Состав

В каждой таблетке содержится:

активный компонент: валганцикловир — 450 мг (в форме валганцикловира гидрохлорида — 496,3 мг);

вспомогательные компоненты: янтарная кислота, маннитол, повидон, кросповидон, натрия стеарила фумарат, микрокристаллическая целлюлоза;

состав оболочки: Opadry 15В24005 pink (гидроксипропилметилцеллюлоза 3 mPas, гидроксипропилметилцеллюлоза 6 mPas, диоксид титана (Е171), макрогол (полиэтиленгликоль), красный оксид железа (Е172), полисорбат 80).

Врачи отмечают, что Валганвир является эффективным противовирусным препаратом, применяемым для лечения инфекций, вызванных вирусом герпеса и вирусом ветряной оспы. Основным действующим веществом является валганцикловир, который в организме превращается в ганцикловир, обладающий высокой активностью против вирусов. Специалисты подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как правильная дозировка и режим приема значительно влияют на эффективность лечения и минимизацию побочных эффектов.

Состав таблеток включает дополнительные компоненты, которые обеспечивают стабильность и усвояемость препарата. Врачи рекомендуют проводить регулярный мониторинг функции почек у пациентов, принимающих Валганвир, так как препарат может оказывать нефротоксическое действие. Также важно учитывать возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами. В целом, при соблюдении всех рекомендаций, Валганвир демонстрирует хорошие результаты в терапии вирусных инфекций.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы.

КодATX: J05AB14

Фармакологические характеристики

Механизм действия

Валганцикловир является L-валиловым эфиром (пролекарством) ганцикловира, который быстро преобразуется в ганцикловир после перорального приема под воздействием эстераз кишечника и печени. Ганцикловир представляет собой синтетический аналог 2ˋ-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпесной группы как in vitro, так и in vivo. К вирусам, чувствительным к ганцикловиру, относятся цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса типов 1 и 2 (Herpes simplex), вирусы герпеса человека типов 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна-Барра, вирус ветряной оспы (Varicella zoster) и вирус гепатита В.

В клетках, инфицированных ЦМВ, ганцикловир сначала фосфорилируется под действием вирусной протеинкиназы UL97, образуя ганцикловир монофосфат. Далее происходит фосфорилирование с помощью клеточных киназ, в результате чего образуется ганцикловир трифосфат, который затем медленно метаболизируется внутри клетки. Исследования показали, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом период внутриклеточного полувыведения ганцикловира составляет 18 часов и 6-24 часа соответственно после его исчезновения из внеклеточной среды. Поскольку фосфорилирование в значительной степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК двумя механизмами:

а) конкурентное ингибирование встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы;

б) включение ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, что приводит к прекращению ее удлинения или к очень ограниченному удлинению.

Противовирусная активность

Противовирусная активность ганцикловира (IC50) в отношении ЦМВ, определенная in vitro, варьирует от 0,08 мкМ (0,02 мкг/мл) до 14 мкМ (3,5 мкг/мл).

Клинический эффект валганцикловира был подтвержден при лечении пациентов с СПИДом и недавно диагностированным ЦМВ-ретинитом. Уровень ЦМВ в моче пациентов снизился с 46% (32/69) в начале исследования до 7% (4/55) после четырех недель терапии валганцикловиром.

Эффективность

Применение валганцикловира обеспечивает такую же системную концентрацию ганцикловира, как и использование рекомендованных доз ганцикловира (внутривенно), эффективных для лечения ЦМВ-ретинита. Доказано, что AUC ганцикловира со временем коррелирует с прогрессированием ЦМВ-ретинита.

Частота ЦМВ заболевания в течение первых 6 месяцев после трансплантации составила 12,1% у пациентов, получавших валганцикловир в дозе 900 мг/сутки, и 15,2% у тех, кто принимал перорально ганцикловир в дозе 1 г 3 раза в сутки с 10-го по 100-й день после трансплантации. Частота новых случаев острого отторжения в первые 6 месяцев составила около 29,7% в группе валганцикловира и 36% в группе ганцикловира.

