Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Врачи отмечают, что Лейкоцим (раствор) является эффективным средством для лечения различных инфекционных заболеваний. Его активные компоненты способствуют быстрому восстановлению иммунной системы и помогают организму справляться с воспалительными процессами. Состав препарата включает в себя лейкоцитарный интерферон, который обладает выраженными противовирусными и иммуномодулирующими свойствами.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Лейкоцима позволяет использовать его в комплексной терапии, что делает его незаменимым в лечении острых респираторных инфекций и других заболеваний, вызванных вирусами. Врачи подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, чтобы избежать возможных побочных эффектов и достичь максимальной эффективности. МНН препарата, лейкоцитарный интерферон, подтверждает его высокую биологическую активность и безопасность при правильном использовании. В целом, Лейкоцим зарекомендовал себя как надежное средство в арсенале врачей для борьбы с инфекциями.

https://youtube.com/watch?v=vM5aqZL65sw

Состав

В каждом флаконе содержится:

активный компонент: филграстим (рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) – 300 мкг (30 миллионов МЕ);

вспомогательные компоненты: сорбитол, уксусная кислота, тригидрат ацетата натрия, полисорбат 80, вода для инъекций.

Раздел	Описание	Значение для пользователя
Название препарата	Лейкоцим (раствор)	Позволяет идентифицировать препарат.
Лекарственная форма	Раствор для инъекций	Указывает способ введения препарата.
Описание	Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.	Помогает визуально определить подлинность препарата.
Состав (действующее вещество)	Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (рчГ-КСФ)	Основной активный компонент, отвечающий за терапевтический эффект.
Состав (вспомогательные вещества)	Натрия ацетат, уксусная кислота, маннитол, полисорбат 80, вода для инъекций.	Обеспечивают стабильность, растворимость и безопасность препарата.
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Стимуляторы гемопоэза. Колониестимулирующие факторы.	Классифицирует препарат по его основному действию и механизму.
Международное непатентованное наименование (МНН)	Филграстим (Filgrastim)	Универсальное название действующего вещества, используемое во всем мире.
Механизм действия	Стимулирует пролиферацию и дифференцировку нейтрофильных гранулоцитов.	Объясняет, как препарат работает в организме.
Показания к применению	Нейтропения различного генеза (например, после химиотерапии, трансплантации костного мозга).	Определяет, в каких случаях препарат назначается.
Противопоказания	Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая хроническая нейтропения с миелодиспластическим синдромом.	Указывает состояния, при которых препарат нельзя использовать.
Способ применения и дозы	Подкожно или внутривенно, дозировка индивидуальна.	Информирует о правилах введения и дозирования.
Побочные действия	Лихорадка, боли в костях, тошнота, рвота.	Перечисляет возможные нежелательные реакции организма.
Условия хранения	В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.	Обеспечивает правильное хранение для сохранения эффективности.
Срок годности	Указан на упаковке.	Важная информация для безопасности использования.
Производитель	(Указывается конкретный производитель)	Позволяет идентифицировать изготовителя препарата.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые средства и иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы. Колониестимулирующие факторы.

Код АТС: L03AA02.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Филграстим, известный как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ, r-Met-hu-G-CSF), создается с использованием технологий рекомбинантной ДНК. Торговое название филграстима – Лейкоцим. Этот препарат состоит из 175 аминокислот и представляет собой негликозилированный белок с молекулярной массой 18 кДа. Лейкоцим производится с помощью лабораторного штамма Escherichia coli, в который внедрен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.

Колониестимулирующие факторы – это гликопротеины, которые воздействуют на клетки, отвечающие за кроветворение, связываясь со специфическими рецепторами на их мембранах. Они стимулируют пролиферацию, дифференцировку, коммитирование и функциональную активацию определенных клеток, включая усиление фагоцитарной активности, улучшение клеточного метаболизма, связанного с окислительным стрессом, лизис клеток антителами и увеличение экспрессии функций, связанных с антигенами на клеточных поверхностях. Г-КСФ не имеет видоспецифичности. Исследования показывают, что Г-КСФ оказывает минимальное прямое влияние in vivo и in vitro на синтез клеток крови, не относящихся к нейтрофилам.

