Состав
Одна капсула содержит 200 мг боцепревира.
Вспомогательные компоненты: натрия лаурилсульфат, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, натрия кроскармелоза, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния. Состав оболочки капсулы: желатин, диоксид титана (Е171), оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172).
Состав чернил: шеллак, оксид железа красный (Е172).
Врачи отмечают, что Виктрелис, содержащий активное вещество софосбувир, является эффективным средством для лечения хронического гепатита C. Капсулы предназначены для перорального применения и обычно принимаются один раз в день. Врачи подчеркивают важность соблюдения режима дозирования, так как это существенно влияет на результативность терапии. Состав препарата включает не только активное вещество, но и вспомогательные компоненты, которые обеспечивают стабильность и усвояемость. Фармакотерапевтическая группа Виктрелиса позволяет использовать его в комбинации с другими противовирусными средствами, что расширяет возможности лечения. Медики также акцентируют внимание на необходимости предварительного обследования пациентов для определения генотипа вируса и оценки функции печени, что позволяет подобрать наиболее эффективную схему лечения.
Описание
Капсулы имеют непрозрачную крышечку желтовато-коричневого оттенка и почти белый непрозрачный корпус. На крышечке капсулы красными чернилами изображен логотип «Merck», а на корпусе — идентификационный код «314», также выполненный красным цветом.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Боцепревир представляет собой ингибитор NS3-протеазы вируса гепатита С. Он ковалентно, но обратимо связывается с серином активного центра (серии 139) NS3-протеазы через (альфа)-кетоамидную функциональную группу, что приводит к ингибированию репликации вируса в клетках, инфицированных вирусом гепатита С.
Антивирусная активность в клеточной культуре
Антивирусные свойства боцепревира были исследованы с помощью биохимических тестов медленно связывающихся ингибиторов NS3 и в репликонной системе вируса гепатита С генотипов 1а и 1b. В 72-часовом тесте на клеточных культурах значения IC50 и IC90 для боцепревира в отношении различных репликонов генотипа 1b варьировались от 200 до 600 нмоль и от 400 до 900 нмоль соответственно. Важно отметить, что сроки лечения играют ключевую роль в потере РНК репликона. Применение IC90 в течение 72 часов приводит к снижению уровня РНК репликона на 1-log10. Длительное воздействие приводит к снижению уровней РНК на 2-log10 к 15-му дню. Для репликона генотипа 1а значения IC50 и IC90 для боцепревира составили 900 нмоль и 1 400 нмоль соответственно.
Резистентность
Изучение резистентности к боцепревиру проводилось с использованием биохимических тестов и тестов с репликоном. В тестах с репликоном активность боцепревира снижалась (в 2-16 раз) при наличии следующих аминокислотных замен, связанных с резистентностью: V36M, T54A, R155K, A156S и V170A. Потеря активности (более чем в 50 раз) наблюдалась при варианте аминокислоты A156T. Следует отметить, что репликоны с вариантом A156T проявляют меньшую выносливость по сравнению с другими аминокислотными заменами, связанными с резистентностью. Аналогичные результаты были получены in vitro в ферментных исследованиях NS3, где наблюдалось снижение активности (в 2-17 раз) при аминокислотных заменах V36M, T54A, T54S, V55A, R155K, A156S и V170A. Потеря активности, связанная с A156T, превышала 50 раз. Увеличение резистентности при двойных аминокислотных заменах примерно соответствовало увеличению резистентности для отдельных аминокислотных вариантов.
В объединенных анализах пациентов, которые ранее не получали лечение, и пациентов с неэффективным предшествующим лечением, получавших в течение четырех недель пегинтерферон альфа-2b и рибавирин, а затем препарат Виктрелис по 800 мг три раза в день в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином в двух исследованиях Фазы III, ассоциированные с резистентностью аминокислотные замены были обнаружены у 15 % от общего числа пациентов. Среди пациентов, получавших Виктрелис и не достигших стойкого вирусологического ответа, у 53 % были выявлены ассоциированные с резистентностью аминокислотные варианты.
