Описание

Пористый материал или порошок может иметь оттенки от желтого и оранжевого до желто-коричневого, отличаясь разнообразием цветов и обладает способностью впитывать влагу.

Метотрексат является важным препаратом, широко используемым в лечении различных заболеваний, включая рак и аутоиммунные расстройства. Врачи отмечают, что его эффективность во многом зависит от правильного применения и соблюдения инструкции. Порошок и таблетки Метотрексата содержат одноименное активное вещество, которое блокирует метаболизм фолиевой кислоты, что приводит к замедлению роста клеток. Врачи подчеркивают важность индивидуального подхода к дозировке, так как она может варьироваться в зависимости от состояния пациента и типа заболевания. Также необходимо учитывать возможные побочные эффекты, такие как тошнота и угнетение костного мозга. Регулярный мониторинг состояния пациента и анализы крови являются обязательными для предотвращения осложнений. В целом, при соблюдении всех рекомендаций, Метотрексат может значительно улучшить качество жизни пациентов.

https://youtube.com/watch?v=kJya8z4XhNc

Состав

В каждом флаконе содержится: активный компонент: метотрексат (в форме метотрексата натрия) – 10 мг или 50 мг.

Параметр	Описание	Дополнительная информация
Название препарата	Метотрексат	Международное непатентованное наименование (МНН)
Форма выпуска	Порошок для приготовления раствора для инъекций, Таблетки	Доступны различные дозировки
Действующее вещество	Метотрексат	Антиметаболит, антагонист фолиевой кислоты
Фармако-терапевтическая группа (ФТГ)	Противоопухолевые средства, иммунодепрессанты	Код АТХ: L01BA01
Механизм действия	Ингибирует дигидрофолатредуктазу, нарушая синтез ДНК, РНК и белков	Оказывает цитотоксическое и иммуносупрессивное действие
Показания к применению	Злокачественные новообразования (лейкозы, лимфомы, рак молочной железы и др.), тяжелые формы псориаза, ревматоидный артрит	Применяется в онкологии, ревматологии, дерматологии
Противопоказания	Беременность, лактация, тяжелые нарушения функции печени/почек, выраженная миелосупрессия, активные инфекции	Требует тщательной оценки соотношения польза/риск
Способ применения и дозы	Индивидуальный, зависит от заболевания, возраста, состояния пациента	Строго по назначению врача, под контролем анализов
Побочные эффекты	Миелосупрессия, мукозит, тошнота, рвота, гепатотоксичность, нефротоксичность	Требуют мониторинга и коррекции терапии
Взаимодействие с другими препаратами	Усиливает токсичность при одновременном применении с НПВС, сульфаниламидами, салицилатами	Необходим тщательный контроль при комбинированной терапии
Особые указания	Требует регулярного контроля показателей крови, функции печени и почек	Обязательно применение фолиевой кислоты для снижения токсичности (при некоторых схемах)
Условия хранения	В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C	Хранить в недоступном для детей месте

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты.

Код АТС: L01BA01.

Фармакологическое действие

Данный препарат относится к группе антиметаболитов, представляющих собой структурные аналоги фолиевой кислоты. Он обладает противоопухолевым (цитостатическим) и иммунодепрессивным эффектом. Основное действие заключается в ингибировании дигидрофолатредуктазы (ДГФ), которая отвечает за превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Последняя играет ключевую роль в передаче одноуглеродных групп, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата, которые, в свою очередь, необходимы для формирования ДНК. В клетках метотрексат также подвергается полиглутаминированию, что приводит к образованию метаболитов, способных ингибировать не только ДГФ, но и другие ферменты, зависящие от фолата, такие как тимидилатсинтетаза и 5-аминоимидазол-4-карбоксамидо-рибонуклеотид (АИКАР) трансамилаза.

Препарат подавляет синтез и восстановление ДНК, а также клеточный митоз, в меньшей степени влияя на синтез РНК и белков. Он проявляет специфичность к S-фазе клеточного цикла и активно воздействует на ткани с высокой пролиферативной активностью клеток, замедляя рост злокачественных образований. Наиболее чувствительными к действию препарата являются активно делящиеся клетки опухолей, а также клетки костного мозга, эмбриональные клетки и клетки слизистых оболочек полости рта, кишечника и мочевого пузыря.

Метотрексат — это препарат, который активно используется в лечении различных заболеваний, включая рак и аутоиммунные расстройства. Многие пациенты отмечают его эффективность, однако важно помнить о необходимости строгого соблюдения инструкции по применению. В отзывах пользователи подчеркивают, что правильная дозировка и режим приема играют ключевую роль в достижении положительных результатов.