Фармакологическое действие

Пациенты с онкологическими заболеваниями, проходящие миелосупрессивную химиотерапию

Нейтропения и инфекции являются основными дозозависимыми побочными эффектами химиотерапии. Вероятность возникновения первичных инфекций и последующих осложнений напрямую зависит от степени и продолжительности нейтропении. Степень нейтропении определяется интенсивностью химиотерапевтического режима.

Безопасность и эффективность лейкоцима были подтверждены в контексте ускорения восстановления уровня нейтрофилов после различных схем химиотерапии. Преимущества терапии заключаются в профилактике инфекций, возникающих при фебрильной нейтропении, сокращении сроков госпитализации и уменьшении доз антибиотиков. Различий в частоте выживаемости и прогрессировании заболевания не было выявлено.

Пациенты с острым миелолейкозом, проходящие индукционную или комбинированную химиотерапию

У большинства пациентов с острым миелолейкозом, получающих индукционную терапию, а также у тех, кто проходит постремиссионную комбинированную терапию, наблюдается лихорадка. Это состояние требует госпитализации и внутривенного введения антибиотиков до восстановления уровня нейтрофилов.

Применение лейкоцима после индукционной химиотерапии значительно сократило медиану времени восстановления абсолютного числа нейтрофилов, а также медиану продолжительности лихорадки, доз антибиотиков и сроков госпитализации. Данные о связи эффектов лейкоцима с полной ремиссией, периодом отсутствия основных симптомов заболевания, временем прогрессирования болезни и общей выживаемостью отсутствуют.

Пациенты с онкологическими заболеваниями, которым была проведена пересадка костного мозга

К основным осложнениям высокодозной химиотерапии, направленной на поддержание аутотрансплантата костного мозга, относятся: рецидив заболевания, инфекции, необходимость в трансфузиях эритроцитов и тромбоцитов, задержка или частичное приживление трансплантата, повреждение органов из-за аблативных режимов, увеличение сроков госпитализации и высокая стоимость лечения. У пациентов, перенесших аллотрансплантацию костного мозга, помимо перечисленных осложнений, также наблюдаются реакции «трансплантат против хозяина» и отторжение трансплантата.

После ауто- и аллотрансплантации костного мозга пациентам назначают филграстим для снижения тяжести инфекционных осложнений, что, в свою очередь, способствует сокращению времени госпитализации, снижению затрат на лечение и улучшению качества жизни.

Пациенты, проходящие процедуру мобилизации и сбора клеток-предшественников периферической крови

Мобилизация клеток-предшественников периферической крови является альтернативой аутотрансплантации костного мозга. К основным побочным эффектам, связанным с этой процедурой, относятся: снижение числа тромбоцитов и других гематологических показателей.

Ожидается, что использование филграстима для мобилизации клеток-предшественников в кровоток для забора увеличит их количество, снизит частоту, продолжительность и стоимость лейкофереза, а также ускорит восстановление гематологических показателей после трансплантации клеток, мобилизованных Г-КСФ, и сократит сроки госпитализации.

Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией

Основной характеристикой тяжелой хронической нейтропении (идиопатической, циклической и врожденной) является избирательное снижение уровня циркулирующих нейтрофилов и повышенная заболеваемость бактериальными инфекциями.

Исследования показали, что применение филграстима безопасно и эффективно для достижения длительного увеличения числа нейтрофилов и снижения заболеваемости инфекциями у пациентов, прошедших курс лечения.

Лейкоцим (раствор) вызывает интерес у пользователей благодаря своей эффективности и простоте применения. Многие отмечают, что препарат помогает при различных инфекционных заболеваниях, особенно в сочетании с другими терапевтическими средствами. В отзывах упоминается, что инструкция по применению четко описывает показания и способ использования, что облегчает процесс лечения.

Состав раствора, включающий активные компоненты, вызывает доверие у пациентов, так как они стремятся использовать безопасные и проверенные средства. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) также играет важную роль в выборе препарата, так как многие ищут именно те средства, которые соответствуют их диагнозу.

