Описание
Лиофилизированный продукт в форме белого или почти белого брикета, порошка или комбинации брикета с порошком;
Врачи отмечают, что Бортезомак, представленный в виде порошка, является эффективным средством для лечения различных заболеваний. Его активный компонент, бортезомиб, относится к группе протеасомных ингибиторов и используется в терапии множественной миеломы и других онкологических заболеваний. Специалисты подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как правильная дозировка и режим приема играют ключевую роль в достижении терапевтического эффекта.
Состав препарата включает не только активное вещество, но и вспомогательные компоненты, которые обеспечивают стабильность и биодоступность. Врачи также акцентируют внимание на необходимости мониторинга состояния пациента во время лечения, так как Бортезомак может вызывать побочные эффекты, включая нарушения со стороны кроветворной системы. В целом, при правильном использовании и контроле, Бортезомак демонстрирует высокую эффективность и может значительно улучшить качество жизни пациентов.
https://youtube.com/watch?v=MBKEwV7oVwE
Состав
В одном флаконе:
Основное действующее вещество: бортезомиб – 3,5 мг.
Дополнительные компоненты: маннитол – 25 мг.
| Параметр | Описание | Значение |
|---|---|---|
| Название препарата | Торговое наименование | Бортезомак |
| Лекарственная форма | Форма выпуска | Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения |
| Состав (активное вещество) | Международное непатентованное наименование (МНН) | Бортезомиб (Bortezomib) |
| Состав (вспомогательные вещества) | Перечень вспомогательных компонентов | Маннитол, натрия гидроксид (для коррекции pH) |
| Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) | Классификация по действию | Противоопухолевое средство, ингибитор протеасом |
| Механизм действия | Как действует препарат | Селективно и обратимо ингибирует 26S протеасому, нарушая внутриклеточный протеолиз и вызывая апоптоз опухолевых клеток. |
| Показания к применению | При каких заболеваниях назначается | Множественная миелома (впервые выявленная и рецидивирующая/рефрактерная), Мантийноклеточная лимфома (рецидивирующая/рефрактерная) |
| Способ применения | Как вводится препарат | Внутривенно или подкожно |
| Дозировка | Рекомендуемые дозы | Индивидуально, в зависимости от показаний, схемы лечения и состояния пациента |
| Противопоказания | Когда препарат нельзя применять | Гиперчувствительность к бортезомибу или другим компонентам, беременность, период грудного вскармливания, острые диффузные инфильтративные легочные заболевания, перикардиальные заболевания |
| Побочные действия | Возможные нежелательные эффекты | Нейропатия, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, тошнота, диарея, запор, рвота, утомляемость, лихорадка, анорексия, периферические отеки |
| Особые указания | Важная информация для применения | Требует осторожности при применении у пациентов с нарушениями функции печени, почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Необходим регулярный контроль показателей крови. |
| Условия хранения | Как хранить препарат | В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. |
| Срок годности | Период пригодности к использованию | Указан на упаковке |
| Производитель | Компания-изготовитель | Указывается на упаковке |
Фармакотерапевтическая группа
Другие противоопухолевые препараты.
Код АТХ: L01XX32.
Инструкция по применению Бортезомак (порошок) вызывает интерес у многих пользователей, которые ищут эффективное средство для лечения различных заболеваний. Люди отмечают, что препарат обладает мощным действием благодаря своему составу, который включает активные компоненты, способствующие улучшению состояния при онкологических заболеваниях. Отзывы пользователей часто подчеркивают важность соблюдения рекомендаций по дозировке и способу применения, так как это напрямую влияет на результат лечения.
Некоторые пациенты делятся своим опытом, отмечая, что препарат помог им справиться с побочными эффектами других методов терапии. Однако, как и с любым лекарственным средством, важно учитывать возможные противопоказания и побочные эффекты. Мнения о Бортезомак разнообразны: кто-то отмечает его эффективность, а кто-то сталкивается с трудностями в процессе лечения. В целом, препарат вызывает много обсуждений среди пациентов и врачей, что подчеркивает его значимость в современной медицине.
https://youtube.com/watch?v=KqXzZYeq5w8
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Бортезомиб представляет собой обратимый ингибитор активности химотрипсина 26S-протеасомы, которая присутствует в клетках млекопитающих. Этот белковый комплекс играет важную роль в расщеплении белков, связанных с убиквитином. Убиквитин-протеасомный путь критически важен для контроля уровня определенных белков внутри клетки, что, в свою очередь, способствует поддержанию клеточного гомеостаза. Ингибирование активности протеасомы нарушает этот селективный процесс протеолиза, что может оказывать влияние на множество сигнальных каскадов внутри клетки. Сбои в механизмах поддержания гомеостаза могут привести к клеточной гибели.