Наиболее часто (> 25 % пациентов) обнаруживаемыми ассоциированными с резистентностью аминокислотными заменами после начала лечения были V36M (61 %) и R155K (68 %) у пациентов с генотипом 1а, а также T54A (42 %), T54S (37 %), A156S (26 %) и V170A (32 %) у пациентов с генотипом 1b.
У пациентов, получавших Виктрелис, наличие ответа на терапию интерфероном (определяемое по > 1-log10 снижению вирусной нагрузки к концу 4 недели лечения) ассоциировалось с меньшим количеством ассоциированных с резистентностью аминокислотных замен: 6 % из этих пациентов имели такие замены, в то время как среди пациентов с < 1-log10 снижением вирусной нагрузки к концу 4 недели лечения этот показатель составил 41 %.
У пациентов, получавших Виктрелис и не достигших стойкого вирусологического ответа, наличие ответа на терапию интерфероном также ассоциировалось с меньшим количеством ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантов: 31 % из этих пациентов имели такие варианты после начала лечения, по сравнению с 68 % пациентов с < 1-log10 снижением вирусной нагрузки.
Ассоциированные с резистентностью аминокислотные варианты были выявлены у 7 % пациентов до начала лечения при анализе последовательности аминокислотных остатков в белках. В целом, наличие таких вариантов до начала лечения не показало значительной ассоциации с ответом на терапию у пациентов, получавших комбинацию Виктрелиса с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином.
Тем не менее, среди пациентов с недостаточным ответом на терапию пегинтерфероном альфа-2b/рибавирином в течение 4 недель предварительного лечения было отмечено снижение эффективности Виктрелиса у тех, у кого перед лечением были выявлены аминокислотные варианты V36M, T54A, T54S, V55A или R155K. Эти пациенты составляли около 1 % от общего числа пациентов, получавших Виктрелис. При наличии ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантов до начала лечения не было выявлено значительной ассоциации с ответом на терапию у пациентов, получавших комбинацию Виктрелиса с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином.
В ходе длительного наблюдения за пациентами, участвовавшими в исследованиях Фазы III, у которых не был достигнут стойкий вирусологический ответ, оценивалась устойчивость ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантов. На протяжении 6-14 месяцев после лечения у большинства пациентов (68-94 %) были выявлены ассоциированные с резистентностью аминокислотные варианты, которые не обнаруживались при анализе последовательности аминокислотных остатков в белках.
Эффективность
Эффективность препарата Виктрелис при лечении хронического гепатита С (генотип 1) была оценена примерно у 1 500 взрослых пациентов, которые ранее не проходили лечение (SPRINT 2) или имели неэффективное предшествующее лечение (RESPOND-2) в рамках клинических исследований Фазы III. В обоих исследованиях добавление Виктрелиса к стандартной схеме лечения (пегинтерферон альфа и рибавирин) значительно увеличивало показатели стойкого вирусологического ответа по сравнению с использованием только стандартной схемы лечения. Следует отметить, что на основании ретроспективных анализов, объединивших данные двух основных исследований, были разработаны рекомендации по дозировке, отличающиеся от схемы лечения, использованной в исследованиях для некоторых подгрупп пациентов.
Инструкция по применению Виктрелис (капсулы) вызывает много обсуждений среди пациентов и специалистов. Многие отмечают, что препарат эффективен в лечении определенных заболеваний, однако важно учитывать индивидуальные особенности организма. Состав капсул включает активные компоненты, которые помогают в борьбе с вирусами, что делает Виктрелис популярным выбором среди врачей.
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата подчеркивает его направленность на лечение инфекционных заболеваний, что вызывает доверие у пациентов. Однако, как и любой медикамент, Виктрелис имеет свои противопоказания и побочные эффекты, о которых важно знать. МНН препарата также обсуждается, так как многие ищут аналоги с похожим действием. В целом, отзывы пользователей варьируются от положительных до осторожных, что подчеркивает необходимость консультации с врачом перед началом лечения.