Продление профилактики ЦМВ с помощью валганцикловира до 200 дня после трансплантации у пациентов с высоким риском в первые 12 месяцев после пересадки показало преимущества по сравнению с 100-дневным курсом в отношении предотвращения ЦМВ заболевания.

Вирусная резистентность

При длительном применении валганцикловира может возникнуть вирус, устойчивый к ганцикловиру, что связано с селекцией мутаций в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, и/или в гене вирусной полимеразы (UL54). В клинических изолятах наиболее часто встречаются 7 канонических мутаций UL97: M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W, ассоциированных с резистентностью к ганцикловиру. Вирусы с мутациями в UL97 устойчивы только к ганцикловиру, тогда как вирусы с мутациями в UL54 могут проявлять перекрестную резистентность к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия.

Лечение ЦМВ-ретинита

Генотипирование ЦМВ в изолятах полиморфноядерных лейкоцитов показало, что через 3, 6, 12 и 18 месяцев лечения валганцикловиром мутации UL97 выявляются соответственно в 2,2%, 6,5%, 12,8% и 15,3% лейкоцитов.

Показания к применению

Валганцикловир показан для индукционной и поддерживающей терапии ЦМВ-ретинита у взрослых пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Также валганцикловир рекомендуется для профилактики ЦМВ инфекции у ЦМВ-негативных взрослых и детей (в возрасте от 0 до 18 лет), которым пересажены органы от ЦМВ-позитивных доноров.

Способ применения и дозировка

Для предотвращения передозировки необходимо строго следовать рекомендациям по дозировке.

Стандартный режим дозирования

Валганцикловир после перорального приема быстро и в значительной степени превращается в ганцикловир. Прием валганцикловира в дозе 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 2 раза в сутки эквивалентен внутривенному введению ганцикловира в дозе 5 мг/кг 2 раза в сутки.

Рекомендуется принимать валганцикловир внутрь, желательно во время еды.

Меры предосторожности перед применением

Таблетки не следует разжевывать или измельчать. Валганцикловир считается потенциально тератогенным и канцерогенным для человека. Следует соблюдать осторожность при обращении с поврежденными таблетками (см. раздел «Меры предосторожности»). Необходимо избегать прямого контакта с кожей или слизистыми оболочками разломанных или измельченных таблеток. В случае контакта следует тщательно промыть место контакта водой с мылом, а глаза — стерильной или обычной водой, если стерильная недоступна.

Терапия ЦМВ-ретинита у взрослых

Индукционная терапия ЦМВ-ретинита

Для пациентов с активным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза валганцикловира составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 2 раза в сутки в течение 21 дня, желательно во время еды. Длительная индукционная терапия может увеличить риск миелотоксичности (см. раздел «Меры предосторожности»).

Поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита

После индукционной терапии или у пациентов с неактивным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки, желательно во время еды. При ухудшении состояния возможно повторение курса индукционной терапии, однако следует учитывать риск развития резистентности к противовирусной терапии.

Дети

Безопасность и эффективность лечения ЦМВ-ретинита у детей не были изучены. Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации солидных органов

Взрослые пациенты

Реципиентам трансплантата почки рекомендуется принимать 900 мг (две таблетки по 450 мг) один раз в сутки, начиная в течение 10 дней после трансплантации и продолжая до 100 дня. Профилактику можно продлить до 200 дня после трансплантации.

Реципиентам других солидных органов также рекомендуется принимать 900 мг валганцикловира (две таблетки по 450 мг) один раз в сутки, начиная в течение 10 дней после трансплантации и продолжая до 100 дня.

Таблетки следует принимать внутрь во время еды.

Дети

Для профилактики ЦМВ инфекции у детей в возрасте от 4 месяцев до 16 лет, перенесших трансплантацию солидных органов, рекомендуется прием валганцикловира один раз в сутки. Дозировка для детей рассчитывается на основе площади поверхности тела (ППТ) и клиренса креатинина (КК), вычисленного по модифицированной формуле Шварца.