В экспериментах in vivo бортезомиб продемонстрировал способность замедлять рост различных моделей человеческих опухолей, включая множественную миелому.
Фармакокинетика
При внутривенном введении бортезомиба в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 у пациентов с множественной миеломой максимальные уровни препарата в плазме достигают 57 нг/мл и 112 нг/мл соответственно. При повторных введениях максимальные концентрации в плазме варьируются от 67 до 106 нг/мл для дозы 1,0 мг/м2 и от 89 до 120 нг/мл для дозы 1,3 мг/м2. Средний период полувыведения бортезомиба при многократном введении составляет от 40 до 193 часов.
Бортезомиб выводится быстрее после первой дозы по сравнению с последующими. После первого введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 средний общий клиренс составляет 102 и 112 л/ч соответственно, тогда как после последующих введений — от 15 до 32 л/ч. Средний объем распределения бортезомиба у пациентов с множественной миеломой после однократного или многократного введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 составляет от 1659 до 3294 л (от 489 до 1884 л/м2), что указывает на интенсивное распределение препарата в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба от 100 до 1000 нг/мл его связывание с белками плазмы составляет в среднем 83 %.
В условиях in vitro метаболизм бортезомиба в основном осуществляется изоферментами цитохрома P450, такими как CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2.
Роль изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 в метаболизме бортезомиба незначительна. Основной путь метаболизма включает отщепление атомов бора, что приводит к образованию двух метаболитов, которые затем подвергаются гидроксилированию, образуя несколько других метаболитов. Метаболиты бортезомиба не оказывают ингибирующего действия на протеасому 26S.
Выведение
Пути выведения бортезомиба у человека не были предметом изучения.
Показания к применению
— множественная миелома
— мантийноклеточная лимфома
https://youtube.com/watch?v=zq8OehN1V3M
Способ применения и дозы
Лечение должно проводиться под контролем опытного врача, который имеет соответствующую квалификацию в области химиотерапии. Бортезомак должен использоваться только медицинским персоналом с необходимой подготовкой.
Бортезомак предназначен для внутривенного введения и не должен применяться другими способами.
Интратекальное введение может привести к серьезным последствиям, вплоть до летального исхода.
Внутривенное введение
Восстановленный раствор Бортезомака в дозе 3,5 мг вводится путем болюсной инъекции в течение 3-5 секунд через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывается 9 мг/мл (0,9 %) раствором натрия хлорида для инъекций. Между введением последующих доз Бортезомака должно пройти не менее 72 часов.
Приготовление раствора для внутривенного введения
Содержимое одного флакона Бортезомака восстанавливается с помощью 3,5 мл 9 мг/мл (0,9 %) раствора натрия хлорида для инъекций. После восстановления каждый мл раствора содержит 1 мг бортезомиба. Восстановленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Перед введением необходимо визуально проверить раствор на наличие механических частиц и изменение цвета. Если обнаружены изменения, раствор не следует использовать и его необходимо утилизировать.
Дозировка для лечения прогрессирующей множественной миеломы (пациенты, прошедшие хотя бы 1 цикл лечения)
Монотерапия
Бортезомак вводится внутривенно в рекомендованной дозе 1,3 мг/м² площади поверхности тела дважды в неделю в течение двух недель, в дни 1, 4, 8 и 11 21-дневного цикла. Этот 3-недельный период считается курсом лечения. Рекомендуется провести 2 цикла терапии бортезомибом с последующим подтверждением полной ремиссии. Пациентам, у которых наблюдается ответ на лечение, но не подтверждена полная ремиссия, рекомендуется провести в общей сложности 8 циклов терапии бортезомибом. Между введением последовательных доз бортезомиба должен быть перерыв не менее 72 часов.
