Состав

Активный компонент: пазопаниба гидрохлорид.

В одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится 216,7 мг пазопаниба гидрохлорида, что соответствует 200 мг пазопаниба.

В одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится 433,4 мг пазопаниба гидрохлорида, что эквивалентно 400 мг пазопаниба.

Вспомогательные компоненты: натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, повидон К 30, микрокристаллическая целлюлоза; пленочная оболочка: для дозировки 200 мг — Опадрай розовый YS-1-14762-A (гипромеллоза, диоксид титана (Е171), макрогол-400, полисорбат 80, оксид железа красный (Е172)), для дозировки 400 мг — Опадрай белый YS-1-7706-G (гипромеллоза, диоксид титана (Е171), макрогол-400, полисорбат 80).

Врачи подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению препарата Вотриент, который используется для лечения определенных видов рака. Основным действующим веществом является эверолимус, который блокирует рост опухолевых клеток, замедляя их деление. Состав таблеток включает вспомогательные компоненты, обеспечивающие стабильность и усвоение препарата. Врачи акцентируют внимание на необходимости регулярного мониторинга функции почек и печени у пациентов, принимающих Вотриент, так как возможны побочные эффекты. Также важно учитывать взаимодействие с другими лекарственными средствами. Специалисты рекомендуют строго следовать предписаниям и не изменять дозировку без консультации с врачом, чтобы минимизировать риски и повысить эффективность терапии.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Описание

Дозировка 200 мг: капсульные таблетки, покрытые розовой пленочной оболочкой. На одной из сторон таблетки можно увидеть гравировку «GS JT»;

Дозировка 400 мг: капсульные таблетки, покрытые белой пленочной оболочкой. На одной из сторон таблетки присутствует гравировка «GS UHL».

Параметр	Описание	Значение/Пример
Название препарата	Торговое наименование лекарственного средства	Вотриент (Votrient)
Лекарственная форма	Форма выпуска препарата	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав (действующее вещество)	Активный компонент, обеспечивающий терапевтический эффект	Пазопаниб (Pazopanib)
Состав (вспомогательные вещества)	Компоненты, необходимые для формирования таблетки, ее стабильности и усвояемости	Целлюлоза микрокристаллическая, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, железа оксид красный (для некоторых дозировок), железа оксид желтый (для некоторых дозировок)
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Классификация препарата по его терапевтическому действию	Противоопухолевое средство, ингибитор протеинкиназ
Международное непатентованное наименование (МНН)	Общепринятое название действующего вещества, не связанное с торговой маркой	Пазопаниб (Pazopanib)
Механизм действия	Как препарат оказывает свое терапевтическое действие	Ингибирует множественные тирозинкиназы, включая VEGFR-1, -2, -3, PDGFR-α/β, c-Kit, тем самым подавляя ангиогенез и рост опухоли
Показания к применению	Заболевания, при которых показано использование препарата	Распространенный почечно-клеточный рак, распространенная саркома мягких тканей (за исключением гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосарком)
Способ применения и дозы	Рекомендации по приему препарата	Внутрь, один раз в сутки, за 1 час до или через 2 часа после еды. Доза определяется врачом.
Противопоказания	Состояния, при которых препарат не следует применять	Повышенная чувствительность к пазопанибу или любому из вспомогательных веществ, беременность, период грудного вскармливания, тяжелая печеночная недостаточность и др.
Побочные действия	Возможные нежелательные эффекты от приема препарата	Повышение артериального давления, диарея, тошнота, рвота, утомляемость, изменение цвета волос, ладонно-подошвенный синдром, нарушение функции печени и др.
Особые указания	Важная информация для безопасного и эффективного использования	Контроль артериального давления, функции печени, щитовидной железы, ЭКГ, риск кровотечений, перфорации ЖКТ, тромбоэмболических осложнений и др.
Условия хранения	Рекомендации по хранению препарата	При температуре не выше 30°C, в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте
Срок годности	Период, в течение которого препарат сохраняет свои свойства	Указан на упаковке

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Ингибиторы протеинкиназ. КодАТХ: L01XE11.