Детская доза (мг) = 7 х ППТ х КК

Если вычисленный по формуле Шварца клиренс креатинина превышает 150 мл/мин/1,73 м², в формуле для расчета дозы у детей используется максимальное значение 150 мл/мин/1,73 м².

где значение k равно:

0,45 для пациентов в возрасте от 4 месяцев до 1 года;

0,45 для пациентов в возрасте от 1 года до 2 лет (рекомендуется использовать значение K=0,45 вместо K=0,55);

0,55 для мальчиков в возрасте от 2 до 13 лет и девочек в возрасте от 2 до 16 лет;

0,7 для мальчиков в возрасте от 13 до 16 лет.

Приведенные значения основаны на определении концентрации сывороточного креатинина по методу Яффе и могут потребовать коррекции при использовании ферментативного метода.

Для детей, перенесших трансплантацию почки, прием валганцикловира в рекомендуемой дозе (7 х ППТ х КК) один раз в сутки начинается в течение 10 дней после трансплантации и продолжается до 200 дней.

Для детей, перенесших трансплантацию других солидных органов, прием валганцикловира в рекомендуемой дозе (7 х ППТ х КК) один раз в сутки начинается в течение 10 дней после трансплантации и продолжается до 100 дней. Учитывая, что минимальная делимая доза составляет 25 мг (0,5 мл), рассчитанная доза округляется в большую сторону до ближайшего значения, кратного 25 мг. Если рассчитанная доза превышает 900 мг, максимальная доза составляет 900 мг. Валганцикловир в форме раствора для приема внутрь предпочтительнее, так как позволяет использовать дозу, рассчитанную по приведенной формуле. Однако и для таблетированной формы валганцикловира данная формула может быть применена, если вычисленные дозы находятся в пределах 10% от дозы, содержащейся в таблетке 450 мг. Например, если рассчитанная доза валганцикловира составляет 405-495 мг, можно использовать таблетку в 450 мг.

Рекомендуется контролировать уровень креатинина в сыворотке и учитывать изменения роста и веса, при необходимости корректируя дозу в течение профилактического периода.

Особые указания по дозированию

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо внимательно следить за уровнем креатинина в сыворотке или КК. Коррекция дозы осуществляется в зависимости от КК, как показано в таблице ниже.

КК (мл/мин) рассчитывается по следующей формуле:

для мужчин = (140 — возраст [лет]) х (масса тела [кг]) / (72 х (0,011 х креатинин сыворотки [мкмоль/л]));

для женщин = 0,85 х значение для мужчин.

КК (мл/мин)	Доза для индукционной терапии	Доза для поддерживающей терапии
≥60	900 мг 2 раза/сутки	900 мг 1 раз/сутки
40-59	450 мг 2 раза/сутки	450 мг 1 раз/сутки
25-39	450 мг 1 раз/сутки	450 мг каждые 2 дня
10-24	450 мг каждые 2 дня	450 мг 2 раза в неделю
<10	не рекомендовано	не рекомендовано

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Для пациентов на гемодиализе (КК менее 10 мл/мин) невозможно дать рекомендации по дозировке. Поэтому назначение валганцикловира таким пациентам не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Безопасность и эффективность валганцикловира не были изучены у пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети

Дозировка у детей, перенесших трансплантацию солидных органов, определяется индивидуально, исходя из функции почек, роста и веса пациента.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность валганцикловира не были изучены у данной группы пациентов.

Пациенты с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией и панцитопенией

Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 клеток/мкл, а также если уровень гемоглобина ниже 80 г/л (см. раздел «Меры предосторожности»). Если во время терапии наблюдается значительное снижение количества кровяных клеток, следует рассмотреть возможность применения гемопоэтических факторов роста и/или прекращения лечения.

