Состав

Активные ингредиенты: дутастерид 0,5 мг + тамсулозина гидрохлорид 0,4 мг.

Вспомогательные компоненты: моно- и диглицериды каприловой и каприновой кислот (МДК), бутилгидрокситолуол (БГТ, Е 321), желатин, глицерин, диоксид титана (Е171), краситель оксид железа желтый (Е172), микрокристаллическая целлюлоза, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (30% дисперсия), тальк, триэтилцитрат.

Состав твердой капсулы из гипромеллозы: каррагинан (Е407), хлорид калия, диоксид титана (Е171), краситель оксид железа красный (Е172), желтый краситель (Е110), гипромеллоза-2910, чернила черные (шеллак, пропиленгликоль, краситель оксид железа черный (Е172), гидроксид калия).

Врачи отмечают, что Дуодарт является эффективным препаратом для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Капсулы содержат два активных компонента: дутастерид и тамсулозин, которые действуют синергично, снижая размеры предстательной железы и облегчая мочеиспускание. Специалисты подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как это обеспечивает максимальную эффективность и минимизирует риск побочных эффектов.

Фармакотерапевтическая группа препарата включает средства, влияющие на мочеполовую систему, что делает его актуальным выбором для мужчин старше 50 лет. Врачи рекомендуют начинать лечение под наблюдением специалиста, чтобы контролировать динамику состояния пациента и корректировать дозировку при необходимости. МНН Дуодарта, как и его состав, тщательно изучены, что подтверждает его безопасность и эффективность в клинической практике.

https://youtube.com/watch?v=BggYlGJnF4Y

Описание

Длинные твердые капсулы, имеющие коричневый корпус и оранжевую крышку, на которой черными чернилами напечатан код «GS 7CZ».

Категория	Описание	Значение
Название препарата	Дуодарт (Duodart)	Комбинированный препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ)
Лекарственная форма	Капсулы	Удобная форма для перорального применения
Действующие вещества	Дутастерид (Dutasteride)	Ингибитор 5-альфа-редуктазы, уменьшает размер предстательной железы
	Тамсулозин (Tamsulosin)	Альфа1-адреноблокатор, расслабляет гладкую мускулатуру предстательной железы и мочевого пузыря, улучшая отток мочи
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Средства для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы	Классификация препарата по его терапевтическому действию
Международное непатентованное наименование (МНН)	Дутастерид + Тамсулозин	Общепринятое название действующих веществ, не зависящее от производителя
Показания к применению	Лечение и профилактика прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ)	Основная область применения препарата
Механизм действия	Дутастерид ингибирует превращение тестостерона в дигидротестостерон, уменьшая объем предстательной железы. Тамсулозин расслабляет гладкую мускулатуру, облегчая мочеиспускание.	Объяснение того, как препарат работает в организме
Состав (вспомогательные вещества)	Желатин, глицерол, титана диоксид, оксид железа желтый, оксид железа красный, триглицериды средней цепи, бутилгидрокситолуол, моно- и диглицериды каприловой/каприновой кислоты, соевый лецитин, целлюлоза микрокристаллическая, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, тальк, кальция стеарат, триэтилцитрат, пропиленгликоль, шеллак, черный оксид железа, калия гидроксид.	Компоненты, необходимые для формирования капсулы и обеспечения стабильности препарата

Фармакотерапевтическая группа

Средства для терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Антагонисты альфа-адренорецепторов. КодATX: G04CA52.

Фармакологические характеристики

Фармакодинамика

Дуодарт™ представляет собой сочетание двух активных компонентов: дутастерида, который является двойным ингибитором 5α-редуктазы, и тамсулозина гидрохлорида, антагониста адренорецепторов α1a и α1d. Эти вещества действуют в синергии, что обеспечивает быстрое облегчение симптомов и улучшение мочеиспускания, а также снижает вероятность острого задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Дутастерид блокирует активность изоферментов 5α-редуктазы первого и второго типов, которые отвечают за преобразование тестостерона в дигидротестостерон. Дигидротестостерон (ДГТ) является основным андрогеном, способствующим увеличению объема предстательной железы и развитию ДГПЖ. Тамсулозин блокирует α1a и α1d-адренорецепторы в гладкой мускулатуре стромы предстательной железы и шейке мочевого пузыря, причем около 75% α1-рецепторов в предстательной железе относятся к подтипу α1a.

