Состав

Таблетка с пленочной оболочкой, 5 мг: содержит ивабрадин в дозировке 5 мг, представленный в форме ивабрадина гидробромида 5,864 мг.

Таблетка с пленочной оболочкой, 7,5 мг: включает ивабрадин в количестве 7,5 мг, в виде ивабрадина гидробромида 8,796 мг.

Вспомогательные компоненты: лактоза моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, кроскармеллоза натрия, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, опадрай оранжевый (гипромеллоза, диоксид титана Е171, тальк, пропиленгликоль, оксид железа желтый Е172, оксид железа красный Е172).

Врачи отмечают, что Бравадин является эффективным препаратом для лечения различных заболеваний, связанных с нарушением сердечно-сосудистой системы. В его состав входят активные компоненты, которые способствуют улучшению кровообращения и снижению нагрузки на сердце. Фармакотерапевтическая группа Бравадина включает в себя средства, применяемые для коррекции сердечного ритма и улучшения функции миокарда.

Международное непатентованное название (МНН) препарата позволяет врачам и пациентам легко идентифицировать его среди аналогов. Специалисты подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как это обеспечивает максимальную эффективность и минимизирует риск побочных эффектов. Врачи рекомендуют предварительно проконсультироваться с кардиологом перед началом терапии, чтобы определить индивидуальную дозировку и режим приема.

https://youtube.com/watch?v=JVtn7tdcm2Q

Описание

Таблетки с пленочной оболочкой, 5 мг: имеют светло-оранжевый цвет, овальную форму и двояковыпуклую поверхность. На одной стороне таблетки присутствует насечка, что позволяет делить ее на две равные части.

Таблетки с пленочной оболочкой, 7,5 мг: представляют собой светло-оранжевые, круглые и слегка двояковыпуклые формы с закругленными краями.

Характеристика	Описание	Значение
Название препарата	Бравадин (таблетки)	Bravadin (tablets)
Международное непатентованное наименование (МНН)	Изоптин	Isoptin
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Блокатор «медленных» кальциевых каналов	Calcium channel blocker
Действующее вещество	Верапамила гидрохлорид	Verapamil hydrochloride
Форма выпуска	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	Film-coated tablets
Дозировка	40 мг, 80 мг, 120 мг	40 mg, 80 mg, 120 mg
Состав (вспомогательные вещества)	Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 6000, тальк	Lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, povidone, croscarmellose sodium, magnesium stearate, colloidal anhydrous silica, hypromellose, titanium dioxide, macrogol 6000, talc
Механизм действия	Блокирует поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов и миокарда, снижает сократимость миокарда, замедляет AV-проводимость, расширяет коронарные и периферические артерии.	Blocks calcium ion influx into vascular smooth muscle and myocardial cells, reduces myocardial contractility, slows AV conduction, dilates coronary and peripheral arteries.
Показания к применению	Артериальная гипертензия, стенокардия (стабильная, вазоспастическая), наджелудочковые тахиаритмии (пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание и фибрилляция предсердий).	Arterial hypertension, angina pectoris (stable, vasospastic), supraventricular tachyarrhythmias (paroxysmal supraventricular tachycardia, atrial flutter and fibrillation).
Противопоказания	Кардиогенный шок, выраженная брадикардия, синдром слабости синусового узла, AV-блокада II-III степени, тяжелая сердечная недостаточность, индивидуальная непереносимость.	Cardiogenic shock, severe bradycardia, sick sinus syndrome, AV block II-III degree, severe heart failure, individual intolerance.
Способ применения и дозы	Индивидуально, в зависимости от показаний и тяжести состояния. Обычно начинают с 40-80 мг 3 раза в сутки.	Individually, depending on indications and severity of condition. Usually start with 40-80 mg 3 times a day.
Побочные действия	Головная боль, головокружение, брадикардия, AV-блокада, запор, тошнота, отеки.	Headache, dizziness, bradycardia, AV block, constipation, nausea, edema.
Условия хранения	В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.	In a dry, dark place, at a temperature not exceeding 25°C.
Срок годности	Указан на упаковке	Indicated on the package

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

Код ATX: C01EB17.

