Состав

Одна таблетка, покрытая пленкой, включает в себя:
Активный компонент
Терифлуномид 14 мг.
Вспомогательные компоненты
Ядро
Лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза (Е460), натриевая соль крахмала, гидроксипропилцеллюлоза (Е463), стеарат магния (Е470).
Пленочная оболочка
Смесь для покрытия пленкой Opadry® 03F20651 Blue (гипромеллоза (Е464), диоксид титана (Е171), тальк (Е553), макрогол (Е1521), алюминиевый лак индигокармина (Е132)).

Врачи отмечают, что Абаджио, содержащий активное вещество терфенадин, является эффективным средством для лечения рассеянного склероза. Его действие направлено на снижение частоты обострений и замедление прогрессирования заболевания. В состав препарата входят вспомогательные вещества, которые обеспечивают стабильность и усвояемость активного компонента. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Абаджио относится к иммуносупрессорам, что подчеркивает его роль в регулировании иммунного ответа организма. Медики подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, включая дозировку и возможные побочные эффекты. Правильное применение препарата способствует улучшению качества жизни пациентов и снижению риска осложнений. Врачи рекомендуют регулярные консультации для мониторинга состояния и корректировки терапии при необходимости.

https://youtube.com/watch?v=lOvkH5ephiY

Описание

Пятиугольные таблетки, имеющие пленочную оболочку, окрашены в оттенки от бледно-голубого до пастельно-голубого. На одной стороне таблетки можно увидеть гравировку «14», а на другой — логотип.

Фармакотерапевтическая группа

Код ATX: L04AA31. Избирательные иммунодепрессанты.

Инструкция по применению Абаджио вызывает множество обсуждений среди пользователей. Многие отмечают, что таблетки эффективно помогают при лечении различных заболеваний, благодаря своему сбалансированному составу. В отзывах упоминается, что активные компоненты препарата способствуют улучшению состояния и быстрому восстановлению. Однако некоторые пациенты выражают опасения по поводу возможных побочных эффектов, что подчеркивает важность консультации с врачом перед началом приема. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) и международное непатентованное название (МНН) также вызывают интерес, так как это помогает лучше понять механизм действия препарата. В целом, мнения о Абаджио разнообразны, и многие пользователи рекомендуют его как надежное средство, но подчеркивают необходимость индивидуального подхода к лечению.