Использование дутастерида в сочетании с тамсулозином

В данной инструкции представлены результаты клинических испытаний свободной комбинации дутастерида и тамсулозина.

В рамках четырехлетнего многоцентрового международного рандомизированного двойного слепого клинического исследования, в котором участвовали мужчины с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ, объем предстательной железы которых составлял ≥ 30 мл, а уровень ПСА находился в диапазоне 1,5-10 нг/мл, исследовалось применение дутастерида 0,5 мг/сутки (n = 1623), тамсулозина 0,4 мг/сутки (n = 1611) и их комбинации (n = 1610). Примерно 53% участников ранее проходили лечение с использованием ингибиторов 5-α-редуктазы или антагонистов си-адренорецепторов. Первичной конечной точкой в течение первых 2 лет терапии было изменение суммы баллов по международной шкале оценки простатических симптомов (IPSS) (шкала из 8 пунктов, основанная на AUA-SI с дополнительным вопросом о качестве жизни). Вторичные конечные точки, оцененные после 2 лет лечения, включали максимальную скорость мочеиспускания (Qmax) и объем предстательной железы. Результаты группы комбинированной терапии по IPSS были значимо лучше, начиная с 3-го и 9-го месяца, по сравнению с группами дутастерида и тамсулозина соответственно. Значимые улучшения в Qmax в группе комбинированной терапии наблюдались с 6-го месяца по сравнению с монотерапией.

Комбинированное лечение дутастеридом и тамсулозином обеспечивает более выраженное улучшение симптомов, чем использование только одного из компонентов. После двух лет терапии в группе комбинированной терапии было зафиксировано статистически значимое улучшение в оценке симптомов на 6,2 балла от исходного уровня.

Скорректированное среднее улучшение в скорости потока мочи составило 2,4 мл/сек в группе комбинированной терапии, 1,9 мл/сек в группе дутастерида и 0,9 мл/сек в группе тамсулозина. Улучшение в индексе влияния ДГПЖ (ВИ) составило -2,1 балла в группе комбинированной терапии, -1,7 балла в группе дутастерида и -1,5 балла в группе тамсулозина. Эти изменения в скорости потока мочи и индексе влияния ДГПЖ были статистически значимыми для группы комбинированной терапии по сравнению с монотерапией.

Снижение общего объема предстательной железы и объема переходной зоны после двух лет лечения было статистически значимым в группе комбинированной терапии по сравнению с группой монотерапии тамсулозином.

Первичной конечной точкой после 4 лет терапии было время до первого случая острого задержки мочи (ОЗМ) или хирургического вмешательства по поводу ДГПЖ. После 4 лет терапии риск ОЗМ или хирургического вмешательства в группе комбинированной терапии снизился на 65,8% (p < 0,001 [95% ДИ 54,7% — 74,1%]) по сравнению с группой монотерапии тамсулозином. Частота случаев ОЗМ и хирургического вмешательства за 4 года составила 4,2% в группе комбинированной терапии и 11,9% в группе тамсулозина (p < 0,001). По сравнению с группой монотерапии дутастеридом, в группе комбинированной терапии риск случаев ОЗМ и хирургического вмешательства снизился на 19,6% (p = 0,18 [95% ДИ -10,9% — 41,7%]). Частота случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в группе дутастерида составила 5,2%.

Вторичные конечные точки, оцененные после 4 лет терапии, включали время до клинического прогрессирования (комбинированный показатель, включающий ухудшение, подтвержденное изменением суммы баллов по шкале IPSS на ≥ 4 балла, случаи ОЗМ, недержание мочи, инфекции мочевыводящих путей (ИМП) и почечную недостаточность); изменение суммы баллов по международной шкале оценки простатических симптомов (IPSS), изменение максимальной скорости мочеиспускания и объема предстательной железы. Результаты исследования после 4 лет терапии представлены в таблице ниже.