Фармакологические характеристики

Фармакодинамика

Ивабрадин – это лекарственное средство, способствующее замедлению сердечного ритма. Его действие основано на селективном и специфическом ингибировании If-каналов синусового узла, который отвечает за спонтанную диастолическую деполяризацию и регуляцию частоты сердечных сокращений (ЧСС). Ивабрадин воздействует исключительно на синусовый узел, не затрагивая проводимость импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым путям, а также не влияя на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.

Кроме того, ивабрадин может взаимодействовать с Ih-каналами сетчатки глаза, которые аналогичны If-каналам сердца и участвуют в изменении восприятия света. При резком изменении яркости освещения происходит частичное ингибирование Ih-каналов, что может вызывать временные изменения яркости в определенной области зрительного поля (фотопсия).

Главным фармакодинамическим эффектом ивабрадина является дозозависимое снижение ЧСС. Исследования зависимости снижения ЧСС от дозы ивабрадина, увеличиваемой до 20 мг дважды в день, показали тенденцию к достижению эффекта «плато», при котором дальнейшее увеличение дозы не приводит к усилению терапевтического эффекта, что снижает риск развития тяжелой брадикардии (ЧСС менее 40 уд/мин). В рекомендуемых дозах снижение ЧСС составляет около 10–15 уд/мин как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке, что уменьшает нагрузку на миокард за счет снижения его потребности в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (отсутствие отрицательного инотропного эффекта) и реполяризацию желудочков:

в электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на проводимость импульсов по предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым путям, а также на скорректированный интервал QT;

у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) от 30 до 45 %) ивабрадин не оказывал негативного влияния на ФВЛЖ.

Фармакокинетика

Ивабрадин представляет собой S-энантиомер, который не демонстрирует биологического преобразования в исследованиях in vivo. Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное ивабрадина.

Всасывание и биодоступность

Ивабрадин быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте после перорального приема натощак, достигая максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40 % и обусловлена эффектом «первичного прохождения» через печень.

Прием пищи увеличивает время абсорбции ивабрадина примерно на 1 час и повышает концентрацию в плазме крови с 20 до 30 %. Рекомендуется принимать таблетки во время еды для снижения вариабельности концентрации.

Распределение

Ивабрадин связывается с белками плазмы крови примерно на 70 %, объем распределения у пациентов в равновесном состоянии составляет около 100 л. Cmax ивабрадина в плазме крови после длительного применения дозы 5 мг дважды в день составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (КВ) = 9 %). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (КВ = 38 %).

Метаболизм

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления с участием цитохрома Р450 3A4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), концентрация которого составляет около 40 % от концентрации исходного вещества. Метаболизм данного активного метаболита также происходит с участием изофермента CYP3A4. Ивабрадин имеет низкую степень сродства к изоферменту CYP3A4 и не вызывает клинически значимой индукции или ингибирования этого изофермента, поэтому изменение метаболизма или концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови под действием ивабрадина маловероятно. В то же время, сильные ингибиторы и индукторы цитохрома Р450 могут значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме.

Выведение

Период полувыведения (T½) ивабрадина составляет в среднем 2 часа (70–75 % по отношению к площади под кривой «концентрация/время» (AUC) в плазме), эффективный T½ – 11 часов. Общий клиренс составляет около 400 мл/мин, почечный клиренс – около 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит равномерно через кишечник и почки. Примерно 4 % принятой дозы выводится в неизмененном виде почками.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика ивабрадина линейна в диапазоне доз от 0,5 до 24 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические параметры (AUC и Cmax) не имеют значительных отличий у пациентов старше 65 лет, 75 лет и в общей популяции.

Нарушение функции почек

Изменения в кинетике ивабрадина у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 15–60 мл/мин) минимальны, так как лишь около 20 % ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его метаболита на 20 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют сделать выводы о фармакокинетике ивабрадина в этой группе, а у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) данные отсутствуют.

