Состав

В одном флаконе содержится:

активное вещество: пеметрекседа динагрия гептагидрат, что соответствует 500 мг пеметрекседа;

вспомогательные компоненты: маннитол — 500,0 мг, а также хлористоводородная кислота (раствор 10 %) и/или натрия гидроксид (раствор 10 %), которые добавляются в процессе производства для регулирования pH — q.s.

Врачи подчеркивают важность правильного применения Алимты, лиофилизата, который используется в терапии злокачественных новообразований. Основным действующим веществом является пеметрексед, который оказывает противоопухолевое действие, блокируя ферменты, участвующие в синтезе ДНК и РНК. Состав препарата включает вспомогательные вещества, которые обеспечивают стабильность и эффективность. Врачи отмечают, что перед началом лечения необходимо провести полное обследование пациента, чтобы исключить противопоказания и оценить возможные побочные эффекты. Также важно соблюдать рекомендации по дозировке и режиму введения, так как это напрямую влияет на результат терапии. Регулярный мониторинг состояния пациента позволяет своевременно корректировать лечение и минимизировать риски.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Описание

Лиофилизат может иметь цвет от белого до светло-желтого, а также светло-желтого с легким зеленоватым оттенком.

Фармакологическое действие

Пеметрексед представляет собой антагонист фолиевой кислоты, который воздействует на различные мишени в ее метаболизме и ингибирует in vitro такие ключевые ферменты, как тимидилатсинтаза (TS), дигидрофолатредуктаза (DHFR) и глицинамидрибонуклеотидформилтрансфераза (GARFT). Эти ферменты играют важную роль в биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед проникает в клетки через переносчики восстановленных фолатов и белковые транспортные системы, связывающие фолаты. После попадания в клетку, пеметрексед быстро и эффективно преобразуется в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполигаутамата синтетазы.

Полиглутаматные формы остаются в клетках дольше и обладают более выраженной способностью ингибировать TS и GARFT. Процесс полиглутаминирования зависит от времени и концентрации, и он более выражен в опухолевых клетках, чем в нормальных тканях. У полиглутаминированных метаболитов наблюдается увеличенный период полувыведения, что способствует более длительному действию препарата в опухолевых клетках.

В исследованиях in vitro, при сочетании пеметрекседа с цисплатином, был отмечен синергизм в противоопухолевом действии.

Алимта (лиофилизат) — это противоопухолевый препарат, который активно используется в онкологии для лечения различных форм рака, включая рак легких. Многие пациенты и врачи отмечают его эффективность в сочетании с другими терапиями. В отзывах упоминается, что инструкция по применению препарата содержит важные рекомендации по дозировке и способу введения, что помогает избежать побочных эффектов. Состав Алимты включает пеметрексед, который блокирует рост раковых клеток, что делает его важным инструментом в борьбе с онкологическими заболеваниями. Однако некоторые пользователи отмечают необходимость тщательного контроля со стороны врачей, особенно в отношении возможных взаимодействий с другими лекарственными средствами. В целом, Алимта получает положительные отзывы за свою эффективность, но требует внимательного подхода к лечению.

https://youtube.com/watch?v=4VkNaFG-t1E

Фармакокинетика

Постоянный объем распределения пеметрекседа составляет 9 л/м². Примерно 81 % пеметрекседа связывается с белками плазмы, и это связывание не нарушается даже при наличии выраженной почечной недостаточности.

Метаболизм пеметрекседа в печени происходит в ограниченных количествах.

В течение первых 24 часов после введения от 70 до 90 % препарата выводится почками в неизмененном состоянии. Общий плазменный клиренс пеметрекседа равен 92 мл/мин, а период полувыведения из плазмы составляет 3,5 часа у пациентов с нормальной функцией почек.

Показания к применению

• Местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный рак легких;

• Злокачественная мезотелиома плевры.

https://youtube.com/watch?v=8GEVY4Wx2oM

Противопоказания

• Гиперчувствительность к пеметрекседу или компонентам, содержащимся в препарате;

• Миелосупрессия (абсолютное количество нейтрофилов менее 1 500/мкл, тромбоцитов менее 100 000/мкл);
• Значительная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 45 мл/мин);
• Беременность и период грудного вскармливания;

• Возраст детей (недостаток данных о безопасности и эффективности);

• Совместное применение с вакциной против желтой лихорадки.

