Состав

В 1 мл суспензии содержится

активное вещество — гемигидрат невирапина в количестве 10,35 мг, что эквивалентно

10 мг невирапина.

Среди вспомогательных компонентов можно выделить: карбомер 943Р, полисорбат 80, раствор сорбитола (некристаллизованный), сахарозу, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, 20% раствор натрия гидроксида и очищенную воду.

Врачи отмечают, что Вирамун представляет собой эффективное средство в борьбе с вирусными инфекциями. Суспензия обладает хорошо сбалансированным составом, который включает активные компоненты, способствующие подавлению вирусной активности. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Вирамуна позволяет использовать его в комплексной терапии различных заболеваний, вызванных вирусами.

Международное непатентованное название (МНН) препарата подчеркивает его универсальность и широкую применимость. Врачи рекомендуют строго следовать инструкции по применению, чтобы достичь максимального терапевтического эффекта и минимизировать риск побочных реакций. Особое внимание стоит уделить дозировке и режиму приема, так как это напрямую влияет на эффективность лечения. В целом, Вирамун зарекомендовал себя как надежное средство, и многие специалисты рекомендуют его своим пациентам.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Описание

Суспензия белого или почти белого цвета, однородная по своей консистенции. Возможное расслоение суспензии легко устраняется при встряхивании.

Раздел	Описание	Дополнительная информация
Название препарата	Вирамун (Viramune)	Суспензия для приема внутрь
Международное непатентованное наименование (МНН)	Невирапин (Nevirapine)	Противовирусное средство
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Противовирусные средства системного действия; ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы	Код АТХ: J05AG01
Состав	Действующее вещество: Невирапин	В 5 мл суспензии содержится 50 мг невирапина
	Вспомогательные вещества:	Карбомер, метилпарабен, пропилпарабен, сахароза, сорбитол, натрия гидроксид, вода очищенная, ароматизатор (например, клубничный)
Форма выпуска	Суспензия для приема внутрь	Флаконы из темного стекла с мерным шприцем или ложкой
Показания к применению	Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей	В составе комбинированной антиретровирусной терапии
Механизм действия	Невирапин является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ)	Избирательно связывается с обратной транскриптазой ВИЧ-1, блокируя ее активность
Дозировка и способ применения	Индивидуально, согласно назначению врача	Зависит от возраста, веса пациента и схемы терапии
Противопоказания	Повышенная чувствительность к невирапину или другим компонентам препарата	Тяжелые нарушения функции печени, одновременный прием некоторых препаратов
Побочные действия	Кожная сыпь, лихорадка, тошнота, рвота, головная боль, нарушения функции печени	Могут быть серьезными, требуют немедленного обращения к врачу
Особые указания	Регулярный контроль функции печени и состояния кожи	Не является лекарством от ВИЧ-инфекции, не предотвращает передачу ВИЧ
Условия хранения	При температуре не выше 25°C	В недоступном для детей месте
Срок годности	Указан на упаковке	После вскрытия флакона – согласно инструкции

Фармакологическое действие

Невирапин представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). Он связывается с обратной транскриптазой, блокируя активность как РНК-зависимой, так и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, что приводит к разрушению каталитического центра этого фермента. При этом невирапин не конкурирует с трифосфатами матрицы или нуклеозидами. Важно отметить, что он не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразы клеток эукариот, таких как ДНК-полимеразы человека α, β, γ или δ.

Чувствительность ВИЧ-1 in vitro

Антивирусная активность ВИРАМУНА in vitro была исследована на различных клеточных линиях, включая мононуклеарные клетки периферической крови, макрофаги, полученные из моноцитов, и лимфобластные клетки. В недавних исследованиях, проведенных с использованием лимфоцитов, полученных из пуповинной крови человека, а также человеческих эмбриональных клеток почек линии 293, значения EC50 (концентрация, ингибирующая 50% активности) для лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 варьировались от 14 до 302 нмоль.

ВИРАМУН продемонстрировал антивирусную активность in vitro против изолятов ВИЧ-1 группы M из клейдов A, B, C, D, F, G и H, а также циркулирующих рекомбинантных форм (CRF), таких как CRF01AE, CRF02AG и CRF12_BF, с медианой значения EC50, составляющей 63 нмоль. Однако невирапин не проявлял противовирусной активности in vitro в отношении изолятов ВИЧ-1 группы O и ВИЧ-2.