Корректировка дозы во время лечения и повторного начала лечения при монотерапии
Лечение бортезомибом следует прекратить, если у пациентов возникают признаки негематологической токсичности 3 степени или гематологической токсичности 4 степени, за исключением нейропатии. После устранения симптомов токсичности лечение можно возобновить в дозе, уменьшенной на 25 % (например, 1,3 мг/м² снижается до 1,0 мг/м²; 1,0 мг/м² снижается до 0,7 мг/м²). Если симптомы токсичности не исчезают или рецидивируют при самой низкой дозе, следует рассмотреть возможность прекращения лечения бортезомибом, если ожидаемая польза не превышает риск.
Нейропатическая боль и/или периферическая нейропатия
Пациентам, испытывающим нейропатическую боль и/или периферическую нейропатию, связанную с применением бортезомиба, дозировка должна корректироваться в соответствии с таблицей 1. Пациентам с уже существующей тяжелой формой нейропатии лечение бортезомибом может быть назначено только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Таблица 1. Рекомендуемые изменения дозировки при нейропатии, связанной с бортезомибом
| Тяжесть нейропатии | Коррекция доз |
| Степень 1 (без симптомов; потеря глубоких рефлексов или парестезии) без болевого синдрома | Нет |
| Степень 1 с болевым синдромом или Степень 2 (умеренные симптомы; нарушение функции, но не повседневной активности) | Снижают дозу Бортезомака до 1,0 мг/м² или изменяют режим дозирования 1,3 мг/м² Бортезомака до одного раза в неделю |
| Степень 2 с болевым синдромом или Степень 3 (тяжелые симптомы; нарушение повседневной активности) | Приостанавливают лечение Бортезомаком до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновляют лечение Бортезомаком и снижают дозу до 0,7 мг/м² один раз в неделю. |
| Степень 4 (опасные для жизни состояния, требующие неотложной помощи) и/или тяжелая автономная нейропатия. | Прекращают лечение Бортезомаком |
* На основе изменения дозировки в Фазе II и III в ходе многочисленных исследований миеломы и пострегистрационного опыта применения. Классификация на основе Общих критериев токсичности Национального института рака; Общие терминологические критерии оценки нежелательных явлений, том 4.0.
Комбинированная терапия с пегилированным липосомальным доксирубицином
Бортезомак вводится внутривенно в рекомендованной дозе 1,3 мг/м² площади поверхности тела дважды в неделю в течение двух недель в дни 1, 4, 8 и 11 21-дневного цикла. Этот 3-недельный период считается циклом лечения.
Между введением последовательных доз бортезомиба должно пройти не менее 72 часов. Пегилированный липосомальный доксорубицин вводится в дозе 30 мг/м² на 4-й день цикла лечения бортезомибом в виде 1-часовой внутривенной инфузии, введенной после инъекции бортезомиба.
Можно проводить до 8 циклов данной комбинированной терапии, пока у пациентов не наблюдается прогрессирования и пока они переносят лечение. Пациенты, достигающие полной ремиссии, могут продолжать лечение в течение не менее 2 циклов после первого подтверждения полной ремиссии, даже если это требует более 8 циклов терапии. Пациенты, у которых уровни парапротеина продолжают снижаться после 8 курсов, также могут продолжать лечение до тех пор, пока оно переносится и у них продолжается реакция на лечение.
Дополнительная информация о пегилированном липосомальном доксорубицине приводится в инструкции по медицинскому применению данного лекарственного средства.
Комбинация с дексаметазоном
Бортезомак вводится внутривенно в рекомендованной дозе 1,3 мг/м² площади поверхности тела дважды в неделю в течение двух недель в дни 1, 4, 8 и 11 21-дневного цикла лечения. Этот 3-недельный период считается циклом лечения. Между введением последовательных доз бортезомиба должно пройти не менее 72 часов. Дексаметазон принимается перорально в дозе 20 мг в 1-й, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 дни цикла лечения бортезомибом.