Фармакологические характеристики

Фармакодинамика

Механизм действия

Пазопаниб представляет собой активный пероральный ингибитор тирозинкиназ, воздействующий на несколько рецепторов-мишеней, включая рецепторы эндотелиальных факторов роста-1, 2 и 3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), а также рецепторы факторов роста тромбоцитов альфа и бета (PDGFR-α и PDGFR-β) и рецептор фактора стволовых клеток (c-KIT). Значения ингибирующей концентрации в 50 % (IC50) составляют 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль/л соответственно. В доклинических исследованиях пазопаниб демонстрирует дозозависимое ингибирование автофосфорилирования VEGFR-2, Kit и PDGFR-β в клетках, индуцированного лигандом. In vivo он подавляет VEGF-индуцированное фосфорилирование VEGFR-2 в легочной ткани мышей, а также ангиогенез на различных моделях животных и рост некоторых человеческих опухолевых ксенотрансплантатов у мышей.

Клинические исследования

Почечно-клеточный рак

Эффективность и безопасность пазопаниба в лечении почечно-клеточного рака были оценены в рамках двойного слепого рандомизированного, плацебо-контролируемого мультицентрового исследования. В исследовании участвовали 435 пациентов с локально распространенным и/или метастатическим почечно-клеточным раком, которые были распределены на группы, получающие пазопаниб в дозе 800 мг один раз в сутки или плацебо. Основной целью исследования было оценить и сравнить выживаемость без прогрессирования между группами. Вторичной конечной точкой была общая выживаемость. Также в ходе исследования оценивались общая эффективность терапии и длительность ответа на лечение.

Из 435 участников 233 пациента не проходили предшествующее лечение, а 202 пациента получали терапию второй линии, включая IL-2 или INFa. Показатели общего состояния (ECOG) были сопоставимы в обеих группах (ECOG 0: 42% против 41%, ECOG 1: 58% против 59%). Большинство пациентов имели благоприятные (39%) или средние (54%) прогностические факторы по классификации MSKCC (Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга) / Мотцера. У всех пациентов была гистологически подтверждена светлоклеточная карцинома или преимущественно светлоклеточная карцинома. У около половины пациентов было вовлечено не менее трех органов, а у большинства на момент начала исследования были метастазы в легких (74%) и/или лимфоузлах (54%).

В обеих группах исследования было одинаковое соотношение пациентов, не получавших предшествующее лечение, и тех, кто проходил лечение цитокинами (53% и 47% в группе пазопаниба, 54% и 46% в группе плацебо). В подгруппе с предшествующим лечением цитокинами большинство пациентов (75%) получали интерферон.

Сравнительное количество пациентов в обеих группах ранее перенесли нефректомию (89% в группе пазопаниба и 88% в группе плацебо) и/или предшествующую лучевую терапию (22% в группе пазопаниба и 15% в группе плацебо).

Первичный анализ основной конечной точки исследования (выживаемости без прогрессирования) основывался на независимой рентгенологической оценке заболевания среди всех участников (как тех, кто не проходил лечение, так и тех, кто получал терапию цитокинами).

Таблица 1. Общая эффективность лечения почечно-клеточного рака по данным независимой оценки (VEG105192)

Конечные точки / группа исследования	Пазопаниб	Плацебо	Соотношение рисков (95% CI)	Р(односторонний)
Выживаемость без прогрессирования Общее число пациентов в зависимости от назначенного лечения Медиана времени (месяцы)	N=2909,2	N=1454,2	0.46(0.34,0.62)	< 0.0000001
Частота ответа % (95% CI)	N=29030 (25.1, 35.6)	N=1453 (0.5, 6.4)		< 0.001

‘пациенты, ранее не проходившие лечение, а также пациенты, проходившие лечение цитокином.

Согласно независимой оценке (VEG105192), у пациентов, ответивших на лечение, медиана времени до достижения ответа составила 11,9 недель, а средняя длительность ответа — 58,7 недель.

Медиана общей выживаемости, представленные в протоколе конечного анализа, составила 22,9 месяцев и 20,5 месяцев [соотношение рисков=0,91 (95% CI: 0.71, 1.16; р=0.224)] для пациентов, рандомизированных в группы пазопаниба и плацебо соответственно. Показатели общей выживаемости могут быть не совсем объективными, так как 54% пациентов из группы плацебо начали получать пазопаниб в ходе продолжения клинического исследования после прогрессирования заболевания. 66% пациентов в группе плацебо получили лечение после завершения исследования, в то время как 30% из группы пазопаниба.

Статистически значимых различий в отношении общего качества жизни, оцененного с использованием EORTC QLQ-C30 и EuroQol EQ-5D, между группами лечения не было выявлено.

Согласно независимой оценке, в фазе 2 исследования, включавшего 225 пациентов с локально рецидивирующим или метастатическим светлоклеточным раком почки, частота объективных ответов составила 35%, а средняя длительность ответа на терапию — 68 недель. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 11,9 месяцев.