С осторожностью

• При нарушениях функции печени;
• При серьезных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда и нарушения мозгового кровообращения.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно в течение 10 минут. При злокачественной мезотелиоме плевры (в рамках комбинированной терапии с цисплатином) рекомендуется назначать пеметрексед в дозе 500 мг/кв.м в первый день каждого 21-дневного цикла; цисплатин — 75 мг/кв.м в виде двухчасовой инфузии на фоне гидратации, которая начинается через 30 минут после введения пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. Для немелкоклеточного рака легкого (монотерапия) рекомендованная доза составляет 500 мг/кв.м в первый день каждого 21-дневного цикла. Коррекция дозы перед следующими курсами должна основываться на минимальных значениях гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности, наблюдаемой в предыдущем цикле лечения. Лечение может быть приостановлено для восстановления после токсичности. После восстановления пациентам следует продолжить терапию по установленной схеме (в монотерапии или в комбинации с цисплатином): при уровне нейтрофилов 500/мкл и минимальном количестве тромбоцитов более 50000/мкл вводят 75% от предыдущей дозы (для обоих препаратов); если количество тромбоцитов менее 50000/мкл, независимо от уровня нейтрофилов, назначают 50% от предыдущей дозы (для обоих препаратов). Если возникает негематологическая токсичность (кроме нейротоксичности) 3 степени (за исключением повышения активности «печеночных» трансаминаз 3 степени), введение пеметрекседа следует отложить до восстановления показателей до значений, наблюдаемых до начала лечения. Далее терапия продолжается по следующей схеме: любая токсичность 3 степени (кроме повышения активности «печеночных» трансаминаз 3 степени) или 4 степени, за исключением воспаления слизистой оболочки — 75% от предыдущей дозы (для обоих препаратов); диарея, требующая госпитализации (независимо от степени), или диарея 3 или 4 степени — 75% от предыдущей дозы (для обоих препаратов); воспаление слизистой оболочки 3 или 4 степени — 50% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 100% от предыдущей дозы для цисплатина. В случае развития нейротоксичности коррекцию дозы пеметрекседа и цисплатина проводят по следующей схеме: 0-1 степень токсичности — 100% от предыдущей дозы (для обоих препаратов); 2 степень токсичности — 100% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 50% от предыдущей дозы для цисплатина. Лечение прекращают, если наблюдается нейротоксичность 3 или 4 степени, а также гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения активности «печеночных» трансаминаз 3 степени) и немедленно прекращают при наличии нейротоксичности 3 или 4 степени. Содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0,9% раствора NaCl (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Флакон осторожно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого оттенка. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа дополнительно разводят до 100 мл 0,9% раствором NaCl.

Побочное действие

Монотерапия пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и цианокобаламина: частота побочных эффектов распределяется следующим образом: очень часто — более 10%, часто — от 1% до 10%, редко — менее 1% (в скобках указана частота токсичности в % для всех степеней/из них 3-4 степени соответственно).

Со стороны кроветворной системы: очень часто наблюдаются лейкопения (12.1-15.2%/4.2-5.4%), нейтропения (14.7-10.9%/8.2-5.3%), анемия (14.9-19.2%/3.3-4.2%); часто — тромбоцитопения (7-8.3%/1.9-2.3%).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто отмечаются тошнота (30.9-39.2%/2.6%), рвота (19.6-16.2%/1.5-2.1%), анорексия (18.6-21.9%/1.4-1.9%), стоматит/фарингит (14.7-15.4%/0.7-1.1%), диарея (12.8-15.2%/0.4-0.9%), а также повышение активности АЛТ (7.9-15.6%/1.9-7%) и ACT (6.8-13.1%/1.1-4.4%); часто — запор, боли в животе, редко — колит.

Со стороны кожи: очень часто возникают сыпь/шелушение (14.0-15.9%/0-0.2%); часто — кожный зуд, алопеция; редко — мультиформная эритема.

Со стороны периферической нервной системы: часто наблюдается сенсорная или моторная нейропатия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто фиксируется повышение уровня креатинина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — суправентрикулярная тахикардия.

Прочие эффекты: очень часто отмечается повышенная утомляемость (34%/4.7-5.3%); часто — лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции, а также развитие вторичных инфекций без нейтропении.

Передозировка

Ожидаемые последствия передозировки могут включать угнетение работы костного мозга, что проявляется в виде нейтропении, тромбоцитопении и анемии. Также возможно развитие вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек и кожные высыпания.

При подозрении на передозировку препарата необходимо регулярно проводить общий анализ крови.

Лечение должно быть симптоматическим и включать срочное введение кальция фолината или фолиновой кислоты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нефротоксичные лекарственные средства и/или препараты, выводимые почками, могут уменьшить клиренс пеметрекседа. В экспериментах in vitro пеметрексед проявляет минимальное взаимодействие с лекарствами, которые метаболизируются с участием цитохрома P450 (CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2). Фармакокинетические характеристики пеметрекседа не изменяются при одновременном приеме фолиевой кислоты в таблетках, внутримышечном введении цианокобаламина, а также при использовании цисплатина. Это не влияет на общий клиренс платины. Пеметрексед можно применять вместе с ибупрофеном (400 мг 4 раза в день) у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 80 мл/мин). При хронической почечной недостаточности легкой или средней степени (клиренс креатинина 45-79 мл/мин) следует проявлять осторожность. Пациентам с легкой и средней степенью хронической почечной недостаточности не рекомендуется использовать нестероидные противовоспалительные препараты с коротким периодом полувыведения за 2 дня до применения пеметрекседа, в день его введения и в течение 2 дней после. Поскольку отсутствуют данные о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВП с длительным периодом полувыведения, рекомендуется прекратить прием НПВП как минимум за 5 дней до начала терапии пеметрекседом, в день его применения и в течение 2 дней после. Если необходимо совместное назначение НПВП, требуется тщательный мониторинг на предмет токсичности, особенно миелосупрессии и побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера, а также не рекомендуется смешивать с растворами других лекарственных средств.

