Описание
Порошок белого или близкого к белому цвета, который может быть представлен в виде слоя, отдельных комков или в форме легкосыпучего вещества.
Врачи отмечают, что Вориконазол является эффективным противогрибковым средством, применяемым для лечения различных грибковых инфекций, включая аспергиллез и кандидоз. В его состав входят активные компоненты, которые подавляют рост грибков, что делает препарат важным в клинической практике. Фармакотерапевтическая группа Вориконазола включает триазолы, что обеспечивает широкий спектр действия и высокую биодоступность. Медики подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как правильная дозировка и режим приема существенно влияют на эффективность лечения и минимизируют риск побочных эффектов. Врачи также рекомендуют учитывать возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами, что требует внимательного подхода при назначении Вориконазола пациентам с сопутствующими заболеваниями.
https://youtube.com/watch?v=Dctxw9Jpv-Q
Состав
Каждый флакон с лиофилизированным порошком для приготовления инфузионного раствора включает: активное вещество — вориконазол в количестве 200 мг (что соответствует концентрации раствора после разведения 10 мг/мл), вспомогательное вещество — натриевая соль сульфобутилового эфира β-циклодекстрина.
| Раздел | Описание | Дополнительная информация |
|---|---|---|
| Название препарата | Вориконазол | Международное непатентованное наименование (МНН) |
| Лекарственная форма | Порошок для приготовления раствора для инфузий, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | Доступные формы выпуска |
| Состав | Активное вещество: Вориконазол. Вспомогательные вещества: (для порошка) сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина натрия; (для таблеток) лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин. | Полный перечень компонентов |
| Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) | Противогрибковые средства системного действия. Триазолы. | Классификация по АТХ |
| Механизм действия | Ингибирует цитохром P450-зависимую 14α-деметилазу грибов, что приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов. | Специфика антимикотического действия |
| Показания к применению | Инвазивный аспергиллез, инвазивный кандидоз (включая кандидемию у пациентов без нейтропении), тяжелые инвазивные инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp., другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции (при неэффективности или непереносимости других препаратов). | Спектр грибковых инфекций |
| Противопоказания | Повышенная чувствительность к вориконазолу или любому из вспомогательных веществ, одновременное применение с субстратами CYP3A4 (например, терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин), рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом, сиролимусом, ритонавиром (в высоких дозах), эфавирензом, алкалоидами спорыньи. | Важные ограничения к назначению |
| Способ применения и дозы | Зависят от лекарственной формы, массы тела пациента, типа инфекции и функции почек/печени. Подробные схемы дозирования указаны в полной инструкции. | Индивидуальный подход к терапии |
| Побочные действия | Нарушения зрения, головная боль, тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» ферментов, кожная сыпь, фоточувствительность. | Возможные нежелательные реакции |
| Взаимодействие с другими лекарственными средствами | Вориконазол является ингибитором и субстратом изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Может изменять концентрации других препаратов, метаболизирующихся этими ферментами. | Важность учета при комбинированной терапии |
| Особые указания | Необходим контроль функции печени, почек, электролитов. Избегать воздействия прямых солнечных лучей. | Меры предосторожности |
| Условия хранения | Хранить при температуре не выше 25°C, в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. | Рекомендации по хранению |
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковый препарат для системного применения. Производные триазола.
Код ATX: J02AC03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Вориконазол — это противогрибковое средство, относящееся к группе триазолов. Его основной механизм действия заключается в ингибировании деметилирования 14α-ланостерола, которое осуществляется грибковым цитохромом Р450. Это ключевой этап в биосинтезе эргостерола. Накопление 14α-метилстеролов связано с последующей утратой эргостерола в клеточной мембране грибков, что и обуславливает противогрибковую активность вориконазола.
Микробиология
In vitro вориконазол демонстрирует широкий спектр противогрибкового действия, включая активность против различных видов Candida (в том числе устойчивых к флуконазолу C. krusei и резистентных штаммов C. glabrata и C. albicans), а также обладает фунгицидной активностью против всех исследованных видов Aspergillus. Кроме того, вориконазол проявляет фунгицидные свойства in vitro в отношении патогенных грибов, таких как Scedosporium и Fusarium, которые в ограниченной степени поддаются действию других противогрибковых препаратов.