Состав препарата включает активное вещество метотрексат, а также вспомогательные компоненты, которые обеспечивают его стабильность и усвояемость. Некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как тошнота или усталость, что подчеркивает важность консультации с врачом перед началом лечения.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) метотрексата включает антиметаболиты, что объясняет его механизм действия. МНН (международное непатентованное наименование) также указывает на универсальность препарата, который используется в разных формах — как в виде порошка, так и в таблетках. В целом, отзывы о метотрексате варьируются, но большинство пользователей согласны с тем, что при правильном применении он может значительно улучшить качество жизни.

https://youtube.com/watch?v=3thCdBxKRgc

Показания к применению

Онкологические заболевания

Метотрексат применяется для терапии гестационной хориокарциномы, деструктивного пузырного заноса и пузырного заноса.

При остром лимфобластном лейкозе метотрексат используется для профилактики менингеальной лейкемии и в рамках поддерживающей терапии в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами.

Также метотрексат назначается для лечения менингеальной лейкемии.

Он может применяться как самостоятельно, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака молочной железы, плоскоклеточного рака головы и шеи, грибовидного микоза (Т-клеточная лимфома кожи) и рака легких, особенно плоскоклеточного и мелкоклеточного.

Метотрексат также используется в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами для терапии поздних стадий неходжкинской лимфомы.

Высокие дозы метотрексата под защитой кальция фолината в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами эффективно увеличивают продолжительность безрецидивной выживаемости у пациентов с неметастатической остеосаркомой, которые прошли хирургическую резекцию или ампутацию первичной опухоли.

Псориаз

Метотрексат показан для симптоматического контроля тяжелого, неподдающегося лечению, инвалидизирующего псориаза у пациентов, которые не реагируют на другие методы терапии. Это возможно только после подтверждения диагноза с помощью биопсии и/или консультаций с дерматологом. Важно убедиться, что внезапное обострение псориаза не связано с невыявленным заболеванием, влияющим на иммунные реакции.

Ревматоидный артрит, включая полиартритный ювенильный ревматоидный артрит

Метотрексат показан для лечения определенной группы взрослых пациентов с тяжелым, активным ревматоидным артритом (по критериям ACR) или у детей с активным полиартритным ювенильным ревматоидным артритом, которые не получили достаточного терапевтического эффекта или не переносят адекватную терапию препаратами первой линии, включая полные дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Аспирин, НПВП и/или низкие дозы кортикостероидов могут продолжаться, хотя риск увеличения токсичности при совместном применении НПВП, включая салицилаты, не был полностью изучен. Кортикостероиды могут постепенно снижаться у пациентов, положительно реагирующих на метотрексат. Комбинированное применение метотрексата с золотом, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином или цитостатиками не было исследовано и может привести к увеличению частоты побочных эффектов. Рекомендуется продолжать отдых и физиотерапию, как указано.

Способ применения и дозы

Онкологические заболевания

Метотрексат может применяться как перорально, так и парентерально: его вводят внутримышечно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. Дозировка определяется на основе веса пациента или площади его поверхности тела. Этот препарат демонстрирует высокую эффективность при различных онкологических заболеваниях, как в монотерапии, так и в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Пероральный прием в виде таблеток часто предпочтителен при низких дозах. Перед введением парентеральных форм лекарства необходимо визуально проверить их на наличие твердых частиц и изменения цвета.

Хориокарцинома и аналогичные трофобластические заболевания. Метотрексат назначают перорально или внутримышечно в дозе от 15 до 30 мг ежедневно в течение пяти дней. Обычно такие курсы повторяются от 3 до 5 раз с интервалами в одну или несколько недель между ними, пока не исчезнут проявления токсичности. Эффективность лечения оценивается по 24-часовому количественному анализу мочи на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), который должен вернуться к норме или быть менее 50 IU/24 часа, как правило, после третьего или четвертого курса, что обычно сопровождается полным разрешением видимых поражений через 4-6 недель. Рекомендуется провести один-два курса метотрексата после нормализации ХГЧ. Перед каждым курсом важно провести тщательную клиническую оценку. Также сообщалось о положительном эффекте циклической комбинированной терапии метотрексатом с другими противоопухолевыми средствами.

