Состав

В одном флаконе содержится:
активное вещество: брентуксимаб ведотин — 50 мг;
вспомогательные компоненты: лимонная кислота моногидрат (Е330), натрия цитрат дигидрат (Е331), α,α-трегалоза дигидрат, полисорбат 80 (Е433).
После приготовления каждый миллилитр раствора включает 5 мг брентуксимаба ведотина.

Врачи отмечают, что Адцетрис, представляющий собой порошок для приготовления раствора, используется в лечении определенных форм лимфомы. Основным действующим веществом является Brentuximab vedotin, который связывается с CD30, специфическим маркером на поверхности опухолевых клеток. Состав препарата включает вспомогательные компоненты, которые обеспечивают стабильность и эффективность. Важно, чтобы пациенты строго следовали инструкции по применению, так как дозировка и режим введения зависят от индивидуальных характеристик и стадии заболевания. Специалисты подчеркивают необходимость регулярного мониторинга состояния пациента во время терапии, чтобы своевременно выявлять возможные побочные эффекты и корректировать лечение. В целом, Адцетрис демонстрирует высокую эффективность, но требует внимательного подхода со стороны медицинских работников.

Самый лучший препарат

Описание

Лиофилизированная субстанция или порошок, обладающий белым или почти белым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа

Противораковые препараты; другие противораковые препараты; моноклональные антитела.
Код АТХ: L01XC12.

Инструкция по применению Адцетрис (порошок) вызывает интерес у многих пациентов и врачей, так как это лекарственное средство используется для лечения определенных видов рака. Люди отмечают, что подробное описание в инструкции помогает лучше понять, как правильно использовать препарат и какие результаты можно ожидать. Состав Адцетриса, включающий активное вещество Brentuximab vedotin, вызывает доверие, так как основан на современных научных разработках.

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) и международное непатентованное название (МНН) также играют важную роль в выборе препарата. Пациенты делятся своим опытом, подчеркивая, что следование рекомендациям из инструкции способствует снижению риска побочных эффектов. В целом, отзывы о препарате в основном положительные, однако многие подчеркивают важность консультации с врачом перед началом лечения.

Топ 5 успокоительных без рецепта Доктор Лисенкова

Фармакологические свойства

Брентуксимаб ведотин является конъюгатом антитела с противоопухолевым препаратом (ADC), который включает в себя моноклональное антитело, нацеленное на СЭЗО (рекомбинантный гибридный иммуноглобулин G1, созданный с применением рекомбинантной ДНК-технологии), и антимикротубулярное средство монометилауристатин Е (ММАЕ), ковалентно связанное с антителом. Этот конъюгат эффективно направляет противораковый агент к опухолевым клеткам, экспрессирующим СЭЗО, что приводит к их апоптической гибели.

