Состав

Состав капсул: Белый или почти белый порошок, либо плотная порошкообразная субстанция. Капсулы 50 мг:

Твердые желатиновые капсулы размером № 4 (Coni-Snap). Верхняя часть: светло-синего цвета, непрозрачная (L 910). Нижняя часть: белого цвета, непрозрачная (L 500).

Капсулы 100 мг:

Твердые желатиновые капсулы размером № 2 (Coni-Snap). Верхняя часть: бирюзового цвета, непрозрачная (L 890). Нижняя часть: белого цвета, непрозрачная (L 500).

Капсулы 150 мг:

Твердые желатиновые капсулы размером № 1 (Coni-Snap). Верхняя часть: синего цвета, непрозрачная (54.038). Нижняя часть: белого цвета, непрозрачная (L 500).

Микосист (раствор) представляет собой противогрибковое средство, активно используемое в медицинской практике. Врачи отмечают его эффективность в лечении различных грибковых инфекций благодаря активному веществу, которое входит в состав препарата. Основным компонентом является флуконазол, обладающий широким спектром действия против патогенных грибов.

Фармакотерапевтическая группа Микосиста позволяет применять его как для профилактики, так и для лечения системных микозов. Врачи подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как правильная дозировка и режим приема значительно влияют на результат терапии. Микосист хорошо переносится пациентами, однако, как и любое лекарственное средство, может вызывать побочные эффекты. Поэтому перед началом лечения рекомендуется консультация с врачом, который сможет оценить состояние пациента и назначить оптимальную схему лечения.

https://youtube.com/watch?v=yQ-v78a4Utc

Описание

Прозрачный раствор, который может быть бесцветным или иметь легкий оттенок.

Раздел	Описание	Дополнительная информация
Название препарата	Микосист	Торговое наименование
Лекарственная форма	Раствор для инфузий	Способ введения: внутривенно капельно
Состав (действующее вещество)	Флуконазол	Противогрибковое средство
Состав (вспомогательные вещества)	Натрия хлорид, вода для инъекций	Обеспечивают стабильность и изотоничность раствора
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Противогрибковые средства системного действия. Производные триазола.	Классификация по АТХ: J02AC01
Международное непатентованное наименование (МНН)	Флуконазол (Fluconazole)	Единое название для действующего вещества
Механизм действия	Ингибирует синтез эргостерола в клеточной мембране грибов	Нарушает целостность мембраны, приводя к гибели грибковой клетки
Показания к применению	Криптококкоз, системный кандидоз, кандидоз слизистых оболочек, профилактика грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом	Широкий спектр действия против различных грибковых инфекций
Противопоказания	Повышенная чувствительность к флуконазолу или другим компонентам препарата, одновременный прием терфенадина или цизаприда	Важно учитывать индивидуальную непереносимость и лекарственные взаимодействия
Способ применения и дозы	Индивидуально, в зависимости от типа и тяжести инфекции, состояния пациента	Определяется врачом
Побочные действия	Головная боль, тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, повышение активности печеночных ферментов	Могут быть легкими и преходящими, но требуют внимания
Особые указания	С осторожностью применять при нарушении функции почек и печени, у беременных и кормящих женщин	Требуется коррекция дозы и тщательный мониторинг
Условия хранения	При температуре не выше 25°C, в защищенном от света месте	Важно для сохранения стабильности препарата
Срок годности	Указан на упаковке	Не использовать после истечения срока годности

Фармакологическое действие

По своей химической структуре флуконазол принадлежит к классу триазолов и представляет собой противогрибковый препарат с системным действием. В грибах, чувствительных к этому средству, флуконазол ингибирует цитохром P450-зависимые ферменты, что приводит к нарушению синтеза эргостерола в клеточных мембранах грибов.

Флуконазол, обладая широким спектром противогрибковой активности, эффективно борется с системными инфекциями, вызванными Candida и Cryptococcus neoformans. Он способен преодолевать гематоэнцефалический барьер, что делает его полезным для лечения инфекций в центральной нервной системе. Кроме того, препарат проявляет активность против инфекций, вызванных Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая интракраниальные инфекции), а также штаммов Microsporum и Trichophyton.

