Описание

Лиофилизат представляет собой массу белого или светло-желтого цвета.

Растворитель — это прозрачная бесцветная жидкость.

Врачи подчеркивают важность правильного применения Актилизе, лиофилизата, который используется для растворения тромбов при острых коронарных синдромах и инсультах. Состав препарата включает активное вещество алтеплазу, которое является рекомбинантным тканевым активатором плазминогена. Врачи отмечают, что эффективность Актилизе зависит от времени его введения: чем раньше начнется лечение, тем выше вероятность положительного исхода. Фармакотерапевтическая группа препарата относится к тромболитикам, и его применение требует строгого соблюдения инструкции. Медики также акцентируют внимание на возможных противопоказаниях и побочных эффектах, что делает предварительную оценку состояния пациента крайне важной. Правильное использование Актилизе может значительно улучшить прогноз и качество жизни пациентов.

https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo

Состав

Активный компонент: 1 флакон1 мл раствора после разведения

алтеплаза 50,0 мг 1,0 мг

Каждый флакон с порошком содержит 50 мг алтеплазы, что эквивалентно 29 000 000 МЕ.

Алтеплаза производится с использованием метода ДНК-рекомбинации на основе клеток яичников китайского хомячка. Специфическая активность стандарта алтеплазы от производителя составляет 580 000 МЕ/мг, что подтверждено сравнением с вторым международным стандартом ВОЗ для t-PA. В соответствии со спецификацией, специфическая активность алтеплазы варьируется от 522 000 до 696 000 МЕ/мг.

Вспомогательные компоненты: L-аргинин, фосфорная кислота, полисорбат 80.

Растворитель: стерильная вода для инъекций.

Параметр	Описание	Значение/Пример
Название препарата	Торговое наименование	Актилизе (Actilyse)
Лекарственная форма	Физическое состояние препарата	Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав (действующее вещество)	Основной активный компонент	Алтеплаза (Alteplase)
Состав (вспомогательные вещества)	Дополнительные компоненты	L-аргинин, полисорбат 80
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Классификация по терапевтическому действию	Тромболитические средства
Международное непатентованное наименование (МНН)	Общепринятое название действующего вещества	Алтеплаза (Alteplase)
Механизм действия	Как препарат работает в организме	Рекомбинантный тканевой активатор плазминогена (rt-PA), катализирует превращение плазминогена в плазмин, который расщепляет фибрин тромба.
Показания к применению	Состояния, при которых назначается препарат	Острый инфаркт миокарда, острый ишемический инсульт, массивная тромбоэмболия легочной артерии
Противопоказания	Состояния, при которых препарат нельзя применять	Активное кровотечение, недавний геморрагический инсульт, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия
Способ применения	Как вводится препарат	Внутривенно (болюсно и/или инфузионно)
Дозировка	Количество препарата для введения	Зависит от показания и массы тела пациента, определяется врачом
Условия хранения	Рекомендации по хранению	Хранить при температуре не выше 25°C, в защищенном от света месте
Срок годности	Период, в течение которого препарат пригоден	Указан на упаковке

Фармакотерапевтическая группа

Тромболитики.

Код ATX: B01AD02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Основным компонентом Актилизе является алтеплаза, рекомбинантный человеческий тканевый активатор плазминогена, который непосредственно инициирует превращение плазминогена в плазмин. После введения в вену алтеплаза остается в неактивном состоянии в кровеносной системе. Она активируется при связывании с фибрином, что приводит к превращению плазминогена в плазмин и, как следствие, к растворению фибринового сгустка.

Фармакодинамические эффекты

Благодаря своей относительной специфичности к фибрину, алтеплаза в дозе 100 мг вызывает умеренное снижение уровня фибриногена в крови до 60% через 4 часа, который обычно восстанавливается до 80% через 24 часа. Уровни плазминогена и альфа-2-антиплазмина снижаются до 20% и 35% соответственно через 4 часа, а затем снова увеличиваются до более чем 80% через 24 часа. Значительное и продолжительное снижение уровня фибриногена в крови наблюдалось лишь у небольшого числа пациентов.

Клиническая эффективность и безопасность

В исследовании GUSTO, в котором участвовало более 40 000 пациентов с острым инфарктом миокарда, введение 100 мг алтеплазы в течение 90 минут с сопутствующей инфузией гепарина способствовало снижению уровня смертности через 30 дней (6,3%) по сравнению с применением стрептокиназы (1,5 млн единиц за 60 минут) и гепарина (7,3%). У пациентов, получавших Актилизе, после тромболизиса наблюдался более высокий уровень проходимости сосудов при введении препарата в течение 60 и 90 минут по сравнению с теми, кто лечился стрептокиназой. При введении препаратов в течение 180 минут и более различий в уровне проходимости сосудов не было.