Параметр	Отметка времени	Комбинация	Дутастерид	Тамсулозин
ОЗМ или хирургическое вмешательство в связи с ДГПЖ (%)	Частота через 48 месяцев	4,2	5,2	11,9а
Клиническое прогрессирование* (%)	48 месяцев	12,6	17,8b	21,5а
IPSS (баллы)	[Исходный уровень]48 месяцев (изменение от исходного уровня)	[16,6] -6,3	[16,4] -5,Зb	[16,4] -3,8а
Qmax (мл/сек)	[Исходный уровень]48 месяцев (изменение от исходного уровня)	[10,9]2,4	[10,6]2,0	[10,7]0,7а
Объем предстательной железы (мл)	[Исходный уровень]48 месяцев (% изменения от исходного уровня)	[54,7] -27,3	[54,6] -28,0	[55,8] +4,6а
Объем переходной зоны предстательной железы (мл)#	[Исходный уровень]48 месяцев (% изменения от исходного уровня)	[27,7] -17,9	[30,3] -26,5	[30,5] +18,2а
Индекс влияния ДГПЖ (BII) (баллы)	[Исходный уровень]48 месяцев (изменение от исходного уровня)	[5,3] -2,2	[5,3] -1,8b	[5,3] -1,2а
IPSS, вопрос 8 (оценка состояния здоровья в контексте ДГПЖ) (баллы)	[Исходный уровень]48 месяцев (изменение от исходного уровня)	[3,6] -1,5	[3,6] -1,Зb	[3,6] -1,1а

Значения показателей на исходном уровне — средние значения, значения изменений от исходного уровня — откорректированные средние значения.

Клиническое прогрессирование является комбинированным показателем, включающим ухудшение, подтвержденное изменением суммы баллов по шкале IPSS на ≥ 4 балла, случаи ОЗМ, недержание мочи, ИМП и почечную недостаточность.

Оценка проводилась в отдельных исследовательских центрах (13% рандомизированных пациентов).

Результаты были значимыми в группе комбинированной терапии (p < 0,001) по сравнению с группой тамсулозина по прошествии 48 месяцев.

Результаты были значимыми в группе комбинированной терапии (p < 0,001) по сравнению с группой дутастерида по прошествии 48 месяцев.

Дутастерид

Применение дутастерида в дозе 0,5 мг/сутки изучалось в сравнении с плацебо на выборке из 4325 мужчин с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ, объем предстательной железы которых превышал 30 мл, а уровень ПСА находился в пределах 1,5-10 нг/мл, в ходе трех двухлетних многоцентровых международных плацебо-контролируемых исследований. Эти клинические испытания были продлены до 4 лет с дополнительным открытым периодом, в котором все пациенты продолжали получать ту же дозу дутастерида 0,5 мг. По прошествии 4 лет из первоначально рандомизированных пациентов в группе плацебо и в группе дутастерида осталось 37% и 40% участников соответственно. Большинство (71%) из 2340 мужчин в ходе дополнительного открытого периода терапии получали лечение в течение 2-х дополнительных лет.

Ключевыми параметрами клинической эффективности были индекс симптомов американской урологической ассоциации (AUA-SI), максимальная скорость мочеиспускания (Qmax), частота случаев острого задержки мочи и хирургического вмешательства по поводу ДГПЖ.

Максимальное значение индекса AUA-SI, определяемого с помощью опросника для оценки симптомов, связанных с ДГПЖ, из семи пунктов, составляет 35 баллов. Исходное среднее значение индекса составляло примерно 17 баллов. По прошествии шести месяцев, одного года и двух лет терапии улучшение индекса в группе плацебо составило 2,5, 2,5 и 2,3 балла соответственно, а в группе дутастерида — 3,2, 3,8 и 4,5 балла соответственно. Различия между двумя группами терапии были статистически значимыми. Улучшение индекса AUA-SI, наблюдавшееся в течение первых 2 лет двойной слепой терапии, сохранялось на протяжении еще 2 лет в ходе расширенных открытых исследований.

Qmax(максимальная скорость мочеиспускания)

Среднее значение Qmax в клинических исследованиях на исходном уровне было около 10 мл/сек (нормальное значение Qmax ≥ 15 мл/сек). По прошествии одного года и двух лет терапии скорость мочеиспускания увеличилась в группе плацебо на 0,8 и 0,9 мл/сек соответственно, а в группе дутастерида — на 1,7 и 2,0 мл/сек соответственно. Различия между двумя группами терапии на отрезке времени с 1-го по 24-ый месяц были статистически значимыми. Увеличение максимальной скорости мочеиспускания, наблюдавшееся в течение первых 2 лет двойной слепой терапии, сохранялось на протяжении еще 2 лет в ходе расширенных открытых исследований.