Фармакодинамика

Механизм действия
Брентуксимаб ведотин представляет собой конъюгат антитела с противоопухолевым препаратом (ADC), который целенаправленно доставляет активное вещество к опухолевым клеткам, экспрессирующим CD30, что приводит к их апоптической гибели. Результаты доклинических исследований показывают, что биологическая активность брентуксимаба ведотина обусловлена многоступенчатым процессом. Связывание конъюгата с рецептором CD30 на поверхности клеток инициирует интернализацию комплекса KOHbioraT-CD30 (ADC-CD30), который затем перемещается в лизосомы. Внутри клетки происходит протеолитическое расщепление, в результате которого выделяется активное соединение монометилауристатин Е (ММАЕ). Связывание ММАЕ с тубулином нарушает микротубулярную сеть, что приводит к остановке клеточного цикла и последующей апоптической гибели опухолевых клеток, экспрессирующих СЭЗО.
Классическая лимфома Ходжкина (ЛХ), системная анапластическая крупноклеточная лимфома (сАККЛ) и подтипы Т-клеточной лимфомы кожи (ТКЛК), включая грибовидный микоз (ГМ) и первичную анапластическую крупноклеточную лимфому кожи (пАККЛК), экспрессируют CD30 на поверхности злокачественных клеток. Эта экспрессия не зависит от стадии заболевания, линии терапии или перенесенной трансплантации. Указанные характеристики делают CD30 привлекательной мишенью для терапевтического вмешательства. Благодаря механизму действия, направленному на СЭЗО, брентуксимаб ведотин способен преодолевать резистентность к химиотерапии, так как у пациентов, рефрактерных к многокомпонентной химиотерапии, антиген CD30 продолжает экспрессироваться, независимо от предшествующего статуса трансплантации.
Механизм действия брентуксимаба ведотина, направленный на CD30, постоянная экспрессия CD30 при классической ЛХ, сАККЛ и CD30+ ТКЛК, а также терапевтические возможности и клинические доказательства эффективности препарата для лечения этих CD30-положительных опухолей, даже после нескольких линий терапии, обосновывают использование этого препарата у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной формой классической ЛХ, сАККЛ с и без предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток и CD30+ ТКЛК после, как минимум, одного курса предшествующей системной терапии. Влияние других антитело-опосредованных эффектов на механизм действия также не исключено.
Кардиоэлектрофизиология
46 из 52 пациентов с СD30-экспрессирующими гематологическими опухолями, получавших 1,8 мг/кг брентуксимаба ведотина каждые 3 недели в рамках открытого несравнительного многоцентрового клинического исследования 1 фазы, были признаны подходящими для оценки кардиологической безопасности препарата. Основной целью исследования было оценить влияние брентуксимаба ведотина на реполяризацию желудочков. Запланированный первичный анализ заключался в сравнении скорректированного интервала Q-T (Q-Tc) в различных временных точках первого цикла лечения препаратом с исходным значением.
Верхняя граница 90% доверительного интервала (CI) для среднего изменения Q-Tc по сравнению с исходным значением составила менее 10 мс на всех временных точках первого и третьего циклов лечения препаратом. Полученные данные свидетельствуют о том, что клинически значимое удлинение интервала QT, связанное с введением брентуксимаба ведотина в дозе 1,8 мг/кг каждые 3 недели пациентам с СD30-экспрессирующими опухолями, отсутствует.

АЦЦ: облегчает отхождение мокроты, заболевания органов дыхания, трахеит, ларинготрахеит, пневмония

