Состав

Основное действующее вещество: варфарин натрия 2,5 мг

Дополнительные ингредиенты: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, дигидрат гидрофосфата кальция, индигокармин Е132, повидон 30, стеарат магния Е470.

Врачи отмечают, что Варфарин Никомед является важным антикоагулянтом, который используется для профилактики и лечения тромбообразования. Его активное вещество, варфарин, блокирует синтез витамина К, что снижает риск образования тромбов. Специалисты подчеркивают, что перед началом терапии необходимо провести полное обследование пациента, включая анализы на уровень протромбинового времени.

Состав препарата включает вспомогательные вещества, которые обеспечивают стабильность и усвояемость активного компонента. Врачи акцентируют внимание на необходимости регулярного мониторинга INR (международное нормализованное отношение) для корректировки дозы, так как индивидуальная реакция на варфарин может варьироваться.

Кроме того, специалисты предупреждают о возможных взаимодействиях с другими лекарственными средствами и продуктами питания, что требует внимательного подхода к диете пациента. В целом, при соблюдении всех рекомендаций и регулярном контроле, Варфарин Никомед может эффективно снижать риск тромбообразования и улучшать качество жизни пациентов.

https://youtube.com/watch?v=wwriEnuEkfo

Описание

Круглые таблетки с двояковыпуклой формой и крестообразной линией, окрашенные в светло-голубой цвет.

Раздел	Описание	Дополнительная информация
Название препарата	Варфарин Никомед	Торговое наименование
Международное непатентованное наименование (МНН)	Варфарин (Warfarin)	Активное действующее вещество
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)	Антикоагулянт непрямого действия	Препараты, препятствующие свертыванию крови
Состав	Варфарин натрия (действующее вещество)	Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, индигокармин (для таблеток 1 мг), краситель железа оксид красный (для таблеток 3 мг), краситель железа оксид желтый (для таблеток 5 мг), магния стеарат, повидон К30
Форма выпуска	Таблетки	Дозировки: 1 мг, 3 мг, 5 мг
Механизм действия	Антагонист витамина К	Ингибирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X) в печени
Показания к применению	Профилактика и лечение тромбозов и эмболий	Венозный тромбоз, тромбоэмболия легочной артерии, фибрилляция предсердий, протезирование клапанов сердца, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда (вторичная профилактика)
Противопоказания	Кровотечения, геморрагический инсульт, язвенная болезнь ЖКТ в стадии обострения, тяжелые заболевания печени и почек, беременность, индивидуальная непереносимость	Полный список в официальной инструкции
Способ применения и дозы	Индивидуальный подбор дозы	Под контролем МНО (Международное нормализованное отношение)
Побочные действия	Кровотечения (наиболее частые), тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, алопеция	Полный список в официальной инструкции
Взаимодействие с другими препаратами	Множественные взаимодействия	Усиливают или ослабляют действие варфарина (НПВС, антибиотики, противогрибковые, некоторые растительные препараты)
Особые указания	Регулярный контроль МНО, диета, избегать самолечения	Необходимость информировать врача о приеме других лекарств
Условия хранения	В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C	Хранить в недоступном для детей месте

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботическое средство. Антагонисты витамина K.

Код АТХ: B01AA03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Варфарин является антикоагулянтом, который ингибирует синтез витамин K-зависимых факторов свертывания крови в печени. Витамин K играет ключевую роль в образовании факторов свертывания II, VII, IX и X. Эти факторы формируются через карбоксилирование белков-предшественников, в процессе которого витамин K окисляется до 2,3-эпоксида. Пероральные антикоагулянты препятствуют восстановлению этого эпоксида в витамин K. В результате накапливающегося эпоксида снижается уровень витамина K в организме, что замедляет синтез факторов свертывания. Концентрация этих факторов в крови уменьшается, что приводит к замедлению свертываемости. Антикоагулянтный эффект начинает проявляться через 36–72 часа после начала лечения, достигая максимума на 5–7 день. После прекращения приема препарата действие антикоагулянта продолжается в зависимости от восстановления синтеза витамин K-зависимых факторов, что занимает около 4–5 дней. Активность S-энантиомера варфарина в 2–5 раз выше, чем у R-энантиомера.

Фармакокинетика

Абсорбция

Варфарин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, однако скорость всасывания может варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 97–99 %.