Пациенты, у которых есть отклик на терапию или стабилизация заболевания после 4 циклов комбинированной терапии, могут продолжить получать такую же комбинацию, но не более 4 дополнительных циклов.
Дополнительная информация о дексаметазоне приводится в инструкции по медицинскому применению данного лекарственного средства.
Корректировка дозы комбинированной терапии пациентов с прогрессирующей множественной миеломой
Для корректировки дозы Бортезомака при комбинированной терапии следует соблюдать рекомендации по изменению доз, как описано для монотерапии.
Дозировка для пациентов с множественной миеломой, ранее не получавших лечения, и которые не являются кандидатами на проведение трансплантации кроветворных стволовых клеток
Комбинированная терапия с мелфаланом и преднизоном
Бортезомак вводится внутривенно в комбинации с мелфаланом и преднизоном, принимаемыми перорально, как показано в таблице 2. Циклом лечения считается 6-недельный период. Во время циклов 1-4 Бортезомиб вводится дважды в неделю в дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32. На протяжении циклов 5-9 бортезомиб вводится один раз в неделю в дни 1, 8, 22 и 29. Между введением последовательных доз бортезомиба должно пройти не менее 72 часов.
Мелфалан и преднизон принимаются перорально в дни 1, 2, 3 и 4 первой недели каждого цикла терапии бортезомибом.
Проводят 9 циклов данной комбинированной терапии.
Таблица 2. Рекомендации по назначению бортезомиба в комбинации с мелфаланом и преднизоном
| Бортезомак дважды в неделю (1-4 курсы) | ||||||
| Неделя | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| Vc (1,3 мг/м²) | День — — День 1 4 | День День 8 11 | отдых | День День 22 25 | День День 29 32 | отдых |
| М (9 мг/м²) Р (60 мг/м²) | День День День День 1 2 3 4 | — — | отдых | — — | — — | отдых |
| Бортезомак один раз в неделю (5-9 курсы) | ||||||
| Неделя | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| Vc (1,3 мг/м²) | День — — — 1 | День 8 | отдых | День 22 | День 29 | отдых |
| М (9 мг/м²) Р (60 мг/м²) | День День День День 1 2 3 4 | — | отдых | — | — | отдых |
Vc = Бортезомак; М = мелфалан; Р = преднизон
Корректировка дозы во время лечения и повторного начала лечения комбинированной терапией с мелфаланом и преднизоном
Перед началом нового цикла терапии:
• уровень тромбоцитов должен быть ≥70×10⁹/л, а абсолютное число нейтрофилов – ≥1,0×10⁹/л;
• негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня.
Таблица 3. Корректировка дозы в последующих курсах комбинированной терапии бортезомибом с мелфаланом и преднизоном
| Токсичность | Корректировка дозы или отмена |
| Гематологическая токсичность во время цикла терапии | |
| Если в предыдущем цикле наблюдалась длительная нейтропения 4 степени или тромбоцитопения, или тромбоцитопения с кровотечением | Следует уменьшить дозу мелфалана на 25 % во время следующего цикла |
| Если количество тромбоцитов ≤30×10⁹/л или абсолютное число нейтрофилов ≤0,75×10⁹/л в день введения бортезомиба (кроме 1-го дня) | Лечение бортезомибом следует отложить |
| Если несколько доз бортезомиба в цикле откладываются (>3 дозы при введении 2 раза в неделю или >2 дозы при введении 1 раз в неделю) | Доза бортезомиба должна быть уменьшена на 1 ступень (с 1,3 мг/м² до 1 мг/м² или с 1 мг/м² до 0,7 мг/м²) |
| Негематологическая токсичность ≥3 степени | Лечение бортезомибом следует отложить до снижения негематологической токсичности до 1 степени или до исходного уровня. Затем курс бортезомиба может быть возобновлен в дозе, сниженной на 1 ступень (от 1,3 мг/м² до 1 мг/м² или от 1 мг/м² до 0,7 мг/м²). При нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением бортезомиба, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу, как описано в таблице 1. |
Дополнительная информация о мелфалане и преднизоне приводится в инструкциях по медицинскому применению данных лекарственных средств.