https://youtube.com/watch?v=NPHc09Fbanc

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия
Терифлуномид представляет собой иммуномодулирующее средство с противовоспалительными свойствами, которое селективно и обратимо ингибирует митохондриальный фермент дигидрооротатдегидрогеназу (ДГО-ДГ), необходимый для синтеза пиримидина de novo. В результате терифлуномид препятствует пролиферации активированных лимфоцитов, для которых синтез пиримидина de novo является критически важным. Хотя точный механизм, благодаря которому терифлуномид оказывает терапевтическое воздействие при рассеянном склерозе, еще не полностью изучен, предполагается, что он может включать снижение числа лимфоцитов.
Фармакодинамические эффекты
Иммунная система
Влияние на количество иммунных клеток в крови: в ходе плацебо-контролируемых исследований прием терифлуномида в дозе 14 мг один раз в день в среднем приводил к незначительному снижению количества лимфоцитов, менее чем на 0,3×10^9/л, что наблюдалось в течение первых 3 месяцев лечения, и достигнутые уровни сохранялись до окончания терапии.
Влияние на интервал QT
В рамках плацебо-контролируемого исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, терифлуномид при средних равновесных концентрациях не показал потенциала к удлинению интервала QTcF по сравнению с плацебо: максимальное скорректированное по времени среднее различие между терифлуномидом и плацебо составило 3,45 мс, с верхней границей 90% доверительного интервала, равной 6,45 мс.
Влияние на функцию почечных канальцев
В ходе плацебо-контролируемых исследований было зафиксировано более выраженное снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке на 20-30% у пациентов, принимавших терифлуномид, по сравнению с плацебо. Среднее снижение уровня фосфора в сыворотке составило около 10% в группе терифлуномида по сравнению с плацебо. Эти эффекты, вероятно, связаны с увеличением почечной тубулярной экскреции и не связаны с изменениями в клубочковой функции.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность Абаджио была подтверждена в двух плацебо-контролируемых исследованиях TEMSO и TOWER, которые оценивали ежедневный прием терифлуномида в дозах 7 мг и 14 мг у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС).
В исследовании TEMSO 1088 пациентов с РРС были рандомизированы для приема 7 мг (n=366) или 14 мг (n=359) терифлуномида или плацебо (n=363) в течение 108 недель. Всем пациентам был поставлен диагноз рассеянного склероза с рецидивирующим течением, с или без прогрессирования; у них был зафиксирован как минимум 1 рецидив в течение года перед исследованием или как минимум 2 рецидива за 2 года до начала исследования. При включении в исследование средний балл по расширенной шкале статуса инвалидизации (EDSS) составлял ≤ 5,5. Средний возраст участников исследования составил 37,9 лет. Большинство пациентов имели рецидивирующе-ремиттирующую форму рассеянного склероза (91,5%), но также были подгруппы с вторичным прогрессирующим (4,7%) или прогрессирующе-рецидивирующим рассеянным склерозом (3,9%). Среднее количество рецидивов в год перед включением в исследование составило 1,4; у 36,2% пациентов были очаги, накапливающие контрастное вещество гадолиний. Средний исходный балл EDSS – 2,50; 249 пациентов (22,9%) имели исходный балл EDSS > 3,5. Средняя продолжительность заболевания с момента появления первых симптомов составила 8,7 лет. Большинство пациентов (73%) не принимали препаратов, изменяющих течение заболевания, в течение 2-х лет перед включением в исследование. Результаты исследования представлены в таблице 1.
В исследовании TOWER 1169 пациентов с РРС были рандомизированы для приема 7 мг (n=408) или 14 мг (n=372) терифлуномида или плацебо (n=389). Длительность лечения составила 48 недель после включения последнего пациента. Все пациенты имели установленный диагноз рассеянного склероза (основанный на критериях МакДональда (2005)), рецидивирующее течение, с или без прогрессии, и перенесли как минимум один эпизод рецидива за год перед исследованием или как минимум 2 рецидива за два года до исследования. При включении пациенты имели оценку по расширенной шкале статуса инвалидизации EDSS ≤ 5,5.
Средний возраст участников исследования составил 37,9 лет. Большинство пациентов имели рецидивирующий ремиттирующий рассеянный склероз (97,5%), но также были подгруппы с вторичным прогрессирующим (0,8%) или прогрессирующе-рецидивирующим рассеянным склерозом (1,7%). Среднее количество рецидивов в год перед включением в исследование составило 1,4. Средний исходный балл EDSS – 2,50; 298 пациентов (25,5%) имели исходный балл EDSS > 3,5. Средняя продолжительность заболевания с момента появления первых симптомов составила 8 лет. Большинство пациентов (67,2%) не принимали препаратов, изменяющих течение заболевания, в течение 2-х лет перед включением в исследование. Результаты исследования представлены в таблице 1.
Таблица 1 – Основные результаты (для указанной дозы, популяция ITT)