Хориокарцинома может предшествовать пузырному заносу, поэтому рекомендуется профилактическая химиотерапия с метотрексатом. Деструктивный пузырный занос считается инвазивной формой этого заболевания. Метотрексат вводится в аналогичных дозах, как и при хориокарциноме.

Первичный рак молочной железы с метастазами в подмышечные лимфоузлы. В сочетании с циклофосфамидом метотрексат и флуороурацил используются как адъювантная терапия после радикальной мастэктомии. Средняя доза метотрексата составляет 40 мг/м2 в 1-й и 8-й дни лечения.

Лейкемия. Острый лимфобластный лейкоз у детей и подростков является наиболее поддающимся лечению с помощью химиотерапии. У молодых людей и пожилых пациентов добиться клинической ремиссии сложнее, и рецидивы возникают чаще. Метотрексат, как в монотерапии, так и в комбинации со стероидами, изначально использовался для индукции ремиссии острого лимфобластного лейкоза. Комбинация кортикостероидов с другими антилейкемическими средствами или циклическая терапия с метотрексатом обеспечивает быструю и эффективную ремиссию. При использовании метотрексата в дозе 3,3 мг/м2 в сочетании с 60 мг/м2 преднизолона, назначаемых ежедневно, ремиссия наблюдается у 50% пациентов, как правило, в течение 4-6 недель. Метотрексат в сочетании с другими препаратами является основным средством для поддержания ремиссии.

После достижения ремиссии и улучшения состояния пациента поддерживающая терапия осуществляется следующим образом: метотрексат вводят дважды в неделю, перорально или внутримышечно, в общей еженедельной дозе 30 мг/м2. Также возможно введение 2,5 мг/кг внутривенно каждые 14 дней.

Существуют различные схемы комбинированной химиотерапии для индукции и поддерживающей терапии острого лимфобластного лейкоза. Врачу следует быть в курсе новых достижений в антилейкемической терапии.

Менингеальная лейкемия. У многих пациентов с лейкозом наблюдается поражение центральной нервной системы. В случаях лимфолейкоза метотрексат может быть назначен для профилактики поражений ЦНС. Однако метотрексат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому для адекватной терапии его вводят интратекально. Свободный от консервантов метотрексат разбавляется до концентрации 1 мг/мл в стерильной среде без консервантов, например, в 0,9%-ном растворе хлорида натрия для инъекций.

Объем спинномозговой жидкости (CSF) зависит от возраста, а не от площади поверхности тела. При рождении CSF составляет 40% от объема взрослого человека и достигает взрослого объема через несколько лет.

При интратекальном введении метотрексата в дозе 12 мг/м2 (максимум 15 мг) сообщалось о снижении концентрации метотрексата в CSF и его низкой эффективности у детей, а также о высокой концентрации и нейротоксичности у взрослых. Рекомендуются следующие дозы препарата в зависимости от возраста:

Возраст (лет)	Доза (мг)
< 1	6
1	8
2	10
3 или старше	12

В одном исследовании такая схема дозирования обеспечила адекватную концентрацию метотрексата в CSF и меньшую нейротоксичность.

Согласно некоторым исследованиям, у детей с острым лимфобластным лейкозом метотрексат вводили в дозе 12 мг/м2 независимо от возраста или площади поверхности тела (максимум 15 мг), что привело к значительному снижению рецидивов в ЦНС по сравнению с группой, получавшей дозу в зависимости от возраста.

Какую схему выбрать – врачу рекомендуется обратиться к медицинской литературе.

У пациентов младше 3 лет метотрексат назначается в рамках комбинированной терапии, обычно с недельным интервалом до нормализации клеточного состава спинномозговой жидкости.

Поскольку объем CSF может уменьшаться с возрастом, у пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы.

Для лечения менингеальной лейкемии интратекальный метотрексат может вводиться с интервалом от 2 до 5 дней. Однако введение препарата с интервалом менее одной недели может привести к увеличению подострой токсичности. Метотрексат вводят до нормализации клеток спинномозговой жидкости. В этот момент может быть целесообразно ввести дополнительную дозу. Для профилактики менингеального лейкоза дозировка такая же, как и для лечения, за исключением интервалов введения. В этом вопросе врачу рекомендуется обратиться к медицинской литературе.

Нежелательные побочные эффекты могут возникнуть при любом интратекальном введении и, как правило, имеют неврологический характер. Большие дозы могут вызвать судороги.