Дозировка для ранее не получавших лечения пациентов с множественной миеломой, которые являются кандидатами на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (индукционная терапия)
Комбинированная терапия с дексаметазоном
Бортезомак вводится внутривенно в рекомендованной дозе 1,3 мг/м² площади поверхности тела дважды в неделю в течение двух недель в дни 1, 4, 8 и 11 в 21-дневном цикле лечения. Этот 3-недельный период считается курсом лечения. Между введением последовательных доз бортезомиба должно пройти не менее 72 часов.
Дексаметазон принимается перорально в дозе 40 мг на 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 день цикла терапии бортезомибом.
Проводят четыре цикла такой комбинированной терапии.
Корректировка дозы для пациентов, подходящих для трансплантации
Для корректировки дозы бортезомиба при комбинированной терапии следует соблюдать рекомендации по изменению доз, как описано для монотерапии.
В случае развития токсичности при применении бортезомиба в комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы этих лекарственных средств в соответствии с рекомендациями, изложенными в инструкциях по применению данных лекарственных средств.
Дозировка для пациентов, ранее не получавших лечения мантийноклеточной лимфомы (МКЛ)
Комбинированная терапия с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (VcR-CAP)
Бортезомак вводится внутривенно в рекомендованной дозе 1,3 мг/м² площади поверхности тела дважды в неделю в течение двух недель в дни 1, 4, 8 и 11, после чего следует 10-дневный период отдыха в дни 12-21. Этот 3-недельный период считается циклом лечения. Рекомендуется 6 циклов лечения бортезомибом. В случае если у пациента ответ на терапию впервые наблюдается во время 6-го цикла, рекомендуется провести еще два дополнительных цикла терапии бортезомибом. Между введением последовательных доз бортезомиба должно пройти не менее 72 часов.
Следующие лекарственные средства вводят в 1-й день каждого 3-недельного цикла лечения бортезомибом в виде внутривенных инфузий: ритуксимаб в дозе 375 мг/м², циклофосфамид в дозе 750 мг/м² и доксорубицин в дозе 50 мг/м².
Преднизон принимается перорально в дозе 100 мг/м² в 1, 2, 3, 4 и 5 день каждого цикла терапии бортезомибом.
Корректировка дозы во время терапии пациентов с ранее нелеченой мантийноклеточной лимфомой (МКЛ)
Перед началом нового цикла терапии:
• уровень тромбоцитов должен составлять ≥100 000 клеток/мкл, а абсолютное число нейтрофилов — ≥1 500 клеток/мкл;
• уровень тромбоцитов должен составлять ≥75 000 клеток/мкл у пациентов с инфильтрацией костного мозга или селезеночной секвестрацией;
• гемоглобин ≥ 8 г/дл;
• негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня.
Лечение бортезомибом следует прекратить в случае возникновения у пациента признаков гематологической токсичности 3 степени и выше или любого негематологического токсического эффекта 3 степени и выше, за исключением нейропатии.
Информация о корректировке дозы представлена в таблице 4.
Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (КСФ) могут применяться при гематологической токсичности в соответствии с местными руководствами.
Профилактическое применение гранулоцитарных КСФ следует учитывать при повторном пропуске введения в цикле. Необходимо учитывать возможность переливания тромбоцитов, если это является клинически приемлемым.