Связь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами

Снижение ЧСС прямо пропорционально зависит от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S 18982 в плазме при приеме в дозах 15–20 мг дважды в день. При более высоких дозах препарата снижение сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме и характеризуется тенденцией к достижению эффекта «плато». Высокие концентрации ивабрадина в плазме, которые могут возникнуть при совместном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к значительному снижению ЧСС, однако этот риск уменьшается при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4.

Инструкция по применению Бравадин (таблетки) вызывает разнообразные отзывы среди пользователей. Многие отмечают его эффективность в лечении различных заболеваний, связанных с сердечно-сосудистой системой. Пациенты ценят подробное описание в инструкции, которое помогает понять, как правильно принимать препарат и какие дозировки подходят в зависимости от состояния здоровья.

Состав Бравадина, включающий активные компоненты, вызывает интерес у тех, кто следит за своим здоровьем и предпочитает знать, что именно они принимают. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) и международное непатентованное название (МНН) также упоминаются в отзывах, так как это позволяет сравнивать Бравадин с аналогичными средствами.

Некоторые пользователи делятся личным опытом, подчеркивая, что препарат помог им улучшить общее состояние и снизить симптомы. Однако есть и те, кто столкнулся с побочными эффектами, что подчеркивает важность консультации с врачом перед началом лечения. В целом, Бравадин вызывает интерес и обсуждения, что свидетельствует о его значимости на фармацевтическом рынке.

https://youtube.com/watch?v=NVz0mErmFlA

Показания к применению

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии у взрослых, страдающих коронарной болезнью сердца и имеющих нормальный синусовый ритм, включает использование ивабрадина. Этот препарат рекомендуется:

взрослым пациентам, которые не переносят бета-блокаторы или имеют противопоказания к их применению;

в сочетании с бета-блокаторами для пациентов с частотой сердечных сокращений более 70 ударов в минуту, если состояние не удается адекватно контролировать при использовании оптимальной дозы бета-блокатора.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Ивабрадин также показан для терапии хронической сердечной недостаточности (ХСН) II–IV класса по NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений более 75 ударов в минуту. Препарат применяется в сочетании со стандартной терапией, включая бета-блокаторы, или в случаях, когда есть противопоказания или непереносимость этих препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ивабрадину или любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Перед началом терапии частота сердечных сокращений в состоянии покоя должна быть менее 70 ударов в минуту.

Кардиогенный шок.

Острый инфаркт миокарда.

Серьезная артериальная гипотензия (менее 90/50 мм рт. ст.).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Синдром слабости синусового узла.

Синоатриальная блокада.

Атриовентрикулярная блокада III степени.

Нестабильная или острая сердечная недостаточность.

Наличие искусственного водителя ритма, функционирующего в режиме постоянной стимуляции.

Нестабильная стенокардия.

Совместное применение с мощными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 3A4, такими как противогрибковые препараты группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакокинетика»).

Совместное применение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4 и снижают частоту сердечных сокращений (раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Беременность и период лактации, а также женщины репродуктивного возраста, не использующие надежные методы контрацепции (раздел «Репродуктивная функция, беременность и период лактации»).

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Способ применения и дозы

Препарат Бравадин® доступен в двух формах дозировки: с содержанием ивабрадина 5 мг и 7,5 мг.

Способ применения

Принимается внутрь дважды в день (например, утром и вечером) во время еды (подробности в разделе «Фармакокинетика»).

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии

Решение о начале терапии или изменении дозы следует принимать при наличии возможности контроля частоты сердечных сокращений (ЧСС), ЭКГ или в условиях 24-часового мониторинга.

Для пациентов младше 75 лет рекомендуемая начальная доза ивабрадина составляет 5 мг дважды в день. Если после 3–4 недель лечения симптомы заболевания продолжают беспокоить пациента, начальные дозы 2,5 мг или 5 мг дважды в день обычно хорошо переносятся, а ЧСС в покое превышает 60 ударов в минуту, то дозу можно увеличить. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг дважды в день.

Если после трех месяцев лечения симптомы стенокардии сохраняются, рекомендуется прекратить прием препарата. Также следует рассмотреть возможность прекращения терапии при незначительном уменьшении симптомов и отсутствии клинически значимого снижения ЧСС в течение трех месяцев.

