Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, включает в себя:
Активный компонент
Дозировка 30 мг: бригатиниб 30 мг.
Дозировка 90 мг: бригатиниб 90 мг.
Дозировка 180 мг: бригатиниб 180 мг.
Вспомогательное вещество с известным действием
Дозировка 30 мг: лактозы моногидрат 56 мг.
Дозировка 90 мг: лактозы моногидрата 168 мг.
Дозировка 180 мг: лактозы моногидрат 336 мг.
Полный список вспомогательных веществ можно найти в разделе «Список вспомогательных веществ».
Врачи отмечают, что Алунбриг является эффективным препаратом для лечения определенных заболеваний. Таблетки содержат активное вещество, которое способствует улучшению состояния пациентов. Специалисты подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как это обеспечивает максимальную эффективность и минимизирует риск побочных эффектов.
Состав препарата включает компоненты, которые помогают в борьбе с болезнью, а фармакотерапевтическая группа (ФТГ) определяет его действие на организм. Врачи рекомендуют внимательно изучить международное непатентованное название (МНН) препарата, чтобы избежать путаницы с аналогами.
Кроме того, важно учитывать индивидуальные особенности каждого пациента, что позволяет врачам корректировать дозировку и режим приема. В целом, Алунбриг зарекомендовал себя как надежное средство, однако его применение должно быть основано на рекомендациях квалифицированного специалиста.
https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo
Описание
Дозировка 30 мг
Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, имеют цвет от белого до почти белого. С одной стороны они имеют гравировку «U3», а с другой стороны поверхность гладкая.
Дозировка 90 мг
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, окрашены в цвет от белого до почти белого. С одной стороны они отмечены гравировкой «U7», а с обратной стороны гладкие.
Дозировка 180 мг
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, имеют цвет от белого до почти белого. С одной стороны они имеют гравировку «U13», а с другой стороны поверхность гладкая.
| Раздел | Описание | Дополнительная информация |
|---|---|---|
| Название препарата | Алунбриг (Alunbrig) | Торговое наименование |
| Лекарственная форма | Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | Для перорального применения |
| Состав | Действующее вещество: Бригатиниб (Brigatinib) | Каждая таблетка содержит определенное количество бригатиниба (например, 30 мг, 90 мг, 180 мг) |
| Вспомогательные вещества: | Перечень вспомогательных веществ (например, лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, опадрай II) | |
| Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) | Противоопухолевые средства, ингибиторы протеинкиназ | Код АТХ: L01XE40 |
| Международное непатентованное наименование (МНН) | Бригатиниб (Brigatinib) | Единое название для активного вещества |
| Показания к применению | Лечение немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с положительным статусом ALK (анапластической лимфома-киназы) | Применяется у взрослых пациентов, ранее не получавших лечение ингибиторами ALK, или у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне терапии кризотинибом |
| Механизм действия | Селективный ингибитор тирозинкиназы ALK | Блокирует активность мутированного ALK-белка, который способствует росту и делению раковых клеток |
| Способ применения и дозы | Перорально, один раз в сутки, независимо от приема пищи | Дозировка индивидуальна и определяется врачом, обычно начинается с низкой дозы с последующим увеличением |
| Противопоказания | Повышенная чувствительность к бригатинибу или любому из вспомогательных веществ | Беременность и период грудного вскармливания, тяжелая печеночная или почечная недостаточность (в некоторых случаях) |
| Побочные действия | Часто: тошнота, диарея, головная боль, утомляемость, кашель, сыпь, повышение уровня ферментов печени | Могут быть серьезные побочные эффекты, такие как интерстициальная болезнь легких, гипертония, брадикардия, панкреатит |
| Особые указания | Необходим регулярный мониторинг функции легких, печени, артериального давления, сердечного ритма | Избегать употребления грейпфрута и грейпфрутового сока |
| Взаимодействие с другими лекарственными средствами | Ингибиторы и индукторы CYP3A | Может изменять концентрацию бригатиниба в крови |
| Условия хранения | Хранить при температуре не выше 25°C, в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте | |
| Срок годности | Указан на упаковке | Не использовать по истечении срока годности |
| Производитель | Указывается на упаковке |
Показания к применению
Алунбриг™ применяется в монорежиме для терапии взрослых пациентов с распространенным ALK-позитивным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые ранее не проходили лечение ALK-ингибиторами.