Клиническая эффективность была подтверждена при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, а также Candida spp., включая C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis и C. tropicalis, а также ограниченное количество C. dublimensis, C. inconspicua и C. guilliermondii, Scedosporium spp., включая S. apiospermum, S. prolificans и Fusarium spp..
Другие грибковые инфекции, при которых использовался данный препарат (часто с частичным или полным ответом), включают отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp., включая инфекции, вызванные T. beigelii.
In vitro была подтверждена активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0,05 до 2 мкг/мл.
Также была продемонстрирована активность in vitro в отношении следующих патогенных грибов: Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако их клиническое значение остается неясным.
Пограничные значения
Забор образцов для получения грибковых культур и других соответствующих лабораторных исследований (серологических и гистопатологических) следует проводить до начала терапии, чтобы выделить и идентифицировать патогенные микроорганизмы. Лечение может быть начато еще до получения результатов культуральных и других лабораторных исследований, однако, как только эти результаты станут известны, противоинфекционную терапию необходимо скорректировать.
Наиболее часто встречающиеся виды, вызывающие инфекции у человека, включают: C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata и C. krusei, все из которых, как правило, показывают минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) вориконазола менее 1 мг/л.
Вориконазол — это противогрибковый препарат, который активно используется для лечения различных инфекций, вызванных грибами. Многие пациенты отмечают его эффективность при сложных формах микозов, особенно у людей с ослабленным иммунитетом. В отзывах часто упоминается, что препарат хорошо переносится, хотя некоторые пользователи сообщают о побочных эффектах, таких как головная боль или расстройства пищеварения. Важно отметить, что Вориконазол доступен в форме порошка и таблеток, что позволяет выбрать наиболее удобный способ применения. Состав препарата включает активное вещество вориконазол, а также вспомогательные компоненты, которые обеспечивают его стабильность и усвояемость. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата указывает на его широкое применение в клинической практике. Однако перед началом лечения важно проконсультироваться с врачом, чтобы избежать возможных взаимодействий с другими медикаментами.
https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo
Показания к применению
Вориконазол представляет собой противогрибковый препарат, относящийся к группе триазолов, обладающий широким спектром действия. Он применяется в следующих ситуациях:
-
для лечения инвазивного аспергиллеза;
-
для терапии кандидемии у пациентов без нейтропении;
-
для лечения тяжелых инвазивных инфекций, вызванных Candida (включая С. krusei);
-
для лечения кандидоза пищевода;
-
для терапии серьезных грибковых инфекций, вызванных Scedosporium spp. и Fusarium spp.;
-
для лечения других тяжелых грибковых заболеваний у пациентов, которые не переносят или имеют резистентность к альтернативным методам лечения;
-
для профилактики прорывных грибковых инфекций у лихорадящих пациентов с высоким риском (например, после аллогенной трансплантации костного мозга или у пациентов с рецидивирующим лейкозом);
-
для профилактики у пациентов с высоким риском развития инвазивных грибковых инфекций, таких как реципиенты трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Способ применения и дозы
Вориконазол, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, требует восстановления и разведения перед использованием в виде внутривенной инфузии.
Не рекомендуется вводить вориконазол в виде болюсной инъекции.
Рекомендуется вводить вориконазол с максимальной скоростью 3 мг/кг в час в течение 1-3 часов.
Также доступны таблетки вориконазола по 50 или 200 мг.
Препараты крови и концентрированные растворы электролитов
Вориконазол нельзя вводить одновременно с препаратами крови или кратковременной инфузией концентрированных растворов электролитов, даже если они используются через разные внутривенные системы или катетеры. Перед началом терапии вориконазолом необходимо скорректировать электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия.
Внутривенные растворы, содержащие электролиты (не концентрированные)
Вориконазол можно вводить одновременно с другими растворами для внутривенного введения, содержащими электролиты (не концентрированными), при условии, что инфузия осуществляется через отдельную систему.
Полное парентеральное питание (ППП)
Введение вориконазола возможно одновременно с полным парентеральным питанием, однако инфузия препарата должна проводиться через отдельную систему. Если инфузия осуществляется через многопросветный катетер, ППП и вориконазол должны вводиться через разные порты.