В исследованиях на животных флуконазол продемонстрировал свою эффективность в лечении эндемических инфекций, вызванных Blastomyces dermatitidis и Coccidioides immitis, включая интракраниальные инфекции, а также Histoplasma capsulatum у особей с нормальным и ослабленным иммунитетом.

Candida krusei проявляет резистентность к флуконазолу, а 40% штаммов Candida glabrata изначально устойчивы к этому препарату. Лечение заболеваний, вызванных аспергиллами, с помощью флуконазола нецелесообразно.

Флуконазол обладает специфическим взаимодействием с грибковым цитохромом P450, поэтому суточная доза в 50 мг не оказывает влияния на уровень тестостерона у мужчин и концентрацию стероидов у женщин репродуктивного возраста.

Микосист — это популярный противогрибковый препарат, который часто обсуждают на форумах и в отзывах. Пользователи отмечают его эффективность в лечении различных грибковых инфекций, включая кандидоз и дерматомикозы. В инструкции по применению подробно описаны состав и способ действия раствора, что помогает пациентам лучше понять, как правильно его использовать. Многие пациенты подчеркивают важность соблюдения дозировки и режима приема, чтобы избежать побочных эффектов. Также упоминается, что препарат хорошо переносится, но в редких случаях могут возникать аллергические реакции. В целом, отзывы о Микосисте в основном положительные, и многие рекомендуют его как надежное средство в борьбе с грибковыми заболеваниями.

https://youtube.com/watch?v=Vi_CLZCnJK4

Фармакокинетика

При пероральном приёме и внутривенном введении флуконазол демонстрирует схожую фармакокинетику. После перорального приёма он хорошо усваивается, и у здоровых добровольцев биодоступность достигает или превышает 90% от уровня, который наблюдается после внутривенного введения. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа после приёма, а время полувыведения составляет около 30 часов, увеличиваясь при нарушении функции почек. Приём пищи не оказывает влияния на усвоение препарата. Состояние 90%-ного равновесного насыщения устанавливается после 4-5 одноразовых доз. Если принять двойную обычную дозу, то уровень в крови достигает 90%-ного равновесного насыщения уже на второй день.

Флуконазол связывается с белками плазмы на уровне 11-12%. Он легко проникает в биологические жидкости. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет 80% от уровня в крови. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте и плазме здоровых добровольцев одинакова. Уровень в различных слоях кожи превышает концентрацию в крови. При ежедневном приёме 50 мг препарата уровень флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения лечения — 5,8 мкг/г. После двухнедельного курса, включающего еженедельный приём 150 мг, концентрация флуконазола в роговом слое составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней — 7,1 мкг/г. При грибковых инфекциях ногтей по окончании 4-месячного курса с еженедельными приёмами 150 мг уровень флуконазола в здоровых ногтях добровольцев равен 4,5 мкг/г, в то время как в поражённых — 1,8 мкг/г. Остатки флуконазола в ногтевых пластинах можно обнаружить даже через 6 месяцев после завершения терапии. Выведение флуконазола из организма происходит в основном через почки, при этом 80% препарата выводится в неизменном виде, а 11% — в форме метаболитов.

Благодаря длительному времени полувыведения, однократный приём препарата может эффективно справляться с вагинальным кандидозом, а для некоторых других грибковых инфекций достаточно принимать флуконазол один раз в неделю.

Показания к применению

Лечение системных инфекций:

Системный кандидоз включает в себя такие состояния, как кандидемия и диссеминированный кандидоз, который может затрагивать эндокард, брюшную полость, органы дыхания, зрительные органы и мочеполовую систему.

Криптококковые инфекции могут поражать дыхательные пути, кожные покровы и слизистые оболочки, а также вызывать криптококковый менингит.

Профилактика:

Криптококковые инфекции особенно актуальны для пациентов с ВИЧ/СПИДом и тех, кто страдает от иммунодефицитных состояний различной природы.

Микозы, такие как орофарингеальный кандидоз, могут развиваться у людей, проходящих курс цитостатической или лучевой терапии.

Другие показания:

Лечение криптококкозов и кандидозов, включая пациентов с иммунной депрессией, вызванной иммуносупрессивной терапией, цитостатическими средствами, трансплантацией органов или длительным применением антибиотиков.