Острая задержка мочи (ОЗМ) и хирургическое вмешательство

По прошествии двух лет терапии частота случаев ОЗМ в группе плацебо составила 4,2%, а в группе дутастерида — 1,8% (снижение риска на 57%). Это различие является статистически значимым и указывает на то, что лечение дутастеридом на протяжении двух лет предотвращает один случай ОЗМ у 42 пациентов (95% ДИ 30-73).

После двух лет терапии частота случаев хирургического вмешательства по поводу ДГПЖ в группе плацебо составила 4,1%, а в группе дутастерида — 2,2% (снижение риска на 48%). Это различие также является статистически значимым и означает, что лечение дутастеридом на протяжении двух лет позволяет избежать одного хирургического вмешательства у 51 пациента (95% ДИ 33-109).

Распределение волосяного покрова

В рамках клинических исследований Фазы III влияние дутастерида на распределение волосяного покрова официально не изучалось; однако применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы может снизить потерю волос и способствовать их росту у пациентов с облысением мужского типа (андрогенная алопеция).

Функция щитовидной железы

Влияние на функцию щитовидной железы изучалось в ходе годичного клинического исследования с участием здоровых мужчин. После одного года терапии дутастеридом уровень несвязанного тироксина не изменился, в то время как уровень тиреостимулирующего гормона (ТСГ) незначительно увеличился (на 0,4 мкМЕ/мл) по сравнению с плацебо. Поскольку уровень ТСГ варьировался, а медианные значения находились в пределах нормы, изменения уровня ТСГ были расценены как клинически незначимые. Результаты всех клинических исследований свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния дутастерида на функцию щитовидной железы.

Новообразования грудной железы

В двухлетних клинических исследованиях, в которых 3374 пациента получали дутастерид, случаи рака грудной железы у мужчин были зарегистрированы у 2 пациентов в группе дутастерида и у 1 пациента в группе плацебо. В клинических исследованиях CombAT и REDUCE, проводившихся на протяжении 4 лет, случаи рака грудной железы не были зафиксированы ни в одной группе терапии, при этом воздействие дутастерида составило 17489 пациенто-лет, а воздействие комбинации тамсулозина и дутастерида — 5027 пациенто-лет.

В двух эпидемиологических исследованиях типа случай-контроль не было продемонстрировано увеличение риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с развитием рака грудной железы у мужчин (относительный риск для ≥ 1 года применения до постановки диагноза рака грудной железы по сравнению с < 1 годом применения: 0,70: 95 % ДИ 0,34; 1,45). Во втором исследовании оцененное отношение шансов развития рака грудной железы, связанного с применением ингибиторов 5-альфа-редуктазы, по сравнению с группой без применения, составляло 1,08: 95 % ДИ 0,62; 1,87).

Причинно-следственная связь между возникновением рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена.

Влияние на мужскую фертильность

Влияние дутастерида в дозе 0,5 мг/сутки на свойства спермы изучалось в исследовании с участием здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет (n = 27 в группе дутастерида; n = 23 в группе плацебо) на протяжении 52 недель терапии и 24 недель последующего наблюдения. Через 52 недели лечения средние показатели процентного уменьшения общего количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов в группе плацебо составили 23%, 26% и 18% соответственно. Изменение концентрации и морфологии сперматозоидов не отмечалось. Через 24 недели последующего наблюдения среднее процентное изменение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже исходного показателя. Хотя средние значения всех параметров оставались в пределах нормы и не соответствовали заранее определенным критериям клинически существенного изменения (30%), у двух пациентов в группе дутастерида через 52 недели терапии количество сперматозоидов уменьшилось более чем на 90% от исходного уровня, при этом через 24 недели последующего наблюдения было отмечено частичное восстановление. Возможность снижения мужской фертильности нельзя исключать.

Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы

В 4-летнем исследовании ДГПЖ с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота случаев, описываемых термином «сердечная недостаточность», в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9%) была выше, чем в обеих группах монотерапии: дутастерид — 4/1623, 0.2%, тамсулозин — 10/1611, 0.6%.

В отдельном четырехлетнем клиническом исследовании (исследование REDUCE) с участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет, у которых ранее был получен отрицательный результат биопсии на рак предстательной железы, частота случаев «сердечной недостаточности» в группе дутастерид 0,5 мг один раз в сутки (30/4105, 0.7%) была выше, чем в группе плацебо (16/4126, 0.4%).