В комбинации с эфавирензом ВИРАМУН оказывал выраженное антагонистическое действие на ВИЧ-1 in vitro и демонстрировал аддитивное антивирусное действие при добавлении к ингибитору протеазы ритонавиру и ингибитору слияния энфувиртину. Также ВИРАМУН проявлял аддитивную или синергическую активность в сочетании с ингибиторами протеазы, такими как ампренавир, атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, сагвинавир и типранавир, а также с НИОТ, включая абакавир, диданозин, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, тенофовир и зидовудин. Противовирусная активность ВИРАМУНА в отношении ВИЧ-1 in vitro была антагонистичной по отношению к действию анти-HBV препарата адефовира и анти-HCV препарата рибавирина.

Устойчивость при применении таблеток с быстрым высвобождением активного вещества и суспензии для приема внутрь

Мутации, связанные с устойчивостью к невирапину, были выявлены у 21 из 111 (19%) женщин в течение 6-8 недель после однократного применения препарата (исследование HIVNET 012). Среди этих мутаций наиболее часто встречалась мутация K103N (57%), а также мутация в смеси K103N и Y181C (19%).

При повторном обследовании через 12-24 месяца после родов мутации, ассоциированные с устойчивостью к ВИРАМУНУ, не были обнаружены ни у одной из женщин (n=11), у которых они были выявлены через 6-8 недель.

Устойчивость к ВИРАМУНУ была зафиксирована у 11 из 24 (46%) инфицированных новорожденных (исследование HIVNET 012), при этом наиболее часто встречалась мутация Y181C. Среди всех новорожденных (n = 7), у которых мутации были выявлены в возрасте 6-8 недель, при повторном обследовании в возрасте 12 месяцев мутации, связанные с устойчивостью к ВИРАМУНУ, не были обнаружены.

В исследовании, проведенном среди женщин, получавших однократную дозу ВИРАМУНА для предотвращения передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку, а затем получавших ВИРАМУН в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-1, вирусологическая неэффективность была установлена у 29 из 123 (24%) пациенток, включая пять (38%) из 13 женщин с исходной устойчивостью к ВИРАМУНУ.

В исследовании, проведенном среди 30 ВИЧ-инфицированных детей, родившихся от ВИЧ-инфицированных матерей, 15 детей первоначально получали плацебо, а 15 – сразу ВИРАМУН в суспензии. В дальнейшем обе группы получали ВИРАМУН в суспензии в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Через 6 месяцев комбинированной антиретровирусной терапии вирусологическая неэффективность была отмечена у значительно большего числа новорожденных, которые первоначально получали однократную дозу ВИРАМУНА (10 из 15 детей), по сравнению с детьми, которые первоначально получали плацебо (1 ребенок из 15).

Комбинация однократной дозы ВИРАМУНА с другими антиретровирусными препаратами снижает вероятность возникновения устойчивости к невирапину.

Перекрестная устойчивость

В исследованиях in vitro было установлено быстрое появление штаммов ВИЧ-1, обладающих перекрестной устойчивостью к ННИОТ. Данные о перекрестной устойчивости между невирапином и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы крайне ограничены. В исследованиях in vitro показано, что изоляты, устойчивые к ZDV, полученные у четырех пациентов, сохраняли чувствительность к ВИРАМУНУ, в то время как устойчивые к ВИРАМУНУ изоляты, полученные у шести пациентов, были чувствительны к ZDV и ddl. Перекрестная устойчивость между ВИРАМУНОМ и ингибиторами протеазы ВИЧ маловероятна из-за различий в ферментах-мишенях.

При развитии вирусологической неэффективности к ВИРАМУНУ ожидается перекрестная резистентность к делавирдину и эфавирензу.

В дальнейшем могут быть использованы режимы, содержащие этравирин (в зависимости от результатов тестов на устойчивость).

ВИРАМУН не следует использовать в качестве монотерапии для лечения ВИЧ-1 инфекции или добавлять в качестве единственного препарата к режиму терапии, оказавшемуся неэффективным. При использовании невирапина в качестве монотерапии быстро развивается устойчивость вируса, что характерно и для других ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. При выборе новых антиретровирусных препаратов, которые предполагается использовать в комбинации с ВИРАМУНОМ, необходимо учитывать возможность развития перекрестной устойчивости.

При отмене антиретровирусного режима терапии, содержащего ВИРАМУН, следует помнить о длительном периоде полувыведения этого препарата. Если одновременно прекращается применение антиретровирусных средств с более короткими периодами полувыведения, чем у невирапина, то из-за низких концентраций невирапина, сохраняющихся в течение недели или более, может развиться устойчивость ВИЧ-1.