Уровень смертности через 30 дней был ниже в группе, получавшей тромболитическую терапию, по сравнению с пациентами, не получавшими тромболитики.

Снижается высвобождение альфа-гидроксибутиратдегидрогеназы. Общая функция желудочков и регионарное движение стенки нарушаются в меньшей степени по сравнению с пациентами, не получавшими тромболитики.

Острый инфаркт миокарда

В плацебо-контролируемом исследовании LATE, где 100 мг алтеплазы вводилось в течение 3 часов в период 6–12 часов после появления симптомов, было отмечено снижение смертности в течение 30 дней по сравнению с плацебо. В случаях с явными симптомами инфаркта миокарда лечение, начатое в течение 24 часов после появления симптомов, может быть эффективным.

Острая массивная эмболия легочной артерии

У пациентов с острой массивной эмболией легочной артерии и гемодинамической нестабильностью тромболитическая терапия Актилизе приводит к быстрому уменьшению размера тромба и снижению давления в легочной артерии. Данные о смертности отсутствуют.

Острый инфаркт мозга

В двух исследованиях в США (NINDS A/B) было зафиксировано значительно больше благоприятных исходов у пациентов, получавших алтеплазу, по сравнению с плацебо (отсутствие или минимальная недееспособность). Эти результаты были подтверждены в исследовании ECASS III, несмотря на то, что два европейских исследования и дополнительное исследование в США не продемонстрировали аналогичных результатов в условиях, существенно отличающихся от действующей в ЕС инструкции по медицинскому применению.

Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование ECASS III проводилось в Европе с участием пациентов с острым инфарктом мозга в рамках 3–4,5-часового терапевтического окна. Применение препарата в исследовании ECASS III соответствовало европейской краткой характеристике Актилизе по показанию для инфаркта мозга, за исключением верхнего диапазона терапевтического окна, т.е. 4,5 часа. Первичной конечной точкой было определение недееспособности через 90 дней с делением на благоприятный (модифицированная шкала Рэнкина (mRS 0–1)) или неблагоприятный (mRS 2–6) исход. Всего было рандомизировано 821 пациент (418 алтеплаза / 403 плацебо). В группе алтеплазы у большинства пациентов наблюдались благоприятные результаты (52,4%) по сравнению с плацебо (внутричерепные кровоизлияния – 27,0% против 17,6%; p = 0,0012; тяжелые внутричерепные кровоизлияния согласно определению ECASS III – 2,4% против 0,2%; p = 0,008). Уровень смертности был низким и существенно не различался между группами алтеплазы (7,7%) и плацебо (8,4%; p = 0,681). Результаты подгруппы в исследовании ECASS III подтверждают, что более длительное время до начала лечения увеличивает риск смерти и симптомных внутричерепных кровоизлияний. Результаты исследования ECASS III свидетельствуют о положительной чистой клинической пользе применения Актилизе в рамках 3–4,5-часового терапевтического окна, в то время как суммарный анализ данных показывает, что при введении после 4,5 часов чистая клиническая польза применения алтеплазы больше не является положительной.

Безопасность и эффективность терапии Актилизе при введении препарата в течение 4,5 часов с момента появления симптомов острого инфаркта мозга до начала терапии оценивались согласно данным продолжающегося регистра острого инфаркта мозга (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). В данном исследовании результаты по безопасности 21 566 пациентов, которым препарат вводился в течение 0–3 часов, сравнивались с результатами 2376 пациентов, для которых терапевтическое окно составляло 3–4,5 часа после начала острого инфаркта мозга. Количество случаев симптомных внутричерепных кровоизлияний (согласно определению SITS-MOST) было выше у пациентов, которым препарат вводился в течение 3–4,5 часа (2,2%), по сравнению с пациентами, лечение которых было начато в первые 3 часа (1,7%). Уровень смертности через 3 месяца был сопоставим при введении препарата в течение терапевтического окна 3–4,5 часа (12,0%) и при введении в течение терапевтического окна 0–3 часа (12,3%) при нескорректированном отношении шансов 0,97 (95% доверительный интервал: 0,84–1,13; p = 0,70), а при скорректированном – 1,26 (95% доверительный интервал: 1,07–1,49; p = 0,005). Данные наблюдений SITS подтверждают вывод клинических исследований о том, что время введения препарата с момента появления симптомов острого инфаркта мозга до начала терапии является важным фактором, предсказывающим результат терапии алтеплазой.