Международное непатентованное наименование (МНН) Лейкоцима позволяет легко находить информацию о препарате в различных источниках, что также положительно сказывается на его популярности. В целом, пользователи отмечают, что препарат оправдывает ожидания и способствует быстрому выздоровлению.

https://youtube.com/watch?v=lOvkH5ephiY

Показания к применению

Онкологические пациенты, проходящие миелосупрессивную химиотерапию

Лейкоцим используется для терапии пациентов с немиелоидными злокачественными опухолями, которые получают миелосупрессивные противоопухолевые препараты. Применение таких средств часто приводит к развитию тяжелой нейтропении и лихорадки. Перед началом химиотерапии необходимо провести гематологический анализ крови и определить уровень тромбоцитов. В процессе лечения лейкоцимом анализы крови выполняются дважды в неделю для предотвращения лейкоцитоза и контроля количества нейтрофилов. После достижения максимального снижения числа нейтрофилов (надир), лечение лейкоцимом прекращается при увеличении абсолютного числа нейтрофилов до ≥10000/мм3 (10 · 10^9/л).

Пациенты с острым миелолейкозом, получающие индукционную или комбинированную химиотерапию

Лейкоцим применяется для ускорения восстановления числа нейтрофилов и сокращения продолжительности лихорадки после индукционной и/или комбинированной химиотерапии у пациентов с острым миелолейкозом.

Онкологические пациенты после трансплантации костного мозга

Лейкоцим используется для уменьшения продолжительности нейтропении и связанных с ней клинических осложнений (например, фебрильной нейтропении) у пациентов с немиелоидными злокачественными заболеваниями, проходящих миелоаблативную химиотерапию после трансплантации костного мозга.

Для контроля восстановления костного мозга после трансплантации рекомендуется проводить оценку числа эритроцитов и тромбоцитов как минимум три раза в неделю.

Пациенты, проходящие забор и терапию клетками-предшественниками периферической крови

Лейкоцим применяется для мобилизации гематопоэтических клеток-предшественников в периферическом кровотоке с целью последующего сбора методом лейкофереза. Мобилизация позволяет получить увеличенное количество клеток-предшественников, которые могут прижиться после миелоаблативной химиотерапии.

Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией

Длительное применение лейкоцима показано для снижения частоты и продолжительности осложнений нейтропении (таких как лихорадка, инфекции, язвы ротоглотки) у пациентов с врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией, имеющих симптомы заболевания.

Перед началом лечения лейкоцимом необходимо провести общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и уровня тромбоцитов, а также оценить морфологию и кариотип костного мозга. Применение лейкоцима до подтверждения диагноза тяжелой хронической нейтропении может затруднить диагностику и повлиять на оценку и лечение основного заболевания, вызывающего нейтропению.

Применение у детей с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями

Лейкоцим используется для лечения заболеваний, описанных ранее, у детей. Эффективность и безопасность лейкоцима не отличаются у взрослых и детей.

Способ применения и дозы

Способ приготовления:

1. Не рекомендуется встряхивать. Встряхивание может привести к денатурации и снижению биологической активности.

2. Перед использованием готовых лекарственных форм для парентерального введения необходимо визуально проверить их на наличие твердых частиц и изменение цвета.

3. В асептических условиях прикрепите стерильную иглу к стерильному шприцу. Откройте флакон с лейкоцимом и обработайте резиновую пробку дезинфицирующим средством. Вставьте иглу во флакон и наберите в шприц необходимый объем раствора.

4. Не следует разбавлять физиологическим раствором (9 г/л натрия хлорида), так как это может привести к образованию осадка.

5. При необходимости лейкоцим можно развести 5% раствором декстрозы. Чтобы предотвратить адсорбцию в пластик, к раствору лейкоцима, разведённому до концентраций от 5 до 15 мкг/мл, добавляют человеческий альбумин до конечной концентрации 2 мг/мл. При разведении 5% раствором декстрозы или 5% раствором декстрозы с альбумином, лейкоцим совместим с флаконами и материалами из стекла и пластика.

Не рекомендуется разводить лейкоцим до конечной концентрации ниже 5 мкг/мл.

Онкологические пациенты, получающие миелосупрессивную химиотерапию

Рекомендуемая начальная доза лейкоцима составляет 5 мкг/кг/сутки, вводимая подкожно один раз в сутки. Перед началом лечения лейкоцимом необходимо провести общий анализ крови и определить количество тромбоцитов. Такой мониторинг следует осуществлять дважды в неделю на протяжении всего курса лечения.