Эффективность у пациентов с высокой активностью заболевания:
Значительный эффект терапии терифлуномидом был отмечен в отношении обострений и подтвержденной прогрессии инвалидизации за 3 месяца в подгруппе пациентов с высокой активностью заболевания в исследовании TEMSO (n=127). Высокая активность заболевания в данном исследовании определялась как 2 или более рецидивов в течение года и наличие одного или более очагов, накапливающих гадолиний, на МРТ головного мозга. Аналогичный анализ подгрупп в исследовании TOWER не проводился, так как данные МРТ не были получены.
Нет информации о пациентах, которые не ответили на полный и адекватный курс лечения (обычно не менее 1 года терапии) бета-интерфероном, имевших как минимум 1 рецидив в течение предыдущего года на фоне терапии, и как минимум 9 Т2-гиперинтенсивных очагов на МРТ головного мозга или как минимум 1 очаг, накапливающий гадолиний, или о пациентах, у которых частота обострений не изменилась или увеличилась в течение предыдущего года по сравнению с предыдущими 2 годами.
TOPIC – это двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, в ходе которого оценивались одноразовые дозы терифлуномида 7 мг и 14 мг в течение 108 недель у пациентов с первым клиническим демиелинизирующим эпизодом (средний возраст 32,1 года). Первичной конечной точкой было время до второго клинического эпизода (рецидива). В общей сложности 618 пациентов были рандомизированы в группы, получающие 7 мг (n=205) или 14 мг (n=216) терифлуномида или плацебо (n=197). Риск второго клинического обострения на протяжении 2 лет составил 35,9% в группе плацебо и 24,0% в группе, получавшей терифлуномид в дозе 14 мг (отношение рисков: 0,57, 95% доверительный интервал: 0,38-0,87, р=0,0087). Результаты, полученные в ходе исследования TOPIC, подтвердили эффективность терифлуномида при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе (включая ранний рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз с первым клиническим демиелинизирующим эпизодом и MPT-очагами различной давности и локализации).
Эффективность терифлуномида сравнивали с эффективностью интерферона бета-1а при подкожном введении (в рекомендованной дозе 44 мкг три раза в неделю) в рамках исследования с участием 324 рандомизированных пациентов (TENERE). Минимальная продолжительность лечения составила 48 недель, максимальная – 114 недель. Риск неудачи терапии (подтвержденный рецидив или постоянное прекращение лечения, в зависимости от того, что произошло раньше) был первичной конечной точкой. Число пациентов, прекративших лечение в группе терифлуномида, составило 22 из 111 (19,8%). Основные причины: побочные реакции (10,8%), отсутствие эффективности (3,6%), иные причины (4,5%) и утрата контакта для последующего наблюдения (0,9%). Количество пациентов, прекративших лечение в группе интерферона бета-1а составило 30 из 104 (28,8%). Основные причины: побочные реакции (21,2%), отсутствие эффективности (1,9%), иные причины (4,8%) и невыполнение условий протокола (1%). Терифлуномид в дозе 14 мг/день не оказался статистически более эффективным, чем интерферон бета-1а в отношении первичной конечной точки. Процент пациентов с подтвержденной неудачей терапии к 96-й неделе по методу Каплана-Мейера составил 41,1% на фоне терифлуномида 14 мг по сравнению с 44,4% на фоне интерферона бета-1а (р=0,5953).
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам освободило от обязательства представить результаты исследований у детей от рождения до 10 лет по изучению Абаджио для лечения рассеянного склероза (см. раздел «Дозировка и способ применения» для информации об использовании у детей).
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство представить результаты исследований по изучению применения Абаджио в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции с рассеянным склерозом (см. раздел «Дозировка и способ применения» для информации об использовании у детей).
Фармакокинетика
Всасывание
Среднее время достижения максимальной концентрации (Тmax) в плазме составляет от 1 до 4 часов после многократного перорального введения терифлуномида, обладающего высокой биодоступностью (около 100%).