Кандидоз слизистых оболочек включает орофарингеальный, эзофагеальный, неинвазивный бронхопульмональный кандидоз, кандидурию, а также кандидоз кожи и слизистых. Хронический атрофический кандидоз ротовой полости (молочница, связанная с использованием зубных протезов) также требует внимания.

Заболевания, вызванные дерматофитами, такие как микозы стоп и гладкой кожи, могут потребовать лечения, если наружная терапия оказалась неэффективной.

Лечение отрубевидного лишая и онихомикозов, а также кандидоза кожи также входит в эту категорию.

Эндемические микозы у пациентов с нормальным иммунным статусом, такие как кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз, требуют соответствующего лечения.

Лечение и профилактика острого или рецидивирующего вагинального кандидоза (три и более эпизода в год) и кандидозного баланита также являются важными задачами.

Начать лечение можно до получения результатов микробиологических или лабораторных исследований; в дальнейшем может возникнуть необходимость в корректировке специфической фунгицидной терапии на основе полученных данных.

https://youtube.com/watch?v=lOvkH5ephiY

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам является противопоказанием. Флуконазол не следует использовать у пациентов, которые принимают терфенадин, цисаприд или астемизол. Кроме того, препарат нельзя комбинировать с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, такими как пимозид или хинидин.

Беременность и период лактации

Беременность

На сегодняшний день информация о применении флуконазола во время беременности остается весьма ограниченной, и не проводилось строго контролируемых клинических исследований.

Дети, чьи матери принимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг в сутки) в первые три месяца беременности или дольше для лечения кокцидиоидомикоза, имели повышенный риск возникновения различных врожденных аномалий. Тем не менее, связь между этими пороками развития и приемом флуконазола не была окончательно установлена.

В исследованиях на животных токсические эффекты для плода наблюдались только при использовании доз, которые также оказывали вредное воздействие на самих матерей.

Несмотря на это, назначение флуконазола беременным женщинам возможно только в случаях, когда грибковые инфекции угрожают жизни, и когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Флуконазол проникает в грудное молоко в концентрациях, сопоставимых с таковыми в крови, поэтому в период лечения кормление грудью не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Суточная доза флуконазола определяется в зависимости от типа инфекции и её тяжести. Лечение должно продолжаться до полного исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей. Исключение составляют острые вагинальные кандидозы, для которых достаточно однократного приёма 150 мг препарата. Преждевременное прекращение терапии может привести к рецидиву. Обычно криптококковый менингит и рецидивирующий орофарингеальный кандидоз у пациентов с ВИЧ требуют длительного лечения.

Для взрослых:

— Начальная доза при кандидемии, диссеминированных и других системных кандидозах составляет 400 мг в первый день, затем 200-400 мг в день. В случае жизнеугрожающих кандидозов суточная доза может достигать 800 мг. Длительность терапии зависит от клинической ситуации.

— При криптококковом менингите и инфекциях, вызванных криптококками, в первый день назначают 400 мг, затем 200-400 мг один раз в день.

— При жизнеугрожающих инфекциях, вызванных Cryptococcus neoformans, суточная доза может составлять 800 мг. Продолжительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов посева, однако при криптококковом менингите она должна составлять не менее 6-8 недель.

— Для предотвращения рецидива криптококкового менингита у пациентов с ВИЧ после завершения курса лечения рекомендуется перейти на ежедневный приём 200 мг флуконазола, что предполагает длительное лечение.

— При орофарингеальном кандидозе стандартная суточная доза составляет 50-100 мг на протяжении 7-14 дней. В случаях тяжёлых иммунодефицитов препарат можно назначать на более длительный срок.

— При атрофическом кандидозе ротовой полости стандартная доза составляет 50 мг в течение 14 дней, с одновременным использованием местной антисептической терапии.

— При кандидозах слизистых оболочек другой локализации, таких как эзофагит, неинвазивные бронхопульмональные инфекции, кандидурия и кандидоз кожи (за исключением вагинального кандидоза), стандартная суточная доза составляет 50-100 мг, а длительность лечения — 14-30 дней.

— Для профилактики орофарингеального кандидоза у пациентов с ВИЧ после завершения курса лечения назначают 150 мг препарата каждую неделю.