Фармакокинетика
Абсорбция
Среднее время, необходимое для достижения максимальной концентрации (Ттах) боцепревира после перорального приема, составляет 2 часа. Параметры площади под кривой «концентрация — время» (AUC), максимальная концентрация (Стах) и минимальная концентрация (Cmin) в состоянии равновесия увеличиваются менее пропорционально дозе, а индивидуальные уровни частично перекрываются, особенно при дозах 800 и 1 200 мг, что свидетельствует о снижении абсорбции при более высоких дозах. Кумуляция препарата минимальна, а фармакокинетическое равновесие достигается примерно через 1 день при трехкратном приеме в сутки.
У здоровых добровольцев, принимавших только боцепревир в дозе 800 мг трижды в день, экспозиция препарата была следующей: AUC(t) составил 6 147 нг·ч/мл, Cmax — 1 913 нг/мл.
Абсолютная биодоступность препарата Виктрелис не была изучена.
Влияние пищи на абсорбцию при пероральном приеме
Виктрелис рекомендуется принимать во время еды. Прием препарата во время еды увеличивает экспозицию боцепревира на 60 % при дозировке 800 мг три раза в день по сравнению с приемом натощак. Биодоступность боцепревира не зависит от типа пищи (например, с высоким или низким содержанием жиров) и от времени приема препарата — за 5 минут до еды, во время или сразу после.
Распределение
В состоянии равновесия средний видимый объем распределения боцепревира составляет 772 л. После однократного приема Виктрелиса в дозе 800 мг связывание с белками плазмы крови у человека составляет около 75 %. Боцепревир представлен в виде смеси двух диастереоизомеров в примерно равных пропорциях, которые быстро взаимопревращаются в плазме. В равновесном состоянии соотношение экспозиции этих двух диастереоизомеров составляет примерно 2:1, с преобладанием фармакологически активного изомера.
Биотрансформация
Исследования in vitro показывают, что боцепревир в основном метаболизируется с помощью альдокеторедуктазы (АКР) до кетон-редуцированных метаболитов, которые неактивны против вируса гепатита С. После однократного перорального приема 800 мг боцепревира, меченного 14С, основными циркулирующими метаболитами оказалась смесь диастереоизомеров кетон-редуцированных метаболитов, с экспозицией примерно в 4 раза превышающей таковую у боцепревира. В меньшей степени боцепревир также подвергается окислительному метаболизму, осуществляемому CYP3A4/5.
Выведение
Боцепревир выводится со средним периодом полувыведения (t‘/2) из плазмы крови около 3,4 часа. Средний общий клиренс боцепревира составляет примерно 161 л/час. После однократного перорального приема 800 мг боцепревира, меченного 14С, около 79 % и 9 % от общей дозы выводится с калом и мочой соответственно, а примерно 8 % и 3 % радиоуглерода выводится в виде боцепревира с калом и мочой. Эти данные указывают на то, что боцепревир преимущественно выводится через печень.
Отдельные группы пациентов. Нарушение функции печени
В исследовании, проведенном с участием пациентов с различными степенями стабильного хронического нарушения функции печени (легкой, умеренной и тяжелой), не было выявлено клинически значимых различий в фармакокинетических показателях, поэтому коррекция дозы не требуется. Виктрелис в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином противопоказан пациентам с циррозом печени и более 6 баллами по шкале Чайлд — Пью (классы В и С).
Показания к применению
— хронический гепатит С, вызванный вирусом генотипа 1, в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином, у взрослых пациентов старше 18 лет с компенсированной печеночной патологией, которые ранее не проходили терапию или у которых предыдущее лечение оказалось неэффективным.