Ретроспективный анализ результатов данного исследования показал, что частота случаев «сердечной недостаточности» у пациентов, получавших одновременно дутастерид и антагонист си-адренорецепторов (12/1152, 1.0%), была выше, чем у пациентов, получавших дутастерид без антагониста α1—адренорецепторов (18/2953, 0.6%), плацебо и антагонист α1-адренорецепторов (1/1399, <0.1%) или только плацебо (15/2727, 0.6%).

В мета-анализе 12 рандомизированных клинических исследований (n = 18802) с контролем плацебо или препаратом сравнения, в которых оценивали риски сердечно-сосудистых нежелательных явлений при применении дутастерида, не было обнаружено стабильного статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности (ОР 1,05; 95% ДИ 0,71; 1,57), острого инфаркта миокарда (ОР 1,00; 95 % ДИ 0,77; 1,30) или инсульта (ОР 1,20; 95 % ДИ 0,88; 1,64).

Рак предстательной железы и опухоли высокой градации

В четырехлетнем клиническом исследовании Дуодарт™ в сравнении с плацебо (исследование REDUCE) с участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет, результаты пункционной биопсии (первоначально обязательной по протоколу) были получены для 6706 пациентов. Рак предстательной железы был диагностирован у 1517 пациентов. Большинство случаев рака, выявленных путем биопсии, были низкозлокачественными (сумма баллов по шкале Глисона 5-6, 70%).

Частота случаев рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 в группе дутастерида (n = 29, 0,9%) была выше, чем в группе плацебо (n = 19, 0,6%) (p = 0,15). В течение первых двух лет терапии показатели частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 в группе дутастерида (n = 17, 0,5%) и в группе плацебо (n = 18, 0,5%) были схожи. В течение следующих двух лет (год 3 — год 4) частота случаев диагностированного рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 в группе дутастерида (n = 12, 0,5%) была выше, чем в группе плацебо (n = 1, <0,1%) (p = 0,0035). Данные о результатах применения дутастерида на протяжении более 4 лет у пациентов с риском развития рака предстательной железы отсутствуют. Процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 оставался стабильным на протяжении всех периодов исследования (годы 1-2, годы 3-4) в группе дутастерида (0,5% в каждом периоде); в то время как в группе плацебо процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 на отрезке времени Год 3 — Год 4 был ниже, чем на отрезке времени Год 1 — Год 2 (<0,1% и 0,5%, соответственно). Различия по показателю частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 7-10 (p = 0,81) отсутствовали.

Дополнительное двухлетнее исследование с последующим наблюдением в рамках исследования REDUCE не выявило новых случаев рака предстательной железы с индексом Глисона 8-10.

В 4-летнем исследовании с участием пациентов с ДГПЖ (исследование CombAT), в котором биопсия не была обязательной, частота рака с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона составила в группах дутастерида, тамсулозина и комбинированной терапии 0.5% (n=8), 0.7 % (n=11) и 0.3% (n=5) соответственно.

Четыре различных эпидемиологических исследования показали, что применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы не связано с возникновением рака предстательной железы высокой градации или общей смертностью.

Связь между применением дутастерида и высокозлокачественным раком предстательной железы не установлена.

Тамсулозин

Тамсулозин способствует увеличению максимальной скорости мочеиспускания. Он уменьшает обструкцию, снижая тонус гладкой мускулатуры предстательной железы и уретры, что приводит к улучшению симптомов опорожнения. Также он улучшает симптомы наполнения, для которых важна нестабильность мочевого пузыря. Это влияние на симптомы сохраняется на протяжении длительной терапии и значительно откладывает необходимость оперативного вмешательства или катетеризации.

Антагонисты α1-адренорецепторов могут снижать артериальное давление за счет уменьшения общего периферического сопротивления сосудов. В клинических испытаниях тамсулозина не наблюдалось клинически значимого снижения артериального давления.

Фармакокинетика

Была продемонстрирована биоэквивалентность приема Дуодарт™ и одновременного применения капсул дутастерида и тамсулозина.

Исследование биоэквивалентности однократных доз проводилось как на голодный желудок, так и после еды. Наблюдалось 30% снижение Cmax для тамсулозина в составе Дуодарт™ при приеме после еды по сравнению с приемом натощак. Прием пищи не оказывал влияния на AUC тамсулозина.