Применение у взрослых
Лечение вориконазолом следует начинать с указанной нагрузочной дозы, вводимой внутривенно, чтобы в первый день достичь необходимых концентраций в плазме. Внутривенное введение должно продолжаться не менее 7 дней, прежде чем переходить на пероральный прием. При улучшении состояния пациента и хорошей переносимости возможно переключение на таблетированную форму вориконазола. Учитывая высокую биодоступность при пероральном приеме (96%), переход с внутривенного на пероральный прием может быть осуществлен при наличии клинических показаний.
В таблице ниже представлены подробные рекомендации по дозировке препарата:
| Формы для внутривенного введения | Лекарственная форма для приема внутрь | ||
| Пациенты с массой тела 40 кг и более | Пациенты с массой тела менее 40 кг | ||
| Нагрузочная доза по всем показаниям (первые 24 часа) | 6 мг/кг каждые 12 часов | — | — |
| Поддерживающая доза (после первых 24 часов) Профилактика инвазивных грибковых инфекций / Профилактика прорывных инфекций | 3-4 мг/кг каждые 12 часов | 200 мг каждые 12 часов | 100 мг каждые 12 часов |
| Инвазивный аспергиллез / инфекции, вызванные Scedosporium и Fusarium / Другие тяжелые инфекции, вызванные плесневыми грибками | 4 мг/кг каждые 12 часов | 200 мг каждые 12 часов | 100 мг каждые 12 часов |
| Кандидемия у пациентов без нейтропении | 3-4 мг/кг каждые 12 часов | 200 мг каждые 12 часов | 100 мг каждые 12 часов |
| Кандидоз пищевода | Оценка не проводилась | 200 мг каждые 12 часов | 100 мг каждые 12 часов |
Коррекция режима дозирования
Внутривенное введение:
Если препарат неэффективен в дозе 3 мг/кг каждые 12 часов, поддерживающую дозу можно увеличить до 4 мг/кг каждые 12 часов.
При непереносимости дозы 4 мг/кг каждые 12 часов, поддерживающую дозу снижают до минимальной 3 мг/кг каждые 12 часов.
При одновременном применении вориконазола с фенитоином поддерживающую дозу увеличивают до 5 мг/кг каждые 12 часов.
Длительность терапии определяется клиническим эффектом и результатами микологических исследований.
Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) наблюдается накопление внутривенного носителя действующего вещества, натриевой соли сульфобутилового эфира β-циклодекстрина (SBECD). Поэтому у таких пациентов следует использовать пероральную форму вориконазола, если соотношение пользы и риска не оправдывает применение внутривенной формы. У этих пациентов необходимо тщательно контролировать уровень креатинина в сыворотке крови, и при его увеличении переводить на пероральную терапию.
Вориконазол подлежит гемодиализу с клиренсом 121 мл/мин. Гемодиализ в течение 4 часов не удаляет достаточное количество вориконазола для коррекции дозировки.
Носитель действующего вещества, натриевая соль сульфобутилового эфира β-циклодекстрина (SBECD), также подвергается гемодиализу с клиренсом 55 мл/мин.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с острой печеночной недостаточностью, проявляющейся повышением маркеров функции печени (АЛТ, ACT), коррекция дозы не требуется. Рекомендуется продолжать контроль маркеров функции печени.
Пациентам с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (класс А и В по Чайлд-Пью) рекомендуется применять вориконазол в стандартной нагрузочной дозе, а поддерживающую дозу уменьшать вдвое.
Безопасность применения вориконазола у пациентов с тяжелым хроническим циррозом печени (класс С по Чайлд-Пью) не установлена.
При использовании вориконазола отмечались случаи повышения маркеров функции печени и клинические признаки повреждения печени, такие как желтуха; поэтому препарат следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени только в тех случаях, когда польза от его применения превышает потенциальный риск. Необходим тщательный контроль риска токсичности у таких пациентов.