Также Алунбриг™ назначается в монорежиме для лечения взрослых пациентов с распространенным ALK-позитивным НМРЛ, которые уже получали кризотиниб.
Способ применения и дозировка
Лечение препаратом Алунбриг™ должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми средствами. Статус ALK-позитивности НМРЛ должен быть установлен до начала терапии. Для выбора пациентов с ALK-позитивным НМРЛ необходим валидированный количественный анализ статуса ALK (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Исследование на ALK-позитивность должно проводиться в лабораториях, обладающих соответствующим опытом.
Дозировка
Рекомендуемая начальная доза Алунбриг™ составляет 90 мг один раз в день в течение первых 7 дней, после чего доза увеличивается до 180 мг один раз в день.
Если прием препарата приостанавливается более чем на 14 дней по причинам, не связанным с нежелательными реакциями, лечение следует возобновить с дозы 90 мг один раз в день на 7 дней, прежде чем вернуться к ранее переносимой дозировке.
Если пациент пропустил прием или возникла рвота после приема, дополнительную дозу принимать не следует до следующего запланированного приема.
Лечение продолжается до тех пор, пока сохраняется клиническая польза.
Указания по изменению дозы
С учетом безопасности пациента и переносимости препарата может потребоваться временная приостановка приема и/или снижение дозы. Этапы снижения дозы Алунбриг™ представлены в таблице 1.
Таблица 1: Рекомендуемые этапы снижения дозы Алунбриг™
| Доза | Этап снижения дозы | ||
| Первый | Второй | Третий | |
| 90 мг один раз в день (первые 7 дней) | снизить до 60 мг один раз в день | прекратить прием препарата | не применимо |
| 180 мг один раз в день | снизить до 120 мг один раз в день | снизить до 90 мг один раз в день | снизить до 60 мг один раз в день |
*Прием Алунбриг™ следует прекратить, если пациент не переносит дозу 60 мг один раз в день. Рекомендации по изменению дозы Алунбриг™ для контроля нежелательных реакций приведены в таблице 2.*
Таблица 2: Указания по изменению дозы Алунбриг™ при нежелательных реакциях
| Нежелательная реакция | Степень тяжести* | Модификация дозы |
| Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит | 1 степень | • Если реакция проявляется в течение первых 7 дней лечения, Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента, а затем возобновить прием той же дозы, но не превышая 180 мг один раз в день. Если ИЗЛ/пневмонит возникает после первых 7 дней лечения, Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента, а затем возобновить прием той же дозы. При повторных случаях ИЗЛ/пневмонита прием Алунбриг™ следует отменить. |
| 2 степень | Если ИЗЛ/пневмонит возникает в течение первых 7 дней лечения, Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента, а затем возобновить прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1, но не превышая 180 мг один раз в день. Если ИЗЛ/пневмонит возникает после первых 7 дней лечения, Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента. Прием Алунбриг™ следует возобновить в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1. При повторных случаях ИЗЛ/пневмонита Алунбриг™ следует отменить. | |
| 3 или 4 степень | • Алунбриг™ должен быть отменен. | |
| Гипертензия | Гипертензия 3 степени (САД ≥ 160 мм рт. ст. или ДАД ≥ 100 мм рт. ст., показания для медицинского вмешательства, более одного антигипертензивного препарата или более интенсивная терапия, чем была показана ранее) | Алунбриг™ следует отменить до нормализации гипертензии до ≤ 1 степени (САД < 140 мм рт. ст. и ДАД < 90 мм рт. ст.), а затем возобновить его прием в той же дозе. Если происходит повторный случай гипертензии 3 степени, Алунбриг™ следует отменить до нормализации гипертензии до ≤ 1 степени, а затем возобновить прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 или отменить. |
| Гипертензия 4 степени (угрожающие жизни последствия, показания для срочного вмешательства) | Алунбриг™ следует отменить до нормализации гипертензии до ≤ 1 степени (САД < 140 мм рт. ст. и ДАД < 90 мм рт. ст.), а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 или отменить. Если проявляется гипертензия 4 степени, Алунбриг™ следует отменить. | |
| Брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин) | Симптоматическая брадикардия | Алунбриг™ следует отменить до купирования симптомов брадикардии или достижения ЧСС в состоянии покоя 60 уд/мин или выше. Если сопутствующее лекарственное средство, способное вызывать брадикардию, определено и отменено, или его дозировка корректируется, прием Алунбриг™ следует возобновить в той же дозе после нормализации состояния до бессимптомной брадикардии или ЧСС в состоянии покоя 60 уд/мин или выше. Если сопутствующее лекарственное средство, способное вызывать брадикардию, не установлено или если его прием не прекращается и дозировка не корректируется, прием Алунбриг™ следует возобновить в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 после нормализации состояния до бессимптомной брадикардии или ЧСС в состоянии покоя 60 уд/мин или выше. |
| Брадикардия с угрожающими жизни последствиями, показано срочное вмешательство | Если сопутствующее лекарственное средство, вызывающее брадикардию, используется и отменяется или его дозировка корректируется, прием Алунбриг™ следует возобновить в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 после нормализации состояния до бессимптомной брадикардии или ЧСС в состоянии покоя 60 уд/мин или выше. Алунбриг™ следует отменить, если не определено соответствующее лекарственное средство, способное вызывать брадикардию. • Алунбриг™ следует отменить при повторном случае развития данного состояния. | |
| Повышение уровня КФК | Повышение уровня КФК 3 степени (> 5,0 × ВПН) | Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 2,5 × ВПН) или до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в той же дозе. Если повышение уровня КФК 3 степени проявляется повторно, Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 2,5 × ВПН) или до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1. |
| Повышение уровня КФК 4 степени (> 10,0 × ВПН) | • Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 2,5 × ВПН) или до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1. | |
| Повышение уровня липазы или амилазы | Повышение уровня липазы или амилазы 3 степени (> 2,0 × ВПН) | Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 1,5 × ВПН) или до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием при той же дозе. Если наблюдается повышение уровня липазы или амилазы 3 степени, Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 1,5 × ВПН) или до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1. |
| Повышение уровня липазы или амилазы 4 степени (> 25,0 × ВПН) | • Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 1,5 × ВПН), затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1. | |
| Гепатотоксичность | Повышение уровня АЛТ или ACT ≥ 3 степени (> 5,0 × ВПН) с уровнем билирубина ≤ 2 × ВПН | • Алунбриг™ следует отменить до восстановления до исходного состояния или до нормализации уровня ≤ 3 × ВПН, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1. |
| Повышение уровня АЛТ или ACT ≥ 2 степени (> 3 × ВПН) с повышением уровня билирубина > 2 × ВПН в отсутствие холестаза или гемолиза | • Алунбриг™ должен быть отменен. | |
| Гипергликемия | Для 3 или более степени (более 250 мг/дл или 13,9 ммоль/л) | • Если адекватный контроль гипергликемии не может быть достигнут при оптимальном лечении, Алунбриг™ следует отменить до достижения адекватного контроля гипергликемии. После нормализации состояния прием Алунбриг™ может быть возобновлен в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 или отменен. |
| Нарушение зрения | 2 или 3 степень | • Алунбриг™ следует отменить до нормализации до 1 степени или исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1. |
| 4 степень | • Алунбриг™ должен быть отменен. | |
| Другие нежелательные реакции | 3 степень | Алунбриг™ следует отменить до восстановления до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием при таком же уровне дозы. Если нежелательная реакция 3 степени повторяется, Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 или отменить. |
| 4 степень | Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1. Если нежелательная реакция 4 степени повторяется, Алунбриг™ следует отменить до восстановления до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 или отменить. | |
| САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; ЧСС — частота сердечных сокращений; КФК — креатинфосфокиназа; ВПН — верхний предел нормы; АЛТ — аланинаминотрансфераза; ACT — аспартатаминотрансфераза |
**Оценка по стандартному терминологическому критерию нежелательных явлений Национального института онкологии. Версия 4.0* *( NCI СТСАЕ* *v 4).*
Особые группы пациентов
Пожилые люди
Из-за недостатка данных о безопасности и эффективности Алунбриг™ у пациентов старше 65 лет, коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется (см. раздел «Побочное действие»). Данные о пациентах старше 85 лет отсутствуют.