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики брентуксимаба ведотина, а также его отсутствие, были исследованы в рамках клинических испытаний 1 фазы и популяционного фармакокинетического анализа, в котором участвовали 314 пациентов. Во всех проведенных исследованиях препарат вводился через внутривенную инфузию.
Максимальные уровни брентуксимаба ведотина ADC, как правило, фиксировались в конце инфузии или в момент, ближайший к завершению процедуры. Наблюдалось мультиэкспоненциальное снижение концентраций ADC в сыворотке, с конечным периодом полувыведения около 4-6 дней. Концентрации были примерно пропорциональны введённым дозам. Минимальная кумуляция брентуксимаба ведотина или её отсутствие, зафиксированные при многократном введении каждые 3 недели, соответствуют оценке продолжительности конечного периода полувыведения. Характерные значения Cmax и AUC для брентуксимаба ведотина после однократного введения в дозе 1,8 мг/кг, согласно данным 1 фазы, составили 31,98 мкг/мл и 79,41 мкг/мл х сутки, соответственно.
Основным метаболитом брентуксимаба ведотина является ММАЕ. Медианные значения Cmax, AUC и Tmax для ММАЕ после однократного введения в дозе 1,8 мг/кг, согласно исследованию 1 фазы, составили 4,97 нг/мл, 37,03 нг/мл х сутки и 2,09 суток, соответственно. Концентрации ММАЕ снижались после многократного введения брентуксимаба ведотина и составляли примерно 50-80% от уровня первой дозы. ММАЕ подвергается дальнейшему метаболизму, в основном с образованием активного метаболита, однако его концентрация значительно ниже, чем у ММАЕ. Таким образом, маловероятно, что он оказывает значительное влияние на системные эффекты ММАЕ.
В первом цикле наблюдалась корреляция между повышенным уровнем ММАЕ и абсолютным снижением числа нейтрофилов.
Распределение
В исследованиях in vitro уровень связывания ММАЕ с белками плазмы человека варьировался от 68 до 82%. Не ожидается, что ММАЕ будет вытеснять другие вещества или будет вытеснен другими соединениями с высокой степенью связывания с белками плазмы. В in vitro исследованиях ММАЕ выступал в качестве субстрата Р-гликопротеина и не ингибировал его в клинических концентрациях.
У человека средний объем распределения при равновесной концентрации конъюгата составляет 6-10 л. На основании популяционного фармакокинетического анализа, характерный кажущийся объем распределения (объем распределения метаболита VM или объем распределения в периферическом компартменте VMP) для ММАЕ составил 7,37 л и 36,4 л, соответственно.
Метаболизм
Предполагается, что ADC катаболизируется как белок с рециркуляцией или выведением аминокислотного компонента.
Данные in vivo исследований, проведенных на животных и с участием человека, указывают на то, что лишь небольшая доля ММАЕ, высвобождаемая из брентуксимаба ведотина, подвергается метаболизму. Уровни метаболитов ММАЕ в плазме человека не были измерены.
По крайней мере, один метаболит ММАЕ продемонстрировал активность в in vitro исследованиях.
ММАЕ является субстратом CYP3A4 и, возможно, CYP2D6. Данные in vitro исследований показывают, что метаболизм ММАЕ в основном осуществляется путем окисления с участием CYP3A4/5. В in vitro исследованиях с использованием микросом печени человека было установлено, что ММАЕ ингибирует CYP3A4/5 в концентрациях, значительно превышающих допустимые для клинического применения. ММАЕ не ингибирует другие изоформы.
ММАЕ не активировал основные ферменты CYP450 в первичных культурах гепатоцитов человека.
Выведение
Выведение брентуксимаба ведотина происходит через катаболизм с характерным клиренсом и периодом полувыведения, равными 1,457 л/сутки и 4-6 суток, соответственно. Выведение ММАЕ ограничено скоростью его высвобождения из ADC. Характерный клиренс и период полувыведения ММАЕ составили 19,99 л/сутки и 3-4 суток, соответственно.
В одном из исследований выведения участвовали пациенты, получавшие брентуксимаб ведотин в дозе 1,8 мг/кг. Примерно 24% всего ММАЕ, введенного в составе ADC во время инфузии, обнаруживалось в моче и кале в течение 1 недели. Из этого количества около 72% было найдено в кале, а 28% выводилось с мочой.
Особые группы пациентов
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что исходная концентрация сывороточных альбуминов существенно влияет на клиренс ММАЕ. У пациентов с низкими уровнями сывороточных альбуминов (<3,0 г/дл) клиренс ММАЕ был в два раза ниже, чем у пациентов с нормальными уровнями альбуминов.
Печеночная недостаточность
В ходе исследования была оценена фармакокинетика брентуксимаба ведотина и ММАЕ после введения брентуксимаба ведотина в дозе 1,2 мг/кг пациентам с легкими (класс А по Чайлд-Пью; n=1), умеренными (класс В по Чайлд-Пью; n=5) и тяжелыми (класс С по Чайлд-Пью; n=1) нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация ММАЕ увеличивалась примерно в 2,3 раза (90% ДИ; 1,27-4,12 раза) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Почечная недостаточность
В ходе исследования была оценена фармакокинетика брентуксимаба ведотина и ММАЕ после введения брентуксимаба ведотина в дозе 1,2 мг/кг пациентам с легкими (n=4), умеренными (n=3) и тяжелыми (n=3) нарушениями функции почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация ММАЕ увеличивалась примерно в 1,9 раза (90% ДИ; 0,85-4,21 раза) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек никаких последствий не наблюдалось.
Пожилые пациенты
Популяционная фармакокинетика брентуксимаба ведотина была изучена в нескольких исследованиях, включающих данные 380 пациентов в возрасте до 87 лет (34 пациента в возрасте >65-<75 лет и 17 пациентов >75 лет). Влияние возраста на фармакокинетические параметры оказалось незначительным (см. «Режим дозирования и способ применения»).
Пациенты детского возраста
Фармакокинетику брентуксимаба ведотина ADC и ММАЕ оценивали после внутривенной инфузии в течение 30 минут (брентуксимаб ведотин в дозе 1,4 мг/кг или 1,8 мг/кг каждые 3 недели) в клиническом испытании 1/2 фазы, в котором участвовали 36 пациентов детского возраста (7-17 лет) с рецидивирующей/рефрактерной ЛХ и сАККЛ (дети в возрасте 7-11 лет, n = 12 и подростки в возрасте от 12 до 17 лет, n = 24). Cmax ADC обычно фиксировалась в конце инфузии или в момент, ближайший к завершению процедуры. Наблюдалось мультиэкспоненциальное снижение концентрации ADC в сыворотке с конечным периодом полувыведения, приблизительно равным 4-5 дням. Концентрация ADC в плазме была примерно пропорциональна дозе, при этом наблюдалась тенденция к более низкому уровню ADC у пациентов более раннего возраста или с меньшей массой тела. Медианное значение AUC ADC у детей и подростков, участвовавших в исследовании, оказалось примерно на 14% и 3% ниже, чем у взрослых пациентов, соответственно, в то время как уровень ММАЕ был соответственно на 53% ниже и на 13% выше, чем у взрослых. Медианные значения Cmax и AUC ADC после однократного введения 1,8 мг/кг составили 29,8 мкг/мл и 67,9 мкг х день/мл у пациентов младше 12 лет и 34,4 мкг/мл и 77,8 мкг х день/мл у пациентов старше 12 лет. Медианные значения Cmax, AUC и Tmax ММАЕ после однократного введения 1,8 мг/кг составили 3,73 нг/мл, 17,3 нг х день/мл и 1,92 дня у пациентов младше 12 лет и 6,33 нг/мл, 42,3 нг х день/мл и 1,82 дня у пациентов старше 12 лет. Наблюдалась тенденция к увеличению клиренса брентуксимаба ведотина у детей с положительными антителами к препарату. У пациентов младше 12 лет не было выявлено постоянных положительных результатов теста на антитела (0 из 11), в то время как 2 пациента в возрасте 12 лет и старше (2 из 23) приобрели постоянный положительный статус.