Пожилые пациенты (старше 80 лет)

Для оценки соотношения польза/риск алтеплазы у пациентов старше 80 лет были использованы индивидуальные скорректированные данные метаанализа 6756 пациентов, включая пациентов старше 80 лет из 9 рандомизированных исследований, сравнивающих алтеплазу с плацебо или с открытым контролем. Вероятность благоприятного исхода инфаркта мозга (mRS 0–1 на 90/180 день) увеличилась и ассоциировалась с большей пользой при более раннем лечении для всех возрастных групп (р-значение для взаимодействия 0,0203) и не зависела от возраста.

Эффект лечения алтеплазой был схож у пациентов в возрасте до 80 лет (средняя задержка начала лечения 4,1 часа: у 990/2512 (39%) пациентов, получавших алтеплазу, в сравнении с 853/2515 (34%) пациентами в контрольной группе результат лечения инфаркта мозга был благоприятным на 90/180 день; отношение шансов 1,25, 95% доверительный интервал: 1,10–1,42) так и для пациентов старше 80 лет (средняя задержка начала лечения 3,7 часа: у 155/879 (18%) пациентов, получавших алтеплазу, в сравнении со 112/850 (13%) пациентами в контрольной группе результат лечения инфаркта мозга был благоприятным; отношение шансов 1,56, 95% доверительный интервал: 1,17–2,08).

У пациентов старше 80 лет, получавших алтеплазу через 3 часа или ранее, результат лечения инфаркта мозга был благоприятным у 55/302 (18,2%) пациентов, в сравнении с 30/264 (11,4%) пациентами в контрольной группе (отношение шансов 1,86, 95% доверительный интервал 1,11–3,13); а у пациентов, получавших алтеплазу через 3 и 4,5 часа, результат лечения инфаркта мозга был благоприятным у 58/342 (17,0%) пациентов, по сравнению с 50/364 (13,7%) пациентами в контрольной группе (отношение шансов 1,36, 95% доверительный интервал 0,87–2,14).

Паренхиматозное кровотечение типа 2 в течение 7 дней наблюдалось у 231 (6,8%) из 3391 пациента, которому вводилась алтеплаза, в сравнении с 44 (1,3%) из 3365 пациентов в контрольной группе (отношение шансов 5,55, 95% доверительный интервал 4,01–7,70).

Паренхиматозное кровотечение типа 2 с летальным исходом в течение 7 дней наблюдалось у 91 (2,7%) пациента, которому вводилась алтеплаза, в сравнении с 13 (0,4%) пациентами в контрольной группе (отношение шансов 7,14, 95% доверительный интервал 3,98–12,79).

У пациентов старше 80 лет, получавших алтеплазу, внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом в течение 7 дней было зарегистрировано у 32/879 (3,6%) пациентов, в сравнении с 4/850 (0,5%) пациентами в контрольной группе (отношение шансов 7,95, 95% доверительный интервал 2,79–22,60).

В реестр SITS-ISTR было включено 8658 пациентов старше 80 лет, лечение которых было начато ранее 4,5 часа после начала инфаркта мозга. Данные 2157 пациентов, лечение которых было начато позднее чем через 3–4,5 часа после начала инфаркта мозга, сравнивались с данными 6501 пациента, лечение которых было начато ранее 3 часов. Трехмесячная функциональная независимость (оценка по шкале mRS 0–2) составила 36%, в сравнении с 37% (скорректированное отношение шансов 0,79, 95% доверительный интервал 0,68–0,92), смертность составила 29,0%, в сравнении с 29,6% (скорректированное отношение шансов 1,10, 95% доверительный интервал 0,95–1,28), а тяжелые внутричерепные кровоизлияния (в соответствии с определением SITS-MOST) были у 2,7%, в сравнении с 1,6% (скорректированное отношение шансов 1,62, 95% доверительный интервал 1,12–2,34).