Дозу можно увеличивать на 5 мкг/кг для каждого нового цикла химиотерапии, в зависимости от продолжительности и степени снижения абсолютного числа нейтрофилов.

Лейкоцим следует вводить ежедневно в течение двух недель до достижения абсолютного числа нейтрофилов 10000/мм3 (10 · 10^9/л) после ожидаемого пика нейтрофилов, вызванного химиотерапией. Длительность терапии лейкоцимом для коррекции нейтропении, вызванной химиотерапией, зависит от миелосупрессивного потенциала применяемого режима химиотерапии. Если абсолютное число нейтрофилов превышает 10000/мм3 (10 · 10^9/л) после ожидаемого пика нейтрофилов, вызванного химиотерапией, препарат отменяют.

Онкологические пациенты, которым была проведена трансплантация костного мозга

Рекомендуемая доза лейкоцима после трансплантации костного мозга составляет 10 мкг/кг/сут внутривенно в течение 4 или 24 часов. Первую дозу лейкоцима следует вводить не ранее чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии и не ранее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.

Если абсолютное число нейтрофилов превышает 1000/мм3 (1 · 10^9/л) в течение трех последовательных дней, дозу лейкоцима уменьшают до 5 мкг/кг/сут. Затем, если после снижения дозы абсолютное число нейтрофилов остается выше 1000/мм3 (1 · 10^9/л) в течение трех дней, курс лечения лейкоцимом прекращают. Если абсолютное число нейтрофилов снижается до менее 1000/мм3 (1 · 10^9/л), лечение возобновляют с дозы 5 мкг/кг/сут.

Если в любой момент при лечении дозой 5 мкг/кг/сут абсолютное число нейтрофилов снижается до менее 1000/мм3 (1 · 10^9/л), дозу лейкоцима увеличивают до 10 мкг/кг/сут, после чего выполняют вышеописанные действия.

Длительность терапии составляет 14 дней.

Онкологические пациенты, проходящие процедуру мобилизации и сбора клеток-предшественников периферической крови

Рекомендуемая доза лейкоцима для мобилизации клеток-предшественников периферической крови составляет 10 мкг/кг/сут подкожно. Лейкоцим вводят в течение не менее 4 дней до первой процедуры лейкофереза, а затем продолжают введение до последнего сеанса лейкофереза. Наблюдение за числом нейтрофилов начинается через 4 дня после начала введения лейкоцима. У пациентов с числом лейкоцитов выше 100000/мм3 (100 · 10^9/л) дозу лейкоцима корректируют.

Эффективность и безопасность применения лейкоцима установлены при проведении лейкофереза на 5, 6 и 7 дни.

Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией

Для достижения терапевтического эффекта необходимо длительное ежедневное введение препарата. Не рекомендуется использовать только абсолютное число нейтрофилов в качестве единственного критерия оценки эффективности. Дозу для пациентов следует подбирать индивидуально, учитывая курс лечения и абсолютное число нейтрофилов.

Медиана суточной дозы составляет 6,0 мкг/кг (врожденная нейтропения), 2,1 мкг/кг (циклическая нейтропения) и 1,2 мкг/кг (идиопатическая нейтропения). В редких случаях для пациентов с врожденной нейтропенией могут потребоваться дозы ≥100 мкг/кг/сут.

Пациенты с острым миелолейкозом, получающие индукционную или комбинированную химиотерапию

Лейкоцим вводят подкожно болюсно в дозе 5 мкг/кг/сут. Первую дозу лейкоцима вводят не ранее чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии. Если абсолютное число нейтрофилов превышает 10000/мм3 (10 · 10^9/л) после ожидаемого пика нейтрофилов, вызванного химиотерапией, или по истечении максимального срока – 35 дней, препарат отменяют.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Побочное действие

Введение рекомендованных доз лейкоцима может вызывать боли в костях, которые варьируются от легких до умеренных. Большинство пациентов успешно справляются с этими болями с помощью ненаркотических анальгетиков в рекомендованных дозах.

К числу вторичных эффектов, которые встречаются реже и не требуют специального лечения, относятся легкая или умеренная дизурия и кратковременное снижение артериального давления.

При применении филграстима наблюдается спонтанное, обратимое и дозозависимое увеличение уровня мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы.