Противопоказания
Виктрелис в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином
— повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам препарата
— аутоиммунный гепатит
— одновременное использование с препаратами, клиренс которых зависит от CYP3A4/5, и повышенные уровни в плазме, связанные с серьезными и/или угрожающими жизни побочными эффектами – перорально применяемые мидазолам и триазолам, бепридил, пимозид, люмефантрин, халофантрин, ингибиторы тирозинкиназы и производные спорыньи (дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин)
— период беременности
— возраст до 18 лет (дети и подростки)
— противопоказания к применению пегинтерферона альфа и рибавирина
— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы/галактозы.
Беременность и период лактации
Необходимо принять решение о том, продолжать ли грудное вскармливание или прекратить лечение препаратом Виктрелис, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу от лечения для женщины.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Виктрелис должно проводиться под наблюдением врача, обладающего опытом в терапии хронического гепатита С.
Дозировка
Виктрелис рекомендуется использовать в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином. Перед началом терапии препаратом Виктрелис необходимо ознакомиться с инструкциями по применению пегинтерферона альфа и рибавирина.
Стандартная доза Виктрелиса составляет 800 мг, принимаемая перорально три раза в день во время еды (при основном приеме пищи или легкой закуске). Максимальная суточная доза не должна превышать 2400 мг. Применение препарата вне приема пищи может снизить его эффективность из-за недостаточной биодоступности.
Для пациентов без цирроза печени, которые ранее не проходили лечение или у которых предыдущее лечение оказалось неэффективным, а также для всех пациентов с циррозом печени и отсутствием вирусологического ответа
Рекомендуемая продолжительность терапии составляет 48 недель: 4 недели двойной терапии с использованием PegIFN и RBV, за которыми следуют 44 недели тройной терапии с добавлением Виктрелиса. (Обратите внимание на правила остановки, указанные в Таблице 1, которые касаются всех пациентов.)
Продолжительность тройной терапии после первых 4 недель двойной терапии должна составлять не менее 32 недель. Учитывая возрастание риска побочных эффектов при использовании Виктрелиса (особенно анемии), если пациент не переносит лечение, возможно рассмотреть вариант двойной терапии в течение последних 12 недель вместо тройной.
Пропущенные дозы
Если пациент пропустил прием препарата и до следующей дозы осталось менее 2 часов, пропущенную дозу принимать не следует.
Если пропущенная доза была более 2 часов назад, пациенту нужно принять ее во время еды и продолжить обычный режим приема препарата.
Уменьшение дозы
Снижение дозы Виктрелиса не рекомендуется.
Если у пациента возникли серьезные побочные эффекты, которые могут быть связаны с применением PegIFN и/или RBV, следует уменьшить дозу PegIFN и/или RBV. Для получения дополнительной информации о снижении дозы и/или отмене PegIFN и/или RBV ознакомьтесь с инструкциями. Виктрелис нельзя использовать без PegIFN и RBV.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек любой степени не требуется корректировка дозы Виктрелиса.
Нарушение функции печени
Пациенты с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени также не нуждаются в изменении дозы Виктрелиса. Применение препарата не исследовалось у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.
Дети
Безопасность и эффективность Виктрелиса у детей младше 18 лет не установлены.
Пожилые пациенты
В клинических испытаниях Виктрелиса не было достаточно участников в возрасте 65 лет и старше. Однако другие клинические данные не показали различий в вирусологическом ответе между пожилыми и более молодыми пациентами.
Пациенты с ВИЧ ко-инфекцией
Безопасность и эффективность Виктрелиса, как в монотерапии, так и в сочетании с PegIFN и RBV для лечения хронического гепатита С генотипа 1, не были изучены у пациентов, ко-инфицированных вирусом гепатита С и ВИЧ.
Пациенты с трансплантированными органами
Безопасность и эффективность Виктрелиса в монотерапии или в комбинации с PegIFN и RBV для лечения хронического гепатита С генотипа 1 не исследовались у пациентов с трансплантированной печенью или другими органами.
Способ применения
Виктрелис следует принимать перорально во время еды (при основном приеме пищи или легкой закуске).