Дети и подростки

В исследовании SITS-ISTR (Safe Implementation of International Stroke Thrombolysis Register, независимый Международный реестр) были получены экспериментальные не рандомизированные данные о пациентах с инфарктом мозга в возрасте 16–17 лет, которые получили лечение алтеплазой. С 2003 года до конца 2017 года в реестр SITS были внесены данные о 25 пациентах в возрасте 16–17 лет, с подтвержденным использованием алтеплазы. В данной возрастной группе использовалась средняя доза алтеплазы, составляющая 0,9 мг/кг (диапазон: 0,83–0,99 мг/кг). У 23 из 25 пациентов лечение было начато в течение 4,5 часа после начала появления симптомов инфаркта мозга (у 19 пациентов в течение 3 часов; у 4 – 3–4,5 часа; у 1 – 5–5,5 часа; у 1 – время не сообщается). Диапазон массы тела составлял: 56–90 кг. На момент включения в исследование у большинства пациентов инфаркт мозга был средней тяжести или от среднего до тяжелого со средним значением по шкале тяжести инсульта Национального института здравоохранения США (NIHSS) – 9,0 (диапазон 1–30).

У 21 из 25 пациентов была получена оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) за 90 дней. На 90-й день у 14 из 21 пациента оценка по шкале mRS составляла 0–1 (отсутствовали симптомы или значимая нетрудоспособность), у 5 пациентов mRS = 2 (незначительная нетрудоспособность). Это означает, что у 19 из 21 пациента (более 90%) исход был благоприятным на 90-й день по mRS. У оставшихся 2 пациентов сообщалось либо о стойкой нетрудоспособности средней тяжести (mRS = 4, n = 1), либо о смерти (mRS = 6) в течение 7 дней (n = 1).

У четырех пациентов оценка mRS за 90-й день отсутствовала. Согласно последней полученной информации, у 2 из 4 пациентов оценка по mRS = 2 на 7-й день, а у 2 из 4 пациентов сообщалось о явном общем улучшении на 7-й день.

Данные по безопасности о нежелательных явлениях, таких как кровоизлияния и отеки, также были внесены в реестр. У 25 пациентов в возрасте 16–17 лет не наблюдалось симптомов внутричерепного кровоизлияния (тяжелые внутричерепные кровоизлияния, внутричерепные кровоизлияния (sICH, ICH) тип кровотечения PH2). В 5 случаях развивался отек мозга после лечения алтеплазой. У 4 из 5 пациентов с отеком мозга сообщалась либо оценка mRS = 0–2 на 90-й день, либо общее улучшение на 7-й день после лечения. У одного пациента оценка mRS составляла 4 (стойкая нетрудоспособность средней тяжести) на 90-й день. Во всех случаях отсутствовали летальные исходы.

В общей сложности в реестр SITS поступили сообщения о 25 пациентах в возрасте от 16 до 17 лет с острым инфарктом мозга, которые получали лечение алтеплазой в соответствии с рекомендациями для взрослых пациентов. Несмотря на небольшой объем выборки, который препятствует статистическому анализу, общие результаты показывают положительную тенденцию при использовании взрослой дозы у данных пациентов. Полученные данные не подтверждают повышенный риск симптомного внутричерепного кровоизлияния или отека в сравнении с взрослыми пациентами.

Фармакокинетика

Алтеплаза быстро выводится из кровотока и метаболизируется в основном в печени (плазменный клиренс составляет 550–680 мл/мин). Соответствующий период полувыведения из плазмы (t1/2α) составляет 4–5 минут. Это означает, что через 20 минут в плазме остается менее 10% от исходного количества. Для оставшегося количества второй период полувыведения составляет около 40 минут.

Актилизе (лиофилизат) — это препарат, который активно используется в медицинской практике для растворения тромбов. Многие пациенты и медицинские работники отмечают его эффективность в экстренных ситуациях, таких как острый инфаркт миокарда или инсульт. В отзывах подчеркивается важность своевременного применения, так как это может существенно повлиять на исход лечения.

Состав Актилизе включает активное вещество — алтеплазу, которое является рекомбинантным тканевым активатором плазминогена. Это позволяет препарату быстро и эффективно расщеплять тромбы, восстанавливая кровоток. Однако, как и любой другой медикамент, Актилизе имеет свои противопоказания и побочные эффекты, о которых важно знать.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата также вызывает интерес у специалистов, так как он относится к группе тромболитиков. МНН (международное непатентованное название) алтеплаза часто упоминается в медицинских обсуждениях, что свидетельствует о его признании в профессиональной среде. В целом, отзывы о Актилизе в основном положительные, особенно когда речь идет о его способности спасать жизни в критических ситуациях.

https://youtube.com/watch?v=bJYjAKU1zIw

Показания к применению

Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда

Существует 90-минутный (ускоренный) режим дозирования (подробности см. в разделе «Способ применения и дозы»), который рекомендуется для пациентов, у которых терапия может быть начата в течение 6 часов после появления симптомов.