— При состояниях иммунной супрессии профилактика кандидоза осуществляется ежедневными дозами от 50 до 400 мг. При высоком риске системной инфекции, например, при тяжёлой и длительной нейтропении, стандартная доза составляет 400 мг. Препарат назначают за несколько дней до предполагаемого начала нейтропении, а после повышения числа нейтрофилов до 1000/мм3 продолжают лечение флуконазолом ещё на одну неделю.

— При микозах стоп, туловища или голеней, вызванных дерматофитами, а также при кандидозе кожи, назначают 150 мг один раз в неделю или 50 мг ежедневно. Обычно курс лечения длится 2-4 недели, однако для микозов стоп может потребоваться 6 недель.

— Для лечения отрубевидного лишая рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг в течение 2-4 недель или 300 мг один раз в неделю на протяжении 2 недель; на третьей неделе может потребоваться дополнительная доза в 300 мг. В некоторых случаях достаточно однократной дозы в 300-400 мг.

— Для лечения онихомикозов рекомендуется приём 150 мг один раз в неделю; лечение продолжается до полного замещения поражённой части ногтя здоровой. Обычно это занимает 3-6 месяцев, для отрастания ногтевой пластинки большого пальца — более длительное время, до 6-12 месяцев. Скорость роста ногтей замедляется с возрастом.

— Лечение эндемических микозов (паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, споротрихоз) продолжается в течение 1-2 лет с дозировкой 200-400 мг в день.

— Для лечения кокцидиоидомикоза дозировка подбирается индивидуально, курс лечения длится 1-2 года.

— Для лечения острого вагинального кандидоза назначается однократная пероральная доза в 150 мг (Микосист капсулы 150 мг).

— При рецидивирующем вагинальном кандидозе курс лечения повторяется, то есть в течение следующих 4-12 месяцев принимается по 150 мг препарата один раз в месяц (Микосист капсулы 150 мг).

— Для лечения кандидозного баланита назначается однократная доза в 150 мг (Микосист капсулы 150 мг).

Для детей:

Дозировка и длительность курса, как и для взрослых, определяются индивидуально в зависимости от клинической ситуации и результатов микробиологического исследования. Обычно флуконазол принимается один раз в день. Дозы для детей не должны превышать максимально допустимые для взрослых.

— При кандидозе слизистых оболочек в первый день назначают 6 мг/кг массы тела, затем по 3 мг/кг в день.

— При системном кандидозе или криптококковой инфекции, в зависимости от тяжести заболевания, требуется 6-12 мг/кг в день.

Профилактика:

— При иммунодефицитных состояниях назначают 3-12 мг/кг в день в зависимости от степени тяжести нейтропении.

— Уменьшенная суточная доза для детей с нарушенной функцией почек рассчитывается по той же схеме, что и для взрослых.

Новорожденным до 4-х недель:

В первые две недели жизни препарат следует назначать в вышеуказанных дозах каждые три дня, то есть каждые 72 часа, из-за медленного выведения флуконазола из организма новорожденных. На третьей и четвёртой неделе жизни ту же дозу назначают через день, то есть каждые 48 часов.

Лицам пожилого возраста:

При нормальной функции почек назначают стандартные дозы. При снижении функции почек, когда клиренс креатинина менее 50 мл/мин, дозы необходимо уменьшить.

При снижении функции почек (взрослые и дети):

Дозы должны быть снижены в зависимости от степени нарушения функции почек. При однодневном курсе лечения (например, при вагинальном кандидозе) дозу не изменяют.

В остальных случаях лечение следует начинать с насыщающей дозы, то есть с приёма внутрь 50-400 мг препарата, а затем, в зависимости от клиренса креатинина, дозу или частоту приёма рассчитывают по следующей схеме:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Дозировка
>50	Обычная доза, один раз в сутки.
<50	Половина обычной дозы, один раз в сутки.
При систематическом диализе	Одна обычная доза после каждого сеанса диализа.

Способ применения

В зависимости от состояния пациента препарат назначают внутрь или внутривенно в виде инфузии (максимальная скорость инфузии — 10 мл/мин).