Печеночная недостаточность
Коррекция дозы Алунбриг™ не требуется для пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности. Для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) рекомендуется редуцированная начальная доза 60 мг один раз в день в течение первых 7 дней, затем 120 мг один раз в день (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).
Почечная недостаточность
Коррекция дозы Алунбриг™ не требуется для пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин). Для пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ < 30 мл/мин) рекомендуется редуцированная начальная доза 60 мг один раз в день в течение первых 7 дней, затем 90 мг один раз в день (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности должны быть под тщательным наблюдением на предмет новых или ухудшающихся респираторных симптомов, которые могут указывать на ИЗЛ/пневмонит (например, одышка, кашель и т.д.), особенно в первую неделю (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дети
Безопасность и эффективность применения Алунбриг™ у пациентов младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Алунбриг™ предназначен для перорального применения. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Алунбриг™ можно принимать независимо от приема пищи.
Грейпфрут или грейпфрутовый сок могут повысить уровень бригатиниба в плазме, поэтому их совместное применение с препаратом следует избегать (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Алунбриг — это препарат, который активно обсуждается среди пациентов и медицинских специалистов. Многие отмечают его эффективность в лечении различных заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ. В отзывах пользователи подчеркивают, что таблетки помогают справиться с симптомами, такими как усталость и слабость, что значительно улучшает качество жизни.
Состав Алунбрига включает активные компоненты, которые способствуют нормализации функций организма. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата позволяет использовать его в комплексной терапии, что делает его универсальным средством.
Международное непатентованное название (МНН) также вызывает интерес, так как многие пациенты ищут аналоги и сравнивают эффективность различных препаратов. В целом, отзывы о Алунбриге в основном положительные, однако, как и с любым медикаментом, важно консультироваться с врачом перед началом приема.
https://youtube.com/watch?v=lOvkH5ephiY
Противопоказания
Гиперчувствительность к основному компоненту или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Список вспомогательных веществ».
Меры предосторожности
Нежелательные реакции в легких
Серьезные и потенциально опасные для жизни нежелательные реакции в легких, включая симптомы, указывающие на интерстициальную болезнь легких (ИЗЛ) или пневмонит, могут возникать у пациентов, принимающих Алунбриг™ (см. раздел «Побочные эффекты»).
Наиболее частые нежелательные реакции в легких наблюдаются в первые 7 дней терапии. Реакции 1 и 2 степени тяжести обычно проходят после отмены препарата или корректировки дозы. Увеличение возраста пациента и более короткий промежуток времени (менее 7 дней) между последней дозой кризотиниба и первой дозой Алунбриг™ независимо друг от друга повышают риск возникновения этих нежелательных реакций. Эти аспекты следует учитывать при начале лечения Алунбриг™. Пациенты с историей ИЗЛ или лекарственно индуцированным пневмонитом были исключены из основного клинического исследования.
У некоторых пациентов пневмонит может развиваться позже в процессе лечения Алунбриг™.
Пациентам рекомендуется внимательно следить за новыми или усиливающимися респираторными симптомами (например, одышка, кашель и т. д.), особенно в первую неделю терапии. Любой пациент с нарастающими респираторными симптомами должен быть немедленно обследован на наличие признаков пневмонита. При подозрении на пневмонит следует прекратить прием Алунбриг™ и рассмотреть другие возможные причины симптомов (например, легочную эмболию, прогрессирование опухоли или инфекционную пневмонию). Дозировка должна быть скорректирована соответственно (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Гипертензия
У пациентов, получавших Алунбриг™, была зафиксирована гипертензия (см. раздел «Побочные эффекты»).
Во время лечения Алунбриг™ необходимо регулярно контролировать артериальное давление (АД). Гипертензию следует лечить в соответствии с общепринятыми рекомендациями по контролю АД. Частота контроля сердечного ритма должна увеличиваться у пациентов, если избежать одновременного применения препаратов, вызывающих брадикардию, не удалось. При тяжелой гипертензии (≥ 3 степени) необходимо приостановить лечение Алунбриг™ до нормализации артериального давления до 1 степени или исходного уровня пациента. Дозировка должна быть изменена соответственно (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Брадикардия
У пациентов, принимавших Алунбриг™, наблюдалась брадикардия (см. раздел «Побочные эффекты»). Следует проявлять осторожность при совместном применении Алунбриг™ с другими препаратами, способствующими развитию брадикардии. Регулярный контроль частоты сердечных сокращений (ЧСС) и АД является обязательным.