Параметр	Описание	Значение для Валганвира
Название препарата	Полное торговое наименование лекарственного средства.	Валганвир
Лекарственная форма	Форма выпуска препарата.	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество (МНН)	Международное непатентованное наименование активного компонента.	Валганцикловир (Valganciclovir)
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Классификация препарата по его терапевтическому действию.	Противовирусные средства системного действия; противовирусные средства прямого действия; нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы.
Состав (активное вещество)	Количество действующего вещества в одной таблетке.	Валганцикловира гидрохлорид (эквивалентно 450 мг валганцикловира)
Состав (вспомогательные вещества)	Перечень неактивных компонентов, входящих в состав таблетки.	Целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон К30, магния стеарат, Опадрай II розовый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый)
Механизм действия	Как препарат оказывает свое терапевтическое действие.	Валганцикловир является L-валиловым эфиром ганцикловира. В организме быстро метаболизируется до ганцикловира, который является синтетическим аналогом 2′-дезоксигуанозина. Ганцикловир фосфорилируется до ганцикловира трифосфата, который ингибирует синтез вирусной ДНК.
Показания к применению	Заболевания, при которых назначается препарат.	Лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИДом; профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов с высоким риском после трансплантации солидных органов.
Противопоказания	Состояния, при которых применение препарата запрещено.	Повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому другому компоненту препарата; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 16 лет (для лечения ЦМВ-ретинита) или до 18 лет (для профилактики ЦМВ-инфекции после трансплантации).
Способ применения и дозы	Рекомендации по приему препарата.	Внутрь, во время еды. Дозировка и длительность курса зависят от показаний и состояния пациента.
Побочные действия	Возможные нежелательные эффекты.	Миелосупрессия (нейтропения, анемия, тромбоцитопения), нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея), головная боль, лихорадка, периферическая нейропатия.
Особые указания	Важная информация для безопасного применения.	Требуется регулярный контроль показателей крови. Необходима адекватная гидратация. С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек.
Условия хранения	Рекомендации по хранению препарата.	При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.
Срок годности	Период, в течение которого препарат пригоден к использованию.	Указан на упаковке.

Побочное действие

Данные клинических исследований

Валганцикловир представляет собой пролекарство ганцикловира и после перорального приема быстро метаболизируется в ганцикловир. Поэтому побочные эффекты, присущие ганцикловиру, могут возникать и при использовании валганцикловира. Все нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний, ранее наблюдались при применении ганцикловира.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями, отмеченными у взрослых пациентов, принимавших валганцикловир, были нейтропения, анемия и диарея.

Использование валганцикловира связано с повышенным риском развития диареи по сравнению с внутривенным введением ганцикловира. Кроме того, прием валганцикловира ассоциирован с более высоким риском нейтропении и лейкопении по сравнению с пероральным приемом ганцикловира.

Тяжелая нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <500 клеток/мкл) при использовании валганцикловира наблюдалась чаще у пациентов с СПИДом и ЦМВ-ретинитом, чем у реципиентов солидных органов.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000). При применении валганцикловира могут возникнуть следующие побочные эффекты:

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз полости рта, сепсис (бактериемия, виремия), целлюлит, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — (тяжелая) нейтропения, анемия; часто — тяжелая анемия, (тяжелая) тромбоцитопения, (тяжелая) лейкопения, (тяжелая) панцитопения; нечасто — угнетение костного мозга; редко — апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита, анорексия.

Нарушения психики: часто — депрессия, беспокойство, спутанность сознания, патологическое мышление; нечасто — возбуждение, психотическое расстройство, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница, нарушение вкусового восприятия, гипестезия, парестезии (периферическая нейропатия), головокружение, судороги; нечасто — тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — макулярный отек, отслоение сетчатки, плавающее помутнение стекловидного тела, боли в глазах; нечасто — нарушение зрения, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — боли в ухе; нечасто — глухота.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка; часто — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, боли в животе, боли в верхней части живота, диспепсия, запор, метеоризм, дисфагия; нечасто — вздутие живота, язвенный стоматит, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — (тяжелое) нарушение функции печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня ACT; нечасто — повышение уровня АЛТ.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — дерматит, ночная потливость, зуд; нечасто — алопеция, крапивница, сухость кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — снижение почечного клиренса креатинина, нарушение функции почек; нечасто — гематурия, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — мужское бесплодие.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — утомляемость, лихорадка, озноб, боль, дискомфорт за грудиной, недомогание, слабость.