Показания к применению

Лекарственный препарат АДЦЕТРИС предназначен для:
1) терапии взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина, имеющей положительный результат на CD30: — после аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК) или — после как минимум двух предыдущих курсов лечения, если АТСК или полихимиотерапия не являются целесообразными.
2) лечения взрослых пациентов с СОЗО-положительной лимфомой Ходжкина, у которых имеется высокий риск рецидива или прогрессирования заболевания после АТСК (см. Способ применения и дозировка).
3) терапии взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной системной анапластической крупноклеточной лимфомой (сАККЛ).
4) лечения взрослых пациентов с CD30+ Т-клеточной лимфомой кожи (ТКЛК) после как минимум одного курса системной терапии (см. Способ применения и дозировка).

Способ применения и дозировка

Дозировка
Брентуксимаб ведотин должен назначаться только врачом, который имеет опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Перед каждым введением необходимо проводить клинический анализ крови. Пациенты должны находиться под внимательным наблюдением как во время инфузии, так и после нее (см. Меры предосторожности).
Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг и вводится внутривенно в течение 30 минут каждые три недели.
Для повторного лечения пациентов с рецидивной или рефрактерной ЛХ или сАККЛ, которые ранее реагировали на брентуксимаб ведотин, стартовая доза также составляет 1,8 мг/кг, вводимая внутривенно в течение 30 минут каждые три недели. В качестве начальной дозы можно использовать переносимую дозу последнего введения.
Не допускается применение препарата в виде струйного или болюсного введения. Брентуксимаб ведотин следует вводить через отдельную систему для внутривенного введения, его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Лечение продолжается до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности (см. Меры предосторожности).
Пациенты с рецидивной или рефрактерной ЛХ или сАККЛ, достигшие стабилизации или улучшения состояния, должны пройти как минимум 8 циклов лечения, с максимальной продолжительностью до 16 циклов (примерно 1 год).
Для пациентов с ЛХ, имеющих высокий риск рецидива или прогрессирования после АТСК, лечение брентуксимабом ведотином следует начинать по окончании восстановительного периода после процедуры, основываясь на оценке клинического состояния пациента. Таким пациентам рекомендуется пройти курс лечения до 16 циклов.
Пациенты с ТКЛК также должны пройти курс лечения продолжительностью до 16 циклов (см. Фармакологические свойства: фармакодинамика). Расчет дозы
Вычисление общего объема (мл) восстановленного раствора для дальнейшего разведения: Доза препарата (мг/кг) * масса тела пациента (кг) : Концентрация восстановленного раствора во флаконе (5 мг/мл) = Общая доза препарата (мл) для дальнейшего разведения.
Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение 100 кг. Максимальная рекомендованная доза брентуксимаба ведотина составляет 180 мг. Вычисление необходимого количества флаконов препарата:
Общая доза препарата (мл) для введения : Общий объем в одном флаконе (10 мл/флакон) = Необходимое количество флаконов препарата
Табл. 1 Примеры расчетов для пациентов с массой тела от 60 кг до 120 кг. Использована рекомендуемая доза препарата 1,8 мг/кг.