Вирамун — это препарат, который вызывает много обсуждений среди пользователей. Многие отмечают его эффективность в лечении различных инфекционных заболеваний. Инструкция по применению содержит подробное описание, состав и информацию о фармакотерапевтической группе. Пациенты ценят, что в составе Вирамуна присутствуют активные компоненты, способствующие быстрому восстановлению.

Некоторые пользователи делятся положительным опытом, отмечая, что суспензия легко дозируется и имеет приятный вкус, что особенно важно для детей. Однако есть и те, кто сталкивался с побочными эффектами, такими как аллергические реакции. Важно помнить, что перед началом лечения стоит проконсультироваться с врачом, чтобы избежать нежелательных последствий. В целом, отзывы о Вирамуне разнообразны, и каждый пациент должен учитывать индивидуальные особенности своего организма.

https://youtube.com/watch?v=lOvkH5ephiY

Фармакокинетика

Взрослые

Невирапин демонстрирует высокую степень всасывания (> 90%) при пероральном применении. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет: для таблетки с дозировкой 50 мг — 93 ± 9% (среднее значение ± стандартное отклонение), а для раствора — 91 ± 8%. Максимальная концентрация невирапина в плазме после однократного приема 200 мг достигается через 4 часа и составляет 2 ± 0,4 мкг/мл (7,5 мкмоль). При многократном применении в дозах от 200 до 400 мг в день наблюдается линейное увеличение пиковых концентраций невирапина в зависимости от дозы. Базовый уровень концентрации невирапина в состоянии равновесия при приеме 400 мг в день составляет 4,5 ± 1,9 мкг/мл (17 ± 7 мкмоль).

Прием пищи, антацидов или препаратов с щелочным буфером (например, диданозин) не влияет на всасывание невирапина.

Невирапин обладает высокой липофильностью и практически не ионизируется при физиологическом pH. Он легко проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке. Связывание невирапина с белками плазмы составляет около 60%, а его концентрации в плазме варьируют от 1 до 10 мкг/мл. Концентрации невирапина в спинномозговой жидкости составляют 45% (±5%) от уровней в плазме, что соответствует фракции препарата, не связанной с белками плазмы.

Невирапин активно метаболизируется с помощью окислительных реакций, в которых участвует цитохром P450, образуя несколько гидроксилированных метаболитов. Основная часть окислительного метаболизма осуществляется изоферментами цитохрома P450 из семейства CYP3A, хотя могут участвовать и другие изоферменты.

Таким образом, основной механизм биотрансформации и выведения невирапина у человека включает метаболизм с участием цитохрома P450, конъюгацию с глюкуронидами и экскрецию метаболитов, связанных с глюкуронидами, с мочой. Лишь незначительная доля (<5%) радиоактивности в моче (менее 3% от общей дозы) связана с неизмененным веществом, что указывает на малую роль почечной экскреции в выведении невирапина. У женщин объем распределения невирапина (с учетом массы тела) немного выше, чем у мужчин, однако значительных различий в концентрациях невирапина в плазме в зависимости от пола не наблюдается. Фармакокинетика невирапина у взрослых пациентов с ВИЧ-1, по-видимому, не зависит от возраста (18-68 лет) или расы (негроидной, латиноамериканской или европеоидной).

Недостаточность функции почек. Почечная недостаточность не приводила к значительным изменениям в фармакокинетике препарата ВИРАМУН. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности было отмечено снижение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») невирапина на 43,5%. Также наблюдалось накопление гидроксилированных метаболитов невирапина в плазме.

Недостаточность функции печени. У пациентов с легкой или умеренной недостаточностью функции печени не требуется корректировка дозы препарата. Тем не менее, результаты исследования фармакокинетики у одного пациента с умеренным/выраженным асцитом указывают на возможность накопления невирапина в системном кровообращении у пациентов с серьезными нарушениями функции печени.

Беременные женщины. Во время родов у ВИЧ-1-инфицированных женщин период полувыведения препарата ВИРАМУН (после однократного приема 200 мг) увеличивается (до 60-70 часов), а клиренс значительно варьирует (2,1 ± 1,5 л/ч), что зависит от уровня физиологического стресса во время родов. Концентрации невирапина в крови пуповины после приема матерями дозы 200 мг превышают 100 нг/мл, а соотношение концентраций в крови пуповины и в крови матери составляет 0,84 ± 0,19 (n = 36; диапазон 0,37-1,22).