Таблица 4. Корректировка дозы во время лечения пациентов, ранее не получавших лечения мантийноклеточной лимфомы (МКЛ)
| Токсичность | Корректировка доз или отмена лечения |
| Гематологическая токсичность | |
| Нейтропения 3 степени с лихорадкой, Нейтропения 4 степени продолжительностью более 7 дней, содержание тромбоцитов <10000 клеток/мкл | Лечение бортезомибом следует отложить на срок до двух недель до тех пор, пока у пациента не будет абсолютное число нейтрофилов ≥750 клеток/мкл и количество тромбоцитов ≥25000 клеток/мкл. • Если токсичность не была устранена после приостановки лечения бортезомибом, как указано выше, терапию следует прекратить. • Если токсичность устранена, т.е. у пациента абсолютное число нейтрофилов ≥750 клеток/мкл и содержание тромбоцитов ≥25000 клеток/мкл, введение бортезомиба может быть возобновлено в дозе, уменьшенной на 1 ступень (от 1,3 мг/м² до 1 мг/м² или от 1 мг/м² до 0,7 мг/м²). |
| Если содержание тромбоцитов составляет < 25000 клеток/мкл или абсолютное число нейтрофилов < 750 клеток/мкл в день введения бортезомиба (кроме 1-го дня каждого цикла) | Лечение бортезомибом следует отложить |
| Негематологическая токсичность ≥ 3 степени, связанная с бортезомибом | Лечение бортезомибом следует отложить до тех пор, пока не будут устранены симптомы токсичности до 2 степени или ниже. Затем лечение бортезомибом может быть возобновлено в дозировке, уменьшенной на 1 ступень (с 1,3 мг/м² до 1 мг/м² или с 1 мг/м² до 0,7 мг/м²). При нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанных с применением бортезомиба, следует продолжать лечение и/или изменить дозировку бортезомибом в соответствии с таблицей 1. |
В случае развития токсичности при применении бортезомиба в комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы этих лекарственных средств в соответствии с рекомендациями, изложенными в инструкциях по применению данных лекарственных средств.
Пациенты пожилого возраста
Нет оснований полагать, что корректировка дозы необходима пациентам старше 65 лет. Отсутствуют исследования по применению бортезомиба у пожилых пациентов, ранее не проходивших терапию множественной миеломы, которым могут быть назначены высокие дозы химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Поэтому для данной группы пациентов нет рекомендаций по дозировке.
В рамках исследования среди пациентов, ранее не проходивших терапию МКЛ, 42,9 % и 10,4 % пациентов, подвергшихся воздействию бортезомиба, находились в возрастном диапазоне 65-74 лет и ≥ 75 лет соответственно. У пациентов в возрасте ≥75 лет обе схемы лечения, как VcR-CAP, так и R-CHOP, переносились хуже.
Печеночная недостаточность
Пациентам с легкими нарушениями функции печени не требуется корректировка дозы. У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени терапию бортезомибом следует начинать с пониженной дозы (0,7 мг/м² на инъекцию) в течение первого цикла, а затем возможно увеличение дозы до 1,0 мг/м² или дальнейшее снижение до 0,5 мг/м² в зависимости от переносимости (Таблица 5).
Таблица 5. Рекомендуемая начальная доза бортезомиба для пациентов с нарушением функции печени
| Степень тяжести нарушений функции печени* | Уровень билирубина | Активность ACT1 | Изменение начальной дозировки |
| Легкая | ≤ 1,0×ВГН2 | >ВГН | Не требуется |
| > 1,0× — 1,5×ВГН | Любая | Не требуется | |
| Средняя | > 1,5× — 3×ВГН | Любая | Следует назначать бортезомиб в уменьшенной дозе 0,7 мг/м² в течение первого цикла. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы до 1,0 мг/м² или дальнейшего уменьшения дозы до 0,5 мг/м² в последующих циклах в зависимости от переносимости пациентом. |
| Тяжелая | > 3×ВГН | Любая |
1ACT = аспартатаминотрансфераза;
2ВГН = верхняя граница нормы.
* На основе классификации рабочей группы по функциональной недостаточности органов Национального института рака печеночная недостаточность делится на следующие категории: легкую, среднюю, тяжелую.
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность легкой и средней степени (клиренс креатинина СrСl>20 мл/мин/1,73 м²) не влияет на фармакокинетику бортезомиба, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Неизвестно, изменяется ли фармакокинетика бортезомиба у больных с тяжелой почечной недостаточностью, не находящихся на диализе (СrСl<20 мл/мин/1,73 м²). Поскольку диализ может привести к снижению концентрации бортезомиба, то лекарственное средство следует вводить после данной процедуры.
Детский возраст
Безопасность и эффективность бортезомиба у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Правила приготовления и введения лекарственного средства
Бортезомак является противоопухолевым препаратом. При его приготовлении и использовании необходимо соблюдать осторожность. Следует придерживаться правил асептики. Рекомендуется использовать перчатки и защитную одежду для предотвращения контакта с кожей.
Полученный раствор вводится путем 3-5-секундной внутривенной болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывается 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций.