Метотрексат, вводимый интратекально, попадает в системный кровоток в значительных количествах и может вызвать системную токсичность. Поэтому системная антилейкемическая терапия препаратом должна быть соответствующим образом скорректирована, уменьшена или прекращена. Лейкозное поражение ЦНС может не реагировать на интратекальную химиотерапию, и в таких случаях лучше рассматривать лучевую терапию.

Лимфомы. При опухоли Беркитта I–II степени метотрексат может привести к длительной ремиссии в некоторых случаях. Рекомендуемая доза составляет 10–25 мг перорально через день в течение 4–8 дней. На III стадии метотрексат обычно назначается одновременно с другими противоопухолевыми препаратами. Лечение на всех этапах состоит из нескольких курсов с перерывами 7–10 дней.

Лимфосаркомы III стадии могут ответить на комбинированную терапию с метотрексатом в дозе от 0,625 до 2,5 мг/кг в сутки. При болезни Ходжкина ответ на метотрексат незначителен.

Грибовидный микоз (кожная Т-клеточная лимфома). Терапия метотрексатом в качестве монотерапии приводит к клиническому ответу у 50% пациентов. Дозировка на ранних стадиях обычно составляет от 5 до 50 мг один раз в неделю. Снижение дозы или прекращение терапии зависит от реакции пациента и гематологического контроля. Метотрексат также может вводиться дважды в неделю в дозах от 15 до 37,5 мг у пациентов, которые плохо реагируют на еженедельную терапию. Комбинированная химиотерапия, включающая внутривенное введение метотрексата в высоких дозах под защитой кальция фолината, использовалась на поздних стадиях заболевания.

Остеосаркома. Эффективная адъювантная химиотерапия требует применения нескольких цитотоксических препаратов. В дополнение к высоким дозам метотрексата под защитой кальция фолината, могут использоваться доксорубицин, цисплатин и комбинация блеомицина, циклофосфамида и дактиномицина (BCD). Начальная доза метотрексата при высоких дозах составляет 12 г/м2. Если эта доза недостаточна для достижения пиковых концентраций метотрексата в сыворотке 10-3 ммоль/л в конце инфузии, дозу можно увеличить до 15 г/м2 в последующих курсах. Если у пациента наблюдаются рвота или он не может принимать пероральные препараты, кальция фолинат вводится внутривенно или внутримышечно в той же дозе и режиме.

Средство	Доза	Недели лечения после операции
Метотрексат, кальция фолинат	12 г/м2 внутривенно в течение 4 часов (начальная доза), 15 мг перорально каждые 6 часов в течение 60 часов (всего 10 доз, начиная через 24 часа после начала инфузии метотрексата)	4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44
Доксорубицин как единственное средство	30 мг/м2 в день, внутривенно, в течение 3 дней	8, 17
Доксорубицин, цисплатин	50 мг/м2 внутривенно, 100 мг/м2 внутривенно	20, 23, 33, 36
Блеомицин, циклофосфамид, дактиномицин	15 ЕД/м2 внутривенно в течение 2 дней, 600 мг/м2 внутривенно в течение 2 дней, 0,6 мг/м2 внутривенно в течение 2 дней	2, 13, 26, 39, 42

При необходимости введения высоких доз метотрексата следует соблюдать следующие меры безопасности.

Руководство по терапии метотрексатом под защитой кальция фолината

Применение метотрексата следует отложить до выздоровления, если:

• количество лейкоцитов меньше 1500/мкл;
• число нейтрофилов меньше 200/мкл;
• количество тромбоцитов менее 75000/мкл;
• уровень сывороточного билирубина более 1,2 мг/дл;
• уровень АЛТ превышает 450 U;
• присутствует мукозит, пока не будет доказано выздоровление;
• имеется стойкая плевральная жидкость. Необходимо провести дренирование до инфузии.

Нормальная функция почек должна быть клинически подтверждена:

• Креатинин сыворотки должен быть нормальным, а клиренс креатинина должен превышать 60 мл/мин до начала терапии.
• Креатинин сыворотки должен измеряться перед каждым последующим курсом терапии.

Пациенты должны быть хорошо гидратированы и получать бикарбонат натрия для подщелачивания мочи.

Ввести 1000 мл/м2 внутривенной жидкости в течение 6 часов до начала инфузии метотрексата. Продолжать гидратацию на уровне 125 мл/м2/час (3 литра/м2/день) во время инфузии метотрексата и в течение 2 дней после завершения инфузии.

Подщелачивать мочу для поддержания pH выше 7,0 в течение инфузии метотрексата и терапии кальция фолинатом. Это можно достичь путем введения бикарбоната натрия перорально или включения в отдельный раствор для внутривенного введения.