Развитие тяжелой тромбоцитопении может привести к потенциально угрожающим жизни кровотечениям.

Случаи отслойки сетчатки были зарегистрированы только у пациентов с СПИДом, получавших валганцикловир для лечения ЦМВ-ретинита.

Дети

В педиатрических клинических исследованиях наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как диарея, тошнота, нейтропения, лейкопения и анемия.

У детей и взрослых после трансплантации солидных органов общий профиль безопасности оказался схожим. Однако некоторые побочные реакции, такие как инфекции верхних дыхательных путей, лихорадка, боли в животе и расстройства мочеиспускания, были зарегистрированы с большей частотой у детей, чем у взрослых. Также отмечалась несколько более высокая частота нейтропении в двух исследованиях у детей после трансплантации солидных органов, но не было выявлено корреляции между нейтропенией и инфекционными проявлениями в педиатрической группе.

У детей с почечным трансплантатом продолжение лечения валганцикловиром до 200 дней не приводило к общему увеличению частоты побочных эффектов. Частота тяжелой нейтропении (<500/мкл) была выше у детей с заболеваниями почек, получавших лечение до 200 дней, по сравнению с детьми, которые принимали препарат до 100 дней, а также по сравнению со взрослыми пациентами после трансплантации почек, получавшими лечение до 100 или 200 дней (см. раздел «Меры предосторожности»).

Доступные данные о новорожденных или младенцах с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией, получавших валганцикловир, ограничены, однако профиль безопасности соответствует известному профилю безопасности валганцикловира/ганцикловира.

Если какие-либо из указанных в инструкции побочных эффектов усиливаются или вы замечаете другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, обязательно сообщите об этом своему врачу.

Инструкция по применению Валганвира вызывает разнообразные отзывы среди пользователей. Многие отмечают его эффективность в лечении вирусных инфекций, особенно в случаях, когда другие препараты не помогали. Пациенты ценят подробное описание в инструкции, которое помогает понять, как правильно принимать таблетки и какие дозировки подходят для разных возрастных групп.

Состав препарата также вызывает интерес: активное вещество валганвир и вспомогательные компоненты обеспечивают хорошую усвояемость и минимизируют побочные эффекты. Однако некоторые пользователи сообщают о нежелательных реакциях, таких как головная боль или расстройства пищеварения, что подчеркивает важность консультации с врачом перед началом лечения.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) и международное непатентованное название (МНН) помогают врачам и пациентам ориентироваться в выборе препарата, что делает Валганвир доступным и понятным средством в борьбе с вирусами. В целом, отзывы о препарате в основном положительные, но индивидуальные реакции могут варьироваться.

https://youtube.com/watch?v=lOvkH5ephiY

Противопоказания

Валганвир не рекомендуется к применению у пациентов, которые имеют повышенную чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому из вспомогательных компонентов данного препарата.

Из-за схожести химической структуры валганцикловира, ацикловира и валацикловира возможно возникновение перекрестной чувствительности к этим медикаментам. Поэтому валганвир противопоказан тем, кто проявляет гиперчувствительность к ацикловиру и валацикловиру.

Также валганвир не следует использовать во время беременности, в период грудного вскармливания, а также мужчинам, планирующим стать отцами (подробности см. в разделе «Применение при беременности и в период кормления грудью»).

Передозировка

При превышении рекомендованной врачом дозы препарата необходимо незамедлительно обратиться за медицинской помощью! Передозировка валганцикловира

У одного взрослого пациента, который принимал препарат в течение нескольких дней в дозах, превышающих рекомендованные более чем в 10 раз с учетом нарушений функции почек (сниженный клиренс креатинина), произошло угнетение костного мозга (медуллярная аплазия), что привело к летальному исходу.

Также существует вероятность, что передозировка валганцикловира может увеличить нефротоксичность.