Переход от внутривенного введения к пероральному и наоборот осуществляется без изменения суточной дозы, то есть суточная доза не зависит от способа введения препарата. В 100 мл инфузионного раствора содержится 200 мг флуконазола в 0,9 %-ном растворе хлорида натрия с ионным составом, соответствующим 15 ммоль Na+ и 15 ммоль Cl-. При состояниях, требующих ограничения поступления натрия или жидкости, следует учитывать ионный состав инфузии.

Капсулы необходимо принимать целиком, запивая небольшим количеством воды, до или после еды.

Капсулы не предназначены для лечения детей в возрасте 5-6 лет и младше, которые не могут проглотить капсулы целиком.

Побочное действие

Пациенты обычно хорошо переносят лечение флуконазолом.

б) В клинических испытаниях, продолжавшихся 4,048 недель или несколько дней, были зафиксированы следующие побочные эффекты, связанные с применением флуконазола:

У пациентов с ВИЧ/СПИД побочные реакции наблюдаются чаще (21 %), чем у других больных (13 %), однако их характер остается схожим.

После начала применения флуконазола были зарегистрированы следующие побочные эффекты:

Реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, отек лица.

Заболевания и симптомы, связанные с кроветворной и лимфатической системами: лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз) и тромбоцитопения.

Заболевания и симптомы пищеварительной системы и обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Заболевания и симптомы печени и желчных путей: гепатит, повреждение печени.

Заболевания и симптомы кожи и подкожной клетчатки: алопеция, токсический эпидермальный некролиз.

Передозировка

Существуют несколько случаев передозировки флуконазола. Например, 42-летний мужчина, страдающий от СПИДа, reportedly принял 8200 мг этого препарата. В результате у него возникли галлюцинации, а поведение стало параноидальным. После госпитализации его состояние стабилизировалось в течение 48 часов.

При передозировке необходимо проводить симптоматическое лечение и промывание желудка. Форсированный диурез способствует увеличению выведения вещества через почки, а трехчасовой гемодиализ позволяет снизить уровень флуконазола в плазме на 50%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Флуконазол не рекомендуется применять совместно с рядом препаратов

— Цисаприд

У пациентов, получавших одновременно цисаприд и флуконазол, наблюдались серьезные сердечно-сосудистые расстройства, включая приступы «torsade de pointes». Лицам, которые уже принимали флуконазол, нельзя назначать цисаприд (см.: пункт 4.3).

— Терфенадин (при использовании доз флуконазола более 400 мг; субстрат фермента CYP 3A4) Известно, что сочетание терфенадина с азоловыми производными может вызывать серьезные нарушения сердечного ритма, включая удлинение интервала QT. В одном исследовании с дозой флуконазола 200 мг не было выявлено удлинения интервала QT. Однако в другом исследовании, где использовались дозы 400 и 800 мг, было установлено, что флуконазол в дозе 400 мг и выше значительно увеличивает уровень терфенадина в плазме. Поэтому применение терфенадина с флуконазолом в дозе 400 мг и выше противопоказано (см.: пункт 4.3). При использовании терфенадина с флуконазолом в дозах ниже 400 мг необходимо тщательно контролировать состояние пациента.

— Астемизол (субстрат фермента CYP 3A4)

Передозировка астемизола может привести к удлинению интервала QT и серьезным сердечным аритмиям, включая «torsade de pointes» или остановку сердца. Совместное применение астемизола и флуконазола противопоказано из-за риска серьезных, иногда фатальных, сердечно-сосудистых осложнений.

Препараты, влияющие на метаболизм флуконазола

— Гидрохлоротиазид

У здоровых добровольцев гидрохлоротиазид увеличивал уровень флуконазола на 40%. При совместном применении флуконазола и тиазидных диуретиков следует учитывать этот эффект, однако корректировка дозы флуконазола не требуется.

— Рифампицин (индуктор фермента CYP450)

У пациентов, получавших длительное лечение рифампицином, площадь под кривой всасывания флуконазола уменьшилась на 25%, а период полувыведения — на 20%. При совместном применении этих препаратов может потребоваться увеличение дозы флуконазола.

Влияние флуконазола на метаболизм других препаратов

Флуконазол значительно ингибирует изоферменты цитохрома P450, CYP 2C9 и в меньшей степени CYP 3A4.