Необходимо повторно оценивать уровень сывороточного креатинина и метотрексата в течение 24 часов после начала терапии метотрексатом и по крайней мере один раз в день, пока уровень метотрексата не станет ниже 5х10-8 моль/л (0,05 микромолей).

У пациентов с задержкой выведения метотрексата может развиться необратимая олигурическая почечная недостаточность. В дополнение к соответствующей терапии кальция фолинатом, таким пациентам требуется постоянная гидратация, подщелачивание мочи и тщательный контроль водно-электролитного баланса, пока уровень сывороточного метотрексата не упадет ниже 0,05 микромолей и почечная недостаточность не разрешится. При необходимости острый кратковременный гемодиализ с высоким потоком диализатора также может быть полезен для таких пациентов.

Некоторые пациенты могут иметь отклонения в выведении метотрексата или нарушения функции почек после его введения, которые могут быть значительными. Эти нарушения могут или не могут быть связаны с выраженной клинической токсичностью. Если значительная токсичность не наблюдается, терапия кальция фолинатом должна быть продлена еще на 24 часа (всего 14 доз в течение 84 часов) в последующих курсах терапии. Необходимо учитывать возможность того, что пациент принимает другие препараты, которые могут взаимодействовать с метотрексатом (например, лекарства, которые могут помешать связыванию метотрексата с сывороточным альбумином), даже если отклонений в лабораторных исследованиях не наблюдается.

ВНИМАНИЕ: НЕ ПРИМЕНЯТЬ КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ ИНТРАТЕКАЛЬНО!

Псориаз, ревматоидный артрит и ювенильный ревматоидный артрит.

Взрослые. Ревматоидный артрит. Рекомендуемая начальная доза:

Однократно внутрь, 7,5 мг, один раз в неделю.

3 разделенные пероральные дозы по 2,5 мг с 12-часовым интервалом, как курс 1 раз в неделю.

Парентеральный путь введения: рекомендованная начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю, вводимого подкожно, внутримышечно или внутривенно. В зависимости от состояния пациента и переносимости препарата, начальную дозу можно постепенно увеличивать на 2,5 мг в неделю. Недельная доза не должна превышать 25 мг. Ожидать ответной реакции на лечение можно через 4–8 недель. После достижения терапевтического эффекта дозу следует постепенно снижать до последней необходимой для поддержания действия препарата.

Дозировка для детей до 16 лет с полиартритной формой ювенильного идиопатического артрита: рекомендуемая доза составляет 10–15 мг/м2 в неделю. В случае недостаточного эффекта недельную дозу можно увеличить до 20 мг/м2 в неделю. У этой группы пациентов препарат обычно вводится внутримышечно.

Для любого взрослого пациента с ревматоидным артритом (РА) или ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА) дозировка может быть постепенно скорректирована для достижения оптимального ответа. Ограниченный опыт показывает значительное увеличение частоты и тяжести серьезных токсических реакций, особенно подавление костного мозга, в дозах, превышающих 20 мг в неделю у взрослых. Хотя есть опыт работы с дозами до 30 мг/м2 в неделю у детей, все же недостаточно опубликованных данных для оценки воздействия дозировки более 20 мг/м2 в неделю, которые могут привести к серьезной токсичности у детей. Тем не менее, предполагается, что дети, получающие от 20 до 30 мг/м2 в неделю (от 0,65 до 1,0 мг/кг в неделю), могут иметь лучшее усвоение и меньше желудочно-кишечных побочных эффектов, если метотрексат назначается либо внутримышечно, либо подкожно.

Терапевтический ответ обычно начинается через 3–6 недель, и состояние пациента может продолжать улучшаться в течение еще 12 недель и более.

Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. Ограниченные данные, полученные в ходе долгосрочных исследований у взрослых, указывают на то, что начальное клиническое улучшение сохраняется в течение не менее двух лет при продолжении терапии. Когда лечение метотрексатом прекращается, артрит обычно ухудшается в течение 3–6 недель.

Пациент должен быть полностью информирован о рисках и находиться под постоянным наблюдением врача.

Оценка гематологических, печеночных, почечных и легочных функций должна проводиться на протяжении всего курса терапии, физическое обследование и лабораторные тесты – перед началом и периодически во время терапии. Необходимо принять соответствующие меры, чтобы избежать зачатия во время лечения метотрексатом.