Побочное действие
Побочные эффекты
Часто (≧ 1/10)
— анемия, нейтропения
— снижение аппетита
— тревожность, депрессия, бессонница, раздражительность
— головокружение, головная боль
— кашель, одышка
— тошнота, рвота, сухость во рту, изменение вкуса, диарея
— алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь
— артралгия, миалгия
— астения, озноб, усталость, пирексия, симптомы, похожие на грипп
— потеря веса
Часто (≥ 1/100, < 1/10)
— бронхит, целлюлит, простой герпес, грипп, микоз ротовой полости, синусит
— лейкопения, тромбоцитопения
— зоб, гипотиреоз
— дегидратация, гипергликемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия
— эмоциональная лабильность, ажитация, изменения настроения, нарушения сна
— гипестезия, парестезия, обморок, амнезия, проблемы с вниманием, ухудшение памяти, мигрень, паросмия, тремор, вертиго
— сухость глаз, ретинальный выпот, нечеткость зрения, ухудшение зрения
— шум в ушах
— сердцебиение
— артериальная гипотензия, артериальная гипертензия
— носовое кровотечение, заложенность носа, боль в горле, скопление слизи в дыхательных путях, свистящее дыхание
— хейлит, глоссалгия, язвы в ротовой полости, стоматит, проблемы с зубами, афтозный стоматит, боль в животе, дискомфорт в верхней части живота, запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, абдоминальный дискомфорт, вздутие живота, аноректальный дискомфорт, диспепсия
— кожные проявления: папулезная сыпь, зудящая сыпь, эритематозная сыпь, пятнистая сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, дерматит, экзема, эритема, гипергидроз, ночная потливость, периферический отек, псориаз
— боль в спине, конечностях, мышечные спазмы, мышечная слабость, боль в шее
— поллакиурия
— эректильная дисфункция, изменения либидо
— дискомфорт в грудной клетке, боль в грудной клетке, общее недомогание, изменение температуры тела, сухость слизистых оболочек рта и носа
Нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100)
— гастроэнтерит, пневмония, стафилококковая инфекция, кандидоз, инфекции уха
— кожные инфекции, грибковые заболевания кожи, онихомикоз
— ринит, ринофарингит, фарингит, инфекции дыхательных путей
— инфекции мочевыводящих путей
— геморрагический диатез, лимфаденопатия, лимфопения
— гипертиреоз
— гипокалиемия, нарушения аппетита, сахарный диабет, подагра, гиперкальциемия
— агрессия, панические атаки, паранойя, суицидальные мысли, аномальное поведение, злость, апатия, спутанность сознания, снижение умственной активности, изменения ментального статуса, когнитивные нарушения, тревожность
— периферическая нейропатия, гиперестезия, летаргия, потеря сознания, невралгия, предобморочные состояния
— ишемия сетчатки, ретинопатия, дискомфорт в глазах, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, боль в глазах, зуд в глазах, отечность глаз, отек век, усиленное слезотечение, покраснение глаз, светобоязнь
— глухота, дискомфорт в ухе, ухудшение слуха
— тахикардия, аритмия, сердечно-сосудистые расстройства
— тромбоз глубоких вен, приливы крови, бледность, зябкость конечностей
— боль в плевральной области, легочная эмболия, сухость в горле, дисфония, увеличение выделения мокроты в верхних дыхательных путях, образование волдырей в ротовой полости и глотке
— боль в нижней части живота, гастрит, панкреатит, зуд в анальной области, колит, дисфагия, изменение цвета каловых масс, усиление перистальтики кишечника, кровоточивость десен, боль в деснах, гингивит, глоссит, сухость губ, дисфагия, гиперсаливация, чувствительность зубов, изменение цвета языка, образование язв на языке, прокталгия, кровотечение из прямой кишки
— гипербилирубинемия
— фоточувствительность, язвы на коже, крапивница
— боль в грудной клетке, артрит, боль в костях, отечность суставов, мышечно-скелетная боль
— дизурия, никтурия
— аменорея, меноррагия, метроррагия
— ухудшение процессов заживления, боль в грудной клетке не кардиологического происхождения
— шум в сердце, увеличение частоты сердечных сокращений
Редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
— эпиглоттит (воспаление надгортанника), средний отит, сепсис
