Состав

Каждая таблетка, обладающая пленочной оболочкой, включает в себя:

Активное вещество:

Таблетки с пленочной оболочкой, 5 мг: розувастатин кальция 5,2 мг (что соответствует 5 мг розувастатина);

Таблетки с пленочной оболочкой, 10 мг: розувастатин кальция 10,4 мг (что соответствует 10 мг розувастатина);

Таблетки с пленочной оболочкой, 20 мг: розувастатин кальция 20,8 мг (что соответствует 20 мг розувастатина).

Вспомогательные компоненты:

Лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза 12, гидроксид магния, кросповидон тип А, стеарат магния.

Состав пленочной оболочки:

Опадрай II белый (поливиниловый спирт, диоксид титана Е171, макрогол 3350, тальк).

Врачи отмечают, что Мертенил, применяемый в виде таблеток, является эффективным средством для лечения различных заболеваний. В его состав входят активные компоненты, которые способствуют нормализации обмена веществ и улучшению общего состояния пациента. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Мертенила включает препараты, влияющие на нервную систему, что делает его полезным при лечении неврологических расстройств.

Международное непатентованное название (МНН) препарата позволяет врачам легко идентифицировать его и рекомендовать пациентам. Специалисты подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как это гарантирует максимальную эффективность и минимизирует риск побочных эффектов. В целом, Мертенил зарекомендовал себя как надежное средство, однако его назначение должно осуществляться только квалифицированным медицинским работником с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Мертенил: аналоги

Описание

Таблетки с пленочной оболочкой, 5 мг:

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы и двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, имеют диаметр около . На одной из сторон таблетки можно увидеть гравировку «C33».

Таблетки с пленочной оболочкой, 10 мг:

Таблетки белого или почти белого оттенка, круглые и двояковыпуклые, с пленочной оболочкой, диаметром около . На одной стороне таблетки присутствует гравировка «С34».

Таблетки с пленочной оболочкой, 20 мг:

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые и двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, имеют диаметр около . На одной из сторон таблетки имеется гравировка «С35».

Раздел	Описание	Детали
Название препарата	Мертенил	Торговое наименование
Лекарственная форма	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	Дозировка может варьироваться
Действующее вещество (МНН)	Розувастатин	Международное непатентованное наименование
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор	Классификация по АТХ: C10AA07
Состав (активное вещество)	Розувастатин кальция	В пересчете на розувастатин
Состав (вспомогательные вещества)	Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный	Могут отличаться в зависимости от производителя
Состав (оболочка)	Гипромеллоза, макрогол, титана диоксид (Е171), тальк, краситель железа оксид красный (Е172) (для некоторых дозировок)	Цвет оболочки может зависеть от дозировки
Фармакологическое действие	Снижает уровень холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)	Ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, ключевой фермент синтеза холестерина
Показания к применению	Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb)	В качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы недостаточны
Показания к применению	Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия	В качестве дополнения к диете и другим липидоснижающим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или в тех случаях, когда такие методы лечения неприемлемы
Показания к применению	Прогрессирование атеросклероза	Для замедления прогрессирования атеросклероза у пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией
Показания к применению	Профилактика сердечно-сосудистых осложнений	У взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний
Противопоказания	Повышенная чувствительность к розувастатину или любому компоненту препарата	Включая вспомогательные вещества
Противопоказания	Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз	Более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы
Противопоказания	Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
Противопоказания	Миопатия
Противопоказания	Сопутствующий прием циклоспорина
Противопоказания	Беременность и период грудного вскармливания
Противопоказания	Женщины репродуктивного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции
Противопоказания	Детский и подростковый возраст до 18 лет	Эффективность и безопасность не установлены
Способ применения и дозы	Внутрь, один раз в сутки, в любое время дня, независимо от приема пищи	Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая
Начальная доза	Обычно 5 или 10 мг один раз в сутки	Зависит от исходного уровня холестерина, цели терапии и индивидуального ответа пациента
Максимальная суточная доза	40 мг	Применяется только под наблюдением врача и при тщательном контроле
Побочные действия	Головная боль, головокружение, тошнота, боль в животе, запор, миалгия, астения	Могут быть легкими и преходящими
Побочные действия (редкие, но серьезные)	Миопатия, рабдомиолиз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, панкреатит, реакции гиперчувствительности	Требуют немедленной отмены препарата и обращения к врачу
Особые указания	Перед началом лечения и регулярно во время лечения необходимо контролировать функцию печени
Особые указания	При появлении необъяснимых мышечных болей, слабости или судорог следует немедленно сообщить врачу
Взаимодействие с другими лекарственными средствами	Циклоспорин, гемфиброзил, эзетимиб, антациды, эритромицин, пероральные контрацептивы, варфарин	Могут изменять фармакокинетику розувастатина или усиливать его действие/побочные эффекты
Условия хранения	При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке	В недоступном для детей месте
Срок годности	Указан на упаковке	Не использовать по истечении срока годности