Также предусмотрен 3-часовой режим дозирования (информация доступна в разделе «Способ применения и дозы»), который подходит для тех, кто может получить лечение в промежутке от 6 до 12 часов после начала симптомов, при условии подтверждения диагноза.

Исследования показывают, что применение Актилизе при остром инфаркте миокарда способствует снижению смертности в течение первых 30 дней после начала инфаркта.

Тромболитическая терапия острой массивной эмболии легочной артерии с нестабильной гемодинамикой

Для подтверждения данного диагноза желательно использовать объективные методы, такие как ангиография легочной артерии или неинвазивные исследования, например, томографию легких.

На данный момент отсутствуют данные, подтверждающие положительное влияние на смертность и долгосрочные результаты лечения легочной эмболии.

Тромболитическая терапия острого инфаркта мозга

Лечение должно начинаться как можно скорее, в течение 4,5 часов после появления симптомов инфаркта мозга, при этом необходимо исключить внутримозговое кровоизлияние с помощью соответствующих методов визуализации, таких как компьютерная томография головного мозга или другие диагностические методы, позволяющие выявить кровотечение. Эффективность терапии напрямую зависит от времени начала: чем раньше будет начато лечение, тем выше вероятность достижения положительного результата.

Способ применения и дозы

Актилизе рекомендуется использовать как можно раньше после появления первых симптомов. Применяются следующие схемы дозирования.

Острый инфаркт миокарда

а) 90-минутный (ускоренный) режим дозирования для пациентов с инфарктом миокарда, если лечение начинается в течение 6 часов с момента появления симптомов:

	Концентрация алтеплазы
	1 мг/мл	2 мг/мл
	мл	мл
15 мг внутривенно струйно	15	7,5
50 мг инфузия в течение первых 30 минут	50	25
последующая инфузия 35 мг в течение 60 минут до достижения максимальной дозы 100 мг	35	17,5

Для пациентов с массой тела менее 65 кг дозу следует корректировать в соответствии с их весом, согласно следующей таблице:

	Концентрация алтеплазы
	1 мг/мл	2 мг/мл
	мл	мл
15 мг внутривенно струйно	15	7,5
	мл/кг массы тела	мл/кг массы тела
0,75 мг/кг массы тела в течение 30 минут (максимально 50 мг)	0,75	0,375
последующая инфузия 0,5 мг/кг массы тела в течение 60 минут (максимально 35 мг)	0,5	0,25

б) 3-часовой режим дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после начала симптомов:

	Концентрация алтеплазы
	1 мг/мл	2 мг/мл
	мл	мл
10 мг внутривенно струйно	10	5
инфузия 50 мг в течение первого часа	50	25
	мл/30 мин.	мл/30 мин.
последующая инфузия 10 мг в течение 30 минут до достижения максимальной дозы 100 мг в течение 3 часов	10	5

Для пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Максимальная доза алтеплазы составляет 100 мг.

Вспомогательная терапия

Пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST рекомендуется проводить вспомогательную антитромботическую терапию в соответствии с действующими международными стандартами.

Острая массивная эмболия легочной артерии

Общая доза алтеплазы, равная 100 мг, должна быть введена в течение 2 часов. Наибольший опыт применения получен при следующем режиме дозирования:

	Концентрация алтеплазы
	1 мг/мл	2 мг/мл
	мл	мл
10 мг внутривенно струйно в течение 1–2 минут	10	5
последующая внутривенная инфузия 90 мг в течение 2 часов	90	45

Для пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Вспомогательная терапия

После введения Актилизе, если значения АЧТВ менее чем в два раза превышают верхнюю границу нормы, необходимо начать (или продолжить) применение гепарина. Инфузия должна быть скорректирована для поддержания АЧТВ в пределах 50–70 секунд (значения должны превышать исходный уровень в 1,5–2,5 раза).

Острый инфаркт мозга

Лечение и последующее наблюдение должны проводиться врачом, имеющим опыт в области тромболитической терапии (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Рекомендуемая доза составляет 0,9 мг/кг массы тела (максимально 90 мг), вводится инфузионно внутривенно в течение 60 минут после первоначального внутривенного струйного введения дозы, равной 10% от общей дозы.

Терапия Актилизе должна начинаться как можно быстрее в течение 4,5 часов после появления симптомов. Применение препарата более чем через 4,5 часа после начала симптомов инфаркта нецелесообразно, так как соотношение риск/польза становится отрицательным (см. раздел «Фармакодинамика»).