Все схемы терапии должны постоянно пересматриваться и контролироваться с учетом индивидуальных особенностей пациента. Может быть введена начальная тестовая доза до регулярного дозирования для выявления повышенной чувствительности к препарату. Максимальная миелосупрессия обычно наблюдается на 7-10 день.

Псориаз.

Еженедельный однократный прием, внутримышечно или внутривенно: от 10 до 25 мг в неделю, пока не будет достигнут адекватный ответ. Рекомендуется вводить тестовую дозу 5–10 мг парентерально за 1 неделю до начала терапии для выявления идиосинкразийной реакции. Начальная рекомендуемая доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю, подкожно, внутримышечно или внутривенно. Дозу следует постепенно увеличивать, но не превышать недельную дозу в 30 мг метотрексата. Ожидать ответной реакции на лечение можно через 2–6 недель. После достижения терапевтического эффекта дозу следует постепенно снижать до минимально необходимой для поддержания действия препарата.

Разделенные пероральные дозы по 2,5 мг с 12-часовым интервалом, в течение 3-х доз в неделю.

Дозировку вводят постепенно, до достижения оптимального клинического ответа; доза 30 мг в неделю не должна превышаться.

После достижения оптимального клинического ответа доза должна быть уменьшена до минимально возможного количества лекарства и максимально возможного перерыва. Использование метотрексата может позволить вернуться к обычной местной терапии, что должно поощряться.

Инъекционный раствор метотрексата 1 г/10 мл или 5 г/50 мл является гипертоническим и не может применяться интратекально. Раствор 500 мг/20 мл и 1 г/40 мл также не предназначены для интратекального применения.

Дети (от 3 лет и старше) и подростки. При применении метотрексата у детей и подростков необходимо соблюдать осторожность и следовать соответствующим протоколам лечения. У педиатрических пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) после введения метотрексата в дозе 1 г/м2 отмечалась тяжелая нейротоксичность (поражение нервной системы), проявлявшаяся в виде генерализованных или фокальных приступов эпилепсии. У симптоматических пациентов при диагностической визуализации наблюдалась лейкоэнцефалопатия и/или микроангиопатическая кальцификация.

Пожилые пациенты (старше 65 лет). Следует рассмотреть возможность снижения дозы из-за недостатка фолиевой кислоты и ограниченной функции печени и почек. Пожилые пациенты должны быть обследованы на наличие ранних признаков токсичности.

Приготовление раствора лекарственного средства

Содержимое флакона следует восстановить в 1 мл (для флакона с 10 мг лиофилизированного порошка) или в 2 мл (для флакона с 50 мг лиофилизированного порошка) 0,9%-ного раствора натрия хлорида для инъекций. Полученный раствор с концентрацией 10 мг/мл или 25 мг/мл соответственно может вводиться внутривенно, внутримышечно или подкожно. Концентрация раствора для интратекального введения составляет 1 мг/мл.

Приготовление раствора должно осуществляться в асептических условиях. Раствор лекарственного средства должен быть использован сразу после приготовления! Перед введением раствор необходимо визуально осмотреть на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат следует утилизировать.

Медицинский персонал при обращении с лекарственным средством и его введении обязан принимать необходимые меры предосторожности; меры предосторожности также должны соблюдаться пациентами.

Приготовление раствора метотрексата, как и других противоопухолевых препаратов, требует осторожности. Необходимо использовать средства защиты, такие как очки, маска и перчатки.

При попадании лекарственного средства или раствора на кожу пораженный участок следует немедленно тщательно промыть водой с мылом. При попадании лекарственного средства или раствора на слизистые оболочки пораженный участок следует немедленно тщательно промыть водой.

https://youtube.com/watch?v=86bnMxEfMFc

Побочное действие

Частота возникновения побочных эффектов представлена в следующей классификации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, усталость, сонливость; нечасто – головокружение, спутанность сознания, судороги; очень редко – боль, мышечная слабость или парестезии конечностей, изменение вкусовых ощущений (металлический привкус), острый асептический менингит с менингизмом (паралич, рвота); неизвестно – лейкопатия.

Внутривенное введение метотрексата может привести к развитию острого энцефалита или энцефалопатии с летальным исходом.

Со стороны органов зрения: редко – серьезные нарушения зрения; очень редко – ретинопатия.

Со стороны сердца: редко – перикардит, экссудативный перикардит, тампонада сердца.