Корректировка доз
Нейтропения
Если во время лечения возникает нейтропения, необходимо увеличить интервалы между введениями. Соответствующие рекомендации приведены в табл. 2 (см. также Меры предосторожности).
Табл. 2. Рекомендации по дозированию при возникновении или усугублении нейтропении

(а) Классификация основана на «Общей терминологии критериев побочных реакций» (СТСАЕ) в. 3.0 Национального Онкологического Института (NCI).

(б) При развитии лимфопении 3 и 4 степени тяжести пациенты могут продолжать лечение без перерыва.

Периферическая нейропатия
При возникновении или ухудшении периферической сенсорной или моторной нейропатии в процессе лечения следует следовать рекомендациям по дозированию (Табл. 3).
Табл. 3. Рекомендации по дозированию при впервые выявленной или прогрессирующей сенсорной или моторной нейропатии

(а) Классификация основана на «Общей терминологии критериев побочных реакций» (СТСАЕ) в. 3.0 Национального Онкологического Института (NCI).

Почечная недостаточность
Рекомендуемая стартовая доза для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляет 1,2 мг/кг, вводимая внутривенно в течение 30 минут каждые три недели. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением на предмет нежелательных явлений (см. Фармакологические свойства: Фармакокинетика).
Печеночная недостаточность
Рекомендуемая стартовая доза для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью составляет 1,2 мг/кг, вводимая внутривенно в течение 30 минут каждые три недели. Пациенты с печеночной недостаточностью также должны находиться под строгим наблюдением на предмет нежелательных явлений (см. Фармакологические свойства: Фармакокинетика).
Пожилые пациенты
Согласно результатам популяционных исследований фармакокинетики (см. Фармакологические свойства: фармакокинетика) и профиля безопасности у пожилых пациентов, которые аналогичны данным для взрослых, рекомендации по дозированию для пациентов старше 65 лет соответствуют таковым для взрослых.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность применения препарата у детей младше 18 лет пока не установлены. Имеющиеся данные представлены в разделах «Фармакологические свойства» и «Нежелательные реакции», но сформулировать рекомендации по дозированию не представляется возможным.
В доклинических исследованиях наблюдалось опустошение тимуса.

Способ применения

Рекомендуемую дозу препарата Адцетрис следует вводить в виде инфузии, которая длится 30 минут.
Далее представлена информация о восстановлении и разведении данного лекарственного средства.
Не разрешается использование препарата в виде внутривенного струйного или болюсного введения. Брентуксимаб ведотин необходимо вводить через отдельную систему для внутривенного введения, смешивание с другими лекарственными средствами недопустимо.

Инструкции по приготовлению растворов

Общие меры предосторожности
Важно строго соблюдать правила безопасности при работе с противоопухолевыми препаратами и их утилизации. При использовании данного медикамента необходимо придерживаться всех требований асептики.
Инструкция по приготовлению восстановленного раствора
Содержимое одного флакона, предназначенного для одноразового применения, следует растворить в 10,5 мл воды для инъекций, чтобы получить раствор с конечной концентрацией 5 мг/мл. Каждый флакон содержит 10% избытка активного вещества, поэтому в каждом флаконе содержится 55 мг брентуксимаба ведотина, а объем восстановленного раствора составляет 11 мл.
1. Направьте струю воды по стенке флакона. Не направляйте струю непосредственно на лиофилизированный порошок.
2. Осторожно поворачивайте флакон для облегчения процесса растворения. НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ.
3. Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным. Конечный pH должен составлять 6,6.
4. Осмотрите восстановленный раствор на наличие посторонних частиц и/или изменения цвета. Если обнаружены механические включения или изменения окраски, раствор следует утилизировать.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузий
Необходимое количество восстановленного раствора следует извлечь из флакона(ов) и добавить в инфузионный пакет с минимальным объемом 100 мл, содержащим раствор натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9%), чтобы достичь конечной концентрации препарата 0,4-1,2 мг/мл. Рекомендуемый объем растворителя составляет 150 мл. Восстановленный раствор также может быть разбавлен 5% раствором глюкозы для инъекций или раствором Рингера лактата для инъекций.
Аккуратно переверните пакет для смешивания раствора препарата. НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ. Сильное перемешивание может привести к образованию частиц.
Не следует добавлять другие препараты в готовый инфузионный раствор или в систему внутривенной инфузии. Инфузионную линию необходимо промывать раствором натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9%), 5% раствором глюкозы для инъекций или раствором Рингера лактата для инъекций.
Инфузию препарата следует проводить с рекомендованной скоростью сразу после приготовления раствора. Однако химическая и физическая стабильность раствора сохраняется в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C. Общее время хранения раствора от момента его приготовления до инфузии не должно превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, так как препарат не содержит консервантов. Лекарственное средство Адцетрис предназначено только для однократного использования. Все неиспользованные остатки препарата во флаконе должны быть утилизированы в соответствии с местными нормами.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к любому из ингредиентов препарата (см. Состав),
— Одновременное использование брентуксимаба ведотина и блеомицина из-за риска развития легочной токсичности.