Метаболизм

Варфарин представляет собой рацемическую смесь. Метаболиты, образующиеся в печени, обычно неактивны или имеют низкую активность. R- и S-изомеры метаболизируются в печени разными путями, каждый из них превращается в два различных спирта. Основным ферментом, отвечающим за метаболизм S-энантиомера, является CYP2C9, тогда как для R-энантиомера – CYP1A2 и CYP3A4. S-энантиомер обладает в 2–5 раз большей антикоагулянтной активностью по сравнению с R-энантиомером, хотя период полувыведения последнего больше. У пациентов с полиморфизмом фермента CYP2C9 (включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3) может наблюдаться повышенный риск избыточной антикоагулянтной активности и развития кровотечений.

Выведение

Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые затем реабсорбируются в желудочно-кишечном тракте и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера этот период составляет от 37 до 89 часов, а для S-энантиомера – от 21 до 43 часов. Варфарин выделяется в грудное молоко в неактивной форме.

Варфарин Никомед — это антикоагулянт, который широко используется для профилактики и лечения тромбообразования. Многие пациенты отмечают его эффективность в снижении риска инсульта и тромбофлебита. Инструкция по применению препарата подробно описывает показания, дозировку и возможные побочные эффекты. Состав таблеток включает активное вещество варфарин и вспомогательные компоненты, что обеспечивает его стабильность и усвояемость.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) варфарина позволяет врачам легко идентифицировать его как средство, влияющее на систему гемостаза. Однако пользователи подчеркивают важность регулярного контроля уровня протромбинового времени, так как неправильная дозировка может привести к серьезным осложнениям. МНН (международное непатентованное наименование) варфарина также часто упоминается в обсуждениях, так как это помогает пациентам находить аналогичные препараты. В целом, отзывы о Варфарине Никомед в основном положительные, но требуют внимательного подхода к лечению.

https://youtube.com/watch?v=IOg7jyzcG1c

Показания к применению

Профилактика системной эмболии у больных с ревматическим заболеванием сердца и предсердной фибрилляцией;

лечение и предотвращение венозного тромбоза и легочной эмболии;

профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с установленными сердечными клапанами;

лечение и профилактика транзиторной ишемической атаки мозга.

Способ применения и дозы

Варфарин принимается один раз в сутки. Длительность терапии устанавливается врачом на основании медицинских показаний.

Взрослые пациенты

Для пациентов, которые ранее не использовали варфарин:

Начальная доза составляет 5 мг в сутки (это 2 таблетки) в течение первых четырех дней. На пятый день лечения проводится определение международного нормализованного отношения (МНО), на основании которого назначается индивидуальная доза. Обычно поддерживающая доза варфарина колеблется от 2,5 до 7,5 мг в сутки (1–3 таблетки).

Для пациентов, которые уже принимали варфарин:

Рекомендуется назначить стартовую дозу, равную двойной поддерживающей дозе, в течение первых двух дней. После этого лечение продолжается с использованием известной поддерживающей дозы до пятого дня, когда также проводится контроль МНО.

Использование более высоких начальных доз варфарина не рекомендуется и в большинстве случаев не оправдано. Увеличенные дозы не способствуют более быстрому достижению антикоагулянтного эффекта, но значительно повышают риск возникновения кровотечений.

Контроль антикоагулянтной активности:

Перед началом лечения необходимо провести анализы на коагуляцию. Варфарин имеет узкий терапевтический индекс, а чувствительность к нему может варьироваться как между разными пациентами, так и у одного и того же пациента. Поэтому важно регулярно контролировать проводимую терапию. У некоторых пациентов может наблюдаться повышенная чувствительность, что может быть связано с генетическими факторами (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»), снижением функции печени, застойной сердечной недостаточностью или взаимодействиями с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Терапевтические уровни МНО

Рекомендуется поддерживать уровень МНО в диапазоне от 2 до 3 при профилактике и лечении венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий без поражения клапанов сердца, тяжелой дилятационной кардиомиопатии, сложных пороках сердца и при протезировании клапанов сердца биопротезами. Для механических протезов клапанов сердца рекомендуются более высокие уровни МНО от 2,5 до 3,5.

Дети

Информация о применении варфарина у детей ограничена. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг в сутки при нарушениях функции печени. Поддерживающая доза подбирается в зависимости от показателей МНО. Рекомендуемые уровни МНО аналогичны взрослым. Решение о назначении варфарина детям должно приниматься квалифицированным специалистом.