Матери, кормящие грудью. Чтобы избежать риска постнатальной передачи ВИЧ-1, рекомендуется, чтобы ВИЧ-инфицированные матери не кормили грудью своих новорожденных. Невирапин легко проникает через плаценту и может быть обнаружен в грудном молоке. После однократного приема ВИРАМУНА в дозе 100 мг или 200 мг (среднее время до родов — 5,8 часов) среднее соотношение концентраций ВИРАМУНА в грудном молоке и в сыворотке крови матери составляет 76% (54-104%). После однократного приема 200 мг среднее соотношение концентраций в грудном молоке и в плазме матери составляет 60,5% (25-122%).

Фармакокинетика у детей

Новорожденные. У новорожденных, родившихся от ВИЧ-1-инфицированных женщин, которые получили невирапин в дозе 200 мг во время родов, и которые в течение 72 часов после родов принимали суспензию ВИРАМУН в дозе 2 мг/кг, средний период полувыведения невирапина составил 47 часов. Уровни в плазме в течение первой недели жизни превышали 100 нг/мл.

Фармакокинетика невирапина у детей с ВИЧ-1 инфекцией в возрасте от 9 месяцев до 14 лет, которые получали однократные дозы суспензии невирапина (7,5 мг, 30 мг или 120 мг на м²) натощак, показала, что AUC и пиковая концентрация невирапина увеличивались пропорционально дозе. После всасывания невирапина его концентрации в плазме (логарифмически выраженные) снижались линейно. Конечная фаза периода полувыведения невирапина после однократного приема составила 30,6 ± 10,2 часа.

При многократном применении невирапина (в виде суспензии или таблеток в дозе 240-400 мг/м²/день) в качестве монотерапии или в комбинации с зидовудином (ZDV) или ZDV и диданозином (ddl) у ВИЧ-1-инфицированных детей в возрасте от 2 месяцев до 15 лет (доза 120 мг/м²/день в течение примерно 4 недель, затем – 120 мг/м² 2 раза в день для пациентов старше 9 лет или 200 мг/м² 2 раза в день для пациентов до 9 лет) клиренс невирапина, пересчитанный на массу тела, достигал максимальных значений у детей в возрасте от 1 года до 2 лет, а затем снижался с увеличением возраста. Клиренс невирапина у детей до 8 лет был примерно в два раза выше, чем у взрослых. Период полувыведения невирапина (после достижения устойчивого состояния фармакокинетики) составил 25,9 ± 9,6 часов. С увеличением продолжительности применения препарата средние значения конечной фазы периода полувыведения невирапина изменялись с возрастом следующим образом: от 2 месяцев до 1 года — 32 часа, от 1 года до 4 лет — 21 час, от 4 до 8 лет — 18 часов, старше 8 лет — 28 часов.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-1 инфекции у детей должно проводиться с использованием как минимум двух антиретровирусных препаратов в комбинации.

Для предотвращения передачи ВИЧ-1 инфекции новорожденным от матерей, инфицированных этим вирусом, рекомендуется применять монотерапию. Это включает однократный прием препарата матерью во время родов и однократную дозу, вводимую ребенку сразу после рождения.

https://youtube.com/watch?v=Dctxw9Jpv-Q

Противопоказания

гиперчувствительность к активному веществу и/или любому из компонентов препарата

значительная дисфункция печени (категория C по классификации Child-Pugh) или в случае, если уровень АСТ или АЛТ изначально превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз

пациентам, у которых в анамнезе лечение невирапином сопровождалось реакцией гиперчувствительности, проявляющейся сыпью и общими симптомами, или развитием гепатита, что потребовало прекращения терапии.

Способ применения и дозы

Внутренний прием. Препарат можно использовать во время еды или натощак.

При применении ВИРАМУНА в качестве единственного средства быстро формируются устойчивые штаммы вируса. Поэтому ВИРАМУН следует всегда использовать в сочетании как минимум с двумя другими антиретровирусными средствами.

Для взрослых: Рекомендуется принимать ВИРАМУН в форме таблеток. Оптимальная доза составляет 200 мг в день в течение первых 14 дней (это начальное лечение необходимо, так как оно снижает вероятность появления сыпи), а затем — 200 мг дважды в день, в сочетании с как минимум двумя другими антиретровирусными препаратами. При комбинированной терапии важно следовать рекомендациям по дозировке и контролю, предоставленным производителями.