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код ATX: С10АА07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который преобразует 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат — предшественник холестерина. Основная цель действия розувастатина — печень, где происходит синтез холестерина (ХС) и метаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин способствует увеличению количества «печеночных» рецепторов ЛПНП на клеточных мембранах, что усиливает захват и метаболизм ЛПНП.

Кроме того, он подавляет синтез холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени, что приводит к снижению общего уровня ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамические эффекты

Розувастатин снижает уровень холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), одновременно увеличивая содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и уменьшая уровень аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП (общий холестерин за вычетом холестерина ЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышая уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I) (см. таблицу 1). Розувастатин снижает соотношения ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.

Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Доза	Количество пациентов	ХС-ЛПНП	Общий ХС	ХС-ЛПВП	ТГ	ХС-неЛПВП	Апо В	Апо А-I
Плацебо	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5 мг	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10 мг	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20 мг	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40 мг	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

Терапевтический эффект может быть достигнут в течение одной недели после начала терапии, а через 2 недели достигается 90% от максимального эффекта. Обычно максимальный терапевтический результат наблюдается через 4 недели и сохраняется при продолжении приема препарата.

Клиническая эффективность

Розувастатин демонстрирует высокую эффективность в лечении взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, как с симптомами гипертриглицеридемии, так и без них, независимо от расы, пола или возраста. Он также эффективен для особых групп пациентов, таких как больные сахарным диабетом или наследственной гиперхолестеринемией.

Розувастатин показал свою эффективность при лечении пациентов с гиперхолестеринемией типов IIa и IIb по Фредериксону (средний исходный уровень ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л). У 80% пациентов, принимавших 10 мг розувастатина, были достигнуты целевые значения уровня ХС-ЛПНП, установленные Европейским обществом по исследованию атеросклероза (менее 3 ммоль/л).

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме титрования, все дозы оказали значительное влияние на липидные параметры и достижение терапевтических целей. В результате титрования до 40 мг в сутки (12 недель терапии) уровень ХС-ЛПНП снизился на 53%. У 33% пациентов были достигнуты значения ХС-ЛПНП ниже 3 ммоль/л, соответствующие целевым нормам.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение уровня ХС-ЛПНП составило 22%.

Аддитивный эффект наблюдается при комбинированной терапии с фенофибратом для снижения уровня ТГ и с никотиновой кислотой для повышения уровня ХС-ЛПВП.

У пациентов с низким риском ишемической болезни сердца (определяемым как риск по Фрамингему менее 10% за 10 лет) и средним уровнем ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л, розувастатин в дозе 40 мг/сутки значительно замедлял утолщение стенки сонной артерии по сравнению с плацебо, со скоростью -0,0145 мм/год (95% доверительный интервал: от -0,0196 до -0,0093, при p<0,0001). Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

У пациентов с высоким риском ишемической болезни сердца (риск по Фрамингему более 20%) при лечении розувастатином наблюдалось значительное снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда. Показатель общей смертности в этой группе не изменился.

Дети и подростки

В двойном слепом рандомизированном многоцентровом, плацебо-контролируемом исследовании (N=176, 97 мальчиков и 79 девочек в возрасте 10-17 лет, по шкале Таннера, девочки не ранее чем через год после менархе) уровень ХС-ЛПНП снижался на 38,3%, 44,6% и 50,0% при ежедневном приеме розувастатина в дозах 5, 10 или 20 мг соответственно по сравнению с 0,7% в группе плацебо.

По окончании 40 недель титрования дозы до максимальной — 20 мг один раз в день, у 40,5% пациентов был достигнут уровень ХС-ЛПНП менее 2,8 ммоль/л.

Не было выявлено влияния розувастатина на рост, массу тела, индекс массы тела (ИМТ) или половое созревание после 52 недель лечения. Данные о длительном применении розувастатина у детей и подростков ограничены, и долгосрочные эффекты на половое созревание остаются неизвестными.

