Состав
Каждый флакон, предназначенный для одноразового использования, включает в себя:
активный компонент: бортезомиб (PS-341) в виде трехмерного бороксина — 3,5 мг [в расчете на бортезомиб (PS-341) в форме мономера], а также вспомогательные вещества: маннитол — 35 мг, азот — до необходимого объема.
Врачи подчеркивают важность правильного применения Велкейда, лиофилизата, используемого в терапии множественной миеломы. Препарат содержит активное вещество бортезомиб, которое блокирует протеасомы, способствуя гибели опухолевых клеток. Специалисты отмечают, что перед началом лечения необходимо тщательно ознакомиться с инструкцией, в которой указаны состав, показания и противопоказания. Врачи акцентируют внимание на необходимости соблюдения режима дозирования и графика введения, чтобы минимизировать риск побочных эффектов. Также важно учитывать возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами. Регулярный мониторинг состояния пациента позволяет своевременно корректировать терапию и достигать наилучших результатов в лечении.
Описание
Лиофилизированная субстанция белого или почти белого цвета в виде массы или порошка.
| Раздел инструкции | Описание | Важные аспекты |
|---|---|---|
| Название препарата | Велкейд (Velcade) | Торговое наименование |
| Лекарственная форма | Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения | Форма выпуска, способ применения |
| Состав | Бортезомиб (Bortezomib) | Действующее вещество |
| Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) | Противоопухолевое средство, ингибитор протеасом | Классификация препарата по действию |
| Международное непатентованное наименование (МНН) | Бортезомиб (Bortezomib) | Универсальное название действующего вещества |
| Показания к применению | Множественная миелома, лимфома из клеток мантии | Заболевания, при которых назначается препарат |
| Способ применения и дозы | Внутривенно или подкожно, дозировка индивидуальна | Как и сколько принимать препарат |
| Противопоказания | Повышенная чувствительность, беременность, лактация | Состояния, при которых препарат нельзя применять |
| Побочные действия | Тошнота, рвота, диарея, нейропатия, тромбоцитопения | Возможные нежелательные эффекты |
| Особые указания | Требуется контроль показателей крови, функции печени | Важные меры предосторожности при лечении |
Фармакологическое действие
Бортезомиб представляет собой обратимый ингибитор химотрипсиноподобной активности 26S-протеасомы, которая присутствует в клетках млекопитающих. Этот белковый комплекс играет важную роль в расщеплении белков, связанных с убиквитином. Убиквитин-протеасомный путь является ключевым механизмом, регулирующим уровень определенных белков внутри клетки, что, в свою очередь, способствует поддержанию клеточного гомеостаза. Подавление активности протеасомы нарушает этот селективный процесс протеолиза, что может оказывать влияние на различные сигнальные каскады внутри клетки. Сбои в механизмах поддержания гомеостаза могут привести к клеточной гибели. В экспериментах in vivo бортезомиб продемонстрировал способность замедлять рост опухолей в различных моделях, включая множественную миелому.
В исследованиях in vitro, ex vivo и на животных моделях бортезомиб способствовал усилению дифференцировки и активности остеобластов, а также ингибировал функции остеокластов. Эти эффекты были зафиксированы у пациентов с множественной миеломой, у которых наблюдались множественные очаги остеолиза, получающих лечение бортезомибом.
Инструкция по применению Велкейд (лиофилизат) вызывает интерес у многих пациентов и специалистов. Пользователи отмечают, что препарат эффективен в лечении множественной миеломы, что подтверждается положительными результатами клинических исследований. В отзывах часто упоминается о важности соблюдения дозировки и режима приема, так как это напрямую влияет на результат терапии.
Состав Велкейда включает активное вещество бортезомиб, что делает его уникальным в своей категории. Многие пациенты делятся опытом о том, как препарат помог им справиться с болезнью, однако также упоминают о возможных побочных эффектах, таких как усталость и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) и международное непатентованное название (МНН) подчеркивают важность правильного выбора препарата и его назначения врачом. В целом, отзывы о Велкейде в основном положительные, но пациенты подчеркивают необходимость регулярного контроля состояния здоровья во время лечения.