Снизить уровень валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно с помощью гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира при внутривенном введении

В ходе клинических испытаний и пострегистрационного применения препарата были зафиксированы случаи передозировки ганцикловира при внутривенном введении. Некоторые из них не сопровождались нежелательными эффектами. Однако у большинства пациентов наблюдались одно или несколько из следующих нежелательных явлений:

• гематологическая токсичность (панцитопения, угнетение костного мозга, медуллярная аплазия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения);
• гепатотоксичность (гепатит, нарушения функции печени);
• нефротоксичность (усиление гематурии у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в сыворотке крови);
• желудочно-кишечная токсичность: боли в животе, диарея, рвота;
• нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействия лекарственных средств с валганцикловиром

Исследования взаимодействия валганцикловира с другими лекарственными средствами in vivo не проводились. Поскольку валганцикловир быстро и интенсивно метаболизируется в ганцикловир, можно ожидать аналогичных взаимодействий, связанных с ганцикловиром.

Взаимодействия лекарственных средств с ганцикловиром

Имипенем-циластатин: у пациентов, одновременно принимающих имипенем-циластатин и ганцикловир, отмечались случаи судорог. Совместное назначение этих препаратов следует избегать, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск (см. раздел «Меры предосторожности»).

Пробенецид: одновременный пероральный прием пробенецида может снизить почечный клиренс ганцикловира примерно на 20% и статистически достоверно (на 40%) увеличить его AUC. Это связано с конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Пациенты, принимающие пробенецид и валганцикловир одновременно, должны находиться под наблюдением на предмет токсичности ганцикловира.

Триметоприм: при совместном применении триметоприма и ганцикловира клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не выявлено. Тем не менее, возможно увеличение токсичности, так как оба препарата обладают миелосупрессивным действием, и их следует использовать одновременно только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Микофенолата мофетил: поскольку и микофенолата мофетил, и ганцикловир могут вызывать нейтропению и лейкопению, пациентов необходимо наблюдать на предмет усиления нежелательных явлений.

Ставудин: при одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Зидовудин: при назначении зидовудина одновременно с пероральным ганцикловиром AUC зидовудина может незначительно, но статистически достоверно увеличиваться (на 17%). Также наблюдается тенденция к снижению концентрации ганцикловира, хотя она не является статистически значимой. Поскольку и зидовудин, и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах.

Диданозин: установлено, что концентрации диданозина в плазме при одновременном внутривенном и пероральном применении ганцикловира значительно увеличиваются. При приеме ганцикловира внутрь в дозах 3 г и 6 г в сутки AUC диданозина увеличивалась от 84% до 124%, а при внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сутки AUC диданозина увеличивалась от 38% до 67%. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Необходимо внимательно следить за пациентами на предмет симптомов токсического действия диданозина.

Другие антиретровирусные препараты: при достижении в плазме клинически значимых концентраций ганцикловира и других противовирусных средств для подавления ВИЧ или вируса гепатита В/С маловероятно развитие синергетического или антагонистического эффекта на активность ганцикловира или других противовирусных препаратов.

Потенциал метаболического взаимодействия валганцикловира или ганцикловира низок из-за незначительного участия цитохрома Р450 в их метаболизме. Кроме того, ганцикловир не является субстратом для Р-гликопротеина и не влияет на УДФ-глюкуронилтрансферазу (UGT фермент). Поэтому взаимодействия с белками-переносчиками для классов противовирусных препаратов маловероятны:

— ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), такие как рилпивирин, этравирин, эфавиренц;

— ингибиторы протеазы (ИП), такие как дарунавир, боцепревир и телапревир;

— ингибиторы входа (ингибитор слияния и антагонист ко-рецептора CCR5), такие как энфувиртид и маравирок;

— ингибитор переноса цепи ВИЧ интегразой, такой как ралтегравир.

Поскольку ганцикловир выводится через почки путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции, одновременное применение валганцикловира с противовирусными препаратами, которые также выводятся через канальцевую секрецию, может привести к изменению плазменной концентрации валганцикловира и/или одновременно принимаемого средства. Примеры таких препаратов включают нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), используемые для лечения гепатита В, такие как ламивудин, эмтрицитабин, тенофовир, адефовир и энтекавир. Почечный клиренс ганцикловира может снижаться из-за нефротоксичности, вызванной такими препаратами, как цидофовир, фоскарнет, НИОТ (например, тенофовир, адефовир). Одновременное применение валганцикловира с любым из этих препаратов возможно только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск (см. раздел «Меры предосторожности»).