Пожилые пациенты

Специальных рекомендаций по применению варфарина у пожилых людей не существует. Однако такие пациенты должны находиться под внимательным наблюдением, так как у них выше риск возникновения побочных эффектов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нарушение функции печени может повышать чувствительность к варфарину, так как печень отвечает за выработку факторов свертывания крови и метаболизм варфарина. У этой группы пациентов необходим тщательный мониторинг показателей МНО. Применение варфарина противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с нарушением функции почек требуется уменьшение дозы варфарина и тщательный мониторинг (см. раздел «Меры предосторожности»).

https://youtube.com/watch?v=Dp92BZcyA8Q

Противопоказания

Гиперчувствительность к основному компоненту или к любому из вспомогательных веществ

Геморрагический инсульт (подробности см. в разделе «Меры предосторожности»)

Клинически значительное кровотечение

В течение 72 часов после крупных хирургических операций с высоким риском серьезного кровотечения (дополнительную информацию об других операциях смотрите в разделе «Меры предосторожности»)

В течение 48 часов после родов

Первый и третий триместры беременности (подробности см. в разделе «Беременность и лактация»)

Совместный прием препаратов, взаимодействие с которыми может существенно повысить риск кровотечения (информация представлена в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

Тяжелая печеночная недостаточность (подробности см. в разделе «Способ применения и дозы»)

Меры предосторожности

Большинство побочных эффектов, возникающих при использовании варфарина, обусловлены чрезмерным антикоагулянтным действием. Поэтому важно регулярно оценивать необходимость продолжения терапии и прекращать лечение, если оно больше не требуется.

Начало лечения варфарином

Мониторинг

В первые дни после начала терапии варфарином в стандартной дозировке необходимо ежедневно или через день контролировать уровень МНО. Как только уровень МНО стабилизируется в пределах целевого диапазона, частоту контроля можно уменьшить.

Для пациентов с высоким риском избыточной коагуляции, таких как лица с тяжелой артериальной гипертензией, печеночной или почечной недостаточностью, а также для тех, кто испытывает трудности с соблюдением назначенной схемы лечения, рекомендуется более частый контроль уровня МНО.

Тромбофилия

У пациентов с дефицитом протеина C существует риск развития некроза кожи на начальных этапах лечения варфарином. Поэтому терапию следует начинать без применения нагрузочных доз варфарина, даже если одновременно вводится гепарин. Пациенты с дефицитом протеина S также находятся в группе риска, и в таких случаях рекомендуется менее агрессивное начало терапии варфарином.

Риск кровотечений

Кровотечения являются наиболее распространенным побочным эффектом при использовании пероральных антикоагулянтов. Варфарин следует назначать с осторожностью пациентам, у которых есть риск тяжелых кровотечений (например, тем, кто одновременно принимает нестероидные противовоспалительные препараты, перенес ишемический инсульт или страдает от бактериального эндокардита, а также имеет в анамнезе желудочно-кишечные кровотечения). Факторы риска включают высокую степень антикоагуляции (МНО > 4,0), возраст старше 65 лет, значительную вариабельность уровня МНО, наличие желудочно-кишечных кровотечений в анамнезе, неконтролируемую артериальную гипертензию, цереброваскулярные заболевания, тяжелые сердечно-сосудистые патологии, риск падений, анемию, злокачественные опухоли, травмы, почечную недостаточность и прием сопутствующих препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Все пациенты, получающие варфарин, должны проходить регулярный мониторинг уровня МНО. Для пациентов с высоким риском кровотечений контроль уровня МНО следует проводить чаще, а дозу варфарина корректировать для достижения целевых значений МНО и сокращать продолжительность терапии. Пациенты должны быть проинформированы о способах снижения риска кровотечений и немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах кровотечения. Уровень МНО следует контролировать и при необходимости снижать дозу или пропускать прием препарата после консультации с врачом. Если уровень МНО оказывается слишком высоким, необходимо уменьшить дозу или временно прекратить терапию с последующим возобновлением. Уровень МНО следует проверять в течение 2–3 дней, чтобы убедиться в его снижении. Любые сопутствующие антитромбоцитарные препараты следует назначать с осторожностью из-за повышенного риска кровотечений.

Кровотечения

Кровотечения могут быть следствием передозировки варфарина. Информация о лечении кровотечений представлена в разделе «Передозировка». Случаи внезапного кровотечения при применении терапевтических доз варфарина всегда требуют тщательного изучения с контролем уровня МНО.