В рамках рандомизированного открытого клинического исследования Фазы III с параллельной группой для доказательства отсутствия меньшей эффективности (VEG108844) проводилось сравнение пазопаниба и сунитиниба по показателям безопасности, эффективности и качества жизни.

В исследовании VEG108844 пациенты (N=1110) с местнораспространенным и/или метастатическим почечно-клеточным раком (ПКР), не получавшие ранее системную терапию, были рандомизированы на терапию пазопанибом (800 мг один раз в сутки без перерыва) или на терапию сунитинибом (50 мг один раз в сутки с 6-недельными циклами, состоящими из 4-недельного периода терапии и 2-недельного перерыва).

Основной целью данного исследования было изучение и сравнение показателей выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБПЗ) у пациентов, получавших пазопаниб, и у пациентов, получавших сунитиниб. Группы терапии были сопоставимы по демографическим характеристикам. Характеристики заболевания при первоначальном диагнозе и на этапе отбора (скрининга) в группах терапии были схожи, у большинства пациентов имела место светлоклеточная гистология и болезнь IV стадии.

Что касается первичной конечной точки (ВБПЗ), цель исследования VEG108844 была достигнута, так как эффективность пазопаниба не была ниже, чем у сунитиниба; это подтверждается тем, что верхняя граница 95% доверительного интервала (ДИ) для показателя отношения рисков была меньше установленного протоколом предела не меньшей эффективности, равного 1,25. Общие результаты по эффективности приведены в Таблице 2.

Таблица 2. Общие результаты в отношении эффективности (VEG108844)

Конечная точка	Пазопаниб N=557	Сунитиниб N=553	ОР (95% ДИ)
ВБПЗ
Общая
Медиана (в месяцах)	8.4	9.5	1.047
(95 % ДИ)	(8.3, 10.9)	(8.3, 11.0)	(0.898, 1.220)
Общая выживаемость
Медиана (в месяцах)	28.3	29.1	0.915а
(95 % ДИ)	(26.0, 35.5)	(25.4, 33.1)	(0.786, 1.065)

ОР = отношение рисков; ВБПЗ = Выживаемость без прогрессирования заболевания;

Р = 0,245 (двухстороннее).

Анализ показателей ВБПЗ в подгруппах проводился с учетом 20 демографических и прогностических факторов. 95% доверительные интервалы во всех подгруппах включали показатель отношения рисков, равный 1. В трех малочисленных подгруппах из указанных 20 точечная оценка отношения рисков превысила 1,25: пациенты без ранее проведенной нефректомии (n=186, ОР=1.403, 95% ДИ (0.955, 2.061), пациенты с исходным уровнем лактатдегидрогеназы (ЛДГ) > 1,5хВГН (n=68, ОР=1.72, 95% ДИ (0.943, 3.139) и пациенты с «низким риском» по критериям MSKCC (n=119, ОР=1.472, 95% ДИ (0.937, 2.313).

Саркома мягких тканей (СМТ)

Эффективность и безопасность пазопаниба для лечения саркомы мягких тканей оценивалась в рамках двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого мультицентрового исследования фазы III (VEG110727). Пациенты (n=369) с распространенной саркомой мягких тканей были рандомизированы на группы, получающие пазопаниб в дозе 800 мг один раз в сутки или плацебо. Важно отметить, что в исследование включались только пациенты с определенными гистологическими подтипами саркомы мягких тканей, поэтому эффективность и безопасность пазопаниба установлены только для этих подгрупп, и лечение должно быть ограничено именно этими подтипами.

Пациенты с следующими типами опухолей включались в исследование:

Фибробластические опухоли (фибросаркома у взрослых, миксофибросаркома, склерозирующая эпителиоидная фибросаркома, злокачественные одиночные фиброзные опухоли), фиброгистиоцитарные опухоли (плеоморфная злокачественная фиброзная гистиоцитома, гигантоклеточная злокачественная фиброзная гистиоцитома, воспалительная злокачественная фиброзная гистиоцитома), лейомиосаркома, злокачественные опухоли гломуса, опухоли скелетных мышц (плеоморфная и альвеолярная рабдомиосаркома), сосудистые опухоли (эпителиоидная гемангиоэндетелиома, ангиосаркома), опухоли неясной дифференцировки (синовиальные, эпителиоидные, альвеолярная саркома мягких тканей, светлоклеточные опухоли, десмопластические мелкокруглоклеточные опухоли, внепочечные рабдоидные опухоли, злокачественная мезенхимома, околососудистая опухоль из эпителиальных клеток, интимапьная саркома), злокачественные опухоли периферических нервных стволов, недифференцированные саркомы мягких тканей без дополнительных уточнений и другие типы сарком (не перечисленные как не включаемые в исследование).