Вспомогательная терапия

Безопасность и эффективность указанного режима, применяемого совместно с гепарином и ацетилсалициловой кислотой, в первые 24 часа после начала симптомов острого инфаркта мозга недостаточно изучены. Поэтому в первые 24 часа после начала терапии Актилизе следует избегать применения ацетилсалициловой кислоты или внутривенного введения гепарина. Если применение гепарина необходимо по другим показаниям (например, для профилактики тромбоза глубоких вен), его доза не должна превышать 10 000 МЕ в день, при этом препарат вводится подкожно.

Дети и подростки

Опыт применения Актилизе у детей и подростков ограничен. Актилизе противопоказано для лечения острого инфаркта мозга у детей и подростков до 16 лет (см. раздел «Противопоказания»). Доза для подростков 16–17 лет такая же, как и для взрослых пациентов (см. рекомендации по использованию методов предварительной оценки в разделе «Меры предосторожности»).

Способ применения

Раствор после разведения следует вводить внутривенно.

Для получения раствора с концентрацией алтеплазы 1 мг/мл весь объем растворителя следует перенести во флакон, содержащий Актилизе, с помощью шприца.

Для получения раствора с концентрацией алтеплазы 2 мг/мл необходимо использовать только половину растворителя.

В асептических условиях содержимое флакона с Актилизе растворяется водой для инъекций согласно следующей таблице, чтобы конечная концентрация составляла 1 мг алтеплазы/мл или 2 мг алтеплазы/мл:

Актилизе лиофилизат	50 мг
(а) Объем стерильной воды для инъекций, добавляемый к лиофилизату	50 мл
Конечная концентрация:	1 мг алтеплазы/мл
(b) Объем стерильной воды для инъекций, добавляемый к лиофилизату	25 мл
Конечная концентрация:	2 мг алтеплазы/мл

Лиофилизат следует разводить непосредственно перед применением.

При разведении лиофилизата растворителем смесь необходимо медленно перемешивать до полного растворения. Интенсивное перемешивание может привести к образованию пены. Если образовались пузырьки, раствору следует дать постоять несколько минут до их исчезновения.

Раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до бледно-желтого цвета. Он не должен содержать частиц. Перед введением раствор следует визуально проверить на соответствие цвета и наличие частиц.

Раствор с концентрацией 1 мг/мл можно дополнительно разбавлять стерильным 9 мг/мл (0,9%) раствором натрия хлорида до минимальной концентрации 0,2 мг/мл. Дальнейшее разведение 1 мг/мл раствора стерильной водой для инъекций или использование растворов для инфузий на основе углеводов, таких как декстроза, не рекомендуется, так как это может привести к увеличению мутности раствора. Актилизе не следует смешивать с другими лекарственными средствами (включая гепарин) в одном флаконе или в общей системе для внутривенного введения.

Раствор после разведения предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован в соответствии с местными требованиями.

https://youtube.com/watch?v=jx38NNcwtxE

Побочное действие

Наиболее распространенной нежелательной реакцией, связанной с использованием Актилизе, является кровотечение в различных формах, что может привести к снижению уровня гематокрита и/или гемоглобина.

Ниже представлены нежелательные реакции, сгруппированные по системно-органным классам и частоте их возникновения. Классификация по частоте осуществляется по следующим категориям: очень часто (≤ 1/10), часто (от ≤ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≤ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≤ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (недостаточно данных для оценки).

За исключением внутримозговых и внутричерепных кровотечений, возникающих при инфаркте мозга, а также реперфузионных аритмий при инфаркте миокарда, нет оснований полагать, что качественный и количественный профиль нежелательных реакций Актилизе при эмболии легочной артерии и остром инфаркте мозга отличается от такового при инфаркте миокарда.

Кровотечение

Очень часто: внутримозговое кровоизлияние является основной нежелательной реакцией при лечении острого инфаркта мозга (до 15% пациентов, без увеличения общей смертности и стойкой нетрудоспособности, т.е. по модифицированной шкале Рэнкин 5 и 6); кровотечение из поврежденного сосуда (например, гематома).

Часто: внутримозговое кровоизлияние (например, кровоизлияние в мозг, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние) при лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии; кровотечение из глотки; желудочно-кишечное кровотечение (например, желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, кровавый стул, кровотечение из ротовой полости, кровотечение из десен); экхимозы; урогенитальное кровотечение (например, гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей); кровотечение из места инъекции (кровотечение из места пункции, гематома в месте установки катетера, кровотечение в месте установки катетера).

Нечасто: легочное кровотечение (например, кровохаркание, гемоторакс, кровоизлияние в дыхательных путях); носовое кровотечение; кровотечение из уха.