Другие возможные лекарственные взаимодействия:

Существует вероятность усиления токсического действия при совместном применении валганцикловира с другими препаратами, подавляющими размножение быстро делящихся клеток в костном мозге, яичках и зародышевых слоях кожи и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. К таким препаратам относятся дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, комбинации триметоприм/сульфамиды, нуклеозидные аналоги, гидроксимочевина и пегилированные интерфероны/рибавирин (с или без боцепревира или телапревира).

Одновременное применение валганцикловира с этими препаратами возможно только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск (см. раздел «Меры предосторожности»).

Ваш лечащий врач должен быть осведомлен обо всех лекарствах, которые вы принимаете. Перед началом приема любого нового препарата во время лечения валганцикловиром обязательно проконсультируйтесь с вашим врачом.

https://youtube.com/watch?v=POoP1rZnZm8

Меры предосторожности

Пациенты, которые собираются начать лечение валганцикловиром, должны быть информированы о возможных рисках для плода. В ходе экспериментальных исследований на животных было установлено, что ганцикловир обладает мутагенными, тератогенными, сперматоцидными и канцерогенными свойствами. Валганцикловир следует рассматривать как потенциальный тератоген и канцероген для человека, так как его применение может привести к врожденным аномалиям и раковым заболеваниям. Также существует вероятность, что валганцикловир может временно или навсегда подавить процесс сперматогенеза. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам, принимающим валганцикловир, а также в течение 90 дней после завершения терапии, рекомендуется применять барьерные методы контрацепции (см. разделы «Применение при беременности и в период кормления грудью» и «Побочное действие»).

С точки зрения долгосрочных последствий, валганцикловир может проявлять канцерогенные и репродуктивные токсические эффекты.

У пациентов, принимавших валганцикловир и ганцикловир, были зафиксированы случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения костного мозга и апластической анемии. Начинать лечение не следует, если абсолютное количество нейтрофилов составляет менее 500 клеток/мкл, количество тромбоцитов ниже 25 000 клеток/мкл, а уровень гемоглобина ниже 80 г/л (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Побочное действие»).

При увеличении сроков профилактики более 100 дней необходимо учитывать риск развития лейкопении и нейтропении.

Валганцикловир следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующими гематологическими нарушениями или с историей лекарственной гематологической цитопении, а также у тех, кто проходит лучевую терапию.

Во время лечения рекомендуется регулярно проводить анализы крови с определением развернутой формулы и уровня тромбоцитов. У пациентов с почечной недостаточностью и у детей может потребоваться более частый гематологический контроль, как минимум при каждом посещении трансплантационного центра. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопенией рекомендуется рассмотреть возможность лечения гемопоэтическими факторами роста и/или прекращение терапии (см. разделы «Способ применения и дозировка»).

Биодоступность ганцикловира после однократного приема 900 мг валганцикловира составляет примерно 60% по сравнению с 6% после перорального приема 1000 мг ганцикловира в капсулах. Передозировка ганцикловира может привести к серьезным побочным эффектам. Важно соблюдать рекомендации по дозировке в начале лечения, при переходе от индукционной к поддерживающей терапии, а также при смене с перорального приема ганцикловира на валганцикловир, так как валганцикловир нельзя заменять на капсулы ганцикловира в соотношении 1:1. Пациенты, переводимые с капсул ганцикловира, должны быть предупреждены о риске передозировки, если они примут больше таблеток валганцикловира, чем рекомендовано (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Передозировка»).