Пациенты с следующими типами опухолей не включались в исследование:

Адипоцитная саркома (все подтипы), все рабдомиосаркомы, которые не являются альвеолярными или плеоморфными, хондросаркома, остеогенная саркома, опухоль Юинга / примитивные нейроэктодермальные опухоли, стромальные опухоли ЖКТ, выбухающая дерматофибросаркома, воспалительная миофибробластическая саркома, злокачественная мезотелиома и смешанные мезодермальные опухоли матки.

Следует отметить, что пациенты с адипоцитной саркомой были исключены из исследования фазы III, так как в предварительном исследовании фазы II (VEG20002) активность пазопаниба (время до прогрессирования — 12 недель) у пациентов с адипоцитными опухолями не соответствовала условиям для продолжения исследования.

Другие ключевые критерии включения в исследование VEG110727: гистологическое подтверждение злокачественной саркомы мягких тканей высокой или средней степени, а также прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев терапии метастатической опухоли или рецидив в течение 12 месяцев (нео)-адъювантной терапии.

98% пациентов ранее получали доксорубицин, 70% — ифосфамид, 65% — не менее трех препаратов химиотерапии перед включением в исследование.

Пациенты были разделены на группы с учетом показателя общего состояния ВОЗ (0 или 1) в начале исследования и количества линий предыдущей системной терапии (0 или 1 против 2+). В каждой группе лечения было немного большее процентное соотношение пациентов с 2+ линиями предшествующей терапии распространенного рака (58% и 55% в группе плацебо и пазопаниба соответственно) по сравнению с 0 или 1 линией предшествующей системной терапии (42% и 45% для группы плацебо и пазопаниба соответственно). Средняя продолжительность наблюдения за пациентами (определенная как период с даты рандомизации до даты последнего контакта или смерти) была схожа в обеих группах лечения (9,36 месяцев для плацебо [диапазон 0,69 — 23,0 месяцев] и 10,04 месяцев для пазопаниба [диапазон 0,2-24,3 месяцев]).

Основная цель исследования заключалась в определении продолжительности выживаемости без прогрессирования (определялась в ходе независимой рентгенологической оценки), вторичная цель включала общую выживаемость, суммарную эффективность терапии и длительность ответа на терапию.

Таблица 3. Общая эффективность лечения саркомы мягких тканей по данным независимой оценки (VEG110727).

Конечные точки/группа исследования	Пазопаниб	Плацебо	Соотношение рисков (95% CI)	Величина Р (двухсторонний)
Выживаемость без прогрессирования Общее число пациентов в зависимости от назначенного лечения Медиана времени (недели) Лейомиосаркома Медиана времени (недели) Подгруппы с синовиальной саркомой Медиана времени (недели) Подгруппы с «другими саркомами мягких тканей» Медиана времени (недели)	N=24620.0 N=10920.1 N=2517.9 N=11220.1	N=1237.0 N=498.1 N=134.1 N=614.3	0.35 (0.26, 0.48) 0.37 (0.23, 0.60) 0.43 (0.19, 0.98) 0.39 (0.25, 0.60)	<0.001 <0.001 0.005 <0.001
Общая выживаемость Общее число пациентов в зависимости от назначенного лечения Медиана времени (месяцы) Лейомиосаркома* Медиана времени (месяцы) Подгруппы с синовиальной саркомой* Медиана времени (месяцы) Подгруппы с «другими саркомами мягких тканей»* Медиана времени (месяцы)	N=24612.6 N=10916.7 N=258.7 N=11210.3	N=12310.7 N=4914.1 N=1321.6 N=619.5	0.87 (0.67, 1.12) 0.84 (0.56, 1.26) 1.62 (0.79, 3.33) 0.84 (0.59, 1.21)	0.256 0.363 0.115 0.325
Частота ответа (полный ответ + частичный ответ) % (95% CI) Длительность ответа Медиана времени (недели) (95% CI)	4 (2.3, 7.9) 38.9 (16.7, 40.0)	0 (0.0, 3.0)

*Результаты общей выживаемости для определенных гистологических подтипов саркомы мягких тканей (лейомиосаркома, синовиальная саркома и «другие саркомы мягких тканей») должны интерпретироваться с осторожностью из-за небольшого количества пациентов и широкого доверительного интервала.*

Сравнительное увеличение выживаемости без прогрессирования по данным исследования наблюдалось в группе пазопаниба по сравнению с группой плацебо (в общей популяции пациентов соотношение рисков: 0.39; 95% CI, 0.30-0.52, р< 0.001).