Редко: кровоизлияние в глазное яблоко; гемоперикард; забрюшинное кровотечение (например, забрюшинная гематома).

Неизвестно: кровотечение из паренхиматозных органов (например, кровоизлияние в печени).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности (например, сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, шок).

Очень редко: тяжелая анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко: нарушения со стороны нервной системы (например, эпилептические припадки, судороги, афазия, нарушения речи, делирий, острый мозговой синдром, ажитация, спутанность сознания, депрессия, психоз) часто связаны с сопутствующими ишемическими или геморрагическими цереброваскулярными нарушениями.

Нарушения со стороны сердца

Очень часто: рецидивирующая ишемия/стенокардия, гипотензия и сердечная недостаточность/отек легких.

Часто: кардиогенный шок, остановка сердца и повторный инфаркт.

Нечасто: реперфузионные аритмии (например, аритмия, экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада от I степени до полной блокады, фибрилляция/трепетание предсердий, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия/фибрилляция, электромеханическая диссоциация); митральная регургитация, легочная эмболия, другая системная эмболия/церебральная эмболия, дефект межжелудочковой перегородки.

Нарушения со стороны сосудов

Редко: эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям в затронутых органах.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота.

Неизвестно: рвота.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечасто: снижение артериального давления.

Неизвестно: повышение температуры тела.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Неизвестно: жировая эмболия (эмболизация кристаллами холестерина), которая может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых органов.

Хирургические и терапевтические манипуляции

Неизвестно: необходимость в переливании крови.

Как и в случае применения других тромболитических препаратов, описанные выше нарушения, связанные с сердцем, были представлены как осложнения инфаркта миокарда и/или тромболитической терапии. Эти сердечные нарушения могут быть опасными для жизни и привести к летальному исходу.

Указанные нежелательные реакции были зарегистрированы в пострегистрационный период применения. С 95% вероятностью категория частоты не превышает «редко», но может быть и ниже. Точная оценка частоты не представляется возможной, так как нежелательная реакция на препарат не была зарегистрирована в базе данных клинических испытаний с участием 8299 пациентов.

У пациентов, перенесших инсульт (включая внутримозговое кровоизлияние) и другие серьезные эпизоды кровотечений, сообщается о случаях смерти и стойкой нетрудоспособности.

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска применения препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Противопоказания

Общим противопоказанием для использования Актилизе при всех показаниях является повышенная чувствительность к активному веществу алтеплазе, а также к гентамицину (который присутствует в минимальных количествах в процессе производства) и вспомогательным компонентам, перечисленным в разделе «Состав».

Лекарственный препарат Актилизе не рекомендуется применять при высоком риске кровотечения, включая:

• наличие значительного кровотечения в данный момент или в течение последних 6 месяцев;
• установленный геморрагический диатез;
• пациентов, которые получают эффективную терапию пероральными антикоагулянтами, такими как варфарин (см. раздел «Меры предосторожности»);
• выраженное или недавнее тяжелое кровотечение, представляющее опасность;
• внутричерепное кровоизлияние, подозреваемое или имеющее место в анамнезе;
• подозрение на субарахноидальное кровотечение или состояние после него, связанное с аневризмой;
• заболевания центральной нервной системы в анамнезе (включая новообразования, аневризмы, операции на головном или спинном мозге);
• недавние (менее 10 дней) травмы, такие как наружный массаж сердца, роды или пункция некомпрессируемого сосуда (например, подключичной или яремной вены);
• тяжелую неконтролируемую артериальную гипертензию;
• бактериальный эндокардит, перикардит;
• острый панкреатит;
• подтвержденную язвенную болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки за последние 3 месяца, варикоз вен пищевода, аневризмы артерий, а также дефекты развития артерий и вен;
• новообразования с высоким риском кровотечения;
• тяжелые заболевания печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (включая варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;
• обширные хирургические вмешательства или серьезные травмы в течение последних 3 месяцев.

Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда и острой массивной эмболии легочной артерии:

• наличие внутримозгового кровоизлияния или инсульта неизвестной этиологии в анамнезе;
• инфаркт мозга или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 месяцев, за исключением текущего острого инфаркта мозга, который произошел в течение 4,5 часов.