При возникновении симптоматической брадикардии следует прекратить лечение Алунбриг™ и оценить сопутствующие препараты, вызывающие брадикардию. После устранения симптомов брадикардии дозировка должна быть скорректирована (см. раздел «Способ применения и дозировка»). В случае угрожающей жизни брадикардии, если не удается определить сопутствующее средство, вызывающее брадикардию, или при повторном возникновении нежелательной реакции, лечение Алунбриг™ должно быть прекращено (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Нарушение зрения
У пациентов, принимавших Алунбриг™, были зафиксированы случаи нарушения зрения (см. раздел «Побочные эффекты»). Пациенты должны сообщать о любых симптомах, связанных с ухудшением зрения. При появлении новых или ухудшающихся серьезных симптомов, связанных со зрением, следует рассмотреть возможность офтальмологического обследования и коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Повышение уровня КФК
У пациентов, принимавших Алунбриг™, наблюдалось повышение уровня креатинкиназы (КФК) (см. раздел «Побочные эффекты»). Пациенты должны сообщать о любых необъяснимых болях, чувствительности или слабости в мышцах. Уровни КФК необходимо контролировать регулярно в процессе лечения Алунбриг™. В зависимости от степени повышения уровня КФК следует либо прекратить лечение Алунбриг™, либо скорректировать дозу (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Повышение уровня ферментов поджелудочной железы
У пациентов, принимавших Алунбриг™, наблюдалось увеличение уровней амилазы и липазы (см. раздел «Побочные эффекты»). Уровни липазы и амилазы должны контролироваться регулярно во время лечения Алунбриг™. В зависимости от степени отклонения лабораторных показателей от нормы, следует либо прекратить лечение Алунбриг™, либо изменить его дозу (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Гепатотоксичность
У пациентов, принимавших Алунбриг™, фиксировались повышенные уровни печеночных ферментов (АЛТ, ACT) и билирубина (см. раздел «Побочные эффекты»). Функцию печени, включая ACT, АЛТ и общий билирубин, следует оценивать до начала лечения Алунбриг™ и затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии. Далее мониторинг должен проводиться периодически. В зависимости от степени отклонения лабораторных показателей от нормы, следует либо прекратить лечение Алунбриг™, либо изменить его дозу (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Гипергликемия
У пациентов, принимавших Алунбриг™, наблюдалось повышение уровня глюкозы в сыворотке крови. Перед началом лечения Алунбриг™ и периодически в процессе терапии необходимо контролировать уровень глюкозы в сыворотке натощак. Лечение гипергликемии следует начинать или корректировать по мере необходимости. Если адекватный контроль уровня глюкозы не достигнут при оптимальном лечении, прием Алунбриг™ следует прекратить до достижения необходимого контроля; после восстановления можно уменьшить дозу препарата согласно таблице 1 или отменить его.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Необходимо избегать одновременного применения Алунбриг™ с сильными ингибиторами CYP3A. Если избежать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A не удается, дозу Алунбриг™ следует снизить с 180 до 90 мг или с 90 мг до 60 мг. После прекращения применения сильного ингибитора CYP3A, прием Алунбриг™ следует возобновить в дозе, которая была переносима пациентом до начала применения ингибитора.
Следует избегать применения Алунбриг™ с умеренными и сильными ингибиторами CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Фертильность
Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надежные методы негормональной контрацепции во время лечения Алунбриг™ и в течение как минимум 4 месяцев после последнего приема препарата. Мужчинам, имеющим партнершу репродуктивного возраста, также рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последнего применения Алунбриг™ (см. раздел «Период беременности и грудного вскармливания»).