Фармакокинетика

Абсорбция: максимальная концентрация розувастатина в плазме достигается через 5 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Распределение: розувастатин преимущественно накапливается в печени, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ЛПНП. Объем распределения составляет примерно 90%. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.

Метаболизм: розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Он является непрофильным субстратом для ферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме, является CYP2C9, в то время как CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в меньшей степени. Основной метаболит — N-десметил, который на 50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты не обладают фармакологической активностью. Более 90% ингибирования циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение: около 90% розувастатина выводится в неизменном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный препарат), а оставшаяся часть — почками. Период полувыведения (T1/2) составляет 19 часов и не изменяется при увеличении дозы. Средний геометрический плазменный клиренс составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и у других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен транспортный белок С органических анионов, который играет важную роль в его выведении печенью.

Линейность: системная экспозиция розувастатина пропорциональна дозе. Изменений фармакокинетических параметров при многократном приеме препарата не наблюдается.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Возраст и пол: пол и возраст не оказывают значительного влияния на фармакокинетические параметры розувастатина у взрослых. Фармакокинетика у детей и подростков с семейной гиперхолестеринемией не отличается от таковой у здоровых взрослых.

Расовая принадлежность: сравнительные исследования показали, что у пациентов азиатского происхождения (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) средние значения AUC и Cmax розувастатина в два раза выше, чем у представителей европеоидной расы. У индийцев наблюдается увеличение примерно в 1,3 раза. Однако анализ показателей для всей популяции не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди европеоидной, негроидной рас и латиноамериканцев.

Почечная недостаточность: у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью уровень розувастатина в плазме крови не изменяется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме в 3 раза выше, а N-десметил метаболита в 9 раз выше по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов на гемодиализе уровень розувастатина в плазме был примерно на 50% выше, чем у здоровых.

Печеночная недостаточность: у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не наблюдается увеличения экспозиции розувастатина. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью было отмечено увеличение системной экспозиции в два раза по сравнению с пациентами с более низкими показателями. Данные о применении розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствуют.

Генетический полиморфизм: в фармакокинетику розувастатина вовлечены транспортные белки ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (ОАТР1В1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышения экспозиции. Полиморфизм SLCO1B1 c.521СС и ABCG2 c.421АА связан с увеличением экспозиции (AUC) по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521ТТ или ABCG2 c.421СС. В клинической практике данный тип генотипирования не установлен, но для пациентов с подобным полиморфизмом рекомендуется более низкая суточная доза.

Дети и подростки: фармакокинетические параметры розувастатина у детей с семейной гиперхолестеринемией в возрасте 10-17 лет не полностью описаны. Результаты небольшого фармакокинетического исследования (с участием 18 детей) показывают, что экспозиция розувастатина у детей не отличается от таковой у взрослых, и не ожидается значительных отклонений фармакокинетических параметров в зависимости от дозы.

Мертенил — это препарат, который активно обсуждается среди пациентов и медицинских специалистов. Многие пользователи отмечают его эффективность в лечении различных заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ. В отзывах часто упоминается, что таблетки помогают улучшить общее состояние и восстанавливают энергию. Состав препарата включает активные компоненты, которые способствуют нормализации функций организма.

Некоторые пациенты делятся своим опытом, указывая на минимальные побочные эффекты, что делает Мертенил привлекательным вариантом для длительного применения. Однако, как и с любым медикаментом, важно следовать инструкции и консультироваться с врачом перед началом лечения. Также стоит отметить, что мнения о препарате могут варьироваться, и не все пользователи испытывают одинаковый эффект. В целом, Мертенил получает положительные отзывы, что свидетельствует о его востребованности на фармацевтическом рынке.

https://youtube.com/watch?v=AVIMl25mURQ

Показания к применению

Лечение гиперхолестеринемии

Первичная гиперхолестеринемия у взрослых, а также у детей и подростков старше 10 лет (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) рассматриваются как дополнение к диетическому лечению, когда изменения в питании и другие немедикаментозные подходы (например, физическая активность, снижение веса) оказываются недостаточными.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия требует применения диетотерапии в сочетании с другими методами снижения уровня липидов (например, ЛПНП-аферез) или в ситуациях, когда такая терапия не дает желаемых результатов.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Для уменьшения вероятности серьезных сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов, не имеющих клинических проявлений ишемической болезни сердца (ИБС), но находящихся в группе повышенного риска (мужчины старше 50 лет и женщины старше 60 лет, повышенный уровень С-реактивного белка (>2 мг/л) при наличии хотя бы одного дополнительного фактора риска, такого как артериальная гипертензия, низкий уровень холестерина ЛПВП, курение или семейный анамнез раннего развития ИБС).