Ишемический инсульт

Применение антикоагулянтов после ишемического инсульта увеличивает риск вторичного кровоизлияния в область инфаркта мозга. Пациентам с мерцательной аритмией показан длительный прием варфарина, при этом риск раннего рецидива эмболии невысок, что оправдывает временное прекращение лечения после ишемического инсульта. Терапию варфарином следует возобновить на 2–14 день после инсульта, в зависимости от его размера и уровня артериального давления. У пациентов с обширным тромбоэмболическим инсультом или неконтролируемой артериальной гипертензией терапию варфарином следует приостановить на 14 дней.

Кальцифилаксия

Кальцифилаксия — это редкий синдром сосудистой кальцификации с кожным некрозом, связанный с высокой смертностью. Он чаще всего наблюдается у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек на диализе или у тех, кто имеет известные факторы риска, такие как дефицит протеина C или S, гиперфосфатемия, гиперкальциемия и гипоальбуминемия. Редкие случаи кальцифилаксии были зарегистрированы у пациентов, принимающих варфарин без сопутствующих заболеваний почек. При выявлении кальцифилаксии следует начать соответствующее лечение и рассмотреть возможность прекращения приема варфарина.

Хирургические вмешательства

Хирургические процедуры без риска тяжелых кровотечений могут проводиться при уровне МНО < 2,5. В случаях операций с высоким риском кровотечений прием варфарина следует прекратить за 3 дня до вмешательства. Если необходимо продолжение антикоагулянтной терапии, например, при риске жизнеугрожающей тромбоэмболии, уровень МНО должен быть снижен до < 2,5, и назначается терапия гепарином. Если хирургическое вмешательство невозможно без прекращения варфарина за 3 дня до операции, антикоагулянтный эффект следует компенсировать назначением витамина K в низкой дозе. Время до возобновления терапии варфарином зависит от риска послеоперационных кровотечений. В большинстве случаев лечение варфарином может быть возобновлено, как только пациент сможет принимать пероральные препараты.

Стоматологическая хирургия

Прием варфарина не следует прекращать перед рутинными стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Важно контролировать уровень МНО и при необходимости корректировать его.

Острая пептическая язва

Из-за высокого риска кровотечений терапия варфарином у пациентов с острой пептической язвой должна проводиться с осторожностью. Эти пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача и быть проинформированы о том, как распознать кровотечение и что делать в случае его появления.

Взаимодействия

Множество лекарственных средств и продуктов питания могут взаимодействовать с варфарином и влиять на протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При любых изменениях в приеме лекарств, включая самостоятельное использование безрецептурных препаратов, необходимо активизировать мониторинг уровня МНО. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать врачу о начале приема новых лекарств, включая безрецептурные препараты, растительные средства или витамины.

Заболевания щитовидной железы

Метаболизм варфарина зависит от состояния щитовидной железы. Поэтому пациенты с гипер- или гипотиреозом должны быть тщательно обследованы перед началом терапии варфарином.

Другие ситуации, требующие изменения дозы

Следующие факторы могут привести к усилению эффекта варфарина и потребовать снижения дозы:

• снижение массы тела;
• острое заболевание;
• прекращение курения.

Следующие обстоятельства могут ослабить эффект варфарина и потребовать повышения дозы:

• увеличение массы тела;
• диарея;
• рвота.

Дополнительные меры предосторожности

Если для достижения желаемого антикоагулянтного эффекта требуются дозы варфарина, превышающие обычные суточные дозы, следует заподозрить наличие врожденной или приобретенной резистентности к варфарину.

Информация о генетических нарушениях

Генетическая вариабельность, особенно в отношении ферментов CYP2C9 и VKORC1, может значительно влиять на необходимые дозы варфарина. Если известна семейная предрасположенность к таким полиморфизмам, следует проявлять особую осторожность.

Не следует назначать варфарин пациентам с редкими генетическими нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Использование при беременности

Согласно данным, полученным при применении варфарина у людей, он может вызывать врожденные пороки развития и даже смерть плода при его использовании в период беременности. Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время лечения варфарином.

Варфарин быстро проникает через плаценту. Его применение противопоказано в первом и третьем триместрах беременности (см. раздел «Противопоказания»). Использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев явной необходимости.