Фармакокинетика
При внутривенном введении бортезомиба в дозах 1.0 мг/м² и 1.3 мг/м² у пациентов с множественной миеломой максимальные уровни препарата в плазме достигают 57 и 112 нг/мл соответственно. При повторном введении максимальные концентрации в крови варьируются от 67 до 106 нг/мл для дозы 1.0 мг/м² и от 89 до 120 нг/мл для дозы 1.3 мг/м². Средний период полувыведения препарата при многократном применении составляет от 40 до 193 часов.
Выведение бортезомиба происходит быстрее после первой дозы по сравнению с последующими. После первого введения в дозах 1.0 мг/м² и 1.3 мг/м² средний общий клиренс составляет 102 и 112 л/ч соответственно, тогда как после последующих введений он снижается до 15-32 л/ч.
При однократном или многократном введении в дозах 1.0 мг/м² и 1.3 мг/м² средний объем распределения бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет от 1659 до 3294 л (от 489 до 1884 л/м²). Это свидетельствует о том, что бортезомиб активно распределяется в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба от 100 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы крови составляет в среднем 83%.
В условиях in vitro метаболизм бортезомиба в основном осуществляется изоферментами цитохрома Р450, такими как CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2.
Участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 в метаболизме бортезомиба является незначительным. Основной путь метаболизма включает отщепление атомов бора с образованием двух метаболитов, которые затем гидроксилируются, образуя несколько других метаболитов. Метаболиты бортезомиба не ингибируют протеасому 26S.
Пути выведения бортезомиба у человека не были изучены.
Влияние возраста, пола и расы на фармакокинетику бортезомиба также не исследовалось.
Фармакокинетические исследования бортезомиба у онкологических пациентов с нарушениями функции печени проводились на 51 человеке с различной степенью тяжести этих нарушений (см. таблицу 2) с использованием доз бортезомиба от 0.5 до 1.3 мг/м². Легкие нарушения функции печени не оказывают влияния на фармакокинетику бортезомиба. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени наблюдается 60% увеличение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») бортезомиба по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Для таких пациентов рекомендуется снижение начальной дозы бортезомиба и тщательное наблюдение.
Фармакокинетика бортезомиба в дозах от 0.7 до 1.3 мг/м², вводимого внутривенно дважды в неделю, у больных с легкими, средними или тяжелыми нарушениями функции почек, включая пациентов на диализе, сопоставима с фармакокинетикой препарата у пациентов с нормальной функцией почек.
Показания к применению
ВЕЛКЕИД используется для терапии
• множественной миеломы
• мантийноклеточной лимфомы у пациентов, которые уже прошли как минимум одну линию лечения.
Противопоказания
• повышенная чувствительность к бортезомибу, бору и маннитолу;
• беременность и период лактации;
• детский возраст (отсутствие клинического опыта применения);
• острые диффузные заболевания легких;
• поражение перикарда.
С осторожностью
• тяжелые и умеренные нарушения функции печени;
• серьезные нарушения работы почек;
• наличие судорог или эпилепсии в анамнезе;
• обмороки;
• диабетическая нейропатия в прошлом;
• одновременное применение гипотензивных средств;
• обезвоживание, вызванное диареей или рвотой;
• запоры;
• риск развития хронической сердечной недостаточности;
• совместный прием ингибиторов или субстратов изофермента CYP3A4, а также субстратов изофермента CYP2C9 и пероральных гипогликемических средств.
Способ применения и дозы
Лекарственный препарат ВЕЛКЕЙД® предназначен исключительно для внутривенного введения. Случаи летального исхода были зарегистрированы при интратекальном введении.
Монотерапия
ВЕЛКЕЙД® вводится внутривенно струйно в течение 3-5 секунд.
Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м² площади поверхности тела дважды в неделю на протяжении 2 недель (в дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным перерывом (дни 12-21). Между введениями препарата ВЕЛКЕЙД® должно пройти не менее 72 часов.
Оценку клинического ответа рекомендуется проводить после 3 и 5 циклов терапии.
Если достигнут полный клинический ответ, рекомендуется провести еще 2 дополнительных цикла лечения.