Противопоказания

повышенная чувствительность к розувастатину или любому из его компонентов;

активные заболевания печени, включая стойкое увеличение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;

значительные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

миопатия;

одновременный прием циклоспорина;

беременность и период грудного вскармливания;

женщины репродуктивного возраста, не использующие надежные методы контрацепции;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение розувастатина в дозе 40 мг противопоказано для пациентов с факторами, способствующими развитию миопатии или рабдомиолиза.

К таким факторам относятся:

умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);

гипотиреоз;

наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

злоупотребление алкоголем;

состояния, которые могут приводить к повышению уровня розувастатина в плазме;

принадлежность к монголоидной расе;

одновременный прием фибратов.

С осторожностью

Розувастатин во всех дозах, особенно в дозе 40 мг, следует применять с осторожностью в следующих случаях: наличие риска развития миопатии или рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных заболеваний мышц и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, при которых наблюдается повышение уровня розувастатина в плазме; возраст старше 70 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременный прием фибратов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Розувастатин противопоказан для использования во время беременности и в период грудного вскармливания.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять надежные и эффективные методы контрацепции.

Беременность

Поскольку холестерин и его биосинтетические продукты играют важную роль в развитии плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от его применения во время беременности.

Если наступила беременность, прием препарата следует немедленно прекратить.

Период грудного вскармливания

Данные о выделении розувастатина в грудное молоко отсутствуют. В случае необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Существуют ограниченные данные о репродуктивной токсичности (результаты исследований на животных).

Самый лучший препарат

Способ применения и дозы

Перед началом терапии пациенту рекомендуется придерживаться стандартной диеты с низким содержанием холестерина, что следует продолжать на протяжении всего курса лечения.

Дозировки

Дозы препарата должны подбираться индивидуально, исходя из целей лечения и реакции пациента на терапию, с учетом актуальных рекомендаций по целевым уровням липидов.

Способ применения

Принимать внутрь в любое время суток, независимо от приема пищи, не разжевывая и не измельчая, глотать целиком, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг или 10 мг один раз в день как для пациентов, которые ранее не принимали статины, так и для тех, кто переведен на данный препарат после других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

При выборе начальной дозы необходимо учитывать уровень холестерина у конкретного пациента, а также потенциальный риск сердечно-сосудистых заболеваний и возможность возникновения побочных эффектов. При необходимости дозу можно увеличить через 4 недели.

Поскольку при применении дозы 40 мг побочные эффекты возникают чаще, чем при меньших дозах, повышать дозу до максимальных 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (в частности, у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при дозе 20 мг и которые находятся под наблюдением врача. В начале применения дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В клиническом исследовании по снижению риска сердечно-сосудистых событий розувастатин применялся в дозе 20 мг в сутки.

Дети и подростки

Применение розувастатина у детей должно осуществляться только под контролем специалиста.

Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики — с вторичными половыми признаками по шкале Таннера II стадии и выше, девочки — не ранее чем через год после первой менструации).

Обычно начальная доза для детей и подростков с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Обычный диапазон дозы — от 5 до 20 мг один раз в сутки.

Коррекция дозы должна проводиться индивидуально, основываясь на терапевтическом ответе пациента и переносимости, в соответствии с рекомендациями по лечению детей и подростков. Перед началом терапии пациенту следует соблюдать стандартную диету с низким содержанием холестерина, что необходимо продолжать на протяжении всего курса лечения.

Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, у детей не были изучены.

Дети до 10 лет

Опыт применения розувастатина у детей младше 10 лет ограничен. Поэтому применение Мертенила не рекомендуется для этой возрастной группы.

Пожилые пациенты

Для пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) составляет 5 мг. Применение препарата Мертенил в любых дозах противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести применение дозы 40 мг противопоказано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с баллом по шкале Чайлд-Пью 7 и ниже повышение системной концентрации розувастатина не наблюдается. Однако у пациентов с баллами 8 и 9 отмечается увеличение системной концентрации препарата. У таких пациентов необходимо контролировать функцию печени во время терапии. Данные о применении препарата пациентами с баллом выше 9 отсутствуют. Мертенил противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени.