Меры предосторожности

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
У пациентов, получающих брентуксимаб ведотин, существует риск реактивации вируса Джона Каннингема (JCV), что может привести к прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), потенциально заканчивающейся летальным исходом. Случаи ПМЛ были зафиксированы у больных, которые проходили данное лечение после нескольких курсов химиотерапии.
ПМЛ представляет собой редкое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, возникающее из-за реактивации латентного вируса JCV и часто заканчивающееся смертью. Пациенты должны находиться под внимательным наблюдением для выявления новых или ухудшающихся неврологических, когнитивных или поведенческих симптомов, которые могут указывать на начало ПМЛ. При подозрении на это заболевание лечение брентуксимабом ведотином следует приостановить. Для диагностики ПМЛ рекомендуется консультация невролога, магнитно-резонансная томография мозга с контрастом на основе гадолиния и анализ спинномозговой жидкости на наличие ДНК JCV с использованием метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) или биопсия мозга для подтверждения наличия вируса. Отрицательный результат ПЦР не исключает возможность ПМЛ. Если альтернативный диагноз не установлен, необходимо продолжать наблюдение и оценку состояния пациента. В случае подтверждения диагноза ПМЛ лечение брентуксимабом ведотином должно быть полностью прекращено.
Врач должен быть особенно внимателен к симптомам, которые могут указывать на развитие ПМЛ, даже если пациент сам их не замечает (например, когнитивные, неврологические или психиатрические проявления).
Панкреатит
У пациентов, получавших брентуксимаб ведотин, были зарегистрированы случаи острого панкреатита, в том числе с летальным исходом. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления или ухудшения абдоминальной боли, которая может свидетельствовать об остром панкреатите. Оценка состояния пациента может включать физикальный осмотр, анализ лабораторных показателей (амилаза, липаза в сыворотке крови) и визуализацию органов брюшной полости (ультразвуковое исследование и другие методы). Применение брентуксимаба ведотина следует приостановить при подозрении на острый панкреатит. В случае подтверждения диагноза препарат должен быть отменен.
Легочная токсичность
У пациентов, проходивших лечение брентуксимабом ведотином, отмечались случаи легочной токсичности, включая пневмонит, интерстициальное заболевание легких и острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), иногда с летальным исходом.
Хотя причинная связь этих случаев с применением препарата не была установлена, риск легочной токсичности нельзя исключать. При появлении новых или ухудшении существующих легочных симптомов (например, кашель, одышка) необходимо провести быструю диагностику и обеспечить адекватное лечение. Следует рассмотреть возможность временной приостановки лечения брентуксимабом ведотином до завершения обследования и улучшения состояния пациента.
Тяжелые и оппортунистические инфекции
У пациентов, получающих брентуксимаб ведотин, были зарегистрированы тяжелые инфекции, такие как пневмония, стафилококковая бактериемия, сепсис/септический шок (в том числе с летальным исходом), опоясывающий лишай, реактивация цитомегаловирусной инфекции, а также оппортунистические инфекции, такие как пневмоцистная пневмония и кандидозный стоматит. Для выявления возможных тяжелых и оппортунистических инфекций пациенты должны находиться под внимательным наблюдением в период лечения.
Инфузионные реакции
Сообщалось о случаях немедленных и отсроченных инфузионных реакций, включая анафилактические.
Пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время и после инфузии. При возникновении анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить, дальнейшее назначение отменить и предпринять необходимые терапевтические меры.
При возникновении инфузионных реакций инфузия должна быть приостановлена, и необходимо принять соответствующие меры. После устранения симптомов инфузию можно продолжить, снизив скорость введения. Пациентам, у которых ранее наблюдались инфузионные реакции, рекомендуется принять профилактические меры перед введением препарата. Премедикация может включать парацетамол, антигистаминные препараты или кортикостероиды. Инфузионные реакции чаще и тяжелее проявляются у пациентов с наличием антител к брентуксимабу ведотину (см. Побочные действия).
Синдром лизиса опухоли
У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, был зарегистрирован синдром лизиса опухоли. Пациенты с быстро пролиферирующими опухолями и большой массой опухоли подвержены риску развития данного синдрома. Эти пациенты должны находиться под строгим контролем, а лечение должно проводиться в соответствии с оптимальными стандартами медицинской практики. Лечение синдрома лизиса опухоли может включать активную гидратацию, мониторинг функции почек, коррекцию электролитных нарушений, антигиперурикемическую и симптоматическую терапию.
Периферическая нейропатия
Лечение брентуксимабом ведотином может привести к развитию периферической нейропатии, как сенсорной, так и моторной. Периферическая нейропатия, вызванная введением брентуксимаба ведотина, обычно является результатом кумулятивного воздействия препарата и в большинстве случаев обратима.
В клинических испытаниях большинство пациентов отмечали улучшение состояния или исчезновение симптомов (см. «Нежелательные реакции»).
Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления симптомов нейропатии, таких как гипестезия, гиперестезия, парестезия, дискомфорт, жжение, нейропатическая боль или слабость. В случае появления или ухудшения симптомов периферической нейропатии может потребоваться отсрочка введения или снижение дозы препарата, либо прекращение лечения (см. Способ применения и дозировка).
Гематологическая токсичность
При лечении брентуксимабом ведотином может развиться анемия 3 или 4 степени, тромбоцитопения и пролонгированная (≥1 неделя) нейтропения 3 или 4 степени. Клинический анализ крови следует проводить перед каждым введением препарата. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков лихорадки. В случае развития нейтропении 3 или 4 степени следует обратиться к разделу «Способ применения и дозировка».
Фебрильная нейтропения
У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы случаи фебрильной нейтропении.