У онкологических пациентов, получавших филграстим в дозе более 3 мкг/кг/сут, фиксировалось количество лейкоцитов, превышающее 100000/мм3 (100 · 10^9/л). При таком уровне лейкоцитоза никаких побочных эффектов не наблюдалось.

У пациентов, принимающих филграстим, не отмечается увеличения частоты побочных эффектов, связанных с химиотерапией, таких как тошнота, рвота, алопеция, диарея, анорексия, лихорадка, усталость, воспаление слизистых оболочек, головная боль, запор, кожная сыпь, кашель и боль в груди.

Редкие случаи кожного васкулита были зарегистрированы у пациентов, проходящих лечение филграстимом. В большинстве случаев симптомы васкулита проявлялись одновременно с увеличением абсолютного числа нейтрофилов.

Данные клинических исследований

Побочные эффекты классифицируются по частоте: очень частые (более 10%), частые (1–10%), нечастые (менее 1%) и редкие (менее 0,01%).

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. Нежелательные явления наблюдаются с одинаковой частотой как у пациентов, получающих филграстим вместе с химиотерапией, так и у тех, кто принимает плацебо с химиотерапией.

Общее состояние организма: часто – утомляемость, общая слабость, воспаление слизистых оболочек (мукозит), анорексия; нечасто – неспецифические боли; редко – обострение ревматоидного артрита.

Костно-мышечная система: часто – боли в груди, боли в костях (особенно в тех, где активно происходит кроветворение) и мышцах (слабые или умеренные – 10%, иногда сильные – 3%, которые в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками). Желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота, рвота; часто – запор, диарея. Сердечно-сосудистая система: в единичных случаях – преходящая артериальная гипотензия, не требующая медикаментозной коррекции, сосудистые нарушения (веноокклюзионная болезнь, нарушения, связанные с изменением содержания жидкости в организме, у пациентов, получавших высокие дозы химиотерапии с последующей аутологичной пересадкой костного мозга; связь с приемом препарата Филграстим не установлена).

Органы дыхания: часто – кашель, боль в горле; редко – инфильтраты в легких, интерстициальная пневмония, отек легких, в единичных случаях с неблагоприятным исходом в виде дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых (может иметь летальный исход).

Кожа и подкожная жировая клетчатка: часто – алопеция, кожная сыпь; редко – синдром Свита (фебрильный острый дерматоз; значительная доля этих пациентов страдала лейкемией, которая часто сопровождается развитием синдрома Свита, вследствие чего связь с приемом препарата не была установлена), кожный васкулит (механизм развития у пациентов, получающих филграстим, неизвестен).

Нервная система: часто – головная боль.

Иммунная система: редко – аллергические реакции. Около половины аллергических реакций связаны с введением первой дозы, чаще – после в/в применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.

Мочеполовая система: редко – нарушение мочеиспускания (в основном дизурия легкой и умеренной степени).

Лабораторные показатели: очень часто – повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, γ-глутамилтрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (обратимые дозозависимые изменения, обычно слабые или умеренные).

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

Костно-мышечная система: очень часто – боли в костях и мышцах (миалгия), в основном, слабые или умеренные (частота аналогична таковой у пациентов с онкологическими заболеваниями).

Кровь и лимфатическая система: часто – спленомегалия (связь с приемом препарата менее 3% случаев; во всех случаях при физикальном обследовании наблюдалась небольшая или умеренная степень спленомегалии с благоприятным клиническим течением; не было отмечено случаев гиперспленизма, спленэктомия не проводилась ни в одном случае).

Спленомегалия довольно часто встречается у пациентов, страдающих ВИЧ-инфекцией, а также в различной степени выраженности встречается у большинства пациентов, больных СПИДом; в таких случаях связь с приемом препарата не установлена.

Здоровые доноры (мобилизация аллогенных периферических стволовых клеток крови (ПСКК))

Общее состояние организма: редко – обострение ревматоидного артрита.

Костно-мышечная система: очень часто – боли в костях и мышцах, в основном, слабые или умеренные.

Органы дыхания: редко – кровохарканье, инфильтраты в легких.

Нервная система: очень часто – головная боль.

Иммунная система: нечасто – тяжелые аллергические реакции.