Со стороны сосудов: редко – гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто – лейкопения, анемия, тромбоцитопения; нечасто – панцитопения; очень редко – агранулоцитоз, случаи тяжелого угнетения костного мозга.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – пневмония, легочные обострения и летальный исход из-за интерстициального альвеолита или пневмонита (независимо от дозы и продолжительности лечения метотрексатом). Симптомы могут включать общее недомогание, сухой, раздражающий кашель, одышку, боль в груди, лихорадку. Редко – фиброз легких, пневмоцистная пневмония, хроническая обструктивная болезнь легких, плевральный выпот. Частота неизвестна – носовое кровотечение, альвеолярная геморрагия*.

*Упоминалось при использовании метотрексата для лечения ревматических и других аутоиммунных заболеваний.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита; часто – изъязвления слизистой рта и горла (особенно в первые 24–48 часов после приема метотрексата), диарея; нечасто – энтерит, фарингит, рвота; редко – язва желудочно-кишечного тракта; очень редко – гематемезис, геморрагия, токсический мегаколон.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение активности печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, щелочная фосфатаза и билирубин); нечасто – цирроз, фиброз и жировая дистрофия печени; снижение уровня сывороточного альбумина; редко – острый гепатит; очень редко – печеночная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – воспаление и изъязвление мочевого пузыря (возможно с гематурией), нарушение функции почек, проблемы с мочеиспусканием; редко – почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушение электролитного баланса.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – экзантема, эритема, зуд; нечасто – фотосенсибилизация, выпадение волос, увеличение ревматических узелков, опоясывающий лишай, васкулит, герпетические высыпания, крапивница; редко – гиперпигментация, акне, экхимозы; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), изменение пигментации ногтей, острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазия.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артралгия, миалгия, остеопороз.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – сахарный диабет.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто – воспаления и язвы влагалища; очень редко – снижение либидо, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушения менструального цикла, вагинальные выделения.

Общие расстройства и реакции в месте введения: редко – аллергические реакции, анафилактический шок, аллергический васкулит, лихорадка, конъюнктивит, инфекции, сепсис, нарушения заживления ран, гипогаммаглобулинемия.

Внутримышечное введение метотрексата иногда вызывает местные реакции (ощущение жжения) или повреждения (абсцесс, разрушение жировой ткани) в месте инъекции. Подкожное введение метотрексата обычно переносится хорошо. Наблюдались умеренные кожные реакции, которые уменьшались в процессе терапии.

Если возникают вышеупомянутые побочные эффекты или другие, не указанные в данной инструкции по медицинскому применению, следует обратиться к врачу.

Противопоказания

Метотрексат противопоказан при следующих состояниях:

• значительные нарушения работы печени (уровень билирубина превышает 85,5 мкмоль/л);
• злоупотребление алкоголем;
• нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);
• тяжелые острые или хронические инфекции (например, туберкулез или ВИЧ);
• язвы в ротовой полости или желудочно-кишечном тракте;
• вакцинация живыми вакцинами во время лечения метотрексатом.

Метотрексат может привести к гибели плода или вызвать тератогенные эффекты при применении у беременных женщин. Этот препарат противопоказан для беременных с псориазом или ревматоидным артритом и может использоваться для лечения опухолевых заболеваний только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает риск для плода. Женщины репродуктивного возраста не должны принимать метотрексат, пока не будет исключена беременность, и должны быть полностью информированы о серьезных рисках для плода, если они забеременели во время терапии. Следует избегать беременности, если любой из партнеров получает метотрексат, как во время лечения, так и в течение как минимум трех месяцев после его завершения для мужчин, и не менее одной овуляции после терапии для женщин. Из-за риска серьезных побочных эффектов у новорожденных метотрексат противопоказан кормящим матерям.

Пациенты с псориазом или ревматоидным артритом, страдающие алкоголизмом, алкогольной болезнью печени или другими хроническими заболеваниями печени, не должны получать метотрексат.

Также метотрексат не рекомендуется пациентам с псориазом или ревматоидным артритом, имеющим явные или лабораторные признаки иммунодефицита. Люди с патологическими изменениями крови, такими как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или анемия, также не должны принимать этот препарат.

Пациенты, имеющие известную гиперчувствительность к метотрексату, должны избегать его использования.

Передозировка

Симптомы: специфические проявления отсутствуют. Диагностика основывается на уровне метотрексата в плазме крови.