Это может привести к повышению уровня в плазме крови других лекарств, метаболизируемых ферментами CYP 2C9 или CYP 3A4 (например, алкалоиды спорыньи, хинидин), при их совместном применении с флуконазолом. Поэтому следует с осторожностью комбинировать эти препараты и внимательно следить за состоянием пациента.

Ингибирующее действие флуконазола на ферменты может сохраняться еще 4-5 дней после завершения терапии, что связано с длительным периодом полувыведения флуконазола.

— Алфентанил (субстрат фермента CYP 3A4)

При совместном введении 400 мг флуконазола и 20 мкг/кг алфентанила наблюдалось увеличение площади под кривой всасывания алфентанила на 50% и снижение клиренса на 55%, вероятно, из-за ингибирования фермента CYP 3A4. При совместном применении этих препаратов может потребоваться изменение дозы.

— Амитриптилин

Существуют сообщения о повышении уровня амитриптилина и токсичности трициклических антидепрессантов при совместном применении с флуконазолом. При сочетании флуконазола и нортриптилина (активного метаболита амитриптилина) отмечалось увеличение нортриптилина в плазме. Из-за риска токсичности необходимо контролировать уровень амитриптилина и, возможно, корректировать его дозу.

Бензодиазепины (короткого действия) (субстрат фермента CYP 3A4)

При совместном пероральном применении 7,5 мг мидазолама и 400 мг флуконазола наблюдалось значительное увеличение площади под кривой всасывания и психомоторного действия мидазолама. Совместное применение 100 мг флуконазола и 0,25 мг триазолама увеличивало площадь под кривой триазолама и период полувыведения. При сочетании триазолама с флуконазолом отмечалось более выраженное и продолжительное действие.

Если пациенту, получающему флуконазол, необходимо назначить бензодиазепины, следует рассмотреть возможность снижения их дозы и внимательно следить за состоянием пациента.

Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) (субстрат фермента CYP 3A4)

Некоторые антагонисты кальция, производные дигидропиридина (такие как нифедипин, израпидин, никардипин, амлодипин и фелодипин), метаболизируются ферментом CYP 3A4. В научной литературе сообщалось о периферических отеках и увеличении уровня антагонистов кальция при совместном применении итраконазола с фелодипином, израпидином или нифедипином. Это взаимодействие может также наблюдаться при использовании флуконазола с антагонистами кальция.

Целекоксиб (субстрат фермента CYP 2C9)

В одном клиническом исследовании, при совместном применении 200 мг целекоксиба и 200 мг флуконазола, отмечалось увеличение максимальной концентрации целекоксиба на 68% и площади под кривой на 134%. Это взаимодействие связано с ингибированием действия фермента CYP 2C9 и, соответственно, снижением метаболизма целекоксиба. При совместном применении этих препаратов дозу целекоксиба следует уменьшить на 50%.

Циклоспорин (субстрат фермента CYP 3A4)

У пациентов после трансплантации костного мозга 100 мг флуконазола не оказало значительного влияния на уровень циклоспорина в плазме. Однако у пациентов после пересадки почек 200 мг флуконазола увеличивало уровень циклоспорина. Поэтому при совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется периодически контролировать уровень циклоспорина в плазме.

Диданозин

Совместное применение диданозина и флуконазола не влияло на фармакокинетику или эффективность диданозина. Тем не менее, целесообразно регулярно контролировать эффективность флуконазола. Может быть полезным провести курс терапии флуконазолом перед началом лечения диданозином.

Галофантрин (субстрат фермента CYP 3A4)

Препараты, ингибирующие фермент CYP 3A4, могут привести к блокировке метаболизма галофантрина.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (субстрат фермента CYP 2C9 или CYP 3A4)

При совместном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми ферментом CYP 3A4 (например, симвастатин, аторвастатин) или ферментом CYP 2C9 (флувастатин), увеличивается риск миопатии. В связи с взаимодействием флувастатина и флуконазола, площадь под кривой концентрации-времени флувастатина может увеличиваться на 200%. Следует осторожно комбинировать флуконазол и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, потребуется снизить дозу ингибитора. Необходимо следить за пациентами на предмет признаков миопатии или острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиза) и регулярно контролировать уровень креатинкиназы в плазме. Курс терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить, если уровень креатинкиназы значительно увеличивается или появляются признаки миопатии или рабдомиолиза.