Применение в детском возрасте
Применение у детей (в возрасте от 2 до 12 лет) и в раннем подростковом возрасте (от 12 до 14 лет и < 50 кг)
Рекомендуется следующий режим терапии:
| Способ введения | Внутривенно | Перорально |
| Нагрузочная доза препарата (первые 24 часа) | 9 мг/кг каждые 12 часов | Не рекомендуется |
| Поддерживающая доза (после первых 24 часов) | 8 мг/кг два раза в сутки | 9 мг/кг два раза в сутки (максимальная доза 350 мг два раза в сутки) |
Лечение рекомендуется начинать с внутривенного введения препарата, вопрос о переходе на пероральный прием следует рассматривать только после значительного улучшения клинического состояния. При внутривенном введении доза 8 мг/кг обеспечит воздействие вориконазола, в два раза превышающее воздействие дозы 9 мг/кг при приеме внутрь.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей до 2 лет не установлена, поэтому вориконазол не рекомендуется детям в этом возрасте. Безопасность применения вориконазола у детей с печеночной и почечной недостаточностью в возрасте от 2 до 12 лет также не установлена.
Применение у всех других подростков (12-14 лет и ≥ 50 кг; 15-16 лет независимо от массы тела)
Следует назначать дозы, рекомендуемые взрослым.
Коррекция дозировки
При недостаточной эффективности препарата доза может увеличиваться на 1 мг/кг (или на 50 мг, если первоначально использовалась максимальная доза для приема внутрь 350 мг). При непереносимости препарата дозу снижают на 1 мг/кг (или на 50 мг, если первоначально использовалась максимальная доза для приема внутрь 350 мг).
Если пациент пропустил очередной прием препарата, следующая доза должна быть принята в соответствии с назначенным режимом. Не следует принимать двойную дозу для восполнения пропущенной.
Способ применения
Вориконазол, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, поставляется во флаконах для однократного применения. Содержимое флакона разводят с помощью 19 мл воды для инъекций до получения прозрачного раствора, содержащего 10 мг/мл вориконазола и извлекаемого объема 20 мл. Перед применением необходимый объем восстановленного раствора (см. таблицу ниже) добавляют в совместимый раствор для инфузий (подробно указано ниже), чтобы получить конечный раствор вориконазола, содержащий 0,5-5 мг/мл.
Требуемые объемы раствора препарата вориконазола, содержащего 10 мг/мл:
| Масса тела (кг) | Объем концентрата вориконазола (10 мг/мл), требуемый для: | ||||
| доза 3 мг/кг (число флаконов) | доза 4 мг/кг (число флаконов) | доза 6 мг/кг (число флаконов) | доза 8 мг/кг (число флаконов) | доза 9 мг/кг (число флаконов) | |
| 10 | — | 4,0 мл (1) | — | 8,0 мл (1) | 9,0 мл (1) |
| 15 | — | 6,0 мл (1) | — | 12,0 мл (1) | 13,5 мл (1) |
| 20 | — | 8,0 мл (1) | — | 16,0 мл (1) | 18,0 мл (1) |
| 25 | — | 10,0 мл (1) | — | 20,0 мл (1) | 22,5 мл (2) |
| 30 | 9,0 мл (1) | 12 мл (1) | 18 мл (1) | 24,0 мл (2) | 27,0 мл (2) |
| 35 | 10,5 мл (1) | 14 мл (1) | 21 мл (2) | 28,0 мл (2) | 31,5 мл (2) |
| 40 | 12,0 мл (1) | 16 мл (1) | 24 мл (2) | 32,0 мл (2) | 36,0 мл (2) |
| 45 | 13,5 мл (1) | 18 мл (1) | 27 мл (2) | 36,0 мл (2) | 40,5 мл (3) |
| 50 | 15,0 мл (1) | 20 мл (1) | 30 мл (2) | 40,0 мл (3) | 45,0 мл (3) |
| 55 | 16,5 мл (1) | 22 мл (2) | 33 мл (2) | 44,0 мл (3) | 49,5 мл (3) |
| 60 | 18,0 мл (1) | 24 мл (2) | 36 мл (2) | 48,0 мл (3) | 54,0 мл (3) |
| 65 | 19,5 мл (1) | 26 мл (2) | 39 мл (2) | 52,0 мл (3) | 58,5 мл (3) |
| 70 | 21,0 мл (2) | 28 мл (2) | 42 мл (3) | — | — |
| 75 | 22,5 мл (2) | 30 мл (2) | 45 мл (3) | — | — |
| 80 | 24,0 мл (2) | 32 мл (2) | 48 мл (3) | — | — |
| 85 | 25,5 мл (2) | 34 мл (2) | 51 мл (3) | — | — |
| 90 | 27,0 мл (2) | 36 мл (2) | 54 мл (3) | — | — |
| 95 | 28,5 мл (2) | 38 мл (2) | 57 мл (3) | — | — |
| 100 | 30,0 мл (2) | 40 мл (2) | 60 мл (3) | — | — |
Вориконазол представляет собой стерильный лиофилизированный порошок, не содержащий консервантов. Поэтому с микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу после приготовления. Если препарат не используется немедленно, ответственность за время и условия хранения до использования несет пользователь, и в нормальных условиях срок хранения не должен превышать 24 часа при температуре от 2 до 8°С, за исключением случаев, когда разведение производилось в контролируемых асептических условиях.