Бортезомак нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме 0,9 % раствора натрия хлорида.
Восстановленный раствор следует использовать сразу после приготовления. Если лекарственное средство не было использовано незамедлительно, ответственность за соблюдение сроков и условий хранения после вскрытия до применения несет потребитель.
Утилизация
Бортезомак предназначен для одноразового использования. Любой неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями к утилизации цитостатиков.
Противопоказания
— повышенная реакция на бортезомиб, бор и маннитол;
— беременность и период лактации;
— возраст до 18 лет;
— острые диффузные заболевания легких с инфильтрацией;
— поражение перикарда;
— совместное использование с мощными индукторами изоферментов CYP3A (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный).
Побочные действия
Редкие серьезные побочные эффекты при терапии бортезомибом включают сердечную недостаточность, синдром лизиса опухоли, легочную гипертензию, синдром обратимой задней энцефалопатии, острые диффузные легочные заболевания и, в редких случаях, вегетативную нейропатию.
Наиболее распространенные побочные реакции во время лечения бортезомибом: тошнота, диарея, запор, рвота, общая слабость, повышение температуры, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, периферическая нейропатия (включая сенсорную), головная боль, парестезия, снижение аппетита, одышка, сыпь, опоясывающий герпес и миалгия.
Множественная миелома
Очень частые побочные эффекты (≥1/10):
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, нейропения, анемия.
Со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита.
Со стороны нервной системы: нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия, невралгия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в мышцах.
Общие расстройства и реакции в месте введения: пирексия, общая слабость, астения.
Частые побочные эффекты (≥ 1/100 до < 1/10):
Инфекционные и паразитарные заболевания: опоясывающий герпес (включая диссеминированный и офтальмологический), пневмония, вирус простого герпеса, грибковая инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, лимфопения.
Со стороны обмена веществ и питания: обезвоживание, гипокалиемия, гипонатриемия, нарушение уровня глюкозы в крови, гипокальциемия, изменение активности ферментов.
Нарушения психики: расстройства настроения, тревожные состояния, нарушения сна.
Со стороны нервной системы: двигательная нейропатия, потеря сознания (включая обморок), головокружение, дисгевзия, вялость, головная боль.
Со стороны органов зрения: отек вокруг глаз, снижение четкости зрения, конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: головокружение.
Со стороны сосудов: гипотония, ортостатическая гипотензия, гипертония.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, носовое кровотечение, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотечения (включая кровотечения из слизистых оболочек), диспепсия, стоматит, вздутие живота, боль в горле и глотке, абдоминальная боль (включая желудочно-кишечные и селезеночные боли), нарушения в ротовой полости, метеоризм.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: изменение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, эритема, сухость кожи.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, боль в конечностях, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек.
Общие расстройства и реакции в месте введения: отек (включая периферический), озноб, боль, недомогание.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: снижение массы тела.
Нечастые побочные эффекты (≥ 1/1000 до < 1/100):
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции, бактериальные и вирусные инфекции, сепсис (включая септический шок), бронхопневмония, герпесвирусные инфекции, герпетический менингоэнцефалит, бактериемия (включая стафилококковую), ячмень, грипп, целлюлит, катетер-ассоциированные инфекции, инфекции кожи, ушные инфекции, стафилококковые инфекции, зубные инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения, фебрильная нейтропения, коагулопатия, лейкоцитоз, лимфаденопатия, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергические реакции.
Со стороны эндокринной системы: синдром Иценко-Кушинга, гипертиреоз, нарушение секреции антидиуретического гормона.
Со стороны обмена веществ и питания: синдром лизиса опухоли, отсутствие прибавки в весе, гипомагниемия, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, нарушение уровня мочевой кислоты, сахарный диабет, задержка жидкости.
Нарушения психики: изменения психического состояния, галлюцинации, психотические расстройства, спутанность сознания, возбужденное состояние.
Со стороны нервной системы: тремор, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия, мозжечковые расстройства и нарушения равновесия, потеря памяти (исключая деменцию), энцефалопатия, синдром обратимой задней энцефалопатии, нейротоксичность, судороги, постгерпетическая невралгия, расстройства речи, синдром беспокойных ног, мигрень, ишиас, нарушение концентрации, патологические рефлексы, паросмия.