Дополнительные противопоказания при остром инфаркте мозга:

• начало симптомов инфаркта мозга более чем за 4,5 часа до начала инфузии, или отсутствие точной информации о времени начала симптомов, если они могли начаться более 4,5 часов назад (см. раздел «Фармакодинамика»);
• слабая выраженность симптомов или быстрое улучшение состояния при остром инфаркте мозга до начала инфузии;
• тяжелая форма инфаркта мозга, что подтверждается клиническими данными (например, если показатель NIHSS >25 (шкала тяжести инсульта Национального института здравоохранения США)) и/или результатами соответствующих методов визуализации;
• судороги в начале инфаркта мозга;
• подтвержденное с помощью компьютерной томографии внутричерепное кровоизлияние;
• симптомы, указывающие на субарахноидальное кровотечение, даже если результаты компьютерной томографии нормальные;
• применение гепарина в течение последних 48 часов и тромбопластиновое время, превышающее верхнюю границу нормы;
• пациенты с перенесенным инфарктом мозга в анамнезе и сахарным диабетом;
• инфаркт мозга в течение последних 3 месяцев;
• количество тромбоцитов менее 100,000/мм3 или 100×10^9/л;
• систолическое артериальное давление выше 185 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт. ст., или необходимость применения интенсивной терапии (внутривенное введение препаратов) для снижения артериального давления до этих значений;
• уровень глюкозы в крови ниже 50 мг/100 мл или выше 400 мг/100 мл (< 2,8 мМ или > 22,2 мМ).

Применение у детей и подростков

Актилизе не рекомендуется для лечения острого инфаркта мозга у детей младше 16 лет (информация для подростков в возрасте 16 лет и старше представлена в разделе «Меры предосторожности»).

Меры предосторожности

Тромболитическая терапия требует тщательного контроля. Лечение препаратом Актилизе должно проводиться под наблюдением врача, который имеет соответствующую квалификацию и опыт в области тромболитической терапии, а также возможность контролировать процесс лечения. При использовании Актилизе рекомендуется иметь под рукой стандартное реанимационное оборудование и необходимые медикаменты.

Реакции повышенной чувствительности

Иммунные реакции повышенной чувствительности, возникающие при введении Актилизе, могут быть вызваны активным веществом алтеплазой, а также гентамицином, который присутствует в минимальных количествах из-за особенностей производства, любыми вспомогательными компонентами или пробкой стеклянного флакона с порошком Актилизе, содержащей натуральный каучук (латекс). Не было зафиксировано случаев образования антител замедленного типа к молекулам рекомбинантного человеческого активатора плазминогена тканевого типа после лечения. Данные о повторном введении Актилизе отсутствуют.

Существует также вероятность возникновения реакций повышенной чувствительности, которые могут быть вызваны неиммунологическими механизмами.

Ангионевротический отек является наиболее распространенной реакцией повышенной чувствительности.

Вопрос-ответ

Каков состав АКТИЛИЗЕ лиофилизата?

Актилизе – тромболитик, рекомбинантный человеческий тканевой активатор плазминогена, гликопротеин, непосредственно активизирующий преобразование плазминогена в плазмин. Алтеплаза 50 мг. Вспомогательные вещества: L-аргинин — 1742 мг, фосфорная кислота 85%* — до pH 7.2 ± 0.2, полисорбат 80 — 3.5-5 мг.

Можно ли принимать АКТИЛИЗЕ при инсульте?

Пациенты с очень тяжелой формой инсульта находятся в группе высокого риска внутримозгового кровоизлияния и смерти. Поэтому применение препарата противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Как разводить альтеплазу?

Содержимое флакона в асептических условиях растворяют в воде для инъекций до концентрации 1 мг/мл. Полученный раствор разводят 0.9% раствором NaCl до концентрации 0.2 мг/мл.

Каков механизм действия альтепазы?

Алтеплаза активируется при связывании с фибрином и индуцирует превращение плазминогена в плазмин, который и расщепляет фибриновый сгусток. Действие препарата специфично в отношении тромба, так как в обычных условиях.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Актилизе обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить необходимость использования препарата, учитывая ваши индивидуальные особенности и состояние здоровья.

СОВЕТ №2

Тщательно ознакомьтесь с инструкцией по применению, чтобы понять правильную дозировку и способ приготовления лиофилизата. Неправильное использование может снизить эффективность препарата и увеличить риск побочных эффектов.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные противопоказания и взаимодействия с другими лекарственными средствами. Это поможет избежать нежелательных последствий и обеспечит безопасность лечения.

СОВЕТ №4

Следите за состоянием здоровья во время лечения Актилизом и сообщайте врачу о любых необычных симптомах или побочных эффектах. Это позволит своевременно скорректировать терапию и предотвратить осложнения.