Расовая принадлежность

У пациентов монголоидной расы возможно увеличение системной концентрации розувастатина. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг противопоказано.

Генетический полиморфизм

Известно, что определенные генетические полиморфизмы могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Для пациентов с известными типами полиморфизма рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Для пациентов, имеющих предрасположенность к миопатии, начальная доза препарата составляет 5 мг (см. раздел «Меры предосторожности»).

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Мертенил с лекарственными средствами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может увеличиваться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Мертенил. Если же применение указанных препаратов и розувастатина необходимо, следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы препарата Мертенил (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочное действие

Побочные эффекты, возникающие при использовании препарата Мертенил, как правило, имеют легкий и временный характер. В ходе контролируемых клинических испытаний менее 4% пациентов, принимавших розувастатин, прекратили терапию из-за побочных реакций.

На основании результатов клинических исследований и обширного опыта постмаркетингового наблюдения, в следующей Таблице 2 представлен профиль нежелательных лекарственных реакций (НЛР) на розувастатин.

НЛР сгруппированы по частоте возникновения и по классам систем органов. Частота НЛР представлена следующим образом: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 2. Нежелательные лекарственные реакции

Класс системы органов	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы			Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы			Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек
Нарушения со стороны эндокринной системы	Сахарный диабет 2-го типа1
Нарушения психики					Депрессия
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль, головокружение			Полинейропатия, потеря памяти	Периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и «кошмарные» сновидения)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения					Кашель, одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Запор, тошнота, боли в животе		Панкреатит		Диарея
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей			Повышение активности «печеночных» трансаминаз	Желтуха, гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Кожный зуд, сыпь, крапивница			Синдром Стивенса-Джонсона
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Миалгия		Миопатия (включая миозит), рабдомиолиз	Артралгия	Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, заболевания сухожилий, иногда осложненные разрывом
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей				Гематурия
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы				Гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Астенический синдром				Периферические отеки
1 Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов зависит от дозы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: при использовании розувастатина была зарегистрирована протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения. Изменения уровня белка в моче (от отсутствия до следовых количеств и выше) наблюдались у менее чем 1% пациентов, принимавших 10 и 20 мг розувастатина, и примерно у 3% тех, кто использовал препарат в дозе 40 мг.

Минимальные изменения уровня белка в моче, выраженные от нулевого уровня до +, были зафиксированы при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия снижалась и исчезала самостоятельно в процессе лечения. Анализ данных клинических исследований и постмаркетингового наблюдения не выявил причинной связи между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями почек.

У некоторых пациентов, проходивших лечение розувастатином, была отмечена гематурия, однако клинические исследования показали, что частота таких случаев низкая.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: влияние на скелетные мышцы, проявляющееся миалгией, миопатией (включая миозит) и в редких случаях — рабдомиолизом с развитием или без развития острого почечного недостаточности, наблюдалось у пациентов, принимавших любую дозу розувастатина, особенно выше 20 мг. Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в зависимости от дозы было выявлено у пациентов, использовавших розувастатин, но в большинстве случаев эти проявления были незначительными, бессимптомными и временными. Если уровень КФК превышает верхнюю границу нормы в 5 раз, лечение следует прекратить (см. раздел «Меры предосторожности»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности «печеночных» трансаминаз в зависимости от дозы наблюдалось у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. При этом в большинстве случаев это повышение было незначительным, бессимптомным и временным.

При применении некоторых статинов также сообщалось о следующих НЛР:

сексуальная дисфункция;

в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии (см. раздел «Меры предосторожности»).

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (в основном повышение активности «печеночных» трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.

Дети и подростки

У детей и подростков после физических нагрузок или значительных упражнений чаще, чем у взрослых, отмечали повышение КФК >10 × ВГН и мышечные симптомы (см. раздел «Меры предосторожности»), хотя профиль безопасности применения розувастатина у детей, подростков и взрослых остается одинаковым.

Передозировка

Специального лечения при передозировке не предусмотрено.

При возникновении передозировки рекомендуется осуществлять симптоматическую терапию и поддерживающие процедуры. Важно следить за работой печени и уровнем активности креатинкиназы. Гемодиализ в данной ситуации, скорее всего, окажется неэффективным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин является субстратом для ряда транспортных белков, таких как печеночный транспортер ОАТР1В1 и эффлюксный транспортер BCRP. Совместное применение розувастатина с препаратами, которые ингибируют эти транспортные белки, может привести к повышению уровня розувастатина в плазме и увеличению риска миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», Таблица 3).