Если во время лечения ЧСС в покое снижается до менее 50 ударов в минуту, или у пациента появляются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или значительное снижение артериального давления), дозу препарата следует уменьшить до 2,5 мг (по ½ таблетки 5 мг) дважды в день. Если при снижении дозы ЧСС остается ниже 50 ударов в минуту или сохраняются симптомы выраженной брадикардии, лечение следует прекратить (подробности в разделе «Особые указания»).

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение должно начинаться только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Рекомендуется, чтобы лечащий врач имел опыт работы с такими пациентами.

Начальная доза ивабрадина составляет 5 мг дважды в день.

Через две недели терапии дозу можно увеличить до 7,5 мг дважды в день, если ЧСС стабильно превышает 60 ударов в минуту, или уменьшить до 2,5 мг (по ½ таблетки 5 мг) дважды в день, если ЧСС стабильно ниже 50 ударов в минуту или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (например, головокружение, повышенная утомляемость или значительное снижение артериального давления).

Если ЧСС находится в диапазоне 50–60 ударов в минуту, рекомендуется продолжать прием препарата в дозе 5 мг дважды в день.

Если во время лечения ЧСС снижается до менее 50 ударов в минуту или у пациента появляются симптомы, связанные с брадикардией, для пациентов, принимающих Бравадин® в дозе 5 мг дважды в день или 7,5 мг дважды в день, дозу препарата необходимо снизить.

Если у пациентов, принимающих Бравадин® в дозе 2,5 мг (по ½ таблетки 5 мг) дважды в день или 5 мг дважды в день, ЧСС стабильно превышает 60 ударов в минуту, дозу препарата можно увеличить.

Если ЧСС в покое не превышает 50 ударов в минуту или у пациента продолжаются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом следует прекратить.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте 75 лет и старше лечение следует начинать с более низкой дозы (2,5 мг (по ½ таблетки 5 мг) дважды в день). В дальнейшем дозу можно увеличивать.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек и клиренсом креатинина более 15 мл/мин коррекция дозы не требуется (подробности в разделе «Фармакокинетика»).

В связи с недостаточностью клинических данных ивабрадин следует применять с осторожностью у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Следует проявлять осторожность при применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. При тяжелой печеночной недостаточности применение ивабрадина противопоказано, так как исследования на этой группе не проводились, и существует риск увеличения системного воздействия (подробности в разделах «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Дети

Безопасность и эффективность ивабрадина при лечении хронической сердечной недостаточности у детей младше 18 лет не установлены.

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Клинические испытания ивабрадина охватили около 45 000 участников. Наиболее распространённые побочные эффекты, такие как изменение восприятия света (фотопсия) и брадикардия, проявлялись в зависимости от дозы и были связаны с механизмом действия препарата.

Таблица побочных эффектов

Классификация частоты возникновения побочных эффектов по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто: ≥ 1/10

часто: от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко: от ≥ 1/10 000 до < 1/1000

очень редко: < 1/10 000

частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных)

Класс системы органов	Частота	Предпочитаемый термин
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто	Эозинофилия
Нарушения метаболизма и питания	Нечасто	Гиперурикемия
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головная боль, как правило, в течение первого месяца лечения
		Головокружение, возможно связанное с брадикардией
	Нечасто *	Обморок, возможно связанный с брадикардией
Нарушения со стороны органа зрения	Очень часто	Изменение световосприятия (фотопсия)
	Часто	Нечеткость зрения
	Нечасто *	Диплопия
		Ухудшение зрения
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Нечасто	Вертиго
Нарушения со стороны сердца	Часто	Брадикардия
		AV блокада I степени (удлиненный интервал PQ на ЭКГ)
		Желудочковая экстрасистолия
		Фибрилляция предсердий
	Нечасто	Ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия
	Очень редко	AV блокада II и III степени
		Синдром слабости синусового узла
Сосудистые нарушения	Часто	Неконтролируемое АД
	Нечасто *	Гипотензия, возможно, связанная с брадикардией
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Нечасто	Одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Нечасто	Тошнота
		Запор
		Диарея
		Боль в животе *
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто *	Ангионевротический отек
		Кожная сыпь
	Редко *	Эритема
		Кожный зуд
		Крапивница
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Нечасто	Мышечные спазмы
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Нечасто *	Астения, возможно связанная с брадикардией
		Повышенная утомляемость, возможно связанная с брадикардией
	Редко *	Недомогание, возможно связанное с брадикардией
Лабораторные и инструментальные данные	Нечасто	Повышение уровня креатинина в плазме крови
		Удлинение интервала QT на ЭКГ