Лактоза
Алунбриг™ содержит лактозу моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, общей лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы и галактозы, не следует принимать этот препарат.
https://youtube.com/watch?v=R_ROIWwwNO4
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственные препараты, повышающие уровень бригатиниба в плазме крови
Ингибиторы CYP3A
Эксперименты in vitro показали, что бригатиниб является субстратом CYP3A4/5. У здоровых добровольцев многократное введение 200 мг итраконазола, мощного ингибитора CYP3A, дважды в день и однократная доза 90 мг бригатиниба приводили к увеличению Сmах бригатиниба на 21%, AUC0-INF на 101% (в 2 раза) и AUC0-120 на 82% (<2 раза) по сравнению с отдельным приемом 90 мг бригатиниба. Рекомендуется избегать совместного применения сильных ингибиторов CYP3A с Алунбриг™, включая некоторые противовирусные средства (например, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир), антибиотики макролидной группы (например, кларитромицин, телитромицин, тролеандомицин), противогрибковые препараты (например, кетоконазол, вориконазол), мибефрадил и нефазодон. Если избежать совместного применения сильных ингибиторов CYP3A невозможно, дозу Алунбриг™ следует уменьшить примерно на 50% (например, с 180 мг до 90 мг или с 90 мг до 60 мг). После прекращения приема сильного ингибитора CYP3A, Алунбриг™ можно возобновить в дозе, которая хорошо переносилась до начала лечения.
Умеренные ингибиторы CYP3A (например, дилтиазем и верапамил) могут увеличить AUC бригатиниба примерно на 40% согласно моделированию фармакокинетической модели, основанной на физиологии. Коррекция дозы для Алунбриг™ не требуется при использовании с умеренными ингибиторами CYP3A. Если Алунбриг™ назначается пациентам вместе с умеренными ингибиторами CYP3A, их следует внимательно контролировать.
Грейпфрут и грейпфрутовый сок могут повышать уровень бригатиниба в плазме, поэтому их совместное применение с препаратом следует избегать (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Ингибиторы CYP2C8
Исследования in vitro показали, что бригатиниб является субстратом CYP2C8. У здоровых пациентов многократное введение 600 мг гемфиброзила, сильного ингибитора CYP2C8, дважды в день и однократная доза 90 мг бригатиниба снижали Сmах бригатиниба на 41%, AUC0-INF на 12% и AUC0-120 на 15% по сравнению с отдельным приемом 90 мг бригатиниба. Влияние гемфиброзила на фармакокинетику бригатиниба не является клинически значимым, и основной механизм снижения воздействия бригатиниба остается неизвестным. Коррекция дозы не требуется при совместном применении с сильными ингибиторами CYP2C8.
Ингибиторы P-gp и BCRP
Бригатиниб является субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP) in vitro. Учитывая высокую растворимость и проницаемость бригатиниба, ингибирование P-gp и BCRP, как ожидается, не приведет к клинически значимым изменениям в системном воздействии бригатиниба. Коррекция дозы Алунбриг™ не требуется при совместном применении с ингибиторами P-gp и BCRP.
Лекарственные средства, снижающие уровень бригатиниба в плазме
Индукторы CYP3A
У здоровых пациентов многократное введение 600 мг рифампицина, сильного индуктора CYP3A, один раз в день и однократная доза 180 мг бригатиниба снижали Сmах бригатиниба на 60%, AUC0-INF на 80% (в 5 раз) и AUC0-120 на 80% (в 5 раз) по сравнению с отдельным приемом 180 мг бригатиниба. Следует избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A с Алунбриг™, включая рифампицин, карбамазепин, фенитоин, рифабутин, фенобарбитал и зверобой.
Умеренные индукторы CYP3A могут снижать AUC бригатиниба примерно на 50% согласно моделированию фармакокинетической модели, основанной на физиологии. Рекомендуется избегать использования умеренных индукторов CYP3A с Алунбриг™, включая эфавиренц, модафинил, босентан, этравирин и нафциллин.
Лекарственные средства, на уровень в плазме которых может влиять бригатиниб
Субстраты CYP3A
Эксперименты in vitro в гепатоцитах показали, что бригатиниб является индуктором CYP3A4. Клинические исследования взаимодействия с чувствительными к CYP3A субстратами не проводились. Бригатиниб может снижать уровень совместно применяемых препаратов, метаболизируемых преимущественно CYP3A. Поэтому следует избегать совместного применения Алунбриг™ с субстратами CYP3A с узким терапевтическим диапазоном (например, альфентанил, фентанил, хинидин, циклоспорин, сиролимус, такролимус), так как их эффективность может быть снижена.