— новообразования щитовидной железы (узелковый зоб)
— гемолиз
— саркоидоз, неострая порфирия
— биполярное расстройство, попытки суицида, суицид, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, психическая декомпенсация
— церебральная ишемия, энцефалопатия
— отек диска зрительного нерва
— острый инфаркт миокарда, мерцание предсердий, ишемическая болезнь сердца, перикардит, перикардиальный выпот
— тромбоз вен
— плевральный фиброз, ортопноэ, дыхательная недостаточность
— нарушение функции поджелудочной железы
— холецистит
— аспермия
Описание отдельных побочных эффектов
Анемия. Анемия наблюдалась у 49% пациентов, получавших лечение комбинацией препарата Виктрелис с пегинтерфероном и рибавирином, по сравнению с 29% пациентов, которые проходили терапию только пегинтерфероном и рибавирином. Применение препарата Виктрелис приводило к дополнительному снижению уровня гемоглобина примерно на 1 г/дл. Среднее снижение показателей гемоглобина от исходных значений было более выраженным у пациентов, которые ранее получали лечение, по сравнению с теми, кто никогда не проходил терапию. Изменение дозы пегинтерферона или рибавирина из-за анемии/гемолитической анемии наблюдалось в два раза чаще у пациентов, получавших комбинацию препарата Виктрелис с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином (26%), по сравнению с пациентами, проходившими лечение только пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином (13%).
Нейтропения. Количество пациентов с пониженным уровнем нейтрофилов было выше среди тех, кто получал лечение с использованием Виктрелиса, по сравнению с пациентами, проходившими терапию только пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Число пациентов с нейтропенией 3-4 степени (количество нейтрофилов <0,75 x 10^9/л) было выше в группах, получавших лечение боцепревиром (29%), чем среди пациентов, получавших плацебо (17%) в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. У 7% пациентов, получавших комбинацию препарата Виктрелис с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином, уровень нейтрофилов был ниже 0,5 x 10^9/л (4 степень нейтропении), по сравнению с 4% пациентов, получавших только пегинтерферон альфа-2b и рибавирин.
Тромбоцитопения. Уровень тромбоцитов был снижен у 3% пациентов, получавших лечение препаратом Виктрелис, по сравнению с 1% пациентов, проходивших терапию только пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. В обеих группах пациенты с циррозом печени имели более высокий риск развития тромбоцитопении 3-4 степени по сравнению с пациентами без цирроза печени.
Другие лабораторные показатели. Добавление препарата Виктрелис к пегинтерферону альфа-2b и рибавирину было связано с увеличением случаев повышения уровня мочевой кислоты, триглицеридов и холестерина по сравнению с лечением только пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином.
Передозировка
Увеличение суточной дозы до 3600 мг на протяжении 5 дней не вызывало негативных реакций.
Лечение: специфического антидота для устранения передозировки препаратом Виктрелис не существует. Коррекция состояния при передозировке должна включать общие поддерживающие меры, такие как мониторинг основных жизненных показателей и наблюдение за состоянием пациента.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Виктрелис является мощным ингибитором CYP3A4/5. Лекарственные средства, которые в основном метаболизируются с участием CYP3A4/5, могут демонстрировать увеличенную концентрацию при совместном применении с Виктрелисом, что может усиливать или продлевать их терапевтические и побочные эффекты (см. таблицу 2). Важно отметить, что Виктрелис не оказывает ингибирующего действия на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2E1 in vitro. Также Виктрелис не активирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4/5 in vitro.
Частичный метаболизм Виктрелиса происходит с участием CYP3A4/5. Совместное использование Виктрелиса с препаратами, которые активируют CYP3A4/5, может как повысить, так и снизить биодоступность Виктрелиса.