Пероральные антикоагулянты, производные кумарина (субстрат фермента CYP 2C9)

Протромбиновое время может увеличиваться (по измерениям, на 12%), поэтому необходимо регулярно контролировать протромбиновое время. По наблюдениям могут возникать осложнения с кровотечениями, такие как синяки, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена.

Лозартан (субстрат фермента CYP 2C9)

Флуконазол замедляет превращение лозартана в активный метаболит, который в значительной степени отвечает за антагонизм рецептора ангиотензина II. При совместном применении лозартана и флуконазола уровень лозартана увеличивается, а уровень активного метаболита снижается. Поэтому при совместном применении этих препаратов необходимо следить за пациентами и регулярно контролировать артериальное давление.

Пероральные контрацептивные средства

В исследовании с участием здоровых женщин 50 мг флуконазола не оказало влияния на уровень активных веществ пероральных комбинированных контрацептивов. Однако 200 мг флуконазола увеличивало площадь под кривой концентрации-времени (AUC) этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40% и 24% соответственно. На основании этих данных повторные дозы флуконазола не влияют на действие пероральных контрацептивов.

Фенитоин (субстрат фермента CYP 2C)

При совместном введении внутривенно 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина наблюдалось увеличение площади под кривой концентрации-времени фенитоина на 75% и максимальной концентрации на 128%. При необходимости совместного применения этих препаратов уровень фенитоина следует регулярно контролировать и, при необходимости, снижать его дозу, чтобы избежать передозировки.

Преднизолон (субстрат фермента CYP 3A4)

У одного пациента, получавшего преднизолон после пересадки почки, был зафиксирован кризис Аддисоновой болезни после завершения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Прекращение флуконазола, вероятно, вызвало повышение активности фермента CYP 3A4. Пациенты, получающие длительное совместное лечение флуконазолом и преднизолоном, должны находиться под наблюдением на предмет появления признаков недостаточности коры надпочечников после отмены флуконазола.

Рифабутин (субстрат фермента CYP 3A4)

При совместном применении флуконазола и рифабутина уровень рифабутина увеличивается. У пациентов, получавших одновременно рифабутин и флуконазол, наблюдались случаи увеита, поэтому таких пациентов необходимо тщательно контролировать.

Пероральные антидиабетические средства, производные сульфонилмочевины (субстрат фермента CYP 2C)

При совместном применении флуконазола и производных сульфонилмочевины (таких как хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) у здоровых добровольцев отмечалось увеличение времени полувыведения. Эти препараты можно применять совместно, но следует учитывать риск гипогликемии.

Такролимус и сиролимус (субстрат фермента CYP 3A4)

При совместном применении такролимуса и флуконазола отмечалось увеличение уровня такролимуса в плазме и нефротоксичность. Хотя исследования с сиролимусом и флуконазолом не проводились, можно предположить аналогичные взаимодействия. Пациенты, получающие флуконазол вместе с такролимусом или сиролимусом, должны находиться под тщательным контролем.

Теофиллин

В контролируемых плацебо испытаниях 200 мг флуконазола в сутки, примененного в течение 14 дней, снизило клиренс теофиллина на 18%. Поэтому при применении высоких доз теофиллина совместно с флуконазолом необходимо внимательно следить за пациентами, и при появлении признаков передозировки или токсичности теофиллина, его дозу следует уменьшить.

— Триметрексат

Флуконазол препятствует метаболизму триметрексата, что приводит к увеличению его уровня в плазме. При необходимости совместного применения этих препаратов уровень триметрексата следует регулярно контролировать и обследовать пациента на признаки токсичности.

— Зидовудин

В двух фармакокинетических испытаниях при совместном применении флуконазола и зидовудина отмечалось увеличение площади под кривой концентрации-времени зидовудина на 20% и 74%. Поэтому может потребоваться контроль уровня зидовудина в плазме и изменение его дозировки.

Фармакодинамические взаимодействия

Препараты, вызывающие удлинение интервала QT: В некоторых случаях флуконазол может вызывать удлинение интервала QT, что может привести к серьезным аритмиям. Поэтому пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал QT, совместно с флуконазолом, должны находиться под строгим контролем, так как нельзя исключить аддитивное действие.