При продолжительности лечения более 8 циклов ВЕЛКЕЙД® можно использовать по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии — еженедельно в течение 4 недель (дни 1, 8, 15, 22) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23-35).
Пациентам, у которых терапия препаратом ВЕЛКЕЙД® не привела к клиническому ответу (прогрессирование или стабилизация заболевания после 2 или 4 циклов соответственно), может быть предложена комбинация высоких доз дексаметазона с препаратом ВЕЛКЕЙД®. В этом случае назначается 40 мг дексаметазона перорально с каждой дозой препарата ВЕЛКЕЙД®: 20 мг в день введения препарата и 20 мг на следующий день. Таким образом, дексаметазон принимается в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12, всего 160 мг за 3 недели.
Рекомендации по корректировке дозы и режима введения препарата ВЕЛКЕЙД®
При возникновении гематологической токсичности 4-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом ВЕЛКЕЙД® следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности терапию можно возобновить в дозе, уменьшенной на 25% (дозу 1,3 мг/м² снижают до 1,0 мг/м²; дозу 1,0 мг/м² снижают до 0,7 мг/м²).
При появлении нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии, связанной с применением препарата ВЕЛКЕЙД®, дозу следует корректировать в соответствии с таблицей 1. У пациентов с тяжелой нейропатией в анамнезе ВЕЛКЕЙД® можно применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Пациенты с нарушениями функции почек
Степень нарушения функции почек не влияет на фармакокинетику препарата ВЕЛКЕЙД®. Поэтому для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Поскольку диализ может снижать концентрацию препарата ВЕЛКЕЙД® в крови, его следует вводить после процедуры диализа.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с легкими нарушениями функции печени изменение начальной дозы не требуется. Рекомендуется назначать стандартную дозу. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать ВЕЛКЕЙД® в сниженной дозе.
Способ применения
ВЕЛКЕЙД® является противоопухолевым средством. При его приготовлении и использовании необходимо соблюдать осторожность. Следует придерживаться соответствующих мер асептики. Рекомендуется использовать перчатки и другую защитную одежду, чтобы избежать контакта с кожей.
Содержимое 10 мл флакона растворяют в 3,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
Раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. Если обнаружены механические включения или изменение цвета, приготовленный раствор использовать нельзя.
Полученный раствор вводят путем внутривенной болюсной инъекции в течение 3-5 секунд через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.
Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме 0,9% раствора натрия хлорида.
Побочное действие
В общем, показатели безопасности препарата ВЕЛКЕЙД® при его использовании в качестве монотерапии аналогичны тем, которые наблюдаются при комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном.
Ниже представлены нежелательные побочные эффекты, которые были оценены как вероятно или возможно связанные с применением препарата ВЕЛКЕЙД®.
Эти побочные эффекты сгруппированы по системам органов и частоте их возникновения. Частота была определена следующим образом: очень часто — более 10%, часто — от 1% до 10%, нечасто — от 0,1% до 1%, редко — от 0,01% до 0,1%, очень редко — менее 0,01%, включая единичные случаи.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, анемия; часто — лейкопения, лимфопения; нечасто — панцитопения, фебрильная нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия; редко — диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — остановка сердца, кардиогенный шок, инфаркт миокарда, стенокардия, развитие и обострение хронической сердечной недостаточности, гипокинезия желудочков, отек легких (включая острый), остановка синусового узла, полная атриовентрикулярная блокада, тахикардия (включая синусовую и суправентрикулярную), аритмия, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, ортостатическая и постуральная гипотензия, флебит, гематома, повышение артериального давления; нечасто — трепетание предсердий, брадикардия, внутримозговое кровотечение, внутричерепное кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние, васкулит, инсульт, застой крови в легких, легочная гипертензия, петехии, экхимоз, пурпура, изменение окраски вен, набухание вен, кровоточивость ран, «приливы» крови; редко — снижение фракции выброса левого желудочка, тампонада сердца, перикардит, желудочковые аритмии, эмболия легочной артерии, эмболия периферических сосудов.
