с определением развернутой формулы и уровня тромбоцитов. Пациентам с выраженной лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопенией рекомендуется назначение гемопоэтических ростовых факторов и/или временное прекращение приема препарата.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам, проходящим лечение Валганцикловир-НИКА, а также в течение как минимум 90 дней после окончания терапии, рекомендуется применять барьерные методы контрацепции.

Для пациентов с нарушенной функцией почек необходимо корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина (подробности см. в разделе «Способ применения и дозировка»).

Для пациентов, находящихся на диализе (КлКр <10 мл/мин), рекомендации по дозированию отсутствуют, поэтому применение Валганцикловир-НИКА в этой группе пациентов не допускается.

Правила обращения с препаратом

Таблетки не следует разламывать или измельчать. Поскольку Валганцикловир-НИКА может быть тератогенен и канцерогенен для человека, необходимо соблюдать осторожность при обращении с поврежденными таблетками. Следует избегать прямого контакта с кожей и слизистыми оболочками в случае разлома или измельчения таблетки. При контакте необходимо тщательно промыть пораженное место водой с мылом, а при попадании в глаза — промыть их водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

На модели in situ кишечной проницаемости у крыс не было выявлено взаимодействий валганцикловира с такими препаратами, как валацикловир, диданозин, нелфинавир, циклоспорин, омепразол и микофенолат мофетил.

Валганцикловир метаболизируется в ганцикловир, поэтому можно ожидать аналогичных взаимодействий, как и при применении ганцикловира, при использовании Валганцикловир-НИКА.

Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет всего 1-2%, что делает маловероятными реакции, связанные с заменой белкового связывания.

У пациентов, получавших ганцикловир совместно с имипенем/циластатином, наблюдались судороги. Рекомендуется избегать одновременного назначения этих препаратов, если потенциальные преимущества не перевешивают возможные риски.

Параллельный пероральный прием пробенецида может снижать почечный клиренс ганцикловира примерно на 20% и статистически увеличивать его AUC на 40%. Это связано с конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Пациенты, принимающие пробенецид и Валганцикловир-НИКА, должны находиться под наблюдением на предмет токсичности ганцикловира.

При одновременном назначении перорального ганцикловира наблюдается статистически значимое увеличение AUC зидовудина на 17%, а также тенденция к снижению концентраций ганцикловира, хотя и незначительная. Поскольку оба препарата могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут испытывать трудности при совместном применении в полных дозах.

Концентрации диданозина в плазме при одновременном применении как в/в, так и перорального ганцикловира значительно увеличиваются. При пероральном приеме ганцикловира в дозах 3 г и 6 г/сут AUC диданозина возрастает на 84-124%, а при в/в введении в дозах 5-10 мг/кг/сут — на 38-67%. Это увеличение не может быть объяснено конкуренцией за почечную экскрецию, так как процент выведения диданозина увеличивается. Причиной может быть либо повышение биодоступности, либо замедление метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не наблюдается, однако необходимо внимательно следить за пациентами на предмет токсичности диданозина.

С учетом результатов исследования по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушений функции почек на фармакокинетику обоих препаратов, можно ожидать, что их совместное назначение приведет к увеличению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенных изменений фармакокинетики микофенольной кислоты не ожидается, и корректировка дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек, получающих одновременно ганцикловир и микофенолат мофетил, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.

Зальцитабин увеличивает AUC0-8 ганцикловира, принимаемого перорально, на 13%. Другие фармакокинетические параметры статистически значимо не изменяются. Клинически значимых изменений фармакокинетики зальцитабина при совместном применении с ганцикловиром также не наблюдается, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого взаимодействия не выявлено.

Триметоприм снижает почечный клиренс перорального ганцикловира на 16.3%, что сопровождается уменьшением скорости терминальной элиминации и увеличением T1/2 на 15%. Однако клиническая значимость этих изменений маловероятна, так как AUC0-8 и Сm ах не изменяются. Единственным статистически значимым изменением фармакокинетических параметров триметоприма при совместном применении с ганцикловиром было увеличение Cmin, но это вряд ли имеет клиническое значение, поэтому коррекция дозы не требуется.

Сравнение концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы не показало изменений фармакокинетики циклоспорина под влиянием ганцикловира. Тем не менее, после начала применения ганцикловира было отмечено некоторое повышение максимального уровня креатинина в сыворотке.

Совместное применение ганцикловира с другими препаратами, обладающими миелосупрессивным эффектом или влияющими на функцию почек (такими как дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, нуклеозидные аналоги и гидроксимочевина), может усиливать их токсичность. Поэтому такие препараты следует назначать совместно с ганцикловиром только в случае, если потенциальная польза превышает возможные риски.

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования репродуктивной токсичности валганцикловира не проводились повторно из-за быстрого превращения препарата в ганцикловир. Ганцикловир негативно влияет на фертильность и может вызывать тератогенные эффекты у животных.

Безопасность Валганцикловир-НИКА во время беременности у человека не установлена. При беременности следует избегать назначения Валганцикловир-НИКА, если только потенциальная польза для матери не превышает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и возникновения серьезных побочных эффектов у грудного ребенка. Поэтому, учитывая потенциальные преимущества терапии Валганцикловир-НИКА для кормящей матери, необходимо решить вопрос о прекращении приема препарата или грудного вскармливания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Судороги, седативные эффекты, головокружение, атаксия или спутанность сознания, наблюдаемые при лечении Валганцикловир-НИКА и ганцикловиром, могут повлиять на способность выполнять задачи, требующие определенного уровня внимательности, включая вождение автомобиля и работу с механизмами.

Условия и срок хранения

Хранить при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения — 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Упаковка

В каждой контурной ячейковой упаковке содержится 4 таблетки, а в одной картонной упаковке находятся 5 таких контурных ячеек вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Информация о производителе

Производитель: Юнайтед Биотек (П) Лтд., Вилледж Багбания, Бадди — Налагарх Роуд, Диет. Солан, штат Химачал Прадеш, 174 101, Индия.

Упаковано: ООО «НИКА ФАРМАЦЕВТИКА», Республика Беларусь, 222603, Минская область, Несвижский район, пос. Альба, ул. Заводская 1, пом. 33.

Вопрос-ответ

Каков состав Валганцикловира?

Валганцикловир — это антивирусный препарат, который является пролекарством ганцикловира. Его химическая структура включает в себя валин, который способствует улучшению абсорбции препарата в организме, и ганцикловир, который активен против вирусов герпесной группы, включая цитомегаловирус.

Какие вирусы лечит Валганцикловир?

К валганцикловиру чувствительны цитомегаловирус человека, Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и вирус гепатита B.

Что такое таблетки Валганцикловир?

Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир — синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo.

Как правильно принимать Валганцикловир?

У пациентов с активным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза препарата Валганцикловир-Тева составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 2 раза в сутки в течение 21 дня. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Валганцикловира обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и определить правильную дозировку в зависимости от вашего состояния здоровья.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами. Убедитесь, что ваш врач знает о всех препаратах, которые вы принимаете, чтобы избежать нежелательных реакций.

СОВЕТ №3

Следуйте указаниям по применению, указанным в инструкции. Принимайте таблетки с достаточным количеством воды и старайтесь не пропускать дозы, чтобы поддерживать стабильный уровень препарата в организме.

СОВЕТ №4

Регулярно проходите контрольные обследования, назначенные врачом, чтобы отслеживать эффективность лечения и состояние вашего здоровья. Это поможет своевременно выявить возможные осложнения.