Общая суточная доза для любого пациента не должна превышать 400 мг. Для детей:

Дозировка ВИРАМУНА для детей может рассчитываться либо по площади поверхности тела (ППТ), либо по массе тела, следующим образом:

При расчете по ППТ с использованием формулы Mosteller рекомендуемая доза для детей любого возраста составляет 150 мг/м2 один раз в день в течение двух недель, а затем 150 мг/м2 дважды в день.

Расчет объема суспензии ВИРАМУНА с учетом площади поверхности тела (150 мг/м2) осуществляется следующим образом:

Диапазон ППТ (м2)	Объем (мл)
0,08 – 0,25	2,5
0,25 – 0,42	5
0,42 – 0,58	7,5
0,58 – 0,75	10
0,75 – 0,92	12,5
0,92 – 1,08	15
1,08 – 1,25	17,5
1,25+	20

Формула Mosteller: ППТ (м2) =

При расчете по массе тела рекомендуемая доза для детей до 8 лет составляет 4 мг/кг один раз в день в течение двух недель, а затем 7 мг/кг дважды в день. Для пациентов старше 8 лет рекомендованная доза — 4 мг/кг один раз в день в течение двух недель, а затем 4 мг/кг дважды в день.

Расчет объема суспензии ВИРАМУНА для детей после двухнедельного вводного периода производится следующим образом:

Диапазон массы тела (кг) для детей младше 8 лет, получающих 7 мг/кг.	Диапазон массы тела (кг) для детей 8 лет и старше, получающих 4 мг/кг.	Объем (мл)
1,79 – 5,36	3,13 – 9,38	2,5
5,36 – 8,93	9,38 – 15,63	5
8,93 – 12,50	15,63 – 21,88	7,5
12,50 – 16,07	21,88 – 28,12	10
16,07 – 19,64	28,12 – 34,37	12,5
19,64 – 23,21	34,37 – 40,62	15
23,21 – 26,79	40,62 – 46,88	17,5
26,79+	46,88+	20

Общие рекомендации: Общая суточная доза для любого пациента не должна превышать 400 мг.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости ежедневного приема ВИРАМУНА в соответствии с предписаниями. Если прием препарата был пропущен, не следует удваивать следующую дозу, нужно как можно быстрее принять очередную дозу.

Перед началом терапии ВИРАМУНОМ и в соответствующие промежутки времени во время лечения необходимо проводить биохимические анализы, включая оценку функции печени.

Пациенты, у которых в течение 14-дневного начального периода приема препарата в дозе 200 мг в день наблюдается сыпь, не должны увеличивать дозу, пока сыпь не исчезнет.

Режим дозирования с использованием 200 мг препарата один раз в день не должен продолжаться более 28 дней; к этому времени следует разработать новый антиретровирусный режим.

Пациенты, которые прекратили прием ВИРАМУНА на срок более 7 дней, при возобновлении терапии должны снова следовать рекомендованному режиму: принимать препарат в дозе 200 мг (для детей — 4 мг/кг/день) один раз в день (начальный период), а затем 200 мг дважды в день (для детей — 4 или 7 мг/кг дважды в день в зависимости от возраста).

Предотвращение передачи ВИЧ от матери к ребенку.

Рекомендуется следующий режим дозирования для беременных женщин и их новорожденных детей.

Дозировка для матерей: однократный прием 200 мг как можно быстрее после начала родов.

Дозировка для новорожденного: однократное пероральное введение 2 мг/кг в течение 72 часов после рождения. Если мать принимала ВИРАМУН менее чем за два часа до родов, новорожденному следует ввести первую дозу ВИРАМУНА (2 мг/кг) сразу после рождения, а вторую дозу (2 мг/кг) — в течение 24-72 часов после первой.

Побочное действие

Критически важным этапом, требующим внимательного контроля, являются первые 18 недель терапии. В этот период необходимо тщательно следить за пациентами для выявления потенциально серьезных и угрожающих жизни побочных эффектов.

Сыпь, которая может проявляться с зудом или без него, обычно локализуется на туловище, лице и конечностях.

Существуют серьезные и опасные для жизни кожные реакции, включая летальные исходы, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН).

Также возможен синдром гиперчувствительности, который проявляется сыпью, лихорадкой, болями в суставах и мышцах, увеличением лимфатических узлов, а также одним или несколькими из следующих симптомов: гепатит, включая тяжелую и угрожающую жизни гепатотоксичность и фатальный фульминантный гепатит; эозинофилия, гранулоцитопения, нарушения функции почек (также сообщалось о других признаках поражения внутренних органов).