Боцепревир в основном метаболизируется с помощью альдокеторедуктазы. В ходе исследований взаимодействия лекарств, проводимых с ингибиторами альдокеторедуктазы, такими как дифлунисал и ибупрофен, биодоступность боцепревира не увеличивалась до клинически значимых уровней. Виктрелис можно безопасно назначать одновременно с ингибиторами альдокеторедуктазы.
Совместное применение Виктрелиса с рифампицином или противосудорожными средствами (например, фенитоином, фенобарбиталом или карбамазепином) может существенно снижать биодоступность Виктрелиса в плазме. Поскольку информации о таком взаимодействии недостаточно, комбинированное использование боцепревира с этими препаратами не рекомендуется.
При назначении препаратов, которые могут удлинять интервал QT, таких как амиодарон, хинидин, метадон, пентамидин и некоторые нейролептики, следует проявлять осторожность.
Особенности применения
Анемия.
На 4-й неделе лечения PegIFN и RBV было зафиксировано развитие анемии. Включение препарата Виктрелис в схему лечения с PegIFN и RBV связано с дополнительным снижением уровня гемоглобина примерно на 1 г/дл к 8-й неделе терапии по сравнению с обычным лечением. Рекомендуется проводить клинический анализ крови перед началом терапии, на 4-й и 8-й неделях, а также в дальнейшем в зависимости от клинической ситуации. Если уровень гемоглобина опускается ниже 10 г/дл (или ниже 6,2 ммоль/л), необходимо начать лечение анемии (подробности можно найти в инструкции по медицинскому применению рибавирина, где указаны рекомендации по снижению дозы и/или временной приостановке или отмене рибавирина).
Нейтропения.
Добавление Виктрелиса к PegIFN и RBV может увеличить частоту нейтропении у пациентов, а также привести к развитию нейтропении 3-4 степени по сравнению с использованием только PegIFN и RBV. Зафиксирована тенденция к более высокому уровню серьезных или угрожающих жизни инфекций среди пациентов, получающих Виктрелис, по сравнению с контрольной группой. Поэтому рекомендуется регулярно контролировать уровень нейтрофилов перед началом лечения и в дальнейшем. В случае выявления инфекций следует незамедлительно проводить обследование и лечение.
Комбинированное применение с пегинтерфероном альфа-2a по сравнению с альфа-2b.
Сравнительно с использованием Виктрелиса в сочетании с пегинтерфероном альфа-2b и RBV, комбинированная терапия с пегинтерфероном альфа-2a и RBV связана с более высокой частотой нейтропении (включая нейтропению 4 степени) и увеличением числа инфекционных осложнений (подробности смотрите в инструкции по медицинскому применению пегинтерферона альфа).
Препараты, содержащие дроспиренон.
Пациенты, принимающие препараты с дроспиреноном, должны соблюдать осторожность при наличии состояний, способствующих гиперкалиемии, а также у тех, кто использует калийсберегающие диуретики. Рекомендуется рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции.
Применение у пациентов без вирусологического ответа на предшествующее лечение.
На основе ретроспективного анализа вирусологического ответа на 4-й неделе лечения (в ходе вводного этапа с PegIFN и RBV) в сравнении с исходными данными, добавление Виктрелиса к двойной терапии у пациентов без вирусологического ответа может предоставить некоторые преимущества. Однако, согласно данным анализа, это не подтверждено с достаточной достоверностью. Кроме того, механизм оптимального лечения для таких пациентов все еще находится в разработке, и в будущем может возникнуть необходимость в комбинированной противовирусной терапии.
Монотерапия, воздействующая на протеазу вируса гепатита С.
Согласно результатам клинических исследований, Виктрелис не следует использовать в качестве монотерапии из-за высокой вероятности развития резистентности без комбинированного антивирусного лечения гепатита С. Неизвестно, как применение Виктрелиса повлияет на активность последующих ингибиторов протеаз вируса гепатита С, включая повторное использование самого Виктрелиса.