Особенности применения

Препарат должен назначаться только под контролем врача, который имеет опыт работы с противоопухолевыми лекарственными средствами. Рекомендуется назначение дексаметазона (или его аналога) в дозировке 4 мг дважды в день за день до начала терапии пеметрекседом, в день введения и на следующий день после введения. Это поможет снизить частоту и выраженность кожных реакций. Для уменьшения токсичности препарата следует назначить препараты фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие суточную дозу фолиевой кислоты (от 350 до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) как минимум за 5 дней в течение недели перед первым введением пеметрекседа. Прием фолиевой кислоты должен продолжаться на протяжении всего курса лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Также необходимо однократно ввести цианокобаламин в дозе 1000 мкг внутримышечно за 7 дней до первого введения пеметрекседа и каждые три цикла после начала терапии. Повторные введения цианокобаламина в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа. Назначение фолиевой кислоты и цианокобаламина помогает снизить токсичность пеметрекседа и необходимость уменьшения дозы при гематологической и негематологической токсичности 3/4 степени, включая нейтропению, фебрильную нейтропению и инфекции с нейтропенией 3/4 степени. Перед началом терапии абсолютное количество нейтрофилов должно быть выше 1500/мкл, а тромбоцитов — более 100000/мкл. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количеством тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени следует периодически выполнять биохимический анализ крови. Пациентам с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо провести дренирование выпота перед началом терапии пеметрекседом, так как влияние этих состояний на действие препарата не установлено. Перед введением необходимо визуально оценить прозрачность и цвет раствора. Пеметрексед и рекомендованный растворитель не содержат противомикробных консервантов, поэтому полученный раствор следует использовать в течение 24 часов после разведения при хранении при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия или от 15 до 25 градусов Цельсия. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Меры предосторожности

Влияние наличия жидкости в серозных полостях (асцит или плеврит) на эффективность пеметрекседа до конца не установлено. У пациентов с жидкостью в серозных полостях, находящихся в стабильном состоянии, не было выявлено значительных различий в уровнях пеметрекседа в плазме при стандартной дозировке или в его клиренсе по сравнению с пациентами, у которых такой жидкости нет. Поэтому стоит рассмотреть возможность дренирования жидкости перед началом терапии пеметрекседом, хотя это не является обязательным требованием.

Во время лечения пеметрекседом и как минимум в течение шести месяцев после его завершения необходимо применять надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Влияние пеметрекседа на способность управлять транспортными средствами не было предметом специальных исследований. Тем не менее, пеметрексед может вызывать повышенную утомляемость, поэтому пациентам, испытывающим такую утомляемость, не рекомендуется управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и быстроты реакций.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления инфузионного раствора в дозировке 500 мг, упакованный во флакон.

В каждой картонной упаковке содержится один флакон вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Температура хранения должна быть в диапазоне от 15 до 25 °С.

Приготовленный раствор можно хранить при температуре от 2 до 8 °С, но не дольше 24 часов.

Храните в недоступных для детей местах.

Срок годности

3 года.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Вопрос-ответ

Каковы основные показания для применения Алимты?

Алимта применяется для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической мезотелиомой плевры, а также для лечения немелкоклеточного рака легкого в сочетании с другими противоопухолевыми средствами. Его использование может быть рекомендовано в зависимости от стадии заболевания и общего состояния пациента.

Как правильно хранить Алимту после приготовления раствора?

Приготовленный раствор Алимты следует хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия и использовать в течение 24 часов. Необходимо избегать замораживания и воздействия прямых солнечных лучей, чтобы сохранить эффективность препарата.

Какие возможные побочные эффекты могут возникнуть при использовании Алимты?

Побочные эффекты Алимты могут включать тошноту, рвоту, усталость, снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов, а также аллергические реакции. Важно сообщать врачу о любых необычных симптомах, чтобы он мог корректировать лечение при необходимости.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Алимты обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить, подходит ли это лекарство для вашего конкретного случая, а также даст рекомендации по дозировке и режиму приема.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты, указанные в инструкции. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно сообщите об этом своему врачу.

СОВЕТ №3

Следите за сроком годности и условиями хранения лиофилизата. Неправильное хранение может снизить эффективность препарата, поэтому храните его в соответствии с рекомендациями на упаковке.

СОВЕТ №4

Не забывайте о регулярных медицинских обследованиях во время лечения Алимтой. Это поможет контролировать ваше состояние и своевременно выявлять возможные осложнения.