Изменения в показателях функции печени могут включать: аспарагинтрансферазу (АСТ), аланинтрансферазу (АЛТ), гамма-глутамилтрансферазу (ГГТ), общий билирубин и щелочную фосфатазу.

Также могут наблюдаться желтуха, гепатит и фатальный фульминантный гепатит.

Среди других возможных побочных эффектов – тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, головная боль, боль в животе, гранулоцитопения и эозинофилия.

Не исключены аллергические реакции, такие как анафилаксия, ангионевротический отек и крапивница, а также анемия, нарушения функции почек и повышение артериального давления.

Передозировка

Симптомы: отеки, узловатая эритема, повышенная утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, инфильтраты в легких, сыпь, головокружение, рвота, увеличение уровня трансаминаз и потеря массы тела. После прекращения приема препарата все перечисленные симптомы исчезли.

Лечение: антидота для устранения передозировки не существует. Зафиксированы случаи передозировки ВИРАМУНА (прием от 800 до 6000 мг в день на протяжении до 15 дней).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Невирапин выступает в роли индуктора метаболизирующих ферментов системы цитохрома P450 в печени (CYP3A, CYP2B) и может снижать уровень других препаратов в плазме, которые активно метаболизируются этими ферментами. Поэтому, если пациенту, для которого ранее был установлен режим дозирования препарата, метаболизируемого с помощью CYP3A или CYP2B, назначается невирапин, может потребоваться корректировка дозы этого лекарства.

Всасывание невирапина не зависит от пищи, антацидов или медикаментов, содержащих ощелачивающие компоненты.

Нуклеозидные аналоги. При одновременном применении невирапина с зидовудином, диданозином или залцитабином корректировка дозы невирапина не требуется.

Ненуклеозидные аналоги. Фармакокинетические параметры невирапина не изменялись при совместном применении с эфавирензом. Однако уровень эфавиренз в присутствии невирапина значительно снижался: AUC эфавиренз уменьшилась на 28%, а Cmin на 32%. При совместном применении невирапина и эфавиренз может потребоваться увеличение дозы эфавиренз до 800 мг (один раз в день).

Ингибиторы протеазы. В проведенных исследованиях ВИРАМУН применялся в дозе 200 мг один раз в день в течение двух недель, а затем — 200 мг дважды в день в течение 14 или более дней.

Сагвинавир. Совместное применение невирапина и сагвинавира (капсулы 600 мг три раза в день) приводило к снижению средней AUC сагвинавира на 38%, при этом уровень невирапина в плазме не изменялся. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена, но возможно, потребуется увеличение дозы сагвинавира. Применение сагвинавира в капсулах один раз в день вместе с ритонавиром (100 мг) и невирапином показало, что комбинация сагвинавира и ритонавира в дозе 100 мг не оказывает значительного влияния на фармакокинетику невирапина. Влияние невирапина на фармакокинетику сагвинавира в присутствии ритонавира в дозе 100 мг оценивалось как слабое и клинически незначительное.

Ритонавир. Коррекция дозы не требуется (невирапин и ритонавир в дозе 600 мг дважды в день с использованием режима постепенного увеличения дозы).

Индинавир. Совместное применение невирапина и индинавира (800 мг каждые 8 часов) приводит к снижению AUC индинавира на 31%; уровень невирапина в плазме не изменяется. При использовании индинавира вместе с невирапином в дозе 200 мг дважды в день следует рассмотреть возможность увеличения дозы индинавира до 1000 мг (каждые 8 часов). Однако на данный момент нет единого мнения о том, что краткосрочное или длительное антивирусное действие индинавира в дозе 1000 мг (каждые 8 часов) в сочетании с невирапином в дозе 200 мг дважды в день будет отличаться от действия индинавира в дозе 800 мг (каждые 8 часов) и невирапина в дозе 200 мг дважды в день.

Нелфинавир. При комбинации ВИРАМУНА с нелфинавиром корректировка дозы не требуется.

Лопинавир/ритонавир. Невирапин, использовавшийся в сочетании с лопинавиром/ритонавиром в дозах 400/100 мг (по три капсулы) дважды в день, приводил к снижению AUC лопинавира на 27% и уменьшению Cmax и Cmin на 22% и 55% соответственно. Рекомендуется увеличить дозу лопинавира/ритонавира до 533/133 мг дважды в день (четыре капсулы), принимая во время еды. Фармакокинетические исследования у детей показали, что концентрации лопинавира при совместном применении с невирапином снижаются. При использовании в комбинации с невирапином следует рассмотреть увеличение дозы лопинавира/ритонавира (у детей от 6 месяцев до 12 лет) до 13/3,25 мг/кг для детей с массой тела от 7 до <15 кг, до 11/2,75 мг/кг для детей с массой тела от 15 до 45 кг и до максимальной дозы 533/133 мг для детей с массой тела более 45 кг; прием дважды в день.