* Частота основана на спонтанных сообщениях о побочных реакциях, полученных в ходе клинических испытаний.

Описание отдельных побочных реакций

Изменение восприятия света (фотопсия) наблюдалось у 14,5 % пациентов и характеризовалось как временное изменение яркости в ограниченной области зрительного поля. Обычно такие явления возникали при резком изменении освещения в зоне зрения. Фотопсия чаще всего проявлялась в первые два месяца лечения, с последующими эпизодами. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. В большинстве случаев фотопсия исчезала при продолжении терапии (77,5 % случаев) или после её завершения. Менее чем у 1 % пациентов возникновение фотопсии стало причиной прекращения лечения.

Брадикардия наблюдалась у 3,3 % пациентов, особенно в первые 2–3 месяца терапии, у 0,5 % пациентов развилась тяжелая форма брадикардии с частотой сердечных сокращений менее или равной 40 уд/мин.

В исследовании SIGNIFY фибрилляция предсердий была зарегистрирована у 5,3 % пациентов, принимавших ивабрадин, и у 3,8 % – принимавших плацебо. В совокупном анализе данных двойных слепых контролируемых исследований фаз II/III, продолжительность которых составила не менее 3 месяцев и в которых участвовало более 40 000 пациентов, фибрилляция предсердий наблюдалась у 4,86 % пациентов, принимавших ивабрадин, и у 4,08 % – в контрольной группе, что соответствует относительному риску 1,26, 95 % ДИ [1,15 – 1,39].

Передозировка

Симптомы

Передозировка может вызывать серьезную и затяжную брадикардию (см. раздел «Побочные эффекты»).

Лечение

При выраженной брадикардии необходимо проводить симптоматическую терапию в условиях специализированных стационаров. Если брадикардия сопровождается нарушениями гемодинамики, симптоматическое лечение должно включать внутривенное введение бета-стимуляторов, таких как изопреналин. В случае необходимости может быть рекомендована временная электрокардиостимуляция.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT:

препараты для сердечно-сосудистой системы, которые удлиняют интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);

лекарственные средства, не предназначенные для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, но также удлиняющие интервал QT (например, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, внутривенный эритромицин).

Необходимо избегать совместного применения ивабрадина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, так как снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) может привести к дополнительному удлинению интервала QT. При необходимости одновременного применения требуется тщательный мониторинг ЭКГ (раздел «Особые указания»).

Одновременное применение с осторожностью

Некалийсберегающие диуретики (тиазидные и «петлевые»)

Гипокалиемия может увеличить риск аритмии. Ивабрадин может вызывать брадикардию, а сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития серьезных аритмий, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, как врожденным, так и вызванным медикаментами.

Фармакокинетическое взаимодействие

Цитохром Р450 3A4 (изофермент CYP3A4)

Ивабрадин метаболизируется исключительно с участием изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором этого цитохрома. Он не влияет на метаболизм и концентрацию в плазме других субстратов (сильных, умеренных и слабых ингибиторов) изофермента CYP3A4. Ингибиторы и индукторы CYP3A4 могут взаимодействовать с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические характеристики. Ингибиторы CYP3A4 увеличивают, а индукторы снижают концентрацию ивабрадина в плазме. Повышение концентрации ивабрадина может привести к риску тяжелой брадикардии (раздел «Особые указания»).