Заключительный анализ общей выживаемости (ОВ), проведенный после наступления 76% (280/369) событий (ОР 0.87, 95% ДИ 0.67, 1.12 р=0,256), не выявил значительных различий по ОВ между двумя группами.

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отменило требование о предоставлении результатов исследований во всех подгруппах детской популяции с применением Вотриента для лечения карциномы почки и карциномы почечной лоханки (за исключением нефробластомы, нефробластоматоза, светлоклеточной саркомы, мезобластической нефромы, медуллярной карциномы почки и рабдоидной опухоли почки).

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило принятие директивы о необходимости предоставления результатов исследований в одной или нескольких подгруппах детской популяции с применением Вотриента для лечения следующих заболеваний: рабдомиосаркома, саркома мягких тканей нерабдомиосаркомного типа и семейство опухолей саркомы Юинга. Информация о применении в педиатрии представлена в разделе «Способ применения и дозы».

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема пазопаниба в дозе 800 мг максимальная концентрация в плазме (Сmax) составляет примерно 19 ± 13 мкг/мл, в среднем через 3,5 часа (диапазон от 1,0 до 11,9 часов) после приема, а величина AUC0-72 составляет около 650 ± 500 мкг*ч/мл. Ежедневный прием приводит к 1,23 — 4-кратному увеличению величины AUC0-72.

При увеличении дозы пазопаниба выше 800 мг значительного увеличения AUC и Сmax не наблюдается.

Системная экспозиция пазопаниба возрастает при приеме с пищей. Прием пазопаниба с пищей с высоким и низким содержанием жира приводит к примерно 2-кратному увеличению AUC и Сmax. Поэтому пазопаниб следует принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Прием 400 мг пазопаниба в виде раскрошенной таблетки вызывает увеличение AUC(0-72) на 46% и Сmax примерно в 2 раза, а также уменьшение tmах (время достижения максимальной концентрации в плазме) примерно на 2 часа по сравнению с приемом целой таблетки. Эти результаты показывают, что биодоступность и степень абсорбции пазопаниба при пероральном приеме увеличиваются при приеме раскрошенной таблетки по сравнению с целой (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляет более 99% независимо от концентрации в диапазоне 10-100 мкг/мл.

Данные in vitro предполагают, что пазопаниб является субстратом для Р-гликопротеина (Р-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени изоферментами CYP1A2 и CYP2C8. Четыре основных метаболита составляют лишь 6% экспозиции в плазме. Один из этих метаболитов ингибирует распространение VEGF-стимулированных эндотелиальных клеток пупочной вены человека с такой же активностью, как и пазопаниб, в то время как другие метаболиты менее активны в 10-20 раз. Таким образом, активность пазопаниба в основном зависит от его концентрации в неизмененном виде.

Выведение

Пазопаниб выводится медленно, со средним периодом полувыведения 30,9 часа после приема в рекомендованной дозе 800 мг. Выведение осуществляется в основном через кишечник, при этом менее 4% принятой дозы выводится почками.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

После перорального приема менее 4% пазопаниба выделяется в мочу в неизмененном виде или в форме метаболитов. Результаты моделирования фармакокинетики популяции (данные, полученные у пациентов с исходными значениями клиренса креатинина в диапазоне 30,8 — 150 мл/мин) показывают, что клинически значительное влияние почечной недостаточности на фармакокинетику пазопаниба маловероятно, поэтому пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при применении пазопаниба у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин, так как нет опыта применения у данной категории пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

Легкие нарушения

У пациентов с легким нарушением функции печени (нормальная концентрация билирубина при повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) любой степени или повышение концентрации билирубина до 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), независимо от уровня АЛТ) после однократной дозы пазопаниба 800 мг один раз в сутки средние значения Сmax и AUC(0-24) сопоставимы со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени (см. таблицу 4). У пациентов с легкими нарушениями функции печени рекомендуемая доза пазопаниба составляет 800 мг один раз в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Умеренные нарушения

Максимальная переносимая доза пазопаниба у пациентов с умеренным нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина > 1,5 х до 3 × ВГН, независимо от уровня АЛТ) составила 200 мг один раз в сутки. Средние значения Сmax и AUC(0-24) после приема 200 мг пазопаниба один раз в сутки у пациентов с умеренным нарушением функции печени составили примерно 44% и 39% соответственно от средних значений у пациентов с нормальной функцией печени после приема препарата в дозе 800 мг один раз в сутки (см. таблицу 4). Данные по безопасности и переносимости указывают на необходимость снижения дозы пазопаниба до 200 мг один раз в сутки у пациентов с умеренными нарушениями печеночной функции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Тяжелые нарушения