Рекомендованные растворы для разведения:
0,9% раствор хлорида натрия для внутривенных инфузий
Соединение лактата натрия для внутривенных инфузий
5% раствор глюкозы и соединение лактата натрия для внутривенных инфузий
5% раствор глюкозы и 0,45% раствор хлорида натрия для внутривенных инфузий
5% раствор глюкозы для внутривенных инфузий
5% раствор глюкозы и 20 мЭкв хлорида калия для внутривенных инфузий
0,45% раствор хлорида натрия для внутривенных инфузий
5% раствор глюкозы и 0,9% раствор хлорида натрия для внутривенных инфузий. Совместимость вориконазола с другими растворителями, отличающимися от указанных выше, не установлена.
https://youtube.com/watch?v=lOvkH5ephiY
Противопоказания
Вориконазол не рекомендуется к применению у пациентов, имеющих в анамнезе гиперчувствительность к данному препарату или любым его вспомогательным компонентам.
Запрещено совместное использование вориконазола с субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид или хинидин. Это связано с тем, что повышение уровня этих медикаментов в плазме может привести к удлинению интервала QTc и, в редких случаях, вызвать трепетание или мерцание желудочков — torsade de pointes.
Также не следует комбинировать вориконазол с сиролимусом, так как он значительно увеличивает его концентрацию в крови. Сочетание вориконазола с рифабутином, рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами (например, фенобарбиталом) противопоказано, поскольку эти препараты могут существенно снижать уровень вориконазола в плазме.
Не рекомендуется использовать вориконазол одновременно с эфавиренцем в высоких дозах (400 мг и более один раз в сутки), так как в таких дозах эфавиренц значительно уменьшает концентрацию вориконазола в крови.
Также противопоказано сочетание вориконазола с высокими дозами ритонавира (400 мг и более дважды в сутки), поскольку это приводит к значительному снижению уровня вориконазола в плазме.
Совместное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамином, дигидроэрготамином), которые являются субстратами CYP3A4, также не рекомендуется, так как это может вызвать эрготизм.
Кроме того, вориконазол не следует использовать с препаратами на основе зверобоя.
Побочное действие
Наиболее распространенными нежелательными эффектами являются проблемы со зрением, повышение температуры, сыпь, тошнота, рвота, диарея, головная боль, отеки конечностей и боли в животе. В целом, степень выраженности этих нежелательных проявлений варьировала от легкой до умеренной. При анализе данных о безопасности не выявлено значительных различий по полу, возрасту или расовой принадлежности.