Со стороны органов зрения: кровоизлияние в глаз, инфекции век, воспаление глаз, диплопия, сухость глаз, раздражение глаз, глазная боль, повышенное слезотечение, выделения из глаз.
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: дизакузия (включая шум в ушах), нарушение слуха (включая глухоту), дискомфорт в области ушей.
Со стороны сердца: тампонада перикарда, остановка сердца, фибрилляция, сердечная недостаточность, аритмия, тахикардия, учащенное сердцебиение, стенокардия, перикардит, кардиомиопатия, желудочковая дисфункция, брадикардия.
Со стороны сосудов: острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен, кровотечения, тромбофлебит, циркуляторный коллапс (включая гиповолемический шок), флебит, приливы, гематомы (включая паранефральные), снижение периферического кровообращения, васкулит, гиперемия (включая окулярную).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: легочная эмболия, плевральный выпот, отек легких (включая острый), легочное альвеолярное кровоизлияние, бронхоспазм, хроническая обструктивная болезнь легких, гипоксемия, синдром заложенности дыхательных путей, гипоксия, плеврит, икота, ринорея, дисфония, свистящее дыхание.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит (включая хронический), кровавая рвота, отек губ, желудочно-кишечные обструкции (включая кишечную непроходимость), дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, изъязвления слизистой полости рта, энтерит, гастрит, гингивальное кровотечение, рефлюкс, колиты (включая псевдомембранозный), ишемический колит, воспаление слизистой желудочно-кишечного тракта, дисфагия, синдром раздраженного кишечника, неуточненные желудочно-кишечные расстройства, налет на языке, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, нарушения со стороны слюнных желез.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксичность (включая нарушения функции печени), гепатит, холестаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: полиморфная эритема, крапивница, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, токсическая кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, дерматиты, изменения структуры волос, петехии, экхимозы, поражения кожи, пурпура, новообразования кожи, псориаз, гипергидроз, ночная потливость, пролежни, угри, волдыри, нарушения пигментации.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: подергивание мышц, отек суставов, артрит, тугоподвижность суставов, миопатия, ощущение тяжести.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, признаки и симптомы нарушения функции мочевыводящих путей, гематурия, задержка мочи, расстройства мочеиспускания, протеинурия, азотемия, олигурия, поллакиурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: вагинальные кровотечения, боль в половых органах, эректильная дисфункция.
Общие расстройства и реакции в месте введения: общее ухудшение состояния здоровья, отек лица, реакция в месте инъекции, нарушения со стороны слизистых оболочек, боль в груди, нарушение походки, ощущение холода.
Вопрос-ответ
Каковы показания к применению Бортезомиб-Тева?
Показания к применению. Препарат Бортезомиб-Тева применяется для лечения следующих видов рака крови у взрослых старше 18 лет: множественной миеломы, мантийноклеточной лимфомы.
Как хранить бортезомиб?
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 град.
Для чего применяются таблетки Тевас?
Местное антисептическое лечение воспалительных процессов ротовой полости и горла, вызванных чувствительными к препарату возбудителями (катаральные, язвенные, фиброзные гингивиты, стоматит, кандидоз, фарингиты, тонзиллиты, ларингиты и глосситы).
Как рассчитать дозу бортезомиба?
Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м² площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2 недель с последующим 10-дневным перерывом. Между введением последовательных доз препарата Бортезомиб Канон должно пройти не менее 72 ч.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения Бортезомака обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и частоту применения, учитывая ваши индивидуальные особенности и состояние здоровья.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты и противопоказания, указанные в инструкции. Если вы заметили какие-либо необычные реакции на препарат, немедленно сообщите об этом своему врачу.
СОВЕТ №3
Соблюдайте режим хранения Бортезомака, чтобы сохранить его эффективность. Храните порошок в сухом, защищенном от света месте, при температуре, указанной в инструкции.
СОВЕТ №4
При использовании Бортезомака следите за своим состоянием и записывайте любые изменения. Это поможет вам и вашему врачу лучше понять, как препарат влияет на ваше здоровье и при необходимости скорректировать лечение.