Лечение: необходимо немедленно ввести кальция фолинат для нейтрализации миелотоксического эффекта метотрексата (перорально, внутримышечно или внутривенно). Дозировка кальция фолината должна соответствовать или превышать дозу метотрексата и вводится в течение первого часа; последующие дозы применяются по мере необходимости. Также важно увеличить уровень гидратации организма и проводить ощелачивание мочи, чтобы предотвратить образование осадка препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Меры предосторожности

После завершения курса лечения метотрексатом рекомендуется использовать кальция фолинат для снижения токсичности, связанной с высокими дозами препарата. При терапии высокими дозами важно регулярно контролировать уровень метотрексата в плазме, а также pH мочи (перед каждым введением и каждые 6 часов на протяжении всего времени применения кальция фолината в качестве антидота), пока уровень метотрексата в плазме не опустится ниже 0,05 мкмоль/л. Это необходимо для поддержания pH выше 7, чтобы минимизировать риск нефропатии, вызванной образованием осадка препарата или его метаболитов в моче. Для раннего выявления симптомов интоксикации следует следить за состоянием периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, далее 1 раз в 7–10 дней, а в период ремиссии – 1 раз в 1–2 недели), а также за функцией почек (уровень азота мочевины, клиренс креатинина и/или креатинин в сыворотке, концентрация мочевой кислоты в крови). Метотрексат может вызвать острые или хронические гепатотоксические реакции, включая фиброз и цирроз печени. Хроническая гепатотоксичность, как правило, развивается при длительном применении метотрексата (обычно через 2 года или более) или при достижении общей кумулятивной дозы не менее 1,5 г, что может привести к серьезным последствиям. Гепатотоксический эффект также может быть усилен наличием сопутствующих заболеваний (алкоголизм, ожирение, диабет) и пожилым возрастом. Для более точной оценки функции печени, помимо биохимических анализов, рекомендуется проводить биопсию печени перед началом лечения или через 2–4 месяца после его начала; при общей кумулятивной дозе 1,5 г и после каждых дополнительных 1–1,5 г. При умеренном фиброзе печени или любом уровне цирроза лечение метотрексатом прекращается; при легком фиброзе обычно назначается повторная биопсия через 6 месяцев. В начале терапии могут наблюдаться незначительные гистологические изменения в печени (незначительное портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для прекращения лечения, но требует осторожности при использовании препарата. Регулярно следует проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Контроль состояния костномозгового кроветворения также является важным аспектом наблюдения.

Вопрос-ответ

В какой состав входят таблетки метотрексата?

Таблетки метотрексата, соответствующие требованиям USP, для приема внутрь выпускаются во флаконах по 36 и 100 таблеток. Таблетки метотрексата, соответствующие требованиям USP, содержат количество метотрексата натрия, эквивалентное 2,5 мг метотрексата, а также следующие вспомогательные вещества: лактозу, стеарат магния и прежелатинизированный крахмал.

Что содержит метотрексат?

Состав на 1 мл: действующее вещество: метотрексат — 10,000 мг (соответствует метотрексату динатрия 10,967 мг); вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 1,783 мг, натрия хлорид — 6,900 мг, вода для инъекций — 988,317 мг.

Как принимать таблетки метотрексат при ревматоидном артрите?

Как принимают метотрексат? Препарат используют в терапии РА в виде таблеток и инъекций. Обычно врачи в самом начале лечения прописывают принимать от 7,5 до 15 мг метотрексата каждую неделю. В дальнейшем в большинстве случаев следует увеличить эту дозу до 20–25 мг в неделю.

Метотрексат это химиотерапия?

Метотрексат — это лекарственный препарат, который применяется в химиотерапии. Его действие направлено на замедление или прекращение роста клеток. Терапию с применением этого препарата можно проходить в клинике, больнице или амбулаторно. График приема и дозировка зависят от диагноза, возраста ребенка и способа приема.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения метотрексатом обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и режим приема, учитывая ваши индивидуальные особенности и состояние здоровья.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты метотрексата. Важно знать, какие симптомы могут возникнуть, и в каких случаях следует немедленно обратиться к врачу. Регулярные анализы крови помогут контролировать состояние организма во время лечения.

СОВЕТ №3

Следите за своим рационом питания. Метотрексат может влиять на усвоение некоторых витаминов и минералов, поэтому важно включать в свой рацион продукты, богатые фолиевой кислотой и другими необходимыми питательными веществами.

СОВЕТ №4

Не забывайте о регулярных визитах к врачу для мониторинга эффективности лечения и возможных побочных эффектов. Это поможет своевременно скорректировать терапию и избежать осложнений.