Нежелательные реакции, наблюдаемые при использовании вориконазола:
| Класс систем органов по MedDRA * | Нежелательные реакции на лекарственное средство |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |
| Часто | Синусит |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Часто | Тромбоцитопения, анемия (включая макроцитарную, микроцитарную, нормоцитарную, мегалобластную, апластическую), лейкопения, панцитопения. |
| Нечасто | Лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, миелосупрессия |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |
| Нечасто | Аллергические реакции, анафилактоидные реакции |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |
| Нечасто | Недостаточность коры надпочечников |
| Редко | Гипертиреоз, гипотиреоз |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
| Часто | Гипокалиемия, гипогликемия |
| Нечасто | Гиперхолестеринемия |
| Нарушения психики | |
| Часто | Галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, страх, тревога |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Очень часто | Головная боль |
| Часто | Головокружение, тремор, парестезия |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |
| Часто | Синусит |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Часто | Тромбоцитопения, анемия (включая макроцитарную, микроцитарную, нормоцитарную, мегалобластную, апластическую), лейкопения, панцитопения. |
| Нечасто | Лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, миелосупрессия |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |
| Нечасто | Аллергические реакции, анафилактоидные реакции |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |
| Нечасто | Недостаточность коры надпочечников |
| Редко | Гипертиреоз, гипотиреоз |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
| Часто | Гипокалиемия, гипогликемия |
| Нечасто | Гиперхолестеринемия |
| Нарушения психики | |
| Часто | Галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, страх, тревога |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Очень часто | Головная боль |
| Часто | Головокружение, тремор, парестезия |
| Нечасто | Атаксия, отек головного мозга, гипертония, гипестезия, нистагм, синкопе, нарушение восприятия вкуса | ||
| Редко | Синдром Гийена-Барре, глазодвигательный криз, экстрапирамидный синдром, бессонница, энцефалопатия, сонливость во время инфузии, судороги, периферическая нейропатия | ||
| Нарушения со стороны органа зрения | |||
| Очень часто | Нарушения зрения (включая ухудшение/усиление зрительного восприятия, затуманивание, изменение цветовосприятия, светобоязнь) | ||
| Нечасто | Блефарит, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, склерит, диплопия | ||
| Редко | Кровоизлияние в сетчатку, помутнение роговицы, атрофия зрительного нерва | ||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | |||
| Нечасто | Головокружение | ||
| Редко | Гипакузия, шум в ушах | ||
| Нарушения со стороны сердца | |||
| Нечасто | Предсердная аритмия, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, суправентрикулярная тахикардия, удлинение интервала QT | ||
| Редко | Полная атриовентрикулярная (АВ) блокада, блокада ножек пучка Гиса, узловая аритмия, желудочковая тахикардия (включая torsade de pointes) | ||
| Нарушения со стороны сосудов | |||
| Часто | Гипотензия, тромбофлебит, флебит | ||
| Редко | Лимфангиит | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |||
| Часто | Респираторный дистресс-синдром, отек легких | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |||
| Очень часто | Тошнота, рвота, диарея, боли в животе | ||
| Часто | Хейлит, гастроэнтерит | ||
| Нечасто | Запор, дуоденит, диспепсия, гингивит, глоссит, панкреатит, отечность языка, перитонит | ||
| Редко | Псевдомембранозный колит | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |||
| Часто | Увеличение уровня маркеров функции печени в сыворотке (включая SGOT [ACT], SGPT [АЛТ], щелочную фосфатазу, гамма-ГТП, ЛДГ, билирубин), желтуха, холестатическая желтуха | ||
| Нечасто | Холецистит, холелитиаз, увеличение печени, гепатит, печеночная недостаточность | ||
| Редко | Печеночная кома | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Очень часто | Сыпь | ||
| Часто | Отек лица, зуд, макулопапулезная сыпь, реакции фотосенсибилизации кожи, алопеция, эксфолиативный дерматит, пурпура | ||
| Нечасто | Фиксированный медикаментозный дерматит, экзема, псориаз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница | ||
| Редко | Ангионевротический отек, дискоидная красная волчанка, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, псевдопорфирия | ||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | |||
| Часто | Боль в спине | ||
| Нечасто | Артрит | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевых путей | |||
| Часто | Повышение уровня креатинина, острая почечная недостаточность, гематурия | ||
| Нечасто | Повышение остаточного азота мочевины в крови, альбуминурия, нефрит | ||
| Редко | Тубулярный некроз почек | ||
| Общие расстройства и реакции в месте введения | |||
| Очень часто | Лихорадка, периферические отеки | ||
| Часто | Озноб, астения, боли в грудной клетке, реакции/воспаление в месте инъекции, гриппоподобный синдром | ||
| *Частота определялась следующим образом: очень часто — ≥ 10%; часто — от ≥ 1% до < 10%; нечасто — от ≥ 0,1% до < 1%; редко — от 0,01% до < 0,1% |
При возникновении указанных побочных эффектов, а также любых других реакций, не упомянутых в инструкции, рекомендуется обратиться к врачу.