Со стороны органов дыхания: очень часто — одышка; часто — одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, кашель, ринорея; нечасто — остановка дыхания, гипоксия, плевральный выпот, бронхоспазм, респираторный алкалоз, тахипноэ, свистящее дыхание, заложенность носа, хрипота, ринит, гипервентиляция легких, ортопноэ, боли в грудной клетке, боль в придаточных пазухах носа, чувство стеснения в горле, кровохарканье; редко — пневмонит, пневмония (включая интерстициальную), синдром острой дыхательной недостаточности, острое диффузное инфильтративное поражение легких, легочная гипертензия, дыхательная недостаточность, альвеолярное кровоизлияние.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита; часто — боли в животе, стоматит, диспепсия, жидкий стул, метеоризм, икота, боль в горле и глотке, сухость во рту; нечасто — острый панкреатит, паралитическая кишечная непроходимость, колит, мелена, кровотечение из ЖКТ, энтерит, дисфагия, отрыжка, боли в селезенке, эзофагит, гастрит, желудочно-пищеводный рефлюкс, петехии слизистой рта, гиперсекреция слюнных желез, налет на языке, изменение цвета языка, язвы на языке, повышение аппетита; редко — ишемический колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — гепатит, кровоизлияние в печень, гипопротеинемия, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы; редко — печеночная недостаточность.
Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая нейропатия, парестезия, головная боль; часто — полинейропатия, головокружение (за исключением вертиго), изменение вкуса, дизестезия, гипестезия, тремор; нечасто — параплегия, судороги, периферическая двигательная нейропатия, обморок, парез, нарушение концентрации внимания, потеря вкуса, сонливость, когнитивные расстройства, судорожные движения, постуральное головокружение, мононейропатия, нарушения речи, синдром «беспокойных ног»; редко — энцефалопатия, вегетативная нейропатия, обратимый лейкоэнцефалопатический синдром.
Психические расстройства: часто — спутанность сознания, депрессия, бессонница, тревожность; нечасто — возбуждение, бред, галлюцинации, возбужденное состояние, перепады настроения, изменения психического состояния, нарушения сна, раздражительность, необычные сновидения.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек, дизурия; нечасто — почечная недостаточность (включая острую), олигурия, почечная колика, гематурия, протеинурия, задержка мочеиспускания, частые мочеиспускания, затруднение мочеиспускания, боль в пояснице, недержание мочи.
Со стороны слуховой системы: часто — вертиго; нечасто — шум в ушах, нарушение слуха; редко — двусторонняя глухота.
Со стороны зрительной системы: часто — снижение четкости зрения, боль в глазах; нечасто — кровоизлияние в глаз, нарушения зрения, сухость глаз, конъюнктивит, светобоязнь, раздражение глаз, усиленное слезотечение, гиперемия конъюнктивы; редко — офтальмогерпес, оптическая нейропатия, слепота.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — отек Квинке.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — нарушение секреции антидиуретического гормона.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь; часто — отек вокруг глаз, крапивница, зудящая сыпь, зуд, покраснение, усиление потоотделения, сухость кожи, экзема; нечасто — эритематозная сыпь, фотосенсибилизация, кровоподтеки, генерализованный зуд, макулезная сыпь, папулезная сыпь, псориаз, генерализованная сыпь, отек век, отек лица, дерматит, алопеция, поражение ногтей, изменение пигментации кожи, атопический дерматит, изменение структуры волос, ночная потливость, ихтиоз, узелки на коже; редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита); очень редко — синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — миалгия; часто — мышечная слабость, боли в скелетных мышцах, боли в конечностях, мышечные судороги, артралгия, боли в костях, боли в спине; нечасто — мышечные спазмы, подергивания мышц, ригидность мышц, отеки суставов, тугоподвижность суставов, боль в челюстях.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — боль в яичке, эректильная дисфункция.
Местные реакции: нечасто — боль, жжение и гиперемия в месте инъекции, флебит. При экстравазации — воспаление подкожно-жировой клетчатки.