Средние значения Сmax и AUC(0-24) после приема 200 мг пазопаниба один раз в сутки у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени составили примерно 18% и 15% соответственно от средних значений у пациентов с нормальной функцией печени после приема препарата в дозе 800 мг один раз в сутки. В связи со сниженной экспозицией и ограниченным печеночным резервом пазопаниб не рекомендуется к применению у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (концентрация общего билирубина > 3 × ВГН, независимо от уровня АЛТ) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Таблица 4. Медианные значения фармакокинетических показателей пазопаниба в равновесном состоянии у пациентов с печеночной недостаточностью (ПН).

Группа	Оцениваемая доза	Сmax (мкг/мл)	AUC (0-24) (мкг х ч/мл)	Рекомендуемая доза
Нормальная функция печени	800 мг один раз в сутки	52.0 (17.1-85.7)	888.2 (345.5-1482)	800 мг один раз в сутки
ПН легкой степени	800 мг один раз в сутки	33.5 (11.3- 104.2)	774.2 (214.7- 2034.4)	800 мг один раз в сутки
ПН средней степени	200 мг один раз в сутки	22.2 (4.2-32.9)	256.8 (65.7-487.7)	200 мг один раз в сутки
ПН тяжелой степени	200 мг один раз в сутки	9.4 (2.4-24.3)	130.6 (46.9-473.2)	Нерекомендуется

Показания к применению

Почечно-клеточный рак

Вотриент показан взрослым в качестве первой линии терапии для лечения распространенного почечно-клеточного рака, а также пациентам, которые ранее проходили терапию цитокинами для лечения распространенного рака почки.

Саркома мягких тканей

Вотриент показан для лечения определенных подтипов распространенной саркомы мягких тканей у взрослых, которые ранее получали химиотерапию для лечения метастатической болезни или у пациентов с прогрессированием саркомы в течение 12 месяцев после (нео)адъювантной терапии.

Эффективность и безопасность были установлены только для определенных гистологических подтипов саркомы мягких тканей (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Клинические исследования»).

Инструкция по применению Вотриент (таблетки) вызывает разнообразные отзывы среди пациентов и специалистов. Многие отмечают, что препарат эффективно помогает в лечении определенных видов рака, таких как рак почки и рак щитовидной железы. Важным аспектом является состав, который включает активное вещество ленватиниб, обладающее противоопухолевыми свойствами. Пользователи подчеркивают, что препарат требует тщательного соблюдения дозировки и режима приема, что подтверждается рекомендациями врачей.

Некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как усталость, потеря аппетита и повышение артериального давления, что требует регулярного мониторинга состояния. Важно отметить, что перед началом лечения необходима консультация с онкологом, который сможет оценить все риски и преимущества. В целом, отзывы о Вотриент варьируются от положительных до осторожных, что подчеркивает индивидуальный подход к каждому случаю.

https://youtube.com/watch?v=hpMI2HASyBY

Противопоказания

Повышенная реакция на пазопаниб или любой другой ингредиент, входящий в состав лекарства.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Вотриент должно начинаться только под наблюдением врача, который имеет опыт работы с противоопухолевыми средствами.

Режим дозирования

Взрослые

Рекомендуемая доза препарата Вотриент для терапии почечно-клеточного рака или саркомы мягких тканей составляет 800 мг, принимаемых внутрь один раз в сутки. Препарат следует употреблять не менее чем за час до или через два часа после еды. Таблетки необходимо глотать целиком, запивая водой, не разжевывая и не разламывая.

Подбор дозы

Для контроля побочных эффектов и в зависимости от индивидуальной переносимости, суточная доза препарата может быть скорректирована с шагом 200 мг, при этом максимальная доза не должна превышать 800 мг.

Особые группы пациентов

Дети

Применение пазопаниба не рекомендуется для детей младше 2 лет из-за возможных нарушений роста и развития органов (см. раздел «Меры предосторожности»). Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от 2 до 18 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Данные о применении пазопаниба у пациентов старше 65 лет ограничены. В клинических испытаниях не было выявлено значительных различий в безопасности препарата между пациентами младше и старше 65 лет. Опыт клинического применения не показал различий в реакции на лечение у пожилых и молодых пациентов, однако нельзя исключить возможность большей чувствительности некоторых пожилых людей.