Передозировка
Антидоты для вориконазола не установлены. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Вориконазол выводится с помощью гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин. Внутривенный носитель активного вещества SBECD также подлежит гемодиализу с клиренсом 55 мл/мин. При передозировке гемодиализ может способствовать удалению вориконазола и SBECD из организма.
Особые указания и меры предосторожности
Гиперчувствительность: Необходимо проявлять осторожность при назначении вориконазола пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
Реакции, связанные с инфузией: Во время применения внутривенной формы вориконазола были зафиксированы реакции, связанные с инфузией, в основном гиперемия и тошнота. В зависимости от тяжести симптомов может возникнуть необходимость в прекращении лечения.
Нежелательные явления со стороны сердца: Использование некоторых азолов, включая вориконазол, связано с удлинением интервала QT на ЭКГ. У пациентов, принимавших вориконазол, наблюдались редкие случаи torsade de pointes. Эти случаи чаще встречались у тяжелобольных с множественными факторами риска, такими как анамнез приема кардиотоксических препаратов, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующее применение лекарств, способствующих этому состоянию. Пациентам с такими потенциально проаритмическими состояниями вориконазол следует назначать с осторожностью.
Печеночная токсичность: У пациентов, проходивших терапию вориконазолом, были зарегистрированы редкие (≥ 0,1% и < 1%) случаи тяжелых печеночных реакций, включая клинический гепатит, холестаз и молниеносную печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом. Эти реакции чаще наблюдались у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, в основном при злокачественных заболеваниях крови. Преходящие печеночные реакции, такие как гепатит и желтуха, также отмечались у пациентов без явных факторов риска. Обычно нарушения функции печени были обратимыми и исчезали после прекращения лечения.
Контроль функции печени: Пациентам, получающим вориконазол, рекомендуется регулярно проверять функцию печени, особенно маркеры ее активности и уровень билирубина. При появлении клинических симптомов, указывающих на поражение печени, следует обсудить возможность прекращения терапии вориконазолом.
Нежелательные явления со стороны органа зрения: Были зарегистрированы случаи длительных нежелательных эффектов со стороны зрения, включая ретробульбарный неврит и отек диска зрительного нерва. Эти проявления чаще встречались у тяжелобольных пациентов с основными заболеваниями и/или принимающих сопутствующие лекарства, которые могли способствовать их развитию.
Нежелательные явления со стороны почек: У тяжелобольных пациентов, получавших вориконазол, наблюдалась острая почечная недостаточность. Эти пациенты, как правило, также получали нефротоксические препараты и имели сопутствующие состояния, способствующие снижению функции почек.
Контроль функции почек: Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможных нарушений функции почек, включая оценку лабораторных показателей, особенно уровня креатинина в сыворотке.
Контроль функции поджелудочной железы: У взрослых и детей с факторами риска развития острого панкреатита (например, недавняя химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток) необходимо следить за развитием панкреатита при лечении вориконазолом.
Дерматологические нежелательные явления: В редких случаях у пациентов, проходивших терапию вориконазолом, развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона. При возникновении эксфолиативных кожных реакций у пациента следует немедленно прекратить прием вориконазола.
Кроме того, использование вориконазола связано с развитием реакции фотосенсибилизации. Пациентам рекомендуется избегать интенсивного или длительного воздействия прямых солнечных лучей во время лечения. Сообщалось о случаях плоскоклеточного рака кожи и меланомы у пациентов, получавших длительную терапию вориконазолом и имеющих реакции фоточувствительности кожи. Если у пациента возникают кожные поражения, напоминающие плоскоклеточный рак кожи или меланому, прием вориконазола следует прекратить.
Нежелательные явления со стороны опорно-двигательного аппарата: При длительном применении вориконазола у пациентов после трансплантации были зарегистрированы случаи периостита и флюороза. При появлении болей в костях и рентгенологических признаков периостита или флюороза лечение вориконазолом следует прекратить.