Пища не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику терифлуномида. На основании средних прогнозируемых фармакокинетических параметров, рассчитанных на основе анализа популяционной фармакокинетики (РорРК) с использованием данных о здоровых добровольцах и пациентах с рассеянным склерозом, отмечается медленное достижение равновесной концентрации (примерно 100 дней (3,5 месяца) для достижения 95% равновесных концентраций), а предполагаемое значение аккумуляции AUC превышает исходное примерно в 34 раза.
Распределение
Терифлуномид активно связывается с белками плазмы (> 99%), вероятно, с альбумином, и в основном распределяется в плазме. Объем распределения (Vd) после однократного внутривенного введения препарата составляет 11 л. Однако это, скорее всего, заниженная оценка, так как у крыс наблюдалось обширное распределение по органам.
Биотрансформация
Терифлуномид умеренно метаболизируется и является единственным веществом, определяемым в плазме. Основной путь биотрансформации терифлуномида включает гидролиз с окислением. Вторичные пути включают окисление, N-ацетилирование и сульфатную конъюгацию.
Выведение
Терифлуномид выводится через желудочно-кишечный тракт, в основном с желчью, в неизмененном виде и, возможно, путем прямой секреции. Терифлуномид является субстратом эффлюксного переносчика белка резистентности рака молочной железы, который может участвовать в прямой секреции. В течение 21 дня 60,1% введенной дозы выводится с фекалиями (37,5%) и мочой (22,6%). После процедуры ускоренного выведения с использованием холестирамина было выведено еще 23,1% (в основном с фекалиями). На основании средних прогнозируемых фармакокинетических параметров, рассчитанных на основе анализа популяционной фармакокинетики (РорРК) с использованием данных о здоровых добровольцах и пациентах с рассеянным склерозом, T1/2 после многократного приема дозы 14 мг составляет примерно 19 дней. После однократного внутривенного введения общий клиренс терифлуномида из организма составил 30,5 мл/ч.
Процедура ускоренного выведения
Ускорить выведение терифлуномида из организма можно с помощью назначения холестирамина или активированного угля, вероятно, за счет прерывания процесса реабсорбции в кишечнике. Концентрации терифлуномида, измеренные во время 11-дневной процедуры, направленной на ускорение выведения терифлуномида с помощью приема холестирамина в дозе 4 г 3 раза в день; холестирамина 8 г 3 раза в день или 50 г активированного угля 2 раза в день после прекращения лечения терифлуномидом, показывают, что эти схемы привели к снижению концентрации терифлуномида в плазме более чем на 98%. При этом действие холестирамина было более быстрым, чем действие активированного угля. После прекращения лечения терифлуномидом и приема холестирамина 8 г три раза в день, концентрация терифлуномида в плазме уменьшалась на 52% в конце первого дня, на 91% в конце третьего дня, на 99,2% в конце седьмого дня и на 99,9% по завершении одиннадцатого дня. Выбор между тремя процедурами ускоренного выведения должен зависеть от переносимости у пациента. Если холестиромин в дозе 8 г три раза в день плохо переносится, можно использовать дозу 4 г 3 раза в день. В качестве альтернативы можно также применять активированный уголь (препарат необязательно принимать 11 дней подряд, если только нет необходимости в быстром снижении концентраций терифлуномида в плазме).
Линейность / нелинейность
Системное воздействие увеличивается пропорционально дозе после перорального введения терифлуномида от 7 до 14 мг.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол, пожилые люди, педиатрические пациенты
На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики у здоровых добровольцев и пациентов с рассеянным склерозом было выявлено несколько факторов, влияющих на внутреннюю вариабельность фармакокинетических показателей: возраст, масса тела, пол, раса, концентрация альбумина и билирубина в крови. Тем не менее, их влияние остается ограниченным (изменение фармакокинетических показателей ≤ 31%).
Печеночная недостаточность
Легкая и умеренная печеночная недостаточность не влияют на фармакокинетику терифлуномида. Поэтому корректировка дозы не требуется пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Однако терифлуномид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Дозировка и способ применения» и «Противопоказания»).
Почечная недостаточность
Тяжелая почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику терифлуномида. Поэтому корректировка дозы не требуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.