Нарушения обмена веществ: часто — обезвоживание, гипокалиемия, гипергликемия; нечасто — гиперкалиемия, кахексия, гиперкальциемия, гипокальциемия, гипернатриемия, гипонатриемия, гипогликемия, гиперурикемия, дефицит витамина В12, гипомагниемия, гипофосфатемия.
Изменения лабораторных показателей: часто — снижение массы тела, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови; нечасто — увеличение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение концентрации мочевины в крови, увеличение активности гаммаглутамилтранферазы, увеличение активности амилазы в крови, снижение концентрации гидрокарбонатов в крови, увеличение концентрации С-реактивного белка.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, повышение температуры тела, опоясывающий герпес (включая диссеминированный); часто — астения, слабость, общее недомогание, симптомы, похожие на грипп, периферические отеки, уменьшение массы тела, присоединение вторичных инфекций; нечасто — невралгия, озноб, чувство давления в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, боль в паху, осложнения, связанные с катетером, синдром лизиса опухоли, увеличение массы тела; редко — герпетический менингоэнцефалит, септический шок.
Пациенты с мантийноклеточной лимфомой
Показатели безопасности препарата ВЕЛКЕЙД™ у этой группы пациентов были сопоставимы с аналогичными показателями у пациентов с множественной миеломой. Основные различия между двумя группами заключались в том, что тромбоцитопения, нейтропения, анемия, тошнота, рвота и повышение температуры тела чаще встречались у пациентов с множественной миеломой, в то время как периферическая нейропатия, сыпь и зуд наблюдались чаще у пациентов с мантийноклеточной лимфомой.
Передозировка
При превышении рекомендуемой дозы более чем в два раза у пациентов наблюдалось резкое снижение артериального давления и тромбоцитопения, что могло привести к летальному исходу. Специфический антидот для препарата ВЕЛКЕЙД* не существует. В случае передозировки необходимо внимательно следить за жизненными показателями пациента и проводить соответствующее лечение для поддержания артериального давления (включая инфузионную терапию, сосудосуживающие и/или инотропные средства) и температуры тела.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В исследованиях in vitro и in vivo бортезомиб продемонстрировал свойства слабого ингибитора изоферментов цитохрома P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4.
Учитывая незначительный вклад изофермента CYP2D6 в метаболизм бортезомиба (7%), у пациентов с низкой активностью этого изофермента не ожидается изменений в общем распределении препарата.
Исследование взаимодействия с активным ингибитором CYP3A4, кетоконазолом, показало, что средние значения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») бортезомиба увеличиваются в среднем на 35%. Поэтому необходимо внимательно следить за пациентами, которые одновременно принимают бортезомиб и активные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир).
В исследовании взаимодействия с активным ингибитором CYP2C19, омепразолом, не было выявлено значительных изменений в фармакокинетике бортезомиба.
Исследование влияния рифампицина — активного индуктора CYP3A4 — на фармакокинетику бортезомиба показало снижение средних значений AUC на 45%. Поэтому не рекомендуется использовать ВЕЛКЕЙД® совместно с сильными индукторами CYP3A4, так как это может снизить эффективность терапии. К индукторам CYP3A4 относятся рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и зверобой продырявленный. В том же исследовании был оценен эффект дексаметазона — более слабого индуктора CYP3A4, и не было обнаружено значительных изменений в фармакокинетике бортезомиба. Исследование взаимодействия с комбинацией мелфалан-преднизон показало увеличение AUC бортезомиба на 17%, что считается клинически незначимым. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства, были зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии. При использовании бортезомиба в сочетании с препаратами, которые могут вызывать периферическую нейропатию (такими как амиодарон, противовирусные средства, изониазид, нитрофурантоин или статины), а также с препаратами, снижающими артериальное давление, следует проявлять осторожность.
Поскольку исследования влияния индуктора CYP3A4 на фармакокинетику бортезомиба не проводились, необходимо быть осторожным при назначении бортезомиба в комбинации с потенциальными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином).
Лечение препаратом ВЕЛКЕЙД® должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт в области противоопухолевой химиотерапии.
При случайном интратекальном введении препарата ВЕЛКЕЙД® были зафиксированы случаи летального исхода. Препарат ВЕЛКЕЙД® предназначен исключительно для внутривенного введения и не должен вводиться интратекально.