Пациенты с нарушением функции почек

Из-за низкой степени выведения пазопаниба и его метаболитов почками, почечная недостаточность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата, поэтому корректировать режим дозирования не требуется для пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин.

Опыт применения пазопаниба у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин отсутствует, поэтому его использование у таких пациентов должно быть осторожным.

Пациенты с нарушением функции печени

Рекомендации по дозированию для пациентов с печеночной недостаточностью основаны на результатах фармакокинетических исследований с участием пациентов с различными степенями нарушения функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»). Перед началом терапии и в процессе лечения всем пациентам необходимо проводить функциональные пробы печени для выявления печеночной недостаточности (см. раздел «Меры предосторожности»). Пазопаниб следует применять с осторожностью у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, при этом необходим тщательный контроль переносимости. Для пациентов с незначительными отклонениями в печеночных пробах (нормальный уровень билирубина и любое повышение уровня АЛТ или увеличение уровня билирубина (> 35% прямого) до показателя, превышающего верхнюю границу нормы (ВГН) в 1,5 раза, независимо от уровня АЛТ) рекомендуется доза 800 мг один раз в сутки. Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (уровень билирубина, превышающий ВГН в 1,5-3 раза, независимо от уровня АЛТ) рекомендуется сниженная доза 200 мг один раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пазопаниб не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (уровень общего билирубина, превышающий ВГН в 3 раза, независимо от уровня АЛТ).

Дополнительную информацию о контроле функции печени и изменении дозы у пациентов с лекарственной гепатотоксичностью можно найти в разделе «Меры предосторожности».

https://youtube.com/watch?v=bRwNTPEnQ8E

Побочное действие

Резюме по безопасности

Собранные данные из базового клинического исследования почечно-клеточного рака (ПКР) (VEG105192, n=290), расширенного клинического исследования (VEG107769, n=71), вспомогательного исследования Фазы II (VEG102616, n=225) и открытого рандомизированного клинического исследования Фазы III с параллельными группами для подтверждения отсутствия меньшей эффективности (VEG108844, n=557) были проанализированы для общей оценки безопасности и переносимости пазопаниба (всего n=1149) у пациентов с почечно-клеточным раком (см. раздел «Фармакодинамика»).

Объединенные данные, полученные из клинического исследования саркомы мягких тканей (СМТ) (VEG110727, n=369) и вспомогательного исследования Фазы II (VEG20002, n=142), также были проанализированы для общей оценки безопасности и переносимости пазопаниба (общая популяция безопасности n=382) у пациентов с саркомой мягких тканей (см. раздел «Фармакодинамика»).

К числу наиболее серьезных побочных реакций, выявленных в ходе исследований у пациентов с почечно-клеточным раком и саркомой мягких тканей, относятся транзиторная ишемическая атака, ишемический инсульт, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, церебральный инфаркт, нарушения сердечной деятельности, перфорация желудка или кишечника, образование свищей в желудке или кишечнике, легочные и желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в головной мозг, а также удлинение интервала QT. О таких побочных реакциях сообщалось менее чем у 1% пациентов, получавших лечение пазопанибом. Другие значимые серьезные побочные реакции, выявленные в исследовании саркомы мягких тканей, включали венозные тромбоэмболические осложнения, дисфункцию левого желудочка и пневмоторакс.

Среди побочных реакций с летальным исходом, которые могут быть связаны с применением пазопаниба, отмечены желудочно-кишечные кровотечения, легочные кровотечения/кровохарканье, нарушения функции печени, перфорация кишечника и ишемический инсульт.

Наиболее частыми побочными реакциями (наблюдались у более чем 10% пациентов) в исследованиях с участием пациентов с ПКР и СМТ стали: диарея, изменение цвета волос, гипопигментация кожи, эксфолиативная сыпь, гипертензия, тошнота, головная боль, утомляемость, анорексия, рвота, дисгевзия, стоматит, потеря веса, боль, повышение активности АЛТ и аспартатаминотрансферазы (ACT).

Ниже представлен список побочных реакций, зафиксированных в ходе клинических исследований у пациентов с ПКР и СМТ или в процессе постмаркетингового наблюдения. Нежелательные явления классифицированы по анатомо-физиологическим группам, степени тяжести и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота не известна (частота не может быть оценена по имеющимся данным). Категории частоты были определены на основе абсолютной частоты в ходе клинических исследований препарата. В оценку включены постмаркетинговые данные по безопасности и переносимости пазопаниба из всех клинических исследований, а также спонтанные отчеты о побочных реакциях. В рамках каждого системно-органного класса побочные реакции, наблюдаемые с одинаковой частотой, представлены в порядке убывания степени серьезности.