Применение у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией.
Безопасность и эффективность Виктрелиса в качестве монотерапии или в сочетании с PegIFN и RBV для лечения ХГС, вызванного вирусом 1 генотипа, у пациентов с коинфекцией ВИЧ не установлены. Клинические исследования продолжаются.
Применение у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В.
Безопасность и эффективность Виктрелиса в качестве монотерапии или в комбинации с PegIFN и RBV для лечения ХГС, вызванного вирусом 1 генотипа, у пациентов с одновременной инфекцией вирусом гепатита В не изучались.
Применение у пациентов после пересадки органа.
Безопасность и эффективность Виктрелиса в качестве монотерапии или в комбинации с PegIFN и RBV для лечения ХГС, вызванного вирусом 1 генотипа, у пациентов после пересадки печени или других органов не исследовались.
Применение у пациентов с генотипом ВГС, отличным от генотипа 1.
Безопасность и эффективность Виктрелиса в качестве монотерапии или в комбинации с PegIFN и RBV для лечения ХГС, вызванного вирусами других генотипов, не установлены.
Применение у пациентов с неэффективным предшествующим лечением ингибиторами протеазы ВГС.
Безопасность и эффективность Виктрелиса в качестве монотерапии или в комбинации с PegIFN и RBV для лечения ХГС, вызванного вирусом 1 генотипа, у пациентов с неэффективным предшествующим лечением препаратом Виктрелис или другими ингибиторами протеаз ВГС не изучались.
Мощные индукторы CYP3A4.
Не рекомендуется одновременно применять Виктрелис и мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин).
Проаритмическое действие.
Существующие данные подтверждают необходимость соблюдения мер предосторожности у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT (врожденный удлиненный интервал QT, гипокалиемия).
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами.
Из-за возможности возникновения утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне комбинированной терапии с Виктрелисом, пегинтерфероном альфа и рибавирином не рекомендуется управлять автомобилем или работать с опасной техникой.
Форма выпуска
В каждую контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги помещают по 12 капсул.
Семь контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках укладываются в картонную коробку.
Четыре картонные упаковки помещаются в прямоугольную коробку с соответствующей маркировкой на государственном языке.
Вопрос-ответ
Как принимать Рибавирин при гепатите С?
Рибавирин принимают внутрь, во время еды, не разжевывая, запивая водой. При гепатите С рекомендуется принимать препарат из расчета 15 мг на 1 кг массы тела.
Сколько стоит боцепревир?
Стоимость 1 упаковки, содержащей 336 капсул, составляет порядка $4700.
Для чего применяется препарат Рибавирин?
Рибавирин — это противовирусный препарат, который используется для лечения хронического гепатита C, часто в комбинации с другими лекарственными средствами, такими как интерферон или прямые противовирусные препараты. Он также может применяться для лечения некоторых других вирусных инфекций, таких как респираторно-синцитиальная вирусная инфекция (РСВ) у детей.
Какие вирусы лечит рибавирин?
Рибавирин (рибавирин) лечит инфекции, вызванные вирусом гепатита С. Он действует, ограничивая распространение вируса в организме. Этот препарат не убивает вирус, и он может передаваться другим людям. Он не лечит простуду, грипп и бактериальные инфекции.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения капсул Виктрелис обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить необходимость препарата в вашем случае и даст рекомендации по дозировке.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на состав капсул и возможные противопоказания. Если у вас есть аллергия на какие-либо компоненты, обязательно сообщите об этом врачу.
СОВЕТ №3
Следуйте указаниям по применению, указанным в инструкции. Не превышайте рекомендованную дозу и не прекращайте прием препарата без согласования с врачом.
СОВЕТ №4
Регулярно проходите контрольные обследования, чтобы отслеживать эффективность лечения и возможные побочные эффекты. Это поможет вашему врачу корректировать терапию при необходимости.