Перед началом и в течение каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитов и тромбоцитов.
Наиболее часто при терапии препаратом ВЕЛКЕЙД® наблюдается временная тромбоцитопения, при этом минимальное количество тромбоцитов обычно фиксируется на 11-й день цикла. Циклическое снижение и увеличение количества тромбоцитов наблюдается на протяжении всех 8 циклов при применении препарата дважды в неделю, что свидетельствует о том, что нарастающей тромбоцитопении не наблюдается. Если количество тромбоцитов снижается до <25000/мкл, терапию препаратом ВЕЛКЕЙД® следует приостановить. После восстановления количества тромбоцитов лечение можно продолжить в сниженных дозах, тщательно оценивая возможную пользу и риск. Для лечения гематологической токсичности можно использовать колониестимулирующие факторы, а также переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы.
Для предотвращения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных средств. При возникновении диареи следует назначать противодиарейные препараты. Для предотвращения или лечения обезвоживания необходимо проводить регидратационную терапию и поддерживать водно-электролитный баланс.
При появлении нейропатии следует проводить поддерживающую терапию. Обычно максимальная частота развития периферической нейропатии наблюдается на 5-м цикле лечения препаратом ВЕЛКЕЙД®. При возникновении новых или усилении существующих симптомов периферической нейропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима введения препарата ВЕЛКЕЙД®.
У пациентов с судорогами или эпилепсией в анамнезе были зарегистрированы редкие случаи развития судорог. При лечении пациентов с факторами риска судорог требуется особая осторожность.
Терапия препаратом ВЕЛКЕЙД® часто сопровождается ортостатической гипотензией, которая в большинстве случаев бывает легкой или средней степени и может наблюдаться на протяжении всего лечения. Редко фиксировались кратковременные потери сознания. У пациентов с анамнезом обмороков, диабетической нейропатией, получающих гипотензивные препараты, а также у пациентов с обезвоживанием на фоне диареи или рвоты следует соблюдать осторожность. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения к врачу при головокружении, чувстве «легкости в голове» или обмороке. При развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение глюкокортикоидов и/или симпатомиметиков; при необходимости следует снизить дозу гипотензивных препаратов.
При применении бортезомиба отмечалось развитие или ухудшение хронической сердечной недостаточности. Задержка жидкости может предрасполагать к появлению признаков и симптомов сердечной недостаточности. Пациенты с факторами риска или сердечными заболеваниями в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением.
Сообщалось о случаях острого печеночного недостаточности у пациентов, которые одновременно принимали другие препараты во время терапии бортезомибом. Признаки нарушения функции печени, такие как повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия или гепатит, обычно исчезали после отмены препарата ВЕЛКЕЙД®. Данные о состоянии этих пациентов после возобновления терапии препаратом ВЕЛКЕЙД® ограничены.
Пациентам с симптомами нарушения функции печени следует назначать ВЕЛКЕЙД® в более низких начальных дозах и проводить мониторинг на предмет токсичности, так как бортезомиб метаболизируется печеночными ферментами, и его концентрация может увеличиваться при нарушении функции печени средней и тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Обратимый лейкоэнцефалопатический синдром
У пациентов, принимающих ВЕЛКЕЙД®, отмечался обратимый лейкоэнцефалопатический синдром — редкое и обратимое неврологическое расстройство, которое может проявляться судорогами, повышением артериального давления, головной болью, летаргией, спутанностью сознания, слепотой и другими визуальными и неврологическими нарушениями. Для подтверждения диагноза проводится магнитно-резонансная томография головного мозга. При развитии обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома следует прекратить прием препарата ВЕЛКЕЙД®. Безопасность возобновления терапии препаратом ВЕЛКЕЙД® после ранее выявленного обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома не установлена.
Реактивация вируса Herpes zoster
Лечащим врачам следует рассмотреть возможность проведения противовирусной профилактики у пациентов, получающих терапию препаратом ВЕЛКЕЙД®. У пациентов, получающих терапию препаратом ВЕЛКЕЙД®, мелфаланом и преднизоном, частота реактивации вируса Herpes zoster была выше по сравнению с пациентами, получающими терапию мелфаланом и преднизоном (14% против 4% соответственно). Проведение противовирусной профилактики значительно снижает частоту реактивации вируса Herpes zoster.