Варфарин может вызывать серьезные пороки развития и кровоточивость у плода, возможны случаи его смерти. Применение варфарина во время беременности может привести к развитию фетального варфаринового синдрома, который включает в себя симптомы, такие как гипоплазия носа, хондродисплазия, маленькие пальцы и кисти, атрофия зрительного нерва, микроцефалия, задержка умственного и физического развития, катаракта, что может привести к полной или частичной слепоте.

Использование в период грудного вскармливания

Варфарин выделяется с грудным молоком, однако при применении в терапевтических дозах не ожидается негативного влияния на вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован в период грудного вскармливания.

Фертильность

Данные о влиянии варфарина на фертильность ограничены или отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Варфарин имеет узкий терапевтический индекс, и множество лекарств могут взаимодействовать с этим антикоагулянтом. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости консультации с врачом перед началом, прекращением или заменой терапии. Это правило также касается безрецептурных препаратов, растительных средств и витаминов, принимаемых в дозах, превышающих рекомендуемые суточные нормы. Интервалы контроля терапии могут постепенно увеличиваться по мере повышения уверенности врача и пациента в выбранной схеме лечения. При назначении или отмене какого-либо дополнительного препарата мониторинг следует усиливать для возможности корректировки дозы.

Лекарственные средства могут взаимодействовать с варфарином как по фармакодинамическому, так и по фармакокинетическому механизмам.

Кинетические взаимодействия:

Варфарин метаболизируется в печени с помощью ферментов. Лекарственные средства, которые также метаболизируются этими ферментами, могут ингибировать или индуцировать их, что приводит к повышению или снижению уровня варфарина в плазме (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Варфарин в значительной степени связывается с белками плазмы, что может приводить к взаимодействиям из-за высвобождения из этой связи.

Основные взаимодействия представлены в таблице ниже.

Лекарственные средства (ЛС), снижающие эффект варфарина (снижение МНО)

Группа	Название	Возможный механизм
ЛС, влияющие на сердечно-сосудистую систему	Холестирамин	Снижение абсорбции варфарина, влияние на кишечно-печеночную рециркуляцию
	Бозентан	Индуцирование метаболизма варфарина в печени через цитохром CYP2C9/CYP3A4
ЛС, влияющие на желудочно-кишечный тракт и метаболизм	Апрепитант	Индуцирование метаболизма варфарина через цитохром CYP2C9
Дерматологические ЛС	Гризеофульвин	Механизм взаимодействия неизвестен
Противоинфекционные ЛС	Диклоксациллин	Увеличение метаболизма варфарина
	Рифампицин	Увеличение метаболизма варфарина
	Ритонавир	Индуцирование метаболизма варфарина через цитохром CYP2C9
ЛС, влияющие на скелетно-мышечную систему	Феназон	Механизм взаимодействия неизвестен
ЛС, влияющие на нервную систему	Барбитураты (например, фенобарбитал)	Увеличение метаболизма варфарина
	Противоэпилептические ЛС (например, карбамазепин)	Увеличение метаболизма варфарина
Цитостатики	Аминоглютетимид	Увеличение метаболизма варфарина
	Азатиоприн	Снижение абсорбции и увеличение метаболизма варфарина
	Невирапин	Индуцирование метаболизма варфарина через цитохром CYP2C9
Препараты растительного происхождения	Препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)	Индуцирование изоформ цитохрома P450 3A4 и 1A2 (метаболизм R-варфарина) и цитохрома P450-2C9 (метаболизм S-варфарина). Повышение метаболизма варфарина через указанные цитохромы. Эффект может сохраняться до 2 недель после прекращения приема зверобоя.
	Женьшень	Возможное индуцирование метаболизма варфарина в печени. Следует избегать совместного применения.
Пищевые продукты	Продукты с высоким содержанием витамина K (например, капуста, брокколи, авокадо, шпинат)	Антагонизм по отношению к активности варфарина.