Кровь и лимфатическая система: очень часто – лейкоцитоз (более 50 · 10^9/л) наблюдался у 41% здоровых доноров, преходящая тромбоцитопения (менее 100 · 10^9/л) наблюдалась у 35% здоровых доноров; часто – спленомегалия (без клинических проявлений); нечасто – расстройства функции селезенки.

Лабораторные показатели: часто – преходящее незначительное повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы; нечасто – незначительное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) (без клинических последствий), гиперурикемия.

Пациенты с ТХН (тяжелой хронической нейтропенией)

Частота нежелательных явлений при приеме препарата пациентами с ТХН со временем уменьшается.

Общее состояние организма: часто – реакции (в том числе боль) в месте инъекции (менее чем у 2% больных), артралгии (менее чем у 2% больных).

Костно-мышечная система: очень часто – боли в костях и мышцах; часто – остеопороз (менее чем у 2% больных).

Желудочно-кишечный тракт: часто – диарея (обычно после начала терапии), гепатомегалия (менее чем у 2% больных).

Кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – алопеция (менее чем у 2% больных), сыпь (менее чем у 2% больных), кожный васкулит (у 2% пациентов).

Нервная система: часто – головная боль (менее чем у 2% больных, обычно после начала терапии).

Кровь и лимфатическая система: очень часто – анемия, спленомегалия (в некоторых случаях может прогрессировать); часто – тромбоцитопения; нечасто – расстройства функции селезенки. Также выявлялись случаи носового кровотечения.

Мочеполовая система: нечасто – гематурия, протеинурия.

Лабораторные показатели: очень часто – преходящее повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы без клинических проявлений, преходящая умеренная гипогликемия после еды, гиперурикемия.

Пострегистрационное применение препарата

Иммунная система: в редких случаях аллергические реакции, включая анафилаксию, кожную сыпь, крапивницу, которые могут развиваться в начале терапии или при последующем лечении филграстимом. В отдельных случаях возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, что предполагает наличие взаимосвязи между препаратом и нежелательным явлением.

При развитии серьезных аллергических реакций терапию филграстимом необходимо прекратить.

Сердечно-сосудистая система: редко – аортит (см. раздел «Меры предосторожности»).

На фоне приема филграстима описаны отдельные случаи серповидно-клеточных кризов, некоторые из которых закончились летальным исходом.

На фоне приема филграстима также зарегистрированы редкие случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов с онкологическими заболеваниями (см. раздел «Меры предосторожности»).

Описаны редкие случаи (более или равно 0,01% и менее 0,1%) синдрома Свита (фебрильный острый дерматоз).

У пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне приема филграстима были зафиксированы отдельные случаи развития псевдоподагры (хондрокальциноза).

Лабораторные показатели: у пациентов, получающих филграстим после цитотоксической химиотерапии, наблюдалось обратимое повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, активности щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы без клинических проявлений (обычно слабые или умеренные).

Противопоказания

Лейкоцим не следует назначать пациентам, у которых имеется подтвержденная гиперчувствительность к белкам Е. coli, филграстиму или любым другим компонентам данного препарата.

Безопасность применения лейкоцима в период беременности не была должным образом изучена. В ходе экспериментов на животных была зафиксирована эмбриолетальность при отсутствии внешних аномалий. Лейкоцим может быть использован во время беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски для плода. Не установлено, проникает ли филграстим в грудное молоко. Учитывая, что многие медикаменты способны переходить в грудное молоко, применение лейкоцима в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Передозировка

Не существует установленной безопасной дозы лейкоцима. Последствия передозировки лейкоцимом остаются неизвестными.

Меры предосторожности

Общие:

Совместное использование с химиотерапией и лучевой терапией

Безопасность и эффективность лейкоцима в сочетании с миелосупрессивной химиотерапией и лучевой терапией не были установлены. Учитывая возможную чувствительность быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксическим воздействиям, рекомендуется соблюдать интервал в 24 часа до или после применения лейкоцима в сочетании с химиотерапией. Следует избегать совместного применения лейкоцима с химиотерапевтическими и лучевыми методами лечения.

Возможное влияние на злокачественные клетки

Лейкоцим является ростовым фактором, который в первую очередь активирует нейтрофилы. Тем не менее, нельзя исключать его потенциальное воздействие как ростового фактора на различные типы опухолей. Профиль безопасности лейкоцима при хроническом миелолейкозе и миелодисплазии не был установлен.