Амфотерицин Б: Исследования in vitro и in vivo на животных показывают антагонизм между азолами и амфотерицином Б, однако клиническое значение этого взаимодействия остается неясным.

На всасывание флуконазола не влияли ни прием пищи, ни циметидин, ни антацидные средства, ни облучение всего тела у пациентов перед пересадкой костного мозга.

Кроме упомянутых исследований, другие взаимодействия не были изучены, однако лечащий врач должен учитывать возможность интеракций.

Особенности применения

В некоторых случаях, особенно при наличии серьезных заболеваний, использование флуконазола может привести к тяжелой, а в редких ситуациях и смертельной гепатотоксичности. Однако не удалось установить четкую зависимость между дозировкой препарата, длительностью лечения, полом или возрастом пациента. Обычно гепатотоксический эффект флуконазола обратим после прекращения терапии. Пациенты, у которых во время лечения наблюдается ухудшение функциональных тестов печени, должны находиться под более тщательным наблюдением. Если терапия продолжается, необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и риск токсического поражения печени. При появлении симптомов заболевания печени курс лечения флуконазолом следует немедленно прекратить.

Некоторые производные азолов могут вызывать удлинение интервала QT. В редких случаях при применении флуконазола фиксировались эпизоды «torsade de pointes». Несмотря на то, что флуконазол не ассоциируется с удлинением интервала QT, его следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к аритмиям:

— врожденное или зарегистрированное удлинение интервала QT,

— кардиомиопатия, особенно с сердечной недостаточностью,

— синусовая брадикардия,

— наличие симптоматической аритмии,

— совместное применение с препаратами, способными вызывать удлинение интервала QT, которые не метаболизируются ферментом CYP3A4.

Перед началом терапии флуконазолом необходимо устранить электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальцемия).

Во время лечения флуконазолом в редких случаях наблюдаются эксфолиативные кожные реакции, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

У пациентов с приобретенным иммунодефицитом чаще возникают серьезные кожные реакции. Если у пациента, получающего лечение поверхностной грибковой инфекции, появляется сыпь, терапию флуконазолом следует прекратить. В случае появления сыпи у пациента, лечащегося от инвазивного или системного микоза, необходимо внимательно следить за состоянием больного, а при возникновении пузырьковых поражений кожи или экссудативной эритемы курс терапии следует остановить.

Если у пациента, получающего лечение инвазивного кожного микоза, возникает сыпь, необходимо тщательно контролировать его состояние, а при ухудшении кожных проявлений курс терапии следует прекратить.

Анафилактические реакции фиксировались очень редко.

Непереносимость лактозы

Капсулы содержат безводную лактозу, что важно учитывать при непереносимости этого вещества:

Микосист капсулы 50 мг: 49,5 мг в одной капсуле,

Микосист капсулы 100 мг: 99,0 мг в одной капсуле,

Микосист капсулы 150 мг: 148,5 мг в одной капсуле.

При наличии редкой наследственной непереносимости галактозы или недостатка фермента лактазы, а также при малабсорбции глюкозы-галактозы, применение препарата противопоказано.

При почечной недостаточности с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин дозу препарата следует уменьшить.

Женщинам репродуктивного возраста, проходящим длительное лечение, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и механизмами

Существующий опыт предполагает, что лечение флуконазолом не влияет на способности, необходимые для управления автомобилем и рабочими машинами.

Вопрос-ответ

Для чего назначают микосист?

Противогрибковое средство. Микосист — противогрибковый препарат. Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Для чего назначают микомакс?

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз, кандидозы кожи, глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Какие болезни лечат флуконазолом?

Флуконазол применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения раствора Микосист обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и убедиться, что препарат подходит именно вам.

СОВЕТ №2

Тщательно изучите инструкцию по применению, особенно разделы о дозировке и способах введения. Соблюдение рекомендаций поможет достичь наилучшего терапевтического эффекта.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные взаимодействия Микосиста с другими лекарственными средствами, которые вы принимаете. Сообщите врачу о всех препаратах, чтобы избежать негативных последствий.

СОВЕТ №4

Следите за своим состоянием во время лечения. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно обратитесь к врачу для корректировки лечения.