Лекарственные средства (ЛС), повышающие эффект варфарина (повышение МНО)

Группа	Название	Возможный механизм
ЛС, влияющие на кровь и органы кроветворения	Абциксимаб, Тирофибран, Эптифибатид, Клопидогрел, Гепарин	Ингибирование факторов свертываемости крови
ЛС, влияющие на желудочно-кишечный тракт и метаболизм	Циметидин	Снижение метаболизма варфарина
ЛС, влияющие на сердечно-сосудистую систему	Амиодарон	Снижение метаболизма варфарина в течение недели с начала совместного применения, эффект может сохраняться 1–3 месяца после отмены амиодарона
	Этакриновая кислота	Механизм взаимодействия неизвестен
	Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил)	Конкуренция за метаболизм варфарина через цитохром P450 3A4
	Пропафенон	Снижение метаболизма варфарина
	Хинидин	Снижение синтеза факторов свертываемости крови
Дерматологические ЛС	Миконазол	Снижение клиренса варфарина и повышение свободной фракции в плазме; ингибирование метаболизма варфарина через цитохром P450
ЛС, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны	Стероидные гормоны (даназол, тестостерон)	Ингибирование метаболизма варфарина и/или прямое влияние на коагуляцию и фибринолитическую систему
Гормоны для системного применения	Гормоны щитовидной железы	Повышение метаболизма витамин K-зависимых факторов свертываемости крови
Противоинфекционные ЛС	Пенициллины (клоксациллин, амоксициллин)	Механизм взаимодействия неизвестен
	Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин)	Ингибирование метаболизма варфарина
	Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин)	Снижение метаболизма варфарина
	Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол)	Снижение метаболизма варфарина
	Хлорамфеникол	Снижение метаболизма варфарина
	Сульфаметоксазол	Ингибирование метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из связывающихся мест с белками
ЛС, влияющие на скелетно-мышечную систему	Ацетилсалициловая кислота	Вытеснение варфарина из связи с альбумином плазмы, ингибирование метаболизма варфарина, прямой гипопротромбинемический эффект, эрозии желудка
	НПВС	Конкуренция за метаболизм через цитохром P450 2C9
	Лефлуномид	Ингибирование метаболизма варфарина через цитохром P450 2C9
	Парацетамол (ацетаминофен)	Ингибирование метаболизма варфарина или взаимодействие с факторами свертывания. Маловероятно, что данный эффект проявится при редком применении парацетамола в дозах менее 2 г в сутки.
	Фенилбутазон	Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из связывающихся мест с белками
ЛС, влияющие на нервную систему	Противоэпилептические ЛС (фосфенитоин, фенитоин)	Вытеснение варфарина из связывающихся мест с белками и увеличение метаболизма варфарина
	Трамадол	Конкуренция за метаболизм варфарина через цитохром P450 3A4
	Антидепрессанты
	Ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)	Ингибирование метаболизма варфарина. Предполагается, что ИОЗС ингибируют изофермент CYP2C9. ИОЗС и варфарин в значительной степени связываются с альбумином, что может привести к их взаимному замещению в местах связывания.
Цитостатики	Фторурацил	Снижение синтеза ферментов CYP2C9, участвующих в метаболизме варфарина
	Капецитабин	Даун-регуляция изофермента CYP2C9
	Иматиниб	Конкурентное ингибирование изофермента CYP3A4 и ингибирование метаболизма варфарина через CYP2C9 и CYP2D6
	Ифосфамид	Ингибирование изофермента CYP3A4
	Тамоксифен	Механизм взаимодействия неизвестен
Иные ЛС	Дисульфирам	Снижение метаболизма варфарина
Пищевые продукты	Клюква	Ингибирование метаболизма варфарина через фермент CYP2C9

Препараты, повышающие или понижающие МНО

Группа	Название	Возможный механизм
Пищевые добавки	Коэнзим Q10	Сходная химическая структура с витамином K2. Коэнзим Q10 может как снижать, так и повышать эффект варфарина.
Иные вещества	Алкоголь	Ингибирование или индуцирование метаболизма варфарина

Побочное действие

Желаемым результатом терапии с использованием варфарина является достижение антикоагулянтного эффекта. Однако имеются сообщения о нежелательных последствиях, связанных с развитием кровотечений. К числу таких осложнений относятся носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечения из десен, образование синяков, вагинальные кровотечения, субконъюнктивальные кровоизлияния, ректальные кровотечения, а также кровотечения из желудочно-кишечного тракта и в мозг. Также могут наблюдаться продолжительные и обширные кровотечения после хирургических операций и травм. Возможность возникновения кровотечений из различных органов существует, и в некоторых случаях они могут быть серьезными. У пациентов, проходивших длительное лечение антикоагулянтами, фиксировались случаи фатальных кровотечений или таких, которые требовали госпитализации или переливания крови. К независимым факторам риска серьезных кровотечений при терапии варфарином относятся пожилой возраст, высокая доза антикоагулянта, наличие инсультов в анамнезе, предшествующие желудочно-кишечные кровотечения, сопутствующие заболевания и мерцательная аритмия.

У пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9 риск избыточной антикоагуляции и кровотечений повышен (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Необходимо внимательно следить за уровнями гемоглобина и МНО.

Реакции классифицируются по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

В каждой категории реакции перечислены в порядке убывания степени тяжести.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень часто: кровотечения (из различных органов)

Часто: повышенная чувствительность к варфарину после длительного лечения

Нарушения со стороны иммунной системы:

Часто: гиперчувствительность

Нарушения со стороны сосудов:

Редко: синдром «синего пальца»

Очень редко: васкулит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: рвота, тошнота, диарея

Редко: мелена

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: повышение активности печеночных ферментов, желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Редко: некроз, алопеция, сыпь, крапивница, зуд

Частота неизвестна: кальцифилаксия

Пациенты должны быть информированы о том, что в редких случаях варфарин может привести к серьезным заболеваниям кожи, включая кальцифилаксию, которая может начинаться с болезненной сыпи и приводить к другим серьезным осложнениям. Эта нежелательная реакция чаще наблюдается у людей с хроническими заболеваниями почек. При появлении болезненной сыпи на коже необходимо немедленно обратиться к врачу.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно информировать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата. Это поможет обеспечить постоянный мониторинг соотношения пользы и риска данного лекарства.

Если возникает нежелательная реакция, указанная в данной инструкции или не упомянутая в ней, пациентам рекомендуется обратиться к своему лечащему врачу.

Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях препарата в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении».

Передозировка

Симптомы

Главным последствием передозировки варфарина является увеличение международного нормализованного отношения (МНО), что, в свою очередь, повышает вероятность возникновения геморрагических осложнений. Увеличение МНО связано с периодом полувыведения фактора VII. Обычно это повышение наблюдается в течение 24 часов после приема препарата, достигая своего пика между 36 и 72 часами.

Клинические признаки передозировки могут проявляться через несколько дней или даже недель после употребления лекарства. К ним относятся носовые кровотечения, кровоточивость десен, бледность кожи, гематомы в области суставов и ягодиц, а также наличие крови в моче и кале. Дополнительные симптомы могут включать боли в пояснице, кровоточивость губ и слизистых оболочек, abdominal pain, рвоту и петехиальную сыпь. В дальнейшем может развиться паралич из-за кровоизлияния в мозг, а в крайних случаях возможны геморрагический шок и летальный исход.

Лечение

Эффективность промывания желудка при передозировке варфарином вызывает сомнения. Если пациент обращается за медицинской помощью в течение часа после приема препарата в дозе более 0,25, то необходимо принять меры.

Вопрос-ответ

Для чего назначают варфарин Никомед?

Показания к применению: профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца; лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов; профилактика послеоперационных тромбозов.

Что входит в состав варфарина?

Действующее вещество: варфарин натрия — 2,5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, индигокармин, повидон К30, магния стеарат.

Как правильно принимать таблетки варфарина?

Варфарин принимается всей суточной дозой в одно время, желательно в 17 — 19 часов. Запивают таблетки водой. Не рекомендуется прием вместе с пищей, можно принимать натощак. Фенилин обычно принимается в 2 приема.

Что категорически нельзя есть при приёме варфарина?

Следующие продукты питания имеют очень высокое содержание витамина K (более 200 мкг). Их следует ИСКЛЮЧИТЬ из питания или жестко контролировать поступление в организм: брюссельская капуста, зелень, кориандр, эндивий, листовая капуста, печень, петрушка, листья красного салата, шпинат, швейцарский мангольд, черные.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Варфарина Никомед обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и частоту приема, а также проведет необходимые анализы для контроля вашего состояния.

СОВЕТ №2

Регулярно проверяйте уровень международного нормализованного отношения (МНО) в крови. Это поможет контролировать эффективность лечения и избежать возможных осложнений, связанных с неправильной дозировкой.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на взаимодействие Варфарина с другими лекарственными средствами и продуктами. Сообщите своему врачу о всех принимаемых вами препаратах и изменениях в рационе, чтобы избежать нежелательных эффектов.

СОВЕТ №4

Следите за своим состоянием и обращайте внимание на любые необычные симптомы, такие как кровотечения или синяки. При их появлении немедленно обратитесь к врачу для корректировки лечения.