Показания к применению

Абаджио применяется для терапии взрослых людей, страдающих от рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов.
• Пациенты с выраженной печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью).
• Беременные женщины или женщины детородного возраста, которые не применяют надежные методы контрацепции в процессе лечения терифлуномидом и после его завершения, пока уровень активного вещества в крови не снизится ниже 0,02 мг/л. Перед началом терапии необходимо исключить возможность беременности (см. раздел «Беременность и период лактации»).
• Период грудного вскармливания (см. раздел «Беременность и период лактации»).
• Пациенты с тяжелыми состояниями иммунодефицита, такими как СПИД.
• Пациенты с серьезными нарушениями костномозгового кроветворения или с выраженной анемией, лейкопенией, нейтропенией или тромбоцитопенией.
• Пациенты с инфекционными заболеваниями в остром периоде до полного выздоровления (см. раздел «Особые указания»).
• Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, находящиеся на диализе, из-за недостатка клинического опыта применения препарата в этой категории.
• Пациенты с выраженной гипопротеинемией, например, при нефротическом синдроме.

Беременность и период лактации

Беременность
Информация о применении терифлуномида у беременных женщин ограничена. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Терифлуномид может вызывать серьезные врожденные аномалии у плода, если его принимает женщина в период беременности. Поэтому терифлуномид противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Женщины, находящиеся в репродуктивном возрасте, должны использовать надежные методы контрацепции как во время лечения терифлуномидом, так и после его завершения, пока уровень активного вещества в плазме не станет ниже 0,02 мг/л. В этот период женщинам рекомендуется консультироваться с врачом по поводу любых изменений в методах контрацепции. Если у женщины наблюдается задержка менструации на фоне приема терифлуномида или по любой другой причине, вызывающей подозрения на беременность, необходимо незамедлительно сообщить об этом врачу и пройти тест на беременность. В случае положительного результата врач должен обсудить с пациенткой все возможные риски, связанные с беременностью, и проверить уровень терифлуномида. Быстрое снижение концентрации терифлуномида с помощью процедуры ускоренного выведения, описанной ниже, при первой задержке менструации может помочь уменьшить риск для плода.
Пациентке следует знать, что при задержке менструации или наличии любых признаков, указывающих на возможную беременность, необходимо немедленно уведомить лечащего врача для проведения теста на беременность. В случае положительного результата врач и пациентка должны обсудить потенциальные риски, связанные с беременностью. Быстрое снижение уровня терифлуномида в крови с помощью процедуры ускоренного выведения может снизить риск для плода при первой задержке менструации.
Женщинам, принимающим терифлуномид и планирующим беременность, рекомендуется прекратить прием препарата. Рекомендуется провести процедуру ускоренного выведения, чтобы быстрее достичь уровня ниже 0,02 мг/л.
Если процедура ускоренного выведения не применяется, можно предположить, что уровень терифлуномида в плазме может оставаться выше 0,02 мг/л в среднем на протяжении 8 месяцев, однако у некоторых женщин этот процесс может занять до 2 лет. Поэтому перед попыткой забеременеть необходимо измерить уровень терифлуномида в плазме. При определении концентрации терифлуномида ниже 0,02 мг/л тест на уровень терифлуномида следует повторить через не менее 14 дней.
Если оба теста показывают уровень терифлуномида ниже 0,02 мг/л, риск для плода считается минимальным.
Процедура ускоренного выведения:
После прекращения лечения терифлуномидом:
• холестирамин в дозе 8 г три раза в день в течение 11 дней, или, если такая доза плохо переносится, можно использовать 4 г холестирамина три раза в день;
• в качестве альтернативы можно принимать 50 г активированного угля каждые 12 часов на протяжении 11 дней.
Однако при проведении любой из процедур ускоренного выведения необходимо:
— убедиться, что уровень терифлуномида в плазме ниже 0,02 мг/л, проводя два отдельных теста с интервалом не менее 14 дней между ними;
— выдержать период в 1,5 месяца между первым обнаружением уровня ниже 0,02 мг/л и оплодотворением.
Как холестирамин, так и активированный уголь могут влиять на всасывание эстрогенов и прогестагенов, поэтому нет гарантии надежности оральных контрацептивов во время процедуры ускоренного выведения терифлуномида. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.
Грудное вскармливание
Исследования на животных показали, что терифлуномид выделяется в грудное молоко. Женщинам, кормящим грудью, не следует назначать терифлуномид. Необходимо решить, продолжать ли грудное вскармливание или прекратить прием препарата, учитывая необходимость его применения для матери.
Фертильность
Результаты исследований на животных не показали негативного влияния на фертильность. Несмотря на отсутствие данных для людей, маловероятно, что терифлуномид окажет влияние на мужскую и женскую фертильность.
Применение у мужчин
Риск эмбриофетальной токсичности у мужчин в результате терапии терифлуномидом считается низким.

Способ применения и дозы

Лечение должно начинаться и проводиться под контролем врача, который обладает опытом в терапии пациентов с рассеянным склерозом.
Дозировка
Рекомендуемая доза Абаджио составляет 14 мг один раз в сутки.
Особые группы пациентов
Пожилые люди (старше 65 лет)
Абаджио следует применять с осторожностью у лиц старше 65 лет из-за недостатка данных о его безопасности и эффективности в этой возрастной группе.
Пациенты с нарушениями функции почек
Корректировка дозы не требуется для пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью, которые не находятся на диализе. Исследования на пациентах с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на диализе, не проводились. Терифлуномид противопоказан для этой категории пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с нарушениями функции печени
Корректировка дозы не нужна для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Терифлуномид противопоказан для лиц с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).
Дети
Безопасность и эффективность Абаджио® у детей младше 18 лет с рассеянным склерозом на данный момент не установлены.
Данных нет.
Способ применения
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначены для приема внутрь. Их следует проглатывать целиком, запивая водой, независимо от приема пищи.