Алунбриг™ также может индуцировать другие ферменты и транспортеры (например, CYP2C, P-gp) через те же механизмы, что и индукция CYP3A (например, активация прегнан-Х-рецептора).
Субстраты транспортера
Совместное применение бригатиниба с субстратами P-gp (например, дигоксин, дабигатран, колхицин, правастатин), BCRP (например, метотрексат, розувастатин, сульфасалазин), белком-транспортером органических катионов 1 (ОСТ1), белком множественной резистентности и выведения токсинов 1 (МАТЕ1) и 2К (МАТЕ2К) может увеличить их уровень в плазме. Если Алунбриг™ назначается пациентам совместно с субстратами этих транспортеров с узким терапевтическим диапазоном (например, дигоксином, дабигатраном, метотрексатом), таких пациентов следует внимательно контролировать.
Период беременности и грудного вскармливания
Женщины репродуктивного возраста/Контрацепция у мужчин и женщин
Женщинам репродуктивного возраста, которым назначается Алунбриг™, не рекомендуется планировать беременность, а мужчинам, принимающим Алунбриг™, не следует планировать зачатие во время лечения. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные негормональные методы контрацепции на протяжении всего лечения Алунбриг™ и как минимум 4 месяца после последнего приема препарата. Мужчины, имеющие партнершу репродуктивного возраста, должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения и как минимум 3 месяца после последнего приема Алунбриг™.
Беременность
Алунбриг™ может негативно повлиять на плод при применении у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Клинические данные о применении Алунбриг™ у беременных женщин отсутствуют. Препарат не следует использовать во время беременности, если состояние матери не требует этого. Если Алунбриг™ применяется во время беременности или если женщина узнает о беременности во время лечения, ей следует сообщить о потенциальных рисках для плода.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли Алунбриг™ в грудное молоко. Существующие данные не могут исключить возможность его проникновения в грудное молоко. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения Алунбриг™.
Фертильность
Данные о влиянии Алунбриг™ на фертильность отсутствуют. На основании исследований токсичности многократного применения у самцов животных, Алунбриг™ может приводить к снижению фертильности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Клиническая значимость этих данных для фертильности человека неизвестна.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Алунбриг™ оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Тем не менее, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами, так как пациенты могут испытывать расстройства зрения, головокружение или усталость при приеме Алунбриг™.
Побочное действие
Обзор профиля безопасности
Нежелательные реакции, упомянутые в этом разделе, были выявлены в трех клинических испытаниях:
Исследование 301 ( ALTA 1L): рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование, проведенное среди пациентов с распространенным ALK-позитивным НМРЛ, которые ранее не проходили анти-ALK терапию. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1, получая Алунбриг™ в дозе 180 мг один раз в день с 7-дневной вводной фазой по 90 мг один раз в день (n = 137) или кризотиниб в дозе 250 мг перорально дважды в день (n = 138).
Исследование 201 ( ALTA): рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование, проведенное среди пациентов с ALK-позитивным НМРЛ, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне терапии кризотинибом. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1, получая Алунбриг™ в дозе 90 мг один раз в день непрерывно (режим 90 мг, n = 112) или 180 мг один раз в день с 7-дневной вводной фазой по 90 мг один раз в день (режим 180 мг, n = 110).
Исследование 101: открытое многоцентровое исследование 1/2 фазы с нарастающей дозой, проведенное среди пациентов с прогрессирующими злокачественными опухолями.
Наиболее часто встречающиеся нежелательные реакции (≥ 25%), зарегистрированные у пациентов, принимавших Алунбриг™ в рекомендованной дозировке, включают повышение уровня ACT, КФК, гипергликемию, гиперинсулинемию, увеличение уровня липазы, диарею, повышение уровня АЛТ, увеличение амилазы, анемию, тошноту, усталость, повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), снижение количества лимфоцитов, гипофосфатемию, кашель, сыпь, головную боль, миалгию, одышку и рвоту.
Среди серьезных нежелательных реакций (≥ 2%) у пациентов, принимавших Алунбриг™ в рекомендованной дозировке, кроме осложнений, связанных с прогрессированием заболевания, наиболее часто встречались пневмония, пневмонит и одышка.