Всасывание

Дутастерид

После приема однократной дозы дутастерида 0,5 мг максимальная концентрация препарата в сыворотке достигается в течение 1-3 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 60%. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи. Тамсулозин

Тамсулозин всасывается в кишечнике и обладает почти 100% биодоступностью. Скорость и степень всасывания тамсулозина снижаются, если препарат принимается в течение 30 минут после еды. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут, если пациент всегда принимает Дуодарт™ после одного и того же приема пищи. Концентрация тамсулозина в плазме пропорциональна дозе.

После приема разовой дозы тамсулозина после еды пиковые концентрации в плазме крови достигаются приблизительно через 6 часов. Равновесная концентрация достигается на 5-й день многократного приема, при этом средняя равновесная концентрация (Cmax) приблизительно на две трети выше концентрации после однократного дозирования. Хотя данное явление наблюдалось у пожилых пациентов, можно ожидать того же у более молодых пациентов.

Распределение

Дутастерид

Дутастерид обладает большим объемом распределения (от 300 до 500 л) и высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5%).

При ежедневном применении концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% концентрации в равновесном состоянии через 1 месяц и примерно 90% через 3 месяца. Равновесные концентрации дутастерида в сыворотке (Css), равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев ежедневного приема 0,5 мг этого препарата. Из сыворотки в сперму попадает примерно 11,5% дутастерида.

Тамсулозин

Тамсулозин приблизительно на 99% связывается с белками плазмы. Объем распределения небольшой (около 0,2 л/кг).

Биотрансформация

Дутастерид

Дутастерид активно метаболизируется in vivo. In vitro дутастерид метаболизируется с помощью цитохрома Р450 3A4 и 3A5 до трех моногидроксилированных метаболитов и одного дигидроксилированного метаболита.

После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг/сутки до достижения равновесных концентраций 1,0% -15,4% (среднее значение 5,4%) введенной дозы дутастерида выделяется с калом в неизменном виде. Остальная часть выделяется в кал в виде четырех основных метаболитов (39%, 21%, 7% и 7%) и 6 вторичных метаболитов (менее 5% каждый). В моче человека обнаруживаются только следовые количества неизменного дутастерида (менее 0,1% дозы).

Тамсулозин

Энантиомерной биоконверсии тамсулозина |К(-)изомер] в S(+) изомер у человека не происходит. Тамсулозин активно метаболизируется в печени с помощью ферментов системы цитохрома Р450, и менее 10% дозы экскретируется почками в неизменном виде. Однако фармакокинетический профиль метаболитов у человека не установлен. Результаты исследований in vitro указывают на то, что в метаболизме тамсулозина принимают участие ферменты CYP3A4 и CYP2D6, а также незначительное участие других изоферментов CYP. Угнетение активности ферментов, участвующих в печеночном метаболизме, может привести к повышению концентрации тамсулозина. Метаболиты тамсулозина подвергаются активной конъюгации с глюкуронидами или сульфатами перед экскрецией почками.

Выведение

Дутастерид

Выведение дутастерида является дозозависимым и может быть описано как два параллельных процесса элиминации: один насыщаемый при клинически значимых концентрациях и один ненасыщаемый. При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий период полувыведения, равный 3-9 дням.

При терапевтических концентрациях на фоне ежедневного применения препарата в дозе 0,5 мг/сутки преобладает более медленное, линейное выведение, период полувыведения составляет около 3-5 недель.

Тамсулозин

Тамсулозин и его метаболиты главным образом выводятся почками, при этом около 9% препарата выделяется в неизменном виде.

После внутривенного или перорального введения лекарственной формы с немедленным высвобождением период полувыведения тамсулозина из плазмы варьирует от 5 до 7 часов. За счет контролируемой скорости абсорбции в капсулах с модифицированным высвобождением период полувыведения тамсулозина при приеме после еды составляет около 10 часов, а в равновесной концентрации — около 13 часов.

Пожилые мужчины

Дутастерид

Фармакокинетика дутастерида изучалась у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) дутастерида. Существенного влияния возраста на показатели экспозиции дутастерида не наблюдалось, однако период полувыведения у мужчин в возрасте до 50 лет был меньше. Между показателями периода полувыведения у пациентов в возрасте от 50 до 69 лет и у пациентов старше 70 лет статистически значимые различия отсутствовали.