Фосампренавир/ритонавир. При одновременном применении невирапина с фосампренавиром/ритонавиром корректировка дозы невирапина не требуется.

Типранавир. При совместном применении невирапина с типранавиром корректировка дозы невирапина не требуется.

Ралтегравир. При совместном применении ралтегравира с ВИРАМУНОМ изменения дозирования не рекомендуются.

Маравирок в дозе 300 мг дважды в день и ВИРАМУН могут использоваться совместно без изменений дозирования. При одновременном применении энфувиртида с ВИРАМУНОМ изменения дозирования не требуются.

При использовании невирапина с любыми ингибиторами протеазы особых опасений по поводу безопасности не возникало.

Кетоконазол. Применение невирапина (200 мг дважды в день) совместно с кетоконазолом (400 мг один раз в день) приводило к значительному снижению медианы AUC кетоконазола на 63% и уменьшению медианы Cmax кетоконазола на 40%. Кетоконазол увеличивает концентрацию невирапина в плазме на 15-28%. Совместное применение кетоконазола и невирапина не рекомендуется.

Воздействие невирапина на фармакокинетику итраконазола не установлено.

Флуконазол. Одновременное применение флуконазола и невирапина приводило к увеличению воздействия невирапина примерно на 100% (по сравнению с предыдущими исследованиями, где невирапин использовался в качестве монотерапии). При совместном применении этих препаратов, сопровождающемся риском повышенного воздействия невирапина, необходимо соблюдать осторожность и тщательно следить за состоянием пациентов. Клинически значимого влияния невирапина на флуконазол не наблюдалось.

Антикоагулянты. Наблюдаемое in vitro взаимодействие между невирапином и антикоагулянтом варфарином является сложным. В результате взаимодействия этих препаратов уровень варфарина в плазме может изменяться, что создает риск как увеличения, так и уменьшения времени свертывания. Влияние этого взаимодействия может изменяться в течение первых недель совместного применения препаратов или после отмены невирапина. При одновременном применении варфарина и невирапина необходим частый контроль протромбинового времени.

Индукторы изофермента CYP

Рифампицин. ВИРАМУН не вызывает значительных изменений Cmax и AUC рифампицина (в устойчивом состоянии). Напротив, рифампицин значительно снижает AUC (-58%), Cmax (-50%) и Cmin (-68%) невирапина по сравнению с исходными данными. Поэтому рифампицин и невирапин не должны применяться одновременно. При необходимости лечения микобактериальных инфекций у пациентов, принимающих невирапин, следует рассмотреть возможность применения рифабутина вместо рифампицина.

Рифабутин. При совместном применении рифабутина и ВИРАМУНА изменения дозирования не рекомендуются. Из-за высокой межиндивидуальной вариабельности у некоторых пациентов может наблюдаться значительное увеличение воздействия рифабутина, что повышает риск его токсичности. Поэтому при совместном применении требуется осторожность.

Не рекомендуется одновременное использование с ВИРАМУНОМ настойки зверобоя (St. John) или отдельных компонентов этой настойки, так как имеются данные о взаимодействии настойки зверобоя с другими антиретровирусными препаратами. Предполагается, что совместное применение ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), включая ВИРАМУН, с настойкой зверобоя снижает концентрации ННИОТ и может привести к утрате вирусологического эффекта и устойчивости к ВИРАМУНУ или ко всему классу ННИОТ.

Ингибиторы изофермента CYP. При одновременном применении невирапина и кларитромицина изменения дозирования не требуются. Однако при лечении пациента с инфекцией, вызванной комплексом Mycobacterium avium-intracellulare, следует рассмотреть назначение альтернативного препарата, так как активный метаболит кларитромицина в этом случае неэффективен.

Базальные концентрации невирапина в плазме могут немного повышаться при одновременном приеме циметидина, однако это увеличение следует считать незначительным и клинически несущественным.