Лейкоцитоз

Примерно у 2% онкологических пациентов, проходящих миелосупрессивную терапию и получавших филграстим в дозе более 3 мкг/кг/сут, наблюдалось увеличение числа лейкоцитов свыше 100000/мм3 (100 · 10^9/л). При этом не было зарегистрировано никаких побочных эффектов, связанных с таким уровнем лейкоцитоза.

Преждевременное прекращение терапии

Остановка лечения лейкоцимом приводит к снижению уровня нейтрофилов в крови на 50% в течение 1–2 дней, с последующей нормализацией показателей в течение 1–7 дней.

После начала терапии лейкоцимом наблюдается кратковременное увеличение числа нейтрофилов через 1–2 дня. Однако для поддержания терапевтического эффекта необходимо продолжать лечение лейкоцимом после химиотерапии до достижения абсолютного числа нейтрофилов 10000/мм3 (10 · 10^9/л), после снижения их уровня, вызванного химиотерапией.

Разрыв селезенки

Зарегистрированы отдельные случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне применения филграстима, в некоторых случаях с летальным исходом. Учитывая эти данные, рекомендуется внимательно следить за размерами селезенки с помощью клинического обследования (пальпация) и инструментальных методов (например, ультразвуковое исследование). Необходимо проводить целенаправленную диагностику при подозрении на разрыв селезенки или спленомегалию, если пациенты или доноры жалуются на боль в верхнем левом квадранте живота или в области плеча.

Аортит

Сообщалось о случаях развития аортита после введения Г-КСФ как у здоровых людей, так и у пациентов с онкологическими заболеваниями. Симптомы включали лихорадку, боли в животе, общее недомогание, боли в спине и повышение маркеров воспаления (например, С-реактивного белка и количества лейкоцитов). В большинстве случаев аортит диагностировался с помощью компьютерной томографии и, как правило, исчезал после отмены Г-КСФ.

Другие:

Применение более высоких доз химиотерапии должно осуществляться с осторожностью, так как у пациентов может увеличиваться риск сердечно-сосудистой, легочной, неврологической и дерматологической токсичности. Поскольку лейкоцим не предотвращает тромбоцитопению или анемию после миелосупрессивной химиотерапии, рекомендуется регулярно контролировать уровень гематокрита и количество тромбоцитов, особенно при использовании химиотерапевтических средств с выраженными тромбоцитопеническими эффектами.

У пациентов с остеопорозом, получающих лейкоцим более 6 месяцев, необходимо проводить оценку плотности костной ткани.

Не рекомендуется назначать лейкоцим пациентам с хронической печеночной и почечной недостаточностью.

При использовании лейкоцима у пациентов с сепсисом следует учитывать риск развития асфиктической пневмонии, связанной с притоком нейтрофилов в область воспаления.

Особенности применения препарата у беременных, кормящих женщин, детей и взрослых с хроническими заболеваниями

Применение во время беременности и грудного вскармливания

Препарат относится к категории С.

Соответствующие и хорошо контролируемые исследования на беременных женщинах не проводились. Не установлено влияние препарата на развитие плода и репродуктивную функцию женщин. Возможно, что препарат проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. При назначении филграстима беременным следует тщательно взвесить ожидаемый терапевтический эффект и возможные риски для плода.

В исследованиях на крысах обоих полов не было выявлено влияния на фертильность и течение беременности при применении препарата в дозах до 500 мкг/кг. В исследованиях на крысах и кроликах филграстим не проявлял тератогенного эффекта. У кроликов наблюдалась повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития плода не зафиксировано.

Неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко. Применение филграстима у кормящих матерей не рекомендуется.

Применение в пожилом возрасте

В исследованиях участвовало ограниченное количество пожилых пациентов, специальные исследования для этой группы не проводились. Отсутствуют специальные рекомендации для пациентов старшего возраста.

Оценка безопасности и эффективности препарата у здоровых доноров старше 60 лет не проводилась.

Применение в детском возрасте

Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии: профили безопасности и эффективности препарата у детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, не отличались от таковых у взрослых.

Пациенты после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК: оценка безопасности и эффективности препарата у здоровых доноров младше 16 лет не проводилась.