Побочное действие

В общей сложности 2267 участников проходили лечение терифлуномидом (1155 человек получали дозу 7 мг, а 1112 – 14 мг) один раз в день на протяжении примерно 672 дней в рамках четырех плацебо-контролируемых исследований (где 1045 и 1002 пациента принимали терифлуномид в дозах 7 мг и 14 мг соответственно) и одного исследования с активным препаратом (по 110 пациентов в каждой группе) среди больных с рецидивирующими формами рассеянного склероза.
Терифлуномид является активным метаболитом лефлуномида. Данные о безопасности лефлуномида у пациентов с ревматоидным или псориатическим артритом могут быть полезны при назначении терифлуномида пациентам с рассеянным склерозом.
Согласно результатам плацебо-контролируемых исследований, наиболее распространенными нежелательными эффектами среди пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (2047 участников), принимавших терифлуномид ежедневно, были: головная боль, диарея, повышение уровня АЛТ, тошнота и алопеция. В целом, головная боль, диарея, тошнота и алопеция имели легкий или умеренный характер, были временными и редко приводили к прекращению лечения.
Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении Абаджио в плацебо-контролируемых исследованиях при дозах 7 мг или 14 мг в сутки, представлены ниже и классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). В каждой категории частота нежелательных реакций упорядочена по степени серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Часто: грипп, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочеполовых путей, бронхит, синусит, фарингит, цистит, вирусный гастроэнтерит, герпес ротовой полости, инфекции пародонта, ларингит, микоз стоп.
Частота неизвестна: тяжелые инфекции, включая сепсис.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:
Часто: нейтропения, анемия.
Нечасто: легкая тромбоцитопения (тромбоциты <100×10^9/л).
Со стороны иммунной системы:
Часто: легкие аллергические реакции.
Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности (немедленные или отсроченные), включая анафилактические реакции и ангионевротический отек.
Психические нарушения:
Часто: тревожность.
Со стороны нервной системы:
Очень часто: головная боль.
Часто: парестезия, пояснично-крестцовый радикулит, синдром запястного канала.
Нечасто: гиперестезия, невралгия, периферическая нейропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Часто: учащенное сердцебиение, гипертензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Частота неизвестна: интерстициальные заболевания легких.
Со стороны пищеварительного тракта:
Очень часто: диарея, тошнота.
Часто: боль в верхней части живота, рвота, зубная боль.
Частота неизвестна: панкреатит, стоматит.
Гепатобилиарные расстройства:
Очень часто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Часто: повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT).
Частота неизвестна: острый гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто: алопеция.
Часто: сыпь, угревая сыпь.
Частота неизвестна: тяжелые кожные реакции, поражение ногтей.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто: боли в мышцах и суставах, миалгия, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Часто: поллакиурия.
Со стороны половых органов и молочной железы:
Часто: меноррагия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: боль.
Частота неизвестна: астения.
Лабораторные и инструментальные данные:
Часто: снижение веса, уменьшение количества нейтрофилов, снижение количества лейкоцитов, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в крови.
Травмы, отравления и осложнения процедур:
Редко: посттравматическая боль.
Описание отдельных нежелательных реакций
Алопеция
Алопеция проявлялась как истончение волос, снижение плотности волосяного покрова и потеря волос, связанная или не связанная с изменениями текстуры, у 13,9% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг, по сравнению с 5,1% в группе плацебо. Большинство случаев описывались как диффузное или генерализованное выпадение волос на всей поверхности головы (без полной потери). В большинстве случаев данная нежелательная реакция наблюдалась в течение первых 6 месяцев и спонтанно разрешалась у 121 из 139 (87,1%) пациентов. 1,3% участников прекратили лечение из-за алопеции в группе терифлуномида по сравнению с 0,1% в группе плацебо.
Нежелательные реакции со стороны печени
В плацебо-контролируемых исследованиях было установлено:

В группах, получавших терифлуномид, чаще, чем в группе плацебо, наблюдалось увеличение активности трансаминазы АЛТ менее или равной 3 ВГН. Процент пациентов с повышением АЛТ выше 3-х ВГН был сопоставим во всех группах. Повышение уровня АЛТ в основном фиксировалось в первые шесть месяцев лечения. После прекращения терапии уровень фермента АЛТ возвращался к норме. Время до нормализации активности АЛТ варьировало от нескольких месяцев до нескольких лет.
Влияние на артериальное давление
В плацебо-контролируемых исследованиях были получены следующие данные:
— систолическое артериальное давление превышало 140 мм рт. ст. у 19,9% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день, по сравнению с 15,5% в группе плацебо;
— систолическое артериальное давление превышало 160 мм рт. ст. у 3,8% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день, по сравнению с 2,0% в группе плацебо;
— диастолическое артериальное давление превышало 90 мм рт. ст. у 21,4% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день, по сравнению с 13,6% в группе плацебо.
Инфекции
В плацебо-контролируемых исследованиях среди пациентов, получавших терифлуномид 14 мг, не было зафиксировано увеличения случаев серьезных инфекций (2,7% по сравнению с 2,2% в группе плацебо). Серьезные оппортунистические инфекции наблюдались в 0,2% случаев в каждой группе. В ходе постмаркетингового применения сообщалось о серьезных инфекциях, включая сепсис, иногда с летальным исходом.
Гематологические эффекты
Среднее снижение количества лейкоцитов (<15% от исходного уровня, в основном снижение количества нейтрофилов и лимфоцитов) наблюдалось в плацебо-контролируемых исследованиях на фоне применения Абаджио. У некоторых пациентов фиксировалось более выраженное снижение количества лейкоцитов. Эта нежелательная реакция происходила в течение первых 6 недель. Затем, на фоне продолжающегося лечения, количество лейкоцитов стабилизировалось на достигнутом уровне (<15% уменьшения от исходного уровня). Влияние на количество эритроцитов (< 2%) и тромбоцитов (< 10%) было менее выраженным.
Периферическая нейропатия
В плацебо-контролируемых исследованиях в группах, получавших терифлуномид 14 мг, наблюдалось увеличение случаев периферической нейропатии, включая полинейропатию и мононейропатию (синдром запястного канала), по сравнению с группой плацебо. В основных плацебо-контролируемых исследованиях периферическая нейропатия, подтвержденная исследованиями нервной проводимости, была зарегистрирована у 1,9% пациентов (17 из 898) в группе терифлуномида 14 мг по сравнению с 0,4% (4 пациента из 898) в группе плацебо. Лечение было прекращено у 5 пациентов с периферической нейропатией. Разрешение после прекращения терапии было зафиксировано у 4 из них.
Новообразования доброкачественные, злокачественные.

Вопрос-ответ

Что лечит препарат Аубаджио?

Терифлуномид — это препарат, модифицирующий течение заболевания (DMT) для лечения рецидивирующего рассеянного склероза. Его торговое название — Aubagio, и он принимается в виде таблеток.

Что означает слово «адажио»?

В балете словом «адажио» обозначают медленную часть танца. А в акробатике — парные элементы, во время исполнения которых один партнер находится на полу и удерживает в воздухе второго. В переводе с итальянского adagio значит «тихо, медленно». Примерно с XVII века это слово стало общепринятым среди музыкантов.

Каков механизм действия препарата Аубаджио?

Механизм действия препарата Аубаджио до конца не изучен, но считается, что его основной эффект заключается в подавлении размножения определённых иммунных клеток. Это приводит к снижению количества как В-клеток, так и Т-клеток — двух типов лейкоцитов, участвующих в развитии патологий, связанных с рассеянным склерозом.

Как принимать аубаджио?

Проглотите таблетку целиком, запивая полным стаканом воды. Препарат «Аубаджио» следует принимать регулярно, в одно и то же время каждый день. Если приближается время следующего приёма, пропустите пропущенную дозу и примите следующую в назначенное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Абаджио обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые вы можете принимать.

СОВЕТ №2

Тщательно изучите инструкцию по применению, особенно разделы о дозировке и способах применения. Соблюдение рекомендаций поможет достичь максимальной эффективности лечения и минимизировать риски.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные побочные эффекты и симптомы, которые могут возникнуть при приеме Абаджио. Если вы заметили что-то необычное, немедленно сообщите об этом своему врачу.

СОВЕТ №4

Не прекращайте прием препарата без консультации с врачом, даже если вы почувствовали улучшение. Важно завершить курс лечения, чтобы достичь стабильного результата и предотвратить рецидив заболевания.