Одновременное применение противопоказано

Запрещено одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (раздел «Противопоказания»). Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, 200 мг один раз в сутки, или джозамицин, 1 г два раза в сутки) могут увеличить среднюю концентрацию ивабрадина в плазме в 7–8 раз.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4

Специальные исследования с участием здоровых добровольцев и пациентов показали, что совместное применение ивабрадина с препаратами, снижающими ЧСС (дилтиазем или верапамил), приводит к увеличению AUC ивабрадина в 2–3 раза и дополнительному снижению ЧСС на 5 уд/мин. Сопутствующее применение ивабрадина с указанными препаратами противопоказано (раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение

Грейпфрутовый сок

При совместном применении с грейпфрутовым соком наблюдается двукратное увеличение концентрации ивабрадина в плазме. В период лечения ивабрадином употребление грейпфрутового сока не рекомендуется.

Одновременное применение с осторожностью

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4

Совместное применение ивабрадина с другими умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, флуконазол) возможно, если ЧСС в покое превышает 60 уд/мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина составляет 2,5 мг дважды в сутки. Необходим контроль ЧСС.

Индукторы изофермента CYP3A4

Индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоин и препараты, содержащие Зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию и активность ивабрадина в плазме и потребовать коррекции дозы. Исследования показали, что совместное применение ивабрадина в дозе 10 мг дважды в сутки с препаратами, содержащими Зверобой продырявленный, снижает AUC ивабрадина в 2 раза. Поэтому потребление препаратов Зверобоя продырявленного во время терапии ивабрадином следует ограничить.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Специальные исследования взаимодействий подтвердили отсутствие клинически значимого влияния следующих препаратов на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина: ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), силденафил, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, а также на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.

В клинических испытаниях III фазы не было ограничений по приему следующих препаратов, которые, следовательно, комбинировались с ивабрадином в обычном порядке без изменения профиля безопасности терапии: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторы, диуретики, нитраты короткого и пролонгированного действия, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, фибраты, ингибиторы протонной помпы, гипогликемические средства для приема внутрь, ацетилсалициловая кислота и другие антиагреганты.

Дети

Исследования проводились только на взрослых.

Особые указания

Особые предупреждения

Недостаточная эффективность у пациентов с симптоматической хронической стабильной стенокардией

Ивабрадин показан исключительно для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии, так как не влияет на сердечно-сосудистые исходы (например, инфаркт миокарда или смертность от сердечно-сосудистых заболеваний).

Измерение ЧСС

Учитывая значительные колебания ЧСС, перед началом лечения или изменением дозы рекомендуется провести измерение ЧСС, ЭКГ или установить 24-часовое амбулаторное наблюдение. Эти меры предосторожности также касаются пациентов с низкой ЧСС, особенно ниже 50 уд/мин, или после снижения дозы препарата (раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушения сердечного ритма

Ивабрадин неэффективен для лечения или профилактики аритмий, его эффективность снижается при наличии тахиаритмий (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Применение препарата не рекомендуется у пациентов с фибрилляцией предсердий или другими аритмиями, связанными с функцией синусового узла.

При использовании ивабрадина необходимо проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной формы), включая ЭКГ при наличии клинических показаний (например, ухудшение стенокардии, ощущение сердцебиения, нерегулярный ритм).

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах фибрилляции предсердий и предупреждены о необходимости обращения к врачу в случае их появления.

При выявлении фибрилляции предсердий во время лечения необходимо оценить соотношение «польза/риск» для продолжения терапии.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

AV блокада II степени

Применение ивабрадина не рекомендуется у пациентов с AV блокадой II степени.

Применение у пациентов с низкой ЧСС

Применение ивабрадина противопоказано пациентам с ЧСС менее 70 уд/мин в состоянии покоя до начала терапии (раздел «Противопоказания»).

Если во время лечения ЧСС в покое снижается до менее 50 уд/мин и сохраняется на этом уровне, или у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата следует уменьшить. Если при снижении дозы ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы брадикардии, лечение следует прекратить (раздел «Способ применения и дозы»).