Вопрос-ответ

Каковы основные показания к применению Адцетриса?

Адцетрис применяется для лечения взрослых пациентов с ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомой, а также для лечения пациентов с Hodgkin’s lymphoma, которые не поддаются другим методам лечения или имеют рецидив. Он может быть назначен как монотерапия, так и в комбинации с другими препаратами.

Как правильно хранить Адцетрис?

Адцетрис следует хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия. Не допускайте замораживания препарата. После разведения порошка в растворитель, готовый раствор можно хранить в холодильнике не более 24 часов, но его следует использовать как можно скорее.

Какие возможные побочные эффекты могут возникнуть при применении Адцетриса?

При применении Адцетриса могут возникнуть различные побочные эффекты, включая, но не ограничиваясь, тошнотой, рвотой, усталостью, лихорадкой и реакциями в месте инъекции. Важно сообщать врачу о любых необычных или тяжелых симптомах, чтобы он мог своевременно скорректировать лечение.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Адцетриса обязательно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом. Он сможет оценить вашу медицинскую историю и текущее состояние здоровья, чтобы определить, подходит ли вам этот препарат.

СОВЕТ №2

Тщательно изучите инструкцию по применению, включая информацию о дозировке и способах приготовления раствора. Это поможет избежать ошибок при использовании препарата и обеспечит его максимальную эффективность.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные побочные эффекты и взаимодействия с другими лекарственными средствами. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы, немедленно сообщите об этом врачу.

СОВЕТ №4

Регулярно проходите контрольные обследования и анализы, как это предписано вашим врачом. Это поможет отслеживать эффективность лечения и своевременно вносить необходимые коррективы в терапию.