Таблица нежелательных реакций
Нежелательные реакции, наблюдаемые при рекомендованной дозировке, представлены в таблице 3 с учетом системно-органного класса, термина предпочтительного употребления и частоты возникновения. Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10) и нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100). В каждой группе частоты нежелательные реакции перечислены в порядке убывания серьезности.
Таблица 3: Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, принимавших Алунбриг™ (по общим терминологическим критериям оценки нежелательных явлений (СТСАЕ), версия 4.0) при схеме 180 мг ( n =** 274)
| Системно-органный класс | Категория частоты возникновения | Нежелательные реакции† (все степени тяжести) | Нежелательные реакции 3-4 степени | ||||
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Очень часто | Пневмонияа, †† | |||||
| Часто | Инфекция верхних дыхательных путей | Пневмонияа | |||||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Очень часто | АнемияУвеличение АЧТВСнижение количества лимфоцитовСнижение количества лейкоцитовСнижение количества нейтрофилов | Снижение количества лимфоцитов | ||||
| Часто | Снижение количества тромбоцитов | Увеличение АЧТВАнемия | |||||
| Нечасто | Снижение количества нейтрофилов | ||||||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень часто | ГипергликемияГиперинсулинемияbГипофосфатемияГипомагниемияГипонатриемияГиперкальцемияГипокалиемияСнижение аппетита | |||||
| Часто | Гипофосфатемия Гипергликемия Гипонатриемия Снижение аппетита | ||||||
| Нечасто | Гипокалиемия | ||||||
| Нарушения психики | Часто | Бессонница | |||||
| Нарушения со стороны нервной системы | Очень часто | Головная больcПериферическая нейропатияdГоловокружение | |||||
| Часто | ДисгевзияНарушение памяти | Периферическая нейропатияd | |||||
| Нечасто | Головная больc | ||||||
| Нарушения со стороны органа зрения | Очень часто | Нарушение зренияe | |||||
| Часто | Нарушение зренияe | ||||||
| Нарушения со стороны сердца | Часто | БрадикардияgУдлинение интервала QT на электрокардиограммеТахикардияfУчащенное сердцебиение | Удлинение интервала QT на электрокардиограмме | ||||
| Нечасто | Брадикардияg | ||||||
| Нарушения со стороны сосудов | Очень часто | Гипертензия | |||||
| Часто |
Понравилась статья? Поделитесь с друзьями в социальных сетях:
И подписывайтесь на обновления сайта в Контакте, Одноклассниках, Facebook, Google Plus или Twitter.
Вопрос-ответ
Для чего используются таблетки?
Планшет — это портативное электронное устройство, обычно оснащённое сенсорным экраном и используемое для различных задач, таких как просмотр веб-страниц, просмотр видео, чтение электронных книг, игры и запуск приложений. По размеру и функциональности он занимает промежуточное положение между смартфоном и ноутбуком.
Что такое бригатиниб?
Бригатиниб является ингибитором тирозинкиназы ALK второго поколения. В настоящее время препарат одобрен FDA и рекомендован для лечения больных ALK-позитивным немелкоклеточным раком легкого после прогрессирования на кризотинибе и одном ингибиторе ALK.
Для чего нужны таблетки эффект?
Показания к применению: умеренный или слабо выраженный болевой синдром (головная боль, боль в горле, миалгия, артралгия), аллергические состояния верхних отделов дыхательных путей (чиханье, ринит, ринорея).
Для чего пьют препараты?
Лекарственные препараты — лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения Алунбрига обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и режим приема, учитывая ваши индивидуальные особенности и состояние здоровья.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты и противопоказания, указанные в инструкции. Если вы заметили какие-либо необычные реакции на препарат, немедленно сообщите об этом своему врачу.
СОВЕТ №3
Соблюдайте режим приема таблеток: старайтесь принимать их в одно и то же время каждый день. Это поможет поддерживать стабильный уровень активного вещества в организме и повысит эффективность лечения.
СОВЕТ №4
Не забывайте о регулярных медицинских обследованиях во время лечения Алунбригом. Это позволит контролировать ваше состояние и при необходимости корректировать терапию.