Комбинированная терапия с блокаторами кальциевых каналов

Совместное применение ивабрадина и блокаторов кальциевых каналов, снижающих ЧСС (верапамил, дилтиазем), не рекомендуется (раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При одновременном применении ивабрадина с нитратами или дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) не было отмечено изменений в профиле безопасности терапии. Дополнительная эффективность ивабрадина при комбинированном приеме с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов не была установлена (раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Хроническая сердечная недостаточность

Применение ивабрадина рассматривается только у пациентов со стабильным течением хронической сердечной недостаточности. При использовании ивабрадина у пациентов с ХСН IV функционального класса по классификации NYHA следует соблюдать осторожность из-за ограниченного количества данных по применению у этой группы.

Инсульт

Не рекомендуется применение ивабрадина сразу после перенесенного инсульта из-за отсутствия данных о его эффективности и безопасности в этот период.

Зрительная функция

Ивабрадин может оказывать влияние на функцию сетчатки глаза (раздел «Фармакодинамика»). В настоящее время нет доказательств токсического воздействия препарата на сетчатку, но его эффект при длительном применении (более 1 года) не установлен. При возникновении каких-либо нарушений зрительного восприятия, не описанных в инструкции, применение препарата следует прекратить. При назначении ивабрадина пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки необходимо соблюдать осторожность.

Предосторожности при приеме

Артериальная гипотензия

Ивабрадин следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (недостаточное количество клинических данных). Препарат противопоказан пациентам с тяжелой артериальной гипотензией (АД < 90/50 мм рт. ст.) (раздел «Противопоказания»).

Фибрилляция предсердий – нарушения сердечного ритма

Не установлено увеличение риска (тяжелой) брадикардии на фоне применения препарата при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, в связи с недостатком данных, при возможности следует отложить плановую электрическую кардиоверсию и прекратить применение препарата за 24 часа до ее проведения.

Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или у пациентов, принимающих ЛС, удлиняющие интервал QT

Следует избегать назначения ивабрадина пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или принимающим лекарства, удлиняющие интервал QT (раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При необходимости одновременного применения требуется строгий контроль сердечной деятельности.

Снижение ЧСС из-за применения ивабрадина может усугубить удлинение интервала QT и спровоцировать развитие серьезной аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии

В клиническом исследовании SHIFT случаи повышения АД наблюдались чаще у пациентов, принимавших ивабрадин (7,1 %), по сравнению с группой плацебо (6,1 %). Эти случаи были временными и не влияли на эффективность терапии ивабрадином. При изменении гипотензивной терапии у пациентов с ХСН, принимающих Бравадин®, следует контролировать АД через определенные интервалы времени (раздел «Побочное действие»).

Специальная информация о вспомогательных веществах

Бравадин® содержит лактозу, поэтому пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Репродуктивная функция, беременность и период лактации

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время приема препарата (раздел «Противопоказания»).

Беременность

Вопрос-ответ

Каковы основные показания к применению Бравадина?

Бравадин применяется для лечения различных инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами. Он может быть назначен при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, а также для профилактики инфекционных осложнений после хирургических вмешательств.

Каковы возможные побочные эффекты при использовании Бравадина?

При применении Бравадина могут возникать побочные эффекты, такие как аллергические реакции, диспепсические расстройства, головная боль и головокружение. В редких случаях возможны более серьезные реакции, такие как нарушение функции печени или почек, поэтому важно следить за состоянием здоровья и сообщать врачу о любых нежелательных симптомах.

Как правильно принимать Бравадин для достижения максимального эффекта?

Бравадин следует принимать согласно указаниям врача, обычно после еды, запивая достаточным количеством воды. Важно соблюдать рекомендованную дозировку и не прекращать курс лечения раньше времени, даже если симптомы заболевания исчезли, чтобы избежать рецидива инфекции.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Бравадина обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые вы можете принимать.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на инструкцию по применению, особенно на дозировку и режим приема. Соблюдение рекомендаций по дозировке поможет достичь максимального эффекта от лечения и минимизировать риск побочных реакций.

СОВЕТ №3

Следите за своим состоянием во время курса лечения Бравадином. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно обратитесь к врачу для корректировки лечения.

СОВЕТ №4

Не забывайте о важности здорового образа жизни во время лечения. Правильное питание, достаточное количество воды и умеренные физические нагрузки помогут улучшить общее состояние организма и эффективность препарата.