Тамсулозин

Перекрестное сравнение общей экспозиции (AUC) и периода полувыведения тамсулозина указывает на то, что показатели фармакокинетики тамсулозина могут незначительно удлиняться у пожилых мужчин по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Собственный клиренс не зависит от связывания тамсулозина с альфа-1-кислым гликопротеином, однако снижается с возрастом, в результате чего общая экспозиция (AUC) тамсулозина на 40% выше у пациентов в возрасте 55-75 лет по сравнению с лицами в возрасте 20-32 лет.

Почечная недостаточность

Дутастерид

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако, поскольку менее 0,1% от дозы 0,5 мг дутастерида в равновесном состоянии выделяется с мочой, клинически значимое увеличение концентрации дутастерида в плазме крови не прогнозируется.

Тамсулозин

Фармакокинетика тамсулозина сравнивалась у 6 пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести (клиренс креатинина 10-29 и 30-69 мл/мин/1,73 м2) и у 6 здоровых лиц (клиренс креатинина > 90 мл/мин/1,73 м2). Несмотря на изменение общей концентрации тамсулозина в плазме вследствие изменения связывания с альфа-1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина и собственный клиренс оставались относительно стабильными. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы тамсулозина гидрохлорида. Однако исследований применения тамсулозина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м2) не проводилось.

Печеночная недостаточность

Дутастерид

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Поскольку дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма, у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация дутастерида в плазме может повышаться, и период полувыведения может увеличиваться.

Тамсулозин

Фармакокинетика тамсулозина гидрохлорида сравнивалась у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени (Класс А и В по шкале Чайлд-Пью) и у 8 лиц с нормальной функцией печени. Несмотря на изменение общей концентрации тамсулозина в плазме вследствие изменения связывания с альфа-1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина значительно не изменялась, имело место лишь умеренное (32%) изменение собственного клиренса несвязанного тамсулозина. Таким образом, пациентам с умеренными нарушениями функции печени не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида. Исследований применения тамсулозина гидрохлорида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось.

Показания к применению

Лечение среднетяжелых и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Снижение риска острого задержки мочи и потребности в хирургическом лечении у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми симптомами ДГПЖ.

Инструкция по применению Дуодарт (капсулы) вызывает интерес у многих пациентов, страдающих от заболеваний предстательной железы. Люди отмечают, что препарат сочетает в себе два активных компонента, что позволяет эффективно справляться с симптомами, связанными с доброкачественной гиперплазией простаты. В отзывах часто упоминается о положительном влиянии Дуодарта на качество жизни, снижении частоты мочеиспусканий и уменьшении дискомфорта.

Состав капсул включает тадалафил и дутастерид, что обеспечивает комплексный подход к лечению. Однако некоторые пользователи предупреждают о возможных побочных эффектах, таких как головная боль и изменения в либидо. Важно отметить, что перед началом приема необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы избежать нежелательных реакций и подобрать оптимальную дозировку. В целом, Дуодарт получает положительные отзывы за свою эффективность и удобство в использовании.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Противопоказания

Препарат Дуодарт™ не рекомендуется к применению:

• женщинам, детям и подросткам;
• пациентам с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа редуктазы, тамсулозину (включая тех, у кого наблюдался ангионевротический отек, вызванный тамсулозином), сое, арахису или любому вспомогательному компоненту препарата;
• пациентам с историей ортостатической гипотензии;
• пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение во время беременности и лактации

Дуодарт™ противопоказан для женщин. Исследования, касающиеся влияния препарата на беременность, грудное вскармливание и фертильность, не проводились.

Ниже представлена информация, полученная в ходе изучения отдельных компонентов препарата.

Беременность

Дутастерид

Как и другие ингибиторы 5-альфа редуктазы, дутастерид блокирует превращение тестостерона в дигидротестостерон и может повлиять на развитие наружных половых органов у плода, если препарат попадает в организм женщины, вынашивающей мальчика. В семенной жидкости мужчин, принимающих дутастерид, были обнаружены небольшие количества этого вещества. Неизвестно, окажет ли дутастерид, попавший в организм женщины через сперму мужчины, принимающего Дуодарт™, негативное воздействие на плод мужского пола (риск наиболее высок в первые 16 недель беременности).

Как и в случае с другими ингибиторами 5-альфа редуктазы, рекомендуется использовать презерватив, если у партнерши есть вероятность беременности.