В редких случаях при применении препарата ВЕЛКЕЙД® наблюдались острые диффузные инфильтративные легочные заболевания неизвестной этиологии, такие как пневмонит, интерстициальная пневмония, легочная инфильтрация и синдром острой дыхательной недостаточности. Некоторые из этих состояний приводили к летальному исходу. При появлении симптомов нарушения функции легких или ухудшения уже имеющихся симптомов необходимо немедленно провести диагностику и назначить соответствующее лечение.
В связи с возможным развитием гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, пациентам во время терапии рекомендуется контролировать уровень мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и защелачивание мочи.
При применении препарата ВЕЛКЕЙД® у пациентов, одновременно принимающих пероральные гипогликемические препараты, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозу гипогликемических средств.
В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
При работе с препаратом ВЕЛКЕЙД® необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами.
Особенности применения
Влияние на управление автомобилем и механизмами.
Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения таких побочных эффектов, как головокружение, обмороки, нарушения зрения и другие нежелательные реакции во время лечения препаратом ВЕЛКЕЙД®. Эти симптомы могут негативно сказаться на способности управлять транспортными средствами. В случае появления указанных признаков рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и выполнения других потенциально опасных действий, требующих высокой концентрации и быстрой реакции.
Форма выпуска
Лиофилизат, предназначенный для приготовления раствора для внутривенного введения. Содержит 3,5 мг активного вещества. В каждом стеклянном флаконе объемом 10 мл находится 38,5 мг препарата, что соответствует 3,5 мг бортезомиба, укупоренного пробкой из бромбутилового каучука и закрытого алюминиевой крышкой. Один флакон помещается в блистер и картонную упаковку, которая включает инструкцию по медицинскому применению.
Условия хранения
Температура хранения не должна превышать 30 °С.
Сохраняйте в оригинальной упаковке, чтобы защитить от света, и держите в недоступном для детей месте. После растворения ВЕЛКЕЙД® его можно хранить при температуре не выше 25 °С в помещении с обычным освещением, в оригинальном флаконе или шприце, не дольше 8 часов.
Срок годности
3 года.
Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Вопрос-ответ
Как правильно разводить Велкейд для инъекций?
Для разведения Велкейда необходимо использовать растворитель, который идет в комплекте с препаратом. Сначала аккуратно добавьте растворитель в флакон с лиофилизированным препаратом, избегая образования пузырьков. Затем gently swirl флакон до полного растворения порошка. Не взбалтывайте, чтобы не повредить активное вещество.
Какие побочные эффекты могут возникнуть при применении Велкейда?
При применении Велкейда возможны различные побочные эффекты, включая, но не ограничиваясь, тошнотой, рвотой, усталостью, головной болью и изменениями в анализах крови. Важно сообщать врачу о любых необычных симптомах, чтобы он мог корректировать лечение при необходимости.
Какова рекомендуемая дозировка Велкейда для взрослых пациентов?
Рекомендуемая начальная доза Велкейда для взрослых пациентов составляет 1,3 мг/м² поверхности тела, вводимая один раз в неделю в течение 3 недель, после чего следует неделя без лечения. Однако дозировка может варьироваться в зависимости от индивидуальных показателей и реакции на терапию, поэтому важно следовать указаниям врача.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения Велкейд обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и режим приема, учитывая ваши индивидуальные особенности и состояние здоровья.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты и противопоказания, указанные в инструкции. Это поможет вам быть готовым к возможным реакциям организма и своевременно обратиться за медицинской помощью при необходимости.
СОВЕТ №3
Храните Велкейд в соответствии с рекомендациями на упаковке. Правильные условия хранения помогут сохранить эффективность препарата и избежать его порчи.
СОВЕТ №4
Регулярно проходите контрольные обследования и анализы, чтобы отслеживать эффективность лечения и состояние вашего здоровья. Это позволит врачу корректировать терапию при необходимости.