Циклоспорин: при совместном приеме розувастатина и циклоспорина наблюдается увеличение AUC розувастатина в 7 раз по сравнению с показателями у здоровых добровольцев (см. Таблицу 3). Розувастатин противопоказан для пациентов, принимающих циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). При этом совместный прием не влияет на уровень циклоспорина в плазме.

Ингибиторы протеаз: хотя точный механизм взаимодействия не установлен, совместное применение розувастатина с ингибиторами протеаз может значительно увеличить уровень розувастатина в организме (см. Таблицу 3). В одном из фармакокинетических исследований при одновременном приеме 10 мг розувастатина и комбинированного препарата с двумя ингибиторами протеаз (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев было зафиксировано увеличение AUC в 3 раза и Cmax в 7 раз. Совместное использование розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз возможно, но требует тщательной коррекции дозы на основе ожидаемого увеличения уровня розувастатина (см. разделы «Способ применения и дозы», «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», Таблица 3).

Гемфиброзил и другие препараты, снижающие уровень липидов: совместный прием розувастатина и гемфиброзила приводит к удвоению Cmax и AUC розувастатина (см. раздел «Меры предосторожности»).

На основании проведенных исследований не ожидается значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидоснижающих дозах (1 г или более в сутки) при совместном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы могут повышать риск миопатии, так как сами по себе способны вызывать миопатию. Одновременный прием 40 мг розувастатина и фибратов противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Начальная доза препарата Мертенил для таких пациентов не должна превышать 5 мг.

Эзетимиб: совместное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг приводит к увеличению AUC розувастатина на 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией (см. Таблицу 3). Не исключено, что это может повысить риск побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом (см. раздел «Меры предосторожности»).

Антациды: совместный прием розувастатина и антацидов в суспензии, содержащих гидроксиды алюминия или магния, может снизить уровень розувастатина в плазме примерно на 50%. Это влияние менее выражено, если антациды принимаются через 2 часа после розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не была изучена.

Эритромицин: совместный прием розувастатина и эритромицина может привести к снижению AUC(0-t) розувастатина на 20% и Cmax на 30%. Это может быть связано с усилением моторики кишечника, вызванной приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: исследования in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Более того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия лекарственных средств, связанного с метаболизмом через цитохром Р450. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение итраконазола (ингибитора изофермента CYP3A4) и розувастатина увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо).

Взаимодействие с лекарственными средствами, требующее коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу 3)

Дозу препарата следует корректировать.

Вопрос-ответ

Что входит в состав мертенил?

Действующее вещество: 10 мг розувастатина (в виде розувастатина кальция 10,4 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 12), лактозы моногидрат, магния гидроксид, кросповидон (тип А), магния стеарат. Состав пленочной оболочки: тальк, макрогол-3350, титана диоксид Е171, поливиниловый спирт.

Кому назначают Мертенил?

Показания к применению: первичная гиперхолестеринемия (типа IIа, включая гетерозиготную форму наследственной гиперхолестеринемии) или смешанная дислипидемия (типа IIb) в качестве дополнения к диете при неэффективности диетотерапии и других немедикаментозных мероприятий (например, физическая нагрузка и снижение массы).

Как мертенил действует на желудок?

Мертенил (Mertenil) относится к группе лекарственных средств, которые называют статинами. Они ингибируют (подавляют) фермент ГМГ-КоА-редуктазу. Этот гиполипидемический препарат помогает снизить количество липидов (жиров).

Какие побочки от Мертенил?

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, боли в животе, тошнота; редко — панкреатит. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — кожный зуд, сыпь, крапивница. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Мертенил обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые вы можете принимать.

СОВЕТ №2

Тщательно изучите инструкцию по применению, чтобы понять правильную дозировку и режим приема. Соблюдение рекомендаций по дозировке поможет достичь максимальной эффективности препарата.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные побочные эффекты, указанные в инструкции. Если вы заметили какие-либо необычные реакции на препарат, немедленно сообщите об этом своему врачу.

СОВЕТ №4

Не забывайте о важности здорового образа жизни во время лечения. Правильное питание, физическая активность и отказ от вредных привычек могут значительно повысить эффективность Мертенила и улучшить ваше общее состояние.