Применение у детей: Безопасность и эффективность вориконазола у пациентов младше 2 лет не установлены. Препарат показан детям от 2 лет и старше. Функцию печени следует контролировать как у детей, так и у взрослых. У детей в возрасте от 2 до 12 лет с синдромом мальабсорбции и очень низкой массой тела пероральная биодоступность может быть ограничена, поэтому рекомендуется внутривенное введение вориконазола.
Эверолимус (субстрат CYP3A4, субстрат P-gp): Одновременное применение вориконазола и эверолимуса не рекомендуется, так как вориконазол значительно увеличивает концентрацию эверолимуса. В настоящее время недостаточно данных для определения дозировки в данной ситуации.
Флуконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): Одновременное пероральное применение вориконазола и флуконазола приводило к значительному увеличению концентрации вориконазола. Не было установлено снижения дозы или частоты применения, которое устраняло бы этот эффект. Рекомендуется контролировать нежелательные явления, связанные с применением вориконазола, если он используется после флуконазола.
Эфавиренц (индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4): При одновременном назначении вориконазола и эфавиренца дозу вориконазола следует увеличить до 400 мг каждые 12 часов, а дозу эфавиренца снизить до 300 мг каждые 24 часа.
Фенитоин (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450): При совместном приеме фенитоина с вориконазолом рекомендуется внимательно контролировать уровень фенитоина. Следует избегать совместного применения фенитоина и вориконазола, если только терапевтическая польза не превышает риск.
Ритонавир (мощный индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3A4): Одновременное применение вориконазола и низких доз ритонавира (100 мг дважды в день) следует избегать, за исключением случаев, когда соотношение польза/риск оправдывает использование вориконазола.
Метадон (субстрат CYP3A4): Повышенные концентрации метадона в плазме ассоциировались с токсичностью, включая удлинение интервала QT. При совместном применении рекомендуется частый мониторинг нежелательных явлений и токсичности, связанной с метадоном. Может потребоваться снижение дозы метадона.
Опиаты короткого действия (субстрат CYP3A4): При одновременном назначении с вориконазолом может потребоваться снижение дозы алфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, метаболизируемых с помощью CYP3A4 (например, суфентанил). Рекомендуется частый контроль нежелательных явлений, связанных с применением опиатов, включая более длительный мониторинг дыхания.
Опиаты длительного действия (субстрат CYP3A4): При совместном применении с вориконазолом следует рассмотреть возможность снижения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия.
Вопрос-ответ
Каков состав Вориконазола?
Активные вещества: вориконазол — 200 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный 81 мг, кроскармеллоза натрия 18 мг, маннитол 83 мг, магния стеарат 3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 65 мг. Состав пленочной оболочки: опадрай II белый 13 мг.
Какой грибок лечит Вориконазол?
Вориконазол — это противогрибковый лекарственный препарат. Его используют для лечения и профилактики грибковых инфекций, в том числе аспергиллеза и кандидоза. Скорость расщепления вориконазола в организме может различаться. Это определяется активностью фермента цитохрома P450 2C19 (CYP2C19).
Что лучше, вориконазол или флуконазол?
Флуконазол сохраняет активность в отношении практически всех видов грибов рода Candida, за исключением C. Krusei и C. Glabrata. Вориконазол высокоактивен в отношении всех видов грибов рода Candida, при наименьшей активности в отношении C.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения Вориконазола обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и продолжительность лечения, учитывая ваши индивидуальные особенности и состояние здоровья.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты, такие как головная боль, тошнота или изменения в работе печени. Если вы заметили что-либо необычное, немедленно сообщите об этом своему врачу.
СОВЕТ №3
Прием Вориконазола следует осуществлять в одно и то же время каждый день для поддержания стабильного уровня препарата в организме. Это поможет повысить эффективность лечения и снизить риск возникновения резистентности.
СОВЕТ №4
Не забывайте о взаимодействии Вориконазола с другими лекарственными средствами. Перед началом лечения сообщите врачу обо всех препаратах, которые вы принимаете, чтобы избежать нежелательных эффектов.