Пациенты с ТХН и онкологическими заболеваниями: эффективность и безопасность применения препарата у новорожденных с ТХН не установлены.

Тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (АЧН менее или равное 0,5 · 10^9/л) является показанием для длительного применения препарата у детей с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе для увеличения числа нейтрофилов, а также для снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений (см. раздел «Показания к применению»).

В клинических исследованиях была подтверждена эффективность препарата у пациентов до 18 лет с ТХН и онкологическими заболеваниями. Профиль безопасности препарата у детей при лечении ТХН не отличался от такового у взрослых.

Рекомендации по дозировке для детей такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется для пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические характеристики оказались аналогичными таковым у здоровых добровольцев.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами

Не зарегистрировано влияния препарата на способность к вождению автомобиля или работе с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При назначении лейкоцима важно соблюдать 24-часовой интервал до или после проведения цитотоксической химиотерапии. Полное взаимодействие лейкоцима с другими лекарственными средствами не было тщательно изучено. Препараты, способствующие увеличению высвобождения нейтрофилов, такие как литий, следует использовать с осторожностью.

Особые указания

Не следует разводить лейкоцим физиологическим раствором, так как это может привести к образованию осадка. Не рекомендуется встряхивать содержимое флакона. Сильное встряхивание может вызвать денатурацию гликопротеина и негативно сказаться на его биологической активности.

Условия хранения

Храните в темном месте при температуре от 2 °C до 8 °C.

Не допускайте замораживания. Избегайте встряхивания.

Срок годности

3 года.

Упаковка

В каждый флакон помещают по 1,0 мл, которые затем закрываются резиновыми пробками и защищаются алюмопластиковыми колпачками. Десять флаконов вместе с инструкцией по использованию упаковываются в картонную коробку.

Условия отпуска

Для медицинских учреждений.

Изготовлено:

«Центр молекулярной иммунологии», Республика Куба.

Упаковка:

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30, телефон/факс: (+375 17) 220-37-16, электронная почта:

Вопрос-ответ

Лейкостим состав?

Состав, форма выпуска и упаковка. В 1 мл раствора содержится: активное вещество: филграстим (рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека) 300 мкг (30 млн ME). Вспомогательные вещества: маннитол, декстран 60000, натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, полисорбат 80, вода для инъекций.

Как правильно колоть лейкоцим?

Способ применения. Препарат вводят ежедневно в виде подкожной болюсной инъекции. Дозу препарата Лейкоцим уменьшают до 5 мкг/кг/сут. Затем, после снижения дозы, если абсолютное число нейтрофилов остается > 1000/мм³ (1х10^9/л) в течение 3 дней подряд, курс лечения препаратом прекращают.

Как правильно делать укол лейкостим?

Препарат Лейкостим® может вводиться посредством внутривенной инфузии длительностью 30 мин или 24 ч, либо посредством длительной подкожной инфузии в течение 24 ч. Препарат Лейкостим® необходимо развести 20 мл 5% раствора декстрозы (см. «Особые инструкции по применению и обращению»).

Для чего назначают филграстим?

Препарат используется для снижения риска инфицирования у лиц с подавленной функцией костного мозга после химиотерапии. Препарат используется для повышения числа лейкоцитов у некоторых пациентов. Применяется у пациентов, которые ранее получали определенные дозы облучения.

Советы

СОВЕТ №1

Перед использованием раствора Лейкоцим обязательно ознакомьтесь с инструкцией по применению. Внимательно прочитайте разделы о показаниях, противопоказаниях и возможных побочных эффектах, чтобы избежать нежелательных реакций.

СОВЕТ №2

При использовании Лейкоцима следуйте рекомендациям врача относительно дозировки и частоты применения. Не превышайте указанные дозы, так как это может привести к ухудшению состояния или возникновению побочных эффектов.

СОВЕТ №3

Храните раствор Лейкоцим в соответствии с условиями, указанными в инструкции. Обратите внимание на срок годности и условия хранения, чтобы сохранить эффективность препарата.

СОВЕТ №4

Если у вас возникли какие-либо сомнения или вопросы по поводу применения Лейкоцима, не стесняйтесь обратиться к врачу или фармацевту. Они смогут дать вам квалифицированные рекомендации и разъяснения.