Для пациентов с ограниченной функцией почек необходимо корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Пациентам на диализе (с клиренсом креатинина <10 мл/мин) не удастся дать рекомендации по дозировке, поэтому применение валганцикловира у таких пациентов не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

У пациентов, принимавших имипенем-циластатин и ганцикловир, были зафиксированы случаи судорог. Поэтому следует избегать совместного применения валганцикловира с имипенем-циластатином, кроме случаев, когда потенциальная польза превышает возможные риски (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Необходимо внимательно следить за симптомами токсического воздействия у пациентов, принимающих валганцикловир и диданозин, а также препараты, оказывающие миелосупрессивное действие (например, зидовудин), или нарушающие функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В контролируемых клинических испытаниях с использованием валганцикловира для профилактики ЦМВ-заболевания после трансплантации органов не были включены пациенты после пересадки легких и кишечника, поэтому опыт применения препарата в этой группе ограничен.

Если у вас есть одно из перечисленных заболеваний или состояний, обязательно проконсультируйтесь с врачом перед началом приема препарата.

Применение при беременности и в период кормления грудью

Контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам детородного возраста во время лечения рекомендуется использовать надежные средства контрацепции. Мужчинам следует применять барьерные методы контрацепции во время лечения валганцикловиром и в течение 90 дней после его завершения, если вероятность беременности у партнерши не исключена.

Беременность

Нет четких указаний по применению валганцикловира у беременных женщин. Активный метаболит ганцикловир легко проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия и репродуктивную токсичность, выявленную в исследованиях на животных с ганцикловиром, существует риск тератогенного воздействия на человека.

Валганцикловир не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда терапевтический эффект для матери оправдывает потенциальный риск для ребенка.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли ганцикловир в грудное молоко, но вероятность его попадания в молоко и возможного негативного воздействия на ребенка не исключается. Поэтому грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

Влияние валганцикловира на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами не было изучено.

При лечении валганцикловиром и ганцикловиром наблюдались случаи судорог, сонливости, головокружения, атаксии и/или спутанности сознания, что может нарушать способность выполнять задачи, требующие высокой концентрации, включая вождение транспортных средств и управление механизмами.

Упаковка

Таблетки с оболочкой, каждая по 450 мг.

В одной упаковке содержится 7 таблеток, размещенных в контурной ячейковой упаковке из блистерной фольги (ориентированный полиамид/алюминий/ПВХ) и в гибкой упаковке на основе алюминиевой фольги. Три ко

Вопрос-ответ

Каков состав Валганцикловира?

Валганцикловир — это антивирусный препарат, который является пролекарством гангикловира. Его химическая формула — C17H19N3O4S, и он состоит из активного вещества валганцикловира, которое является производным гангикловира, а также вспомогательных компонентов, используемых в таблетках для улучшения усвоения и стабильности препарата.

Какие ингредиенты входят в состав таблеток Валган?

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 496,3 мг гидрохлорида валганцикловира, что эквивалентно 450 мг валганцикловира. Таблетки валганцикловира 450 мг содержат гидрохлорид валганцикловира (валганцикловира гидрохлорид), гидрохлоридную соль L-валилового эфира ганцикловира, существующую в виде смеси двух диастереомеров.

Является ли валганцикловир цитотоксичным?

Применение. Валганцикловир является цитотоксическим препаратом. Соблюдайте все меры предосторожности в отношении цитотоксичности в соответствии с местными правилами. Препарат следует принимать во время еды и в сочетании с другими лекарственными средствами.

Валганцикловир и Валтрекс — это одно и то же?

Валтрекс (валацикловир) и Вальцит (валганцикловир) — противовирусные препараты, применяемые для лечения различных заболеваний. Валтрекс применяется для лечения опоясывающего лишая (herpes zoster), генитального герпеса (herpes simplex genitalis) и герпеса на губах (herpes labialis).

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Валганвира обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые вы можете принимать.

СОВЕТ №2

Тщательно изучите инструкцию по применению, особенно разделы о дозировке и способах приема. Соблюдение рекомендаций по дозировке поможет повысить эффективность лечения и снизить риск побочных эффектов.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные побочные эффекты, указанные в инструкции. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно обратитесь к врачу для получения рекомендаций.

СОВЕТ №4

Не прекращайте прием Валганвира без консультации с врачом, даже если вы почувствовали улучшение. Завершение курса лечения в соответствии с предписаниями врача важно для достижения наилучших результатов.