Оральные контрацептивы. Невирапин (200 мг дважды в день) был применен одновременно с противозачаточным препаратом (Ortho-Novum® 1/35), содержащим этинилэстрадиол (ЭЭЛ; 0,035 мг) и норэтидрон (НЭН; 1,0 мг), принимаемым однократно. По сравнению с концентрациями в плазме, установленными до применения невирапина, медиана AUC 17α-этинилэстрадиола через 28 дней применения невирапина значительно уменьшилась (на 29%). Также было отмечено достоверное снижение средних значений времени циркуляции и периода полувыведения этинилэстрадиола. Установлено значительное снижение (на 18%) медианы AUC НЭН (при отсутствии изменений средних значений времени циркуляции или периода полувыведения). Эти изменения могут указывать на необходимость коррекции дозы орального контрацептива при его использовании с целью контрацепции, а также по другим показаниям (например, для лечения эндометриоза). Однако при использовании оральных противозачаточных средств, содержащих эстроген/прогестерон, также существует риск неэффективной контрацепции. При назначении невирапина женщинам, способным к зачатию, рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции (например, барьерные). Если у пациентов, получающих невирапин, применяются оральные контрацептивы по другим медицинским показаниям, необходимо контролировать их терапевтический эффект.

Депо-медроксипрогестерон ацетат (ДМПА). При одновременном применении ДМПА и ВИРАМУНА корректировка дозы не требуется. Совместное применение ВИРАМУНА не нарушает супрессирующее действие ДМПА на овуляцию.

Особенности применения

Критически важными являются первые 18 недель лечения невирапином. В этот период необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, чтобы своевременно выявить возможные серьезные и угрожающие жизни кожные реакции (включая синдром Стивенса-Джонсона и токсическую эпидермальную некролиз) или тяжелый гепатит и печеночную недостаточность. Наибольшая вероятность возникновения гепатологических и дерматологических реакций наблюдается в течение первых 6 недель терапии.

ВИРАМУН не следует назначать тем пациентам, у которых ранее возникали серьезные кожные реакции, сопровождающиеся общими симптомами, гиперчувствительностью или выраженным гепатитом, вызванным невирапином.

Риск развития нежелательных эффектов со стороны печени повышен у женщин и у пациентов с высоким уровнем CD4 клеток (лимфоциты, Т-хелперы с CD4+ рецепторами). Важно строго соблюдать рекомендованный режим терапии, особенно в течение первых 14 дней.

Если уровень АСТ или АЛТ превышает норму более чем в 5 раз во время лечения, ВИРАМУН необходимо немедленно отменить. Если уровни АСТ и АЛТ возвращаются к исходным значениям и у пациента не появляются клинические признаки или симптомы гепатита, общие симптомы или другие проявления, указывающие на нарушения функции внутренних органов, применение ВИРАМУНА может быть возобновлено (при наличии клинической необходимости). Это решение должно приниматься индивидуально. Повторное назначение ВИРАМУНА должно проводиться с повышенной клинической и лабораторной осторожностью, начиная с дозы 200 мг в день (в течение 14 дней), с последующим увеличением до 400 мг в день. Если возникает гепатит с такими клиническими проявлениями, как анорексия, тошнота или рвота, необходимо принять соответствующие меры.

Вопрос-ответ

Каковы основные показания для применения Вирамун?

Вирамун применяется для лечения вирусных инфекций, включая грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции. Он может быть рекомендован для профилактики вирусных заболеваний в период эпидемий.

Как правильно дозировать Вирамун для детей и взрослых?

Дозировка Вирамун зависит от возраста пациента и тяжести заболевания. Для детей рекомендуется начинать с меньших доз, а для взрослых – следовать указаниям врача. Важно соблюдать инструкции на упаковке и не превышать рекомендованные дозы.

Есть ли противопоказания к применению Вирамун?

Да, Вирамун имеет ряд противопоказаний, включая индивидуальную непереносимость компонентов препарата, тяжелые заболевания печени и почек, а также беременность и период лактации. Перед началом лечения необходимо проконсультироваться с врачом.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Вирамуна обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить необходимость использования препарата и подберет оптимальную дозировку в зависимости от вашего состояния здоровья.

СОВЕТ №2

Тщательно изучите инструкцию по применению Вирамуна, чтобы быть в курсе всех возможных побочных эффектов и противопоказаний. Это поможет избежать нежелательных реакций и повысит эффективность лечения.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на условия хранения суспензии. Храните Вирамун в недоступном для детей месте, при температуре, указанной в инструкции, чтобы сохранить его эффективность и безопасность.

СОВЕТ №4

Регулярно следите за своим состоянием во время лечения Вирамуном и сообщайте врачу о любых изменениях или побочных эффектах. Это позволит своевременно скорректировать лечение при необходимости.