Перечень побочных реакций

Таблица 5. Побочные реакции, связанные с терапией, отмеченные в исследованиях ПКР ( n= 1149) и на этапе пострегистрационного применения.

Системно-органный класс		Частота (все степени)		Побочные реакции		Все степени п(%)		Степень 3 п(%)		Степень 4 п(%)
Инфекции и инвазии		Часто		Инфекции (с нейтропенией или без нее)7		частота не известна		частота не известна		частота не известна
		Нечасто		Инфекционный гингивит		1 (< 1 %)		0		0
		Нечасто		Инфекционный перитонит		1 (< 1 %)		0		0
Новообразования: доброкачественные, злокачественные и неизвестной этиологии (включая кисты и полипы)		Нечасто		Опухолевая боль		1 (< 1 %)		1 (< 1 %)		0
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы		Часто		Тромбоцитопения		80 (7 %)		10 (< 1 %)		5 (< 1 %)
		Часто		Нейтропения		79 (7 %)		20 (2 %)		4 (< 1 %)
		Часто		Лейкопения		63 (5 %)		5 (< 1 %)		0
		Редко		Тромботическая микроангиопатия (в том числе тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром)7		частота не известна		частота не известна		частота не известна
		Нечасто		Полицитемия		6 (0,03%)		1		0
Нарушения со стороны эндокринной системы		Часто		Гипотиреоз		83 (7 %)		1 (< 1 %)		0
Нарушения метаболизма и питания		Очень часто		Снижение аппетита		317(28%)		14 (1 %)		0
		Часто		Гипофосфатемия		21 (2 %)		7 (< 1 %)		0
		Часто		Дегидратация		16(1 %)		5 (< 1 %)		0
		Нечасто		Гипомагниемия		10 (< 1 %)		0		0
Психиатрические нарушения		Часто		Бессонница		30 (3 %)		0		0
Нарушения со стороны нервной системы		Очень часто		Дисгевзия		254 (22 %)		1 (< 1 %)		0
		Очень часто		Головная боль		122 (11 %)		11 (< 1 %)		0
		Часто		Головокружение		55 (5 %)		3 (< 1 %)		1 (< 1 %)
		Часто		Заторможенность		30 (3 %)		3 (< 1 %)		0
		Часто		Парестезия		20 (2 %)		2 (< 1 %)		0
		Часто		Периферическая сенсорная нейропатия		17(1 %)		0		0
		Нечасто		Гипестезия		8 (< 1 %)		0		0
		Нечасто		Преходящее нарушение мозгового кровообращения		7 (< 1 %)		4 (< 1 %)		0
		Нечасто		Сонливость		3 (< 1 %)		1 (< 1 %)		0
		Нечасто		Острое нарушение — Понравилась статья? Поделитесь с друзьями в социальных сетях: И подписывайтесь на обновления сайта в Контакте, Одноклассниках, Facebook, Google Plus или Twitter.

Вопрос-ответ

Каковы основные показания к применению Вотриента?

Вотриент применяется для лечения определенных типов рака, включая анапластическую астроцитомы и другие опухоли, чувствительные к ингибиторам тирозинкиназ. Он может быть назначен в случаях, когда другие методы лечения оказались неэффективными.

Как правильно принимать таблетки Вотриент?

Таблетки Вотриент следует принимать внутрь, запивая водой, обычно один раз в день. Рекомендуется принимать их в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать стабильный уровень препарата в организме. Важно следовать указаниям врача и не изменять дозировку без консультации.

Какие возможные побочные эффекты могут возникнуть при использовании Вотриента?

К побочным эффектам Вотриента могут относиться тошнота, рвота, усталость, сыпь, а также изменения в функции печени. Важно сообщать врачу о любых необычных симптомах или побочных эффектах, чтобы он мог корректировать лечение при необходимости.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Вотриента обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить, подходит ли вам это лекарство, и назначит правильную дозировку в зависимости от вашего состояния здоровья.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты, указанные в инструкции. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно сообщите об этом своему врачу.

СОВЕТ №3

Принимайте таблетки Вотриент строго по расписанию, чтобы поддерживать стабильный уровень активного вещества в организме. Не пропускайте дозы и не превышайте рекомендованную дозировку без указания врача.

СОВЕТ №4

Следите за своим состоянием во время лечения и регулярно проходите контрольные обследования, чтобы врач мог оценить эффективность терапии и при необходимости скорректировать лечение.