Исследования, проведенные на беременных самках крыс и кроликов, не показали негативного влияния тамсулозина гидрохлорида на плод.

Лактация

Данные о выделении дутастерида или тамсулозина с грудным молоком отсутствуют.

Фертильность

Существуют сообщения о влиянии дутастерида на параметры семенной жидкости у здоровых мужчин (снижение количества и подвижности сперматозоидов, уменьшение объема спермы). Исключить вероятность снижения мужской фертильности нельзя.

Влияние тамсулозина гидрохлорида на количество сперматозоидов и их функциональные характеристики не было оценено.

Способ применения и дозы

Способ применения

Прием внутрь.

Пациентов следует предупредить о необходимости проглатывать капсулу целиком примерно через 30 минут после приема пищи. Капсулы не следует открывать или разжевывать. Контакт содержимого капсулы с дутастеридом, находящимся внутри, может вызвать раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Дозировка

Взрослые мужчины (включая пожилых). Рекомендуемая доза препарата Дуодарт™ составляет одну капсулу (0,5 мг + 0,4 мг) один раз в день.

При необходимости можно рассмотреть возможность замены монотерапии тамсулозином или дутастеридом на Дуодарт™, а также заменить одновременное назначение тамсулозина и дутастерида на Дуодарт™ для упрощения схемы лечения.

Пациенты с нарушениями функции почек. Влияние нарушений функции почек на фармакокинетику Дуодарт™ не было изучено. Ожидается, что корректировка дозы для пациентов с нарушениями функции почек не потребуется (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функции печени. Влияние нарушений функции печени на фармакокинетику Дуодарт™ не исследовалось. При назначении препарата Дуодарт™ пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени следует проявлять осторожность. Применение Дуодарт™ противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Дети

Дуодарт™ не рекомендуется для применения у детей и подростков младше 18 лет (см. раздел «Противопоказания»).

https://youtube.com/watch?v=6Ri2dTQ2pns

Побочное действие

Представленные ниже сведения относятся к совместному использованию дутастерида и тамсулозина и основаны на четырехлетнем анализе данных исследования CombAT (Комбинированная терапия Аводартом и Тамсулозином). В ходе этого исследования сравнивали монотерапию дутастеридом в дозировке 0,5 мг, принимаемую один раз в день на протяжении четырех лет, с монотерапией тамсулозином в дозе 0,4 мг, также принимаемым один раз в день, а также с комбинированной терапией. Была проведена…

Вопрос-ответ

Что входит в состав дуодарт?

Препарат Дуодарт содержит два действующих вещества: дутастерид и тамсулозин. Дутастерид относится к группе веществ, называемых ингибиторами 5-альфа-редуктазы, а тамсулозин относится к группе веществ, известных как альфа-блокаторы.

Какие активные ингредиенты входят в состав Duodart?

Duodart содержит два активных ингредиента: дутастерид и тамсулозин. Дутастерид относится к группе ингибиторов 5-альфа-редуктазы и используется для уменьшения размера предстательной железы, а тамсулозин является альфа-адреноблокатором, который помогает расслабить мышцы в области предстательной железы и шейки мочевого пузыря, облегчая мочеиспускание.

Как правильно принимать капсулы Дуодарт?

Рекомендуемая доза препарата Дуодарт — одна капсула внутрь один раз в сутки, спустя приблизительно 30 минут после одного и того же приема пищи. Капсулы необходимо запивать водой. Капсулы следует принимать целиком, не разжевывая и не открывая.

Можно ли пить дуодарт постоянно?

Уважаемый Геннадий. Дуодарт можно принимать пожизненно. Доброкачественная опухоль, то есть аденома простаты, не перерождается в рак простаты.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Дуодарта обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и убедиться, что препарат подходит именно вам.

СОВЕТ №2

Тщательно ознакомьтесь с инструкцией по применению, чтобы понять, как правильно принимать капсулы, в какое время суток и в какой дозировке. Это поможет обеспечить максимальную эффективность лечения.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные взаимодействия Дуодарта с другими лекарственными средствами, которые вы принимаете. Сообщите своему врачу о всех препаратах, чтобы избежать негативных последствий.

СОВЕТ №4

Регулярно проходите контрольные обследования у врача во время лечения Дуодартом. Это позволит отслеживать ваше состояние и при необходимости корректировать терапию.